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第二篇第二篇 GMP管理技管理技术第十二章第十二章 药品品GMPGMP认证1.12 2第十二章第十二章 药品品GMP认证3 32024/5/26 周日周日2.一、一、认证目的目的GMP认证是是食品食品药品品监督管理部督管理部门依法依法对药品生品生产企企业药品生品生产质量管理量管理进行行监督督检查的一种手段，是的一种手段，是对药品生品生产企企业实施施GMP情情况的况的检查、评价并决定是否价并决定是否发给认证证书的的监督管理督管理过程。程。1 GMP1 GMP认证机构与管理机构与管理2024/5/26 周日周日3.国家食品国家食品药品品监督管理局督管理局主管全国主管全国药品品GMP认证工作，国家食品工作，国家食品药品品监督管督管理局理局药品品认证管理中心承管理中心承办药品品GMP认证具体工作具体工作。负责药品品GMP的制定、修的制定、修订以及以及药品品GMP认证检查评定定标准的制定、修准的制定、修订工作；工作；负责设立国家立国家药品品GMP认证检查员库及其管理工作；及其管理工作；负责生生产注射注射剂、放射性放射性药品、国家食品品、国家食品药品品监督管理局督管理局规定的生物定的生物制品企制品企业药品品GMP认证工作；工作；负责进口口药品品GMP认证和国和国际药品品贸易中易中药品品GMP互互认工作。工作。二、二、GMP认证机构机构2024/5/26 周日周日4.省、自治区、直省、自治区、直辖市食品市食品药品品监督管理部督管理部门负责本行政区域内本行政区域内生生产注射注射剂、放射性、放射性药品、品、国家食品国家食品药品品监督管理局督管理局规定的生物制品企定的生物制品企业药品品GMP认证的初的初审工作；工作；负责其他其他药品品生生产企企业的的药品品GMP认证工作；工作；负责本行政本行政区域内区域内药品品GMP认证日常日常监督管理及跟踪督管理及跟踪检查工作。工作。2024/5/26 周日周日5.认证检查员遵遵纪守法、廉守法、廉洁正派、正派、坚持原持原则、实事求是；事求是；熟悉并正确熟悉并正确执行国家相关法律、法行国家相关法律、法规和和监督督实施施药品品GMP的方的方针政策，政策，现从事食品从事食品药品品监督管理工作；督管理工作；具有具有药学或相关学或相关专业大学以上学大学以上学历或中或中级以上以上职称，称，具有具有5年以上食品年以上食品药品品监督管理督管理实践践经验或或药品生品生产质量管理量管理实践践经验；正确理解和掌握正确理解和掌握药品品GMP条款，准确运用于条款，准确运用于认证检查实践；践；身体健康，能身体健康，能胜任任现场检查工作，无工作，无传染性疾病；染性疾病；能服从能服从选派，派，积极参加极参加药品品GMP认证现场检查工作工作。2024/5/26 周日周日6.三、三、认证检查分分类1、常、常规检查新开新开办的的药品生品生产企企业申申报GMP认证，新建、，新建、改建、改建、扩建的建的药品生品生产企企业（车间）申）申报GMP认证，新增加生，新增加生产线申申报GMP认证，改，改变厂房、厂房、设备、生、生产工工艺申申报GMP认证，首，首次申次申报GMP认证，GMP证书到期后复到期后复查等等现场检查属于常属于常规检查。2024/5/26 周日周日7.2、定期、定期检查 省省级药品品监督管理部督管理部门负责对本本辖区内取得区内取得“药品品GMP证书”的企的企业（车间），在），在证书有效期内，每两年有效期内，每两年监督督检查一次；国家一次；国家药品品监督管理局必要督管理局必要时对取得取得“药品品GMP证书”的企的企业（车间）进行抽行抽查。2024/5/26 周日周日8.3、追踪、追踪检查 药品品认证管理中心于管理中心于6个月内个月内对认证检查限限期整改的企期整改的企业的整改的整改报告告进行行审查，并，并组织检查组对整改落整改落实情况情况进行行现场追踪追踪检查；对认证检查审核中核中发现有有问题或企或企业有反映有反映的，也将的，也将实施追踪施追踪检查。