现代检验医学与临床ppt课件.ppt

1现代代检验医学与医学与临床床丽水市人民医院检验科 王 伟1.2检验医学的医学的发展展从手工从手工到自到自动化化准确度：从高准确度：从高变异异到高精度到高精度项目：可目：可应用于用于临床的床的项目已超目已超过1100项（类）在在临床的床的诊疗中中发挥越来越重要的作用。越来越重要的作用。2.33.4浙江省医院浙江省医院检验科工作科工作质量考核量考核细则（20112011版）版）各类医院开展项目数（包括已准入实验室项目及合同外送项目）：三甲500项，自自检项目占开展目占开展项目目总数的数的95%95%以以上。上。三乙400项，自自检项目占开展目占开展项目目总数的数的90%90%以以上。上。二甲300项，自自检项目占开展目占开展项目目总数的数的85%85%以以上。上。二乙200项。自自检项目占开展目占开展项目目总数的数的80%80%以以上上。4.5医学独立医学独立实验室的意室的意义使各使各级别医医疗单位享受到同等位享受到同等质量的医学量的医学检验水平水平使各使各级别医医疗单位享受到一些特殊位享受到一些特殊项目的目的检验节约成本，提高效率，避免重复投成本，提高效率，避免重复投资（人（人力、物力、技力、物力、技术）5.6 主要内容主要内容肝肝纤维化指化指标糖尿病糖尿病检测肿瘤瘤标志物志物生殖生殖激素系列激素系列甲状腺功能甲状腺功能检测不孕不育抗体不孕不育抗体谱优生生优育全套育全套自身抗体自身抗体6.7v肝肝纤维化指化指标7.8肝肝纤维化的定化的定义肝肝细胞胞发生坏死及炎症刺激生坏死及炎症刺激时，肝肝脏内内纤维结缔组织异常增生异常增生的的病理生理病理生理过程。程。8.9v病毒：病毒：慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、慢性丁型肝炎慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、慢性丁型肝炎。v药物和毒素：物和毒素：酒精性肝病，甲基多巴、双醋酚酊、扑酒精性肝病，甲基多巴、双醋酚酊、扑热息痛、甲氨喋呤等中毒息痛、甲氨喋呤等中毒。v寄生虫：寄生虫：血吸虫性肝病。血吸虫性肝病。v自身免疫：自身免疫：自身免疫性肝炎。自身免疫性肝炎。v胆汁郁胆汁郁积：原原发性胆汁性肝硬化、性胆汁性肝硬化、继发性胆汁性肝硬性胆汁性肝硬化化。v代代谢/遗传异常：异常：肝豆状核肝豆状核变性性(Wilson病病)、血色病、血色病、1抗胰蛋白抗胰蛋白酶缺乏症、脂肪肝缺乏症、脂肪肝。病病因因9.10“肝炎（脂肪肝）肝炎（脂肪肝）-肝肝纤维化化-肝硬肝硬化化”是肝病是肝病发展的展的“三步曲三步曲”。肝肝纤维化会化会导致肝硬化。致肝硬化。病病程程10.111995中中华医学会病毒性肝炎防治方医学会病毒性肝炎防治方案推荐：案推荐：肝肝纤维化指化指标HA -透明透明质酸酸 P-P -型前胶原型前胶原 CV-型胶原型胶原 Ln -层粘粘连蛋白蛋白11.12简称称检测项目目临床床意意义HA透明透明质酸酸是反映肝是反映肝脏受受损情况与肝情况与肝纤维化程度的指化程度的指标。升高机理可能是肝内升高机理可能是肝内纤维组织增生，成增生，成纤维细胞合成增加，而肝胞合成增加，而肝实质受受损，摄取与分解取与分解减少有关。减少有关。P-III-PIII型前胶原型前胶原能可靠地反映肝能可靠地反映肝纤维化的程度和肝化的程度和肝脏组织学学改改变。CV-IVIV型胶原型胶原提示肝提示肝纤维化化进展情况，用于早期展情况，用于早期诊断肝断肝纤维化。化。LN层粘粘链蛋白蛋白是反映肝是反映肝纤维化增生的指化增生的指标之一。慢性活之一。慢性活动性肝炎及肝硬化可性肝炎及肝硬化可显著升高。著升高。Go back临床意床意义12.13糖尿病糖尿病检测13.14糖尿病，是糖尿病，是由于体内胰由于体内胰岛素缺乏或拮抗素缺乏或拮抗胰胰岛素的激素增加，或胰素的激素增加，或胰岛素在靶素在靶细胞胞内不能内不能发挥正常生理作用而引起的葡萄正常生理作用而引起的葡萄糖、蛋白糖、蛋白质及脂及脂质代代谢紊乱的一种紊乱的一种综合合症。症。定定 义14.15诊 断断糖尿病糖尿病诊断断 糖尿病糖尿病诊断断应该包括三方面内容：包括三方面内容：第一，第一，是否有糖尿病是否有糖尿病 第二，第二，是哪种是哪种类型糖尿病型糖尿病 第三，第三，有无糖尿病并有无糖尿病并发症症15.161999年年WHO公布了糖尿病公布了糖尿病诊断新断新标准准有糖尿病症状（多尿、有糖尿病症状（多尿、烦渴、多渴、多饮、消瘦）者符合以、消瘦）者符合以下三条之一者下三条之一者为糖尿病：糖尿病：1.