中国医药出海投资图谱：把握个体出海阶段的积极变化.pdf

证券研究报告证券研究报告2024/03/062请参阅附注免责声明01全球医疗需求稳步增长，国际市场呈现多样性全球医疗需求稳步增长，国际市场呈现多样性经济增长和刚需驱动下，全球医疗市场稳步增长，但区域间发展不均衡、市场准入和贸易政策差异大。中国医药出口地较为分散，单个国家口径美国为第一大出口地但2023年占比也仅16.7%；向一带一路国家和地区的出口占比逐年提升，2023年已达37%。多样性目标市场，需要从细分领域景气度、全球竞争格局、各国贸易政策等综合分析本土企业的发展空间。020304投资要点（行业评级：增持）投资要点（行业评级：增持）中国创新药和中高端医药制造业出海处于收获期中国创新药和中高端医药制造业出海处于收获期我们认为，创新药和供应链（包括CXO和科研服务）的出海仍将以技术引领、支付能力强、市场规模大的欧美发达国家为主要目标市场；而IVD、医疗设备等中高附加值制造业有望以综合竞争优势赢得广大新兴市场。看好的细分领域提升方向：1、创新药输出临床获益，正加快进入收获期；2、IVD、部分医疗设备前几年疫情加快了市场开拓，龙头进入市场深耕和产品升级阶段；3、生物仿制药抢滩研发进度；4、疫苗、高值手术耗材积极推进产品注册。出海市场景气度预期需置于他国政策之下出海市场景气度预期需置于他国政策之下国际贸易政策环境近年来变化加大，确给本土企业的“走出去、引进来”造成一些波动。无论是产品还是技术的国际贸易，基于“比较优势”的交易，底层逻辑依然有效。中国本土完善的制造业供应链、庞大成熟的产业工人、高学历工程师、综合成本优势、巨量临床资源等优势，全球难找“代餐”。合理化解关税成本、解决专利纠纷等应对出海波折的过程也是成长为真正国际市场玩家的必经之路。推荐组合：严选阿尔法，把握个体出海发展阶段的积极变化推荐组合：严选阿尔法，把握个体出海发展阶段的积极变化推荐组合：1、出海有望迎来收获期，实现0-1的突破：恒瑞医药、和黄医药、康方生物、甘李药业；2、出海龙头正处于业绩兑现的上升期：迈瑞医疗、新产业、百济神州；3、国内业务趋势向上，出海锦上添花：迪瑞医疗、心脉医疗、春立医疗；4、海外客户为主的供应链企业有望走出需求周期低谷：海泰新光。受益标的：科伦博泰、百利天恒。风险提示：风险提示：产品注册不确定性、他国贸易政策波动风险、汇率波动风险、国际专利纠纷风险、地缘政治风险。3 诚信 责任 亲和 专业 创新请参阅附注免责声明01总论 4请参阅附注免责声明出海框架：产业景气度和公司发展阶段是基础，重视政策环境01 5请参阅附注免责声明全球药品市场：细分市场和治疗领域增长分化全球药品市场：预计2023-2027CAGR3-6%数据来源：IQVIA，Statista，国泰君安证券研究01 6请参阅附注免责声明全球医疗器械市场：欧美份额最大，新兴市场增速更快全球医疗器械市场2021-2025CAGR：亚太增速最快2021年全球6108亿美元2025E全球7667亿美元北美,34.4%欧洲,26.3%亚太,24.6%拉丁美洲,10.0%中东和非洲,4.7%北美,32.6%欧洲,24.6%亚太,27.3%拉丁美洲,10.7%中东和非洲,4.9%全球医疗器械市场：北美占比最高，但趋势降低4.5%4.0%8.6%7.5%7.0%北美欧洲亚太拉丁美洲中东和非洲数据来源：IQVIA，国泰君安证券研究 根据IQVIA预测，全球医疗器械市场规模2021-2025年CAGR预计为5.9%，其中亚太、拉丁美洲、中东和非洲增速将明显超过欧美地区，人口结构变化、日益增长的医疗需求是较快增长的主要驱动力。至2025年，预计欧美地区市场占比仍将高达57%，且仍有4%以上的年复合增速，除了创新产品驱动，经济增长放缓之下的成本控制压力，或驱动对更具性价比产品的需求增长。