核苷酸酶.ppt

核酸与核酸与核苷酸代谢核苷酸代谢第十二章第十二章思考题 1 1、区分下列各区分下列各对术语：a)UMP/IMPa)UMP/IMP；b)b)次黄次黄嘌呤呤/别嘌呤醇呤醇2 2、请写出尿苷酸激写出尿苷酸激酶和核苷二磷酸激和核苷二磷酸激酶催化的反催化的反应式。式。3 3、嘌呤和呤和嘧啶生物合成以及降解有哪些异同。生物合成以及降解有哪些异同。4 4、别嘌呤醇呤醇为什么能什么能缓解痛解痛风患者的症状？患者的症状？5 5、解解释二二氢叶酸在脱氧核苷酸合成中的作用。叶酸在脱氧核苷酸合成中的作用。6 6、黄嘌呤氧化酶催化羟基化类型的反应机制、黄嘌呤氧化酶催化羟基化类型的反应机制胰胰核酸酶核酸酶胰、肠胰、肠核苷酸酶核苷酸酶核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶核酸核酸核苷酸核苷酸核苷核苷磷酸磷酸嘌呤或嘧啶嘌呤或嘧啶1-1-磷酸戊糖磷酸戊糖食物中核酸的消化概述食物中核酸的消化概述食物中核酸食物中核酸 以核蛋白形式存在以核蛋白形式存在胃酸分解胃酸分解蛋白质蛋白质合成核酸的原料合成核酸的原料：如用如用ATP，GTP，CTP，UTP合成合成RNA，用用dATP，dGTP，dCTP，dTTP合成合成DNA。能量的贮存和供应形式：能量的贮存和供应形式：除除ATP之外，还有之外，还有GTP，UTP，CTP等。等。参与代谢或生理活动的调节：参与代谢或生理活动的调节：如环核苷酸如环核苷酸cAMP和和cGMP作为激素的第二信使。作为激素的第二信使。参与构成酶的辅酶或辅基：参与构成酶的辅酶或辅基：参与构成酶的辅酶或辅基：参与构成酶的辅酶或辅基：如在如在如在如在NADNAD+，NADPNADP+，FADFAD，FMNFMN，CoACoA中均含有核苷酸的成分。中均含有核苷酸的成分。中均含有核苷酸的成分。中均含有核苷酸的成分。作为代谢中间物的载体：作为代谢中间物的载体：作为代谢中间物的载体：作为代谢中间物的载体：如用如用如用如用UDPUDP携带携带携带携带糖基糖基糖基糖基，用，用，用，用CDPCDP携携携携带带带带胆碱胆碱胆碱胆碱，乙醇胺乙醇胺乙醇胺乙醇胺或或或或甘油二酯甘油二酯甘油二酯甘油二酯，用，用，用，用腺苷腺苷腺苷腺苷携带携带携带携带蛋氨酸蛋氨酸蛋氨酸蛋氨酸（形成（形成（形成（形成SAMSAM）等。等。等。等。核苷酸类物质在人体具有多方面的生理功用：核苷酸类物质在人体具有多方面的生理功用：核酸核酸核苷酸核苷酸核苷酸核苷酸磷酸磷酸磷酸磷酸核苷核苷核苷核苷戊糖戊糖戊糖戊糖碱基碱基碱基碱基（嘌呤碱，嘧啶碱）（嘌呤碱，嘧啶碱）（嘌呤碱，嘧啶碱）（嘌呤碱，嘧啶碱）核酸酶核酸酶核酸酶核酸酶核苷酸酶核苷酸酶核苷酸酶核苷酸酶核苷酶核苷酶核苷酶核苷酶 一 核酸的酶促降解在代谢上非常重要在代谢上非常重要,它们几乎参与细胞的所有生化过程。它们几乎参与细胞的所有生化过程。核酸酶核酸酶:作用于核酸磷酸二酯键的水解酶。作用于核酸磷酸二酯键的水解酶。核酸核酸内切酶内切酶:从核酸的内部切断从核酸的内部切断磷酸二酯键磷酸二酯键核酸核酸外切酶外切酶:特异性强特异性强特异性强特异性强,只能只能只能只能3端或端或5端逐个水端逐个水解切下单核苷酸。解切下单核苷酸。(磷酸单酯酶磷酸单酯酶磷酸单酯酶磷酸单酯酶)(磷酸二酯酶磷酸二酯酶磷酸二酯酶磷酸二酯酶)根据核酸酶对根据核酸酶对底物专一性底物专一性将其分为三类将其分为三类:核糖核酸酶核糖核酸酶(RNase)脱氧核糖核酸酶脱氧核糖核酸酶(DNase):水解水解DNA的磷酸二酯键的磷酸二酯键非特异性核酸酶非特异性核酸酶:RNA、DNA均可水解。