奥曲肽注射液新版说明书.doc

奥曲肽注射液说明书-瑞士NovartisPharmaAG【药品名称】 奥曲肽注射液【商品名】 善宁【英文名】 OctreotideInjection【汉语拼音】 AOQUTAIZHUSHEYE【关键成份】 本品关键成份及其化学名称:乙酸奥曲肽，其化学名称为D-苯丙氨酰-L-半胱氨酰-L-苯丙氨酰-D-色氨酰-L-赖氨酰-L-苏氨酰-L-半胱氨酰-L-苏氨醇环(27)二硫化物乙酸盐【结构式】 【分子式】 C49H66N10O10S2，nCH3COOH【分子量】 1019.3，按游离肽计【性状】 本品为无色澄明液体【药理毒理】 奥曲肽是人工合整天然生长抑素八肽衍生物，其药理作用和生长抑素相同但作用连续时间更长。它抑制生长激素(GH)和胃肠胰(GEP)内分泌系统肽病理性分泌增加。在动物体内，奥曲肽在抑制生长激素、胰高血糖素和胰岛素释放方面比生长抑素更强，而且对生长激素和胰高血糖素选择性更高。奥曲肽对健康受试者表现出以下抑制作用:-抑制精氨酸、运动或胰岛素诱发低血糖症引发生长激素释放。-抑制餐后胰岛素、胰高血糖素、胃泌素和GEP系统其它肽类释放和精氨酸引发胰岛素和胰高血糖素释放。-抑制由促甲状腺素释放激素(TRH)引发促甲状腺素(TSH)释放。和生长抑素相比，奥曲肽对生长激素分泌抑制比对胰岛素分泌抑制更强，而且不引发激素反弹性高分泌(比如:肢端肥大症中生长激素)。对肢端肥大症患者，奥曲肽能够降低血浆生长激素和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)浓度。几乎90%病人其血浆水平下降50%或更多，且半数病例生长激素降至5ng/ml以下。多数病人临床症状有显著减轻，如头痛，皮肤增厚，软组织水肿，多汗，关节疼痛和感觉异常等。另外，奥曲肽可使垂体大腺瘤病人瘤体缩小。对GEP内分泌系统功效性肿瘤患者，奥曲肽经过其广泛活性使多个临床症状得到改善。对曾接收过手术、肝动脉栓塞、化疗(链脲霉素或5-氟尿嘧啶等)后仍有和肿瘤相关严重症状者，奥曲肽可起到良好改善作用。奥曲肽对不一样肿瘤作用以下:类癌综合征奥曲肽可改善潮红和腹泻等症状，并使部分患者血浆5-羟色胺浓度下降和尿中5-羟吲哚乙酸排出降低。用药后临床症状和试验室检验未改善病例，奥曲肽连续用药时间不应超出一周。血管活性肠肽瘤(VIP瘤)这类肿瘤关键生化特征是血管活性肠肽(VIP)过量产生。临床上关键表现为严重分泌性腹泻。在大多数病例中，奥曲肽会缓解症状，进而改善病人生活质量。同时伴随水电解质失衡(如低钾血症)也会得到缓解，从而能够停止胃肠或胃肠外替换诊疗。部分病人用药后经计算机断层扫描显示肿瘤生长减慢或停止，甚至缩小，尤其是一些肝转移患者更为显著。临床好转通常伴有血浆VIP浓度降低，甚至正常。胰高血糖素瘤(Glucagonomas)该病特征为坏死松解性游走性皮疹，奥曲肽可使大多数患者该类病症得到显著改善。奥曲肽对该类患者易合并轻度糖尿病影响甚微，故通常无需降低胰岛素或口服降糖药用量。本品使那些受影响患者腹泻降低所以造成对应体重增加。多数情况下奥曲肽会使血浆胰高血糖素浓度立即下降，但这种作用并不持久，尽管如此，患者症状却能继续改善。