专业课程设计参考范文.doc

学 号：

制药工艺
课 程 设 计

题 目
年产5亿片复方丹参片制剂生产车间工艺设计
学 院
生物医药与化学工程学院
专 业
制药工程
班 级
制药BG122
姓 名
高天鹏
指引教师

年

月

日

目 录

制药工艺课程设计任务书.............................................1
摘要...............................................................2
第一章 产品概述....................................................2
1.1 丹参.......................................................2
1.2 丹参有关配伍.............................................3
1.3 复方丹参片.................................................3
第二章 处方设计及工艺..............................................3
2.1 处方设计...................................................3
2.1.1 处方.................................................3
2.1.2 处方根据.............................................4

制药工艺课程设计任务书

设计题目：年产5亿片复方丹参片制剂生产车间工艺设计
一、设计内容和规定
1.拟定工艺流程及净化区域划分；
2. 每位成员详细论述一种片剂制备工艺设备工作原理、构造构成及关于此设备国内外现状、研究前沿；
3. 物料衡算、设备选型（按单班考虑，年工作日250天）
4. 紧扣GMP规范规定设计车间工艺平面图；
5. 编写设计阐明书。
二、设计成果
1. 设计阐明书一份，涉及产品概述、处方设计及工艺、工艺流程及净化区域划分阐明、物料衡算、工艺设备选型阐明、工艺重要设备一览表、车间工艺平面布置阐明、车间技术规定；每位学生设备详细综述。
2.工艺流程示意图一张（A1,手绘）；
3.车间平面布置图一张（1：100）（A1，手绘）。

