抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物.ppt

抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物第三节拟肾上腺素药第三节拟肾上腺素药Adrenergic DrugsAdrenergic Drugs2021/1/122o1 1 异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、麻黄碱、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、麻黄碱、盐酸沙丁胺醇与肾上腺素相比，在构造上有盐酸沙丁胺醇与肾上腺素相比，在构造上有何区别？对其生物活性有何影响？何区别？对其生物活性有何影响？o2 2 简述儿茶酚胺类拟肾上腺素药的不稳定性。简述儿茶酚胺类拟肾上腺素药的不稳定性。说明光学异构体与生理活性的关系。说明光学异构体与生理活性的关系。o3 3 区别麻黄碱和伪麻黄碱，区别麻黄碱和伪麻黄碱，o肾上腺素合成肾上腺素合成2021/1/123主要学习药物主要学习药物o.肾上腺素肾上腺素o.盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱o.沙丁胺醇沙丁胺醇2021/1/124简简 介介o肾上腺素能神经在调节血压，心率，心力，胃肠运肾上腺素能神经在调节血压，心率，心力，胃肠运动和支气管平滑肌张力等起很重要作用。动和支气管平滑肌张力等起很重要作用。o肾上腺素能受体：能与去甲肾上腺素或肾上腺素结肾上腺素能受体：能与去甲肾上腺素或肾上腺素结合的受体的总称。合的受体的总称。o肾上腺素能效应都以肾上腺素能效应都以-，-受体为中介。受体为中介。o受体：受体：1 11A1A，1B1B，1D1Do 2 22A2A，2B2B，2C2Co受体：受体：1 1，2 2，3 3o肾上腺素受体的所有亚型都属于肾上腺素受体的所有亚型都属于G G蛋白偶联受体超蛋白偶联受体超家族。家族。2021/1/125肾上腺素能神经系统药物肾上腺素能神经系统药物o包括包括拟肾上腺素药拟肾上腺素药抗肾上腺素药抗肾上腺素药o 主要作用于肾上腺素受体主要作用于肾上腺素受体-肾上腺图肾上腺图证明肾上腺提取物有升压作用证明肾上腺提取物有升压作用1895 Oliver1895 Olivero 将活性成分命名为肾上腺素，并合成将活性成分命名为肾上腺素，并合成n1899 Abel,Stolz1899 Abel,Stolzo 交感神经节后神经元的化学递质交感神经节后神经元的化学递质2021/1/126肾上腺素的生物合成途径 由酪氨酸羟化酶tyrosine hydroxylase将酪氨酸苯环3位羟化生成多巴，再由芳香氨基酸脱羧酶将多巴脱羧生成多巴胺。之后在多巴胺b-羟化酶作用下生成去甲肾上腺素。在肾上腺髓质会继续发生甲基化生成肾上腺素。酪氨酸的羟化是此过程的限速步骤。2021/1/127内源性神经递质的生物合成内源性神经递质的生物合成2021/1/128受体受体受体受体 分布分布分布分布 兴奋结果兴奋结果兴奋结果兴奋结果 兴奋受兴奋受兴奋受兴奋受体药物体药物体药物体药物的用途的用途的用途的用途 阻断受体药物阻断受体药物阻断受体药物阻断受体药物的用途的用途的用途的用途 -受受受受体体体体 皮肤，黏皮肤，黏皮肤，黏皮肤，黏膜，内脏膜，内脏膜，内脏膜，内脏和腺体和腺体和腺体和腺体 a)a)a)a)引起血管、子宫引起血管、子宫引起血管、子宫引起血管、子宫收缩收缩收缩收缩;b);b);b);b)外周阻力外周阻力外周阻力外周阻力增加，血压升高增加，血压升高增加，血压升高增加，血压升高 止血、止血、止血、止血、升压、升压、升压、升压、抗休克抗休克抗休克抗休克 改善微循环，改善微循环，改善微循环，改善微循环，治疗外周血管治疗外周血管治疗外周血管治疗外周血管痉挛及血栓闭痉挛及血栓闭痉挛及血栓闭痉挛及血栓闭塞性脉管炎。塞性脉管炎。塞性脉管炎。塞性脉管炎。1 1 1 1-受受受受体体体体 心脏心脏心脏心脏 心肌兴奋，收缩力增心肌兴奋，收缩力增心肌兴奋，收缩力增心肌兴奋，收缩力增加，心率加快，排血加，心率加快，排血加，心率加快，排血加，心率加快，排血量增加，血压增加量增加，血压增加量增加，血压增加量增加，血压增加心脏骤心脏骤心脏骤心脏骤停停停停(一般一般一般一般不用不用不用不用)用于治疗心律用于治疗心律用于治疗心律用于治疗心律失常、缓解心失常、缓解心失常、缓解心失常、缓解心绞痛及降低血绞痛及降低血绞痛及降低血绞痛及降低血压。