随机（一天中任意随机（一天中任意时间）血糖）血糖11.1mmolL。2.空腹血糖空腹血糖7.0mmolL。3.口服葡萄糖耐量口服葡萄糖耐量试验（OGTT）两小两小时血糖血糖11.1mmolL。16.17v1型糖尿病型糖尿病v2型糖尿病型糖尿病v妊娠期糖尿病妊娠期糖尿病v其他特殊其他特殊类型糖尿病型糖尿病分分 类17.18 胰岛细胞破坏导致胰岛素缺乏。有有遗传倾向向，一般18岁前起病，多为消瘦，发病较急，糖尿病症状明显，需要胰岛素治疗才能控制病情。患者常出现酮症，尿酮体阳性，血胰血胰岛素、素、C C肽水平低水平低，甚至测不出，体内胰体内胰岛细胞抗体常胞抗体常持持续阳性阳性。成人隐匿性自身免疫性糖尿病属于1型糖尿病的亚型，其特点为：成人起病，病情进展缓慢，早期可不依赖胰岛素，发病时多不肥胖，血胰岛素、C肽水平可偏低，体内胰岛细胞抗体常持续阳性，具有1型糖尿病的易感基因。1型糖尿病型糖尿病18.192型糖尿病型糖尿病胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌不足，或胰岛素分泌不足为主伴或不伴胰岛素抵抗。多发于中老年，起病缓慢，多有糖尿病家族史多有糖尿病家族史。一般不需要用胰岛素治疗，仅用饮食调整加用口服降糖药即可控制血糖。19.20 一般在妊娠后期一般在妊娠后期发生，占妊娠生，占妊娠妇女的女的2-3%2-3%。发病与妊娠期病与妊娠期进食食过多以多以及胎及胎盘分泌的分泌的激素抵抗胰激素抵抗胰岛素素的作用的作用有关。大部分病人分娩后可恢复正常。有关。大部分病人分娩后可恢复正常。妊娠期糖尿病妊娠期糖尿病20.21其它特殊其它特殊类型糖尿病型糖尿病 指的是某些内分泌病、化学物品、感染以指的是某些内分泌病、化学物品、感染以及其它少及其它少见的免疫的免疫综合征所致的糖尿病。国内合征所致的糖尿病。国内非常少非常少见。21.22并并发症症 急急性性并并发症症主主要要包包括括：糖糖尿尿病病酮症症酸酸中中毒毒、糖尿病高渗性昏迷、乳酸酸中毒、低血糖昏迷。糖尿病高渗性昏迷、乳酸酸中毒、低血糖昏迷。慢慢性性并并发症症包包括括大大血血管管病病变（如如冠冠心心病病，高高血血压等等）、糖糖尿尿病病肾病病、糖糖尿尿病病视网网膜膜病病变、糖糖尿病神尿病神经病病变、糖尿病足等。、糖尿病足等。22.23糖尿病糖尿病检测项目及其目及其临床意床意义23.24C肽(C-peptide，C-P)C肽是胰岛素源经酶切后的一个片段，其量与胰岛素呈一致 在1型糖尿病C-P水平极低；在2型糖尿病C-P的水平可在正常范围。24.25抗胰抗胰岛素抗体素抗体(IAb)IAb有两种：一种与糖尿病有两种：一种与糖尿病发病有关，在病有关，在糖尿病糖尿病发病之前就存在病之前就存在，属自身免疫抗体；另，属自身免疫抗体；另一种是糖尿病一种是糖尿病发生以后，使用了外源性胰生以后，使用了外源性胰岛素素产生的抗体。生的抗体。25.26抗谷氨酸脱抗谷氨酸脱羧酶抗体抗体(GAD-Ab)检测谷氨酸脱谷氨酸脱羧酶(GAD)是人及是人及动物体内抑制神物体内抑制神经递质-氨基丁酸的合成氨基丁酸的合成酶。1型型DM是是遗传易感个体通易感个体通过自身抗原介自身抗原介导的免疫反的免疫反应所引起胰所引起胰岛细胞破坏的自身免疫胞破坏的自身免疫性疾病，性疾病，GAD是此免疫反是此免疫反应关健的关健的始始动靶抗原靶抗原，因此因此GAD-Ab是糖尿病前期个体是糖尿病前期个体较特异的免疫特异的免疫指指标。26.27GAD-Ab的的测定意定意义1、可作、可作为1型糖尿病的型糖尿病的预测2、从、从2型糖尿病患者中型糖尿病患者中鉴别迟发型型1型糖尿病。型糖尿病。此此类患者常可出患者常可出现GAD-Ab的高水平，并的高水平，并稳定定维持，可考持，可考虑早期干早期干预治治疗。3、可作、可作为普普查手段，以手段，以发现1型糖尿病的高危型糖尿病的高危人群和个体。人群和个体。27.28抗胰抗胰岛细胞抗体胞抗体(ICA)1、胰、胰岛细胞抗体胞抗体为抗胰抗胰岛细胞所有抗体的胞所有抗体的总称。称。2、ICA阳性阳性预示示细胞的自身免疫胞的自身免疫损害，只能作害，只能作为糖尿病的高危指糖尿病的高危指标。3、在儿童阳性或高水平持、在儿童阳性或高水平持续阳性，阳性，对l型糖尿病型糖尿病才具有才具有较高的高的预测率。率。28.29糖化血清蛋白（糖化血清蛋白（GSP）作作为糖尿病患者近糖尿病患者近l-2周周内血糖控制情况内血糖控制情况的的监测指指标。