摘要
本设计是严格按照《中华人民共和国药典》（）、《药物生产质量管理规范》等各种规范和原则与下达任务书中规定年产5亿片复方丹参片生产任务（按单班考虑，年工作日250天，每天6小时，每片药0.3g），并结合在网络与学校图书馆查阅收集参照资料和数据，在教师指引下进行。查阅资料，综述了丹参药理作用，从技术可行性和经济和理性两方面拟定设计思路，拟定生产工艺，绘制带质量监控点工艺流程图，进行物料衡算、设备选型、车间工艺平面设计、绘制平面布置图。
第一章 产品概述
1.1丹参
又名赤参、紫丹参、红根等，是唇形科鼠尾草属植物，其根是一种中药。近年生草本，高30～80厘米，全株密被黄白色柔毛及腺毛。根细长圆柱形，外皮朱红色。茎直立，方形，表面有浅槽。花期5～8月。果期8～9月。主产安徽、山西、河北、四川、江苏等地。此外，湖北、甘肃、辽宁、陕西、山东、浙江、河南、江西等地。
【性状】丹参根茎粗大，顶端有时残卵红紫色或灰褐色茎基。根1至数条，砖红色或红棕色，长圆柱形，直或弯曲，有时有分枝和根须，长10-20cm，直径0.2-1cm，表面具纵皱纹及须根痕；老根栓皮灰褐色或棕褐色，常呈鳞片状脱落，露出红棕构新栓皮，有时皮部裂开，显出白色木部。质坚硬，易折断，断面不平坦，角质样或纤维性。形成层环明显，木部黄白色，导管放射状排列。气微香，味淡，微苦涩。
【鉴别】
（1）显微鉴别
a.根横切面：木栓层，有时可见落皮层；皮层窄；韧皮部较辽阔，呈半月形；形成层成环，束间形成层不甚明显；木质部数束，呈放射状；导管在形成层处较多，渐至中央导管呈单列。木部纤维成束存在于中央初生木质部。
b.粉末：石细。
（2）理化鉴别
a.取本品粉末5g，加水50ml，煎煮15～20分钟，放冷，滤过。滤液置水浴上浓缩至黏稠状，放冷后，加乙醇3～5ml使溶解，滤过。取滤液数滴，点于滤纸条上，干后，置紫外光灯(365nm)下观测，显亮蓝灰色荧光。将此纸条悬挂在氨水瓶中(不接触液面)，20分钟后取出，置紫外光灯(365nm)下观测，显淡亮蓝绿色荧光。
b.取上项下滤液0.5ml，加三氯化铁试液1～2滴，显污绿色。
c.取本品粉末1g，加乙醚5ml，置具塞试管中，振摇，放置1小时，滤过，滤液挥干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取丹参对照药材，同法制成对照药材溶液。再取丹参酮Ⅱ。对照品，加醋酸乙酯制成每1ml含2mg溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法实验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯一醋酸乙酯(19：1)为展开剂，展开，取出，晾干。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位置上，显相似颜色斑点;在与对照品色谱相应位置上，显相似暗红色斑点。
【功能分类】活血祛瘀药、安神药。
【性味归经】
性味:味苦；性微寒。
归经:归心；心包；肝经。
【功能】活血调经，祛瘀止痛，凉血消痈，清心除烦，养血安神。
【主治】具备活血散淤、消肿止血、消炎止痛、调经止痛、扩张冠状动脉、改进心肌缺血状况、减少血压、安神静心、降血糖和抗菌等功能，对月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛等病症有一定疗效。此外，近代医学实验证明，丹参还具备抗血小板凝聚、减少血液黏度及调节内外凝血系统功能，是一种安全又可靠治疗心脏血管疾病天然中药。
1.2丹参有关配伍
丹参配伍葛根：活血化瘀,行血止痛,祛瘀生新。
丹参配伍三七：惯用于冠心病、心绞痛,有良好化瘀止痛作用。
1.3复方丹参片
【药物名称】通用名称：复方丹参片
拼音名：Fufang Danshen
【成分】本品重要成分丹参、三七、冰片。
【性状】本品为褐色片、糖衣片或薄膜衣片，糖衣片和薄膜衣片除去包衣后显褐色；气芳香，味微苦。
【功能主治】活血化瘀，理气止痛。用于气滞血瘀所致胸痹，症见胸闷、心前区刺痛；冠心病心绞痛见上述证候者。
【规格】每片重0.30g。
【用法用量】口服，一次3 片，一日3 次。
【不良反映】尚不明确。
【禁忌】尚不明确。
【注意事项】1.孕妇慎用；
2.忌食生冷、辛辣、油腻食物，忌烟酒、浓茶；
3.若症状未缓和，应及时到医院就诊。
【药物互相作用】如与其她药物同步使用也许会发生药物互相作用，详情请征询医师或药师。
【贮藏】密封。
【包装】高密度聚乙烯瓶，每瓶装60片。
【有效期】24个月。
第二章 处方设计及工艺
2.1 处方设计
2.1.1 生产处方： （净药材投料） （kg）
丹参 225000
三七 70500
冰片 4000

复方丹参片 制 成 5亿片
注：丹参用于提取，三七、冰片用于直接入药。
2.1.2 处方根据：
《中华人民共和国药典》一部第518页。
2.1.3 添加辅料配比：（kg）
微晶纤维素 4500
淀粉 2500
硬脂酸镁 1000
制成5亿片
2.2 工艺设计
2.2.1 工艺流程图
丹参

