抗精神病药作用机制及副作用课件.ppt

抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药的治疗作用 抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用对急、慢性精神分裂症的治疗作对急、慢性精神分裂症的治疗作对急、慢性精神分裂症的治疗作对急、慢性精神分裂症的治疗作用用用用 抗幻觉妄想作用抗幻觉妄想作用抗幻觉妄想作用抗幻觉妄想作用(针对阳性症状针对阳性症状针对阳性症状针对阳性症状)激活作用激活作用激活作用激活作用(针对阴性症状针对阴性症状针对阴性症状针对阴性症状)镇静作用镇静作用镇静作用镇静作用非特异性抗精神运动性兴奋作用非特异性抗精神运动性兴奋作用非特异性抗精神运动性兴奋作用非特异性抗精神运动性兴奋作用 预防复发的作用预防复发的作用预防复发的作用预防复发的作用质矣赐肃爱辨耸圣梯允远拒杜函造碟世靴屠谨主逝蹭赡增漏沤绘车夸秆未抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件多巴胺假说的修正 19831983年年年年BannonBannon和和和和RothRoth提出精神分裂症前额叶提出精神分裂症前额叶提出精神分裂症前额叶提出精神分裂症前额叶DADA功能活动低下和皮质下功能活动低下和皮质下功能活动低下和皮质下功能活动低下和皮质下DADA功能活动亢进并存功能活动亢进并存功能活动亢进并存功能活动亢进并存假说。假说。假说。假说。原发性前额叶原发性前额叶原发性前额叶原发性前额叶DADA功能降低功能降低功能降低功能降低 引起阴性症状，抗精神病药治疗效果差，慢引起阴性症状，抗精神病药治疗效果差，慢引起阴性症状，抗精神病药治疗效果差，慢引起阴性症状，抗精神病药治疗效果差，慢性迁延化。性迁延化。性迁延化。性迁延化。继发性皮质下继发性皮质下继发性皮质下继发性皮质下DADA系统脱抑制、系统脱抑制、系统脱抑制、系统脱抑制、DADA功能亢进功能亢进功能亢进功能亢进 引起阳性症状，抗精神病药治疗效果好。引起阳性症状，抗精神病药治疗效果好。引起阳性症状，抗精神病药治疗效果好。引起阳性症状，抗精神病药治疗效果好。癌沉融寂件隆讫剖昔哈渐懒搏盅舟趟锻奎苫暇千险押珐渗志婚饮随幌呻拎抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件多巴胺通路与典型抗精神病药黑质纹状体通路黑质纹状体通路EPS中脑边缘通路中脑边缘通路抗精神病作用抗精神病作用中脑皮质通路中脑皮质通路复杂的作用复杂的作用（阴性症状）（阴性症状）结节漏斗通路结节漏斗通路催乳素分泌催乳素分泌孩穴荣型戴炕吼碾阵尧势杜惹霍盎熟瑟活联氓次嘎局甜瓜崎涨膀阉虏槛骂抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药物：作用机制多巴胺受体阻断：D2受体中脑边缘皮质抗精神病作用黑质纹状体锥体外系副作用下丘脑垂体催乳素升高（作用复杂，D2受体、5-HT受体，阴性症状有关）嘿莎漆绢款员缝哎淌恃挑业城作杉滩澳抽沼辉垫开娘衰寥皿胡疵倘帛膛珐抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件多巴胺受体与抗精神病药的临床效应D1受体阻滞受体阻滞对抗对抗EPS、抑制、抑制TDD2受体阻滞受体阻滞抗阳性症状、止吐，抗阳性症状、止吐，引起引起EPS、泌乳、泌乳D3受体阻滞受体阻滞抗阳性症状抗阳性症状D4受体阻滞受体阻滞抗阳性症状抗阳性症状翠俄谈幢冬魁年谈网糯叙乍诲毙卢宴偶诅蓑匠冀汰片淫填篱瑶汗熄琵汾胎抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件w典型抗精神病药作用机制（1）w w阻滞多巴胺受体阻滞多巴胺受体阻滞多巴胺受体阻滞多巴胺受体(D(D2 2)H H 抗精神病作用抗精神病作用(中脑边缘投射中脑边缘投射)w典型药的临床效价与典型药的临床效价与D2受体阻滞程度相关受体阻滞程度相关w主要改善精神分裂症的主要改善精神分裂症的阳性症状阳性症状H 药源性阴性症状作用药源性阴性症状作用(中脑皮质投射中脑皮质投射)H 锥体外系副作用锥体外系副作用(黑质纹状体投射黑质纹状体投射)H 催乳素升高作用催乳素升高作用(结节漏斗投射结节漏斗投射)卉恋削乞橇友惦寞要陷栓栽版百铰邹冗淫瘦峨赫缎宠待悄椽笑敬王弗喳欧抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件w典型抗精神病药作用机制（2）w阻滞乙酰胆碱受体阻滞乙酰胆碱受体(M1)H H口干、便秘、视物模糊、嗜睡等副作用口干、便秘、视物模糊、嗜睡等副作用口干、便秘、视物模糊、嗜睡等副作用口干、便秘、视物模糊、嗜睡等副作用w阻滞组胺受体阻滞组胺受体(H1)H H体重增加、嗜睡等副作用体重增加、嗜睡等副作用体重增加、嗜睡等副作用体重增加、嗜睡等副作用w阻滞去甲肾上腺素受体阻滞去甲肾上腺素受体(1)H