29.30糖化血糖化血红蛋白（蛋白（HbA1c）糖化血糖化血红蛋白能反映蛋白能反映测定前定前12月月内平均内平均血糖水平。血糖水平。30.31其它其它检验n尿微量白蛋白尿微量白蛋白N-乙乙酰-D-氨基葡萄糖苷氨基葡萄糖苷酶(NAG)n2微球蛋白微球蛋白(2mG)n1球蛋白球蛋白Go back31.32血清血清肿瘤瘤标志物的合理志物的合理应用用32.33肿瘤瘤标志物的定志物的定义肿瘤瘤标志物是指在志物是指在肿瘤的瘤的发生和增殖生和增殖过程中，程中，由由肿瘤瘤细胞本身所胞本身所产生的或者是由机体生的或者是由机体对肿瘤瘤细胞反胞反应而而产生的一生的一类物物质，它是，它是表示表示肿瘤存在并反映其一定的生物特性的生化物瘤存在并反映其一定的生物特性的生化物质。33.34 发展史展史发现时期：期：1846年年Bence-Jones发现MM患者患者尿中的凝溶蛋白。尿中的凝溶蛋白。推广推广应用用时期：期：1963年年Abelev发现AFP与肝癌与肝癌的关系，的关系，Gold等等发现CEA在消化系在消化系统肿瘤中的瘤中的应用价用价值，加上放免技，加上放免技术的的诞生和生和应用于用于检查。发展展时期：期：糖糖类肿瘤抗原瘤抗原发现，1975年年Kohler与与Milstein首次制首次制备成功成功单克隆抗体用于克隆抗体用于肿瘤瘤标志物的研究。志物的研究。34.35肿瘤胚胎性抗原瘤胚胎性抗原标志物（志物（CEA）糖糖类抗原抗原标志物（志物（CA-125）酶类标志物（志物（AFU）激素激素类标志物（志物（HCG）蛋白蛋白质类标志物（志物（AFP）基因基因类标志物（志物（ras基因、基因、bcl-2基因）基因）分分 类按其本身的化学性按其本身的化学性质可分可分为：35.36AFP(甲胎蛋白，甲胎蛋白，FP)v1963年由年由AbeleG.T.发现。v用于用于诊断原断原发性肝癌（性肝癌（连续3个月大于个月大于300ug/L）和睾丸癌，和睾丸癌，70-90%的原的原发性肝癌性肝癌会有会有AFP增高，并可在症状出增高，并可在症状出现前前6-12月月检出。出。v是是PHC最重要的最重要的标志物，目前志物，目前临床广泛采用床广泛采用400或或500g/L作作为诊断的断的临界界(cut-off)值。36.37CEA(癌胚抗原癌胚抗原)vCEA是一种酸性糖蛋白，胚胎期在小是一种酸性糖蛋白，胚胎期在小肠、肝肝脏、胰腺合成，成人血清含量极低、胰腺合成，成人血清含量极低(5g/L，吸烟者吸烟者为15-20g/L，)。vCEAl965年被年被发现时，认为是是结肠癌癌的的标志物志物(60%-90患者升高患者升高)，但以后，但以后发现胰腺胰腺癌癌(80%)、胃癌胃癌(60)、肺癌肺癌(75)和和乳腺癌乳腺癌(60)也有也有较高表达。高表达。37.38v是一种唾液酸糖蛋白，正常是一种唾液酸糖蛋白，正常组织中一般不中一般不存在，当存在，当细胞胞恶变时，糖基化，糖基化酶被激活，造成被激活，造成细胞表面糖基胞表面糖基结构改构改变而成而成为CA50标志物。志物。v许多多恶性性肿瘤患者血中皆可升高瘤患者血中皆可升高，如，如666的肺癌、的肺癌、882的肝癌、的肝癌、689的胃癌、的胃癌、885的卵巢癌或子的卵巢癌或子宫颈癌、癌、944胰癌或胰癌或胆管癌，其他如直胆管癌，其他如直肠癌、膀癌、膀脏癌等皆有癌等皆有70以以上是升高的。上是升高的。糖糖类抗原抗原50（CA50）38.39vCAl9-9为唾液酸化的乳唾液酸化的乳-N-岩藻戊糖岩藻戊糖II。v异常升高也是在异常升高也是在多种多种肿瘤出瘤出现，如，如79%胰胰腺癌、腺癌、58%结肠癌、癌、49肝癌、肝癌、67胃癌，胃癌，胆囊癌、肺癌、乳腺癌皆有胆囊癌、肺癌、乳腺癌皆有10左右是升高左右是升高的的。糖糖类抗原抗原19-9（CA19-9）39.40v是一种粘蛋白型糖抗原，可作是一种粘蛋白型糖抗原，可作为胰腺癌和胰腺癌和结肠癌癌较好的好的肿瘤瘤标志物。志物。v其灵敏度与其灵敏度与CA19-9相仿，但相仿，但特异性、特异性、诊断断效率效率则优于于CA19-9。糖糖类抗原抗原242（CA242）40.41vCA72-4是一种高分子量糖蛋白，正常人血是一种高分子量糖蛋白，正常人血清中含量清中含量6Uml，异常升高在各种消化道异常升高在各种消化道肿瘤、卵巢癌。瘤、卵巢癌。v对于于胃癌的胃癌的检测特异性特异性较高高，以，以6Uml为临界界值。良性胃病。良性胃病仅1者升高，而胃者升高，而胃癌升高者比例可达癌升高者比例可达426，如，如与与CAl9-9同同时检测，阳性率可达，阳性率可达56。