均可水解。蛇毒磷酸二酯酶脾磷酸二酯酶核苷酸酶核苷酸酶:将将核苷酸核苷酸水解为水解为磷酸磷酸和和核苷核苷。酶有两类酶有两类:非特异非特异:2:23 3or 5or 5核苷酸核苷酸均可均可水解水解,特异性特异性:有有3 3核苷酸酶核苷酸酶,5,5核苷酸酶核苷酸酶。核苷酶：核苷酶：酶有两类酶有两类:核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶:核苷水解产生核苷水解产生碱基碱基和和磷酸戊糖磷酸戊糖;核苷水解酶核苷水解酶:核苷产生含核苷产生含碱基碱基和戊糖和戊糖核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶核苷核苷+磷酸磷酸=碱基碱基+磷酸戊糖磷酸戊糖动物、反应可逆动物、反应可逆核苷水解酶核苷水解酶核苷核苷+H2O=碱基碱基+戊糖戊糖植物和微生物、不可逆植物和微生物、不可逆核核苷苷酸酸分分解解?进入磷酸戊糖途径进入磷酸戊糖途径或或重新合成核酸重新合成核酸（一）、嘌呤核苷酸的分解代谢（一）、嘌呤核苷酸的分解代谢 嘌呤核苷酸嘌呤核苷酸是一个是一个水解脱氨水解脱氨氧化氧化降解过程降解过程。终产物：终产物：尿酸尿酸(uric acid)uric acid)，经尿液排出体外经尿液排出体外 地点：地点：肝、小肠、肾肝、小肠、肾 酶：酶：核苷脱氨酶核苷脱氨酶 核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶 鸟嘌呤脱氨酶鸟嘌呤脱氨酶 黄嘌呤氧化酶（黄嘌呤氧化酶（FADFAD辅基辅基 Fe MoFe Mo）嘌呤核苷酸的分解：过程：AMPGMP 1-磷酸核糖次黄嘌呤次黄嘌呤 黄嘌呤黄嘌呤黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶 尿酸尿酸嘌呤核苷酸的分解嘌呤核苷酸的分解黄嘌呤黄嘌呤氧化酶氧化酶尿酸尿酸核苷酸酶核苷酸酶AMP腺苷腺苷H2OPi核苷酸酶核苷酸酶GMP鸟苷鸟苷H2OPi脱氨酶脱氨酶次黄苷次黄苷H2ONH3鸟嘌呤酶鸟嘌呤酶黄嘌呤黄嘌呤H2ONH3核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶次黄嘌呤次黄嘌呤PiR-1-P核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶鸟嘌呤鸟嘌呤PiR-1-P黄嘌呤氧化酶(Xanthine Oxidase)分子量较大，约分子量较大，约分子量较大，约分子量较大，约2727万，由两个相同的亚基组成，万，由两个相同的亚基组成，万，由两个相同的亚基组成，万，由两个相同的亚基组成，每个亚基含一个每个亚基含一个每个亚基含一个每个亚基含一个FADFAD、一个一个一个一个MoMo和一个和一个和一个和一个FeFe4 4S S4 4中心。中心。中心。中心。钼钼钼钼 以以以以钼蝶呤钼蝶呤钼蝶呤钼蝶呤形式存在，是酶的活性位点。形式存在，是酶的活性位点。形式存在，是酶的活性位点。形式存在，是酶的活性位点。铁铁铁铁 是是是是铁氧还蛋白铁氧还蛋白铁硫簇的一部分，参与电子转移铁硫簇的一部分，参与电子转移铁硫簇的一部分，参与电子转移铁硫簇的一部分，参与电子转移反应。反应。反应。反应。底物与酶结合后，底物与酶结合后，底物与酶结合后，底物与酶结合后，Mo(VIMo(VI)被还原为被还原为被还原为被还原为Mo(IVMo(IV)，电子经黄素、铁硫中心等传给电子经黄素、铁硫中心等传给电子经黄素、铁硫中心等传给电子经黄素、铁硫中心等传给OO2 2，与氢离子生成与氢离子生成与氢离子生成与氢离子生成HH2 2OO2 2。