1、抗肿瘤药物不良反应处理护理培训 肺毒性 BLM、CTX、MTX、吉西他滨和亚硝脲类药等可引 起肺毒性,表现为间质性肺炎和肺纤维样变。发生的有关因素有:BLM 的总剂量大于 300mg,但低剂量也可发生;老年患者,70 岁以上者发生 率较高;有慢性肺疾患;肺部放疗。肺毒性的处理 处理:主要为预防,并及早诊断。当考虑为抗肿瘤 药引起的肺毒性后,应立即停顿使用该抗肿瘤药,给予积极对症治疗,吸氧,给皮质类固醇和抗生素。用药最正确时间,疗程?神经毒性 长春碱类和鬼臼类药物常发生周围神经炎,表现为 指(趾)端麻木、腱反射减弱、肌张力减弱、便秘或 麻痹性肠梗阻。一般指(趾)端麻木可不停药,如出 现末梢感觉消
2、失则为停药指征。停药后可慢慢恢复,一般需 1 2 个月或更长。VCR 较 VLB 的神经毒性明 显,而 VDS 介于两者之间。奥沙利铂、DDP 亦可发 生末梢神经病变。神经毒性的预防及处理 神经毒性的处理一般需及时停药,防止严重反响,多可自行恢复。对症处理,无特殊治疗。可服用维生素 B 复合维生素 B 或分服 Vitb1、2、6 或注射 VitB12,文献报道:疗效不确切;注意肢体保暖:戴手套,穿厚棉袜,用温水泡脚、泡手;适当运动,促进肢体的血液循环,有可能减 轻病症。手足皮肤反响 也称为手足综合症或手掌-足底红斑性感觉迟钝,是 肿瘤药物影响手足皮肤上皮细胞所致。引起药物:卡培他滨,阿霉素脂质
3、体,博来霉素,阿糖胞苷,多西他赛和索拉非尼等。手足皮肤反响 临床表现:麻木感,麻刺感,或者一种针刺感觉,敏感性增加,烧灼感,红斑,肿胀,受压部位皮肤 变硬或者起茧,起泡,发干和皲裂,脱皮屑和皮肤 剥落等,通常是身体两侧对称性的。一般患者在治 疗后 4-6 周或更长时间后出现,索拉非尼手足综合症 的发生率 15-30%,舒尼替尼的发生率 15-20%,-级发生率 5-8%。手足皮肤反响的治疗 治疗:(1)治疗同时选用 COX-2 抑制剂塞来昔布,有 可能降低卡培他滨相关手足综合症的发生率和严重 程度。对已经发生手足综合症的患者,可以用昔布 类药物塞来昔布 400mg,bid 可减轻病症;(2)药
4、物减 量或者完全终止治疗。手足皮肤反响的预防 预防:一旦出现病症,应尽早治疗,并阻止手足 皮肤反响开展到重度阶段。如:穿软底鞋或者网 球鞋时,应穿棉袜或者软垫以防足部受压;不应 长时间站立;将硫酸镁溶于温水中,浸泡皮肤患 处;使用含尿素软膏或乳液涂抹在脚上;使用芦 荟汁涂抹患处。出血性膀胱炎 环磷酰胺异环磷酰胺可引起无菌性化学性膀胱 炎,与其代谢产物丙烯醛直接刺激膀胱粘膜有关。治疗:治疗时应补给足量液体,定期检查尿常规。发生膀胱炎应停药,以后尽可能防止使用。使用美 司纳可防止出血性膀胱炎的发生。脱发 有些抗肿瘤药,尤其蒽环类药物常发生严重的脱发 或全秃。化疗药作用于毛囊,引起暂时性脱发,表 现
5、为头发减少、稀疏、局部脱发或全秃、体毛脱落。停药后 l2 个月均可恢复再生,并恢复至原来头发的 质地、密度和颜色,再生的头发可更黑、更好。脱发的处理 处理:化疗前告诉病人脱发是暂时的,可以恢复;脱发前让病人准备假发、头巾或帽子;用药后 防止过分洗发和用力梳头;使用温和的洗发液和 护发液;脱发的处理 不要用电吹风过分吹干头发;防止在头发上使 用不适当的化学用品;在注药前给病人头戴冰帽,使头皮冷却,血管痉挛,减少药物到达毛囊而减轻 脱发,或用头皮止血带,减少药液进人头皮。对性腺的影响 某些烷化剂等药物可影响睾丸和卵巢功能,引起不 育。男性表现为阳痿、精子减少、活力减低;女性 表现为月经不调、闭经等
