奥司他韦说明指导书.doc

核准日期：磷酸奥司她韦胶囊阐明书 请仔细阅读阐明书并在医师指引下使用【药物名称】通用名称：磷酸奥司她韦胶囊 商品名称：英文名称：oseltamivir phosphate capsules 汉语拼音：linsuan aositawei jiaonang 【成分】本品重要成分为磷酸奥司她韦。化学名称：(3r,4r,5s)-4-乙酰氨基-5-氨基-3(1-乙丙氧基)-1-环己烯-1-羧酸乙酯磷酸盐。分子量：410.4 【性状】 【适应症】1. 用于成人和1岁及1岁以上小朋友甲型和乙型流感治疗（磷酸奥司她韦可以有效治疗甲型和乙型流感，但是乙型流感临床应用数据尚不多）。2. 用于成人和13岁及13岁以上青少年甲型和乙型流感防止。 【规格】75毫克（以奥司她韦计） 【用法用量】磷酸奥司她韦可以与食物同服或分开服用。但对某些病人，进食同步服药可提高药物耐受性。流感治疗在流感症状开始第一天或第二天（抱负状态为36小时内）就应开始治疗。剂量指引 成人和青少年磷酸奥司她韦在成人和13岁以上青少年推荐口服剂量是每次75毫克，每日2次，共5天。小朋友对1岁以上小朋友推荐按照下列体重-剂量表服用磷酸奥司她韦用于与流感患者密切接触后流感防止时推荐口服剂量为75毫克，每日1次，至少7天。同样应在密切接触后2天内开始用药。磷酸奥司她韦用于流感季节时防止流感推荐剂量为75毫克，每日1次。有数据表白连用药物6周安全有效。服药期间始终具备防止作用。特殊人群用药指引 肾功能不全患者流感治疗：对肌酐清除率不不大于30毫升/分钟患者不必调节剂量。对肌酐清除率在10-30毫升/分钟患者，推荐使用剂量减少为每次75毫克，每日1次，共5天。不推荐将磷酸奥司她韦用于肌酐清除率不大于10毫升/分钟患者和严重肾功能衰竭、需定期进行血液透析或持续腹膜透析患者。无肾功能衰竭小朋友用药剂量资料（见【药代动力学】和【注意事项】）。流感防止：对肌酐清除率不不大于30毫升/分钟患者不必调节剂量。对肌酐清除率在10-30毫升/分钟患者推荐剂量减少为磷酸奥司她韦75毫克隔日1次或每日30毫克。不推荐用于终末期肾功能衰竭患者，涉及慢性定期血液透析、持续腹膜透析或肌酐清除率不大于10毫升/分钟患者（见【药代动力学】）。肝功能不全患者：用于肝功能不全患者治疗和防止流感时剂量不需要调节（见【药代动力学】）。 【不良反映】临床研究经验 成人治疗实验在成人流感治疗iii期临床实验中，共有1887名患者参加实验，分别接受安慰剂、75毫克磷酸奥司她韦和150毫克磷酸奥司她韦治疗，报告不良事件中发生率最高是恶心和呕吐。症状是一过性，常在第一次服药时发生。绝大多数状况下没有导致患者停用研究药物。在推荐剂量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于恶心半途退出实验，另有3名患者由于呕吐半途退出实验。在成人iii期临床实验中，某些不良事件发生率在磷酸奥司她韦组比安慰剂组高。发生率1%不良事件如表1所示。这些数据总结了健康年轻人和高危患者（指流感并发症发生风险高人群，例如年老患者、患有慢性心脏病或者呼吸道疾病患者）。无论与否与药物关于，磷酸奥司她韦组比安慰剂组发生率高不良反映涉及恶心、呕吐、支气管炎、失眠和头晕。表1.奥司她韦75毫克、每日2次治疗自然获得性流感时发生率1%不良事件总结件。总来看，高危患者中不良反映发生率与健康成年人发生率相似。流感防止实验总共3434人参加了iii期流感防止实验，涉及青年、成人和老年人，其中1480人服用了推荐剂量奥司她韦75毫克、每日1次、共6周。虽然服药时间很长，但与流感治疗实验相比不良事件发生率相似（见表1）。