尿酸：尿酸：1.正常人血浆中尿酸含量约为正常人血浆中尿酸含量约为0.120.36mmol/L(26mg%)。2.水溶性较差，当血浆中尿酸含量超过水溶性较差，当血浆中尿酸含量超过8mg%时，即可形成尿酸盐晶体。时，即可形成尿酸盐晶体。鸟嘌呤鸟嘌呤次黄嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤黄嘌呤尿酸尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶别嘌呤醇别嘌呤醇痛风症的治疗机制痛风症的治疗机制p别嘌呤醇别嘌呤醇的分子结构与次黄嘌呤类似，可的分子结构与次黄嘌呤类似，可竞争竞争性抑制性抑制黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶的活性，从而减少体内的活性，从而减少体内尿尿酸酸的生成。的生成。p同时，同时，别嘌呤别嘌呤与与5-磷酸核糖磷酸核糖-1-焦磷酸盐（焦磷酸盐（PRPP）反应生成的反应生成的别嘌呤核苷酸别嘌呤核苷酸，可，可反馈抑反馈抑制制嘌呤核苷酸嘌呤核苷酸从头合成途径从头合成途径的关键酶。的关键酶。含嘌呤最丰富的食品含嘌呤最丰富的食品：动物内脏、骨髓、海味、蛤类、螃蟹等；含一定嘌呤量的食物：含一定嘌呤量的食物：鱼虾类、肉类、豌豆、菠菜、菜花、粳米、大豆、芹菜、花生、栗子等；水果、牛奶、鸡蛋则微含嘌呤微含嘌呤。痛风症的防治：痛风症的防治：注意日常饮食，避免摄入高嘌呤食品；注意日常饮食，避免摄入高嘌呤食品；痛风病人多饮水以利于尿酸排出；避免痛风病人多饮水以利于尿酸排出；避免饮酒，过度疲劳饮酒，过度疲劳等。等。（二）、嘧啶核苷酸的分解代谢（二）、嘧啶核苷酸的分解代谢（肝）肝）嘧啶碱嘧啶碱1-磷酸核糖磷酸核糖嘧啶核苷酸嘧啶核苷酸核苷核苷核苷酸酶核苷酸酶PPi核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶(二二)、嘧啶的分解代谢、嘧啶的分解代谢 地点地点:肝细胞肝细胞-丙氨酸丙氨酸-氨基异丁酸氨基异丁酸胞嘧啶胞嘧啶NH3尿嘧啶尿嘧啶二氢尿嘧啶二氢尿嘧啶H2OCO2+NH3-丙氨酸丙氨酸胸腺嘧啶胸腺嘧啶-脲基异丁酸脲基异丁酸-氨基异丁酸氨基异丁酸H2O丙二酰丙二酰CoA乙酰乙酰CoATCA肝肝尿素尿素甲基丙酰甲基丙酰CoA琥珀酰琥珀酰CoATCA糖异生糖异生二氢胸腺嘧啶脱氢酶第三节第三节 核苷酸的合成代谢核苷酸的合成代谢一、嘌呤核苷酸的生物合成一、嘌呤核苷酸的生物合成(1)从头合成途径(2)补救途径二、嘧啶核苷酸的生物合成二、嘧啶核苷酸的生物合成(1)从头合成途径(2)补救合成途径补救合成途径利利用用磷磷酸酸核核糖糖、氨氨基基酸酸、一一碳碳单单位位及及二二氧氧化化碳碳等等简简单单物物质质为为原原料料，经经过过一一系系列列酶酶促促反反应应，合成嘌呤核苷酸的途径。合成嘌呤核苷酸的途径。一、嘌呤核苷酸的合成代谢一、嘌呤核苷酸的合成代谢从头合成从头合成从头合成从头合成定义定义利利用用体体内内游游离离的的嘌嘌呤呤或或嘌嘌呤呤核核苷苷，经经过过简简单单的的反反应应，合合成成嘌嘌呤呤核核苷苷酸酸的的过过程程，称称为为补补救救合成（或重新利用）途径。合成（或重新利用）途径。