复方板蓝根颗粒提取基本工艺验证专项方案.doc

验证类操作原则复方板蓝根颗粒提取工艺验证复方板蓝根颗粒提取工艺再验证方案文献名称：复方板蓝根颗粒提取工艺再验证方案编号：制定人：制定日期：审核会签：审核日期：批准人：批准日期：目 录一、引言21、概述.22、验证目.23、验证范畴.2二、工艺流图2三、验证职责3四、验证内容31、人员培训.32、验证条件.33、有关文献与设备.34、验证办法.44、1生产处方.44、2生产工艺变量评价.4四、总体评价5五、结论5六、建议6七、再验证周期6一、引言1.概述：复方板蓝根颗粒生产工艺规程提取过程是通过药材拣选、清洗、提取、浓缩、醇沉、回收等工序获得浸膏。在整个生产过程中，药材拣选、清洗、切制、提取、浓缩、醇沉、回收乙醇在普通生产区进行。复方板蓝根浸膏提取工艺所用提取车间设备有多功能提取罐、三效浓缩罐、多功能酒精回收浓缩器、中药酒精沉淀罐、酒精回收塔、本次验证是对提取浓缩工艺过程、醇沉及乙醇回收等工艺过程稳定性及生产系统可靠性再验证，以拟定提取工序工艺规程中生产变量参数与否发生偏移。2.验证目：评价中药材提取生产系统要素和生产过程中也许影响产品质量各种生产工艺变化因素，以保证明当前正常生产条件下，生产出符合内控原则浸膏。通过生产三批详实数据，论证复方板蓝根颗粒工艺规程切实、可行性及稳定性。3. 验证范畴：本验证方案合用于在本方案指定厂房、设施、设备、工艺条件下生产，当上述条件变化时，应重新验证二工艺流程图1、复方板蓝根颗粒提取制备工艺流程图：饮用水材 醇沉净药材真空浓缩煎煮2次每次1小时过滤 乙醇稠膏中间站滤液浓缩回收乙醇并浓缩喷雾干燥真空干燥 检查为核心工序。三验证职责所在部门职责范畴车间工人负责验证中工序操作及记录填写工艺员起草验证方案和验证报告，工艺参数检查及验证记录收集和整顿生产部副部长负责小组协调，依照批准验证申请成立验证明行小组，负责小组协调，参加起草验证方案、组织实行小组按照批准验证方案进行实行，参加验证方案及报告会签。研发部工艺验证技术支持维修部仪器、仪表预先校准，保证设备正常运转QA主管制定取样筹划，安排整个验证过程监督及取样QC主管样品分析和数据记录质量部部长审核验证中评价成果及结论生产部部长审核验证中评价成果及结论四验证内容：1.人员培训：依照GMP规定，我公司对所有从事药物生产各级人员按本规范规定进行培训和考核，对质量检查人员进行相应专业知识培训，详细内容详见员工学习、培训档案表。2.工艺验证前准备工作：本工艺验证开始之前，其他关于项目验证已完毕，验证成果符合GMP关于规定及生产工艺规定。3.有关文献及设备：3.1有关文献文献名称文献编码领发料原则操作规程SOP-SC-001-01复方板蓝根颗粒工艺规程TS-GY-012-02复方板蓝根颗粒中间产品质量原则TS-ZL-048-01称量配料岗位原则操作规程SOP-SC-004-01提取浓缩岗位原则操作规程SOP-SC-008-01沉淀、酒精回收、浓缩岗位原则操作规程SOP-SC-009-01中药材拣选、切制、清洗、干燥岗位原则操作规程SOP-SC-005-013.2有关设备设备编号设备名称设备型号位置BIXY-03-001不锈钢洗药机XY-500前解决车间AOYL-02-002多功能提取罐DJ3A3M 提取车间AOYL-02-003多功能提取罐DJ3A3M 提取车间BOCG-02-004不锈钢贮缸3000L提取车间BOCG-02-005不锈钢贮缸3000L提取车间AOYL-02-006真空浓缩罐RPN-10001.5M提取车间AOYL-02-007真空浓缩罐RPN-10001.5M提取车间AOYL-02-008三效节能浓缩罐SJZN3-1000提取车间BOYL-02-12酒精沉淀罐OHD提取车间BOYL-02-13多功能酒精回收浓缩器JZ-1000提取车间BOYL-02-13多功能酒精回收浓缩器JZ-1000提取车间4.