真实世界中疗效比较专项研究的专业方案设计概论.docx

资源描述

第一章概论第一节随机对照试验（RCT）及不足随机对照试验（RCT），立即研究对象按随机化方法分为试验组和对照组，然后，试验组给诊疗方法，对照组不给欲评价方法，即给标准疗法、抚慰剂或空白对照，前瞻性观察两组转归结局差异。RCT设计严格遵照三个基础标准，即随机、对照和反复标准；设置对照组，研究对象随机化分组和研究结果可反复。RCT常见到盲法试验，关键包含单盲试验、双盲试验等，单盲试验是仅研究者知道每个病人用药具体内容，而病人不知道，单盲试验虽能够避免来自病人主观原因偏倚，但仍未能预防来自研究者方面影响。双盲试验是研究者和病人全部不知道每个病人分在哪一组，也不知道何组接收了试验诊疗，此法优点是能够避免来自受试者和研究者偏倚。 RCT 通常被认为是用于新药上市前确定疗效(在理想条件下医疗干预方法实现改善健康程度)研究金标准，属于效力研究范围。 RCT是在受到严格控制理想医疗条件下开展，如严格遵照随机、对照和反复标准，严格研究对象纳入排除标准，干预方法严格定义和实施等，这能有效控制临床试验中偏移，降低非干预方法其它原因混杂影响，其研究结果内部真实性较高，且能取得药品效力有力证据及其安全性有限证据。但RCT实施严格，样本量相对较小，研究对象选择范围相对局限，干预方法定义严格等，这种理想临床试验条件和现实医疗环境相去甚远，如病人常合并适应症以外其它疾病，临床常常合并用药，病人年纪范围广，用药较单一，用药时间较短等，故所取得信息不利于客观、全方面、真实地评价药品安全性和有效性，往往也不足以反应在现实医疗环境下相关医药产品有效性、安全性特征，不足以回复医患双方在现实医疗条件下所面临各类复杂问题，亦不能为政府医疗决议提供有力且全方面证据支持；且RCT实施相对困难，研究周期短，研究费用昂贵，所以并不是药品上市后疗效及安全性再评价首选。第二节观察性疗效比较研究（CER）一、观察性疗效比较研究定义药品上市后在广大人群中应用有效率、长久效应、剂量和疗程、新适应证和影响药品疗效原因(诊疗方案、患者年纪、生理情况、合并用药等)全部是上市前RCT研究所未能处理。这也是药品上市后在理想试验条件下方能实施RCT极难处理问题。观察性疗效比较研究（CER），是在真实临床情况下，对不一样干预方法和干预策略（包含药品、手术或其它诊疗方法）在预防、诊疗、诊疗和疾病监控方面利弊进行比较，对实效资料进行系统评价和整合，总结证据以供使用。二、CER实施环境（RWS）和其特征 CER 是在随机对照试验结论基础上进行更为深入真实世界临床研究（RWS），研究强调在现实医疗条件下，在不增加受试原因外其它干预原因条件下，观察和分析药品临床实效。由此取得结论，因更符合现实医疗条件需求，应该成为医药工作者、医药管理者、医疗保险机构及患者作出医疗决议基础。真实世界研究强调采取流行病学理论和方法，进行临床观察性研究、横断面研究或队列研究等。其中属观察性研究注册登记研究（registry study）在临床实践中利用尤为广泛。RWS特征：研究对象和样本量，需要较大样本量，并覆盖较全方面用药人群，研究环境应反应提供给广泛人群基础医疗设施，使用宽泛纳入标准和较少排除标准，来取得一组无选择偏倚或较少选择偏倚受试者，使所研究人群和试验结果外推人群保持均一性。在罕见但关键结局(如死亡或住院)是关键研究指标情况下，样本量必需扩大且要基于充足检验效能计算，提升研究结果普遍性 (外部有效性 )。随机和对照，在RWS中，研究人员通常是依据患者实际病情和意愿选择药品或其它诊疗方法，而不是采取随机分配方法，这是不一样于RCTs试验设计最大区分之处。