补救合成补救合成定义定义核苷核苷碱基碱基脱氧核苷脱氧核苷核糖、氨基酸、核糖、氨基酸、COCO2 2、NHNH3 3核苷酸核苷酸脱氧核苷酸脱氧核苷酸DNADNARNARNA补救途径补救途径补救途径补救途径从头合成从头合成核核苷苷酸酸的的生生物物合合成成（简单物质为原料）（简单物质为原料）磷酸核糖磷酸核糖磷酸磷酸765432198（N10-CHO FH4）（N5,N10-CH=FH4）甘氨坐中间甘氨坐中间 谷氮站两边谷氮站两边 左手开天门左手开天门 头顶二氧碳头顶二氧碳嘌呤核苷酸嘌呤核苷酸环上原子来源（环上原子来源（P320 P320 图图1 12-12-1）一、嘌呤核苷酸的生物合成一、嘌呤核苷酸的生物合成p地点：地点：肝肝其次其次小肠小肠和和胸腺胸腺胞液胞液p原料：原料：5-磷酸核糖磷酸核糖 、谷氨酰胺、谷氨酰胺、天冬氨酸、甘氨酸、一碳单位与天冬氨酸、甘氨酸、一碳单位与CO2p合成过程：合成过程：1）IMP合成合成2 2）AMP与与GMP合成合成 1、嘌呤核苷酸的从头合成、嘌呤核苷酸的从头合成 1）IMP（次黄嘌呤核苷酸）合成：次黄嘌呤核苷酸）合成：5-磷酸核糖磷酸核糖磷酸核糖焦磷酸合成酶磷酸核糖焦磷酸合成酶(1-焦磷酸焦磷酸-5-磷酸核糖磷酸核糖)首先：首先：PRPP（磷酸核糖焦磷酸磷酸核糖焦磷酸）的合成）的合成 5-磷酸核糖+ATP PRPP+AMP IMP AMP GMPPRPPPRPP合成酶合成酶天冬氨酸甘氨酸谷氨酰胺一碳单位CO212 嘌呤的各原子是在嘌呤的各原子是在PRPPPRPP的的N N1 1上逐渐加上上逐渐加上去的。去的。N N和和C C的提供的提供:由由AspAsp、GlnGln、GlyGly、CO CO2 2 一碳单位、合成时合成时 先形成右环，先形成右环，再形成左环。再形成左环。PRA?5-磷酸核糖胺磷酸核糖胺PRA谷氨酰胺谷氨酰胺 PRPP再经约再经约10步反应，合成步反应，合成IMP。磷酸核糖酰胺转移酶磷酸核糖酰胺转移酶（转氨基）（转氨基）IMP生成总反应过程生成总反应过程 p321p321甲酰基甲酰基甲酰化甲酰化羧化酶羧化酶谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酰胺天冬氨酸天冬氨酸甘氨酸甘氨酸延胡索酸合成酶合成酶裂解酶裂解酶环化酶环化酶（PRA）（SAICAR）酰胺转移酶酰胺转移酶腺苷酸代琥珀酸合成酶腺苷酸代琥珀酸合成酶IMP脱氢酶脱氢酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶黄苷酸黄苷酸-谷氨酰胺转移酶（谷氨酰胺转移酶（GMP合成酶）合成酶）黄嘌呤腺苷酸黄嘌呤腺苷酸2 2）腺苷酸腺苷酸(AMP)AMP)及鸟苷酸及鸟苷酸(GMP)GMP)的生成：的生成：3 3）三磷酸嘌呤核苷的合成：三磷酸嘌呤核苷的合成：AMP/GMPADP/GDP核苷核苷单磷酸单磷酸激酶激酶ATP ADPATP/GTP核苷核苷二磷酸二磷酸激酶激酶ATP ADPdATP/dGTP核苷二磷酸激酶核苷二磷酸激酶ATP ADPdADP/dGDPNADPH+H+NADP+H2O核糖核苷酸还原酶核糖核苷酸还原酶合成合成RNA合成合成DNA从头合成的调节从头合成的调节+_IMP腺苷酸代腺苷酸代琥珀酸琥珀酸XMPAMPADPATPGMPGDPGTPATP_+GTPR-5-PATPPRPP合成酶合成酶PRPPPRAIMP腺苷酸代腺苷酸代琥珀酸琥珀酸AMP ADPATPXMPGMPGDP GTP酰胺转移酶酰胺转移酶方式：方式：反馈调节反馈调节和和交叉调节交叉调节原则之一：满足需求，防止供过于求。原则之一：满足需求，防止供过于求。