压。压。压。2 2 2 2-受受受受体体体体 支气管支气管支气管支气管 支气管平滑肌松弛、支气管平滑肌松弛、支气管平滑肌松弛、支气管平滑肌松弛、扩张血管扩张血管扩张血管扩张血管 平喘、平喘、平喘、平喘、改善微改善微改善微改善微循环循环循环循环 2021/1/129按作用方式分类按作用方式分类:A.A.直接作用药直接作用药 可直接与肾上腺素受体结合，兴奋可直接与肾上腺素受体结合，兴奋受体而产生作用的药物；即肾上腺素受体冲动剂。受体而产生作用的药物；即肾上腺素受体冲动剂。B.B.间接作用药间接作用药 不与肾上腺素受体结合，但能促进不与肾上腺素受体结合，但能促进肾上腺素能神经末梢释放递质，增加受体周围去甲肾上腺素肾上腺素能神经末梢释放递质，增加受体周围去甲肾上腺素浓度而发挥作用。浓度而发挥作用。C.C.混合作用药混合作用药 兼有直接和间接作用的药物。兼有直接和间接作用的药物。-苯乙胺衍生物苯乙胺衍生物苯乙胺衍生物苯乙胺衍生物 拟肾拟肾上腺素上腺素药药物的构造通式：物的构造通式：2021/1/1210拟肾上腺素药拟肾上腺素药o拟交感胺拟交感胺,儿茶酚胺儿茶酚胺o构造：构造：o胺胺邻苯二酚邻苯二酚去甲肾上腺素去甲肾上腺素2021/1/1211代表性拟肾上腺素药物o R1 R2 R3 R4 R5 o-OH -OH -OH -H -CH3 肾上腺素o-OH -OH -OH -H -H 去甲肾上腺素o-OH -OH -OH -H -CH(CH3)2 异丙肾上腺素o-OH -OH -H -H -H 多巴胺o-OH -CH2OH -OH -H -C(CH3)3 沙丁胺醇 o-H -H -OH -CH3 -CH3 麻黄碱2021/1/1212受体的分类受体的分类o 工具药：工具药：o肾上腺素肾上腺素、去甲肾上腺素、去甲肾上腺素、和异、和异丙肾上腺素丙肾上腺素、o当当N N上取代基逐渐增大，上取代基逐渐增大，受体效应减弱，受体效应减弱，受体效受体效应则增强。无取代基，仅应则增强。无取代基，仅受体效应受体效应o受体：去甲肾上腺素受体：去甲肾上腺素 肾上腺素肾上腺素 异丙肾上腺素异丙肾上腺素o受体：异丙肾上腺素受体：异丙肾上腺素 肾上腺素肾上腺素 去甲肾上腺素去甲肾上腺素2021/1/1213肾上腺素肾上腺素 AdrenalineAdrenalineo.R R-4-2-4-2-甲氨基甲氨基-1-1-羟基乙基羟基乙基-1-1，2-2-苯二酚苯二酚o邻苯二酚邻苯二酚o.拟交感胺拟交感胺o.儿茶酚胺儿茶酚胺1-羟基光学活性苯乙胺2021/1/1214理化性质理化性质o.1.1，复原性，复原性o.2.2，酸碱性，酸碱性o.3.3，消旋化，消旋化2021/1/1215酸碱性酸碱性o.pKa.pKaHB+)10.6 HB+)10.6 o.pKa.pKaHA)8.9 HA)8.9 o.It dissolves in solutions of mineral acids.It dissolves in solutions of mineral acids矿酸矿酸,of potassium hydroxide,of potassium hydroxide氢氧化钾氢氧化钾;and of;and of sodium hydroxide sodium hydroxide 氢氧化钠氢氧化钠,but not in solutions,but not in solutions of ammoniaof ammonia氨水氨水or of the alkali carbonates or of the alkali carbonates 碳碳酸碱酸碱.o英国药典英国药典 BP 1998 BP 1998 2021/1/1216复原性复原性o.邻苯二酚邻苯二酚o接触空气或受日光照射，极易被氧化变质，生接触空气或受日光照射，极易被氧化变质，生成红色的肾上腺素红，进一步聚合成棕色多聚成红色的肾上腺素红，进一步聚合成棕色多聚物。物。o制备注射剂时应加抗氧剂，防止与空气接触并制备注射剂时应加抗氧剂，防止与空气接触并避光保存。避光保存。2021/1/1217氧化反响式氧化反响式2021/1/1218opH4pH4以下消旋化反响速度较快。消旋后活性降以下消旋化反响速度较快。消旋后活性降低低o水溶液在室温放置或加热后，易发生消旋化反水溶液在室温放置或加热后，易发生消旋化反响，使活性降低。响，使活性降低。o碳上的醇羟基通过形成氢键与受体互相结合，碳上的醇羟基通过形成氢键与受体互相结合，其立体构造对活性有显著影响。肾上腺素：其立体构造对活性有显著影响。肾上腺素：R R构型是构型是S S构型的构型的1212倍。