比如：在GRACE研究中，由医生决定对受试者采取何种诊疗方法，并在真实临床实践患者管理过程中搜集数据。在没有对照组RWS研究中，研究者通常选择公认有效药品或干预作为对照组患者诊疗方法。评价时间点和指标，在RWS中，研究人员倾向于开展长久评价，结局测量关键针对有广泛临床意义指标，包含诸如伤残程度或生活质量改变，而不是以一个特定症状或特征为评价目标。在合适时点进行不良事件客观评定，对于评价任何诊疗风险和受益平衡是至关关键。RWS倾向于重视和临床实际亲密相关结局测量和评价，这也是RWS实用性关键表现之一。数据采集和质量控制，在RWS中，研究者往往需要搜集更多、更全方面信息。在GRACE研究中，和人口统计学特征、患病史、发病时间、临床表现、诊疗和院内结局相关信息，由经过培训研究协调人员搜集，在数据采集、管理和分析上采取严格控制方法。以上确保了CER研究结果很好外部安全性和有效性，且能很好平衡研究结果内部和外部真实性。三、CER评价关键内容 CER强调是在真实临床情况下，即在药品上市后在真实世界主动开展药品疗效评价，关键包含安全性再评价和疗效性再评价，属于效果研究范围。安全性再评价是药品上市后临床再评价首要研究内容。药品上市前研究极难观察到偶发或罕见、迟发、过量用药、长久用药、合并用药等情况下发牛ADRs及其影响原因(机体、药品、给药方法、药品相互作用等)，尤其对特殊人群(妊娠期、哺乳期、婴幼儿和儿童、老年人、肝肾疾病患者等)应用所发生不良反应／事件监测信息基础缺如，不能对药品安全性进行全方面评定。监测药品上市后新或严重不良反应，和对上述不良反应事件相关信息搜集、分析和处理，是药品上市后安全性再评价研究需要处理霞要难题。而在药品不良反应事件因果关系分析中，应充足考虑以下情况：①患者年纪、体质和生理病理情况；②医生用药时是否正确识别适应症；③是否存在药品合并使用(包含药品合并使用、药品和一些食物、化妆品合并应用等)情况；④药品使用方法(给药路径、剂量、疗程等)是否符合药品说明书要求。上市前开展RCTs往往不能提供说明这些问题相关数据和结论，我们只能经过开展上市后再评价研究来处理。有效性再评价仍然是药品上市后临床再评价关键内容之一，关键包含：①深入评价药品原有适应证；②在应用中发觉药品新适应病证，淘汰不再适应病证；③深入明确并优化药品临床用药剂量和疗程；④研究药品之间相互作用，包含相互配伍、合并用药等。因为妊娠或哺乳期妇女、婴幼儿和儿童、老年人及有肝肾疾病患者等用药群体特殊性，多数药品上市前RCT将其作为排除病例，使得药品在特殊人群中应用有效性信息严重缺失，临床用药往往依据医生经验来决定剂量和疗程，带有很大不确定性，无法取得可靠疗效同时也增大了患者用药风险。所以，药品上市后在特殊用药群体开展有效性再评价也是很关键。四、CER研究关键工具（一）病例注册登记（1）病例注册登记指是“一个有组织系统，使用观察性研究方法搜集统一数据，评定依据特定疾病、病症或暴露定义人群特定结果”。注册登记满足一个或多个预先确定科学、临床或政策目标，而且进行有效调整以适合上述问题广度。实际上，经过注册登记创建研究可用于回复一个以上研究问题，而且能够满足其它目标——比如，经过采取目前证据准则证实患者接收诊疗合理性来说明开处方合理性。经过搜集被诊疗出患有某种疾病或在特定环境中接收某种药品诊疗患者相关具体信息，建立注册登记提供对包含效果在内患者结果进行评定机会。病例注册登记最有利于：在真实世界临床实践中监测产品安全性和危害；评定真实世界效果和相对效果；研究诊疗效果长久耐久性和或长久结果；满足监管机构提出药品上市后要求；观察疾病自然史；了解真实世界诊疗应用和临床决议，其中包含：描述适应证或疾病领域诊疗模式，评定诊疗质量、质量改善和相对于准则诊疗，药品适应证外使用；了解罕见病症负担，和不被传统诊疗提供者或医疗体系关注事件；搜集相关常规诊疗(而非理想环境)患者汇报信息或和诊疗决议相关临床医生汇报信息；搜集其它环境中无法获取信息——比如，诊所配制药品可能不会统计在药房配药中心统计中。患者注册登记关键数据搜集考虑原因：包含代表被研究人群患者；对内部比较物相关数据采取一致评定方法；确保可取得相关暴露、结果和混杂原因数据，或补充数据搜集或数据连接是可行；确定可系统性地取得全部患者含有l临床意义结果；采取一致方法搜集全部受试者数据；采取方法进行长久随访；假如可能，招募大量受试者—尤其是罕见安全性事件和诊疗异质性研究。（二）流行病学理论和研究设计队列研究在观察性队列研究中，患者依据医生依据常规医疗实践做出决定接收诊疗，在纵向时间段内搜集数据。时间安排能够是前瞻性，即在发生结果事件之前招募患者；能够是回顾性，即在出现结果以后搜集数据；也能够是混合，即搜集数据参考时限依靠于已经采集数据和含有前瞻性数据搜集。回顾性队列往往包含分析现有临床或给药数据——如保险索赔和患者健康统计，或现有研究数据库——如患者注册登记。病例对照研究在病例对照研究中，研究人员从源人群中确定并招募“病例”——即患有研究疾病患者或出现所研究不良事件患者。依据研究设计，采取三种方法之一从选择病例患者相同源人群中选择“对照”。①在每位患者被诊疗出结果事件时选择对照(被称为发病密度采样或风险设定采样)，②在诊疗出任何病例之前从存在发生结果事件风险人群中选择对照(病例队列)，③在发生结果事件以后选择对照。正确设计(包含合适选择对照)和实施，对获取有效结果至关关键。病例-队列研究，在观察队列抵达观察终点，选择出现结局事件病例为病例组，未出现结局事件病例为对照组，如此有效、全方面利用研究结果，获取更多有价值研究结果汇报。（三）数据挖掘方法实践和应用临床医学丰富基础理论体系和个体化临床诊疗过程，使得中医临床数据含有多样化、灵活性、多维度、多层次和多粒度信息特点。同时，辨证论治个体诊疗过程产生信息，表现了医生对患者临床表现感知、了解和判定。中医临床诊疗过程是医生在临床环境下基于理论和经验知识进行思维推演，并形成决议复杂过程，某一次诊疗行为产生临床信息仅是该复杂过程所隐含信息小片段。所以，真实世界临床研究积累海量数据，向我们提出了复杂数据处理问题。数据挖掘和统计分析在方法上有交叉又有差异，统计分析关键是验证性处理，而数据挖掘是从大规模数据中发觉新知识，强调算法性能。因为临床信息采集不全方面，存在信息丢失情况，而数据挖掘是一个从少许表现信息发觉隐藏大量信息中部分规律过程，需要进行复杂计算和思维推演，需要高性能数据挖掘算法支持。现在，在临床医学领域成熟应用数据挖掘方法有多个，如：关联规则、贝叶斯网络和贝叶斯分类、回归分析、判别分析、神经网络、粗糙集、文本挖掘、复杂网络、因子分析和主成份分析、隐结构模型、隐马尔科夫模型、专题模型等等。应用中，数据挖掘人员和临床研究人员需共同研究，确定可行数据挖掘目标及挖掘结果解释、评价方法；更需要对成熟挖掘方法进行整合、比较、探讨和评价，明确其适用范围，对数据规范要求，开发有效、适合临床数据集成多个数据挖掘方法分析挖掘系统，提升挖掘方法应用规范性、便捷性、可解释性。第三节两种研究方法比较特征 RCT CER 条件随机分组，设置对照 RWS,无随机分组，不干预，搜集实际诊疗过程中全方面医疗信息关注利益以药品研究效力为中心以患者疾病诊疗为中心研究单位群体患者个体干预方法严格定义和实施实际医疗，不干预偏倚混杂有效控制控制较局限医生/研究机构常规进行临床研究：学术和研究机构。包含很多医疗环境，如公立，小区医疗及学术机构。场所规模较小较大，利于更为广泛跨地域科研和医疗机构间合作。样本规模较小较大研究对象纳排标准严格，内部真实性高宽松，外部真实性高比较物抚慰剂标准诊疗访视强制性常规临床实践研究机构检测频次频繁最低程度随访短期短期或长久，数据搜集调查表关键为病例注册登记，信息搜集较简单数据分析较简单复杂观察指标较单一针对有广泛临床意义指标，较全方面结果安全性；效力；安全性；效果有效性最大程度提升内部有效性，外部真实性较差平衡内部/外部有效性成本高较低结果适用范围医生及患者作出医疗决议医药工作者、医药管理者、医疗保险机构及患者作出医疗决议适用症常见疾病或常见结局事件常见或罕见病及结局事件适用阶段多为新药上市前新药上市后第二章试验设计第一节研究目标药品疗效研究在动物试验及三期临床试验关键围绕药品安全性和效力；药品上市后研究则围绕药品安全性和效果进行研究。效力研究关键实在严格RCT下进行，选择病例所患疾病较单一，研究干预方法（诊疗药品）也较单一等，很好控制了混杂等偏倚原因，以期取得试验药品是否能诊疗预期适应症。真实世界中CER效果研究基于大样本，多中心，研究对象入选宽松，病例往往患有多个疾病，诊疗也常常联适用药等，如此以期取得试验药品诊疗预期适应症有效率，同时获取试验药品新适应症，在特殊人群（儿童，孕妇，老人等）三期临床排除人群，及联适用药效果及其剂量、剂次等方面信息，补充试验药品用药方法等；在安全性方面，也能取得更多，且真实不良反应，为临床诊疗疾病选择诊疗方案时提供更真实可靠参考信息。第二节研究对象研究对象既是CER试验药品或对照方法所施及对象，试验药品施及人群为试验组，对照方法施及人群为为对照组。一、疾病判定标准疾病诊疗和分期标准应严格根据统一标准，凡有卫生部和国家颁布诊疗标准和法定标准均按卫生部和国家颁布标准编入《临床疾病诊疗和疗效判定标准》，方便和卫生部和国家颁布标准保持一致；凡卫生部和国家没有颁布标准疾病，但有国际、国家级医学学术团体，或国家级医学期刊、国家级出版社出版图书上能够找到诊疗标准也尽可能编入了《临床疾病诊疗和疗效判定标准》；既没有卫生部、国家法定标准，也没有国际、国家级医学学术团体，期刊杂志书籍标准疾病，作者在参考相关医学权威著作基础上，依据疾病临床表现和归转，结合自己临床经验体会，撰写诊疗标准。增加各个研究间可比性和参考价值。二、研究对象选择真实世界中CER设计进行是基于临床实践真实情况所进行，所以其研究对象选择标准宽松，但符合对应疾病诊疗标准，以期覆盖较全方面用药人群，研究环境应反应提供给广泛人群基础医疗设施，受试者入选标准必需使所研究人群和试验结果外推人群保持均一性。RWS设计为非随机性，RWS设计是最贴近临床实际研究，其实施过程往往是依据受试者实际病情和用药意愿而调整干预手段。它整个实施是一个非随机、开放性、不使用抚慰剂，非干预性研究。对照组选择往往是临床未使用试验药品患者。对于一个横断面研究，就能够把使用试验药品患有某种疾病全部研究人群作为研究对象，如《基于真实世界松龄血脉康胶囊诊疗原发性高血压研究》研究对象入选标准为“通常应用松龄血脉康胶囊(成全部康弘制药)原发性高血压患者均作为人选对象”。对于队列研究及病例对照研究或两种衍生研究方法，研究对象纳入标准为可将诊疗明确患者，能够纳入某病种研究队列，诊疗尚不明确，也可纳入疑难病例进行研究，在数据分析阶段，将使用该药品研究对象归为试验组，未使用该药品归为对照组。如《苦碟子注射液诊疗脑梗死疗效实效研究》研究中，将患有脑梗死住院患者作为研究对象，数据分析阶段，将使用苦碟子注射液作为试验组，未使用作为对照组。