胃泌素瘤(Zollinger-Ellison综合征)因为慢性胃泌素刺激所致胃酸分泌过多引发复发性消化性溃疡，并非对质子泵抑制剂或H2受体阻断剂全部有效而且一些显著腹泻症状也极少缓解。奥曲肽和质子泵抑制剂或H2受体阻断剂适用，可抑制胃酸过多分泌，使半数这类病人临床症状(包含腹泻)得到改善。并可能缓解其它可能由肿瘤产生肽类造成症状(如潮红)。部分病人血浆胃泌素浓度降低。胰岛素瘤(Insulinoma)奥曲肽可使循环系统中免疫反应性胰岛素水平降低。但这种作用通常比较短暂(约2小时)。对能够手术肿瘤患者，术前使用奥曲肽有利于取得并维持正常血糖。一些无法手术良性或恶性肿瘤患者，即使不伴有血胰岛素浓度连续降低，奥曲肽也会改善血糖调整。生长激素释放因子瘤(GRFoma)这是一个仅分泌生长激素释放因子(GRF)或同时伴有其它生物活性肽类分泌少见肿瘤。有两例病人中一例因为奥曲肽诊疗而改善了肢端肥大临床症状，其原因可能缘于GRF和GH分泌受到抑制，同时可能使垂体缩小。预防胰腺手术后并发症进行胰腺手术患者，围手术期和术后使用奥曲肽会降低经典术后并发症发生(如胰瘘、脓肿继发脓毒症，急性术后胰腺炎等)。食管-胃静脉曲张出血一项临床研究结果表明，奥曲肽合并硬化剂诊疗肝硬化所致食管-胃静脉曲张出血，会加强对出血控制并预防早期再出血发生，从而降低输血量，提升5天存活率。奥曲肽此种作用确实切机制尚不清楚，但有提醒认为它经过预防血管活性激素如VIP和胰高糖素等分泌而降低内脏血流。【药代动力学】 吸收:奥曲肽皮下注射后吸收快速而完全，30分钟内血浆浓度达峰值。分布分布容积是0.27升/千克，总体廓清率是160毫升/分。血浆蛋白质结合率达65%。和血细胞结合奥曲肽可忽略不计。消除皮下给药清除半衰期为100分钟。静脉注射后其消除呈双相，半衰期分别为10分钟和90分钟。大部分经粪便排泄，约32%在尿中以原型排出。特殊人群肾功效衰竭肾功效损害对皮下给药奥曲肽总暴露珠平(AUC)无影响。肝功效衰竭肝硬化，而非脂肪肝，会使奥曲肽消除降低30%。【适应症】 肢端肥大症对手术诊疗或放疗失败，或不能、不愿接收手术和放射诊疗还未生效间歇期患者，奥曲肽能够控制症状并降低生长激素和胰岛素样生长因子-1水平。缓解和功效性胃肠胰内分泌瘤相关症状和体征有充足证据显示，本品对以下肿瘤有效:-含有类癌综合征表现类癌瘤，-VIP瘤-胰高血糖素瘤。本品对以下肿瘤有效率约为50%(迄今诊疗病例有限):-胃泌素瘤/Zollinger-Ellison综合征(通常和质子泵抑制剂或H2受体阻断剂联用)-胰岛素瘤(术前预防低血糖症和维持正常血糖)-生长激素释放因子瘤奥曲肽仅可减轻症状和体征，但不能治愈病因预防胰腺手术后并发症和内窥镜硬化剂等特殊手段联适用于肝硬化所致食管胃静脉曲张出血紧急诊疗【使用方法用量】 肢端肥大症开始每8小时皮下注射一次，每次0.05-0.1毫克，然后每个月依循环GH、IGF-1水平和临床反应及耐受性做对应调整(目标:GH小于2.5纳克/毫升；IGF正常范围)。多数病人每日最适剂量为0.20.3毫克。对长久接收同一剂量诊疗病人每6个月测定一次GH浓度。