糖糖类抗原抗原72-4（CA72-4）41.42v是由是由宫颈癌癌细胞中提胞中提纯的，是的，是宫颈癌癌较好好的的肿瘤瘤标志物。志物。v肺肺鳞癌有癌有较高的阳性率高的阳性率，各家，各家报告从告从40-100不等，而小不等，而小细胞肺癌阳性率胞肺癌阳性率则较低低(37)。食道。食道鳞状上皮癌、口腔状上皮癌、口腔鳞状上皮癌状上皮癌皆有皆有较高的阳性率，且随高的阳性率，且随肿瘤的分期呈瘤的分期呈现不不同同变化化(20-80)。鳞状状细胞相关抗原胞相关抗原(SCC)42.43v细胞角蛋白是胞角蛋白是细胞体的中胞体的中间丝，根据其分，根据其分子量和等子量和等电点不同可分点不同可分为20种不同种不同类型。型。v其中其中细胞角蛋白胞角蛋白19在肺癌在肺癌诊断中有很大价断中有很大价值，是非小是非小细胞肺癌的重要胞肺癌的重要标志物。志物。细胞角蛋白胞角蛋白19片断片断（CYFRA21-1）43.44v表达在大多数有核表达在大多数有核细胞表面，是胞表面，是HLA-A、B和和-C抗原的一分子量抗原的一分子量为11800链。v临床上床上多用于多用于证实淋巴增殖性疾病淋巴增殖性疾病，如白，如白血病、淋巴瘤及多血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤。其水平与性骨髓瘤。其水平与肿瘤瘤细胞数量、生胞数量、生长速率、速率、预后及疾病活后及疾病活动性性有关。有关。2-MG44.45v为高分子量糖蛋白，其基因高分子量糖蛋白，其基因为MUC-1,在在乳乳腺癌患者中有腺癌患者中有60%80%增高增高，且与，且与临床症状床症状和和对治治疗的反的反应有关。有关。v大量研究大量研究证明，明，该标志物在志物在监测病患病患进展和展和复复发是有用的。是有用的。糖糖类抗原抗原15-3（CA15-3）45.46v卵巢癌的主要卵巢癌的主要标记v最初最初认为是卵巢癌特异的，但深入研究，它是卵巢癌特异的，但深入研究，它也是一种广也是一种广谱的的标志物。志物。正常正常值以以35Uml为界，界，822卵巢癌、卵巢癌、58胰腺癌、胰腺癌、32肺癌，肺癌，及其他非及其他非妇科科肿瘤皆有不同程度的升高，但瘤皆有不同程度的升高，但作作为卵巢癌的卵巢癌的辅助助诊断是个重要的断是个重要的标志物，志物，与病与病程有关。程有关。（目前没有其他方法可（目前没有其他方法可过筛无症状的患者）。无症状的患者）。CA125（糖糖类抗原抗原125）46.47vCA125并非卵巢癌的特异性并非卵巢癌的特异性标志物，它也可志物，它也可在在输卵管、子卵管、子宫内膜、子内膜、子宫颈、胰腺、胰腺、结肠、乳腺和肺的腺癌中增高。乳腺和肺的腺癌中增高。vCA125增高增高亦亦见于良性于良性妇科疾病科疾病（包括子（包括子宫内膜异位、子内膜异位、子宫肌瘤、腺肌症、盆腔炎、行肌瘤、腺肌症、盆腔炎、行经期及早孕）。期及早孕）。vCA125可在良可在良性腹水及腹膜、胸膜或心包的性腹水及腹膜、胸膜或心包的炎症中增高炎症中增高，在一些肝病中也增高。，在一些肝病中也增高。47.48v在在绝经期后的期后的妇女中，女中，CA125对于在于在鉴别诊断良断良恶性盆腔性盆腔肿块时有用；有用；若若CA125大大于于95kU/L,应敦促其就敦促其就诊于在腹腔探于在腹腔探查、淋、淋巴巴结采采样、肠系膜探系膜探查及及细胞复位手胞复位手术等方等方面面见长的外科医生。的外科医生。48.49 PSA(前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原)vPSA是目前是目前诊断前列腺癌最敏感的指断前列腺癌最敏感的指标，可用于前，可用于前列腺癌的早期列腺癌的早期诊断、断、监测治治疗及及预测复复发。vPSA是由前列腺上皮是由前列腺上皮细胞胞产生的一种大分子糖蛋白，生的一种大分子糖蛋白，它具有极高的它具有极高的组织器官特异性。器官特异性。v正常人体血清内正常人体血清内PSA4g/L，这个正常个正常值有随年有随年龄增增长的的趋势。50岁者一般低于者一般低于40g/L，50-55岁为44g/L，60-69岁为68g/L，70岁可达可达77g/L，异常升高异常升高预示有患前列腺癌的可能。示有患前列腺癌的可能。49.50v以以4g/L为临界界值，早期前列腺癌，早期前列腺癌63-70阳性，阳性，总阳性率可达阳性率可达69-925。v有有报告，告，PSA值如如为40-100g/L，特特异性相异性相对较低，只有低，只有25确确诊前列腺癌；但前列腺癌；但10Og/L者，往往又是晚期前列腺癌，者，往往又是晚期前列腺癌，失去早期治失去早期治疗时机，机，这是个急待解决的是个急待解决的问题。