年产对乙酰氨基酚制备工艺模板.doc

第一章 概述

1.1片剂（tablets）介绍
片剂（tablets）系指药品和适宜辅料混合后经压制而成片状制剂。
特点：机械化及自动化程度高，产量高，成本低；剂量正确，携带和使用方便；药品理化性质稳定，贮存期长。
制备方法：湿法制粒压片①，干法制粒压片②，直接压片③，工艺步骤图1-1。
此次设计选择湿法制粒。

1.1.1片剂特点
片剂有很多优点：
（1）剂量正确，片剂内药品剂量和含量均依据厨房要求，含量差异较小，病人按片服用正确；药片上又可压上凹纹，能够分成两半或四分，便于取用较小剂量而不失其正确性；
压片
原辅料粉碎过筛
制软材
制湿粒
干燥
整粒
压片
制干粒
混合
整粒
压片

图1-1 片剂制备工艺步骤

（2）质量稳定，片剂在通常运输贮存过程中不会破损或变形，主药含量在较长时间内不变。片剂系干燥固体剂型，压制后体积小，光线、空气、水分、灰尘对其接触面积比较小，故稳定性影响通常比较小；
（3）服用方便，片剂无溶媒，体积小，所以服用便利，携带方便；片剂外部通常光洁美观，色、味、臭不好药品能够包衣来掩盖；
（4）便于识别，药片上能够压上主药名和含量标识，也能够将片剂染上不一样颜色，便于识别；
（5）成本低廉，片剂能用自动化机械大量生产，卫生条件也轻易控制，包装成本低。
但片剂也有缺点：如儿童和昏迷不醒病人不易吞服；制备贮存不妥时会逐步变质，以致在胃肠道内不易崩解或不易溶出；含挥发性成份片剂贮存较久含量下降。

1.1.2片剂分类
（1） 压制片--经过压制而成且无特殊包衣。
（2） 糖衣片--该片外包糖衣。
（3） 薄膜衣片--该片表面覆盖一薄层水溶性或胃溶性物质。
（4） 肠溶衣--该片包肠衣。
（5） 压制包衣片--经过把已压好片剂加入一个特制压片机中，将另一个颗粒压成一层包在前述片剂外。
（6） 缓释片--指口服给药后在机体内释药速率受给药系统本身控制，而不受外界条件影响。
（7） 溶液片--用于制备特殊溶液片剂。
（8） 泡腾片--含有碳酸氢钠及有机酸等赋形剂制成内服或外用片剂。
（9） 压制栓或压制插入片----如甲硝唑用片系由甲硝唑压制而成。
（10）口含片和舌下片----这些片剂小，平滑，呈椭圆形。用于口腔后应该缓慢溶解或溶蚀。
（11）分散片----是一个遇水可快速崩解形成均匀粘稠混悬液或快速崩解成均匀分散片剂。
（12）咀嚼片----是一个在口腔嚼碎后下咽片剂。

1.1.3片剂规格和质量[2]
片剂生产和储藏期间均应符合“中国药典”下列相关要求：
a) 原料和辅料应混合均匀，小剂量或含有毒性药片剂，可依据药品
性质用适宜方法使药品分散均匀。
b) 凡属挥发性或遇热分解药品，在制片过程中应预防受热损
失。制片颗粒应控制水分，并预防成品在贮存期间潮解、发霉、变质或失效。
c) 凡含有不适臭味、刺激性、易潮解或遇光易变质药品，
制成片剂后可包糖衣或薄膜衣。
d) 外观应完整光洁，色泽均匀，应有适量硬度，以免在包装，
贮运过程中发生碎片。
e) 除另有要求外，片剂应密封贮存。

1.1.4片剂质量检验
a) 外观性状：片剂表面应色泽均匀、光洁，无杂斑，无
异物，并在要求使用期内保持不变。
b)片重差异：应符合现行药典对片重差异程度要求，见
表1-1。
c) 硬度和脆碎度：反应药品压缩成形性，通常能承受
30-40N压力即认为合格。
d) 崩解度：通常口服片剂崩解度检验见表1-2。检验方
法见《中国药典》。
e) 溶出度或释放度：溶出度检验用于通常片剂，而释放度检验用于缓控释制剂。
f)含量均匀度
表1-1《中国药典》要求片重差异程度
片剂平均片重（g）
片重差异程度（%）
<0.30
≥0.30
±7.5
±5.0
表1-2 《中国药典》要求片剂崩解时限
片剂
一般片
浸膏片
糖衣片
薄膜包衣片
肠溶包衣片

崩解时限（min）

15

60

60

60
人工胃液中2h不得有裂缝、崩解或软化等，人工肠液中60min全部溶或崩解并经过筛网

1.2 对乙酰氨基酚片介绍
【曾用名】：对乙酰氨基酚
汉字同义词:对羟基乙酰苯胺;扑热息痛;N-乙酰对氨基酚;N-(4-羟基苯基)乙胺;醋氨酚;对羟基苯基乙酰胺;对乙酰氨基苯酚
【外文名】：4-Acetamidophenol
【结构】

【性状】：本品为白色片。
【功效主治】：用于小孩一般感冒或流行性感冒引发发烧,也用于缓解中度疼痛如关节痛、偏头痛、头痛肌肉痛、牙痛、神经痛。
【适用症】：关节炎,牙龈炎,偏头痛,痛经,神经痛,骨科,口腔科,神经内科,妇产科。
【使用方法用量】：1.成人常见量：口服0.3g～0.6g，每4小时l次，或每日4次；每日量不宜超出2g。退热疗程通常不超出3天，镇痛不宜超出10天。
2.儿童常见量：口服 按体重一次10～15mg/kg或按体表面积每日1.5g，分次服，每4～6小时1次；12岁以下小儿每二十四小时不超出5次量，疗程不超出5天。
【不良反应】
偶见皮疹、荨麻疹、药热及粒细胞降低。长久大量用药会造成肝肾功效异常。
【禁忌】
严重肝肾功效不全者禁用。
【注意事项】
1. 本品为对症诊疗药。自我用药疗程：用于解热连续使用不超出3天，用于止痛不超出5天，症状未缓解请咨询医师或药师。
2. 对阿司匹林过敏者慎用。
3. 不能同时服用含有本品及其它解热镇痛药药品（如一些复方抗感冒药）。
4. 肝肾功效不全者慎用。
5. 孕妇及哺乳期妇女慎用。
6. 服用本品期间不得饮酒或含有酒精饮料。
7. 对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。
8. 本品性状发生改变时严禁使用。
9. 请将本品放在儿童不能接触地方。
10. 儿童必需在成人监护下使用。
11. .本片剂不推荐6岁以下儿童使用。
12. 如正在使用其它药品，使用本品前请咨询医师或药师。

第二章 处方设计及工艺设计

2.1 对乙酰氨基酚片处方设计
2.1.1 处方
处方系指医疗和生产部门药剂调制一项关键书面文件，是药品制剂生产基础和依据。依据相关参考文件[5]进行处方设计以下：
对乙酰氨基酚片制备处方：
对乙酰氨基酚 50g 羧甲基淀粉钠 2g
可压性淀粉 6g 硬脂酸镁 1g
吐温80 2ml 10％淀粉浆 适量
规格：0.1g
2. 1.2 处方分析：
表1-3 处方分析
序号
名称
用途
备注
1
对乙酰氨基酚
主药
对乙酰氨基酚片关键成份，其抑制中枢神经系统前列腺素合成作用和阿司匹林相同，但抑制外周前列腺素合成作用弱，故解热镇痛作用强，抗风湿作用弱，对血小板凝血机制无影响。 口服吸收快速，完全，在体液内分布均匀，大部分在肝脏代谢，中间代谢产物对肝脏有毒，以葡萄糖醛酸结合物形式或从肾脏排泄，半衰期通常为1-4小时。
2
吐温80

黏合剂
易溶于水，溶于乙醇、植物油、乙酸乙酯、甲醇、甲苯，不溶于矿物油。低温时成胶状，受热后复原。有特臭，味微苦。非离子型表面活性剂。对酞菁绿分散有一定帮助。
3
可压性淀粉
稀释剂
崩解剂
有玉米淀粉，马铃薯淀粉，小麦淀粉，其中常见玉米淀粉。淀粉性质稳定，可和大多数药品配伍，吸湿性小，外观色泽好，价格廉价，但可压性较差，故常和可压性很好糖粉，糊精，乳糖等混合使用。
4
10%淀粉浆
稀释剂
溶液中含有淀粉水解中间产物糊精，在冷水中溶解较慢，较易溶于热水，不溶于乙醇，含有较强粘结性，使用不妥会使片面出现麻点，水印及造成片剂崩解或溶出迟缓；假如在含量测定时粉碎和提取不充足，将会影响测定结果正确性和重现性，所以常和糖粉，淀粉配合使用。
5
羧甲基淀粉钠
崩解剂
羧甲基淀粉钠(CMS)是变性淀粉代产品，属醚类淀粉，是一个水溶性阴离子高分子型化合物。通常使用是它钠盐，又称(CMS-Na) 形状: 白色或黄色粉末，无臭、无味、无毒、热易吸潮。溶于水形成胶体状溶液，对光、热稳定。不溶于乙醇、乙醚、氯仿有机溶剂。
6
硬脂酸镁
润滑剂
硬脂酸镁为白色轻松无砂性细粉；微有特臭；和皮肤接触有滑腻感。本品在水、乙醇或乙醚中不溶，关键用作润滑剂、抗粘剂、助流剂。尤其适宜油类、浸膏类药品制粒，制成颗粒含有很好流动性和可压性。在直接压片中用作助流剂。

2.1.3 辅料选择标准
任何药剂在制备过程中全部要选择部分辅料。在片剂处方中除主药粉末外，还常常依据需要加入稀释剂、润滑剂（或助流剂）、崩解剂等附加剂。因为剂型原因对药品吸收及生物利用度等有很大影响，片剂中药品及添入附加剂均能影响片剂崩解及主药释放、吸收。所以辅料是制备片剂关键材料，它不仅是原料赋形基础，还因为本身含有性质，对片剂制备工艺、稳定性、安全性、产品质量、疗效等相关键影响。
选择辅料通常基于以下标准：
a) 加入辅料应增加药品物理及化学稳定性。
b) 辅料和药品混合后所得混合物料应有合适流动性和分散性。
c) 选择辅料应能提升最少不妨碍制剂药效。
d) 辅料加入不会增添制剂毒副反应，最好能改善制剂质量。

2.2 生产工艺介绍
片剂制备方法有三种：粉末直接压片、干法制粒压片和湿法制粒压片。
粉末直接压片法含有省时节能，工艺简单，工序少，适适用于湿热不稳定药品等突出优点，但也存在粉末流动性差，片重差异大，粉末压片轻易造成裂片等弱点，致使该工艺应用受到了一定限制。
湿法制粒颗粒含有外形美观，流动性好，耐磨性较强，压缩成形性好等优点，但对于热敏性，湿敏性，极易溶性等无了物料可采取其它方法。
干法制粒压片法常见于热敏性物料，遇水易分解药品，方法简单，省时省工，但采取干法制粒时，应注意因为高压引发晶型转变及活性降低等问题。
粘合剂
主药
本设计中采取湿法制粒压片。
润滑剂

整粒
粉碎
干燥
制粒
混合
过筛
压片
混合

辅料

湿法制粒压片：药品、辅料---粉碎、过筛、混合得混合物料---加粘合剂、润湿剂制成软材---过筛得湿颗粒--干燥得干颗粒--整粒---加崩解剂、润滑剂混匀---压片----（需要包衣还要包衣）---包装。

第三章 工艺步骤

3.1 设计概述
3.1.1课题名称
课题名称：年产5000万对乙酰氨基酚片剂车间工艺设计

3.1.2 设计依据
本设计以片剂车间生产实习现场观察学习和搜集数据为基础，以中国药典和相关材料作为依据，同时参考已经有SFDA和制药行业实施《医药设计技术要求》、《药品注册管理措施》、《医药工程设计文件质量特征和质量评定实施细则》、《GMP》等多个设计规范。

3.1.3 设计内容
(1) 文字部分：设计任务书、设计说明书。
(2) 图纸部分：工艺步骤框图、车间平面部署图。

3.1.4 设计标准：
(1)本设计为片剂车间，在设计中严格遵照《GMP》和《洁净厂房设计规范》等标准进行设计。
(2) 对设备选择，应考虑其是否能够完成生产任务，且含有节能高效，经济方便，实用可行，符合GMP生产等优点。
(3) 为确保控制区洁净度要求，采取全封闭空调系统。
(4) 遵守防火，安全，卫生，环境保护，劳动保护等相关规范制度。
(5) 严格质量管理制度，推行质量责任制，严格工艺设计质量。
3.2 工艺步骤介绍
制剂工艺步骤是以确保实现处方功效主治为目标，紧紧围绕功效主治要求，对药品处理标准、方法和程序所作最基础要求。它决定着制剂质量优劣，也决定着该制剂大生产可行性和经济效益。工艺步骤选择要依据药品性质、制剂剂型和药品类别要求、生产可行性、生产成本等原因来决定。
片剂制备方法有三种：粉末直接压片、干颗粒压片和湿颗粒压片。
粉末直接压片法含有省时节能，工艺简单，工序少，适适用于湿热不稳定药品等突出优点，但也存在粉末流动性差，片重差异大，粉末压片轻易造成裂片等弱点，致使该工艺应用受到了一定限制。
湿法制粒颗粒含有外形美观，流动性好，耐磨性较强，压缩成形性好等优点，但对于热敏性，湿敏性，极易溶性等无了物料可采取其它方法。
干法制粒压片法常见于热敏性物料，遇水易分解药品，方法简单，省时省工，但采取干法制粒时，应注意因为高压引发晶型转变及活性降低等问题。
此次设计中，贝诺酯片制备工艺条件是淀粉糊精制成软材,和羟丙基纤维素混合， 12目尼龙筛制湿粒,60℃～65℃烘干, 12目整粒,然后和羧甲基淀粉钠、微粉硅胶混匀后压片片采取湿颗粒压片，质检,包装。
依据以上标准，在符合GMP要求条件下，此次设计中，控制工艺条件为全封闭空调控制系统，洁净区洁净度要求为300000级，工艺步骤图附后。各关键工段选择和设计以下：
3.2.1粉碎
粉碎关键是借助机械力将固体物料微粉操作过程。起粉碎作用机械力有冲击力（impact），压缩力（compression），研磨力（attrition 或rubbing）和剪切力（cutting 或 shear）。在药品生产过程中，原辅料通常均需粉碎，使物料含有一定粒度，以满足制剂生产需要。
粉碎可减小粒径，增加比表面积，这对于制剂加工操作和制剂质量相关键意义，粉碎是药品制剂工程一个关键单元操作，①它有利于增加难溶性药品溶出度，提升吸收和生物利用度，从而提升疗效。②有利于改善药品流动性，促进制剂中各成份混合均匀，便于加工制成多个分计量剂型。③有利于提升制剂质量。④有利于药材中有效成份提取。
粉碎方法有单独粉碎和混合粉碎，干法粉碎和湿法粉碎，低温粉碎，闭塞粉碎和自由粉碎，开路粉碎和闭路粉碎之份。
此次设计中采取混合粉碎，可使粉碎和混合操作同时进行，混合粉碎还可提升粉碎效果。
粉碎器械类型很多，依据粉碎原理，有机械式和气流式粉碎机之分，可依据对粉碎产物粒度要求和其它目标选择适宜粉碎机。
3.2.2筛分
筛分是将不一样粒度混合物料按粒度大小进行分离操作。筛分法是借助筛网将物料进行分离方法。筛分法操作简单，经济而且分级精度较高，是在医药工业中应用最广泛分级操作之一。
筛分目标是为了取得有较均匀粒度物料。这对药品质量和制剂生产顺利进行全部相关键意义。筛分药筛按制作方法分冲眼筛、编织筛两种，因为所包含原辅料硬度全部不大，设计中选择编织筛。
3.2.3混合
混合就是把两种以上组分物质均匀混合操作。混合操作以含量均匀一致为目标。混合过程是以细微粉体为关键对象，含有粒度小，密度小，附着性、凝聚性、飞散性强等特点。混合结果影响制剂外观质量及内在质量。合理混合操作是确保制剂产品质量关键方法之一。
混合机理有三种：
对流混合 在机械转动下固体粒子群体产生大幅度位移时进行总体混合。
剪切混合 因为粒子群内部力作用结果，在不一样组分区域间发生剪切作用而产生滑动面，破坏粒子群凝聚状态而进行局部混合。
扩散混合 相邻粒子间产生无规则运动时相互交换位置而进行局部混合。
混合影响原因有：
a) 物料粉体性质影响。
b) 设备类型影响。
c) 操作条件影响。
3.2.4制粒
制粒是把粉末、熔融液、水溶液等状态下物料经加工制成含有一定形状和大小粒状物操作，它片剂生产中关键步骤之一，制粒作为粒子加工过程，几乎和全部固体制剂相关。压片前通常应将原辅料混合均匀并制成颗粒，目标是①确保片剂各组分处于均匀混合状态；②制成密度均一颗粒，使有良好流动性，以确保片剂重量差异符合要求；③合理组方，使颗粒含有良好压缩成型性，能够压成有足够强度片剂等。
3.2.5干燥
干燥是利用热能使物料中湿分（水分或其它溶剂）汽化，并利用气流或真空带走汽化湿分而取得干燥产品操作。干燥除去湿分多数为水，通常见空气作为带走湿分气流。用于物料干燥加热方法有：热传导，对流，热辐射，介电等，而对流加热干燥是制药过程中应用最普遍一个，简称对流干燥。
3.2.6整粒，总混
制粒过程中制成湿颗粒因为含有水分和粘性成份，在干燥过程中发生粘结成团，造成干颗粒粒径过大，影响颗粒流动性，从而影响压片质量，所以要经过整粒设备使干颗粒形成粗细比较均匀且易于流动药品颗粒。整粒要求颗粒过20目钢丝筛。
3.2.7压片
通常干燥过颗粒需经过处理，颗粒在箱式干燥器干燥过程中有相互粘接而接块现象时，需经摇摆式制粒机用适宜筛网过筛；用流化床干燥颗粒通常无粘连成块现象。依据需要，在干燥颗粒中加入崩解剂、润滑剂、助流剂等混合均匀，可用V型混合设备。计算片重即可压片。片重计算方法多采取测定并求得颗粒和相关辅料混合物中关键含量后，再求片剂理论片重，即
片重=每片主药含量/颗粒混合物中主药百分含量
压片是用压片机将物料和适宜辅料压制加工成片状制剂过程。压片机直接影响到制品质和量，其结构类型很多，但其工艺过程及原理全部近似。压片方法通常有制粒压片和粉末直接压片两种。
3.2.8包装
包装是片剂生产中最终一道工序，是产品关键组成部分，包含内包装、中包装、外包装、说明书等。片剂通常均应密封包装，以防潮、隔绝空气等以预防变质和确保卫生标准合格；一些对光敏感药片，应采取避光容器。通常分为多剂量包装和单剂量包装。本设计采取单剂量包装。包装成品可有多个形状，本设计采取泡罩式包装。是用优质铝箔为背景材料，后面上可印上药品名称、使用方法、用量等。用聚氯乙烯制成泡罩，将片密封于泡罩内。单剂量包装方法很好，它不因在应用时启开包装而对剩下药片产生影响，并可预防片和片之间摩擦和碰撞等。
（1）内包装、外包装
内包装采取铝塑包装，外包装采取纸盒及纸箱。
（2）标签、说明书
依据药品管理法要求：药品包装必需根据要求贴有标签并附有说明书。标签或说明书上必需注明药品品名、规格、生产企业、同意文号、产品批号、关键成份、适应症、使用方法、用量、禁忌、不良反应和注意事项。
（3）包装设计
药品包装由容器和装潢两部分组成。容器包含到选择材料和造型。装潢关键是指标签和说明书颜色、图案、形状及文字。从部位讲，药品包装可分为单包装、中包装、外包装。
依据对乙酰氨基酚片使用方法和用量，决定此次设计采取单剂量包装容器，选择泡罩式包装。是用优质铝箔为背景材料，后面上可印上药品名称、使用方法、用量等。12片/板，2板/小盒，每盒中含说明书一份；外包装为纸箱，1000盒/箱，每箱中含出厂合格证一张。
3.2.9储存：密封、避光、阴凉，干燥保留。
第四章 物料衡算

物料衡算是全部工艺计算基础，经过物料衡算能够确定选择设备容积、台数、关键尺寸，同时能够进行热量衡算、管路尺寸计算等。
4.1 物料衡算基础
物质质量守恒定律是物料衡算基础，即进入一个系统全部物料必等于离开系统全部物料，再加上过程中损失量和在系统中积累量。
∑G1=∑G2+∑G3+∑G4
式中：∑G1—输入物料量总和；
∑G2—输出物料量总和；
∑G3—物料损失量总和；
∑G4—物料积累量总和。
当系统内部积累量为零时，上式能够写为：
∑G1=∑G2+∑G3
4.2 物料衡算基准
（1）对于间歇式操作过程,常采取一批原料进行计算；
（2）对于连续式操作过程,能够采取单位时间产品数量或原料量为基准进行计算。物料消耗结果应列成原材料消耗定额和消耗量表，在计算时应把原料、辅料及关键包装材料一起算入[13]。
4.3物料衡算条件
年产量：5000万片
十二个月按300个工作日计算，天天三个班次，每班实际工作7小时。
处 方： 1100片
对乙酰氨基酚 50g
羧甲基淀粉钠 2g
可压性淀粉 6g
吐温80 47.6g
硬脂酸镁 1g
10％淀粉浆 3.4g
4.4 物料衡算范围
在进行物料衡算时，常常会碰到比较复杂计算。为了计算方便，通常要划定物料衡算范围。依据衡算目标相和对象不一样，衡算范围能够是一台设备、一套装置、一个工段、一个车间、一个工厂等。衡算范围一旦划定。即可视为一个独立体系。凡进入体系物料均为输入项。离开体系物料均为输出项。本设计以一个工段为单位进行计算。
4.5 原辅料物料衡算
对乙氨基酚片产量：5000万片/年
日产量：50000000÷300=166666片
班产量：166666÷3=55556片
损耗：原辅料2% 铝塑包装材料 1% 纸盒包装材料0.5% 纸箱包装材料0.05%
设全部原辅料纯度为99.5%
颗粒收得率98% 产品总收得率98%
依据贝诺酯片处方和损耗率确定车间所需物料以下：
每十二个月原辅料需求量：
每十二个月原辅料需求量=总年量片数×每片含量÷收率
每十二个月原辅料需求量：
对乙酰氨基酚量：5*107*50/1100/98%/99.5%=0.233*107=2330kg
羧甲基淀粉钠量：5*107*2/1100/98%/99.5%=0.0009323*107g=93.2kg
可压性淀粉量：5*107*6/1100/98%/99.5%=0.02796*107g=279.6kg
吐温80量：5*107*47.6/1100/98%/99.5%=0.2219*107g=2219kg
硬脂酸镁量：5*107*1/1100/98%/99.5%=0.*107=46.7kg
10％淀粉浆量：5*107*3.4/1100/98%/99.5%=0.0158492*107=158.5kg
每十二个月损耗量：
对乙酰氨基酚量：2330*0.002=4.66kg
羧甲基淀粉钠量：93.2*0.002=0.1862kg
可压性淀粉量：279.6*0.002=0.5592kg
吐温80量：2219*0.002=4.438kg
硬脂酸镁量：46.7*0.002=0.0934kg
10％淀粉浆量：158.5*0.002=0.317kg
每班次需求量、损耗量见物料一览表（表4-1）。
名称
年用量
年损耗量
每班次用量
每班次损耗
对乙酰氨基酚（kg）
羧甲基淀粉钠（kg）
可压性淀粉（kg）
吐温80（kg）
硬脂酸镁（kg）
10％淀粉浆（kg）
2330
93.2
279.6
2219
46.7
158.5
4.66
0.1862
0.5592
4.438
0.0934
0.317
2.59
0.104
0.31
2.466
0.0518
0.176
0.00517
0.000206
0.00062
0.00493
0.0001
0.00035

每班次全部应严格根据该班次所需达成产量生产，以确保后一班次工作能够顺利进行。
4.6 包装材料消耗[9]
单剂量包装关键分为泡罩式（亦称水泡眼）包装和窄条式包装两种形式，均将片剂单个包装，使每个药片均处于密封状态，提升对产品保护作用，也可杜绝交叉污染。
此次设计采取泡罩式包装。
泡罩式包装底层材料（背衬材料）为无毒铝箔和聚氯乙烯复合薄膜，形成水泡眼材料为硬质PVC经红外加热器后在成形滚筒上形成水泡眼，片剂进入水泡眼后，即可热封成泡罩式包装。
包装规格为12片/板， 2板 /小盒 ， 1000盒/箱
4.6.1铝塑包装用量
铝塑包装包含到包装材料包含：铝箔和聚氯乙烯复合薄膜、PVC塑料硬片。冲裁后药板尺寸为55mm×76mm。
铝箔和聚氯乙烯复合薄膜及PVC塑料硬片年用量：
50000000/12*55*76/99%/106=17593.75m2
年损耗量：50000000/12*55*76/99%*1%/106=175.9m2
4.6.2中包装及外包装用量
a）中包装为小纸盒，则：
年用量：50000000/12/2÷99.5％ =2072917个
年损耗：6.70*107×0.5％ =1036个
b）外包装为纸箱，1000小盒/箱，则：
纸箱年用量：2072917/99.95% /1000=2083个
年损耗：2072917/99.95% /1000×0.05％ =10个
每班次包材用量和损耗量见包材消耗一览表（表4-2）。
表4-2 包材消耗一览表
名称
年用量
年损耗量
每班次用量
每班次损耗量
PVC、铝箔（m2）
小纸盒（个）
纸箱（个）
17593.75
2072917
20836
175.9
1036
10
19.5
2303
23
0.195
1.15
0.01

