肝癌经导管动脉化疗栓塞术后发生栓塞综合征的影响因素_李娟.pdf

癌症进展2023 年 3 月第 21 卷第 5 期ONCOLOGY PROGRESS,Mar 2023 V ol.21,No.5*论著*肝癌经导管动脉化疗栓塞术后发生栓塞综合征的影响因素肝癌经导管动脉化疗栓塞术后发生栓塞综合征的影响因素李娟，李晓#，周纪妹郑州大学第一附属医院放射介入科，郑州 4500000摘要摘要：目的目的探讨肝癌经导管动脉化疗栓塞术（TACE）后发生栓塞综合征（PES）的影响因素。方法方法将148例经TACE治疗的肝癌患者按是否发生PES分为PES组和NPES组，每组74例。对比两组患者的一般资料，分析PES 发生的危险因素。结果结果NPES 组与 PES 组患者性别、微球种类、微球个数、术前美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况（PS）评分、巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期比较，差异均有统计学意义（P0.05）。多因素分析显示，女性、术前ECOG PS评分较高、BCLC分期偏高、术中应用载药微球、微球个数较多均为肝癌患者TACE术后发生PES的危险因素（P0.05）。结论结论女性、术前ECOG PS评分较高、微球种类为载药微球、微球个数较多、BCLC分期偏高均为肝癌患者TACE术后发生PES的危险因素，应于围手术期对具备上述危险因素的患者给予针对性干预，以提高介入治疗的安全性与患者预后。关键词关键词：肝癌；经导管动脉化疗栓塞术；介入治疗；栓塞综合征中图分类号中图分类号：R R735735.7 7文献标志码文献标志码：AdoiAdoi：10.11877/j.issn.1672-1535.2023.21.05.09Influencing factor of post embolization syndrom after transcatheter arterialInfluencing factor of post embolization syndrom after transcatheter arterialchemoembolization for liver cancerchemoembolization for liver cancerLI Juan,LI Xiao#,ZHOU JimeiDepartment of Interventional Radiology,the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University,Zhengzhou 450000,He nan,ChinaAbstract:ObjectiveAbstract:ObjectiveTo investigate the influencing factors of post embolization syndrom(PES)after transcatheterarterial chemoembolization(TACE)for liver cancer.MethodMethodA total of 148 liver cancer patients treated with TACEwere divided into PES group and NPES group according to whether PES occurred,with 74 cases in each group.The gen-eral data of the two groups of patients were compared,and the risk factors of PES were also analyzed.ResultResultTherewere statistically significant differences in gender,microsphere type,number of microspheres,preoperative Eastern Coop-erative Oncology Group(ECOG)performance status(PS)score,and Barcelona clinic liver cancer(BCLC)stage betweenthe NPES group and the PES group(P0.05).Multivariate analysis showed that female,higher preoperative ECOG PSscore,higher BCLC stage,intraoperative application of drug-loaded microspheres,and more microspheres were risk fac-tors for PES after TACE in patients with liver cancer(P0.05).ConclusionConclusionFemale,higher preoperative ECOG PSscore,drug-loaded microspheres,more microspheres,and higher BCLC stage were all risk factors for PES in patientswith liver cancer after TACE.Targeted