01 7请参阅附注免责声明海外市场是全球医药巨头重要收入来源01数据来源：各公司公告，国泰君安证券研究 8请参阅附注免责声明中国医药出海经历疫情扰动后整体有望复苏01数据来源：国家统计局，Wind，国泰君安证券研究 9请参阅附注免责声明新兴市场和发展中国家是中国医药出海主要增长引擎01数据来源：中国医药保健品进出口商会，中国海关，医药经济报，国泰君安证券研究 10请参阅附注免责声明中国医药出口地分布相对分散，一带一路市场不断提升数据来源：医药经济报、中国医药保健品进出口商会根据中国海关数据统计01 11请参阅附注免责声明竞争要素差异决定品类竞争优势01数据来源：国泰君安证券研究 12请参阅附注免责声明同一市场不同品类竞争格局差异大01 13请参阅附注免责声明海外毛利率差异主要由商业模式和产品力决定01数据来源：wind、国泰君安证券研究 14请参阅附注免责声明本土创新药IP的强大支持国内临床医疗资源总量优势明显数据来源：Trialtrove,OECD,国家卫健委官网，国泰君安证券研究01 15请参阅附注免责声明诊断制造业全球性价比优势+疫情的市场机遇9.5%19.1%43.4%23.4%4.6%8.8%20.3%45.9%20.7%4.3%47.3%68.3%67.8%40.6%46.9%医用敷料一次性耗材医院诊断与治疗保健康复用品口腔设备与材料2019年占比2023年占比2023年较2019年金额增幅医疗器械出口品类：疫后诊断与治疗设备（影像、IVD为主）占比仍提升中国IVD、影像等医疗器械制造业具备工程师红利、产业工人群体优势医疗器械供应链较长，中国制造业具备供应链优势疫情期间大大加快了海外装机速度和空白市场覆盖进度广大发展中国家或欠发达地区还有巨大未被满足医疗需求疫情后2023年IVD部分公司海外收入占比仍明显高于疫前的2019年0%10%20%30%40%20192020202120222023H1新产业迪瑞医疗普门科技IVD龙头海外收入高速增长，疫情期间海外装机加速0 4 8 12 新产业迪瑞医疗普门科技艾德生物安图生物2019202020212022+41%单位：亿元+26%+133%+30%+45%2023年已无新冠产品01数据来源：公司公告，Wind，国泰君安证券研究 16请参阅附注免责声明中国医药出海先行者深耕成效显现，陆续步入收获期 数据来源：公司公告，国泰君安证券研究01 17请参阅附注免责声明产品注册 药品和医疗器械进入他国市场均需先完成在监管部门的产品注册。FDA审评体系趋严，新药美国注册有不确定性。专利纠纷贸易摩擦其他出海风险：景气度需置于他国政策环境之下案例：信达生物-信迪利单抗2022年3月，FDA拒绝上市申请，最终审批意见包括：PFS终点不符合要求；临床试验多样性不足；建议补充SOC为对照、OS为终点、多区域的非劣效临床试验。关税：如额外加征关税，可能影响原有价格优势。各类限制清单：可能限制原材料、产品进出口。案例：百济神州-泽布替尼2023年6月，艾伯维诉百济神州BTK抑制剂侵犯其US11672803专利（诉讼进行中）。南微医学-Sureclip（止血夹）2018年，波科在美国发起1件专利诉讼；2018年2021波科在德国发起4件专利诉讼。后取得和解（支付专利费）。医药产品因其创新性和制造工艺等，往往有专利壁垒。海外龙头具有深厚专利壁垒，新进入者或面临产权挑战。案例：2018年美国特朗普政府对华拟加征25%的关税，清单包含大宗原料药、医疗设备等几十种医药产品。2022/2/7 美国商务部将33家中国公司列入未证实清单（UVL），其中药明生物上海、无锡两家子公司在列。超滤膜包等原材料受到进口限制。2022/10/7移出UVL。案例：根据药明康德公告，在一项 2024年 1月 25日提交给美国众议院的生物安全法案草案版本，提出拟限制联邦资助的医疗服务提供者使用外国对手生物技术公司的设备或服务，其中中国企业药明康德、华大智造被提及，同期亦有一项类似的法案草稿在美国参议院被提出。与进出口贸易、供应链或其他事项相关的议案提案。数据来源：FDA、美国商务部、公司公告，国泰君安证券研究01 18请参阅附注免责声明出海风险：是波折，也是成长数据来源：公司公告，国泰君安证券研究01 19请参阅附注免责声明医药中高端制造业和创新处在出海加速期01数据来源：国泰君安证券研究创新药处于起步阶段加速收获期本土巨大临床资源优势，药物范式创新优势欧美发达国家为主要目标市场，合作和授权是主要出海模式IVD整体处于早期阶段，先行者步入收获期本土工程师和产业链，研发效率和成本优势具备全球竞争力抗疫红利助力渠道拓展和客户突破，POCT、分子、免疫产品出海进程较快生物类似药处于早期阶段，2023年为出海美国元年，加速收获期生命周期短，生产成本和速度是竞争核心要素商业化体系复杂，对外授权为主导CDMO出海1.0迈向高端前沿2.0阶段CGT、ADC、多肽及寡核苷酸等领域打造本土差异化竞争头部公司已深度参与创新产业链，业务“含美量”较高，地缘政治扰动短期财务影响有限，中长期考虑潜在风险应对医疗设备大多数处于起步摸索阶段，少数进入成熟期本土强大制造业输出性价比优势，中小设备市场覆盖更广泛ODM发展成熟，自主品牌建立海外渠道是发展趋势需考虑少数市场关税等贸易摩擦应对化学仿制药出海路径成熟：原料药-制剂一体化、收购海外企业海外毛利率尚低于本土，产业链整合或成关键主要竞争对手为印度，其具备先发优势、成本优势；在细分领域具有局部优势的中国龙头企业预计持续扮演出海主力原料药产业较成熟，库存周期及印度产业链竞争具备一定不确定性多肽等前沿药物领域、高端制造技术、上中下游一体化是破局方向贸易摩擦或是潜在风险疫苗处于起步阶段，一带一路市场为增量新机遇整体产能、产业链配套的综合优势 