倍。2021/1/1219理化性质理化性质复原性消旋化酸碱性2021/1/1220合成：手性拆分合成：手性拆分o药用肾上腺素是从家畜肾上腺中别离得到或用药用肾上腺素是从家畜肾上腺中别离得到或用化学合成方法制备的。化学合成方法制备的。o具有工业消费价值的合成方法是以邻苯二酚为具有工业消费价值的合成方法是以邻苯二酚为原料，在三氯氧磷作用下，与氯乙酸反响生成原料，在三氯氧磷作用下，与氯乙酸反响生成酯，并转位为酯，并转位为 3,4-3,4-二羟基二羟基-氯代苯乙酮。后氯代苯乙酮。后者再与甲胺反响成肾上腺素酮，进一步用钯者再与甲胺反响成肾上腺素酮，进一步用钯活性炭催化复原或电解复原成消旋肾上腺素，活性炭催化复原或电解复原成消旋肾上腺素，经拆分得左旋体，即肾上腺素。经拆分得左旋体，即肾上腺素。2021/1/1221合成：手性拆分合成：手性拆分2021/1/1222代代谢 2021/1/1223作用作用o.同时具有较强的同时具有较强的和和受体的兴奋作用受体的兴奋作用o用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救的急救o可制止鼻粘膜和牙龈出血可制止鼻粘膜和牙龈出血o与部分麻醉药合用可减少毒副作用，可减与部分麻醉药合用可减少毒副作用，可减少手术部位的出血少手术部位的出血o制剂制剂.盐酸肾上腺素注射液盐酸肾上腺素注射液o.酒石酸肾上腺素注射液酒石酸肾上腺素注射液o因因AdrenalineAdrenaline易被消化液分解，不宜口服易被消化液分解，不宜口服2021/1/1224肾上腺素的前药化肾上腺素的前药化o地匹福林地匹福林 DipivefrinDipivefrin：o稳定性增强稳定性增强,透膜吸收改善透膜吸收改善 ,o 作用时间延长作用时间延长,治疗开角型青光眼治疗开角型青光眼 2021/1/1225o作用于-受体，对-受体作用很弱；o强烈的收缩血管作用，临床上用于升高血压，静注治疗各种休克；o兴奋心脏和抑制平滑肌作用较弱。酒石酸去甲肾上腺素酒石酸去甲肾上腺素(Noradrenaline(Noradrenaline Bitartrate)Bitartrate)2021/1/1226o药名提示：药名提示：“异丙苯乙胺该类药构造通式构造异丙苯乙胺该类药构造通式构造上连接异丙基。上连接异丙基。o作用于作用于(1,2受体，扩张支气管，加快心率。受体，扩张支气管，加快心率。o临床上用于治疗支气管哮喘，但会产生心脏兴奋的副临床上用于治疗支气管哮喘，但会产生心脏兴奋的副作用。作用。盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素(Isoprenaline Hydrochloride)(Isoprenaline Hydrochloride)2021/1/1227生物前体生物前体-多巴胺多巴胺o.体内合成去甲肾上腺素和肾上腺素的前体。o作用于-和-受体，对心脏的1-受体有一定的选择性。o用于慢性心功能不全和休克的急救。2021/1/1228生物前体前药生物前体前药o.在体内经过酶催化的，除水解反响以外的在体内经过酶催化的，除水解反响以外的氧化、复原、磷酸化和脱羧反响等方式活化氧化、复原、磷酸化和脱羧反响等方式活化的前药的前药o.称生物前体前药，简称生物前体称生物前体前药，简称生物前体2021/1/1229多巴酚丁胺多巴酚丁胺o.1.1受体冲动剂，对心排血量低的休克和受体冲动剂，对心排血量低的休克和心衰患者有效心衰患者有效o但二者均作用短暂但二者均作用短暂o口服无效口服无效2021/1/1230X X(2004)135o去甲肾上腺素的特点有去甲肾上腺素的特点有 o含有儿茶酚构造，易被氧化变色含有儿茶酚构造，易被氧化变色 o含含有有儿儿茶茶酚酚构构造造，易易被被儿儿茶茶酚酚氧氧甲甲基基转转移移酶酶代代谢失活谢失活o含有伯氨基团，可被单胺氧化酶氧化代谢失活含有伯氨基团，可被单胺氧化酶氧化代谢失活o含有一个手性碳原子，用其左旋异构体含有一个手性碳原子，用其左旋异构体o在有些金属离子催化下，氧化速度加快在有些金属离子催化下，氧化速度加快 2021/1/1231A A(2002)81o盐酸多巴胺的化学构造为盐酸多巴胺的化学构造为 D Do A B.A B.o C D.C D.o E.E.o 2021/1/1232A A(1995)78o异丙肾上腺素的化学构造为异丙肾上腺素的化学构造为 A Ao o o o o 2021/1/1233构效关系构效关系 