在流感防止实验中下列不良事件发生率在服用磷酸奥司她韦组高于安慰剂组，也高于流感治疗实验中相应不良事件发生率：疼痛、流涕、消化不良和上呼吸道感染。但是这些不良事件在磷酸奥司她韦组和安慰剂组相差不到1%。老年人在服用磷酸奥司她韦和安慰剂安全性方面与年龄较小人群相比差别无临床意义。小朋友中治疗实验在奥司她韦治疗流感iii期临床实验中，共有1032名1-12岁患儿参加实验，涉及698名无基本疾病1-12岁患儿和334名有哮喘病史6-12岁患儿。共有515名小朋友接受了奥司她韦口服混悬液治疗。患儿中发生率1%不良事件如表2所示。报告发生率最高不良事件是呕吐，其她比较常用不良事件是腹痛、鼻衄、耳痛和结膜炎。这些不良事件普通只浮现一次，继续服药也可缓和，大多数状况下不会导致停止治疗。表2.奥司她韦治疗小朋友自然获得流感iii期临床实验中发生率1%不良事件皮肤和皮下组织变化：有很少病例报告浮现发红（皮疹），皮炎和大疱疹。 肝脏和胆道：有很少病例报告有流感样疾病患者浮现了肝炎和肝酶升高。有个案报道浮现了胰腺炎、血管性水肿、喉部水肿、支气管痉挛、面部水肿、嗜酸粒细胞升高、白细胞下降和血尿。 【禁忌】对本品任何成分过敏者禁用。 【注意事项】1自磷酸奥司她韦上市后，陆续收到流感患者使用磷酸奥司她韦治疗发生自我伤害和谵妄事件报告，大某些报告来自日本，重要是儿科患者，但磷酸奥司她韦与这些事件有关性还不清晰。在使用该药物治疗期间，应当对患者自我伤害和谵妄事件等异常行为进行密切监测。2尚无证据显示磷酸奥司她韦对甲型流感和乙型流感以外其她疾病有效。 3奥司她韦对1岁如下小朋友治疗流感安全性和有效性尚未拟定。 4奥司她韦对13岁如下小朋友防止流感安全性和有效性尚未拟定。5在健康状况差或不稳定必要入院患者中奥司她韦安全性和有效性尚无资料。 6在免疫抑制患者中奥司她韦治疗和防止流感安全性和有效性尚不拟定。 7在合并有慢性心脏或/和呼吸道疾病患者中奥司她韦治疗流感有效性尚不拟定。这些人群中治疗组和安慰剂组观测到并发症发生率无差别。8磷酸奥司她韦不能取代流感疫苗。磷酸奥司她韦使用不应影响每年接种流感疫苗。磷酸奥司她韦对流感防止作用仅在用药时才具备。只有在可靠流行病学资料显示社区浮现了流感病毒感染后才考虑使用磷酸奥司她韦治疗和防止流感。9对肌酐清除率在10-30毫升/分钟患者，用于治疗和防止推荐剂量应做调节。磷酸奥司她韦不推荐用于肌酐清除率不大于10毫升/分钟患者，和严重肾功能衰竭需定期进行血液透析和持续腹膜透析患者（见【药代动力学】和【用法用量】）。10无肾功能衰竭小朋友药物剂量资料。11没有观测到药物对患者驾驶车辆或者操纵机械能力产生影响。但是必要考虑流感自身也许导致影响。 【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠对大鼠和家兔进行动物生殖研究中，没有观测到药物具备致畸性。在3项大鼠分娩先后研究中予以母鼠中毒剂量磷酸奥司她韦，有2项研究浮现未断奶幼鼠生长迟滞，产程也延长。在对大鼠进行生育和生殖毒性研究中，所采用奥司她韦剂量没有对大鼠生育能力产生影响。大鼠和家兔胚胎所接受药物暴露量约为母鼠、母兔15-20%。对于妊娠妇女服用磷酸奥司她韦治疗当前尚无足够数据，因而不也许评价磷酸奥司她韦导致胎儿畸形或胎儿毒副反映潜在也许性。因而只有在预期利益不不大于潜在危险时妊娠妇女才可服用磷酸奥司她韦。哺乳对哺乳期大鼠，奥司她韦和其活性代谢产物（奥司她韦羧酸盐）可从乳汁中分泌。当前尚不知奥司她韦和其活性代谢产物会不会从人乳中分泌。由动物实验数据初步推断，估算人乳中每日约有0.01毫克奥司她韦，0.3毫克活性代谢产物。