2024/5/26 周日周日9.4、专题检查 取得取得“药品品GMP证书”的企的企业（车间），如），如有用有用户申申诉或有或有质量量问题时，特定，特定产品（如品（如生物制品）上市前或有特定需要生物制品）上市前或有特定需要时，药品品认证管理中心或省管理中心或省级药品品监督管理局将督管理局将进行行专题检查。2024/5/26 周日周日10.案例：海南豪案例：海南豪创制制药违规事件事件国家局于国家局于2007年年10月月10日至日至14日派出日派出检查组，对海南豪海南豪创药业有限公司有限公司进行行药品品GMP飞行行检查。现场检查隐瞒情况情况、提供、提供虚假材料虚假材料以及其他多以及其他多项违规生生产等行等行为，违反反药品生品生产监督管理督管理办法法的有关的有关规定，定，不符合不符合药品品GMP认证检查评定定标准。准。2024/5/26 周日周日11.主要主要违规事事实-1、不不能能对所所生生产批批号号为070301、070302的的注注射用替加氟提供射用替加氟提供真真实的生的生产和和检验记录。-2、使使用用普普通通冻干干粉粉针剂生生产设备进行行生生产且且未未经清清洁验证。3、该公司注射用替加氟（批号公司注射用替加氟（批号070301、070302）检验记录液相色液相色谱图谱所所标识的的采采样时间，与其液相色，与其液相色谱工作站中保存的相工作站中保存的相应电子子图谱文件文件创建建时间不符。不符。4、该公司注射用替加氟（批号公司注射用替加氟（批号070301、070302）批生）批生产记录和批和批检验记录显示生示生产日日期期为2007年年3月月16日和日和18日日，但所用西林瓶，但所用西林瓶检验时间为2007年年5月月9日，日，且其包装材料收且其包装材料收发台台帐无无2007年年3月月领用西林瓶的用西林瓶的记录。2024/5/26 周日周日12.5、所生、所生产的注射用硫酸的注射用硫酸庆大霉素，其原料大霉素，其原料药检验中需使用中需使用蒸蒸发光光检测器器，但，但实际使用的是使用的是紫外紫外检测器。器。6、天平使用、天平使用记录随意更改。随意更改。7、所生、所生产的注射用替加氟（批号的注射用替加氟（批号070301、070302）未按未按标准准进行行热原原试验。8、所生、所生产的注射用替加氟（批号的注射用替加氟（批号070302）未未执行申行申报处方方，自行添加了甘露醇。，自行添加了甘露醇。2024/5/26 周日周日13.处理理结果：果：决决定定收收回回该公公司司冻干干粉粉针剂和和冻干干粉粉针剂（抗（抗肿瘤瘤类）药品品GMP证书。其其所所生生产批批号号为070301、070302的的注注射用替加氟不得射用替加氟不得销售。售。2024/5/26 周日周日14.药品生品生产企企业必必须严格格执行行国家法律法国家法律法规，严格格按照按照GMP要求生要求生产。药品生品生产必必须树立立“质量第一量第一”原原则，严格格质量量”一票否决一票否决”。不不执行行GMP，在没有，在没有质量保量保证情况下的生情况下的生产是无是无效的生效的生产，最，最终将将导致企致企业的的灭亡亡。2024/5/26 周日周日15.12 2第十二章第十二章 药品品GMP认证3 32024/5/26 周日周日16.一、一、GMP认证申申报提出申提出申请申申报资料料2 GMP认证程序程序2024/5/26 周日周日17.企企业组织机构机构图 负责人人简历、学、学历、职称称证书等等 总体布局体布局图 工工艺布局布局图 生生产范范围、剂型型 空气空气净化系化系统 质检仪器器 管理文件管理文件2024/5/26 周日周日18.申申请药品品GMP认证报送的送的资料料 药品生品生产许可可证和和企企业法人法人营业执照照复印件；复印件；药品品生生产管管理理和和质量量管管理理自自查情情况况（包包括括企企业概概况况及及历史史沿沿革革情情况况、生生产和和质量量管管理理情情况况、前前次次认证缺缺陷陷项目目的改正情况）。的改正情况）。