每日不得超出1.5毫克最大剂量，经过监测血浆GH水平，诊疗数月后可酌情减量。假如用药一月后仍无GH水平降低和无临床反应，应考虑停药。胃肠胰内分泌肿瘤最初皮下注射每日一到两次，每次0.05毫克，依耐受性和疗效(临床反应，肿瘤分泌激素浓度)渐增至每次0.2毫克，每日三次。部分病例可能需要更高剂量。维持剂量因个体差异而定。用药后临床症状和试验室检验未改善时，奥曲肽用药不能超出一周。预防胰腺手术后并发症皮下注射每日三次，每次0.1毫克，连续7天，第一次用药最少在术前1小时进行。食管-胃静脉曲张出血连续静脉滴注0.025毫克/小时，最多诊疗五天。奥曲肽可用生理盐水稀释(请参考【使用注意事项下】“静脉滴注”)特殊病人用药剂量肝功效不良肝硬化病人药品半衰期延长，所以需要改变维持剂量。对肝硬化病人食管-胃静脉曲张出血，连续静脉滴注剂量可达0.05毫克/小时，5天以上，病人耐受良好。肾功效不良肾功效不良对皮下给药后总量露量(AUC)无影响，所以不需调整奥曲肽用量。【不良反应】 奥曲肽关键不良反应包含局部和胃肠道反应局部反应:对奥曲肽局部反应包含疼痛或注射部位针刺、麻刺或烧灼感，可伴有红肿。这些作用极少连续15分钟以上，而且能够采取注射前让药液达成室温或降低溶剂用量提升药品浓度方法来减轻局部不适。全身反应:罕见反应皮肤过敏反应，临时性脱发。有过敏反应发生部分报道。心血管系统心动过缓偶有发生。胃肠道系统食欲不振、恶心、呕吐、痉挛性腹痛，腹胀、胀气、稀便、腹泻和脂肪痢等。即使大便中脂肪排除会增多，但并无证据表明长久使用奥曲肽会造成吸收不良而造成营养不良。罕见病例中，胃肠道副作用可类似急性肠梗阻伴进行性严重上腹痛、腹部触痛、肌担心和腹胀。尽可能延长用药和吃饭时间间隔，即在两餐之间或睡觉前用药，会减轻胃肠道副反应发生。胆囊长久使用奥曲肽可能引发胆石形成(参见“注意事项”)。胰腺因为奥曲肽对生长激素，胰高血糖素和胰岛素分泌抑制作用，故可能造成血糖调整紊乱。因为餐后糖耐量受影响，一些长久诊疗病人会造成连续高血糖症。低血糖也有发生。部分病例发生急性胰腺炎。通常在奥曲肽开始诊疗多个小时或几天内出现，但会伴随停药而逐步消失。长久应用本品且发生胆石病人也可能出现胰腺炎。肝脏已经有和奥曲肽诊疗相关肝功不良部分报道，包含:-无胆汁郁积急性肝炎。停药后转氨酶恢复正常。-缓慢发生高胆红素血症伴碱性磷酸酶、-谷氨酰转移酶增高和转氨酶轻度增高【禁忌】 对奥曲肽或任一赋形剂过敏者禁用【注意事项】 因为分泌GH垂体瘤可能扩散而引发严重并发症(如视野缺损)，所以，应仔细监测全部病人。假如有肿瘤扩散征兆，应考虑转换其它诊疗方法。用奥曲肽诊疗患者胆石发生率约为1530%，而人群发生率为520%。故在奥曲肽诊疗前和诊疗期间每隔612个月应做一次胆囊超声检验。经本品诊疗患者胆石症大多数没有症状，对有症状胆石症需采取胆酸溶石诊疗或外科手术取石。少数胃肠胰内分泌肿瘤病人接收奥曲肽诊疗时有症状忽然失控而致严重症状复发报道。对胰岛素瘤患者，因为奥曲肽对GH和胰高血糖素分泌抑制大于对胰岛素分泌抑制，故有可能增加低血糖程度和时间。这些病人尤其是在诊疗开始和改变剂量时应严密监测。