验证办法：在生产环境、公用设施、设备性能等生产条件均达到设定规定，并且均衡状况下，按复方板蓝根颗粒生产工艺规程中提取工序规程持续生产三批浸膏进行验证。4.1生产处方板蓝根 180kg大青叶 270kg制成 3万袋4.2生产工艺变量评价目：提供文字根据证明生产中所采用提取工序工艺过程和各种操作程序将保证中间产品符合质量原则。4.2.1提取 监测变量：提取溶剂量、煎煮时间、次数、药液性状。 设计实验办法条件：按复方板蓝根颗粒工艺规程处方量称取各种药材，加4倍量饮用水提取2次，每次1小时。合并两次煮提煎液，滤液抽入浓缩罐中进行浓缩。 判断原则：药液性状：澄清、无可见不溶物。 检查项目及成果评价记录见附表1提取工序确认记录。4.2.2浓缩 监测变量：浓缩时间、浓缩液性状、密度。 设计实验办法条件：按复方板蓝根颗粒工艺规程设定蒸发浓缩工艺参数（真空度、药液温度、蒸汽压力）将滤液抽入浓缩罐中进行浓缩，浓缩液用150目筛网滤过。 判断原则：浓缩液密度：1.20（50）；浓缩液性状：澄清、无可见不溶物，无异味。 检查项目及成果评价记录见附表2浓缩工序确认记录4.1.3沉淀、回收、浓缩 监测变量：醇沉时间、浓缩液性状、相对密度。浸膏量。 设计实验办法条件：按复方板蓝根颗粒工艺规程将药液加入沉淀罐中，搅拌下加入三倍量95%乙醇，搅拌均匀，静置24小时，滤过，取滤液回收乙醇，经200目过滤。 判断原则：浓缩液：性状：为棕色粘稠状液体，无杂质，无异味 相对密度：1.201.22（80）。浸膏量：约为所投药材量8-10%（W/W） 检查项目及成果评价记录见附表3沉淀、回收、浓缩工序确认记录四.总体评价：按本方案规定及规定对复方板蓝根颗粒提取工序工艺进行了三个批次生产工艺在再验证结束后，对生产中工艺技术及条件进行综合分析与总体评价，内容涉及： 生产过程中各变量参数与否发生偏移； 按工艺技术及条件生产产品质量与否符合法定原则及公司内控原则； 工艺规程中工艺条件与工艺技术与生产与否相适应。五.结论：通过对复方板蓝根提取工序工艺进行系统各项技术指标再验证，证明其工艺条件、工艺技术与否成熟；在常规生产与否能保证产品质量。六建议：在正常生产中收集数据进行趋势分析，查明已验证状态与否发生漂移，生产运营能否始终处在良好受控状态。七再验证周期：在生产工艺、重要原料、核心生产设备等发生变更时应进行再验证。无上述变化状况下一年后进行再验证或进行回顾性验证。附表1提取工序确认记录品名：复方板蓝根浸膏监控（检查）成果成果批号：批号：批号：第一次提取时间/罐第一次饮用水用量/罐第二次提取时间/罐第二次饮用水用量/罐药液性状验证成果评价：检查人： 年 月 日 至 年 月 日 复核人： 年 月 日 至 年 月 日 附表2浓缩工序确认记录品名：复方板蓝根浸膏监控（检查）成果成果批号：批号：批号：浓缩时间浓缩液密度（50）药液性状验证成果评价：检查人： 年 月 日 至 年 月 日 复核人： 年 月 日 至 年 月 日 附表3沉淀、回收、浓缩确认记录品名：复方板蓝根浸膏监控（检查）成果成果批号：批号：批号：相对密度（80）性状外观溶化性微生物浸膏量浸膏收率验证成果评价：检查人： 年 月 日 至 年 月 日 复核人： 年 月 日 至 年 月 日