药品品生生产企企业组织机机构构图（注注明明各各部部门名名称称、相相互互关关系系、部部门负责人）。人）。药品品生生产企企业负责人人、部部门负责人人简历；依依法法经过资格格认定定的的药学学及及相相关关专业技技术人人员、技技术工工人人登登记表表,标明所在部明所在部门及及岗位；技位；技术人人员占全体占全体员工的比例情况表。工的比例情况表。2024/5/26 周日周日19.药品品生生产企企业的的生生产范范围、剂型型和和品品种种表表；申申请认证剂型型和和品品种种表表（注注明明常常年年生生产品品种种），包包括括依依据据标准准、药品品批批准准文文号号；新新药证书及及生生产批批件件等等有有关关文文件件资料料的的复复印件。印件。药品品生生产企企业周周围环境境图、总平平面面布布置置图、仓储平平面面布布置置图、质量量检验场所平面布置所平面布置图。药品品生生产车间概概况况及及工工艺布布局局平平面面图（包包括括更更衣衣室室、人人流流和和物物流流通通道道、气气闸等等，并并标明明人人、物物流流向向和和空空气气洁净度度等等级）；空空气气净化化系系统的的送送风、排排风平平面面布布置置图；工工艺设备平面布置平面布置图。2024/5/26 周日周日20.申申请认证剂型型或或品品种种的的工工艺流流程程图，并并注注明明主主要要过程程控制点及控制控制点及控制项目。目。药品品生生产企企业（车间）的的关关键工工序序、主主要要设备、制制水水系系统及及空空气气净化化系系统的的验证情情况况；检验仪器器、仪表表、衡器校衡器校验情况。情况。药品生品生产企企业（车间）生）生产管理、管理、质量管理文件目量管理文件目录。2024/5/26 周日周日21.二、二、认证初初审省省级食品食品药品品监督管理局或国家食品督管理局或国家食品药品品监督管理局收到督管理局收到资料后，在料后，在20个工作个工作日日对申申请资料料进行初行初审，并，并视情况安排情况安排现场检查。2024/5/26 周日周日22.三、三、资料料审查认证资料由省料由省级食品食品药品品监督管理局或国家督管理局或国家食品食品药品品监督管理局督管理局药品品认证管理部管理部门进行行形式形式审查和技和技术审查。并提出。并提出审查意意见，需，需要要补充充资料的，料的，应一次性一次性书面通知申面通知申请企企业。企企业必必须在在2个月内个月内报送，逾期未送，逾期未报的中止的中止认证工作。工作。2024/5/26 周日周日23.四、四、现场检查对通通过资料料审查的企的企业，规定定现场检查方案，方案，在在20个工作日个工作日组织实施施现场检查，并向企，并向企业发出出检查通知。通知。现场检查实行行组长负责制制，检查组一般由一般由3名名药品品GMP认证检查员组成，成，检查组需需严格按格按照照现场检查方案方案对企企业实施施药品品GMP的情况的情况进行行检查，必要是，必要是应予取予取证。现场检查时间一般一般为24天，根据企天，根据企业具体情况可适当延具体情况可适当延长。2024/5/26 周日周日24.GMPGMP认证的管理要求的管理要求 注射注射剂、放射性、放射性药品及生物制品品及生物制品 其他其他产品品 资料初料初审 省省药监局，局，20个工作日个工作日 省省药监局，局，20个工作日个工作日 形式形式审查 国家国家药监局，局，5个工作日个工作日 技技术审查 局局认证中心，中心，20个工作日个工作日 省省药监局，局，20个工作日个工作日2024/5/26 周日周日25.五、五、药品品GMP检查要点要点 药品品GMP检查要点要点包括化学包括化学药品注射品注射剂GMP检查要点、中要点、中药注射注射剂GMP检查要点、血液要点、血液制品制品GMP检查要点、重要点、重组产品品GMP检查要点、要点、疫苗菌苗疫苗菌苗GMP检查要点等，遵循以下原要点等，遵循以下原则。2024/5/26 周日周日26.一）一）检查要与品种相要与品种相结合合根据申根据申请认证的的剂型，型，选择该剂型中型中产量大、工量大、工艺复复杂、质量不量不稳定等高定等高风险品种，品种，从原料从原料购进到成品出厂到成品出厂进行全行全过程程检查。