intervention should be given to patients with the foregoing risk factors during theperioperative period to improve the safety of interventional therapy and prognosis of patients.Key words:Key words:liver cancer;transcatheter arterial chemoembolization;interventional therapy;post embolization syndromOncol Prog,2023,21(5)原发性肝癌简称肝癌，是临床常见的一种恶性肿瘤，中国肝癌的发病率居所有恶性肿瘤第四位1-3。肝癌早期多无典型表现，且其症状易与其他肝部疾病、消化系统疾病混淆，因此早期确诊率较低，多数患者确诊时病情已经进展至中晚期，从而失去了手术治疗的时机。经导管动脉化疗栓塞术（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）是肝癌特别是失去手术治疗时机的肝癌患者的首选治疗方法4-5。TACE 属于介入治疗，具有微创、疗效理想、病灶局部药物浓度高、全身不良反应少等优势。但 TACE 术后易发生栓塞综合征（post em-bolization syndrom，PES），患者可出现高热、腹痛、恶心呕吐及疲乏等表现，通常于术后 3 天以内发生，可持续714天6-8。PES具有较高的发生率，对介入治疗后恢复不利，还易对患者预后产生不良影响，甚至可能导致癌因性死亡风险升高。因此应于围手术期给予患者针对性干预，以降低PES发生率，提高TACE治疗的安全性。现阶段临床上关于PES治疗的研究相对较多，但关于PES发生影响因素的研究相对较少。本研究探讨肝癌TACE术后PES发生的影响因素，旨在有针对性地对患者开展围手术期干预，现报道如下。#通信作者（corresponding author），邮箱：499癌症进展2023年3月第21卷第5期1 1资料与方法资料与方法1 1.1 1 一般资料一般资料收集2020年1月至2022年3月在郑州大学第一附属医院接受TACE治疗的肝癌患者的病历资料。纳入标准：符合 原发性肝癌诊疗规范（2019年版）9中肝癌的诊断标准，且经影像学检查、病理检查确诊；年龄18岁；在郑州大学第一附属医院接受TACE治疗；相关资料完整。排除标准：TACE 治疗后立即转院；合并其他恶性肿瘤；TACE术中合并其他手术操作。根据纳入、排除标准，共纳入148例肝癌患者，按照是否发生PES分为PES组和NPES组，每组74例。本研究经医院伦理委员会批准通过，所有患者均知情同意。1 1.2 2 研究方法研究方法对比两组患者的一般资料，包括性别、年龄、体重指数、微球种类、微球个数、微球最大直径、术前美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncol-ogy Group，ECOG）体力状况（performance status，PS）评分、肝功能Child-Pugh分级、巴塞罗那临床肝癌（Barcelona clinic liver cancer，BCLC）分期。将一般资料中差异有统计学意义的指标代入Logistic回归分析模型以明确PES的危险因素。1 1.3 3 统计学方法统计学方法采用SPSS 23.0统计软件进行数据分析。计量资料以均数标准差（x-s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数及率（%）表示，组间比较采用2检验；等级资料的比较采用 Mann-Whitney U 检验；影响因素分析采用 Logistic 回归分析；以 P0.05为差异有统计学意义。2 2结果结果2 2.1 1 临床特征的比较临床特征的比较NPES组与PES组患者性别、微球种类、微球个数、术前 ECOG PS 评分、BCLC 分期比较，差异均有统计学意义（P0.05）。（表1）2 2.2 2 肝癌患者肝癌患者 TACETACE 术后发生术后发生 PESPES 影响因素的影响因素的LogisticLogistic多因素分析多因素分析多因素分析显示，女性、术前ECOG PS评分较高、BCLC分期偏高、术中应用载药微球、微球个数较多均为肝癌患者 TACE 术后发生 PES 的危险因素（P0.05）。（表2）3 3讨论讨论近年来，中国肝癌的发病率一直呈逐渐升高的趋势，目前已经引起全社会范围内的广泛关注10-12。既往临床上对于中晚期肝癌多无理想疗法，随着介入技术的不断发展，目前TACE已经逐渐成为中晚期失去手术治疗时机肝癌的首选治疗方法13-15。虽然TACE具有较多优势，但术后2周内易继发PES，从而对患者术后恢复不利16。PES 的发生主要与患者动脉栓塞而引发的局部组织缺血、缺氧性损伤以及化疗药物不良反应诱发的炎性细胞高表达等机制相关17-19。一旦继发PES，则可能影响患者术后恢复，继而对患者预后生活质量造成不良影响。高斯媛等20研究认为，TACE术后发生PES可导致患者临床死亡风险上升。因此明确PES并据此有针对性地给予专业干预，是提高TACE治疗安全性及改善患者预后的重要基础。本研究结果显示，女性为TACE术后PES发生的独立危险因素。提示对于接受TACE治疗的女性患者应给予重点关注，通过术前宣教等方式减轻患者心理负担，增强患者体质，帮助患者以最佳状态接受TACE治疗。