甲泼尼龙片联合阿托伐他汀钙对慢性硬膜下血肿钻孔引流术疗效的影响.pdf

收稿日期：2023-02-27基金项目：揭阳市卫生医疗科技创新项目（ylxm018）作者简介：黄亿平，副主任医师；许宏武，通信作者，主任医师，E-mail：汕头大学医学院学报Journal of Shantou University Medical College第36卷 第3期2023年9月Vol.36 No.3September 2023甲泼尼龙片联合阿托伐他汀钙对慢性硬膜下血肿钻孔引流术疗效的影响黄亿平1，2，李汉城2，洪映标2，许宏武1（1汕头大学医学院第一附属医院神经外科，广东汕头515041；2揭阳市人民医院神经外科，广东揭阳522000）摘要 目的：探讨慢性硬膜下血肿经钻孔引流术后予甲泼尼龙片联合阿托伐他汀钙治疗的临床疗效。方法：回顾性分析2021年7月2022年12月揭阳市人民医院收治的104例慢性硬膜下血肿患者的临床资料。按照钻孔引流术后用药的不同，分为观察组（甲泼尼龙片联合阿托伐他汀钙组）和对照组（阿托伐他汀钙组）。比较两组的二次手术和并发症的发生率、住院时间、总费用。结果：观察组30例，其中男性26例，女性4例，年龄（68.313.3）岁。对照组74例，其中男性55例，女性19例，年龄（70.89.2）岁。两组患者的性别、年龄差异无统计学意义（均P0.05）。观察组二次手术、并发症的发生率（分别为3.3%、6.7%）低于对照组（分别为18.9%和24.3%），差异有统计学意义（均P0.05).The incidence of secondary surgery and complications inthe observation group(3.3%and 6.7%,respectively)was lower than that in the control group(18.9%and 24.3%,respectively),and the difference was statistically significant(all P1 cm）；（2）年龄200.05）。本研究通过揭阳市 人 民 医 院 伦 理 委 员 会 审 批（批 件 号：2021005），所有患者手术前均签署知情同意书。1.2治疗方法钻孔引流术：患者取正卧位，头右偏，术野常规消毒铺巾。根据术前CT或磁共振结果，取左侧颞部或者额部血肿最厚处为钻孔点。钻孔点处用5%利多卡因作局麻，取2 cm锥颅针以电钻驱动穿刺，进入成功后退出内心，见暗红色血样液体流出，侧孔接上引流管，盖上顶帽，用0.9%氯化钠注射液反复冲洗硬膜下血肿至引流液为淡黄或淡红色后用引流管接引流袋。术毕，患者回病房行对症支持处理。根据术后头颅CT检查结果以及颅内血肿情况，决定引流管拔除的具体时间。拔管后予高压氧治疗等辅助治疗。观察组治疗：术后第1周，予甲泼尼龙片4mg，2 次/d；阿托伐他汀钙片 20 mg，每晚 1 次。第2周，予甲泼尼龙片4 mg，1次/d；阿托伐他汀钙片20 mg，每晚1次。第3周开始仅予阿托伐他汀钙片 20 mg，每晚 1 次，约 1 个月。对照组治疗：术后仅予阿托伐他汀钙片20 mg，每晚1次，约1个半月。两组随访时间均从服药开始约1个半月，直到血肿完全消失。1.3术后观察指标术后主要观察指标为二次手术的发生率；次要观察指标为并发症（心衰、癫痫、胃溃疡出血等）的发生率、住院时间、住院费用等。1.4统计学方法采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析。正态分布的计量资料以x s表示，组间比较采用独立样本 t 检验。非正态分布的计量资料以 M（P25，P75）表示，组间比较采用Wilcoxon 秩和检验。计数资料以频数及百分比表示，组间比较采用卡方检验或 Fisher 确切概率法。均为双侧检验，检验水准=0.05。2结果观察组的并发症发生率（6.7%）及二次手术发生率（3.3%）均低于对照组（分别为24.3%和18.9%），差异有统计学意义（均P0.05），见表1。观察组：甲泼尼龙片联合阿托伐他钙组；对照组：阿托伐他汀钙组；1）例（%）；2）M（P25，P75）；3）Fisher确切概率法。组别观察组对照组Z值P值例数3074并发症1）2（6.7）18（24.3）0.0323）二次手术1）1（3.3）14（18.9）0.0303）住院时间/d2）11（8，17）13（10，18）1.590.113住院费用/元2）16 810（14 866，23 094）18 575（14 150，27 602）0.700.486表1观察组和对照组术后观察指标的比较163黄亿平，等甲泼尼龙片联合阿托伐他汀钙对慢性硬膜下血肿钻孔引流术疗效的影响第 3 期3讨论CSDH常起病隐匿，多发生于老年人9，随着我国老龄化现象的持续加剧，其发病率越来越高10，但其具体发病机制尚不完全清楚，目前认为其主要与外伤、脑萎缩、局部炎症反应等相关因素密切相关11-13。大部分学者认为，外伤引起桥静脉破裂并出血，从而形成硬膜下血肿14-15。