每。每个个剂型至少型至少选择3个品种，不足个品种，不足3个品种的全个品种的全部部检查。2024/5/26 周日周日27.二）二）检查要与品种的生要与品种的生产工工艺相相结合合核核对并确并确认其是否能其是否能够按其注册申按其注册申报的的处方和工方和工艺生生产。2024/5/26 周日周日28.三）措施和工三）措施和工艺参数参数应有有验证数据支持数据支持要要检查关关键工工艺参数的参数的验证资料料对激素激素类或抗或抗肿瘤瘤类化学化学药品与其它品与其它药品共用同一品共用同一设备和空气和空气净化系化系统的，要的，要重点重点检查其防止其防止交叉交叉污染的措施及染的措施及验证数据。数据。2024/5/26 周日周日29.四）四）药品生品生产质量管理体系的真量管理体系的真实运作情况运作情况检查生生产和和质量管理的量管理的现状和各种状和各种记录、台台帐、凭、凭证，从深，从深层次次查清其真清其真实运作情况，运作情况，即要从表象即要从表象查到真相。到真相。2024/5/26 周日周日30.例：中例：中药注射注射剂GMP检查要点要点 根据根据药品品GMP原原则要求，要求，结合中合中药注射注射剂生生产影响影响药品品质量的关量的关键环节，提出中提出中药注射注射剂GMP跟踪跟踪检查要点，旨在督要点，旨在督查企企业质量保量保证体系的体系的变更情况和更情况和实际运行状运行状态。检查组须对如下内容按照如下内容按照药品品GMP要求，逐一核要求，逐一核实，并并详细陈述。述。2024/5/26 周日周日31.1、药品品GMP认证检查提出缺陷提出缺陷项目的整改目的整改落落实情况。情况。2、企、企业的的组织机构是否有机构是否有变动、是否能、是否能够确确保履行保履行职责；企；企业负责人、人、药品生品生产、质量量保保证、质量控制、物料管理量控制、物料管理负责人人员是否保是否保持相持相对稳定，如定，如变更是否具更是否具备相相应的的资历和和能力。能力。3、生、生产厂房及其厂房及其设施、生施、生产设备、仓储条件、条件、检测仪器等是否器等是否发生生变更及其符合更及其符合药品品GMP情况。情况。2024/5/26 周日周日32.4、新增生、新增生产品种的工品种的工艺验证及相关文件的及相关文件的补充和充和完善情况；生完善情况；生产规模及其生模及其生产品种品种扩增或增或调整与生整与生产及及检验能力是否匹配。能力是否匹配。5、物料供、物料供应商商审计，包括，包括选择原原则、审计内容、内容、实地考核周期、地考核周期、认可可标准、准、审计人人员资格、批准及格、批准及变更供更供应商的商的审批程序等是否能批程序等是否能够确保物料确保物料质量；量；如如购用中用中药饮片，其中片，其中药材来源、材来源、产地是否有明确；地是否有明确；是否与物料供是否与物料供应商商签订合同；物料合同；物料验收、抽收、抽样、检验、发放放标准、程序及其准、程序及其执行情况。行情况。2024/5/26 周日周日33.6、中、中药材材产地保持相地保持相对稳定；定；药材、中材、中药饮片片验收、抽收、抽样、检验、发放的原放的原则及及执行情行情况；中况；中药提取采用的工提取采用的工艺用水用水标准；盛放中准；盛放中药提取物的容器、提取物的容器、转运方式、运方式、贮存存场所及条所及条件等控制件等控制污染的措施。染的措施。7、物料及、物料及产品按品按规定条件秩序合理存放，有定条件秩序合理存放，有明确的状明确的状态标志；志；货位卡内容位卡内容齐全、清晰，全、清晰，物卡相符；每种原料、物卡相符；每种原料、辅料使用情况，如采料使用情况，如采用用计算机控制系算机控制系统，其，其验证情况。情况。2024/5/26 周日周日34.8、空气、空气净化系化系统的温度、湿度、的温度、湿度、换气次数、气次数、风速、速、风压、自、自净时间、尘埃粒子和微生物等控制埃粒子和微生物等控制标准、准、检测周期、周期、检测结果出果出现偏差的偏差的处理措施；生理措施；生产厂厂房及空气房及空气净化系化系统清清洁消毒方法、消毒周期、消毒方法、消毒周期、认可可标准；高效准；高效过滤器更器更换标准、更准、更换周期及其周期及其验证情情况。