研究对象分组真实世界临床研究临床设计，是针对临床诊疗过程中所采集数据(即患者诊疗信息)进行分组和分层。三、样本量 RWS实施所需样本量现在没有统一标准，但依据现在世界上已经实施RWS设计来看．很大部分研究全部选择了比较大样本量(>500)，以确保其含有良好代表性。但也有部分研究采取了相对较小样本量，《尺骨茎突骨折手术和非手术诊疗疗效比较研究》，手术组62例，非手术组70例。真实世界临床研究数据不是抽样，而是需要搜集研究中心全样本累积病例数据，以反应临床实践真实情况，覆盖全部较全方面覆盖用药人群。第三节多中心多个研究中心选择即是确保较全方面覆盖用药人群，众所周知，在三甲医院可能诊疗病人所患疾病严重程度较其它等级医院及小区卫生中心患者重，所以在多中心选择时尽可能包含医院各等级及小区卫生服务中心，避免研究中心偏向选择，如只选择三甲，可能会低估试验药品疗效。第四节暴露定义和测量一、暴露定义暴露特指研究对象接触过某种原因、含有某种特征或处于某种状态，而这些原因、特征或状态即为暴露原因。如吸烟是暴露原因，那么被观察者中吸烟人为暴露，不吸烟人则为非暴露．即暴露于暴露原因才能称为暴露。暴露定义要尽可能地采取国际或中国统一标准，方便交流和比较。假如没有能够遵照国际和中国统一标准，能够经过系统综述法、头脑风暴法、德尔菲法相结合方法。同时结合自己研究目标、财力、人力和对研究结果正确度要求等原因．综合考虑后对暴露原因及暴露有没有和等级进行定义。(1)文件研究法：文件研究法关键指搜集、判别、整理文件，并经过对文件研究，形成对事实科学认识方法。(2)头脑风暴法：头脑风暴法是一个激发发明性思维方法。其具体做法是，先召集不一样专业6～10人开会。主持者并不明确会议目标。而是就某首先总议题激励和启发大家提方案。。(3)德尔菲法：德尔菲法又称为教授咨询法。是指针对所研究问题选择一批教授，经过匿名方法进行几轮函询征求教授意见。协调人对教授每一轮意见全部进行汇总整理．作为参考资料再寄发给每位教授，这么。分别由每个教授单独掌握信息会传输给全部教授，从而使各教授掌握全方面信息。然后教授们经过分析判定，提出新论证意见。如此反复数次，意见逐步趋于一致．得到一个比较一致且可靠性较大结论或方案。二、暴露测量对暴露进行测量时，应该考虑以下三个方面问题。(1)对暴露进行定性：即测量暴露有没有。如有没有退出或不遵医嘱等。(2)对暴露进行定量：定量越细越有价值。如药品服用剂量和剂次、服用时间（餐前或餐后等），服用方法（是否采取顿服等）等等。(3)测量暴露不一样水平：依据暴露时间(间歇暴露或连续暴露、一次暴露或长久暴露)、暴露强度(大剂量暴露、中剂量暴露、小剂量暴露)等，将暴露分为多个等级。用来分析暴露和疾病之间量效关系，增加因果关系推断依据。暴露测量应采取敏感、正确、简单和可靠方法．所以应尽可能地采取定量或半定量量度和客观察量方法。暴露测量有多个方法，有问卷调查、体格检验和试验室检测等方法。研究孕期咖啡摄入和胎儿生长抑制关系。暴露原因是孕期摄入咖啡。该研究经过调查问卷测量孕期咖啡摄人情况。还经过采集唾液样本检测咖啡半衰期以验证咖啡摄人情况。第五节结局定义和测量临床试验中结局指标选择直接决定了我们对研究目标方法认识，仅凭借某单一指标或某方面指标，无法全方面了解干预方法对人体作用和影响，假如用于指导临床决议，就有可能造成无用甚至有害、或是无害却花费医疗资源较多干预方法在临床使用。正确临床决议必需基于对目标方法正确而全方面认识。所以，了解临床试验结局指标关键类型能够帮助我们更全方面地认识临床干预方法，依据试验目标和研究对象选择合适结局指标。一、结局指标分类临床试验中结局指标关键可分为3类，即有效性、安全性和卫生经济学评价指标。在CER中关键为前二者。有效性指标包含以下几类：1.终点指标，终点指标是临床试验关键评定指标最好选择。它通常是指对患者影响最大、患者最为关心、和患者切身利益最为相关事件，关键包含对患者生存或死亡、残障水平或其它部分关键临床事件，如疾病复发等测量。终点结局指标因为和患者最为相关，所以对临床决议最具参考价值。终点结局指标往往能够用率来表示，比如病死率、治愈率、缓解率、复发率、副反应率、生存率等。通常需要进行长久随访试验研究来测量这些指标。《冠心病真实世界中药品洗脱支架置入术后血栓形成发生率》，选择急性和亚急性血栓发生率，及手术1年和2年随访晚期血栓发生和临床转归。2. 替换指标，终点指标测量不可行(如需要很长时间)情况下，就需要采取替换指标来评定干预方法效果。替换指标通常易于测量，如常见单纯生物学指标，包含试验室理化检测和体征发觉，如血脂、血糖、血压、血清胆固醇含量、实体肿瘤体积缩小等。采取替换指标必需有足够证据支持其和临床终点结局关系，并可估计疾病结局。其应用前提是替换指标改善也将会对应改善疾病终点结局。如《基于倾向性评分苦碟子注射液对肾功效影响临床实效研究》，血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)。3. 症状和体征，患者主观症状、主诉和医生在诊疗过程中探查发觉体征，比如患者疼痛性质和程度、心率、肝肿大程度、脉象和舌象等，全部能够用来评定干预方法对人体造成影响。相关主观症状和功效方面指标常被称为软指标，临床可靠性差，反复性难于确保，不易量化，能够经过经科学设计和检验问卷和量表进行调查。4. 生存质量，生存质量通常经过专门设计并经科学检验量表来进行评定，生存质量量表通常分为适适用于通常人群普适性量表和针对特定疾病人群特异性量表。现在中国采取量表关键有引用国外现成量表和自行设计量表。选择量表时，除了考虑量表信度、效度和可信度等方面指标，还要对量表内容有全方面了解，针对研究目标和研究对象来选择适合量表。安全性指标，预方法在对病情发生影响同时，有可能会对患者造成不适甚至伤害。临床上关键经过观察、统计或立即汇报不良反应、不良事件(包含严重不良事件)和副作用，来对诊疗安全性进行评定。对不良事件统计应参考《药品不良反应监测管理措施(试行)》要求，对每一个不良事件尽可能给予确诊或统计症状、体征。二、结局指标测量临床试验结局效应测量方法关键依据结局指标数据类型和临床意义来决定。常见临床结局指标关键有两种数据类型，即二分类变量和连续性变量。二分类变量是指结局只有两种可能，非此即彼，它能够是对定性资料分类，如诊疗有效和无效、病情好转和恶化、检验结果阳性和阴性、副作用有和无等，也能够是对定量资料划分，如对高血压进行降压诊疗，以舒张压降至90mmHg以下为有效，反之则无效。能够用连续改变数值来表示临床结局，如血压、血清胆固醇含量、体重、体温等，被认为是连续性变量，比如舒张压下降至85或75mmHg，相对于二分类变量简单划分，连续性变量来表示结局程度会愈加正确。第六节评价时间及评价指标在RWS中，研究者通常进行较长时间临床观察和随访，开展较长久评价，除替换指标改善，评价指标更包含病死率、复发率、伤残程度、生活质量等更具广泛临床意义指标。如在一项金刚烷乙胺诊疗精神分裂症研究中，评价指标包含精神分裂症住院率和临床改善，经过临床总体印象量表和功效大致评定量表评价患者使用金刚烷乙胺后取得临床改善，这些量表更为关注是患者生存质量，而不是某个具体指标。第七节疗效判定标准疗效判定标准依据卫生部医疗质量管理对疗效指标分为治愈率、好转率、单病种治愈好转率，《临床疾病诊疗和疗效判定标准》对疗效判定标准采取治愈标准、好转标准、无效标准三个层次，方便各医院医疗质量管理，统计分析上报和临床试验研究，增加各个相关研究参考性，可比性和再利用价值，促进交流。