95%乙醇 回流提取
提取液

药渣

50%乙醇 回流提取

浓缩液 浓缩 回收乙醇

药渣

煎煮

滤过

浓缩

制粒 淀粉
三七 粉碎

干燥

整粒

冰片粉 批混 硬脂酸镁

微晶纤维素 中间产品检查
压片

70%糖浆
包衣
滑石粉

内包装 内包材

包装 外包材
成品检查

入库

三十万级管理 三十万级干净区
图2.1 复方丹参片工艺流程图
2.2.2 粉碎过筛：
三七用高效万能粉碎机100目筛彻底粉碎，执行“高效万能粉碎机原则操作规程”（SOP.SC-SZ-01），用旋涡振荡筛进行过80目筛，执行“旋涡振荡原则操作规程”（SOP.SC-SZ-14）。装入桶内塑料袋中，扎紧袋口，称重，贴上标志，备用。
2.2.3 制粒：
将70500kg三七粉投入湿法混合颗粒机中，加入淀粉2500kg，干混60秒后，加入两次丹参醇提膏及丹参煎煮膏，切混140秒后，再用16目尼龙筛网，摇晃式颗粒机制粒，投入沸腾干燥机中。
2.2.4干燥：
投入沸腾干燥机中，温度55~65℃，干燥10~12分钟，下粒于不锈钢中，称重、贴上标志。
2.2.5 整粒：
用14目旋涡振荡筛整粒，剩余大颗粒用14目尼龙筛摇晃式颗粒机克下，混于本批内。称重、贴上标志。
2.2.6 批混：
将整粒后颗粒投入多项运动混合机中，再加入研细冰片4000kg，硬脂酸镁1000kg，微晶纤维素4500kg，混合15分钟后下粒于不锈钢桶中，称重、贴上标志。取样进行中间产品检查，合格后压片。
2.2.7 压片：
用36冲旋转式压片机进行压片冲模，规格为Ф9mm沉凹冲（大鼓面），片重为0.3kg×（±4%），压片为50~55KN，速度为30转/分钟，每隔15分钟用1%电子天平称重一次，每次称10片，记录。尾料不能超过1kg，混于下批批混中。片芯放在不锈钢容器中，称重，挂上标志。
2.2.8包衣：
1.准备工作：
用高效包衣机，执行“高效包衣机原则操作规程”（SOP.SC-SZ-05）。
（1） 70%糖浆制备：在冲浆罐中，加入纯化水17467L，加热至沸后，投入46667kg蔗糖，边搅拌边加热至沸（100℃）3分钟后，停止加热和搅拌。再加入纯化水500L（凉），搅拌30秒。
（2 混合浆制备：取70%糖浆48667kg，执行“台秤原则操作规程”（SOP，SC-SZ-33）倒入保温罐中，加入纯化水3870ml，搅拌均匀，再加入滑石粉27334kg，搅拌均匀，保温75~80℃，备用。
（3）虫白蜡粉制备：将虫白蜡粉磨细约40目。
（4）色浆制备：柠檬黄10kg，加水834L，全溶后加入70%糖浆1667L，加温至沸3分钟，备用。
（5） 调节包衣机：总空压为0.65Mpa，喷浆压力为0.2Mpa，进风温度55~60℃，排风温度35~40℃。包衣机转速：每分钟9转
2 包衣过程
（1）粉底层
片芯称重后，投到高效包衣机中，执行“高效包衣机原则操作规程”（SOP.SC-SZ-05），开动喷浆按钮，均匀着浆后，停止喷浆，近干时，开动进风和排风。依次包至片子平圆、无楞角，无阴影，停止进排风。
（2） 糖衣层
糖衣层用70%糖浆667L~834L均匀加入片中，片子均匀着浆后，进干时，开动通风和排风。共包2-3层，片子温度降至约35~40℃。
（3）色糖层
开始加色浆167L，糖浆500L，混匀，包4层，片面没花斑后，每次加334L色浆，糖浆334L直至结束，温度降至30℃左右。
(4) 打光
停机，闷锅约3分钟后，开动机器，再停止转动，再闷锅3分钟，共3次。开动机器，撒入白虫蜡粉约34~50L，分两次加入，直至片子光亮、美观为止，取出包好糖衣片，放进不锈钢盘中，称重，执行“台秤原则操作规程”（SOP.SC-SZ-33），挂上标志，送到晾片室，晾片时间不得低于12小时。
2.2.9 内包装
用39g药用塑料，每瓶装60片，封口，加盖后挂上标志，转至外包装。
2.2.10 包装
每瓶贴签后，每10瓶加一张阐明书，用塑料膜封好。每箱装32包。大箱上下各放1张垫板，一种装箱单，上下开口处用不干胶带和自动封箱机封牢。再用PP带，自动捆扎机打包，执行“自动捆扎机原则操作规程”（SOP.SC-SZ-15），长打2道，宽打3道，要牢固，入库。（在包装前小盒、大箱要用喷码机上生产日期、批号和有效期至XXXX年XX月）
第三章 工艺流程及净化区域划分阐明
3.1GMP中规定空气干净度
GMP中规定空气干净度按照含菌量和灰尘量有如下几种：
表3.1 各级别空气悬浮粒子原则
干净度级别
悬浮粒子最大容许数/n
静态
动态
≥5m
≥5um
≥0.5um
≥5um
A级
3520
20
3520
20
B级
3520
29
35
2900
C级
350