况。9、制水系、制水系统及其及其验证：纯化水、注射用水制化水、注射用水制备方法及系方法及系统运行方式；运行方式；注射用水制注射用水制备、储存、分存、分配、使用方式；配、使用方式；系系统清清洁、消毒方法、消毒周期、消毒方法、消毒周期、验证周期及其确定依据、周期及其确定依据、执行情况。行情况。2024/5/26 周日周日35.10、压缩空气、惰性气体等空气、惰性气体等净化及其化及其过滤器完整性器完整性测试、更、更换周期确定依据及其周期确定依据及其执行情况。行情况。11、配制、配制药液到液到灭菌或除菌菌或除菌过滤的的时间间隔、除菌隔、除菌过滤操作操作环境以及无菌境以及无菌药液到分装的液到分装的转运方式、运方式、时间间隔；待隔；待冻干中干中间产品的滞留品的滞留时间、待、待灭菌的中菌的中间产品滞留品滞留时间及其及其验证；无菌；无菌过滤器完整性器完整性试验；是否是否对待待灭菌的中菌的中间产品品污染菌染菌总数（包括需氧菌数（包括需氧菌和耐和耐热孢子）子）规定限度并遵照定限度并遵照执行。行。2024/5/26 周日周日36.12、无菌分装、无菌分装环境、境、设备（单机、机、联动线及其生及其生产厂家）、厂家）、过程程监控等及其再控等及其再验证。更。更换品种或批次品种或批次的清的清洁方法、清方法、清洁剂或消毒或消毒剂选用用标准、配制是否准、配制是否经过除菌除菌过滤；清；清洁剂或消毒或消毒剂所用容器及存放所用容器及存放时间等是否能等是否能够防止防止污染；同一操作区有两台或数台染；同一操作区有两台或数台分装机同分装机同时生生产，产品批号划分及防止混淆的措施。品批号划分及防止混淆的措施。13、非最、非最终灭菌注射菌注射剂与最与最终灭菌注射菌注射剂共用生共用生产设备与与设施，更施，更换品种品种时清清洁方法及其有效的方法及其有效的验证，如清如清洁指指标成分确定依据、取成分确定依据、取样位置、取位置、取样方法、方法、挑挑战性性试验、检测方法、判断方法、判断标准等。准等。2024/5/26 周日周日37.14、灭菌菌设备容量与生容量与生产规模匹配程度；模匹配程度；灭菌菌设备热穿透穿透试验、热分布分布试验、最大量、最小量及生物、最大量、最小量及生物指示指示剂验证数据；数据；灭菌温度菌温度监测方式、方式、灭菌菌时间、Fo值、压力控制及力控制及记录。不同。不同时间、不同、不同灭菌菌设备产品批号划分及品批号划分及灭菌前后防止混淆的措施。菌前后防止混淆的措施。15、质量控制部量控制部门是否能是否能够按按规定独立履行定独立履行职责；对物料、中物料、中间产品、品、产品品实行全行全项检验，如部分，如部分检验，其确定原，其确定原则；采用的；采用的检验标准符合法准符合法规要求；要求；按程序如按程序如实出具出具检验报告；按告；按规定留定留样及及观察；如察；如有委托有委托检验，其被委托方，其被委托方资质、协议及其及其执行情况。行情况。2024/5/26 周日周日38.16、批、批记录（生（生产、包装、包装、检验）检查要覆盖企要覆盖企业常年生常年生产所有品种，每所有品种，每类品种至少抽品种至少抽查3批批记录，不足不足3批的，全部批的，全部检查；重点；重点检查企企业是否按照注是否按照注册册处方、工方、工艺规程及程及质量量标准准组织生生产及及检验，生，生产过程的物料平衡、偏差程的物料平衡、偏差处理及不合格品理及不合格品处理情况；理情况；批批记录内容是否真内容是否真实、数据完整，字迹清晰、具有、数据完整，字迹清晰、具有可追溯性。可追溯性。17、质量保量保证部部门是否能是否能够按按规定独立履行物料抽定独立履行物料抽样及不合格的物料不准投入生及不合格的物料不准投入生产、合格、合格产品方可放品方可放行、不合格物料及成品行、不合格物料及成品处理等理等职责；会同有关部；会同有关部门对物料供物料供应商的商的质量保量保证体系体系进行行审计及及评估，并估，并严格履行格履行质量否决量否决权。