因而只有在对哺乳妈妈预期利益不不大于对婴儿潜在危险时才可服用磷酸奥司她韦。 【小朋友用药】用药剂量参见【用法用量】。磷酸奥司她韦对1岁如下小朋友安全性和有效性尚未拟定。篇二：达菲简易阐明书简 易 说 明 书【药物名称】通用名：磷酸奥司她韦胶囊商品名：可威英文名：oseltamivir phosphate capsules【性状】本品为灰白色和浅黄色双色胶囊，内容物为白色至黄白色粉末。【药理作用】磷酸奥司她韦是其活性代谢产物药物前体，其活性代谢产物是强效且具备选取性流感病毒神经氨酸酶抑制剂。病毒神经氨酸酶活性对新形成病毒颗粒，从被感染细胞释放和感染性病毒在人体内进一步传播是核心。本品活性代谢产物抑制甲型和乙型流感病毒神经氨酸酶，通过抑制病毒从被感染细胞中释放，从而达到减少甲型或乙型流感病毒传播目。【药代动力学】药代学研究成果表白，奥司她韦口服后容易在胃肠吸取。其活性代谢产物与人血浆蛋白结合可以忽视不计（大概3%），本品吸取后重要（>90%）通过转化为活性代谢产物而清除。活性代谢产物达峰血浆浓度以半衰期610小时减少。超过99%活性代谢产物由肾脏排泄。肾脏清除率（18.8l/h）超过肾小球滤过率（7.5l/h）【适应症】抗病毒药，用于防止和治疗流感。【用法用量】治疗用量：成人每次75mg，每日2次，连服5天； 防止用量：每次75mg,每日1次。【不良反映及注意事项】请详见阐明书。【禁忌】对磷酸奥司她韦过敏或药物任何成分过敏者禁用。【规格】75mg（以奥司她韦计）10粒【包装】铝塑板包装。【贮藏】遮光，密封保存，贮藏温度不适当超过30。【批准文号】国药准字h5415【有效期】二年【生产单位】宜昌长江药业有限公司篇三：抗病毒药物-磷酸奥司她韦胶囊详细阐明药物名称:通用名称：磷酸奥司她韦胶囊英文名称：tamiflu (oseltamivir phosphate capsules)商品名称：达菲成分:本品重要成分为磷酸奥司她韦。 适应症:1用于成人和1岁及1岁以上小朋友甲型和乙型流感治疗（磷酸奥司她韦可以有效治疗甲型和乙型流感，但是乙型流感临床应用数据尚不多）。患者应在初次浮现症状48小时以内使用。2用于成人和13岁及13岁以上青少年甲型和乙型流感防止。规格:75mg（以奥司她韦计）用法用量:流感治疗在流感症状开始第一天或第二天（抱负状态为36小时内）就应开始治疗。剂量指引成人和青少年磷酸奥司她韦胶囊在成人和13岁以上青少年推荐口服剂量是每次75mg，每日2次，共5天。 小朋友流感防止磷酸奥司她韦用于与流感患者密切接触后流感防止时推荐口服剂量为75mg，每日1次，至少10天。同样应在密切接触后2天内开始用药。磷酸奥司她韦用于流感季节时防止流感推荐剂量为75mg，每日1次。有数据表白连用药物6周安全有效。服药期间始终具备防止作用。特殊人群用药指引肾功能不全患者流感治疗：对肌酐清除率不不大于60ml/分钟患者不必调节剂量。对肌酐清除率不不大于30ml/分钟但不不不大于60ml/分钟者，推荐使用剂量减少为每次30mg，每日两次，共5天。对肌酐清除率不不大于10ml/分钟但不不不大于30ml/分钟者，推荐使用剂量减少为每次30mg，每日一次，共5天。对于定期血液透析患者，如果在透析间期流感症状在48小时内加重，可在透析开始前予以30mg起始剂量。为了维持治疗水平血药浓度，应在每次透析结束后予以30mg剂量。对于腹膜透析患者，建议在透析开始前予以本品30mg，之后每天30mg，共5天进行治疗（见【药代动力学】和【注意事项】）。尚未研究奥司她韦在不进行透析终末期肾病（即肌酐清除率10ml/分钟）患者中药代动力学。因而，不能对此类患者用药剂量提供建议。流感防止：对肌酐清除率不不大于60ml/分钟患者不必调节剂量。对肌酐清除率不不大于30ml/分钟但不不不大于60ml/分钟者，推荐使用剂量减少为每次30mg，每日一次。对肌酐清除率不不大于10ml/分钟但不不不大于30ml/分钟者，推荐使用剂量减少为每次30mg，隔日一次。对于定期血液透析病人，如果在透析间期流感症状在48小时内加重，可在透析开始前予以30mg起始剂量。为了维持治疗水平血药浓度，应在每两次透析结束后予以30mg剂量。对于腹膜透析患者，建议在透析开始前予以本品30mg，之后每天30mg，共7天进行防止（见【药代动力学】和【注意事项】）。尚未研究奥司她韦在不进行透析终末期肾病（即肌酐清除率10ml/分钟）患者中药代动力学。因而，不能对此类患者用药剂量提供建议。肝功能不全患者用于轻中度肝功能不全患者治疗和防止流感时剂量不需要调节（见【药代动力学】）。本品用于严重肝功能不全患者安全性和药代动力学尚未研究。不良反映:由于本品临床实验是在各种不同条件下进行，因而不能直接将本品在临床实验中不良反映发生率与其他药物在临床实验中发生率进行比较，并且该发生率不能反映本品在实际治疗中状况。 成年受试者治疗研究参加流感治疗成人对照临床实验总计1171位受试者接受了本品治疗，这些研究中最常报告不良事件为恶心和呕吐。浮现这些事件普通为轻度至中度事件，且普通出当前用药前2天。只有局限性1%受试者因恶心和呕吐事件提前退出临床实验。在成人治疗研究中，接受安慰剂或本品75mg、每日两次1440位受试者中，发生率1%不良事件状况请见表2。该总结涉及945位健康年轻成人和495位“具备风险”受试者（老年患者和慢性心脏病或呼吸系统疾病患者）。服用本品受试者中，报告事件发生率在数字上高于安慰剂组有恶心、呕吐、支气管炎、失眠、眩晕。成年受试者防止研究总计4187位受试者（青少年、健康成人和老年人）参加了防止研究，其中1790人接受75mg推荐剂量、每日一次给药，连服6周。尽管给药持续时间更长，但是浮现不良事件与治疗研究中观测到在性质上十分相似（请见表2）。在防止研究中，接受本品受试者更常报告事件（与安慰剂组相比）、以及比治疗研究更常报告事件有疼痛、鼻液溢、消化不良和上呼吸道感染。但是，在本品用药组与安慰剂组之间，这些事件发生率差别不大于1%。接受本品或安慰剂942位老年受试者安全性特性与年龄较低成年人患者之间无临床有关性差别。1%本品治疗患者浮现其她不良事件涉及不稳定型心绞痛、贫血、假膜性结肠炎、肱骨骨折、肺炎、发热和扁桃体周脓肿。总计1032名1-12岁小朋友受试者（涉及698名1-12岁其她方面健康小朋友受试者和334名6-12岁哮喘小朋友患者）参加了本品治疗流感临床实验。总计515名小朋友受试者接受了本品口服悬液治疗。 小朋友受试者治疗研究1%本品治疗小朋友受试者浮现不良事件请见表3，最常报告不良事件为呕吐。本品治疗小朋友受试者报告其她更常用事件涉及腹痛、鼻出血、耳病和结膜炎。这些事件普通仅浮现一次，且虽然继续用药也不久消退，这些事件导致8/515(2%)病例停药。青少年患者不良事件特性与成年受试者、1-12岁小朋友受试者相似。2上市后经验在本品批准后使用过程中，己鉴定出如下不良反映。由于这些不良反映是由一组不能拟定人数人群自发报告，因而不也许精确估算出不良反映发生频率或确立不良反映与本品暴露之间因果关系。全身：脸部或舌部肿胀、变态反映、过敏反映/过敏样反映、体温过低皮肤：皮疹、皮炎、荨麻疹、湿疹、中毒性表皮坏死松解症、stevens-johnson综合症、多形性红斑 消化系统：肝炎、肝功能检查异常心脏：心律失常胃肠道：胃肠道出血、出血性结肠炎神经：癫痫发作代谢：糖尿病恶化精神：行为异常、谵妄，涉及如下症状，如幻觉、易激动、意识水平变化、意识模糊、梦魇、妄想 禁忌:对本品任何成分过敏者禁用。