新冠疫苗出口积累经验，成品/原液/技术等形式多元、需关注国内业务景气度趋势高值耗材尚处起步阶段，出口占比普遍较低，目前以性价比优势出口发展中国家为主，创新产品逐步在欧美注册当地医生使用习惯和口碑须培养，放量经历更长周期低值耗材处于成熟阶段，凭借优质平价快速打开海外市场OEM与ODM模式为主，高附加值产品推动结构升级关注下游库存传统产能有向东南亚转移趋势需考虑少数市场关税等贸易摩擦应对 20 诚信 责任 亲和 专业 创新请参阅附注免责声明02制药板块 21请参阅附注免责声明数据来源：BCG，CDE，医药魔方，国泰君安证券研究创新药：海外市场潜力巨大，出海时机迎来成熟2.1 22请参阅附注免责声明数据来源：医药魔方，国泰君安证券研究创新药：中国创新药迅猛发展，部分技术已然成熟2.1 23请参阅附注免责声明数据来源：各公司公告，国泰君安证券研究创新药：多款新药临床疗效优异，谱写国际新标准2.1 24请参阅附注免责声明数据来源：各公司公告，医药魔方，国泰君安证券研究创新药：国际化波折中前行，2024年有望加速收获2.1 25请参阅附注免责声明数据来源：各公司公告，医药魔方，国泰君安证券研究创新药：国际化形式走向多元化，License out成为主旋律2.1 26请参阅附注免责声明数据来源：医药魔方，国泰君安证券研究创新药：从“引进来”到“走出去”，国产创新药质量愈受认可2.1 27请参阅附注免责声明数据来源：医药魔方，国泰君安证券研究创新药：从“引进来”到“走出去”，国产创新药质量愈受认可2.1 28请参阅附注免责声明数据来源：国泰君安证券研究创新药：局部技术优势为License Out的核心驱动力2.1 29请参阅附注免责声明数据来源：医药魔方，各公司公告，国泰君安证券研究创新药：多款重磅国产创新药在美国上市，步入收获期2.1 30请参阅附注免责声明数据来源：医药魔方，各公司公告，国泰君安证券研究创新药：多款国产创新药国际化临床研发稳步推进2.1 31请参阅附注免责声明数据来源：BCG，医药魔方，国泰君安证券研究化学仿制药：全球市场平稳增长，海外具有价格优势2.2 32请参阅附注免责声明数据来源：医药魔方，国泰君安证券研究化学仿制药：中国企业出海产品数量持续增长2.2 33请参阅附注免责声明数据来源：Wind，国泰君安证券研究化学仿制药：出海路径清晰，头部企业优势稳固2.2 34请参阅附注免责声明数据来源：Wind，E药经理人，国泰君安证券研究化学仿制药：海外毛利率低于本土，产业链一体化有望助力破局2.2 35请参阅附注免责声明Biosimilar：可有效节约医疗支出数据来源：iqvia，Amgen，SAMSUNG BIOEPIS，国泰君安证券研究单位：10亿美元原研生物药 生物类似药原研化药仿制药1011515512216平均价格（美元）66586342929303033527910713225533038841042920132014201520162017201820192020202120222023E2024E2025E2026E2027E0%5%10%15%20%25%30%00.511.52巴西印度俄罗斯墨西哥土耳其埃及20182025E2018-2025CAGRBiosimilar节约医疗支出的空间高于化学仿制药0501001502002503003502016201720182019202020212025E欧洲美国其他生物类似药市场欧美占据主要市场份额（亿美元）新兴经济体国家快速发展美国Biosimilar节约医疗费用可能加速2.3单位：亿美元 36请参阅附注免责声明生物类似药：美国至今获批45款，以治疗癌症和自免为主数据来源：FDA，国泰君安证券研究2.3 37请参阅附注免责声明生物类似药：低价策略有利于抢占市场，肿瘤药物替代速度快数据来源：Amgen，SAMSUNG