n原则之二：相互调整，比例平衡原则之二：相互调整，比例平衡腺嘌呤腺嘌呤+PRPPAMP+PPiAPRT次黄嘌呤次黄嘌呤+PRPPIMP+PPiHGPRT鸟嘌呤鸟嘌呤+PRPPHGPRTGMP+PPi腺嘌呤核苷腺嘌呤核苷腺苷激酶腺苷激酶ATPADPAMP腺嘌呤磷酸核糖转移酶腺嘌呤磷酸核糖转移酶次黄嘌呤次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶鸟嘌呤磷酸核糖转移酶次黄嘌呤次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶鸟嘌呤磷酸核糖转移酶2 2、嘌呤核苷酸的补救合成途径嘌呤核苷酸的补救合成途径嘌呤核苷酸补救合成的生理意义嘌呤核苷酸补救合成的生理意义p节约节约能量和一些氨基酸的消耗。能量和一些氨基酸的消耗。p有些组织（如有些组织（如脑、骨髓脑、骨髓）不能从头合成嘌呤）不能从头合成嘌呤核苷酸，核苷酸，只能只能进行嘌呤核苷酸的补救合成。进行嘌呤核苷酸的补救合成。嘧啶环是由嘧啶环是由氨氨甲甲酰磷酸酰磷酸和和天冬氨酸天冬氨酸合成的。合成的。二、嘧啶核苷酸的合成代谢二、嘧啶核苷酸的合成代谢嘧啶嘧啶核苷酸核苷酸合成的元素来源：合成的元素来源：氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸GlnCO2天冬氨酸天冬氨酸C5C4N3C2C6N1|其合成与嘌呤核苷酸的合成不同其合成与嘌呤核苷酸的合成不同:先由先由氨甲酰磷酸氨甲酰磷酸与与天冬氨酸天冬氨酸形成形成嘧啶环嘧啶环，再与再与核糖磷酸（核糖磷酸（PRPPPRPP）结合形成结合形成 UMPUMP，其关键的中间产物是其关键的中间产物是乳清酸乳清酸。胞苷酸则由胞苷酸则由尿苷酸尿苷酸在三磷酸的水平上在三磷酸的水平上转变而来。转变而来。嘧啶核苷酸合成特点：嘧啶核苷酸合成特点：1.从头合成途径的反应过程：从头合成途径的反应过程：（肝肝胞液胞液中进行）中进行）氨甲酰磷酸氨甲酰磷酸Sep.1Sep.2Sep.3UMP的合成过程的合成过程（尿嘧啶甲酸）（尿嘧啶甲酸）脱水脱水闭环闭环转氨甲酰基转氨甲酰基加载磷酸核糖加载磷酸核糖嘧啶核苷酸的合成嘧啶核苷酸的合成ATPADP尿苷酸激酶尿苷酸激酶UDP二磷酸核苷激酶二磷酸核苷激酶ATPADPUTPCTP合成酶合成酶谷氨酰胺谷氨酰胺ATP谷氨酸谷氨酸ADP+Pi氨甲酰磷酸合成酶2.嘧啶核糖核苷酸从头合成途径的调控嘧啶核糖核苷酸从头合成途径的调控 谷氨酰胺3.嘧啶核苷酸的补救合成嘧啶核苷酸的补救合成嘧啶嘧啶+PRPP磷酸嘧啶核苷磷酸嘧啶核苷+PPi嘧啶磷酸核糖转移酶嘧啶磷酸核糖转移酶尿嘧啶核苷尿嘧啶核苷+ATP尿苷激酶尿苷激酶UMP+ADP胸腺嘧啶核苷胸腺嘧啶核苷+ATP胸苷激酶胸苷激酶TMP+ADP 核苷酸的抗代谢物(补充)p结构与代谢物很相似结构与代谢物很相似将代谢物的结构作细微的改变而得将代谢物的结构作细微的改变而得利用生物电子等排原理利用生物电子等排原理以以F或或CH3代替代替H，S或或CH2代替代替O，NH2或或SH代替代替OH等等嘧嘧啶啶嘌嘌呤呤叶叶酸酸原料原料DNA、RNA胸腺嘧啶合成酶胸腺嘧啶合成酶腺酰琥珀酸合成酶腺酰琥珀酸合成酶肌苷酸脱氢酶肌苷酸脱氢酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶嘧嘧啶啶拮抗剂拮抗剂嘌嘌呤呤拮抗剂拮抗剂叶叶酸拮抗剂酸拮抗剂抑制抑制阻碍合成代谢途径阻碍合成代谢途径抑制抑制DNA、RNA的合成的合成阻碍肿瘤细胞生长、导致肿瘤细胞死亡阻碍肿瘤细胞生长、导致肿瘤细胞死亡药药酶酶1.1.