同时应于术后给予镇痛、镇静、止吐等药物以降低女性肝癌患者 TACE 术后PES发生风险。ECOG PS评分是评估肝癌患者整体健康状态的重要方法。术前进行ECOG PS评分能够客观评估肝癌患者的整体状态。本研究结果表明，术前 ECOG PS 评分较高为肝癌患者 TACE术后发生PES的独立危险因素。提示ECOG PS评分越低则患者的整体健康水平越良好，其术后发表表1 1NPESNPES组与组与PESPES组患者临床特征的比较组患者临床特征的比较临床特征年龄（岁，x-s）性别n（%）男女体重指数（kg/m2，x-s）微球种类n（%）常规微球载药微球微球个数（x-s）微球最大直径（m，x-s）术前ECOG PS评分（x-s）Child-Pugh分级n（%）ABBCLC分期n（%）ABCNPES组（n=74）53.798.9663（85.14）11（14.86）22.181.3253（71.62）21（28.38）1.510.53312.653.641.160.4771（95.95）3（4.05）9（12.16）36（48.65）29（39.19）PES组（n=74）54.149.1250（67.57）24（32.43）22.071.2129（39.19）45（60.81）2.270.85311.983.722.010.9468（91.89）6（8.11）4（5.41）24（32.43）46（62.16）t/2/U值0.2356.3240.52815.7526.5271.1076.9571.0652.847P值0.8140.0120.5980.0000.0000.2700.0000.3020.004表表2 2肝癌患者肝癌患者TACETACE术后发生术后发生PESPES影响因素的影响因素的LogisticLogistic多多因素分析因素分析因素性别术前ECOGPS评分BCLC分期微球个数微球种类注：各因素赋值分别为性别（男=1，女=2）；术前ECOG PS评分（连续变量）；BCLC分期（A期=1，B期=2，C期=3）；微球个数（连续变量）；微球种类（常规微球=1，载药微球=2）B1.0111.4640.7411.4291.348SE0.4100.2730.2710.2840.399Wald6.07128.6807.47925.22711.411P值0.0140.0000.0060.0000.001OR2.7494.3242.0984.1733.84995%CI1.2306.1452.5307.3891.2343.5692.3907.2861.7618.412500ONCOLOGY PROGRESS,Mar 2023 V ol.21 No.5生PES的风险也越低，因此通过术前营养干预、适当运动等方式增强患者体质，对于降低肝癌患者TACE术后PES发生风险是十分必要的。BCLC分期为评估肝癌患者预后的常用标准。本研究结果表明，BCLC分期较高的患者TACE术后PES发生率较高。提示随着BCLC分期的升高，患者TACE术后发生PES的风险也有所升高，应于术前对肝癌患者给予 BCLC 分期评估，尽早开展 TACE 治疗，有利于降低术后 PES 发生风险，同时对于术前BCLC 分期较高的患者应给予重点关注，给予TACE围手术期综合辅助治疗，以提高TACE疗效并降低术后 PES 发生率。本研究对 TACE 术中使用的微球种类与微球个数进行了分析，结果表明常规微球不易诱发术后PES。载药微球能够提高肝癌病灶局部的药物浓度从而获得更为良好的治疗效果，但同时其更高的药物浓度亦可引起更为明显的不良反应，因而导致 PES 发生风险升高。TACE术中使用的微球数量越多则诱发局部缺血、缺氧性损伤的风险越高，导致PES的发生风险随之升高，同时应用的载药微球数量增多也可导致局部药物浓度进一步升高，不良反应也更为明显。因此两项因素在相互影响下，均为肝癌患者TACE术后发生PES的危险因素。提示临床上应充分掌握 TACE 的术中治疗指标，对于使用载药微球和/或微球使用个数较多的患者，应于术后给予镇静、止吐类药物，或视患者的具体情况给予保肝、护肝、减轻局部缺血缺氧性损伤等药物以降低术后PES的发生风险。综上所述，女性、术前 ECOG PS 评分较高、BCLC分期偏高、术中应用载药微球、微球个数较多均为肝癌患者TACE术后发生PES的危险因素，应于围手术期对具备上述危险因素的患者给予针对性干预，以提高介入治疗的安全性及患者预后。鉴于本研究的全部病例均来自单一中心，因此本研究结果有待于进一步多中心研究验证。参参 考考 文文 献献1 殷曰帅,胡效坤.TACE联合CT引导下微波消融治疗肝细胞肝癌的临床应用J.中华介入放射学电子杂志,2018,6(4):293-296.2 杨海青,孙伟娜.TACE治疗原发性肝癌患者血清肿瘤标志物水平变化J.实用肝脏病杂志,2018,21(1):123-124.3 程晓雪,周臻涛,罗可.超声引导微波消融术个体化方案在危险部位肝癌治疗中的应用J.中国医师杂志,2019,21(8):1139-1142.4 许凯豪,焦德超,韩新巍,等.经肝动脉化疗栓塞联合C臂CT引导微波消融治疗肝癌J.中国介入影像与治疗学,2021,18(5):265-269.5 杨立新,赵天慧,魏强,等.超声引导微波消融联合TACE治疗晚期原发性肝癌的疗效及对免疫功能的影响J.中国超声医学杂志,2020,36(5):428-432.6 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