BIOEPIS，国泰君安证券研究2.3 38请参阅附注免责声明药品通用名公司商品名获批时间价格/元 含量/mg 元/g23Q3 PDB样本医院份额贝伐珠单抗罗氏安维汀2010-02-2615001001500023.4%齐鲁制药安可达2019-12-0611261001126047.6%信达生物达攸同2020-06-1711161001116018.4%山东博安博优诺2021-05-071078100107804.0%恒瑞医药艾瑞妥2021-06-221008100100804.6%百奥泰普贝希2021-11-17781.710078171%贝达药业贝安汀2021-11-241076100107601%复宏汉霖汉贝泰2021-11-301078100107801%东曜药业朴欣汀2021-12-011050100105001%正大天晴安倍斯2023-02-289981009980-神州细胞安贝珠2023-06-27129810012980-利妥昔单抗罗氏美罗华2000-03-1518341001834031.1%复宏汉霖汉利康2019-02-2211171001117047.9%信达生物达伯华2020-09-30889100889020.9%正大天晴得利妥2023-05-261028100102801%曲妥珠单抗罗氏赫赛汀2002-09-0555004401250064.5%复宏汉霖汉曲优2020-08-1216881501125335.5%海正药业安瑞泽2023-02-281588150105871%正大天晴赛妥2023-07-251587150105801%安科生物安赛汀2023-10-27157515010500-药品通用名公司商品名获批时间价格/元 含量/mg 元/g23Q3 PDB样本医院份额阿达木单抗艾伯维修美乐2010-02-261290403225042.7%百奥泰格乐立2019-11-041080402700014.0%海正药业安健宁2019-12-061090402725030.9%信达生物苏立信2020-09-02108840272006.0%复宏汉霖汉达远2020-12-0289940224753.2%正大天晴泰博维2022-01-1879940199753.1%君实生物君迈康2022-03-0199840249501%神州细胞安佳润2023-06-0710604026500-英夫利昔单抗强生类克2006-05-1720071002007090.7%迈博太科类停2021-07-121268100126804.7%海正药业安佰特2021-09-241268100126804.6%玉溪嘉和佳佑健2022-02-23126810012680-依那西普三生国健益赛普2005-06-20127255080-辉瑞恩利2010-02-26191257640-赛金生物强克2011-04-0192253680-海正制药安佰特2015-04-092832511320-齐鲁制药2023-12-19-托珠单抗罗氏雅美罗2013-03-26830801037592.9%百奥泰施瑞立2023-01-167478093386.4%丽珠生物安维泰2023-01-187818097630.7%我国肿瘤生物类似药国产替代率高我国自免市场中阿达木单抗生物类似药相对成熟生物类似药：我国多家biopharma布局，肿瘤领域国产化率高数据来源：药渡，医药魔方，PDB（2023Q3），国泰君安证券研究2.3 39请参阅附注免责声明05000100001500020000250003000035000贝伐珠单抗利妥昔单抗曲妥珠单抗英夫利昔单抗中国生物类似药均价美国生物类似药均价+180%+105%+57%+26%生物类似药：中国产品有望依靠速度和价格优势出海取胜数据来源：PDB，医药魔方，SAMSUNG BIOEPIS，国泰君安证券研究单位：元/g 抢滩全球研发进展中国生物类似药出海策略具备价格优势我国生物类似药生产厂家逐步增多，后续大概率将迎来集采降价，竞争格局差的生物类似药市场空间将被大大压缩。目前美国生物类似药较我国同类产品仍有较大的溢价空间，生物类似药出海有望打开产品市场第二成长曲线。美国市场首个获批的生物类似药依靠先发优势可获得较高市场份额，因此国产生物类似药出海可积极布局全球研发进展靠前的、竞争相对不激烈的蓝海市场，后续有望凭借先发优势抢占原研市场。