350
0
D级
35
0
不作规定
不作规定
依照GMP规定，在本设计中分为两个干净级别，分别是普通生产区和D级别干净区，制剂车间中处在普通生产区工序有：值班室，雨具存储时，洗衣整衣室，纯水制备间，配电空调机房，成品存储检测间，外包间，标签及外保存房间，除尘间等，处在D级干净区工序有：内包材存储间，粉碎过筛间，工具清洗，存储间，制粒，干燥等。
第四章 物料衡算
4.1 药物片剂质量计算
物料计算基准：年产片剂5亿片，每瓶60片，每片0.3g，每年工作250日，每日工作8小时。清场换装时间2小时。
（1）年产片剂重量：5×10^8×0.3=1.5×10^8g=150000kg
日生产片剂重量：150000÷250=600kg
每小时片剂重量：600÷6=100kg
（2）
第五章 工艺设备选型
5.1概述
工艺优良产品必要有精良设备作保证，GMP也规定是用符合其原则设备。设备是依照咱们生产任务和设备生产能力对比而选定，普通状况下，所选身背生产能力应不不大于生产任务，但是不要相差太大，以免导致不必要挥霍。
制药设备GMP设计原则
(1) 设备设计应符合药物生产工艺规定，安全，稳定，可靠，易于清洗，消毒或灭菌，便于生产操作和维修保养，并能防止差错和交叉污染。
(2) 设备材质选取应严格控制，与药物直接接触零部件均应选用无毒，耐腐蚀，不与药物发生化学变化，不释出微粒，火媳妇药物材质。
(3) 与药物直接接触设备内表面及工作零件表面，尽量不设计有台，沟及外露螺栓连接，表面应平整，光滑，无死角，易清洗与消毒。
(4) 设备应不对装置之外构成污染，鉴于每类设备所产生污染状况不同，应采用防尘，防漏，放热，防噪声办法。
(5) 在易燃易爆环境中设备，应采用防爆电器并设有消除静电及安全保险办法。
(6) 对注射制剂罐装设备除应于相应干净内运营外，要按GMP规定，局部采用100级层流干净空气和正压保护下完毕各个工序。
（7）药液、注射用水及净化压缩空气管道设计应避免死角、盲管。材料应无毒，耐腐蚀。内表面应经电化抛光，管道应标明管内物料流向。其制备、贮存和分派设备构造上应防止微生物滋生和传染，管道连接应采用快卸式连接，终端设过滤器；
（8）当驱动摩擦而产生微量异物及润滑剂无法避免时，应对其机件部位实行封闭并与工作室隔离，所用润滑剂不得对药物、包装容器等导致污染，对于必要进入工作室机件也应采用隔离保护办法；
（9）无菌设备清洗特别是直接接触药物部位和部件必要灭菌，并标明灭菌日期，必要时要进行微生物学验证。经灭菌设备应在3d内使用，同一设备持续加工同一无菌产品时，每批之间要清洗灭菌；同一设备加工同一非灭菌产品时，至少每周或每生产三批后进行全面清洗，设备清洗除采用普通办法外，最佳配备就地清洗（CIP）和就地灭菌（SIP）干净、灭菌系统；
（10）设备设计应原则化、通用化、系统化和机电一体化，实现生产过程中持续密闭，自动检测，是全面实行设备GMP规定保证；
（11）涉及压力容器，除符合上述规定外，还应符合GB150-1998“钢制压力容器”关于规定。
本设计所选设备均是依照多方收集信息涉及从网络和有关专业书籍和期刊文献查阅信息以及请教教师同窗，结合本设计中主辅料性质，所采用工艺特点和年产量，经仔细研究比较后作出科学合理选取，由于条件所限，没有把所有参数都列出，以免增长篇幅，到实际采购中减少成本在满足生产需要基本上重要设备集中采购，选取如下。
5.2.粉碎设备