经过较频繁小剂量用药可控制血糖浓度显著波动。奥曲肽可能改变I型糖尿病(胰岛素依靠型)患者对胰岛素需要量。对非糖尿病和含有部分胰岛素储留II型糖尿病患者会造成餐后血糖升高。食管-胃血管曲张继发出血可增加胰岛素依靠型糖尿病患者风险性并可引发I型糖尿病患者胰岛素需要量改变。所以亲密观察血糖水平是必需。【妊娠及哺乳期妇女用药】 对雌性大鼠生育力和产前、围产期和产后研究表明:每日皮下注射1毫克/千克奥曲肽对生殖和后代发育无副作用。一些年幼动物临时生长发育迟缓可能是因为药品药理活性引发生长激素分泌抑制造成。对妊娠和哺乳妇女使用奥曲肽经验有限。这些患者只有在绝对必需时方可用药。【儿童用药】 奥曲肽用于儿童经验有限。【老年患者用药】 和其它病人相比，尚无证据表明老年人不能耐受奥曲肽或需要不一样剂量。【药品相互作用】 奥曲肽和溴隐亭适用会增加溴隐亭生物利用度。仅有少许已出版数据表明，生长抑素类似物会降低细胞色素P450酶参与代谢物质清除率。这是因为其抑制生长激素分泌造成，所以不排除奥曲肽也会有此作用。和其它关键经过CYP3A4代谢且疗效范围较窄药品如特啡纳丁适用时应小心。奥曲肽会降低肠道对环孢素吸收，也可推迟对西咪替丁吸收。【药品过量】 每日三次、每次皮下注射奥曲肽2.0毫克连续几月仍可很好耐受。急性过量用药后也未见致命性反应报道。至今成人最大单次用量为1毫克静脉推注。所观察到症状有一过性心率减低，面部潮红，腹部痉挛痛，腹泻，胃部空虚感和恶心等。这些症状会在给药后二十四小时消失。有一例患者意外用药过量，连续超量静脉滴注(0.25毫克/小时，而不是0.025毫克/小时，达48小时)未见不良反应。对过量用药者应采取对症诊疗。【使用注意事项】 皮下注射给药对自行用药病人，医生或护士必需给正确指导。药液应达成室温再用，以降低局部不适感。避免同一部位短期数次注射。直到立即用药前方可打开安瓿。任何剩下不用药液全部应抛弃。为预防污染，多剂药瓶不应穿刺超出10次。静脉滴注使用前应用肉眼观察是否有颜色改变和颗粒出现。在无菌生理盐水或5%葡萄糖溶液中奥曲肽可保持理化性质稳定达二十四小时。但因为奥曲肽会影响葡萄糖体内平衡，故提议使用生理盐水而不用葡萄糖。尽管在25以下稀释药液可维持理化活性达二十四小时，但考虑到微生物污染，配制好药液应该立即使用。假如不立即使用，应保留于28条件下。使用前药液需达成室温。重新配制药液、用溶媒稀释、冰箱保留直至用药结束时间不应超出二十四小时。需静脉滴注奥曲肽时，通常应将1支0.5毫克安瓿奥曲肽溶于60毫升生理盐水中，并用输液泵滴注直到疗程结束。奥曲肽也可低浓度静滴。将药品置于儿童无法触及地方。【规格】 1ml:0.1mg【包装】 玻璃安瓿，5支/盒。【使用期】 5年【贮藏】 保留于28冰箱中，防冷冻和避光。需每日使用时，安瓿和多剂药瓶可分别于30和25以下储存2周。超出包装上所印制使用期(=EXP)后不应再使用。【生产企业】 企业名称:NovartisPharmaSchweizAG,Switzerland生产厂名称:NovartisPharmaAG，Switzerland联络地址:上海市外高桥保税区华申路27号B1幢7楼邮政编码:31电话: