口服液体制剂基础工艺过程风险综合评估报告.doc

口服液体制剂生产工艺过程风险评定文件编码：STP/ZL/FX/002/00口服液体制剂生产工艺过程风险评定1 目标 本风险评定目标即为对口服液体制剂生产工艺过程可能影响到最终产品质量风险原因进行确定、评定和控制，确保最终产品质量，指导企业规避质量事故或药害事件发生，科学规避风险，保护患者切身利益，并经过风险评定确定验证活动范围及深度。 本风险评定包含到剂型包含糖浆剂、合剂（口服液）、酊剂等。2 范围 本评定包含口服液体制剂生产工艺过程所包含工艺设备、控制系统及生产工艺等。据此，验证总计划范围确定以下：2.1 口服液体制剂生产所需工艺设备（包含其相关控制系统），关键包含：配料罐、洗瓶机、洗瓶机、烘干机、灌装机、轧盖机、灯检机和包装设备等。2.2 口服液体制剂所包含生产工艺，包含配制、灌装、轧盖、灯检、外包装等。3 质量风险管理步骤图4 风险评定小组成立 依据口服液体制剂生产工艺过程风险评定项目，我们成立了对应风险评定小组，明确了各自责任和分工，具体分工以下表：表1 口服液体制剂生产工艺过程风险评定小组组员及责任和分工表姓 名部 门小组职务责任和分工质量受权人小组长负责风险评定方案和风险评定汇报审核和同意，并提供技术支持；（责任人）生产部副组长指定人员起草风险评定方案及风险评定汇报编制，审核方案并组织实施；（责任人）质量部副组长日常质量风险管理组织、协调、监督、管理工作，并对产品质量回顾、召回、供给商审计、过程控制等潜在产品质量风险进行控制和管理。质量部组 员负责风险评定方案和风险评定汇报审核，并负责组织控制方法评审；（QA）质量部组 员负责控制方法评审管理；（QC）质量部组 员负责产品取样、质量控制方面对产品质量风险控制；（责任人）制剂车间组 员负责参与起草风险评定方案起草及风险评定汇报编制，并实施控制方法；动力车间组 员负责生产设备管理对产品质量风险控制及设备维修过程中对产品质量风险控制；动力车间组 员负责生产设备管理对产品质量风险控制及设备维修过程中对产品质量风险控制；5 风险评定采取方法本风险评定所用方法遵照失效模式和影响分析（FMEA）技术，它包含以下几点：5.1 风险识别：识别可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整性风险。5.2 风险判定：包含评定先前识别风险后果，其基础建立在严重程度、可能性及可检测性上。5.3 风险评价：风险评价是指依据预先确定风险标准对已经识别并分析风险进行评价，即经过评价风险严重性、可能性和可检测性从而确定风险等级。5.3.1 严重程度（S）：测定风险潜在后果，关键对可能危害产品质量、患者健康及数据完整性影响。严重程度分为4个等级，以下：表2 严重程度4分制严重程度（S）描 述得分关键直接影响产品质量要素或工艺和质量数据可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可造成产品不能使用。直接影响GMP标准，危害生产厂区活动。4高直接影响产品质量要素或工艺和质量数据可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可造成产品召回或退回。未能符合部分GMP标准，可能引发检验或审计中产生偏差。3中尽管不存在对产品或数据相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺和质量数据可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可能造成资源极度浪费或对企业形象产生较坏影响。2低尽管这类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺和质量数据可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响。15.3.2 可能性程度（P）：测定风险产生可能性。依据积累经验、工艺/操作复杂性知识或小组提供其它目标数据，可取得可能性数值。为建立统一基线，建立以下等级：表3 可能性程度4分制可能性（P）描 述得 分极高极易发生，如：复杂手工操作中人为失误4高偶然发生，如：简单手工操作中因习惯造成人为失误3中极少发生，如：需要初始配置或调整自动化操作失败2低发生可能性极低，如：标准设备进行自动化操作失败15.3.3 可检测性（D）：在潜在风险造成危害前，检测发觉可能性，定义以下：表4 可检测性4分制可检测性（D）描 述得分极低不存在能够检测到错误机制4低经过周期性手动控制可检测到错误3中经过应用于每批常规手动控制或分析可检测到错误2高自动控制装置到位，监测错误（例：警报）或错误显著（例：错误造成不能继续进人下一阶段工艺）15.3.4 RPN(风险优先级数)计算及风险评定5.3.4.1 风险优先级数（RPN ）=严重性（S）可能性(P)可测定性(D)5.3.4.2 失效模式和影响分析矩阵表5 失效模式和影响分析矩阵风险水平行 动RPN高此为不可接收风险。必需立即采取控制方法，经过提升可检测性及/或降低风险产生可能性来降低最终风险水平。验证应首先集中于确定已采取控制方法且连续实施。由严重程度为4造成高风险水平，必需将其RPN降低至小于8。RPN16或严重程度S =4中此风险要求采取控制方法，经过提升可检测性及/或降低风险产生可能性来降低最终风险水平。所采取方法能够是规程或技术方法，但均应经过验证。16RPN8低此风险水平为可接收，无需采取额外控制方法。RPN76 风险评定及风险控制6.1 中药提取和浓缩风险评定及风险控制6.1.1 中药提取和浓缩等生产工艺步骤图溶 剂中药饮片 配 料提 取收挥发油过 滤浓 缩精 制 D级洁净区浓 缩 收 膏处 理质量检验 NO YES冷 库6.1.2 中药提取和浓缩工艺过程风险评定及风险控制应用失效模式和影响分析（FMEA）技术对中药提取和浓缩工艺过程进行风险评定，识别潜在失效模式，对风险严重程度、发生可能性及可检测性进行评分，确定风险水平；在采取了对应控制方法后，再次对其风险严重程度、发生可能性及可检测性进行重新评定后，改善后RPN降低到了可接收水平，即经过全方面过程失效模式和影响分析后，对关键风险控制点进行了对应控制，从而降低了整个过程质量风险。具体结果见表6。表6 中药提取和浓缩工艺过程风险评定及风险控制编号步骤子步骤风险评定风险控制潜在失效模式可能影响效应失效模式可能原因SPDRPN风险水平控制方法SPDRPN剩下风险等级验证活动1备料中药饮片领用错误产品成份错误没有依据SOP要求操作4218高1、领料时严格查对生产指令，确保领用中药饮片无误。2、领料时严格实施复核制度，双人检验确定物料信息。4114可接收2领用中药饮片质量不符合要求产品失效没有按要求检验领用中药饮片质量4218高1、领用前确定中药饮片已经检验合格，有合格标识。2、不领用已过贮存期且未复验中药饮片。3、确保称量时所用用具已经清洁。4、不领用其它存在质量风险中药饮片。4114可接收3领用中药饮片数量和指令不符。产品成份百分比错误没有依据SOP要求操作2228低1、使用前确定计量器具已经检定，且在使用期内，并按要求进行使用前校准。2、领料称量时须专员进行复核，确保领用数量无误。2112可接收4称量称量中药饮片错误产品成份错误没有依据SOP要求操作4218高1、称量前再次查对生产指令，确保称量中药饮片无误。2、称量时严格实施复核制度，双人检验确定物料信息。4114可接收5错误称重产品成份百分比错误没有依据SOP要求操作42216高1、使用前确定计量器具已经检定，且在使用期内，并按要求进行使用前校准。