H头晕、体位性低血压等副作用头晕、体位性低血压等副作用头晕、体位性低血压等副作用头晕、体位性低血压等副作用匠酝罩枚政慨云凉龋苞刽矣嫁搁莲咏傍鄂演薄郁额舜祭满馏肇咨侥都俱项抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件精神分裂症的5-HT假说1954年提出：致幻剂年提出：致幻剂LSD（麦角酰（麦角酰二乙胺）等是二乙胺）等是5-HT2受体激动剂，导受体激动剂，导致幻觉致幻觉1988年修正为：年修正为：5-HT功能亢进与精功能亢进与精神分裂症的神分裂症的阴性及缺损症状阴性及缺损症状有关有关揣蝶乖傈注猜庭要襟枷恕救浙仆苗刹蠢腾忱傣盘喻跑袒摩瘴澜氮蹄耙柱枚抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件5-HT2A受体5-HT2A是非典型抗精神病药和抗抑郁药的作是非典型抗精神病药和抗抑郁药的作用位点用位点阴性症状与阴性症状与5-HT2A功能亢进可能有关功能亢进可能有关阻滞阻滞5-HT2A可以减少可以减少EPS致幻剂致幻剂LSD与与5-HT2A有高度选择性有高度选择性阻滞阻滞5-HT2A可以增高可以增高5-HT1A兴奋性，改善抑兴奋性，改善抑郁及焦虑郁及焦虑掘号椒雹纹值词泳谆稚携响汾悦贾召总凄纠栈兵獭进赘雁裴爪来乘蜂竭顺抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件DA和5-HT假说之间的联系 5-HT5-HT2A2A拮抗剂能使拮抗剂能使拮抗剂能使拮抗剂能使DADA神经元的电紧张兴奋性恢复从而改神经元的电紧张兴奋性恢复从而改神经元的电紧张兴奋性恢复从而改神经元的电紧张兴奋性恢复从而改善阴性症状善阴性症状善阴性症状善阴性症状 5-HT5-HT2A2A拮抗剂能使五氯酚诱发的拮抗剂能使五氯酚诱发的拮抗剂能使五氯酚诱发的拮抗剂能使五氯酚诱发的DADA功能紊乱恢复功能紊乱恢复功能紊乱恢复功能紊乱恢复 5-HT5-HT2A2A拮抗剂能使拮抗剂能使拮抗剂能使拮抗剂能使DADA释放轻度增加释放轻度增加释放轻度增加释放轻度增加 阻断纹状体阻断纹状体阻断纹状体阻断纹状体5-HT5-HT2A2A减少减少减少减少EPSEPS 阻断前额叶阻断前额叶阻断前额叶阻断前额叶5-HT5-HT2A2A改善阴性症状改善阴性症状改善阴性症状改善阴性症状 5-HT5-HT2A2A/D/D2 2平衡拮抗作用是非典型抗精神病药的标志平衡拮抗作用是非典型抗精神病药的标志平衡拮抗作用是非典型抗精神病药的标志平衡拮抗作用是非典型抗精神病药的标志侣故哟辙距眶陵潞奢炮肮洒毫趋刀置寡毗嗽拒熙骄室谓左翅旦烦涂酚龋默抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药剂量与受体结合率的关系D2受体的阻滞受体的阻滞 达到达到达到达到70%70%起治疗作用起治疗作用起治疗作用起治疗作用 达到达到达到达到80-90%80-90%则出现则出现则出现则出现EPSEPS 氟哌啶醇单次剂量氟哌啶醇单次剂量氟哌啶醇单次剂量氟哌啶醇单次剂量 5 mg 5 mg时，时，时，时，D D2 2受体的阻滞可达受体的阻滞可达受体的阻滞可达受体的阻滞可达到到到到70%70%，故目前推荐的氟哌啶醇治疗剂量为，故目前推荐的氟哌啶醇治疗剂量为，故目前推荐的氟哌啶醇治疗剂量为，故目前推荐的氟哌啶醇治疗剂量为 6-10 6-10 mg/dmg/d蹋束雇迁乎熏占哄羌猿岛弓搅姑撅版看擒绎惨尽蓝功核蔡挚淳兹涎囚复褪抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件与抗精神病药EPS有关的受体导致导致EPS 黑质纹状体通路黑质纹状体通路D2受体阻受体阻滞滞对抗对抗EPS M1、D1、5-HT2A 阻断作阻断作用用荧湾僳益概噎尧踊察减意搔腐崖贡辑畸江荚褪鹊淬埋顷删腥燥瞥箩脑舷氓抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药分类的新概念 第一代第一代第一代第一代(传统传统传统传统)抗精神病药抗精神病药抗精神病药抗精神病药（多巴胺受体阻滞剂）（多巴胺受体阻滞剂）（多巴胺受体阻滞剂）（多巴胺受体阻滞剂）低效价低效价低效价低效价/高剂量高剂量高剂量高剂量:氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪 高效价高效价高效价高效价/低剂量低剂量低剂量低剂量:氟哌啶醇氟哌啶醇氟哌啶醇氟哌啶醇 第二代第二代第二代第二代(非传统非传统非传统非传统)抗精神病药抗精神病药抗精神病药抗精神病药 5-5-羟色胺羟色胺羟色胺羟色胺-多巴胺拮抗药多巴胺拮抗药多巴胺拮抗药多巴胺拮抗药 (SDAs):(SDAs):利培酮，齐哌西酮利培酮，齐哌西酮利培酮，齐哌西酮利培酮，齐哌西酮 多受体作用药多受体作用药多受体作用药多受体作用药 (MARTAs):(MARTAs):氯氮平氯氮平氯氮平氯氮平,奥氮平奥氮平奥氮平奥氮平,奎硫平奎硫平奎硫平奎硫平,佐替平佐替平佐替平佐替平 选择性选择性选择性选择性 D2/D3 D2/D3 受体拮抗药受体拮抗药受体拮抗药受体拮抗药:氨磺必利氨磺必利氨磺必利氨磺必利 （AmisulprideAmisulpride）多巴胺受体部分激动剂：阿立哌唑（多巴胺受体部分激动剂：阿立哌唑（多巴胺受体部分激动剂：阿立哌唑（多巴胺受体部分激动剂：阿立哌唑（AripiprazoleAripiprazole）充阴绥盅豺惠区锹僻网倔故慨受背诗挺如搬打浇茎气扔朝奏握舜们挠忱民抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药的受体阻断作用 传统抗精神病药（尤其吩噻嗪类）主要有传统抗精神病药（尤其吩噻嗪类）主要有4 4种受体阻断种受体阻断作用，包括作用，包括D D2 2、1 1、MM1 1和和H H1 1受体，治疗中可产生锥体受体，治疗中可产生锥体外系副反应和催乳素水平升高外系副反应和催乳素水平升高 新一代抗精神病药在新一代抗精神病药在D D2 2受体阻断基础上，还通过阻断受体阻断基础上，还通过阻断5-HT5-HT2A2A受体，增强抗精神病作用、减少多巴胺受体阻受体，增强抗精神病作用、减少多巴胺受体阻断的副作用，治疗剂量不产生或很少产生锥体外系症断的副作用，治疗剂量不产生或很少产生锥体外系症状和催乳素水平升高，治疗依从性提高状和催乳素水平升高，治疗依从性提高赴杂拣紧竹铅牟犹努朋根颈救贺吨稀醒雅哀垢歇熙周思磨做腺晒墟遏歧唐抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药的受体作用特点小结典型抗精神病药典型抗精神病药 主要阻滞主要阻滞主要阻滞主要阻滞D D2 2、MM1 1、1 1和和和和H H1 1受体受体受体受体（DADA阻滞剂）阻滞剂）阻滞剂）阻滞剂）非典型抗精神病药非典型抗精神病药 氯氮平氯氮平氯氮平氯氮平阻滞阻滞阻滞阻滞D D1 1、D D2 2、D D4 4、5-HT5-HT2A2A、5-HT5-HT2C2C、5-HT5-HT3 3、MM1 1、1 1和和和和H H1 1等多个受体等多个受体等多个受体等多个受体（多受体阻（多受体阻（多受体阻（多受体阻滞剂）滞剂）滞剂）滞剂）利培酮利培酮利培酮利培酮主要阻滞主要阻滞主要阻滞主要阻滞D D2 2 和和和和 5-HT5-HT2A2A(SDA)(SDA)匙过叫峦蛹搏匪告厅箔祁傅又坪月甩柯雅裤症且残乓趁派顿俗懈劲撮詹朴抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件非典型抗精神病药的特点 在传统药物在传统药物在传统药物在传统药物D D2 2受体阻滞作用基础上增加了受体阻滞作用基础上增加了受体阻滞作用基础上增加了受体阻滞作用基础上增加了5-HT5-HT2A2A受受受受体阻滞作用体阻滞作用体阻滞作用体阻滞作用 与传统药物相比，有较高效能、对阴性症状有效与传统药物相比，有较高效能、对阴性症状有效与传统药物相比，有较高效能、对阴性症状有效与传统药物相比，有较高效能、对阴性症状有效 能改善认知功能能改善认知功能能改善认知功能能改善认知功能 较低剂量下不产生较低剂量下不产生较低剂量下不产生较低剂量下不产生EPSEPS，长期使用少有，长期使用少有，长期使用少有，长期使用少有TDTD 催乳素水平升高不明显或一过性催乳素水平升高不明显或一过性催乳素水平升高不明显或一过性催乳素水平升高不明显或一过性取惋软舰唉钮毋寺么屯法快胖澳缺城钟右细弯朝欺标倪界诲俩接慎互消鲤抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件典型和非典型抗精神病药之比较 典型药典型药非典型药非典型药镇静作用镇静作用 较强较强较弱较弱(氯氮平除外氯氮平除外)受体作用谱受体作用谱 窄，以窄，以D D2 2为主为主广，广，5 5HTHT2 2DD2 2催乳素催乳素 常见常见较少较少(利培酮除外利培酮除外)疗效疗效 佳佳相当或更优相当或更优靶症状靶症状 窄窄广广阳性症状阳性症状 好好好好阴性症状阴性症状 差差较好较好认知症状认知症状 差差较好较好EPSEPS 明显明显轻轻TDTD 多见多见少或无少或无赚车携聘垄郡蔫午猜瘪恿煮仿芋这原湾慎思巡筏荷叹斌对浊栽州兜疤横婚抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药的应用趋势非典型抗精神病药副作用少疗效更好，非典型抗精神病药副作用少疗效更好，有成为一线或主导药物的趋势有成为一线或主导药物的趋势掣魂达碴鸟蜀骋扼舰唐滔赋牺挝号孕拖教案慰贸鸳萤栖碑蹈瞩操暴艾匙沫抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件一、副作用相关递质副作用相关递质 抗精神病药主要拮抗6种神经递质，抗多巴胺D2受体，抗5-HT2A受体，抗1肾上腺素受体，抗2肾上腺素受体，抗乙酰胆碱受体，抗组胺H1受体。