《基于真实世界松龄血脉康胶囊诊疗原发性高血压研究》中参考《中药新药诊疗高血压病临床研究指导标准》。显效：①舒张压下降10mmHg以上，并达成正常范围；②舒张压虽未降至正常但已下降20mmHg或以上；有效：①舒张压下降不及10mmHg，但已达成正常范围；②舒张压较诊疗前下降(10～19)mmHg，但未达成正常范围；③收缩压较诊疗前下降30mmHg以上。须含有其中1项。无效：未达成上述标准。第八节研究类型一、队列研究在观察性队列研究中，患者依据医生依据常规医疗实践做出决定接收诊疗，在纵向时间段内搜集数据。时间安排能够是前瞻性，即在发生结果事件之前招募患者；能够是回顾性，即在出现结果以后搜集数据；也能够是混合，即搜集数据参考时限依靠于已经采集数据和含有前瞻性数据搜集。回顾性队列往往包含分析现有临床或给药数据，如保险索赔和患者健康统计，或现有研究数据库，如患者注册登记。二、病例对照研究在病例对照研究中，研究人员从源人群中确定并招募“病例”，即患有研究疾病患者或出现所研究不良事件患者。依据研究设计，采取三种方法之一从选择病例患者相同源人群中选择“对照”。①在每位患者被诊疗出结果事件时选择对照(被称为发病密度采样或风险设定采样)，②在诊疗出任何病例之前从存在发生结果事件风险人群中选择对照(病例队列)，③在发生结果事件以后选择对照。正确设计(包含合适选择对照)和实施，对获取有效结果至关关键。三、病例—队列研究即是将病例对照和队列研究两种研究类型结合研究方法，选择一个队列人群，在试验终点，再将发生了结局事件人群作为病例对照研究病例组，未发生结局事件人群作为对照组进行相关疗效研究或影响原因研究等。这么在有限研究资源上获取研究价值最大化。第九节偏倚控制 RCT偏倚控制是有针对性地选择搜集临床信息，信息混杂等，如选择单一疾病，药品使用单一人群等。真实世界偏倚控制应该根据真实世界中CER研究设计标准内容。是以三级医师查房为基础，全方面、正确地搜集临床诊疗全部信息，大样本、多中心，研究对象人群纳入标准宽泛，尽可能涵盖临床实践中真实诊疗人群。各个中心及医生应严格根据统一要求公认疾病诊疗标准，研究对象定义要统一、严谨。多中心选择尽可能权衡各级医院。样本量选择尽可能选择符合纳入标准全部病例一个累积人群。暴露和结局定义和测量及疗效判定标准应严格按摄影应标准进行，如尽可能详尽统计暴露信息，不遵医嘱可能造成错误判定药品疗效等。在RWS中，研究者通常进行较长时间临床观察和随访，开展较长久评价，短于药品诊疗疗程，或中途退出可能低估药品疗效，或中途停药改服其它药品怎可能高估或低估药品疗效。如《头孢美唑诊疗吸人性肺炎1 522例疗效和安全性》，临床疗效评价：诊疗结束时疗效按卫生部颁发标准分痊愈、显效、进步和无效4级。。痊愈及显效属有效。(1)痊愈：临床症状、体征、试验室检验及病原学检验4项指标均恢复正常；(2)显效：病情显著好转，但上述4项中有1项未完全恢复正常；(3)进步：用药后病情有所好转，但不显著；(4)无效：用药72 h病情未改善或加重。提升数据录入和管理水平。第十节质量控制经过对临床医生和受试者培训，在数据采集、管理和分析上采取严格控制方法，研究者们期望经过开展RWS得到“真实”结论。GRACE研究中，研究人员建立了一系列操作标准以确保研究质量。使用一套标准化患者相关指标和临床诊疗标准，且在每个分中心均由经过培训研究协调员采取标准化CRF表搜集数据；对数据库进行定时性监测以识别不合要求数据，对群组研究中心进行随机定时检验；填写好CRF表是经由传真传输给数据管理中心，由她们进行数据完整性和临床有效性方面核查，结果被反馈网原研究中心作对应处理；这些数据经扫描进入电子数据库并进行人工检验；查对无误数据集被发送至围际协调中一已作深入分析171。这些管理方法为GRACE研究数据质量提供了良好确保。参考文件 1. A企业处方药学术推广促销模式及其管理研究.pdf 2. 中医药临床实效研究——中药注射剂注册登记式医院集中监测方案解读.pdf 3. 从事临床一线科研人员对观察性研究认识问卷调查.pdf 4. 从医院信息系统提取临床科研数据研究.pdf 5. 从随机对照研究到观察性研究%2c实现风湿病真实世界研究.pdf 6. 利用真实世界数据为决议提供信息.pdf 7. 基于“真实世界研究”丹参滴注液临床应用分析.pdf 8. 基于共享系统真实世界中医临床研究范式初步实施方案设计.pdf 9. 基于学术推广视角下制药企业用户关系管理研究.pdf 10. 基于真实世界松龄血脉康胶囊诊疗原发性高血压研究 (1).pdf 11. 对存在诊疗选择偏倚观察性研究分析：采取倾向评分和工具变量法评价有创性心脏诊疗对AMI患者生存率影响.pdf 12. 开展真实世界中医药效果比较研究关键问题及对策探讨.pdf 13. 疗效比较研究方法学应用及其实施过程.pdf 14. 真实世界研究和患者注册登记.pdf 15. 真实世界研究在中药上市后临床再评价中应用前景探讨.pdf 16. 科研和临床有机结合，促进中医学术科学和良性发展--相关国家中医临床研究基地业务建设思索.pdf 17. 主动开展真实世界药品疗效评价.pdf 18. 苦碟子注射液诊疗脑梗死疗效实效研究.pdf 19. 降压药品培哚普利(雅施达)学术推广方向研究 (1).pdf 20. 基于HIS真实世界病毒性肝炎患者中西药品临床实效研究.pdf 21. 基于“真实世界研究”丹参注射剂临床用药分析.pdf 22. 基于倾向性评分苦碟子注射液对肾功效影响临床实效研究.pdf 23. 基于可能世界不确定空间co-location模式挖掘研究.pdf 24. 基于电子医疗数据舒血宁注射液对肝功效影响临床实效研究.pdf 25. 基于真实世界松龄血脉康胶囊诊疗原发性高血压研究.pdf 26. 头孢地尼诊疗小儿轻中度小区取得性呼吸道感染160例临床评价.pdf 27. 头孢美唑诊疗吸入性肺炎1522例疗效和安全性.pdf 28. 家庭康复和医院康复诊疗小儿脑瘫疗效比较研究.pdf 29. 尺骨茎突骨折手术和非手术诊疗疗效比较研究.pdf 30. 应用认知隐喻学特征和趋势——《在真实世界中研究和应用隐喻》评介.pdf 31. 循证医学_真实世界研究在针灸临床研究中应用和思索.pdf 32. 新癀片真实世界研究项目开启.pdf 33. 松龄血脉康胶囊联合不一样降压方案对降压效果影响.pdf 34. 构建真实世界临床研究技术平台组织管理策略.pdf 35. 模拟随机对照试验——一个新用于疗效比较研究统计分析方法.pdf 36. 真实世界中医临床科研一体化实现路径.pdf 37. 真实世界临床研究伦理问题及策略探讨.pdf 38. 真实世界临床科研中电子病历数据存放.pdf 39. 真实世界研究-中医干预方法效果评价新理念.pdf 40. 真实世界研究和随机对照试验、单病例随机对照试验在临床诊疗性研究中关系比较.pdf 41. 肝动脉化疗栓塞联合射频消融或放射性粒子组织间放疗对原发性肝癌疗效比较研究.pdf 42. 血管担心素受体拮抗剂真实世界-临床研究证听说明了什么.pdf 43. 队列研究应用于评价中医临床疗效中暴露定义和测量方法.pdf ICF分类

展开阅读全文