44%48%35%29%曲妥珠单抗-KANJINTI贝伐珠单抗-MVASI利妥昔单抗-RUXIENCE*英夫利昔单抗-INFLECTRA*为第2款上市药物，与首款相差一个季度美国生物类似药中的首款上市品种往往取得最高市场份额美国生物类似药均价为我国均价的1-3倍，具备价差空间2.3 40请参阅附注免责声明202420252026+Eylea(阿柏西普)96亿美金 82023/2024Simponi(戈利木单抗)29亿美金 22024/2025Prolia/Xgeva(地舒单抗)36亿美金 10+2025Soliris(依库珠单抗)38亿美金 12025Perjeta(帕妥珠单抗)41亿美金 12026Stelara(乌司奴单抗)97亿美金 82023/2024Enbrel(依那西普)51亿美金 32029Cosentyx(司库奇尤单抗)51亿美金 12029Xolair(奥马珠单抗)36亿美金 22025药品名称企业状态WezlanaAmgen2023上市CT-P43CelltrionBLAFYB202FormyconBLASB17Samsung BioepisBLAAVT04AlvotechBLADMB-3115Meiji Seika/Dong-ABLABAT2206Hikma/百奥泰III期BMAB-1200BioconIII期药品名称企业状态BAT2506百奥泰III期AVT05TevaIII期药品名称企业状态HLX11复宏汉霖III期药品名称企业状态BAT2306百奥泰III期药品名称企业状态GP2411SandozBLAAVT03AlvotechIII期BMAB-1000BioconIII期CT-P41CelltrionIII期FKS518Fresenius KabiIII期HLX14Organon/复宏汉霖III期LY06006Luye PharmaIII期RGB-14-PGedeon RichterIII期TVB-009TevaIII期SB16Samsung BioepisIII期MB09AmnealIII期LY01011Luye Pharma III期ENZ215Alkem LabsIII期生物类似药：百奥泰和复宏汉霖多款药物出海进度靠前数据来源：cardinalhealth，药渡，国泰君安证券研究原研商品名（药品名）2022年全球销售额x预计首款生物仿制药上市时间正在进行III期及递交BLA等待FDA获批的生物类似药数目2.3 41请参阅附注免责声明数据来源：各公司年报，医药魔方，RAND，Mordor intelligence，中华医院管理杂志，国泰君安证券研究胰岛素：欧美市场占据主要份额，美国市场价格体系复杂北美市场占据全球胰岛素终端市场最高份额北美,78.0%EMEA,14.0%中国,3.4%其他,4.5%2023年欧洲胰岛素市场规模超过50亿美元（单位：十亿美元）5.677.2001234567820232028CAGR=4.89%美国胰岛素价格体系复杂，出厂净价与终端标价产生巨大差距若仅考虑药企净收入，2022年美国市场占诺和诺德、礼来、赛诺菲胰岛素收入的比例约40%270136961523全部胰岛素长效胰岛素速效胰岛素预混胰岛素二代人胰岛素糖尿病终端市场(十亿丹麦克朗)全球胰岛素终端市场规模达约400亿美元诺和诺德、礼来、赛诺菲三大龙头垄断全球胰岛素主要市场份额诺和诺德,41%赛诺菲,32%礼来,23%其他,4%2020年全球胰岛素市场份额（以销售金额计）年全球胰岛素市场份额（以销售金额计）2.4 42请参阅附注免责声明数据来源：各公司公告，JAMA Health Forum，FDA，国泰君安证券研究胰岛素：美国胰岛素市场体系迎来重塑，新进入者有望破局 政府法案推动下，美国胰岛素迎来大幅降价。胰岛素长期以来的高定价已成为美国的重要社会问题之一。2022年8月，美国国会通过通胀削减法案，要求医疗保险D部分覆盖患者的胰岛素自付费用上限为每月35美元，自2023年1月1日起生效。2023年3月，礼来、诺和诺德、赛诺菲相继宣布核心胰岛素产品迎来List Price的大幅下调，降价幅度达65%-78%。考虑到价格泡沫主要来自于中间环节，Net Price降幅预计小于List Price。近年来，药企与PBM公司谈判形成的商业性折扣是中间环节价差激增的主要来源，而药企的实际收入占比持续下降。随着胰岛素价格的“去泡沫化”，我们判断List Price的下降幅度将更多来源于商业折扣部分，而Net Price降幅有望相对缓和。