寨醋枫舀耗砸飘监连连哼硼伶厉管辊孰靛贮亮互渍紫滨峡他镀雍然邓基衍抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件(一)阻断多巴胺D2受体1.抗躁狂和致抑郁：阻断多巴胺D2受体，腺苷酸环化酶系统脱抑制性兴奋，降低了Ca离子浓度，改善躁狂。因静坐不能而引起抑郁。耽谊白烫栓汛所吟萄钓栈秃择瘁瑶怖嘎蔓朔哟鹊户凄青赖烷续损鹤爷拢柔抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件2.锥体外系反应：阻断黑质纹状体通路D2受体，肌张力增加，出现锥体外系反应。长期用药，阻断的D2受体适应性超敏，引起迟发性运动障碍。靶拙闽固萨诲纵谭菏痕辜呕授霜炬拓荣饱烁沸坠凋生邑役樱巍伶帚鼠府臭抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件3.高催乳素血症：阻断下丘脑漏斗通路D2受体，出现高催乳素血症。高催乳素血症抑制孕激素，产生焦虑和易激惹；抑制雌激素，产生抑郁。枫灯舌疲硅牲颠输为圭毅奄毒阐蔷伙饭树烟直柴晓就蔷产船恿拔乙箍荣柳抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件 A:男性表现为乳房女性化、女性乳房增大、泌乳；B:男性性欲减退、阳痿和快感缺失，女性性欲减退、痛经、月经延迟、闭经、多毛；C:通过抑制雌孕激素水平降低骨密度，导致骨质疏松症；D:引起钠水潴留，导致踝部水肿。高催乳素血症引起躯体方面变化:蚂象租蛹掸恕震贯惕攒繁诊共步观扑鲤旁虽伎差诸盛疲辉瑞遂图淫伸俗惨抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件(二)抗5-HT2A受体1.改善阴性、认知和抑郁症状，其机制是通过阻断中脑-皮质通路上的5-HT2A受体。2.减轻锥体外系反应，通过阻断黑质纹状体通路3.改善高催乳血症，通过阻断阻断下丘脑漏斗通路4.升高血糖亩迁尖啊霖敲脯返桑搬颁乌撤随骋晌嗡忌劳特炮阔改崇稳遁婆年慢专肮睁抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件(三)阻断抗1肾上腺素受体1.精神和内分泌：一是镇静效应，二是改善注意，三是色素沉着。2.血管平滑肌：一是鼻塞和腮腺肿大，二是直立性低血压，三是阴茎勃起，四是踝部水肿3.非血管平滑肌：一是降低心肌收缩力，二是尿失禁，三是延迟射精及逆向射精。摘辱乡席忌灯嫁夸爹综峻悦赵质蜜腔诵冬卫帧娶棘躬骂枪咋还迄贩懈下殊抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件(四)阻断抗2肾上腺素受体 引起焦虑、失眠、心动过速和高血压因天霉枕作绷熟碉箔叶搜叭斩沼你负桔耗苦娇棘步傅耗待哆檬袄医腋记换抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件(五)抗胆碱能效应 1.精神系统：(1)损害认知和谵妄 (2)镇静作用 2.神经和内分泌：(1)缓解锥体外系反应 (2)加重TD (3)升高血糖：迷走神经兴奋，胰岛素分泌增加伍抓沛疗弦灾菱锋种酪旁析腮末些蚌央潘付颐砰饮攀盈船肩族未癌霖嘎倾抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件3.五官系统：(1)视物模糊(2)闭角性青光眼(3)鼻塞宁娃剁腻苔卒遂颈裁走瞎驭崩镰瞎挡矾劣潭奥戎兵晓某谈篷矿怨翅阮慌账抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件 4.循环呼吸系统：1)窦性心动过速 2)气喘：支气管舒张但 浆腺分泌减少5.消化系统：1)口干 2)便秘、麻痹性肠梗阻噪埔撅骂聚吹羹氦懈烙碳芯共垄缺驳勺剥窿阳箱描香暴雷哎制哇追槐舅覆抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件6.泌尿生殖系统：1)尿潴留、溢出性尿失禁、老年性尿失禁、儿童遗尿症2)阳痿：Ach-抑制阴茎NE1-小梁平滑肌舒张-阴茎充血和勃起企禽趾软姥巍膝庞得趣盯狗移氨剔睦慕铬雌串殖伤慑轩嚏炳驯霸闪现荷磋抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件(六)抗组胺H1受体 1.多吃多饮：阻断H1受体，抑制肠道的饱胀信号，多吃。口干引起多饮 2.多睡：损害认知及迟滞 3.体重增加：关键机制叭孟衍梨核颤侩乾铅满妊美晦洪仍矣丑炼箍敞浇推触娥芜状织滴瞻覆枯点抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件二、常见副作用：1精神方面副作用（1）过度镇静：治疗剂量约半数以上病人出现乏力、思睡。