血肿发生于硬膜下隙并逐步进展，出现头晕等临床表现，局部凝血功能异常、炎性反应和血管受损是CSDH形成的最重要的病理生理学改变16。Wang等8通过动物模型研究证实了阿托伐他汀钙具有促进血管成熟以及抗炎性反应的作用。临床证实口服阿托伐他汀钙治疗 CSDH 是有效的17，但术后单纯口服阿托伐他汀钙片并未能取得特别满意的疗效18。糖皮质激素具有抑制免疫应答，减轻炎症反应的作用，能抑制血肿壁和血肿腔的炎症细胞和炎症介质的活性，降低纤维蛋白溶解酶的活性，减少纤维蛋白的溶解，从而减少微局部慢性出血19；并能减少CSDH形成中的炎症应答20，从而控制微局部凝血功能异常，减少其慢性出血；短期应用对于患者机体无明显负面影响21。甲泼尼龙片是用于治疗的有效血药浓度最高的糖皮质激素类药物，其抗炎作用比氢化可的松、地塞米松等强大，短期服用对肾上腺皮质影响小22，故本次研究选用口服甲泼尼龙片。本研究结果显示，观察组二次手术、并发症的发生率分别为3.3%和6.7%，而对照组分别为18.9%和24.3%，观察组二次手术、并发症的发生率低于对照组，差异有统计学意义（均P0.05）。结果表明使用甲泼尼龙片后，能减少血肿复发，进而减少患者并发症的发生。但是本研究样本量较小，且对比指标较少，今后应对硬膜下血肿的相关凝血因子、炎症因子等指标进行进一步研究，以更好地防止血肿复发，进一步明确CSDH的发生机制。综上所述，CSDH术后服用甲泼尼龙片联合阿托伐他汀钙，可以有效减少二次手术的发生率，同时能够减少并发症的发生。参考文献1何惊惊.快速康复理念下慢性硬膜下血肿患者术后康复护理方案的构建及初步应用D.湖州:湖州师范学院,2022.2唐荣锐.慢性硬膜下血肿药物治疗新方法的研究D.重庆:中国人民解放军陆军军医大学,2018.3高闯.慢性硬膜下血肿发病机制及保守治疗方案探索D.天津:天津医科大学,2019.4晁岳稳,袁茂春,王斌,等.基于人工神经网络图构建慢性硬膜下血肿行颅骨钻孔引流术治疗失败模型J.立体定向和功能性神经外科杂志,2022,35(4):241-247.5肖小华,邓明,袁海涛,等.额部与顶部钻孔引流术治疗慢性硬膜下血肿的比较J.中国临床神经外科杂志,2015,20(2):105-106.6荣波,袁致海,王凤鹿,等.神经内镜手术治疗慢性硬膜下血肿的应用进展J.中国临床神经外科杂志,2022,27(10):866-868.7张浩宇,宋英伦,杨洪超,等.脑膜中动脉栓塞联合硬通道穿刺治疗慢性硬膜下血肿初探J.中华介入放射学电子杂志,2021,9(4):376-382.8WANG D,LI T,TIAN Y,et al.Effects of atorvastatin onchronic subdural hematoma:a preliminary report fromthree medical centersJ.J Neurol Sci,2014,336(1/2):237-242.9金芝萍,陈世文.慢性硬膜下血肿术后复发影响因素的研究进展J.国际神经病学神经外科学杂志,2014,41(5):461-464.10苏高健,黄贤键.慢性硬膜下血肿的研究进展J.中华神经创伤外科电子杂志,2021,7(5):310-313.11邹勇,顾应江,刘玉州,等.慢性硬膜下血肿的发病机制及治疗措施研究进展J.世界最新医学信息文摘,2018,18(68):61-63.12KROTHAPALLIN,PATELS,FAYADM,etal.Outcomes of particle versus liquid embolic materialsused in middle meningeal artery embolization for thetreatmentofchronicsubduralhematomaJ.WorldNeurosurg,2023,173:e27-e36.13王凯,王欢,范小璇,等.血管老化与慢性硬膜下血肿的研究进展J.中西医结合心脑血管病杂志,2022,20(5):873-877.14袁洁锋,黄常坚.外伤性硬膜下积液转化为慢性硬膜下血肿的23例诊治体会J.中外医学研究,2020,18(9):125-127.15易盼,王存祖,陈品,等.创伤性硬膜下积液转化为慢性硬膜下血肿危险因素分析J.中国现代神经疾病杂（下转第168页）168汕头大学医学院学报第36卷Biomarkers Prev,2021,30(5):822-844.6SLAMON D J,NEVEN P,CHIA S,et al.Phase IIIrandomized study of ribociclib and fulvestrant in hormonereceptor-positive,human epidermal growth factor receptor2-negative advanced breast cancer:MONALEESA-3J.JClin Oncol,2018,36(24):2465-2472.7CRISTOFANILLI M,TURNER N