2024/5/26 周日周日39.18、销售售记录能能够全面、准确反映每批全面、准确反映每批药品品的去向，必要的去向，必要时能能够追追查并及并及时全部收回。全部收回。19、委托生、委托生产或接受委托生或接受委托生产是否符合国家是否符合国家规定。定。20、企、企业是否是否发生生过违反反药品管理法品管理法及及其它法律法其它法律法规行行为，省，省级药品品监督管理局的督管理局的处理意理意见或或结果；本次果；本次检查发现违法的具体法的具体行行为。2024/5/26 周日周日40.12 2第十二章第十二章 药品品GMP认证3 32024/5/26 周日周日41.3 GMP3 GMP认证审核与核与发证一、一、审查结论与与发证检查组将将检查报告及相关告及相关资料交省料交省级或国家或国家食品食品药品品监督管理局督管理局认证管理部管理部门，在，在20个个工作日内工作日内进行行审核，符合核，符合认证标准的，准的，报省省级食品食品药品品监督管理局或国家食品督管理局或国家食品药品品监督督管理局。管理局。2024/5/26 周日周日42.评定定结果：果：2024/5/26 周日周日43.审核意核意见经省省级或国家食品或国家食品药品品监督管理局督管理局审批，符合批，符合认证标准的，准的，颁发由国家食品由国家食品药品品监督管理局督管理局统一印制的一印制的药品品GMP证书，并予以公告。并予以公告。药品品GMP证书有效期有效期为5年。年。药品生品生产企企业应在在药品品GMP证书有效期届有效期届满前前6个月，重新申个月，重新申请药品品GMP认证。新开。新开办药品品生生产企企业的的药品品GMP证书有效期有效期为1年。年。在有效期届在有效期届满前前3个月申个月申请复复查，复，复查合格后，合格后，颁发有效期有效期为5年的年的药品品GMP证书。2024/5/26 周日周日44.二、二、对审查不合格企不合格企业处理理责令企令企业限期改正的，限期改正的，向被向被检查企企业发限期改正通限期改正通知知书，限期改正的，限期改正的时限限为6个月。企个月。企业在期限内改在期限内改正完正完毕，提交改正，提交改正报告，符合要求的，由原告，符合要求的，由原认证部部门选派派检查组再次再次进行行现场检查。经再次再次现场检查，不符合，不符合药品品GMP认证标准的，准的，不不予通予通过药品品GMP认证，由国家食品，由国家食品药品品监督管理局督管理局认证中心或省、自治区、直中心或省、自治区、直辖市食品市食品药品品监督管理督管理局向被局向被检查企企业发认证不合格通知不合格通知书。2024/5/26 周日周日45.2024/5/26 周日周日46.质质量差量差量差量差产产品不安全品不安全品不安全品不安全产产品无效品无效品无效品无效信息不足信息不足信息不足信息不足GMPGMP薄弱的后果薄弱的后果2024/5/26 周日周日47.The EndThank You!2024/5/26 周日周日48.The End后面内容直接后面内容直接删除就行除就行资料可以料可以编辑修改使用修改使用资料可以料可以编辑修改使用修改使用资料料仅供参考，供参考，实际情况情况实际分析分析49.The End主要主要经营：课件件设计，文档制作，文档制作，网网络软件件设计、图文文设计制作、制作、发布广告等布广告等秉着以秉着以优质的服的服务对待每一位客待每一位客户，做到，做到让客客户满意！意！致力于数据挖掘，合同致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、文写作、PPT设计、计划划书、策划案、学、策划案、学习课件、各件、各类模板等方方面面，模板等方方面面，打造全网一站式需求打造全网一站式需求50.The End感感谢您的您的观看和下看和下载The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field51.