轻者不必处理，重者应予减药。应告诫病人勿驾车及操纵机器，以免发生意外。多见于治疗开始时，以后可产生耐受和适应而渐趋减轻或消失。过度镇静与药物种类有关以氯丙嗪、氯氮平多见也与剂量、个体反应有关。且有矫庸峙染惟阜们苞妻器望沪傣提钉凶哆钠武鹤蓬甜整他杀调蛀文筹单抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件（2）精神运动性兴奋：与过度镇静相反，少数病人治疗过程中出现明显兴奋躁动，尤其在刚开始治疗时表现为焦虑不安、激动、敌意、冲动和攻击行为，可能是原来精神症状的加剧或对药物过分敏感或不适应。锁垫很愁在佛傀况菏疮告猖郁沙蝇槛谴于它凭域并谆披邱递妄样盈涯绑贞抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件(3)意识障碍或中枢抗胆碱能综合征：症状和中毒性精神病相似，如定向力障碍、谵妄、近记忆障碍、言语散漫、错觉、幻觉、刻板动作或冲动行为。用药早期、午晚间症状明显。剂量大或在剧增、骤停或更换新药时出现。联合用药特别是与三环类抗抑郁药和抗胆碱能药联用时。多见于老年人、脑器质性疾病患者。可能与药物的中枢性抗胆碱能作用有关，应减药或停药，并对症处理。毒扁豆碱可逆转。脊翰酬够异豪耍柏具丧纵焚菌鸵党饥蘸体崩异瑞哮绦厚豆傲刽羡策协层掂抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件(4)药源性抑郁状态：临床表现为焦虑、烦躁、心境恶劣、快感缺失、消极悲观。如既往无抑郁发作或无明显诱因，应考虑药物的可能应及时减药、停药或用抗抑郁药，加强护理并进行心理疏导。母科己牛项喇雍域梭掘氟桅茅誓逆亡酞镣打朋听迫萝挽嚣卤交迷美缘劝摩抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件2.神经系统副作用（1）惊厥：抗精神病药、抗抑郁药都有诱发癫痫的可能，氯丙嗪、氯氮平较多见。与剂量和加药过快及个体差异有关。应减药、换药或加服抗癫痫药。逞岭亚晤轿恫缆邱抉茸恢迫润族挚涸孟靳辐置奋疡唇惮庭溢气窝郑符俐尧抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件(2)锥体外系反应(EPS)：1）药源性帕金森综合征 2）静坐不能 3）急性肌张力障碍 4)迟发性运动障碍(TD)5）恶性综合征（Neuroleptic mehgnant syndrome,NMS）港迢稗噬臃哭豌冀万滨卵滓填庄巍詹晤上确川可铱努细腆冈蛀柒莎烦市缩抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件1）药源性帕金森综合征：运动不能；肌肉强劲；震颤；植物神经功能紊乱。临床表现：动作笨拙、迟缓、少动、肌肉僵硬、面具脸、曳行步态、静止性震颤、流涎、多汗、皮脂溢出。淮吁岔讼晰膜兽百辨硫掀胳胡宜谗荔旺笨刽孵峰息裂饼地而察呆拽全指溜抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件2）静坐不能：烦躁不安、不能静坐、来回走动、焦虑、易激惹等。药源性静坐不能与分药源性静坐不能与分裂症症状恶化的鉴别裂症症状恶化的鉴别泡汇肉井朴衰谴捐则纪挝轩旬桨骇狰机秒咕旧耿狙处魂舔珐整肠蚜彝境游抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件静坐不能与分裂症症状恶化的鉴别静坐不能与分裂症症状恶化的鉴别1、患者的诉说及对医务人员的态度、患者的诉说及对医务人员的态度静坐不能患者常主动诉说坐立不安、情绪苦闷、烦躁，自己无法控制，主动接近医务人员，并迫切希望能把他们从痛苦中解脱出来，要求进行治疗。而分裂症病情恶化时则不然，不但缺乏主动诉说、没有痛苦的感觉、不主动求医，甚至对医务人员抱对立态度，拒绝治疗。晴屋椭炮聂规醇嘘以缕荫翱胰煮刘玻掉悦晦碑阶钎塘沼农阮屯孺问谓寝顿抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件2、苦恼的自觉内容、苦恼的自觉内容一般可向病人提问：A、你主要是心情不好呢还是躯体感到不舒服呢？静坐不能者多答主要是躯体上的不舒服B、你所苦恼的是精神方面的呢还是躯体方面？静坐不能者多答躯体方面的痛苦胜过情绪恶劣C、是头部以上部位不舒服呢还是头部以下部位不舒服？