调脂防治冠心病现状与展望ppt课件.ppt

调脂防治冠心病脂防治冠心病现状与展望状与展望 冠心病的基本概念冠心病的基本概念冠状冠状动脉粥脉粥样硬化硬化性心性心脏病病冠状冠状动脉粥脉粥样硬化硬化(atherosclerosis)狭窄狭窄 痉挛 血栓形成血栓形成心肌缺血、缺氧心肌缺血、缺氧冠心病冠心病 胆固醇升高是冠心病胆固醇升高是冠心病致病性危致病性危险因素因素动物物试验流行病学流行病学调查高胆固醇血症相关基因研究高胆固醇血症相关基因研究大大规模模临床床试验结果果 AS发生必生必备因素：因素：LDL和和单核核/巨噬巨噬细胞（胞（Nature2008）动脉粥脉粥样硬化硬化发生机制：生机制：2008动脉粥脉粥样硬化硬化发病机制病机制动脉粥脉粥样硬化硬化(Atherosclerosis,AS)(Atherosclerosis,AS)？氧化氧化氧化氧化感染感染感染感染炎症炎症炎症炎症脂蛋白脂蛋白脂蛋白脂蛋白动脉粥脉粥样硬化的脂蛋白滞留硬化的脂蛋白滞留-反反应学学说及其及其临床床应用用 脂蛋白滞留脂蛋白滞留-应答学答学说的基本内涵的基本内涵 1血管内皮下脂蛋白滞留的血管内皮下脂蛋白滞留的过程程 2影响脂蛋白滞留的因素影响脂蛋白滞留的因素3滞留滞留-应答学答学说与干与干预靶点靶点4一、脂蛋白滞留一、脂蛋白滞留一、脂蛋白滞留一、脂蛋白滞留-反反反反应应学学学学说说的基本内涵的基本内涵的基本内涵的基本内涵 From:Gustafsson:CurrOpinLipidol,Volume15(5).October2004.505-514动物物实验一、脂蛋白滞留一、脂蛋白滞留-反反应学学说的理的理论依据依据(一一)WylervonBM.ArteriosclerThrombVascBiol.2006;26:359364.NievelsteinPFEM.ArteriosclerThrombVascBiol.1991;11:1795-1805.滞留前期滞留前期滞留期滞留期滞留后反滞留后反应早期早期一、脂蛋白滞留一、脂蛋白滞留-反反应学学说的理的理论依据（二）依据（二）早期早期早期早期动动脉粥脉粥脉粥脉粥样样硬化病硬化病硬化病硬化病变进变进展（人右冠状展（人右冠状展（人右冠状展（人右冠状动动脉尸体解剖）脉尸体解剖）脉尸体解剖）脉尸体解剖）From:NakashimaY.ArteriosclerThrombVascBiol.2007;27:986989.流行病学研究及降脂治流行病学研究及降脂治疗的的临床床试验均均发现，降低，降低LDL-CLDL-C水平与降低水平与降低心心脏病的病的风险之之间呈正相关。呈正相关。许多大多大规模随机的冠心病二模随机的冠心病二级预防防临床床试验均已表明均已表明,他汀他汀类药物减物减少心血管死亡、非致命性心肌梗少心血管死亡、非致命性心肌梗死、非致命性死、非致命性脑卒中、心力衰竭卒中、心力衰竭等等ASAS的各种并的各种并发症的症的发病率病率,并并减少冠脉血运重建的需要。减少冠脉血运重建的需要。降脂治降脂治疗在心血管疾在心血管疾病防治方面取得的巨病防治方面取得的巨大成功更是大成功更是为该学学说提供了最直接的提供了最直接的证据据一、脂蛋白滞留一、脂蛋白滞留-反反应学学说的理的理论依据（三）依据（三）迄迄今今为止止，对于于动脉脉粥粥样化化性性心心血血管管疾疾病病而而言言，降降低低血血浆LDL-CLDL-C是是最最为成成功功及及关关键的的治治疗，抗抗炎炎治治疗、抗抗氧氧化化治治疗、改改善善内内皮皮功功能能等等治治疗均均未未能能在在不不应用用调脂脂药物物降降脂脂的情况下取得明的情况下取得明显疗效。效。该学学说不不仅为动脉脉粥粥样硬硬化化性性疾疾病病预防防为主主的的原原则提提供供了了有有力力的的证据据，更更是是为强化化降降脂脂治治疗、“越越低低越越好好”的的理念提供了直接可靠的依据。