第五章 设备选型

5.1．工艺设备设计和选型
5.1.1 工艺设备设计和选型步骤[
工艺设备设计和选型分两个阶段，第一阶段包含以下内容：①定型机械设备和制药机械设备选型；②计量贮存容器计算：③定型化工设备选型；④确定非定型设备形式、工艺要求、台数、关键规格。第一阶段是处理工艺过程中技术问题，比如过滤面积、传热面积、干燥面积和多种设备关键规格等。
设备选型应该以下步骤：首先了解所需设备大致情况．国产还是引进，使用厂家使用情况，生产厂家技术水平等；其次是搜集所需资料，现在中国外生产制剂设备厂家很多，技术水平和优异程度也各不一样，要做全方面比较；再次，核实和本设计所要求是否一致；最终到设备制造厂家了解其生产条件和技术水平及售后服务等。总而言之，首先要考虑设备适用性，使用能达成药品生产质量预期要求。
优异工艺优良产品必需有精良设备作确保，GMP也要求使用符合其标准设备。设备是依据我们生产认为和设备生产能力对比而选定。通常情况下，所选设备生产能力应大于生产任务。不过不能超出很大，以免造成浪费。各工段设备选型分述以下：
优异工艺优良产品必需有精良设备作确保，GMP也要求使用符合其标准设备。设备是依据我们生产任务和设备生产能力对比而选定。通常情况下，所选设备生产能力应大于生产任务。不过不要相差很大，以免造成浪费。本设计所选设备大部分是从网上搜索、比较得出，没有把全部参数全部列出，以免增加篇幅。关键设备选择以下：
5.2 粉碎、筛分设备
5.2.1粉碎
（1） 粉碎目标、意义
目标关键在于减小粒度，增加比表面积，其意义以下：
a) 有利于提升难溶性药品溶出度和生物利用度。
b) 有利于提升制剂质量，如提升药品稳定性。
c) 有利于制剂中各成份混合均匀等。
（2） 粉碎方法
粉碎方法依据被粉碎物料性质、产品粒度要求、粉碎设备形式等不一样条件有多个粉碎方法，即:
a) 自由粉碎和闭塞粉碎；
b) 循环粉碎和开路粉碎；
c) 干法粉碎和湿法粉碎；
d) 低温粉碎；
e) 混合粉碎。
在盐酸度洛西汀分散片生产中，依据上述粉碎标准，原辅料粉碎采取连续、开路、干法粉碎。
（3）粉碎机
粉碎机类型很多，依据对粉碎产物粒度要求和其它目标选择适宜粉碎机。常见经典粉碎机有球磨机、冲击式粉碎机、流能磨。其中冲击式粉碎机对物料作用力以冲击力为主，适适用于脆性、韧性物料和中碎、细碎、超细碎等应用广泛，含有“万能粉碎机”之称。本设计采取即为万能粉碎机。
优异工艺优良产品必需有精良设备作确保，GMP也要求应用符合其标准设备。综合考虑生产能力，功率消耗，参考设备价格及关键材质，粉碎设备我们选择江苏常州市强生药机厂生产WF—30型万能粉碎机（图5-1），关键介绍以下：
关键用途:
本机适适用于制药、化工、食品等行业物料粉碎之用。
工作原理：
本机利用活动齿盘和固定齿盘间相对运动，使被粉碎物经齿冲击、摩擦及物料相互间冲击而取得粉碎。且按“GMP”标准设计，整机全部用不锈钢材料制造,该机已达成国际优异水平。
技术参数:（见表5-1）
表5－1 WF-30型万能粉碎机技术参数
型号
生产能力（kg/h）
主轴转速(r/min)
进料粒度(mm)
粉碎细度(目)
电机功率(kw)
外形尺寸（长×宽×高mm）
重量(kg)
30型
30-300
5800
6
12-120目
5.5
450×450×1000
320

图5－1 WF-30型万能粉碎机[8]
因为粉碎机粉碎细度可经过筛网调整，所以，没有必需使用专门筛分设备，如使用，可选择该厂生产XZS-800型振动筛。
工作原理：利用机械或电磁作用使筛产生振动将物料进行分离
技术参数：生产能力250-350kg/h，功率1.5kw，外形尺寸900×900×1200mm。
5.2.2 筛分
筛分是将不一样粒度混合物料按粒度大小进行分离操作。筛分法是借助筛网将物料进行分离方法。筛分法操作简单，经济而且分级精度较高，是在医药工业中应用最广泛分级操作之一。
筛分目标是为了取得有较均匀粒度物料。这对药品质量和制剂生产顺利进行全部相关键意义。筛分药筛按制作方法分冲眼筛、编织筛两种，因为所包含原辅料硬度全部不大，设计中选择编织筛。
（1）筛孔
药筛径孔大小用筛号表示，筛子孔径规格有药典标准和工业标准。药典选择国家标准R40/3系列。见表5-2：
表5－2 中国药典标准筛规格表
筛号
平均筛孔内径(μm)
1

±70
2
850
±29
3
355
±13
4
250
±9.9
5
180
±7.6
6
150
±6.6
7
125
±5.8
8
90
±4.6
9
75
±4.1
中国工业用标准筛常见“目”数表示筛号，即以每一英寸（25.4mm）长度上筛孔数目表示，表5-3列出了部分工业筛规格。
表5－3 工业筛规格
目数
锦纶纳纶
（μm）
镀金铁丝
(μm)
铜丝(μm)
钢丝(μm)
14
1300
1430
1375

16
1170
1211
1270

18
1060
1096
1096

20
920
954
955
960
40
380
441
462

80
210

210
100
150

172
170
依据分散片剂生产要求，要求原辅料粉碎后经过80目钢丝筛。
（2）筛分设备
筛分设备有很多个，如：摇动筛、振动筛、旋动筛、滚动筛、多用振动筛等。振动筛是利用机械或电磁作用使筛产生振动将物料进行分离设备。本设计选择XZS-800型振动筛。5.3 混合，制粒设备
混合和制粒是生产关键工序之一。
大批量生产中混合过程多采取搅拌或容器旋转使物料进行整体和局部移动而达成混合目标。
固体混合设备大致分为两大类，即容器旋转型和容器固定型。容器旋转型混合机包含水平圆筒型混合机、V型混合机、双锥型混合机，容器固定型混合机包含搅拌槽型混合机、锥型垂直螺旋混合机。本设计中采取V型混合机。
混合设备选择江苏无锡市湖山制药机械厂生产HV-V型V200型混合机（图3）。介绍以下：
关键用途：
本机用于可颗粒状物料混合；由二个不对称筒体组成，物料可作纵横方向流动，混合均匀度达99%以上；本机利用真空吸料，密闭状态下作业，内部无传动机构，洁净、卫生无死角，符合GMP要求。
技术参数：（见表5-4）
表5－4 V型混合机技术参数
型号
全容积
M3
最大装料容积
(L)
长
(mm)
宽
(mm)
中心高
(mm)
进料口直径
(mm)
出料口直径
(mm)
回转高度
(mm)
回转直径
(mm)
简体转速
(r/min)
电动机功率
(kw)
装机重量
(kg)
真空抽料配用真空泵型号
V200
0.2
70