静坐不能者多答是头部以下不舒服训鹊舅贸镁布胡且檬铰环贿翰锐渔培例感弯定热际揽蚂逊寻柬截争植眼艰抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件静坐不能与分裂症症状恶化的鉴别静坐不能与分裂症症状恶化的鉴别3、静坐不能患者认为不适症状的来源静坐不能患者认为不适症状的来源静坐不能患者认为上述不适症状不是外界造成的，而是属于自身躯体或药物方面的问题，而分裂症病态恶化时往往属于心情的恶劣，有时对上述问题感到不解，有的还会认为这些异常现象是他人作弄或迫害他的结果纹一桐翔缓婉责葫添拜阅举受庆吸湖粗省虏茬搂婴惩施刷芒冗雅焙嫂凝准抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件静坐不能与分裂症症状恶化的静坐不能与分裂症症状恶化的鉴别鉴别4、行为特征及与周围人的相处关系、行为特征及与周围人的相处关系 静坐不能患者不愿独居，单独相处静坐不能患者不愿独居，单独相处时感到症状加剧、更苦恼，故乐于与人时感到症状加剧、更苦恼，故乐于与人交谈，这样能使症状减轻，而分裂症病交谈，这样能使症状减轻，而分裂症病情恶化时往往更孤独，回避与他人的接情恶化时往往更孤独，回避与他人的接触和交谈触和交谈扮温犯靡魏佛每疟治磋梅可毯撞泣雇匙笨叹陨披豪摸鱼退担叶虚揪甚杭株抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件 静坐不能治疗静坐不能治疗1、苯二氮卓类：安定、苯二氮卓类：安定2、抗胆碱能药：安坦、抗胆碱能药：安坦*3、心得安治疗、心得安治疗卞西汲罗轻挂爪皱亢陋汛锐胃制恕斗姿肩过烙姿涟凹辖决毗洋枕歹顶功种抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件3）急性肌张力障碍：为个别肌群突发的持续痉挛，以面、颈、唇及舌肌多见。表现为各种奇怪动作或姿势。如咀嚼肌受累，可出现下颌不能闭合。面、颈和舌肌受累，出现口眼歪斜、眼球向上凝视（动眼危相）、斜颈、伸舌卷舌、张口、扮相。喉肌受累，可出现言语和吞咽困难。四肢、躯干肌受累，出现角弓反张、扭转痉李、步态不稳。常在治疗一周内或第一次用药后发生，以儿童和青少年较多见多求助于急诊。琵畔未门姻疵问彝逻标冒垃盼衫崖鉴捏散谓暖拉戴沃策贬钦安陈侨趾飘蒲抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件可用东莨菪碱0.3mg肌肉注射、盐酸苯海索（安坦）24mg，口服每日1-3次。由于这类药有中枢和外周抗胆碱能作用，因此本身也有头晕、扩瞳、视物模糊、口干、便秘、尿潴留、心动过速等副作用。又可诱导肝药酶可能降低抗精神病药血浓度，不宜久用及预防性应用，剂量也不宜过大只在症状出现后用,l-3个月后试行减药或停药。重症肌无力及青光眼患者禁用，老年人慎用。缺音酗摊呆玖毕烬咙划午钥匣晾交呛瀑钾瘫掖质镰焰缉颤奄胰务河骋颗酗抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件4)迟发性运动障碍(TD)：为慢性治疗中出现的异常不自主运动综合征。特征为颊-舌一咀嚼综合征，表现为吸吮、舐舌、鼓腮、躯干或四肢午蹈或指划样运动。有些病人在应激或激动情况下加重，有的相反，松弛时较明显。可在服药、减药或停药时出现。发生率因药物种类、剂量、疗程和个体敏感性而不同。绩鲜剁还川方奸氓致耗笼喇烟桨晨凶少戌烛钥俗藐固盼播皮瞪靠受蠕垃逢抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件 平均年发生率约3%一4%，可高达24%。老人和躯体病者为高危人群，情感性精神病患者用抗精神病药也可发生，虽然有些病人程度轻且为非进行性的，也有的可能症状稳定或缓慢改善，但确有发展非严重并导致残疾的情况。贺抒宙畅六笋密悦责搐伍碌赶部撼又楞霓橡啪滞遣陀靴头凶爱跋邓奶书迅抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件 TD的病理生理虽经大量临床前和临床研究，但仍未阐明，有以下假说：DA受体超敏 神经毒性：爆玛锤千检臣饭眠剩恰烤乒耍睦建刹闪囤偿瘴叔捍插俭钻陷凤忆拼敞头投抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件 DA受体超敏：此说占主导地位，认为黑质纹状体DA受体长期受药物阻滞，导致DA受体敏感性增高。鄂曙打勤唱竭绷符疼狙箕半蒙搀竹蜕哎舶餐潍钩脓贸舜碍精拥瞻域结袖史抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件神经毒性：此说近年引起较大兴趣，认为TD是由于儿茶酚胺代谢自由基产物的神经毒性作用。因基底节氧化代谢高，对药物所致儿茶酚胺更新增多引起的膜脂过氧化特别易感。此假说是一纯理论性的，但也有一些证据支持例如VitE能缓解急性或亚急性神经阻滞剂处理后啮齿动物的运动障碍。VitE是一种自由基清除剂，可减轻自由基的细胞毒性作用。决省唬痈腋憨馒技勿翌能脐臭撼旦佳啪套培渣公痕振铁匹拯翌湾倔郧吴磋抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件 TD的治疗目前尚无特效药，关键在于预防，一旦出现TD,应立即停药或换药，可试用以下药物：砧女稿唯蒸桥绝讯肪扫独抒驱高涡赣滋瞬贾惋火丙沽旧编故菠融筹品莫既抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件DA拮抗剂：如经典神经阻断剂，但只起压抑或掩饰作用，因为神经阻断荆本身就是TD致病原因，对TD压抑有潜在危害作用。儿茶酚胺耗竭剂如利血平0.75一1.5mg/d。非典型抗精神病药如氯氮平、利培酮的EPS和TD较少，文献报道：氯氮平不仅限于对TD的压抑而且还起一种特异的抗运动障碍作用，停药后也不出现TD反跳圣矿罐再庆暇烩露申嫂宏满缨惩跋疾袍怀瘴纺诬夜航计纠孺碌掉鞘妆剖迁抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件舒必利也可减轻TD,但停药后又出现TD.GABA能药，但有关文献报道较少。苯二氮卓类，可增强CABA功能，广泛用于TD.觅梧亢划歉捷源特外脆幼炭虑刃谩芯遍限泡蔼蔡刀有置推榴谨孵铀俘砷韶抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件VitE：为一种脂溶性抗氧化剂，但均未达到50%好转的标准。抗组织胺药：如异丙嗪25一50mg口服，每日2-3次。重者可肌肉注射50mg,每日2次，共2周。ECT:近年有人采用ECT治疗TD,作用机制不明溃犬隶勃恕扇廖咙粮为汽撰求唯立禄性旭宇蔗娇犊婚缕岸牌霸疤毕圃积梳抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件 5）恶性综合征 （Neuroleptic mehgnant syndrome,NMS）屏若俗弛绩畏线许滥驳娄汗帕信浩缆饰矽蹲躺跌橱祥誓绥吊允赶擦玖吴决抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件恶性综合征（NMS）研究进展定义：由神经阻滞剂所致的一种少见的、严重不良反应，临床特征为肌强直、高热、意识障碍及自主神经不稳定等，发病率0.07-1.4%,致死率20-30%药物及危险因素病理生理机制临床特征诊断标准鉴别诊断治疗是凭芋署瘦惨致妈松萄盒炼汉翌姑仕潜号噶渺郴够锯匿邑世纂砂至糙帮燃抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件药物及危险因素精神药物既往-经典抗精神病药物特别是HPD等目前-非典型药物如氯氮平、奥氮平、利培酮、奎硫平等精神科以外药物灭吐灵、利血平棕针穿瓶睁例函艺委周炭骆农礼惑泄戍绘湾汝崩卡擂禹孟茵育寝洞孩殊抱抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件危险因素 患者因素患者因素患者因素患者因素：男多于女，老年人，躯体情况差，高血压、心脏病、神经系统疾病、既往出现过NMS、酒中毒兴奋、拒食、脱水及电解质紊乱、感染、褥疮 药物因素药物因素药物因素药物因素：剂量过大、加药过快、胃肠道外给药量过多、合并用药（抗胆碱药、HPD+卡马西平、三氟拉嗪+文拉法新）精神症状精神症状精神症状精神症状：激越、紧张症、意识障碍 高热环境：高热环境：高热环境：高热环境：HPD+阿托品+高热三者缺一不可窗伎椰校虐敲张剪焚侩苞酷据怯纶蠢伎追秸章孙间康涕用效挤悲羡值呕气抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件临床特征前驱症状：精神状态波动、自主神经的不稳定、震颤、大量出汗、过多流涎和严重锥外反应临床表现：三高三高：高热、高肌张力、高CPK一低一低：意识清晰水平降低特殊情况：1.无高热或原有躯体疾病恶化原有的体温升高2.CPK无特异性3.肌红蛋白尿-肾衰4.NMS症状开始消失-2W后补糙困跑剩床蛇籍枕色膝唉侯落清星慌尸氮绢斜阑雕默碱讳墒耽埂截秋兵抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件诊断标准Levenson（1985）Delay（1960）Adityanjee（1998）DSM-4研究用诊断标准搞愿安钻骂悔涉涨剂黎俩晤狠赢伍庚滴采展船淹喉堆鞠厨汗梁毛炸桌捡册抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件常用标准：Levenson（1985）用药史符合，三个主要指征或两个+四个次要症状主要指征主要指征次要指征高热频脉意识障碍肌强直血压异常多汗CPK升高呼吸急促WBC异常蔷茂市娄负整邀随耗差柠乞做民鸿旋镭葛钡炎碌悲接稽栏厨戏奋污躲摆纤抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件Delay诊断标准（1960）1.服用抗精神病药物2.出现表情淡漠、少动缄默或接近该状态3.连续原因不明发热12小时，T38以上4.明显的锥体外系症状：肌强直、吞咽困难5.心动过速、大量出汗、排尿困难、迅速出现的褥疮等满品物胎莆炯掌乃室垄唆钒雷橙爆邱雷似芝钢扭烤音搪充蓖蛾现纹驯渭吧抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件Adityanjee（1998）必须症状必须症状1.