理念提供了直接可靠的依据。一、脂蛋白滞留一、脂蛋白滞留-反反应学学说的的临床意床意义（四）（四）二、内皮下脂蛋白滞留二、内皮下脂蛋白滞留-反反应的的过程程三、影响脂蛋白滞留的因素（一）三、影响脂蛋白滞留的因素（一）1、脂蛋白特性及内皮通透性、脂蛋白特性及内皮通透性脂蛋白的特性：脂蛋白脂蛋白的特性：脂蛋白颗粒的直径、粒的直径、电荷、胆固醇含量荷、胆固醇含量内皮通透性内皮通透性 ：内皮：内皮细胞更新和凋亡胞更新和凋亡 2.2.含含apoBapoB脂蛋白水平及其持脂蛋白水平及其持续作用作用时间血血浆 LDLLDL的的浓度越高脂度越高脂质滞留速度越快滞留速度越快脂蛋白脂蛋白浓度升高的持度升高的持续时间：BogalusaBogalusa心心脏研究研究 三、影响脂蛋白滞留的因素（二）三、影响脂蛋白滞留的因素（二）3.3.内皮下基内皮下基质分子分子种种类：蛋白聚糖、胶原、：蛋白聚糖、胶原、弹性蛋白、性蛋白、纤维连接蛋白和各接蛋白和各 种骨骼相关基种骨骼相关基质分子分子 分布分布：动脉粥脉粥样硬化病硬化病变易感区域易感区域(弥漫性内膜增厚区域弥漫性内膜增厚区域)作用机制作用机制：三、影响脂蛋白滞留的因素（三）三、影响脂蛋白滞留的因素（三）4.4.辅助分子助分子脂蛋白脂蛋白酯酶分泌型鞘磷脂分泌型鞘磷脂酶分泌型磷脂分泌型磷脂酶A2A2三、影响脂蛋白滞留的因素（四）三、影响脂蛋白滞留的因素（四）四、滞留四、滞留-反反应学学说与干与干预靶点（一）靶点（一）他汀他汀类药物物依折麦布依折麦布鲨烯合合酶抑制抑制剂抑制抑制apoB-100apoB-100的合成的反的合成的反义核苷核苷类MTPMTP抑制抑制剂PCSK9PCSK9抑制抑制剂apoBapoB转录和含和含apoBapoB脂蛋白分泌抑制脂蛋白分泌抑制剂1.1.阻止含阻止含apoBapoB的脂蛋白的脂蛋白进入及滞留于内皮下入及滞留于内皮下2.2.特异性抑制脂蛋白与内皮下基特异性抑制脂蛋白与内皮下基质分子分子 （蛋白聚糖等）的相互作用（蛋白聚糖等）的相互作用四、滞留四、滞留-反反应学学说与干与干预靶点（二）靶点（二）采用抑制采用抑制S-SMaseS-SMase和和sPLA2sPLA2分子（限定于病分子（限定于病变区）方式区）方式阻断或逆阻断或逆转滞留的脂蛋白引起的非适滞留的脂蛋白引起的非适应性生物学反性生物学反应ASAS的炎症的炎症过程中生物活性脂程中生物活性脂类和催化其合成的关和催化其合成的关键酶涉及白涉及白细胞募集和粘附的胞募集和粘附的细胞因子胞因子3.3.促促进动脉内皮下巨噬脉内皮下巨噬细胞内胆固醇清除胞内胆固醇清除四、滞留四、滞留-反反应学学说与干与干预靶点（三）靶点（三）升高升高HDL-CHDL-CCETPCETP抑制抑制剂torcetrabittorcetrabit治治疗性的生活方式改性的生活方式改变改善改善HDLHDL功能促功能促进胆固醇逆胆固醇逆转运运 冠心病防治冠心病防治总过程程上游上游:冠状冠状动脉粥脉粥样硬化硬化（1）防止病防止病变发生或生或进展展中游：中游：狭窄、狭窄、痉挛、血栓形成、血栓形成（2）缓解症状或防止事件解症状或防止事件中游：中游：心肌缺血、缺氧心肌缺血、缺氧下游下游:冠心病冠心病(AMI、猝死）（、猝死）（3）防范与减防范与减轻事件后果事件后果下游：下游：AMI复复发、猝死、心衰（、猝死、心衰（4）防治复防治复发或延或延缓病情病情（1）防止病）防止病变发生或生或进展展lASAS是一多危是一多危险因素所致的慢性、因素所致的慢性、进展性病展性病变l四大主要危四大主要危险因素：吸烟、血脂异常、高血因素：吸烟、血脂异常、高血压和糖尿病和糖尿病l血脂异常（尤其是胆固醇升高）是最血脂异常（尤其是胆固醇升高）是最为重要重要的危的危险因素因素l基基础与与临床研究床研究证实：防止：防止ASAS，降脂最重要，降脂最重要他汀治他汀治疗对冠状冠状动脉粥脉粥样硬化消退的硬化消退的疗效效 （ASTEROIDASTEROID试验）507507例例患患者者具具有有基基线IVUSIVUS检查结果果，并并接接受至少受至少1 1剂研究研究药物。