2、称量过程须经独立复核人按要求进行独立复核。4114可接收6中药饮片粉碎粗碎粉碎机选择不妥粉碎后碎料或粗粉不能满足提取工艺要求没有依据要求选择粉碎机2214低1、依据相关SOP操作。2、依据工艺要求选择粉碎机。2214可接收1、设备确定（DQ、IQ、OQ、PQ）。2、生产工艺验证。7粉碎机筛网选择不妥粉碎后物料粒度不符合工艺要求，影响提取效果1、粉碎机筛网选择不妥；2、没有依据SOP要求操作。2214低1、依据相关SOP操作。2、依据工艺要求选择筛网。2214可接收表6 中药提取和浓缩工艺过程风险评定及风险控制（续前1）编号步骤子步骤风险评定风险控制潜在失效模式可能影响效应失效模式可能原因SPDRPN风险水平控制方法SPDRPN剩下风险等级验证活动8中药饮片粉碎粗碎设备、器具清洁不到位混药、交叉污染没有依据SOP要求操作33218高1、对制订设备清洁SOP进行验证，确保其可操作性。2、按相关SOP对设备、器具进行清洁。3216可接收1、生产工艺验证。2、清洁验证。9粉碎时进料速度等操作不妥易致设备堵塞，烧毁电机没有依据SOP要求操作2214低1、按相关SOP要求进行操作。2、按工艺要求控制进料速度。2214可接收10提取煎煮溶剂加入量不准煎煮液量存在偏差，产品成份百分比错误1、计量器具（水表）失效。2、没有依据SOP要求操作。2214低1、提取前确定计量器具（水表）已经校验，且在使用期内。2、专员对加溶剂过程进行复核。3、按相关SOP要求操作。2214可接收1、设备确定（DQ、IQ、OQ、PQ）； 2、计量器具校准； 3、生产工艺验证。11蒸汽压力控制不妥有效成份不能被有效提出1、蒸汽压力不够。2、没有依据SOP要求操作。2214低1、蒸汽供给部门应确保蒸汽压力能满足提取要求。2、按工艺要求控制蒸汽压力。3、按相关SOP要求操作。2214可接收12煎煮时间控制不妥有效成份不能被有效提出1、煎煮时间未从水开始沸腾时开始计算。2、没有依据SOP要求操作。2214低1、煎煮时间从水开始沸腾时开始计算。2、按工艺要求控制煎煮时间。3、按相关SOP要求操作。2214可接收13煎煮次数和工艺不符产品成份百分比错误没有依据SOP要求操作2112低严格按各品种工艺要求控制煎煮次数2112可接收14回流溶剂加入量不准回流液量存在偏差，产品成份百分比错误1、溶剂浓度及加入量计算错误，或体积和重量换算错误。2、没有依据SOP要求操作。2214低1、提取前确定计量器具（电子称等）已经校验，且在使用期内。2、专员对溶剂配制及投料进行复核。3、按相关SOP要求操作。2214可接收1、设备确定（DQ、IQ、OQ、PQ）； 2、计量器具校准； 3、生产工艺验证。15回流温度不符合工艺要求有效成份不能被有效提出1、蒸汽压力不够。2、没有依据SOP要求操作。2214低1、蒸汽供给部门应确保蒸汽压力能满足提取要求。2、按工艺要求控制回流温度。3、按相关SOP要求操作。2214可接收16回流速度过快1、溶剂流失；2、回流效果不佳。1、蒸汽压力过大。2、没有依据SOP要求操作。2214低1、按工艺要求控制蒸汽压力。2、按相关SOP要求操作。2214可接收17回流时间控制不妥有效成份不能被有效提出1、回流时间未从溶剂开始沸腾时开始计算。2、没有依据SOP要求操作。2214低1、回流时间从溶剂开始沸腾时开始计算。2、按工艺要求控制回流时间。3、按相关SOP要求操作。2214可接收表6 中药提取和浓缩工艺过程风险评定及风险控制（续前2）编号步骤子步骤风险评定风险控制潜在失效模式可能影响效应失效模式可能原因SPDRPN风险水平控制方法SPDRPN剩下风险等级验证活动18提取回流回流次数和工艺不符产品成份百分比错误没有依据SOP要求操作2112低严格按各品种工艺要求控制回流次数2112可接收同前19回流液量低于工艺要求产品成份百分比错误1、跑料。2、没有依据SOP要求操作。2214低1、加强生产工艺过程检验，杜绝跑料。2、按相关SOP要求操作。2214可接收20渗漉药粉粒度不符合工艺要求浸出效果差1、药粉过细，易堵塞，吸附性增强。2、药粉过粗，不易压紧，减小粉粒和溶剂接触面。2214低1、按工艺要求控制药粉粒度。2、按相关SOP要求操作。2214可接收1、设备确定（DQ、IQ、OQ、PQ）；2、计量器具校准；3、生产工艺验证。21溶剂加入量不准渗漉液量存在偏差，产品成份百分比错误1、溶剂浓度及加入量计算错误，或体积和重量换算错误。2、没有依据SOP要求操作。2214低1、提取前确定计量器具（电子称等）已经校验，且在使用期内。2、专员对溶剂配制及投料进行复核。3、按相关SOP要求操作。2214可接收22饮片粗粉浸润不充足药粉在筒内膨胀，造成装筒过紧，影响渗漉操作1溶剂用量偏少或浸润时间太短。2、没有依据SOP要求操作。2228低1、按工艺要求控制浸润溶剂用量或浸润时间。2、按相关SOP要求操作。2214可接收23装筒时药粉装得过松或过紧影响浸出效果1、装筒操作不妥。2、没有依据SOP要求操作。23212中1、按工艺要求控制装筒松紧度。2、按相关SOP要求操作。2214可接收24渗漉液量超出工艺要求范围产品成份百分比错误1、渗漉速度未按要求进行控制。2、没有依据SOP要求操作。2228低1、按工艺要求控制渗漉速度和渗漉液量。2、按相关SOP要求操作。2214可接收25渗漉液质量不符合要求产品失效1、饮片质量存在差异。2、投料错误。3、没有依据SOP要求操作。42216高1、确保投入中药饮片质量合格。2、按相关SOP要求操作，并严格实施复核制度。4218可接收26水蒸气蒸 馏蒸馏蒸汽压力控制不妥不能有效蒸馏出需用挥发油，产品成份百分比错误1、蒸汽压力不够。2、没有依据SOP要求操作。2214低1、蒸汽供给部门应确保蒸汽压力能满足提取要求。2、按工艺要求控制蒸馏蒸汽压力。3、按相关SOP要求操作。2214可接收1、设备确定（DQ、IQ、OQ、PQ）；2、计量器具校准；3、生产工艺验证。27蒸馏时间控制不妥搜集挥发油量存在差异，产品成份百分比错误没有依据SOP要求操作。2214低1、按验证管理要求对蒸馏工艺进行验证，并按验证结果对蒸馏时间进行控制；2、严格按相关SOP操作。2214可接收表6 中药提取和浓缩工艺过程风险评定及风险控制（续前3）编号步骤子步骤风险评定风险控制潜在失效模式可能影响效应失效模式可能原因SPDRPN风险水平控制方法SPDRPN剩下风险等级验证活动28提取水蒸气蒸 馏提取挥发油量达不到工艺要求产品成份百分比错误1、饮片质量存在差异。2、设备性能不能满足工艺要求。3、没有依据SOP要求操作。32212中1、确保投入中药饮片质量合格。2、依据工艺要求制订相关设备URS，依据URS选择或定制所需设备，并按要求对设备进行确定及再确定，符合要求后才能投入使用。3、严格按验证管理要求对挥发油提取工艺进行验证。4、严格按相关SOP要求操作及工艺参数控制。3216可接收同前29蒸馏液搜集环境不妥搜集蒸馏液发生污染，产品失效没有依据SOP要求操作。3216低1、蒸馏液搜集应在洁净环境下进行。2、严格按相关SOP操作。3216可接收30搜集挥发油质量不符合要求产品失效1、对溜出液未按要求重蒸馏。2、重蒸馏次数过多。3、没有依据SOP要求操作。42216高1、按要求对溜出液进行重蒸馏，以提升溜出液浓度或纯度。2、按要求控制重蒸馏次数，以免挥发油中一些成份氧化或分解。3、严格按验证管理要求对挥发油提取工艺进行验证及再验证。4、按相关SOP要求操作。4218可接收31减压浓缩水提液浓缩或乙醇提取液乙醇回收及浓缩真空度控制不妥1、真空度偏低，致浓缩效率降低。2、真空度太高，易致跑料。设备或配套设施性能不妥2214低1、真空系统应经验证并符合要求；2、按设备设施预防性维护保养相关要求进行维护；3、立即修复故障，确保真空系统运行正常。2214可接收1、设备确定（DQ、IQ、OQ、PQ）；2、计量器具校准；3、生产工艺验证。4、对设备及相关管道进行清洁验证。32蒸汽压力控制不妥1、浓缩效率降低。2、影响热敏物质质量。未按要求对蒸汽压力进行控制2214低1、按工艺要求对浓缩时蒸汽压力进行控制，确保浓缩正常进行。2、按相关SOP要求操作。2214可接收33冷凝水过小或无冷凝水（停水）影响浓缩时真空度，致影响浓缩效率供水故障2214低1、修复供水管道或其它设施。2、一旦出现供水故障即应停止浓缩，待供水正常后再进行浓缩。2214可接收34进料速度未按要求进行控制1、浓缩效率不高。2、影响浓缩液或浸膏最终质量。没有依据SOP要求操作2214低1、严格按工艺要求控制进料速度。2、按相关SOP要求操作。2214可接收35乙醇回收率超出工艺要求范围1、产生生产偏差；2、造成生产成本偏高。1、乙醇回收时蒸汽压力过高，致冷凝效果不佳，乙醇蒸汽溢出。2、没有依据SOP要求操作。2214低1、按验证管理要求对乙醇回收设备进行确定，确定结果应符合设计要求；2、严格按工艺要求控制乙醇回收时蒸汽压力。3、按相关SOP要求操作。2214可接收表6 中药提取和浓缩工艺过程风险评定及风险控制（续前4）编号步骤子步骤风险评定风险控制潜在失效模式可能影响效应失效模式可能原因SPDRPN风险水平控制方法SPDRPN剩下风险等级验证活动28减压浓缩收膏搜集浸膏量超出工艺要求范围1、收膏量偏少或偏多，致制剂生产时浸膏投入量不足或剩下，即产品成份百分比错误。2、若浸膏需作干燥处理，则干燥时间将受影响。1、浓缩时蒸汽压力过高，致冷凝效果不佳而发生跑料现象。2、浸膏密度偏低，致收膏量偏多。3、没有依据SOP要求操作。32212中1、严格按工艺要求控制浓缩时蒸汽压力。2、按工艺要求制订并控制浸膏密度。3、对相关品种乙醇回收及浓缩工艺按验证管理要求进行验证。4、按相关SOP要求操作。3216可接收同前29容器具、管道清洁、消毒不妥微生物污染未按要求对容器具、管道进行清洁、消毒43224高1、操作人员上岗前资格认证。2、严格按相关SOP做好容器具、管道等清洁、消毒工作。4218可接收30收膏环境不妥搜集浸膏发生污染，产品失效空调净化系统运行不正常3216低按要求做好空调净化系统日常维护保养工作，并正常开启；定时对洁净环境进行监测，确保生产环境符合GMP要求3216可接收31浓缩液(浸膏)密度不符合工艺要求产品成份百分比错误1、未经检测浓缩液密度即出料。2、没有依据SOP要求操作。3216低1、出料前须按要求检测浓缩液密度，符合要求后才能够出料。2、对相关品种浓缩工艺按验证管理要求进行验证及再验证。3、按相关SOP要求操作。3216可接收32浓缩液（浸膏）含量低于内控标准要求产品失效1、饮片质量存在差异。2、投料错误。3、浸膏密度偏低。4、没有依据SOP要求操作。42216高1、确保投入中药饮片质量合格。2、按要求对浸膏密度进行控制。3、按相关SOP要求操作，并严格实施复核制度。4218可接收33精制水提醇沉或醇提水沉醇沉时浓缩液密度不符合工艺要求1、密度偏小，致乙醇用量增加。2、密度偏大，致醇沉时部分有效成份被包裹，造成成份损失。1、浓缩时未按要求控制浓缩液密度。2、没有依据SOP要求操作。3216低1、浓缩时严格按工艺要求控制浓缩液密度。2、按相关SOP要求操作。3216可接收1、设备确定（DQ、IQ、OQ）；2、计量器具校准；3、生产工艺验证。34醇沉时转溶溶剂加入量不准产品成份百分比错误或产品失效1、溶剂浓度及加入量计算错误，或体积和重量换算错误。2、没有依据SOP要求操作。3319中1、提取前确定计量器具（电子称等）已经校验，且在使用期内。2、专员对溶剂配制及投料进行复核。3、按相关SOP要求操作。3216可接收35精制时静置或冷藏温度不符合工艺要求精制效果不佳，致产品成份百分比错误1、冷藏设施设备性能不佳。2、未按要求对静置环境进行温度控制。3、没有依据SOP要求操作。2214低1、按要求做好冷藏设施维护保养工作，确保运行正常。2、按工艺要求制订并控制精制时温度。3、按相关SOP要求操作。2214可接收表6 中药提取和浓缩工艺过程风险评定及风险控制（续前5）编号步骤子步骤风险评定风险控制潜在失效模式可能影响效应失效模式可能原因SPDRPN风险水平控制方法SPDRPN剩下风险等级验证活动36精制水提醇沉或醇提水沉精制时静置时间和工艺不符精制效果不佳，致产品成份百分比错误没有依据SOP要求操作2214低严格按各品种工艺要求控制静置时间2214可接收同前37乙醇回收率超出工艺要求范围1、产生生产偏差；2、造成生产成本偏高。1、乙醇回收时蒸汽压力过高，致冷凝效果不佳，乙醇蒸汽溢出。2、没有依据SOP要求操作。2214低1、严格按工艺要求控制乙醇回收时蒸汽压力。2、按相关SOP要求操作。2214可接收38收膏搜集浸膏量超出工艺要求范围收膏量偏少或偏多，致制剂生产时浸膏投入量不足或剩下，即产品成份百分比错误1、浓缩时蒸汽压力过高，致冷凝效果不佳而发生跑料现象。2、浸膏密度偏低，致收膏量偏多。3、没有依据SOP要求操作。32212中1、严格按工艺要求控制浓缩时蒸汽压力。2、按工艺要求制订并控制浸膏密度。3、对相关品种乙醇回收及浓缩工艺按验证管理要求进行验证。4、按相关SOP要求操作。3216可接收1、生产工艺验证。2、对设备及相关管道进行清洁验证。39容器具、管道清洁、消毒不妥微生物污染未按要求对容器具、管道进行清洁、消毒43224高1、操作人员上岗前资格认证。2、严格按相关SOP做好容器具、管道等清洁、消毒工作。4218可接收40收膏环境不妥搜集浸膏发生污染，产品失效空调净化系统运行不正常3216低按要求做好空调净化系统日常维护保养工作，并正常开启；定时对洁净环境进行监测，确保生产环境符合GMP要求3216可接收41浓缩液(浸膏)密度不符合工艺要求产品成份百分比错误1、未经检测浓缩液密度即出料。2、没有依据SOP要求操作。3216低1、出料前须按要求检测浓缩液密度，符合要求后才能够出料。2、对相关品种浓缩工艺按验证管理要求进行验证及再验证。3、按相关SOP要求操作。3216可接收42浓缩液（浸膏）含量低于内控标准要求产品失效1、饮片质量存在差异。2、投料错误。3、浸膏密度偏低。4、没有依据SOP要求操作。42216高1、确保投入中药饮片质量合格。2、按要求对浸膏密度进行控制。3、按相关SOP要求操作，并严格实施复核制度。4218可接收6.2 制剂生产工艺过程风险评定及风险控制6.2.1 糖浆剂、合剂（口服液）生产工艺步骤图玻璃瓶浸膏或药液或原辅料D级洁净区粗 洗其 它原辅料配 制精 洗过 滤干燥灭菌灌 装消 毒精 洗压盖(塞)或旋盖灭 菌纯化水纯化水洁净塑料瓶灯 检粗 洗外包装材料包 装瓶盖(塞)入 库6.2.2 酊剂生产工艺步骤图玻璃瓶浸膏或药液D级洁净区粗 洗其它原辅料配 制精 洗过 滤干燥灭菌灌 装精 洗消 毒压盖(塞)或旋盖溶 剂纯化水洁净塑料瓶粗 洗灯 检包 装外包装材料瓶盖(塞)入 库6.2.3 液体制剂生产工艺过程风险评定及风险控制应用失效模式和影响分析（FMEA）技术对液体制剂工艺过程进行风险评定，识别潜在失效模式，对风险严重程度、发生可能性及可检测性进行评分，确定风险水平；在采取了对应控制方法后，再次对其风险严重程度、发生可能性及可检测性进行重新评定后，改善后RPN降低到了可接收水平，即经过全方面过程失效模式和影响分析后，对关键风险控制点进行了对应控制，从而降低了整个过程质量风险。具体结果见表7。表7 液体制剂生产工艺过程风险评定及风险控制编号步骤子步骤风险评定风险控制潜在失效模式可能影响效应失效模式可能原因SPDRPN风险水平控制方法SPDRPN剩下风险等级验证活动1人流进入车间洁净区未经授权人员进入车间洁净区厂房使用不妥；产品污染1、进入控制设计不妥。2、不符合SOP。3、缺乏培训。32212中1、人工控制；2、日志中统计人员进入3216可接收检验车间进入控制及人流（IQ）2在未进行正确更衣或未在更衣室内进行更衣情况下进入生产车间来自于外部环境或人员带入活粒子及非活性粒子。厂房污染1、不符合SOP。2、缺乏培训。32212中1、设计上只有经过更衣室才能进入车间；2、SOP到位3216可接收1、检验车间进入控制及人流(IQ)。确定2、SOP(卫生及更衣)和培训统计到位3在未进行更衣情况下从一个生产区进入另一个不一样洁净等级生产区产品污染风险1、不符合SOP。2、缺乏培训。32212中1、依据设计，要求经过更衣室进入不一样区域；2、SOP到位；3、洗手及消毒设施到位。3216可接收1、检验车间进入控制及人流（IQ）；2、确定SOP(卫生及更衣)和培训统计到位（IQ）。4物流进入车间洁净区1、非预期物料进入车间洁净区；2、物料进入车间前清洁不足物料包装污染造成厂房和产品污染1、进入控制设计不妥不符合SOP。2、缺乏培训。32212中1、物料进入控制SOP到位。2、依据SOP要求操作。3216可接收1、检验车间进入控制及物流（IQ）确定；2、检验物料进入SOP和培训统计到位（IQ）。5制水纯化水制备纯化水质量不妥1、成品中有颗粒；2、成品中化学残留设施污染2214低1、对此设施周期性取样；2、在线监测（电导率）2214可接收1、仪表校准（IQ）；2、检验纯化水质量（OQ、PQ）6过滤器质量问题微生物污染过滤器破损2214低过滤器完整性检测2214可接收定时检验过滤器完整性（OQ/PQ）7压缩空气压缩空气压缩空气质量不妥1、存在颗粒；2、化学污染；3、微生物污染。1、设施污染；2、使用点过滤器损坏32212中1、对此设施周期性取样；2、按规程对过滤器进行完整性测试。3216可接收1、检验压缩空气质量（OQ）；2、实施及统计过滤器完整性测试规程到位（IQ）表7 液体制剂生产工艺过程风险评定及风险控制（续前1）编号步骤子步骤风险评定风险控制潜在失效模式可能影响效应失效模式可能原因SPDRPN风险水平控制方法SPDRPN剩下风险等级验证活动8铝盖灭菌灭菌温度不妥或灭菌温度波动大于预期值灭菌效果不佳没有依据SOP要求操作2214低1、按验证管理要求对灭菌柜进行确定，确定结果应符合设计要求；2、按设备设施预防性维护保养相关要求进行维护保养；3、立即修复故障，确保设备运行正常；4、严格按相关SOP要求操作及工艺参数控制。2214可接收1、设备确定（DQ、IQ、OQ、PQ）；2、计量器具校准；3、生产工艺验证。9灭菌压力不妥灭菌效果不佳没有依据SOP要求操作2214低2214可接收10灭菌时间不妥灭菌效果不佳没有依据SOP要求操作2214低2214可接收11干燥温度、真空度不妥被灭菌物上水冷凝或残留潮气不能完全去除，微生物滋生没有依据SOP要求操作2214低2214可接收12容器具清洁、消毒不妥微生物污染没有依据SOP要求操作3216低1、操作人员上岗前资格认证。2、严格按相关SOP做好设备、容器具等清洁、消毒工作3216可接收13单糖浆制备备料蔗糖领用错误产品成份错误没有依据SOP要求操作4218高1、领料时严格查对生产指令，确保领用物料无误。2、领料时严格实施复核制度，双人检验确定物料信息。4114可接收14领用蔗糖质量不符合要求产品失效没有按要求检验领用物料质量4218高1、领用前确定物料已经检验合格，有