50.51vPSA在血清中以多种形式存在，它主要与蛋白在血清中以多种形式存在，它主要与蛋白酶抑制物形成抑制物形成复合物。然而，另一种复合物。然而，另一种PSA即游离即游离PSA(F-PSA)，不与蛋白不与蛋白酶抑抑制物制物结合。合。vF/T百分比百分比较低可能是前列腺癌低可能是前列腺癌恶性度性度较高。而高。而F-PSA百分比百分比受年受年龄、前列腺大小和、前列腺大小和总PSA(TPSA)水平影响，据水平影响，据报告，告，50-55岁F-PSA临界界值应20，60-69岁应20，70-75岁28，固定，固定临界界值应是是25(占占PSA的量的量)。51.52v美国癌症美国癌症协会推荐：会推荐：50岁开始的男性（具有平均开始的男性（具有平均风险，并，并还有有10年年预期寿命）期寿命）应每年做直每年做直肠指指检（DRE）和血清和血清PSA测定。定。对于于风险大的人群大的人群筛查的年的年龄可放可放宽到到4540岁。PSA大于大于10g/L，需要需要作前列腺活作前列腺活检.v在美国，前列腺癌是除皮肤癌外最常在美国，前列腺癌是除皮肤癌外最常见的男性的男性恶性性肿瘤，其死亡率位居男性瘤，其死亡率位居男性恶性性肿瘤的第二位。瘤的第二位。52.53神神经原特异性原特异性烯醇化醇化酶(NSE)v血清血清NSE是是神神经内分泌内分泌肿瘤的特异性瘤的特异性标志，志，如神如神经母母细胞瘤、甲状腺髓胞瘤、甲状腺髓质癌和小癌和小细胞肺癌胞肺癌(70升高升高)。v正常人血清正常人血清NSE水平水平125Uml。v目前，目前，NSE已已作作为小小细胞肺癌重要胞肺癌重要标志物之志物之一。一。53.54-HCGv是一存在于胎是一存在于胎盘中的糖蛋白激素，当中的糖蛋白激素，当怀孕孕时血血与尿中水平上升，正常血中只含微量。与尿中水平上升，正常血中只含微量。v由于由于60以上的非精原以上的非精原细胞瘤患者体内胞瘤患者体内HCG上升上升，所以，所以-HCG的的测定可定可监视非精原非精原细胞瘤胞瘤的治的治疗反反应及复及复发状况，甚至有些状况，甚至有些肿瘤复瘤复发可在可在临床体征出床体征出现前几周或几个月通前几周或几个月通过测定定HCG查出。出。54.55铁蛋白蛋白(SF)v1965年由年由Richter等人从等人从肿瘤瘤组织中分离出，中分离出，为铁储存蛋白，分子量存蛋白，分子量460550kD，肝癌中肝癌中约有有76%的患者增高，的患者增高，与与AFP联合，肝癌合，肝癌检出率可增高到出率可增高到93.6%。辅助助诊断肺癌：断肺癌：31%的患者增高，早期的患者增高，早期较低低参考参考值：男：男20250g/L，女女10120g/L假阳性：假阳性：输血、血、铁剂治治疗或肝功能紊乱。或肝功能紊乱。55.56唾液酸唾液酸(SA)v唾液酸唾液酸(Sialieacid，SA）是一族化合物是一族化合物的的总称。称。vSA大多数以大多数以结合的形式存在于糖蛋白、糖脂合的形式存在于糖蛋白、糖脂分子的糖分子的糖链以及一些寡糖中。以及一些寡糖中。带有有SA的糖蛋的糖蛋白和糖脂存在于白和糖脂存在于动物物细胞胞质膜、血清糖蛋白以膜、血清糖蛋白以及哺乳及哺乳动物的粘液腺中。近年来有人研究物的粘液腺中。近年来有人研究发现，恶性性肿瘤患者血清唾液酸明瘤患者血清唾液酸明显增高。增高。56.57v灵敏度高灵敏度高v特异性好特异性好v有器官特异性有器官特异性v血清中血清中浓度与瘤体大小、度与瘤体大小、临床分期相关，可用以床分期相关，可用以判断判断预后后v能能监测肿瘤治瘤治疗效果效果v能能监测肿瘤的复瘤的复发v能能预测肿瘤的瘤的预后后 理想的理想的肿瘤瘤标志物志物57.58肿瘤瘤筛查（男）（男）CEA、AFP、CA19-9、TPSA、CA125 临床床应用用58.59肿瘤瘤筛查（女）（女）CEA、AFP、CA19-9、CA12559.60 AFP、SF、CEA、CA19-9肝癌：肝癌：60.61胃癌：胃癌：CA72-4CEACA19-9CA24261.62肺癌肺癌:：CYFRA21-1-细胞角胞角质素片段抗原素片段抗原CEA、NSE、CYFRA21-1 CA125、SCC62.63前列腺癌前列腺癌:T-PSA、F-PSA63.64结肠、直、直肠癌癌:CEA、CA19-9CA5064.65 胰腺癌胰腺癌:CEA、CA19-9CA50、CA125 65.66 卵巢癌卵巢癌:CA125、CEA、HCG、CA19-966.67乳腺癌乳腺癌:CA15-3、CEAHCG、SF 67.68子子宫肿瘤瘤:CEA、CA125、SCC、HCG68.69鼻咽癌鼻咽癌:EB病毒抗体病毒抗体69.70骨髓瘤骨髓瘤:2-MG、Ig轻链、70.71 合理使用合理使用TM测定定在在健健康康人人群群筛查、对有有症症状状的的病病人人进行行鉴别诊断断、癌癌症症的的临床床分分级、估估计肿瘤瘤的的体体积或或者者预测病病情情进展展等等方方面面所所起起的的作作用用都都是是有限的。