物。在在2424个个月月后后，349349例例患患者者具具备能能够用用以以评价的系列价的系列IVUSIVUS结果。果。干干预：所所有有患患者者接接受受瑞瑞舒舒伐伐他他汀汀40mg/d40mg/d强化治化治疗。-10-9-8-7-6-5-4-3-2-10病病变最最严重的重的 10mm 节段中段中动脉粥脉粥样硬化病硬化病变体体积变化化中位数中位数标化的化的动脉粥脉粥样硬化病硬化病变总体体积中位中位数数自基自基线变化的百分比化的百分比 (%)-9.1%*-6.8%终点分析：关点分析：关键 IVUS 参数的参数的变化化Ref:Nissen S et al.JAMA 2006;295(13):1556-1565.*p0.001，与基，与基线值相比的差异，相比的差异，Wilcoxon符号秩和符号秩和检验 强化降低化降低LDL-C可以使冠脉管腔可以使冠脉管腔扩大大现有证据表明人体内人体内动脉粥脉粥样硬化斑硬化斑块可消退。可消退。斑斑块变化与血化与血浆LDL-C浓度密切相关。度密切相关。降低降低LDL-C可阻断或逆可阻断或逆转斑斑块发展。展。冠心病冠心病临床整体治床整体治疗（2）防止事件，防止事件，缓解症状解症状l解除狭窄解除狭窄斑斑块消退：消退：他汀他汀类；钙拮抗拮抗剂；ACEI？稳定斑定斑块：他汀他汀类；ACEI？机械作用：冠脉介入治机械作用：冠脉介入治疗l缓解解痉挛直接解直接解痉：硝酸：硝酸酯类；钙拮抗拮抗剂间接解接解痉：他汀他汀类（改善冠脉内皮功能）（改善冠脉内皮功能）（2）防止事件，防止事件，缓解症状解症状l抗血栓形成抗血栓形成抗血小板：阿司匹林；抗血小板：阿司匹林；ADP受体抑制受体抑制剂；他汀他汀类；GPIIb/IIIa拮抗拮抗剂抗凝：肝素；抗凝：肝素；华法令；直接凝血法令；直接凝血酶抑制抑制剂；他汀他汀类l心肌缺血、缺氧心肌缺血、缺氧老三老三类药（硝酸（硝酸酯类、阻滞阻滞剂和和钙拮抗拮抗剂）新三新三类药（他汀他汀类、曲美他秦、曲美他秦、ACEI？）？）TNT:N Engl J Med 2005;352.TNT:N Engl J Med 2005;352.COURAGE研究研究证实药证实药物治物治物治物治疗疗在在在在稳稳定性冠心病治定性冠心病治定性冠心病治定性冠心病治疗疗中的基石地位中的基石地位中的基石地位中的基石地位HR=1.05*(0.87-1.27)P=0.62Boden WE et al.N Engl J Med.2007;356.总死亡率与心梗死亡率与心梗*UnadjustedMedical therapy PCI+medical therapy无无事事件件生生存存024700.50.60.70.81.00.9Years6531血脂目血脂目标LDL-C:60-85mg/dl辛伐他汀依折麦布辛伐他汀依折麦布HDL-C:大于大于40mg/dlTG:小于小于150mg/dl当前当前临床降脂治床降脂治疗重点重点遵循血脂防治指南，提高治遵循血脂防治指南，提高治疗率和率和达达标率。率。