光学活性体光学活性体o-苯乙胺的构造骨架苯乙胺的构造骨架o碳链增长或缩短均使作用降低碳链增长或缩短均使作用降低o天然和合成药物均以天然和合成药物均以R R构型为活性体构型为活性体o.R.R构型构型AdrenalineAdrenaline为左旋体为左旋体o活性比右旋体约强活性比右旋体约强1212倍倍o消旋体的活性只有左旋体的一半消旋体的活性只有左旋体的一半o消旋化而致活性降低消旋化而致活性降低2021/1/1234药物通过三点与受体结合药物通过三点与受体结合o如图如图12-812-8中中D-D-肾上腺素通过以下三个基团与受体在肾上腺素通过以下三个基团与受体在三点结合：三点结合：1 1氨基；氨基；2 2苯环及其二个酚羟基；苯环及其二个酚羟基；3 3侧链侧链上的醇羟基。而上的醇羟基。而L-L-异构体只能有两点结合。异构体只能有两点结合。2021/1/1235o单项选择题单项选择题 o3-53-5、以下与、以下与epinephrineepinephrine不符的表达是不符的表达是D DoA.A.可冲动可冲动和和受体受体oB.B.饱和水溶液呈弱碱性饱和水溶液呈弱碱性oC.C.含邻苯二酚构造，易氧化变质含邻苯二酚构造，易氧化变质oD.-D.-碳以碳以R R构型为活性体，具右旋光性构型为活性体，具右旋光性oE.E.直承受到单胺氧化酶和儿茶酚氧位甲基转移酶直承受到单胺氧化酶和儿茶酚氧位甲基转移酶的代谢的代谢2021/1/12364.4.麻黄碱麻黄碱 EphedrineEphedrineo从麻黄中别离提获得到；从麻黄中别离提获得到；o对对-和和-受体都有冲动作用；受体都有冲动作用；o极性降低，亲脂性增加，易透过血脑屏障进入极性降低，亲脂性增加，易透过血脑屏障进入CNSCNS，具有较强，具有较强的中枢兴奋作用；的中枢兴奋作用；o口服有效，治疗支气管哮喘、过敏性反响、鼻塞及低血压等。口服有效，治疗支气管哮喘、过敏性反响、鼻塞及低血压等。苯环上无酚羟基，碳上带有一个甲基，空间位阻增大，不易被代谢，稳定性增加，活性低于肾上腺素，但作用时间比肾上腺素大大延长。2021/1/1237构效关系构效关系-与肾上腺素比较与肾上腺素比较2021/1/1238特点特点o属于混合作用型药物属于混合作用型药物 o苯环上苯环上不带有酚羟基不带有酚羟基，不受，不受COMTCOMT的影响，虽作用的影响，虽作用强度较肾上腺素为低，但作用时间比后者大大延强度较肾上腺素为低，但作用时间比后者大大延长，且具有较强的中枢兴奋作用。长，且具有较强的中枢兴奋作用。oa-a-碳上带有一个甲基碳上带有一个甲基，空间位阻不易被，空间位阻不易被MAOMAO代谢代谢脱胺，也使稳定性增加，作用时间延长。但脱胺，也使稳定性增加，作用时间延长。但a-a-碳碳上烷基亦使活性降低，中枢毒性增大。上烷基亦使活性降低，中枢毒性增大。o有有2 2个手性中心，个手性中心，4 4个光学异构体个光学异构体2021/1/1239四个光学异构体中只有四个光学异构体中只有(-)-(-)-麻黄碱麻黄碱(1R(1R，2S)2S)有显著活性，有显著活性，为左旋体。为左旋体。2021/1/1240盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱Ephedrine hydrochloride Ephedrine hydrochloride o1R1R，2S2S-2-2-甲氨基甲氨基-苯丙烷苯丙烷-1-1-醇盐酸盐醇盐酸盐o与肾上腺素类药物相比与肾上腺素类药物相比 苯环无酚羟基苯环无酚羟基o麻黄碱的作用强度为肾上腺素的麻黄碱的作用强度为肾上腺素的1/1001/100，但作，但作用时间延长用时间延长7 7倍。倍。-碳甲基2021/1/1241-麻黄素麻黄素o.-Ephedrine Ephedrine 为为1R2S 1R2S o赤藓糖型赤藓糖型Erythro-Erythro-o.-.-碳与肾上腺素类的碳与肾上腺素类的R R构型一样构型一样o.活性最强，为临床主要药用异构体活性最强，为临床主要药用异构体2021/1/1242伪麻黄素伪麻黄素+PseodoephedrinePseodoephedrine1S2S1S2So用处：作用比麻黄碱弱用处：作用比麻黄碱弱,常用于减常用于减轻鼻及支气管充血，过敏性反响等。轻鼻及支气管充血，过敏性反响等。o只有间接作用只有间接作用o中枢副作用也较小中枢副作用也较小o.