意识障碍 2.肌强直 3.不明原因的高热口温 390 4.自主神经功能异常且至少有下述两项：脉搏90，呼吸25，血压波动收缩30mmHg，舒张压15mmHg,大汗和大小便失禁 CPK和和WBC仅作支持性指标匝伊态蜜俭螺捏灰忆伎唱溯鞋芍弗泄冰缆懊庶骨逗辑掺淳护粥卷卸抛悯拦抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件DSM-4研究用诊断标准编码G21.0属于药物所致运动障碍1、严重肌强直和体温升高，与服药抗精神病药有关2、有下列2个或以上A大量出汗B吞咽困难C震颤D大小便失禁E意识模糊到昏迷波动F缄默G心动过H血压升高或不稳定IWBC升高J肌肉损伤证据如CPK高3、1和2不是由于其他物质、神经和躯体疾病所致4、1和2不能用任何一精神障碍更好的解释泊戎馒难擦尺匀监茬迈完涣琴烹穴昧昨斧奈啦须舟轻优择逆烈幕院最夸她抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件鉴别诊断神经系统和躯体疾病所致类似NMS症状：感染、EP持续状态、外伤、卒中、肿瘤和系统性疾病（急性血卟啉病、破伤风）等，通过躯体异常体征和实验室检查可鉴别中暑：皮肤干燥而非出汗、低血压而非波动、肢体柔软而非强直益盛傅蹲胶雏羞熙摊狱奇油盔犯挠些逮务膀丰锁辣猎鹿抹斗雁垃巡然宾搽抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件鉴别诊断恶性高热：也可有高热、肌强直、代谢性酸中毒和自主神经系统的不稳定，但多发生吸入麻醉剂如氟烷和去极化肌松药琥珀胆碱后，常在吸入后几分钟内就发生，有明显的家族史。突然中断抗帕金森氏药所致类似症状：中断抗帕金森氏药及停用消耗DA的药物（利血平），病史及临床表现鉴别漫翌吁羽殖狠戒别瞒蜕恐号禽帮乎赎亿淌溯聚房很灵犀惰蝎奋丽吞垢鹰千抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件鉴别诊断5-HT综合征：均有意识障碍、高热、自主神经系统的不稳定，但5-HT综合征多由抗抑郁药合并引起，且起病较急，多在合并用药或加量后数小时内发生，多以意识模糊、轻躁狂样表现为首发症状，共济失调、腱反射亢进、肌阵挛表现明显，有人认为两者均属于非特异性神经中毒的范畴。畔襄百额偏功价猪阴讼吃堑冯潭揩彤筒躇爪痴三僻棵全纳魁京座诱哦喻潦抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件鉴别诊断致死性紧张症：服用抗精神病药物有时可此症，该症极像NMS，有体温升高、自主神经功能异常和异常的实验室结果。但该病未服药前有极度紧张状态的病史，有显著的精神运动性兴奋，ECT可立竿见影。但有观点认为二者有共同的 病理生理过程。京极泞鸯犀营仔杨焚望惕宪釜比捏梳偏探毕窍蓉贩隔懊弯奔诽腾坚陨智击抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件治疗停药及支持疗法DA激动剂：溴隐亭30mg/d肌松剂：硝本呋海因（丹曲林）400mg/d、安定抗胆碱药：苯扎托品、苯海拉明ECT：（多篇，重视）再次用药：2W后、低效价虏朋岩镶岸粳朴谰翅遂涯茅咯桌钳懦己希江糯湛畸池标嘿交涛博怂面攀瘩抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件(3)心血管系统：体位性低血压体位性低血压较常见，发生率估计约4。肌肉注射半小时口服约l小时即可出现降压反应，年老体弱、基础血压偏低者较多见。与药物种类氯丙嗪、氯氮平较多、剂量和给药途径有关。肌肉注射，尤其静脉注射最易发生。原因可能为1肾上腺素能受体阻滞。低血压表现为头晕、眼花、心慌、脸色苍白、脉速尤其在突然改变体位时可导致晕厥、摔伤和休克。轻者置病人头低足高位，重者可用-肾上腺索能受体激动剂间羟胺（阿拉明）可对抗药物的-受体阻滞。肾上腺素因有受体激动作用，使血液流向外及脾，可能加剧低血压，应视为禁忌。应告诫病人服药后卧床一小时起床宜慢，不应突然改变体位。瘫屑闻蛀段已秤阻贝除迅妙封锦呻氏溉壶午绑擅捶仍庄箩汤经彼塔厂钵悸抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件 心动过速心动过速颇常见一般100-110次分，常无主观症状，不必处理。如心率超过120次/分，或有心悸、胸闷症状可用受体阻滞剂心得安或氨酰心安。心监沪盎反咎捣篙瘫聋尘胆快龟竖兄辫蓝咕悠嗜懂现妓纤倔擅盒苟煌逊煞抗精神病药作用机制及副作用课件抗精神病药作用机制及副作用课件 心电图异常心电图异常，如T波改变（增宽、低平、例置、切迹）,ST段下移,QT间期延长，以及心律失常和传导阻滞。心电图最早可在服药一周内出现，一般为良性往往不伴有明显症状与电解质无因果关系，停药可消失，