中国成人血脂异常防治指南出台中国成人血脂异常防治指南出台 1997年 血脂异常防治建议 2007年 中国成人血脂异常防治指南20年流行病学年流行病学资料料借借鉴国国际上的防治上的防治经验原原则上保持一致，具体上有所区上保持一致，具体上有所区别2007年5月公布中国成人血脂异常防治指南中国成人血脂异常防治指南LDL-C2.0(80mg/dl)极高危:缺血性心血管疾病(CHD)+1)急性冠脉综合征2)糖尿病LDL-C2.6（100mg/dl)高危:冠心病或其等危症LDL-C3.4中危中危:（10年危年危险性性5%-10%）LDL-C4.1低危低危:（10年危年危险性性598mmolL或或TG226mmol/L，565mmolLHDL-c：男性：男性1.04mmol/L、女性、女性1.l7mmol/L统计终点点时间：服：服药后后8周周脂必泰脂必泰组：0.24g,Bid0.24g,Bid血脂康血脂康组：0.60g,Bid0.60g,Bid(n=300)(n=450)(n=150)试验试验流程流程 服服药8 8周后周后进行行结果分析果分析血脂异常病人血脂异常病人试验结果果脂必泰脂必泰脂必泰脂必泰对对血脂指血脂指血脂指血脂指标标的影响的影响的影响的影响脂必泰胶囊治疗前后TC降低值与血脂康胶囊组比较有统计学差异，p0.05；其余组间比较均无统计学差异，治疗前后比较有统计学差异，p0.01脂必泰脂必泰对ApoA1，ApoB100和和动脉粥脉粥样硬化指数的作用硬化指数的作用 脂必泰升高Apo A1(p0.01)和降低Apo B100(p0.05)优于血脂康。结论结论：脂必泰：脂必泰：脂必泰：脂必泰综综合合合合调调脂脂脂脂疗疗效确切效确切效确切效确切TC23.5%TG30.3%LDL18.9%HDL21.0%安全性安全性评价价 治治疗过程中未程中未发现脂必泰引起的脂必泰引起的不良反不良反应，血、尿、，血、尿、粪常常规，肝、，肝、肾功能功能检查亦未亦未发现有有临床意床意义的的变化。化。中国新药与临床杂志.1999；18（6）：365-367脂必泰胶囊在研脂必泰胶囊在研临床床试验中南大学湘雅二院心血管内科 脂必泰胶囊治脂必泰胶囊治疗动脉粥脉粥样硬化的硬化的RCT研究研究研究方案：研究方案：(1)试验组(50例例)：基本治：基本治疗脂必泰胶囊脂必泰胶囊480mg，每日两，每日两次，次，连用用2月月(2)对照照组(50例例)：基本治：基本治疗阿托伐他汀阿托伐他汀10mg，每日一，每日一次，次，连用用2月月观察指察指标：1.动脉粥脉粥样硬化硬化测定定：动脉波速度（脉波速度（PWV）的）的测定。定。2.血管内皮功能超声：血流介血管内皮功能超声：血流介导的的动脉脉扩张（FMD）试验进度度本本试验于于2007年年8月正式开始收集病例，根据收集月正式开始收集病例，根据收集病例速度，病例速度，预计2008年底可完成年底可完成试验。从从试验开始至开始至2008年年7月月10日，已日，已纳98例，已完成例，已完成试验者者54例。例。目前数据初略目前数据初略显示，脂必泰示，脂必泰组PWV改善明改善明显，调整血脂效果明整血脂效果明显，动脉内皮功能及抗炎作用均明脉内皮功能及抗炎作用均明显。尚无与。尚无与对照照组比比较的数据。的数据。小小结血脂异常在血脂异常在AS的的发生中起决定性作用。生中起决定性作用。降脂治降脂治疗是目前防治是目前防治AS相关性疾病的相关性疾病的关关键措施。措施。脂必泰降脂脂必泰降脂疗效肯定，适合用于冠心效肯定，适合用于冠心病及其等危症的防治。病及其等危症的防治。后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考，实际情况实际分析主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求感感谢您的您的观看和下看和下载The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field