复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂2021/1/1243白加黑白加黑o【主要成份】【主要成份】每片含每片含 日用片日用片 夜用片夜用片对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 325mg 325mg 325mg 325mg盐酸伪麻黄碱盐酸伪麻黄碱 30mg 30mg 30mg 30mg，氢溴酸右美沙芬氢溴酸右美沙芬 15mg 15mg 15mg 15mg盐酸苯海拉明盐酸苯海拉明o【包装】【包装】铝塑，每盒铝塑，每盒1 1板，每板含日用片板，每板含日用片1010片，夜用片片，夜用片5 5片片 o【消费企业】东盛科技盖天力制药股份【消费企业】东盛科技盖天力制药股份o白加黑组方独特，黑白清楚，白天服白片不瞌睡，白加黑组方独特，黑白清楚，白天服白片不瞌睡，晚上服黑片睡得香！晚上服黑片睡得香！2021/1/1244o单项选择题单项选择题 o3-63-6、临床药用、临床药用()-ephedrine)-ephedrine的构造是的构造是C CoA.B.A.B.o oC.C.D.D.oE.E.上述四种的混合物上述四种的混合物2021/1/1245来源来源o.存在于草麻黄和木贼麻黄等植物中的生物存在于草麻黄和木贼麻黄等植物中的生物碱碱o.1887.1887年发现，年发现，19301930年用于临床年用于临床o.消费方法消费方法o从麻黄中别离提取从麻黄中别离提取o麻黄科植物草麻黄、木贼麻黄或中麻黄的草麻黄科植物草麻黄、木贼麻黄或中麻黄的草质茎质茎2021/1/1246克咳胶囊克咳胶囊o【药品名称】【药品名称】品品 名：克咳胶囊名：克咳胶囊 o【成【成 份】份】麻黄、罂粟壳、苦杏仁、石膏、莱菔子、麻黄、罂粟壳、苦杏仁、石膏、莱菔子、桔梗、甘草。桔梗、甘草。o【作用类别】【作用类别】本品为内科咳嗽类非处方药药品。本品为内科咳嗽类非处方药药品。o【功能主治】【功能主治】止嗽，定喘，祛痰。用于咳嗽，喘止嗽，定喘，祛痰。用于咳嗽，喘急气短。急气短。o【消费厂家】贵州益佰制药股份【消费厂家】贵州益佰制药股份2021/1/1247鉴别反响鉴别反响o.a-.a-氨基氨基-羟基化合物的特征反响羟基化合物的特征反响o高锰酸钾、铁氰化钾氧化生成苯甲醛和高锰酸钾、铁氰化钾氧化生成苯甲醛和甲胺甲胺o.苯甲醛具特臭苯甲醛具特臭o.甲胺可使红石蕊试纸变蓝甲胺可使红石蕊试纸变蓝2021/1/1248作用特点作用特点o混合作用型药物，对混合作用型药物，对和和受体均有冲动作受体均有冲动作用，用于支气管哮喘，过敏性反响、低血压用，用于支气管哮喘，过敏性反响、低血压等。具有中枢不良反响。等。具有中枢不良反响。o冰毒原料，麻黄素管理方法冰毒原料，麻黄素管理方法2021/1/1249远离毒品，珍爱生命远离毒品，珍爱生命o.甲基苯丙胺甲基苯丙胺(冰毒冰毒)o.摇头丸摇头丸2021/1/1250麻黄素管制麻黄素管制o麻黄素有显著的中枢兴奋作用，长期使用可引麻黄素有显著的中枢兴奋作用，长期使用可引起病态嗜好及耐受性，被纳入我国二类精神药起病态嗜好及耐受性，被纳入我国二类精神药品进展管制。品进展管制。o麻黄素是制造麻黄素是制造“冰毒的前体冰毒的前体o-11-11-11-11国家药监局的通知，国家药监局的通知，o药品零售企业零售含麻黄碱类复方制剂，除执药品零售企业零售含麻黄碱类复方制剂，除执行药品分类管理有关规定外，一次不得超过行药品分类管理有关规定外，一次不得超过5 5个个最小包装。最小包装。2021/1/1251苯乙胺类中枢兴奋药苯乙胺类中枢兴奋药o苯丙醇胺苯丙醇胺PPA PPA 安非拉酮安非拉酮 芬氟拉明芬氟拉明2021/1/1252苯丙醇胺苯丙醇胺 (phenyl(phenylpropanolpropanolamine)amine)o苯丙醇胺苯丙醇胺PPA PPA，又称去甲基麻黄素，又称去甲基麻黄素o是一种苯乙胺类的药物。可以使阻塞是一种苯乙胺类的药物。可以使阻塞 的上呼吸道的上呼吸道及气管变得畅通。有研究发现有严重的不良反响，及气管变得畅通。有研究发现有严重的不良反响，20002000年年1111月月1515日，国家药品监视管理局发出日，国家药品监视管理局发出“暂停暂停使用和销售含有使用和销售含有PPAPPA的感冒药的通知的感冒药的通知,o哪些抗感冒药中不合哪些抗感冒药中不合ppappao如以乙酰氨基酚为主要成分的如泰诺、百服宁；如以乙酰氨基酚为主要成分的如泰诺、百服宁；o以中药制剂为主的如柴胡感冒冲剂、板蓝根冲剂等；以中药制剂为主的如柴胡感冒冲剂、板蓝根冲剂等；o还有白加黑片等；三九牌感冒灵胶囊还有白加黑片等；三九牌感冒灵胶囊2021/1/1253o旧康泰克旧康泰克(复方盐酸苯丙醇胺缓释胶囊复方盐酸苯丙醇胺缓释胶囊)n(本品含有盐酸苯丙醇胺，暂停使用本品含有盐酸苯丙醇胺，暂停使用)n【成份成份】每胶囊含每胶囊含盐酸苯丙醇胺盐酸苯丙醇胺5050毫克、毫克、氯苯那氯苯那敏敏4 4毫克。