有限的。在在治治疗效效果果的的评估估、检测癌癌症症复复发或或缓解解、以及以及监测治治疗反反应的作用却非常重要。的作用却非常重要。71.72在在肿瘤瘤病病人人进行行治治疗前前应当当为其其寻找找一一个个异异常常水水平平的的TM，以以便便用用于于对治治疗效效果果的的评估估和和观察察，这个个TM也也是是我我们监测肿瘤复瘤复发和和转移的重要指移的重要指标。合理使用合理使用72.73当当TM用用于于筛查的的时候候，应当当根根据据对象象不不同同的的风险程程度度确确定定筛查范范围（比比如如高危人群）。高危人群）。合理使用合理使用73.74解解释结果果的的时候候还应当当注注意意一一些些特特殊情况和殊情况和动态变化。化。合理使用合理使用74.75 合理使用合理使用当当发现患患者者TM异异常常时，我我们是是与与参参考考值或或临界界值（cutoff）进行比行比较。而而当当患患者者在在治治疗后后，尤尤其其是是定定期期监测TM时，我我们需需要要与与患患者者多多次次测定定结果果的的基基线水平水平进行比行比较。75.76记录每每次次测定定结果果，并并与与自自稳定定后的所有后的所有结果一起果一起计算均算均值。基基线值76.77在整个在整个监测过程中，若出程中，若出现一个一个结果超果超过基基线值25%，则提示要在提示要在间隔两周后重复隔两周后重复测定，定，若又增高，需要再隔两周重复若又增高，需要再隔两周重复测定，定，进行性增行性增高即提示高即提示肿瘤已瘤已经复复发或或转移。移。77.78用用这种方法可以比影像学种方法可以比影像学检查提早提早半半年到一年年到一年发现肿瘤的复瘤的复发和和转移。在以上移。在以上过程中，患者只要程中，患者只要监测一个一个“保保护性性”的的检测项目即可，目即可，为保保证可比性，尽量不要可比性，尽量不要更更换测定方法和定方法和实验室。室。78.79目前用于目前用于TM定量的免疫分析方法定量的免疫分析方法1、有手工的普通、有手工的普通酶免疫分析法（免疫分析法（ELISA，不含生物素不含生物素-链霉霉亲和素系和素系统）2、放射免疫分析法（、放射免疫分析法（RIA）3、自、自动化的化学化的化学发光免疫分析光免疫分析(CLIA)这些定量免疫分析方法的精密度是不同的，些定量免疫分析方法的精密度是不同的，ELISA的的变异系数（异系数（CV）为15%，RIA的的CV为10%，CLIA的的CV一般小于一般小于5%美国美国临床生化学会建床生化学会建议，批，批间CV小于小于10%、批内、批内CV小小于于5%的分析方法方可用于的分析方法方可用于临床床TM分析。分析。79.80 标本的保存本的保存在在TM测定中，定中，标本的保存本的保存对于于结果非常关果非常关键。对于大多数于大多数TM项目来目来说，可以采用新，可以采用新鲜分离的分离的血清血清样本。本。若不若不马上上测定，在定，在4下可以下可以稳定定24小小时。血清血清贮存于存于-20不宜超不宜超过1周。周。血清血清贮存于存于-70可可长期保存。期保存。若若长期期贮存，分离胶会使有些存，分离胶会使有些项目（例如目（例如CA15-3）不不稳定。定。80.811、特异性、特异性2、交叉性、交叉性3、联合合检验与与动态观察察4、术前前检查（找到（找到标志物）志物）5、定期随、定期随访原原则(恶性性肿瘤治瘤治疗后后)6、正常参考、正常参考值的确定的确定Go back 临床床应用注意事用注意事项81.82生殖激素生殖激素测定的定的临床床应用用82.83参与参与调节生殖功能的生殖功能的激素称激素称生殖激素生殖激素。定定 义83.84常用常用项目目PRL（泌乳素）、（泌乳素）、LH（黄体生成素）（黄体生成素）、FSH（卵泡刺激素）（卵泡刺激素）-垂体垂体E2（雌二醇）、（雌二醇）、P（孕（孕酮）-卵巢卵巢T（睾（睾酮）-睾丸睾丸84.85女性不同女性不同时期的期的E2水平水平85.861 1、辅助助诊断月断月经紊乱、紊乱、闭经的原因。的原因。（1 1）PRLPRL升高，同升高，同时伴有伴有E2E2、P P水平减水平减低。低。