政策加速注册与放量，新进入者有望迎来市场窗口期。2019年以来，随着FDA发布生物类似和可互换胰岛素的临床免疫原性考量指南、生物类似药和可互换生物类似药标签指南等文件，胰岛素生物类似药有望迎来市场窗口期。美国胰岛素终端价格迎来“腰斩”，但对药企端价格的冲击幅度有望相对缓和政策加速注册与放量，新进入者有望迎来市场窗口期 审批政策松缓，利好胰岛素生物类似药进入市场。2019年11月，FDA发布生物类似和可互换胰岛素的临床免疫原性考量指南，指出胰岛素类似物如可通过生物类似性研究证明申报产品与原研产品高度相似，可免做III期比较临床免疫原性研究（跳过II期、III期临床直接申报上市）。胰岛素生物类似药的临床试验周期有望大幅缩短、研发难度及研发费用有望大幅降低。可互换标签作用弱化，有望促进生物类似药放量。2023年9月，FDA发布生物类似药和可互换生物类似药标签指南，可互换生物类似药不再在标签上包含对其可互换认定的表述。该政策发布前，生物类似药需在标签上获得可互换资格后，方可在药房直接替代原研产品而无需医生同意。新指导文件的发布显著弱化了可互换标签的作用，有望显著提高生物类似药的可及性。2.4 43请参阅附注免责声明数据来源：各公司年报，国泰君安证券研究胰岛素：本土龙头积极布局发达市场，产品迎来密集申报 甘李药业：2023年迎来密集申报，欧美市场获批在即。2023年，甘李药业的甘精、赖脯、门冬三款胰岛素先后获得美国FDA、欧洲EMA的上市申请受理，有望陆续获批上市，开启发达市场新增量。申报上市前，甘精胰岛素已在海外完成III期临床试验，而赖脯胰岛素、门冬胰岛素得益于FDA在2019年11月发布的生物类似和可互换胰岛素的临床免疫原性考量指南，在完成I期临床后顺利完成申报上市。公司负责海外商业运营的合作伙伴山德士为全球仿制药及生物类似药龙头企业，有望在发达国家市场实现突围。通化东宝：携手健友股份，海外临床布局蓄势待发。2023年9月，通化东宝与健友股份关于甘精、门冬、赖脯三种胰岛素注射液在美国市场的战略合作举办了签约仪式。根据协议，通化东宝与健友股份将根据美国FDA药品注册要求，共同开展上述三种胰岛素合作产品的开发和生产，同时健友股份将获得产品上市后在美国市场独家商业化权益。甘李药业甘精、赖脯、门冬三款胰岛素均在欧洲、美国处于上市申请阶段2.4 44请参阅附注免责声明数据来源：FDA，医药魔方，各公司公告，国泰君安证券研究药品出海风险一：FDA审评体系趋严，新药美国注册有不确定性形式审查CDER/CBER审查（评价和研究中心）咨询委员会会议（如ODAC会议）现场审查说明书审查监管决定FDA新药审批流程关键风险点临床试验是否满足监管要求？生产条件是否满足监管要求？CDER/CBER主导FDA内部审查，包括药理学、统计学等材料的审核咨询委员会由外部专家组成，基于科学角度提供审评建议风险案例路径启示2021年12月，FDA拒绝上市申请，认为单一注册试验结果不足以证明其获益，需进行额外的对照临床试验万春医药-普那布林2022年3月，FDA拒绝上市申请，最终审批意见包括：PFS终点不符合要求；临床试验多样性不足；建议补充SOC为对照、OS为终点、多区域的非劣效临床试验信达生物-信迪利单抗2022年5月，FDA拒绝上市申请，认为基于2项中国 III期研究及1项美国桥接研究的数据包尚不足以支持获批，需进行纳入更多代表美国患者人群的MRCT试验和黄医药-索凡替尼新冠疫情期间，多款国产新药因旅行限制导致现场核查延期：君实生物-特瑞普利单抗 百济神州-替雷利珠单抗 亿帆医药-艾贝格司亭参照成功案例，新药出海的临床试验关键包括：随着FDA对人种多样性的要求提高，全球多中心试验有效保障数据的支撑力度，成功案例包括：百济神州-泽布替尼 亿帆医药-艾贝格司亭 和黄医药-呋喹替尼（一）MRCT体系新药应以改善临床治疗现状为目的，常见的路径：头对头击败当前的标准疗法，提供更优选择。如百济神州的泽布替尼头对头战胜伊布替尼；针对未满足的临床需求，提供疗法迭代。如君实生物的特瑞普利单抗瞄准鼻咽癌差异化赛道（二）临床改善意义生产核查方面：疫情期间造成部分新药的海外上市审评延期，除此外目前尚未成为新药出海的主要阻碍。