注射用头孢美唑钠说明指导书.doc

美之全
注射用头孢美唑钠说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
【药品名称】
通用名称：注射用头孢美唑钠
商品名称：美之全
英文名称：Cefmetazole Sodium for Injection
汉语拼音：Zhusheyong Toubaomeizuona
【成份】本品关键成份为头孢美唑钠，化学名称：(6R,7R)-7-[2-[(氰甲基)硫]乙酰氨基]-7-甲氧基-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫烷基甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸钠盐。
其结构式为：
分子式：C15H16N7NaO5S3：
分子量：493.52
【性状】本品为白色至微黄色粉末。
【适应症】
本品适适用于诊疗由对头孢美唑钠敏感金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎杆菌、变形杆菌属、摩氏摩根菌、普罗威登斯菌属、消化链球菌属、拟杆菌属、普雷沃菌属（双路普雷沃菌除外）所引发下述感染：
○ 败血症
○ 急性支气管炎、肺炎、肺脓肿、脓胸、慢性呼吸道疾病继发感染
○ 膀胱炎、肾盂肾炎
○ 腹膜炎
○ 胆囊炎、胆管炎
○ 前庭大腺炎、子宫内感染、子宫附件炎、子宫旁组织炎
○ 颌骨周围蜂窝织炎、颌炎
【规格】0.5g（按头孢美唑计算）
【使用方法和用量】
成人，每日1～2克（效价），分2次静脉注射或静脉滴注。
小儿，每日25～100毫克（效价）/千克体重，分2～4次静脉注射或静脉滴注。
另外，难治性或严重感染，可随症状将每日量成人增至4克（效价）、小儿增至150毫克（效价）/千克体重，分2～4次给药。
静脉注射时，本品1克（效价）溶于注射用蒸馏水、生理盐水或葡萄糖注射液10毫升中，缓慢注入。另外，本品还可加入补液中静脉滴注，此时不得用注射用蒸馏水溶解，因溶液渗透压不等张。
<使用方法、用量使用注意事项>
(1) 严重肾功效损害患者，应合适调整给药剂量及给药间隔等，慎重用药（参考【慎重用药】及【药代动力学】项）。
(2) 使用本品时，标准上应做药敏试验，且用药应限于诊疗疾病必需最短时间[预防出现耐药菌等]。
<用药须知>
(1) 配制方法：配制静脉滴注剂时，应参考前述使用方法用量栏记载注意事项。
(2) 给药：静脉内大量给药时，可能会引发血管刺激性痛，故应充足注意注射液配制、注射部位及注射方法等并尽可能缓慢注入。
【不良反应】（本项包含不能计算发生率不良反应） 　　
总计27，356个病例中,不良反应汇报例为841例(3.07%),关键有AST(GOT)升高(0.94%)、ALT（GPT）升高（0.90%）皮疹(0.82%)、恶心及呕吐(0.20%)等。 　　
1. 重大不良反应 　　
（1）罕见引发休克（0.01%以下）、过敏反应症状（不适感、口腔异常感、喘鸣、眩晕、便意、耳鸣、发汗等）（发生率不详）。故应注意观察，若出现异常，应立即停药并作合适处理。
（2）有可能出现皮肤粘膜眼综合征（Stevens-Johnson综合症）（发生率不详）、中毒性表皮坏死症（Lyell综合征）（发生率不详）。一旦发觉类似症状，应立即停药并作合适处理。
（3）有可能出现急性肾功效衰竭（发生率不详）等严重肾功效损害，故应仔细观察，定时检验肾功效，若出现BUN及血肌酐升高等，应立即停药并作合适处理。 　　
（4）肝炎（发生率不详）、肝功效障碍（发生率不详）、黄疸（发生率不详）：因为有AST（GOT）、ALT（GPT）显著升高等肝炎、肝功效障碍表现，故应注意观察，若出现异常，应立即停药并作合适处理。
（5）有可能出现粒细胞缺乏症（发生率不详）、溶血性贫血（发生率不详）、血小板降低（发生率不详）。故应注意观察，若出现异常，应立即停药并作合适处理。
（6）罕见出现伴有便血伪膜性肠炎（低于0.01%）（早期症状：腹痛、腹泻频繁）。故应注意观察，若出现异常，应立即停药并作合适处理。
（7）有可能出现伴有发烧、咳嗽、呼吸困难、胸部X射线检验异常、嗜酸细胞增多等症状间质性肺炎（发生率不详）、伴有嗜酸细胞增多肺浸润（PIE）综合症（发生率不明）。一旦出现类似症状，应立即停药并作合适处理，如使用肾上腺皮质激素。 　　
2. 其它不良反应