850
1440
Ф300
Ф100
2230
1480
8
1.1
250
W2

图5－2 HV-V型V200型混合机
制粒目标：
a) 改善流动性
b) 预防各成份出现离析
c) 预防粉尘飞扬及器壁上粘附
在医药中广泛应用制粒方法可分为三大类，即湿法制粒、干法制粒、一步制粒。其中湿法制粒应用最广泛。
湿法制粒是在原料粉末中加入粘合液，靠粘合剂架桥或粘结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒方法。因为湿法制成颗粒经过表面润湿，含有表面改质很好、外形美观、耐磨性较强、压缩成形性好等优点，所以，被广泛应用。
流化床制粒是广为使用一个湿法制粒方法，在流化床中，药品粉末在自下而上气流作用下保持悬浮流化状态，粘合剂液体向流化层喷入使粉末聚结成颗粒。流化床制粒特点是：在一台设备内进行混合、制粒、干燥等操作，简化工艺、节省时间、劳动强度低；制得颗粒粒密度小、粒子强度小，但颗粒粒度均匀、流动性、压缩成形性好。
制粒选择江苏常州市华星干燥设备厂生产FL-30型沸腾制粒机（图5-3），介绍以下：
适用范围：
本设备适用粉状物料混合、制粒和干燥。
产品特点：本装置是以一台机械进行混合-造粒-干燥密闭结构装置。产品粒度能只有地改变，造粒速度极快，不损失效力及香味，形成稳定多孔型颗粒。而且崩介度、释放度好。流动性出色。轻易溶化，能够收获率极好地取得投飞性小造粒物。
a) 全部和物料接接部件全部采取不锈钢制作。
b) 采取硅橡胶充气密封圈封。
c) 采取二流式喷枪可控制颗粒大小。
d) 混合、造粒、干燥集中在同一密闭容器内完成，运作快速、高效，并避免粉尘飞扬、泄漏和污染。
e) 本设备上顶、下底均为蝶形封头，造型美观、风阻小、无死角、易清洗、洁净，符合GMP要求。
工作原理：
粉状物料投入料斗密闭容器内，因为热气流作用，使粉末悬浮呈流化状循环流动，达成均匀混合，同时喷入雾状粘结剂润湿容器内粉末，使粉末凝聚疏松小颗粒，成粒同时，因为热气流对其作高效干燥，水分不停蒸发，粉末不停凝固，此过程反复进行，形成理想、均匀多微孔球状颗粒在容器中一次完成混合、造粒、干燥三个工序，即简称“一步制粒”。
技术参数：（见表5－5）
表5－5 FL-30型沸腾制粒机技术参数
项目
参数
型号
30
料斗容积(L)
12-1000
生产能力（Kg/小时）
3-300
风机功率(Kw)
11
风机风压(Pa)
6000
风机风量(m3/h)
3000
加热量（Kcal）
60000
设备尺寸（mm）
外观尺寸（mm）
重量（kg）
A 2800 B 890 C 1600 ФD 720
ФE 300 F 1000 H 1500 G 500
1000×550×2200-3000×2250×4300
320-3200

图5－3 FL-30型沸腾制粒机
5.4 整粒、总混设备
一些药品经干燥后可能结块，粒径不能达成一定要求，必需整粒。整粒选择常州市佳发制粒干燥设备厂生产XZL-150型高效整粒机(图5-4)。介绍以下：
关键用途：
适适用于干式、湿式颗粒均匀化、整粒，团块物料粉碎、整粒，湿料整粒和热敏性物料粉碎。
设备特点：
a) 工作时发烧少，粉尘少。
b) 定子筛网由不锈钢板加工而成，不易损坏
c) 粉碎刀和筛网间隙可调
d) 可处理粘性、树胶状、热和湿润物料
关键用途:
加工原料进入粉碎整粒机进料口后，落入锥形工作室，由旋转回转刀对原料起旋流作用，并以离心力将颗粒甩向筛网面，同时同于回转刀高速旋转和筛网面产生剪切作用，颗粒在旋转刀和