6、。许多病人在停用化疗后,经过一段时间可以恢复正常生育能力。一些病人经 多程化疗肿瘤治愈后结婚、生育,且子女安康。发热 由 BLM、PLM 引起的高热系由罕见的敏感个体直接 释放致热原所致,淋巴瘤患者因与疾病相关的发热 而更敏感。能引起发热反响的其他化疗药物有:放线菌素 D、ADM、HN2、DTIC、Ara-c 等。大多数细胞因子、双磷酸盐药物和单克隆抗体也可引起发热反响。发热处理 治疗:严密观察体温、血压,及时补液,使用退热 剂及激素可防止引起严重后果。预防:作预防试验,如以小剂量 1mg BLM 在用 药前 1 天作试验,观察体温、脉搏、呼吸、血压。如患者用药后发生高热,则下一次使用前半小时
7、,给与 50mg 吲朵美辛栓剂直肠给药。水肿 引起水肿的常见化疗药物有多西他赛、吉西他滨;内分泌治疗药物有孕激素和比卡鲁胺 13%;分 子靶向治疗药物有伊马替尼和吉非替尼;生物反响 调节剂有白介素 2 和白介素-11;其他可引起水肿的 药物包括氯丙嗪类药物和糖皮质激素类药物如泼尼 松、氢化考的松、地塞米松等,可直接引起水钠潴 留,引起水肿。水肿处理 治疗:使用利尿消肿药物可减轻水肿病症。曲克芦 丁香豆素片、地奥司明、马粟树籽提取物等药物是 一种静脉亲和性药物,具有保护血管、提高静脉张 力、增加淋巴回流和改善毛细血管的通透性等作用,对药物引起的水肿也有益处。黏膜炎 定义:黏膜炎系指肿瘤放疗或化疗
8、等治疗引起的从 口腔到肛门整个消化道黏膜的炎症。现有的化疗药物大多对正常组织也产生一定的毒性 和损害,尤其对增殖旺盛的正常组织如口腔黏膜的 损害较大,导致口腔炎、口腔溃疡的发生率可高达 66%,其中 50%的患者需要治疗。黏膜炎发生机理 消化道上皮细胞更新受到抑制,可使从口腔到肛门 的整个消化道黏膜变薄,易于产生继发感染,如口 角炎、舌炎、肠炎、直肠炎等,可引起消化道溃疡 与出血、出血性或假膜性腹泻等。还可引起因营养 吸收障碍所致的消化功能低下。引起黏膜炎的药物 在癌症治疗的过程中,40%的标准化疗患者和 76%的骨髓移植患者可有口腔黏膜炎。化疗药物引起的 黏膜炎与药物、给药方案/方式有关。D
9、DP、5-FU 和 MTX 较为常见。大剂量 5-FU 给药可产生严重的黏 膜炎,伴血性腹泻,重者可致命。抗代谢药物直接动脉内给药时的黏膜炎也很明显。黏膜炎处理 治疗:在给可能会引起口腔炎的药物时,应事先向 患者介绍有关口腔卫生和护理常识。发生口腔炎后的处理:1 持续而彻底的口腔护 理,目的是减轻痛苦,阻止恶化。饭后用复方硼酸 溶液、3%重碳酸钠或 3%过氧化氢溶液漱口;如出 现真菌感染,应以制霉菌素漱口或口服。黏膜炎处理 口腔溃疡可选用中成药如冰硼散、珍珠散或锡类散 涂擦。2 合理调整进食,应进相当于室温的高 营养流质或饮食,防止刺激性食物。急性期疼痛明 显时可在进食前 15-30 分钟使用
10、外表麻醉剂如普鲁 卡因或利多卡因止痛。3 加强支持治疗,纠正水盐电解质失衡。黏膜炎处理及预防 4 如果继发感染,应当静脉使用覆盖革兰氏阳性 球菌和革兰氏阴性菌的抗生素;5 如果伴有出血,可局部使用凝血酶。预防:经口腔黏膜吸收的谷氨酰胺、角质化细胞生 长因子和重组人小肠三叶因子预防给药可在一定程 度减轻黏膜炎的发生率和严重程度。氨磷汀也有一 定的预防作用,但副作用较大。口腔溃疡的预防 培美曲塞引起的口腔溃疡可用叶酸及维生素 B12 预 防。用药前 1 周开场使用叶酸和 VB12,叶酸 400g/d 至给药后 21 天停用。VB12 每次 1000g,首次培美曲塞给药前 7 天肌肉注射 1 次。以
11、后每 3 个 疗程肌注 1 次,可与培美曲塞同一天使用。迟发性腹泻的处理 定义:在用药后 24 小时后至下一个疗程化疗之间的 任何时间发生的类似霍乱的分泌性下泄。药物:伊立替康引起的迟发性腹泻与方案、人种等 有关。单药化疗从静脉滴注到首次稀便或水样便的 中位时间为 5 天,大约 14%的治疗周期出现-度 腹泻;联合化疗中约 4%的周期中出现-度腹泻。迟发性腹泻的处理 治疗:如治疗不当,腹泻可危及生命,尤其对于合 并中性粒细胞减少症的患者。处理:一旦出现稀便、水样便或异常肠蠕动,必须 立即开场洛哌丁胺治疗。首次稀便或水样便后立即 服用 4mg,以后每 2 小时 2mg,至少 12 小时,直 到腹
12、泻停顿后服用 12 小时,但总的服用时间一般不 超过 48 小时。迟发性腹泻的处理 处理:如迟发性腹泻为度或使用洛哌丁胺已超过 48 小时,除住院补液、抗生素预防、胃肠外支持治 疗外,还需改用其他抗腹泻治疗,如生长抑素。预防:洛哌丁胺不应用于预防给药。出现严重腹泻 的患者,在下一周期用药应减量 20%-25%。胃肠道穿孔的治疗与预防 药物治疗可使胃肠道肿瘤患者发生胃肠道穿孔,特 别是治疗敏感的肿瘤,如恶性淋巴瘤。抗 VEGF 的 靶向治疗药物易引起穿孔,如贝伐单抗,发生率在 10%以内。治疗:需要紧急外科手术治疗。预防:如患者主诉腹部不适,医生应特别小心,考 虑穿孔可能,及时处理。皮疹的治疗与
13、预防 有的抗肿瘤药物可发生皮疹,一般停药后大都能消 失。引起皮疹的药物有:BLM、苯丁酸氮芥、多西 他赛、柔红霉素、放线菌素 D、CTX、5-FU、吉西 他滨、吉非替尼、特罗凯、西妥昔单抗等较常见。靶向药物引起的皮疹一般为轻、中度,与靶向药物 疗效呈正相关,可通过停药或减量来控制。皮疹的治疗与预防 治疗:目前无标准治疗方法,可能有效的药物有激 素类软膏、局部免疫调节剂、外用视黄酸类软膏。如伴有皮肤枯燥,可使用润肤露、凡士林等。伴瘙 痒可用抗组胺药。如有感染,可局部外用或口服抗 生素。预防:阳光照射可加重皮疹,应防止。培美曲塞、吉西他滨使用前、中应用地塞米松可防止皮肤反响。子宫内膜增厚 他莫昔芬
14、和托瑞米芬对绝经后的子宫内膜表现为雌 激素受体冲动剂,可引起子宫内膜增生甚至癌变,但不引起绝经前乳腺癌患者子宫内膜癌的发生率升 高,其对绝经前妇女乳腺组织和子宫内膜表现出抗 雌激素作用。子宫内膜增厚的处理 治疗:使用上述药物治疗乳腺癌时,应每 3 月复查子宫内膜 增生情况,如厚度大于 10mm,应请妇科会诊,必 要时活检。芳香化酶抑制剂可使 50%内膜增厚回到 正常厚度。骨质疏松 骨密度水平受体内雌激素水平的调节,芳香化酶抑 制剂因引起体内雌激素水平下降而导致骨质丧失。甾体类芳香化酶抑制剂因有雄激素样作用,较非甾 体类芳香化酶抑制剂造成相对较少骨矿物质丧失。此外,LHRH 类似物、类固醇激素和化疗药物等也 可引起骨矿物质丧失。骨质疏松的治疗 治疗:口服钙 1000mg/d 和维生素 D400U/d.骨密度 测量时骨盆的骨密度比腰椎的骨密度准确。中国人 的日常饮食中每天仅吸收钙 400mg;老年人皮肤合成 维生素 D 的能力只有年轻人的 1/3。谢 谢!