C,BONDARENKO I,et al.Fulvestrant plus palbociclib versus fulvestrant plusplacebofortreatmentofhormone-receptor-positive,HER2-negative metastatic breast cancer that progressedonpreviousendocrinetherapy(PALOMA-3):finalanalysis of the multicentre,double-blind,phase 3randomised controlled trialJ.Lancet Oncol,2016,17(4):425-439.8CAPARICAR,ANGELISCD,FDE,etal.Metronomicchemotherapycombinedwithendocrinetherapy:are we challenging some dogmas?J.Expert RevAnticancer Ther,2020,20(7):563-573.9MONTECUCCOA,ZANETTAF,BIAMONTIG.Molecular mechanisms of etoposideJ.EXCLI J,2015,14:95-108.10LE T T,WU M L,LEE J H,et al.Etoposide promotesDNA loop trapping and barrier formation by topoisomeraseIIJ.Nat Chem Biol,2023,19(5):641-650.11YUAN P,DI L J,ZHANG X H,et al.Efficacy of oraletoposide in pretreated metastatic breast cancer:amulticenter phase 2 studyJ.Medicine,2015,94(17):e774.12CABEL L,CARTON M,CHEAIB B,et al.Oraletoposideinheavilypre-treatedmetastaticbreastcancer:results from the ESME cohort and comparisonwith other chemotherapy regimensJ.Breast Cancer ResTreat,2019,173(2):397-406.13CHALUMEAU C,CARTON M,EECKHOUTTE A,et al.Oral etoposide and trastuzumab use for HER2-positivemetastatic breast cancer:a retrospective study from theinstitut curie hospitalsJ.Cancers,2022,14(9):2114.（编辑：曹军）志,2020,20(7):602-607.16BARTLEY A,JAKOLA A S,TISELL M.The influenceof irrigation fluid temperature on recurrence in theevacuationofchronicsubduralhematomaJ.ActaNeurochir,2020,162(3):485-488.17李靖远,宋振全,潘冬生,等.尿激酶、阿托伐他汀钙片治疗分隔型慢性硬膜下血肿疗效研究J.创伤与急危重病医学,2023,11(1):59-61.18彭柏祥,吴雅玲,伍小峰,等.地塞米松联合阿托伐他汀钙对慢性硬膜下血肿钻孔引流术后疗效观察J.临床合理用药杂志,2021,14(17):6-8.19JIANG R C,ZHAO S G,WANG R Z,et al.Safety andefficacy of atorvastatin for chronic subdural hematoma inChinese patients:a randomized clinical trialJ.JAMANeurol,2018,75(11):1338-1346.20HOLL D C,FAKHRY R,DIRVEN C M F,et al.Surgeryafter primary dexamethasone treatment for patients withchronic subdural hematoma-a retrospective studyJ.World Neurosurg,2022,162:e358-e368.21王冉,陈昕,缪亦峰,等.慢性硬膜下血肿钻孔冲洗引流术后复发的危险因素:一项基于术后糖皮质激素治疗的回顾性队列研究J.立体定向和功能性神经外科杂志,2020,33(4):227-231.22胡静.甲泼尼龙对亚急性甲状腺炎患者肾上腺皮质功能、骨代谢和糖脂代谢的影响D.蚌埠:蚌埠医学院,2020.（编辑：曹军）（上接第163页）