不良反应发生率

发生率不详
0.1~<１％
<0.1%

过敏反应注)

皮疹、瘙痒
荨麻疹、红斑、发烧
血液

粒细胞降低、
嗜酸粒细胞增多
红细胞降低、
血小板降低
肝脏

AST（GOT）升高、
ALT（GPT）升高、
肝功效异常
ALP升高
消化系统

恶心及呕吐、腹泻
食欲不振
菌群失调

口腔炎、念珠菌病
维生素
缺乏症
维生素K缺乏（低凝血酶原血症、 出血倾向等）

维生素B群缺乏（舌炎、口腔炎、食欲不振、神经炎等）
其它

头痛
（注）出现症状时应立即停药并作合适处理。
【禁忌】
对本剂成份有休克既往史患者不得用药。
对本剂成份或头孢烯类抗生素有过敏症既往史患者标准上不得不用药时慎用.
【注意事项】
1、慎重用药（下述患者应慎重用药）
（1）对青霉素类抗生素有过敏症即往史者。
（2）本人或双亲、弟兄有易引发支气管哮喘、皮疹、寻麻疹等过敏症状体质患者。
（3）严重肾损害患者[有可能出现血药浓度升高、半衰期延长]（参考 [使用方法用量]使用注意及[药代动力学]项）。
（4）经口摄食不足患者或非经口维持营养者、全身状态不良患者（经过摄食不能补充维生素K患者，会出现维生素K缺乏）。
（5）高龄者（参考 [老年用药]项）。
2、关键注意事项
（1）因为没有确切方法预知本品引发休克、过敏样反应，应采取以下方法;
1)使用前应充足问询病史，尤其必需确定对抗生素过敏史。
2)使用时，必需准备好休克抢救方法。
3)从给药开始到结束，患者保持平静状态，充足观察。尤其是给药刚开始时要充足注意观察。
（2）给药期间及给药后最少1周避免饮酒（参考[药品相互作用]项）
3、对临床检验结果所及影响
（1）除了用检尿糖用试纸反应以外，用本尼迪特氏试药、费林氏试药及Clinitest进行尿糖检验，有时呈阳性，故应注意。
（2）用雅费氏反应进行肌酐检验时，表观肌酐值有可能示高值，故应注意。
（3）直接库姆斯氏试验，有时呈阳性。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
孕妇或可能妊娠妇女，仅在诊疗有益性超出危险性时方可给药[还未确立妊娠期用药安全性]。
【儿童用药】
详见【使用方法用量】项。
【老年用药】
对老年患者，应在注意以下原因同时，考虑用量和给近间隔等原因，慎重给药。
（1）老年患者因生理机能降低，易发生不良反应。
（2）老年患者因维生素K缺乏可能引发出血倾向。
【药品相互作用】
合并用药时应注意：
药品名称
临床症状及处理方法
机理及危险因子
酒精
饮酒会出现双硫仑样作用（颜面潮红、心悸、眩晕、头痛、欲吐等）[给药期间及给药后最少1周避免饮酒]。
虽不明确，但3位侧链N-甲硫四唑基可能有双硫仑样作用。
利尿剂
（呋塞米等）
有可能增强肾损害。
虽不明机理，但据报道，动物试验（大鼠）适用呋塞米，见到轻度至中度近端肾小管上皮细胞核萎缩及浓缩。
【药品过量】尚不明确。
【药理毒理】
[药理作用] 　　
1.抗菌作用： 　　
（l）头孢美唑钠对β-内酰胺酶高度稳定，对产β-内酰胺酶和不产β-内酰胺酶敏感菌含有相同强抗菌活性。 　　
（2）对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎杆菌、奇异变形杆菌有良好抗菌作用，而且对耐头孢菌素类及耐青霉素类抗生素一般变形杆菌、摩氏摩根菌、普罗威登斯菌属也有很强抗菌活性。另外，对消化链球菌及拟杆菌属、普雷沃菌属（双路普雷沃菌除外）等厌氧菌也显示出很强抗菌作用。 　　
2.作用机理 　　
经过抑制增殖期细菌细胞壁合成，而发挥杀菌作用。 　　
[毒理研究] 　　
1.幼年大鼠皮下给药试验，有睾丸萎缩、抑制精子形成作用汇报。 　　
2.用小鼠、家兔、豚鼠探讨了头孢美唑钠抗原性，其结果和其它头孢菌素类抗生素相同，全部动物抗原性均较弱，和头孢唑林、头孢噻吩被动皮肤过敏反应交叉性也较弱。另外，库姆斯氏阳性反应较头孢噻吩显著减弱。
【药代动力学】
1. 血药浓度： 　　
（l）静脉注射：健康成人静脉注射头孢美唑钠1克（效价）时，给药10分钟后平均血药浓度为188微克／毫升，6小时后为1.9微克／毫升，血药浓度半衰期为1小时左右，血药浓度和给药剂量呈相关性。 　　
（2）静脉滴注：健康成人静脉滴注头孢美唑钠1克（效价）1小时，血药浓度在滴注结束时达峰值，平均值为76.2微克／毫升，6小时后为2.7微克/毫升，血药浓度半衰期为1.2小时左右，血药浓度和给药剂量呈相关性。 　　
2. 血清蛋白结合率： 　　
头孢美唑钠100微克／毫升：84.8％ 　　
头孢美唑钠25微克／毫升：83.6％
（体外，离心超滤法） 　　
3. 分布
高浓度分布于痰液、腹水、腹腔渗出液、胆囊壁、胆汁、子宫/卵巢/输卵管、盆腔积液、颌骨、上颌窦粘膜、牙龈等。另外，也分布于羊水、脐带血、肾（皮质及髓质），但几乎不分布于母乳中。 　　
4. 代谢及排泄
头孢美唑钠在体内不代谢，大部分以含有抗菌活性原型状态从尿中排泄。6小时内尿中回收率为85～92％，代谢率高。 　　
5. 肾功效损害时血中浓度及尿中排泄
肾功效降低时，尿中排泄降低，出现血药浓度上升及半衰期延长。 　　
6. 肾功效损害患者用药
肾功效损害患者静脉滴注头孢美唑钠1克（效价），用一室开放模型解析药代动力学，结果显示肾功效和头孢美唑钠血清清除率及肾清除率之间有显著相关性。

Ccr范围
（毫升/分钟）
Ccr
（毫升/分钟）
Sc1
（毫升/分钟）
Rc1
（毫升/分钟）
健康成人组
>90
115.8±7.4
160.8±2.9
110.6±14.9
肾功效损害
患者组
60~90
76.1±2.8
69.4±7.0
41.9±3.8
30~60
43.8±4.9
40.9±8.6
29.9±5.1
10~30
17.1±2.3
26.9±7.0
12.1±3.7
<10
4.4±1.9
11.2±3.9
3.9±2.8
头孢美唑钠临床结果表明，1次给药1克、1日2次，每12小时给药一次方法为最多，且有效率高。以该方法给药时，肾功效损害患者给药剂量和给药间隔之间关系请见下表。

Ccr
（毫升/分钟）
调整给药间隔
调整用量

用量（毫克）
给药间隔（小时）
用量（毫克）
给药间隔（小时）
>60
1,000
12
1,000
12
60~30
1,000
24
500
12
30~10
1,000
48
250
12
<10
1,000
120
100
12
【贮藏】密闭，在凉暗干燥处（避光并不超出20℃）保留。