但随着FDA审评标准日渐趋严、全球GMP体系愈发严格，参照海外新药上市的经验，未来生产核查方面的风险亦值得持续关注2.5 45请参阅附注免责声明数据来源：各公司公告，医药魔方，国泰君安证券研究药品出海风险二：License out为主的格局下，合作协议的执行具不确定性创新药生物类似药靶点前景不明朗开发风险较高海外获批受阻 信达生物-信迪利单抗：2022年3月，FDA拒绝上市申请；2022年10月，合作方礼来退回信迪利单抗的权益 基石药业-舒格利单抗：2023年5月，合作方EQRx退回产品权益 百济神州-替雷利珠单抗：2023年9月，合作方诺华退回产品权益PD-1抗体审评进度慢于预期竞争格局恶化合作伙伴战略调整合作伙伴战略调整晚期成熟管线终止合作的原因：早期研发管线终止合作的原因：罗氏Tiragolumab全球进展领先，于SCLC、NSCLC的III期临床相继受挫，TIGIT靶点成药性遭到质疑TIGIT抗体 百济神州：合作伙伴诺华于2023年7月退回权益 君实生物：合作伙伴Coherus于2024年1月退回权益 赛诺菲Tolebrutinib：因肝损伤被FDA叫停MS、MG的临床试验 默克Evobrutinib：MS II期试验发现肝损伤风险BTK抑制剂/自免适应症诺诚健华：2023年2月，合作伙伴渤健终止奥布替尼合作协议 诺华TNO155 2021 ASCO I期单药数据不及预期 赛诺菲向Revolution退还RMC-4630权益SHP2抑制剂加科思：2023年7月，合作伙伴艾伯维退回JAB-3312权益 对早期研发管线来说，同靶点、同赛道的全球领先产品的数据读出常常会影响市场信心、进而影响合作伙伴的决策。合作的终止往往也伴随合作伙伴战略调整的原因。如渤健、艾伯维均是在研发管线战略收缩的大背景下终止与中国药企的合作。很多对外合作终止的管线也仍在稳步推进临床，未来亦存在成功上市和重新对外授权的可能审评进度慢于预期竞争格局恶化 2022年5月，信达生物收回此前授予Coherus在美国和加拿大地区商业化贝伐珠单抗生物类似药（IBI-305）权益 公司表示，此决策是基于贝伐珠单抗生物类似药北美市场的动态变化以及受疫情影响产品开发持续延误后做出的决定；本决定不影响该产品于其它地区的安排信达生物-贝伐珠单抗生物类似药随着国产新药License out数量激增，近年来亦出现部分产品海外授权协议终止的案例2.5 46请参阅附注免责声明常伴随“专利舞蹈”，即生物制品价格竞争和创新法案相关程序下，生物类似药公司与原研药公司围绕生物类似药的工艺专利等材料进行协商谈判药品出海风险三：海外龙头具有深厚专利壁垒，新进入者常面临产权挑战常见专利壁垒风险案例参照同类案例，和解为行业主流的解决方案创新药生物类似药新药结构专利靶点用途专利2023年6月，艾伯维子公司提起诉讼，指控百济神州的BTK抑制剂泽布替尼侵犯其US11672803专利百济神州-艾伯维艾伯维涉诉专利范围：BTK不可逆抑制剂治疗CLL/SLL的方法，其分子通式覆盖泽布替尼，2023年6月获得专利授权诉讼进行中 2017年，艾伯维提起诉讼，指控阿斯利康的BTK抑制剂阿卡替尼侵权伊布替尼相关专利，阿斯利康予以反诉 2019年，双方实现庭外和解，阿斯利康保留对阿卡替尼的所有权益。2017-2019年诉讼期间，阿卡替尼商业化放量持续增长，未受明显干扰阿斯利康-艾伯维（BTK抑制剂）2015年，BMS/小野制药提起诉讼，指控默沙东帕博利珠单抗侵犯其专利，此前默沙东曾向欧洲专利局提出针对另一项O药的专利异议 2017年，BMS/小野制药胜诉、双方实现和解。默沙东支付6.26亿美元首付款及销售提成（2013-2023年6.5%、2024-2026年2.5%）默沙东-BMS（PD-1抗体）生产工艺专利在一系列“专利舞蹈”后，2023年7月，罗氏与子公司Genentech和日本中外制药对百奥泰/渤健提起诉讼，指控百奥泰/渤健托珠单抗生物类似药侵犯原研产品共计20项专利权百奥泰/渤健-罗氏/中外制药已和解根据和解协议，百奥泰/渤健托珠单抗生物类似药将于2024年5月开始正式在美国市场销售数据来源：各公司公告，医药魔方，国泰君安证券研究2.5 47 诚信 责任 亲和 专业 创新请参阅附注免责声明03药品供应链 48 诚信 责任 亲和 专业 创新请参阅附注免责声明3-1CDMO 49请参阅附注免责声明多重优势推动国内CXO迈向全球市场数据来源：药明康德2022年报，lonza2022年报，TRADING ECONOMICS，中国贸促会，国泰君安证券研究82.7 82.4 81.3 80.3 79.9 79.3 78.0 76.8 70.1 67.5 66.7 