毫克。o新康泰克新康泰克蓝色装蓝色装(复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊)n 【成份成份】每胶囊含盐每胶囊含盐酸伪麻黄碱酸伪麻黄碱9090毫克毫克;马来马来酸氯苯那敏酸氯苯那敏 (扑尔敏扑尔敏)4)4毫克。毫克。2021/1/1254苯乙胺类中枢兴奋药苯乙胺类中枢兴奋药-2-2o.含杂环的药物含杂环的药物o盐酸苯甲曲嗪盐酸苯甲曲嗪 盐酸哌甲酯盐酸哌甲酯 盐酸哌苯甲醇盐酸哌苯甲醇2021/1/1255A A(2007)89o对盐酸麻黄碱描绘错误的选项是对盐酸麻黄碱描绘错误的选项是C C o可通过血脑屏障可通过血脑屏障o属易制毒化学品属易制毒化学品o构型为构型为1S1S，2S2So在水中易溶解在水中易溶解o构型为赤藓糖型构型为赤藓糖型2021/1/1256A A(2006)89o对盐酸伪麻黄碱描绘正确的选项是对盐酸伪麻黄碱描绘正确的选项是 C Co为为1S1S，2R2R构型，右旋异构体构型，右旋异构体 o为为1R1R，2S2S构型，左旋异构体构型，左旋异构体o为为1S1S，2S2S构型，右旋异构体构型，右旋异构体o为为1R1R，2R2R构型，左旋异构体构型，左旋异构体o为为1R1R，2S2S构型，内消旋异构体构型，内消旋异构体2021/1/1257A A(2003)91o可能成为制备冰毒的原料的药物是可能成为制备冰毒的原料的药物是 B BA.A.盐酸哌替啶盐酸哌替啶 B.B.盐酸伪麻黄碱盐酸伪麻黄碱C.C.盐酸克伦特罗盐酸克伦特罗D.D.盐酸普萘洛尔盐酸普萘洛尔E.E.阿替洛尔阿替洛尔2021/1/1258o药名提示：药名提示：“异丙苯乙胺该类药构造通式构造异丙苯乙胺该类药构造通式构造上连接异丙基。上连接异丙基。o作用于作用于(1,2受体，扩张支气管，加快心率。受体，扩张支气管，加快心率。o临床上用于治疗支气管哮喘，但会产生心脏兴奋的副临床上用于治疗支气管哮喘，但会产生心脏兴奋的副作用。作用。选择性选择性受体冲动药受体冲动药盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素(Isoprenaline (Isoprenaline Hydrochloride)Hydrochloride)2021/1/1259选择性选择性22受体冲动药受体冲动药沙丁胺醇沙丁胺醇SalbutamolSalbutamolo.阿布叔醇阿布叔醇AlbuterolAlbuterolo选择性选择性22受体冲动剂。心脏受体冲动剂。心脏11受体冲动作用弱。受体冲动作用弱。o口服有效，作用时间较长。口服有效，作用时间较长。o临床上用于治疗支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿临床上用于治疗支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛。患者的支气管痉挛。o疗效肯定，平安可靠，剂型齐全，属于重镑炸弹药物。疗效肯定，平安可靠，剂型齐全，属于重镑炸弹药物。2021/1/1260叔丁氨基的作用叔丁氨基的作用o.选择性选择性o受体效应受体效应 受体效应受体效应o当取代基逐渐增大，当取代基逐渐增大，受体效应减弱，受体效应减弱，受体效受体效应则增强。应则增强。o无取代基，仅无取代基，仅受体效应受体效应2021/1/1261N-N-取代基作用的解释取代基作用的解释o.在在受体结合部位，与氨基相结合的天冬氨酸受体结合部位，与氨基相结合的天冬氨酸残基旁边有一个亲脂性口袋，可包容较大烷基残基旁边有一个亲脂性口袋，可包容较大烷基o而而a a受体结合部位没有这样的口袋受体结合部位没有这样的口袋o.取代基增大有助于取代基增大有助于o和和受体的疏水键合，受体的疏水键合，o使使受体变构以便与拟肾上腺素药的受体变构以便与拟肾上腺素药的羟基形羟基形成氢键成氢键2021/1/1262o性质：性质：o1 1分子构造中具有酚羟基，与三氯化铁分子构造中具有酚羟基，与三氯化铁试液反响显紫色；再加碳酸钠试液生成橙黄色试液反响显紫色；再加碳酸钠试液生成橙黄色混浊。混浊。o2 2沙丁胺醇溶在弱碱性的硼砂溶液中，沙丁胺醇溶在弱碱性的硼砂溶液中，可被铁氰化钾氧化，氧化产物与可被铁氰化钾氧化，氧化产物与4-4-氨基安替比氨基安替比林生成橙红色缩合物。林生成橙红色缩合物。用处：为用处：为22受体冲动受体冲动剂，主要用于支气管哮喘。