嘧啶类似物：嘧啶类似物：p主要的抗代谢嘧啶类似物主要的抗代谢嘧啶类似物是是5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶（5-FU）。）。胸腺嘧啶胸腺嘧啶(T)氟氟氟氟尿嘧啶尿嘧啶尿嘧啶尿嘧啶尿嘧啶尿嘧啶尿嘧啶尿嘧啶5-FU本身并无活本身并无活;在体内转变成在体内转变成 F-dUMP,F-UTP，其结构与其结构与dUMP相似，相似，可竞争性抑制可竞争性抑制胸苷酸合酶胸苷酸合酶的活性，的活性，阻断阻断dTMP的合成的合成,从而抑制从而抑制胸苷酸胸苷酸的合成的合成,而而影响影响DNA的生物合成的生物合成;或以或以假底物假底物形式参入形式参入RNA分子中影响分子中影响RNA的功能的功能核苷类似物：核苷类似物：阿糖胞苷阿糖胞苷和和环胞苷环胞苷，能，能抑制抑制CDP还原还原成成dCDP嘧啶核苷酸类似物的作用环节嘧啶核苷酸类似物的作用环节UMPUTPCTPCDPdCDPUDPdUDPdUMPdTMP氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸阿糖胞苷阿糖胞苷氨甲蝶呤氨甲蝶呤5-FU2 2、嘌呤、嘌呤类似物：类似物：次黄嘌呤次黄嘌呤(H)6-巯基嘌呤巯基嘌呤(6-MP)阻止阻止次黄嘌呤核苷酸次黄嘌呤核苷酸转变为腺苷酸转变为腺苷酸6-6-巯基嘌呤巯基嘌呤(6(6-MP)-MP)作用机理作用机理p巯嘌呤在体内经酶促转变为有活性的巯嘌呤在体内经酶促转变为有活性的6-6-硫代硫代次黄嘌呤核苷酸次黄嘌呤核苷酸,p抑制抑制腺酰琥珀酸合成酶，阻止腺酰琥珀酸合成酶，阻止次黄嘌呤核苷次黄嘌呤核苷酸酸（肌苷酸）转变为腺苷酸（肌苷酸）转变为腺苷酸p还可还可抑制抑制肌苷酸脱氢酶，阻止肌苷酸氧化为肌苷酸脱氢酶，阻止肌苷酸氧化为黄嘌呤核苷酸黄嘌呤核苷酸，从而抑制，从而抑制DNADNA和和RNARNA的合成的合成甲酰甘氨酰甲酰甘氨酰胺核苷酸胺核苷酸（FGAR）PRPP谷氨酰胺谷氨酰胺（Gln）=PRA甘氨酰胺甘氨酰胺核苷酸核苷酸（GAR）=甲酰甘氨甲酰甘氨脒核苷酸脒核苷酸（FGAM）5-氨基异咪唑氨基异咪唑-4-甲酰胺核苷酸甲酰胺核苷酸（AICAR）=5-甲酰胺基咪唑甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸甲酰胺核苷酸（FAICAR）IMP次黄嘌呤次黄嘌呤（H）PRPPPPi=AMP=PRPPPPi=腺嘌呤（腺嘌呤（A）GMP=PRPPPPi鸟嘌呤鸟嘌呤(G)6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸MTXMTX3.3.谷氨酰胺类似物谷氨酰胺类似物氮杂丝氨酸氮杂丝氨酸类似谷氨酰胺，可抑制类似谷氨酰胺，可抑制CTP的合成的合成。4.4.叶酸类似物：叶酸类似物：p核酸生物合成的代谢物核酸生物合成的代谢物p红细胞发育生长的重要因子红细胞发育生长的重要因子叶酸叶酸:干扰叶酸代谢，使干扰叶酸代谢，使dUMP不能被甲基化生成不能被甲基化生成dTMP。氨甲蝶呤氨甲蝶呤氨甲蝶呤氨甲蝶呤MTXMTX氨氨基基喋喋呤呤及及氨氨甲甲喋喋呤呤都都是是叶叶酸酸类类似似物物，能能竞竞争争性性地地抑抑制制二二氢氢叶叶酸酸还还原原酶酶，从从而而抑抑制制FH4的的生生成成，使使嘌嘌呤呤环环中中C8与与C2的一碳单位运输受阻，的一碳单位运输受阻，氨甲蝶呤氨甲蝶呤干扰叶酸代谢，使干扰叶酸代谢，使dUMP不能被甲基化生成不能被甲基化生成dTMP。叶酸的拮抗剂叶酸的拮抗剂在临床上用于白血病等癌瘤的治疗在临床上用于白血病等癌瘤的治疗End End