64.5 63.9 63.3 61.1 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 瑞士美国德国新加坡日本韩国中国澳大利亚墨西哥土耳其俄罗斯南非巴西印度越南2022年部分国家的知识产权保护指数14.5 13.5 7.3 6.8 2.8 0.8 0.3(1)1 3 5 7 9 11 13 15 英国德国美国日本中国越南印度部分国家最低时薪标准（美元）我国全面加强知识产权保护助力高质量发展国内企业人力成本优势明显相比欧美日韩CXO企业相比印度及东南亚国家CXO企业 完善的制造基础设施和供应链体系 全面的知识产权保护体系 创新驱动能力，一流工程师和技术人才队伍 工程师红利优势 临床资源总量优势 环保成本优势 更低的人力成本 快速响应交付优势3.1 50请参阅附注免责声明56361187494914070200040006000800010000120001400020182022硕士博士工程师红利持续增长，高级专业人才不断涌现数据来源：NSF，教育部官网，药明康德2018及2022年报，康龙化成2022年报，国泰君安证券研究03692001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022中国美国（万人）中美每年博士毕业生数量对比7 8 11 15 19 26 31 34 37 38 43 49 51 54 55 56 58 60 64 73 77 86 01020304050607080901002001200220032004200520062007200820092010201120122013201420152016201720182019202020212022（万人）新世纪中国硕博毕业生数量持续增长中国博士人才数目从追美到超美8.235.762018至2022年 药明康德硕博员工数翻倍增长2022年末药明康德、康龙化成员工约30%为硕博毕业生药明康德30%康龙化成29%总计13281总计6585102%注：美国博士分为研究型博士（phd）、专业博士、其他博士等，这里统计研究型博士3.1 51请参阅附注免责声明国内CXO企业海外业务加速发展CXO企业海外营收持续增长部分国内CXO企业海外营收（亿元）资料来源：各公司年报，国泰君安证券研究药明康德318.29康龙化成83.80九洲药业41.54昭衍新药3.83泰格医药34.59药石科技11.06皓元医药4.60凯莱英86.91博腾股份63.22普洛药业45.48美迪西3.98诺思格0.33普蕊斯0.04药明生物115.50药明合联6.84-50%0%50%100%150%200%250%300%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%海外营收占比海外营收yoy气泡大小表示海外营收规模（亿元）本土CXO高速开拓海外市场 多家海外营收占比超70%05010015020025030035020182019202020212022药明康德药明生物凯莱英康龙化成博腾股份普洛药业九洲药业泰格医药药石科技药明合联皓元医药美迪西昭衍新药诺思格普蕊斯2022年本土CXO海外营收占比及yoy3.1 52请参阅附注免责声明数据来源：公司公告，公司官网，国泰君安证券研究 本土CXO出海机遇和挑战并存3.1 53请参阅附注免责声明国内CXO企业加码全球化产能建设波士顿哈特菲尔德爱尔兰德国新加坡英国瑞士博腾股份爱尔兰 敦多克：生物药原液生产爱尔兰 药明海德：疫苗质量控制、原液及制剂生产美国 兰伯里：临床原液生产 提升后产能6000L美国 伍斯特：生物药原液 产能达2.4万L（在建）德国 伍伯塔尔：生物药原液 产能24000L（在建）德国 勒沃库森：无菌灌装及冻干制剂服务，年产1000万瓶新加坡：生物药CDMO 原液及制剂生产，产能12万L（在建）药明生物美国 圣地亚哥：2700m，6个生产区cGMP中试车间和公斤实验室美国 费城：40万ft2 CGT业务开发及生产美国 米德尔顿：76.9万m，API、固体剂型药品、无菌产品生产（在建）英国伦敦：CGT业务药物研发及开发瑞士库威：胶囊和片剂的制剂商业化生产（扩建中）新加坡：研发中心及生产基地（在建）药明康德美国 考文垂：API商业化生产 63000 ft2美国 埃克斯顿：药物代谢、CGT药物 53000 ft2美国 波士顿：生物