口服有效，作用时剂，主要用于支气管哮喘。口服有效，作用时间长。间长。2021/1/1263作用特点作用特点o.选择性选择性22受体冲动药受体冲动药o扩张支气管作用明显扩张支气管作用明显o.较异丙肾上腺素强十倍以上，作用持久较异丙肾上腺素强十倍以上，作用持久o对心脏对心脏11受体冲动作用较弱，受体冲动作用较弱，o.增强心率的作用为增强心率的作用为IsoproterenolIsoproterenol的的1/7 1/7 o选择性选择性22受体冲动剂可大大降低和消除心脏受体冲动剂可大大降低和消除心脏毒性毒性o.治疗支气管哮喘治疗支气管哮喘o哮喘型支气管炎，肺气肿患者的支气管痉挛等哮喘型支气管炎，肺气肿患者的支气管痉挛等2021/1/1264沙丁胺醇的合成2021/1/1265构效关系构效关系2021/1/1266N-取代基对，受体的选择性有显著影响，假设无取代基主要是受体样作用，取代基逐渐增大，受体效应变强。2起平喘作用，1有心脏毒性。不同的取代基对受体的亚型有选择性，如叔丁基只对2受体有作用，而异丙基对一般的受体都有作用，如异丙肾上腺素。沙丁胺醇构造中的叔丁氨基对其作用的选择性至关重要。2021/1/1267增大N取代侧链的药物：沙甲胺醇、沙美特罗长而无极性的侧链也使作用强而持久，为目前治疗哮喘夜间发作和哮喘维持治疗的理想药物。沙甲胺醇沙甲胺醇salmefamol沙美特罗沙美特罗salmeterol沙丁胺醇的同类药物2021/1/1268沙美特罗沙美特罗SalmeterolSalmeterol2021/1/1269其他b2-受体冲动剂吡布特罗吡布特罗 pirbuterol pirbuterol特布他林特布他林 terbutalineterbutaline克仑特罗克仑特罗 clenbuterolclenbuterol福莫特罗福莫特罗 formoterolformoterol2021/1/1270o化学名：化学名：()-()-(叔丁氨基叔丁氨基)甲基甲基-3,5-3,5-二羟二羟基苯甲醇硫酸盐基苯甲醇硫酸盐 o用处：为用处：为22受体冲动剂，主要用于支气管哮喘。受体冲动剂，主要用于支气管哮喘。硫酸特布他林硫酸特布他林(Terbutaline Sulfate)(Terbutaline Sulfate)2021/1/1271盐酸克仑特罗盐酸克仑特罗(Clenbuterol(Clenbuterol Hydrochloride)Hydrochloride)o化学名：化学名：-(-(叔丁氨基叔丁氨基)甲基甲基-4-4-氨基氨基-3,5-3,5-二氯苯甲醇盐酸盐二氯苯甲醇盐酸盐 o用处：为用处：为22受体冲动剂，主要用于支气管受体冲动剂，主要用于支气管哮喘。哮喘。2021/1/1272o性质：性质：o1 1分子构造中具有芳伯氨基，显芳香分子构造中具有芳伯氨基，显芳香第一胺类的鉴别反响重氮化第一胺类的鉴别反响重氮化-偶合反响。偶合反响。o2 2克仑特罗可被克仑特罗可被20%20%硫酸制高锰酸钾的硫酸制高锰酸钾的饱和溶液氧化，生成的饱和溶液氧化，生成的3,5-3,5-二氯二氯-4-4-氨基苯甲醛，氨基苯甲醛，与与2,4-2,4-二硝基苯肼的高氯酸溶液反响，生成腙的沉二硝基苯肼的高氯酸溶液反响，生成腙的沉淀。淀。2021/1/1273喘舒片喘舒片 o【性状】【性状】本品为糖衣片，除去糖衣后显淡黄色。本品为糖衣片，除去糖衣后显淡黄色。【成份】【成份】升华硫、大黄粉、盐酸克仑特罗、黄芩提升华硫、大黄粉、盐酸克仑特罗、黄芩提取物。取物。【功能主治】【功能主治】温肾纳气，化痰定喘。用于慢性气管炎，温肾纳气，化痰定喘。用于慢性气管炎，支气管哮喘，肺气肿，尤适于喘息性气管炎。支气管哮喘，肺气肿，尤适于喘息性气管炎。【注意】【注意】本品为中西药合用，其中盐酸克仑特罗为本品为中西药合用，其中盐酸克仑特罗为22受体冲动剂，心脏病患者和甲状腺机能亢进受体冲动剂，心脏病患者和甲状腺机能亢进患者慎用，处方中大黄有泻下作用，孕妇慎用。患者慎用，处方中大黄有泻下作用，孕妇慎用。o喘舒片是一种中西医结合的强力抗哮喘药物，执行标喘舒片是一种中西医结合的强力抗哮喘药物，执行标准为部颁标准第三册。准为部颁标准第三册。2021/1/1274克仑特罗克仑特罗 瘦肉精瘦肉精o【瘦肉精】【瘦肉精】让食肉者得病让食肉者得病o广东河源市的林女士在市场买回一些猪肉，回家就做广东河源市的林女士在市场买回一些猪肉，回家就做了个莴笋炒肉。一家人吃完后，头晕心悸、四肢颤抖、恶了个莴笋炒肉。一家人吃完后，头晕心悸、四肢颤抖、恶心呕吐。和林女士一家人一样被送进医院的还有河源市的心呕吐。