高高PRL血症引起的血症引起的卵泡卵泡发育与排卵障碍育与排卵障碍性激素性激素联合合测定的定的应用用86.87（2 2）PRLPRL正常，正常，LHLH、FSHFSH增高，增高，LHLH增高增高明明显，LH/FSHLH/FSH3 3，E2E2正常，正常，P P持持续低水低水平，排卵障碍。平，排卵障碍。多囊卵巢多囊卵巢综合症合症87.88（3 3）PRLPRL正常，正常，LH LH、FSHFSH、E2E2、P P均减均减低。低。垂体或下丘垂体或下丘脑功能障碍功能障碍88.89（4）PRL正常，正常，E2、P减低，减低，LH、FSH均高于均高于40IU/L。卵巢功能衰竭卵巢功能衰竭89.9090.912 2、判断体内激素水平是否真正、判断体内激素水平是否真正处于于绝经期：期：对疑疑为更年期更年期综合症的患者，合症的患者，应联合合测定生殖激素。定生殖激素。绝经初期初期E2E2、P P持持续低水低水平，而平，而LHLH、FSHFSH增高，均大于增高，均大于4040IU/LIU/L，6060岁以后随着垂体的老化，以后随着垂体的老化，LHLH、FSHFSH开开始减低。始减低。91.923、性早熟：、性早熟：青春期前儿童青春期前儿童LH、FSH同同时增高提示增高提示真性性早熟，假性性早熟是由于垂体以真性性早熟，假性性早熟是由于垂体以外部位病外部位病变（卵巢（卵巢肿瘤、瘤、肾上腺上腺肿瘤）、瘤）、使用性激素、食物、使用性激素、食物、药品、化品、化妆品等，品等，反反馈性地抑制性地抑制LH、FSH的分泌。的分泌。92.934、不孕不育的、不孕不育的诊断和治断和治疗（1）高）高PRL血症的血症的诊断：上午断：上午810点点采血采血为宜。宜。PRL升高是不孕不育的常升高是不孕不育的常见原因。原因。93.94（2）卵巢）卵巢储备功能的功能的检测：在月：在月经的第的第3天天测定定FSH/LH的比的比值来估来估计卵巢卵巢储备功功能。能。FSH/LH1FSH/LH1卵巢功能正常卵巢功能正常卵巢功能衰退卵巢功能衰退94.95（3）了解卵泡）了解卵泡发育和黄体功能：育和黄体功能：E2不足，不足，反映卵泡反映卵泡发育不佳；月育不佳；月经第第1826天作天作3次以上的孕次以上的孕酮测定，了解黄体的功能。定，了解黄体的功能。95.961、增高：、增高：（1）睾丸良性）睾丸良性间质细胞瘤胞瘤（2）垂体功能亢）垂体功能亢进（3）畸胎瘤）畸胎瘤（4）女性多毛症）女性多毛症（5）卵巢）卵巢肿瘤、多囊卵巢瘤、多囊卵巢综合症合症睾睾酮的的临床意床意义96.97 2、减低：、减低：（1）性功能减退）性功能减退（2）无睾症）无睾症（3）垂体功能减退）垂体功能减退（4）男性更年期）男性更年期97.981、年、年龄：患者的年患者的年龄是判断性激素、促性腺激是判断性激素、促性腺激素是否正常的重要依据。青春期前性激素、促素是否正常的重要依据。青春期前性激素、促性腺激素均性腺激素均处于低水平，女性更年期后性激素于低水平，女性更年期后性激素明明显减低，而减低，而LH、FSH在在5065岁间持持续高于高于40IU/L，而而65岁以后随着垂体的衰老，以后随着垂体的衰老，LH、FSH逐逐渐下降，到下降，到80岁只有幼儿的水平。只有幼儿的水平。测定中需注意的定中需注意的问题98.992、周期：、周期：月月经周期是判断女性性激素是否正周期是判断女性性激素是否正常常时需考需考虑的的问题。如要考察是否排卵，。如要考察是否排卵，应在月在月经中期中期测定定LH峰峰值。观察黄体功能察黄体功能应在在经前前1周左右采血。女性生殖激素的申周左右采血。女性生殖激素的申请单上上必必须注明末次月注明末次月经时间，以便分析，以便分析结果果时参参考。考。99.1003、综合判断合判断结果：果：需几个激素同需几个激素同时测定，定，联合合分析。如雌激素水平持分析。如雌激素水平持续低于低于100pmol/L，究究竟是卵巢本身功能竟是卵巢本身功能问题还是垂体或下丘是垂体或下丘脑问题，只有与只有与LH、FSH同同时测定才能判断。如定才能判断。如这时LH、FSH持持续高于高于100IU/L，则表明表明卵巢本身卵巢本身出了出了问题，否，否则，是，是垂体以上部分垂体以上部分功能功能问题，进一步一步诊断需作垂体断需作垂体兴奋试验。100.1014、结果判断果判断时需考需考虑的其它因素：的其它因素：正在用激正在用激素素药物或物或进食含激素食含激素药物将影响物将影响结果；高脂果；高脂餐后采血，不餐后采血，不仅激素在血清和脂激素在血清和脂质层中的分中的分布不同，同布不同，同时还干干扰测定中的免疫反定中的免疫反应，造，造成成结果不可靠。果不可靠。Go back101.102甲状腺疾病的甲状腺疾病的实验室室诊断断102.1030 05 5101015520202 2哮喘14.614.63 3糖尿病10.610.65.05.025结节21.021.04 4甲状腺疾病甲状腺机能减退11.711.7胃溃疡1 117.617.6甲状腺疾病和其他疾病甲状腺疾病和其他疾病发病的比病的比较（美国）（美国）病例数（百万例）抑郁症103.104n发病病过程通常程通常缓慢而不易慢而不易觉察察n其症状常被患者疏忽其症状常被患者疏忽n该病有可能被病有可能被误诊为其他疾病（例其他疾病（例如高脂血症、月如高脂血症、月经失失调、更年期或、更年期或抑郁症）抑郁症）认识甲状腺疾病甲状腺疾病104.10580+%自身免疫自身免疫桥本氏甲本氏甲状腺炎状腺炎Graves病病 甲状腺机能亢甲状腺机能亢进甲状腺机能减退甲状腺机能减退20%非自身免疫非自身免疫甲状腺甲状腺肿（Goiter）亚急性甲状腺炎急性甲状腺炎甲状腺甲状腺结节病病甲状腺癌甲状腺癌 下丘下丘脑/垂体病垂体病变99%甲状腺疾病的病理学甲状腺疾病的病理学105.106总甲状腺素（甲状腺素（TT4）测定定总三碘甲状腺原氨酸（三碘甲状腺原氨酸（TT3）测定定游离甲状腺素（游离甲状腺素（FT4）测定定游离三碘甲状腺原氨酸（游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）测定定促甲状腺激素（促甲状腺激素（TSH）测定定抗甲状腺球蛋白抗体（抗甲状腺球蛋白抗体（TG-Ab）测定定抗甲状腺抗甲状腺过氧化物氧化物酶抗体（抗体（TPO-Ab）测定定常用的血清学常用的血清学检测指指标106.107n定定义：由于甲状腺激素合成或分泌不足，由于甲状腺激素合成或分泌不足，引起机体代引起机体代谢过程降低的内分泌疾病。程降低的内分泌疾病。n分分类：原原发性甲状腺机能减退性甲状腺机能减退（常（常见）是由于）是由于疾病或治疾病或治疗导致甲状腺致甲状腺组织破坏或妨碍破坏或妨碍甲状腺激素合成。甲状腺激素合成。中枢或中枢或继发性甲状腺机能减退性甲状腺机能减退是由于下是由于下丘丘脑和垂体病和垂体病变的的结果。果。甲状腺机能减退甲状腺机能减退107.108病因病因n先天性甲状腺机能失先天性甲状腺机能失调 -发育不全育不全-甲状腺激素生物合成缺陷甲状腺激素生物合成缺陷n以下情况以下情况导致甲状腺致甲状腺组织破坏破坏 -慢性自身免疫性甲状腺炎（慢性自身免疫性甲状腺炎（桥本氏病）本氏病）-放射性放射性伤害（害（I131治治疗或其他放射性治或其他放射性治疗）-甲状腺次全或完全切除甲状腺次全或完全切除-甲状腺浸甲状腺浸润性病性病变（由于病毒或（由于病毒或细菌）菌）n抗甲状腺抗甲状腺药物物（锂、碘、含碘、碘、含碘药物、干物、干扰素等）素等）108.109甲状腺功能减退的广泛影响甲状腺功能减退的广泛影响109.110甲状腺机能减退的甲状腺机能减退的临床特征床特征疲疲劳健忘健忘/思思维缓慢慢抑郁症抑郁症注意力注意力难以集中以集中头发稀疏稀疏/脱脱发体毛脱落体毛脱落皮肤干燥皮肤干燥皱缀体重增加体重增加怕冷怕冷血清胆固醇增高血清胆固醇增高眼眼睑浮浮肿甲状腺甲状腺肿大大失音失音/嗓音低沉嗓音低沉长期咽喉干燥或疼痛期咽喉干燥或疼痛吞咽困吞咽困难心搏减慢心搏减慢月月经失失调不育不育便秘便秘肌无力肌无力/肌麻痹肌麻痹110.111甲状腺机能亢甲状腺机能亢进定定义：由于甲状腺激素的利用增加造成的高代由于甲状腺激素的利用增加造成的高代谢状状态。病因分病因分类：弥漫性毒性增生：弥漫性毒性增生：Graves病（自身免疫性病（自身免疫性变异），异），抗原特异性抗原特异性T抑制抑制细胞先天性缺乏，美国人胞先天性缺乏，美国人发病率病率为4%，女，女:男比男比为5:1（3050岁）。）。弥漫性及多弥漫性及多节结甲状腺甲状腺肿（女女:男比男比为5:1,50%为毒毒性增生）性增生）毒性（毒性（单节结）腺瘤）腺瘤111.112甲状腺功能亢甲状腺功能亢进的广泛影响的广泛影响112.113甲状腺功能亢甲状腺功能亢进的的临床特征床特征1.神神经过敏敏2.心悸心悸3.脉搏增快脉搏增快4.易疲易疲劳5.肌无力肌无力6.体重减体重减轻7.腹泻腹泻8.不耐高温不耐高温9.皮肤皮肤发热10.出汗出汗11.颤抖抖12.眼睛的眼睛的变化化13.各种甲状腺各种甲状腺肿大大113.1141、甲状腺甲状腺过氧化物氧化物酶（TPO)抗体抗体：推荐采用推荐采用特异性的免疫学方法特异性的免疫学方法测定