和林女士一家人一样被送进医院的还有河源市的400400多位市民。多位市民。o市场上猪肉中市场上猪肉中“瘦肉精含量超标并不是偶尔现象瘦肉精含量超标并不是偶尔现象o“克仑特罗克仑特罗 是一种人工合成的是一种人工合成的肾上腺受体冲动剂，它肾上腺受体冲动剂，它可以加快畜禽生长速度，降低酮体脂肪含量，进步瘦肉率。可以加快畜禽生长速度，降低酮体脂肪含量，进步瘦肉率。人吃了残留克仑特罗的组织后会出现中毒病症，对患高血人吃了残留克仑特罗的组织后会出现中毒病症，对患高血压、青光眼、糖尿病、前列腺肥大等疾病患者危害更大，压、青光眼、糖尿病、前列腺肥大等疾病患者危害更大，严重的可能危及生命。严重的可能危及生命。2021/1/1275苯乙醇胺类拟肾上腺素药物的构效关系2021/1/1276三肾上腺素能冲动剂的构效关系三肾上腺素能冲动剂的构效关系 o肾上腺素能冲动剂通过与肾上腺素受体结合形成肾上腺素能冲动剂通过与肾上腺素受体结合形成药物药物-受体复合物发挥药效，药物的化学构造必须与受体复合物发挥药效，药物的化学构造必须与受体的活性部位相适应。此类药物的构效关系简述受体的活性部位相适应。此类药物的构效关系简述如下：如下：o1 1具苯乙胺根本构造，任何碳链的延长和缩短都具苯乙胺根本构造，任何碳链的延长和缩短都会使活性降低。会使活性降低。o2 2苯环苯环3,4-3,4-二羟基二羟基(儿茶酚构造儿茶酚构造)的存在可显著的存在可显著增强增强、活性，但是此类药物口服后，活性，但是此类药物口服后，3 3位羟基迅位羟基迅速被儿茶酚速被儿茶酚-O-O-甲基转移酶甲基转移酶(COMT)(COMT)甲基化而失活，因甲基化而失活，因此肾上腺素、去甲肾上腺素不能口服。如改变为此肾上腺素、去甲肾上腺素不能口服。如改变为3,5-3,5-二羟基二羟基(例如特布他林例如特布他林)，或将，或将3-3-羟基用氯取代羟基用氯取代(例如克仑特罗例如克仑特罗)口服均有效。口服均有效。2021/1/1277o3 3苯乙胺类侧链氨基的苯乙胺类侧链氨基的位有羟基取代，有一个手位有羟基取代，有一个手性碳原子性碳原子(多巴胺除外多巴胺除外)，存在旋光异构体，以存在旋光异构体，以R-R-构型异构体具有较大的活性。构型异构体具有较大的活性。例如去甲肾上腺素例如去甲肾上腺素R-R-构型左旋异构体活性比构型左旋异构体活性比S-S-构型右旋体强约构型右旋体强约2727倍。倍。2021/1/1278o4 4侧链氨基上的烷基大小与此类药物的受侧链氨基上的烷基大小与此类药物的受体选择性有亲密关系。在一定范围内，体选择性有亲密关系。在一定范围内，N-N-取取代基越大，例如为异丙基或叔丁基时，对代基越大，例如为异丙基或叔丁基时，对受体的亲和力越强。例如异丙肾上腺素、克受体的亲和力越强。例如异丙肾上腺素、克仑特罗等，临床主要用于支气管哮喘。仑特罗等，临床主要用于支气管哮喘。o5 5侧链氨基侧链氨基位碳原子上引入甲基，为苯位碳原子上引入甲基，为苯异丙胺类，由于甲基的位阻效应可阻碍单胺异丙胺类，由于甲基的位阻效应可阻碍单胺氧化酶氧化酶(MAO)(MAO)脱氨氧化的失活作用，使药物作脱氨氧化的失活作用，使药物作用时间延长。用时间延长。2021/1/1279一、天然拟交感胺一、天然拟交感胺去甲去甲肾上腺素上腺素,用于治用于治疗休克休克时的低血的低血压肾上腺素上腺素,，用于用于过敏性休克、心敏性休克、心脏骤停停多巴胺多巴胺多巴胺受体，多巴胺受体，1，强心利尿，抗休克心利尿，抗休克构造：儿茶酚胺构造：儿茶酚胺缺点：不缺点：不稳定，不宜口服，作用定，不宜口服，作用时间短短2021/1/1280n,，用于防治低血用于防治低血压，哮喘、鼻塞，哮喘、鼻塞n性性质相相对稳定，口服有效，定，口服有效，时效效较长n非儿茶酚胺构造非儿茶酚胺构造麻黄碱麻黄碱2021/1/1281二、构效关系研究二、构效关系研究1.-1.-苯乙胺的构造，苯环和胺基相隔苯乙胺的构造，苯环和胺基相隔2 2个碳原子，活性最强。个碳原子，活性最强。作用最强作用最强2021/1/1282o2.2.苯环上酚羟基的存在一般使作用增强，作苯环上酚羟基的存在一般使作用增强，作用时间缩短，且：用时间缩短，且：o3 3，4-4-二羟基二羟基3-3-酚羟基酚羟基 4-4-酚羟基酚羟基无羟基无羟基o肾上腺素肾上腺素 间羟胺间羟胺 麻黄碱麻黄碱2021/1/12833.3.羟基的数目影响中枢基的数目影响中枢选择性。性。肾上腺素肾上腺素麻黄碱麻黄碱间羟胺间羟胺极性极性外周作用外周作用极性极性外周作用外周作用极性极性外周作用外周作用中枢副作用中枢副作用甲基苯丙胺甲基苯丙胺甲基安非他命甲基安非他命冰