注意事项:1在无磷酸奥司她韦颗粒剂可用状况下，可用本品胶囊配制急用口服混悬剂。如下办法仅用于紧急状况，不得为了以便或在可购买到食品药物监督管理局批准上市磷酸奥司她韦颗粒状况下使用本办法配制混悬剂。在无磷酸奥司她韦颗粒可用状况下，不能吞咽胶囊成人、青少年或小朋友可通过打开胶囊将其内容物与少量（最多1茶匙）适当甜味食品混和掩盖苦味办法获取适当剂量磷酸奥司她韦，甜味食品有如巧克力糖浆、低糖巧克力糖浆、玉米糖浆、焦糖酱以及红糖水。应在充分混和后将所有混和物给病人服用。混和物配制后应及时吞服。混和物配制指引：对于需要30-60mg剂量病人，请按下述办法操作以保证剂量精确性。(1)在一种小碗上方手持一粒本品75mg胶囊，小心打开胶囊，将其中粉末倒入碗中。(2)用刻度注射器向碗中加入5ml水，搅拌约2分钟。(3)用注射器从碗中抽取对的量混和物。取用混和物量依照病人体重计算，请参见下表。不必吸取未溶解白色粉末，由于这些是非活性成分。推动注射器活塞，将其中混和物所有注入第二个小碗中。未使用混和物应予丢弃。(4)推荐剂量为30mg、45mg或60mg，用于治疗时每天两次，连服5天，用于防止时每天一次。(5)在第二个碗中加入少量（最多1茶匙）适当甜味食品，与混和物混匀（掩盖苦味）。(6)将混和物搅匀后所有给病人服用。混和物配制后应及时吞服。如果碗中有混和物剩余，用少量水冲洗后给病人喝下。对于需要75mg剂量病人，请按下述办法操作。(1)在一种小碗上方手持一粒本品75mg胶囊，小心打开胶囊，将其中粉末倒入碗中。(2)加入少量（最多1茶匙）适当甜味食品，与混和物混匀（掩盖苦味）。(3)将混和物搅匀后所有给病人服用。混和物配制后应及时吞服。如果碗中有混和物剩余，用少量水冲洗后给病人喝下。每次需要服药时，请重复上述操作。2精神神经性不良事件，流感也许会引起许多神经和行为症状，涉及幻觉、谵妄和行为异常，有些病例中，还会引起致命性成果。这些事件也许出当前脑炎或脑病背景下，但也也许出当前无明显严重疾病状况下。接受本品用药流感患者中，曾浮现过导致受伤谵妄和行为异常等上市后报告（重要来源于日本），有些病例还导致致命性成果。由于这些事件是在临床用药中自发报告，因而，未进行发生频率评估，但依照本品用药数据，这些事件并非常用事件。重要在小朋友患者中报告了这些事件，且普通为突发事件，并迅速消退。尚未拟定本品对这些事件有无影响。应密切监测流感患者行为异常体征。如果浮现精神神经性症状，应对每位患者进行继续治疗风险获益评价。3尚无证据显示磷酸奥司她韦对甲型流感和乙型流感以外其她疾病有效。4奥司她韦对1岁如下小朋友治疗流感安全性和有效性尚未拟定。5奥司她韦对13岁如下小朋友防止流感安全性和有效性尚未拟定。6在健康状况差或不稳定必要入院患者中奥司她韦安全性和有效性尚无资料。7在免疫抑制患者中奥司她韦治疗和防止流感安全性和有效性尚不拟定。8在合并有慢性心脏或/和呼吸道疾病患者中奥司她韦治疗流感有效性尚不拟定。这些人群中治疗组和安慰剂组观测到并发症发生率无差别。9磷酸奥司她韦不能取代流感疫苗。磷酸奥司她韦使用不应影响每年接种流感疫苗。磷酸奥司她韦对流感防止作用仅在用药时才具备。只有在可靠流行病学资料显示社区浮现了流感病毒感染后才考虑使用磷酸奥司她韦治疗和防止流感。10.肾功能不全患者剂量调节请参阅特殊人群用药指引（见【药代动力学】和【用量用法】）。11.无肾功能衰竭小朋友药物剂量资料。12.没有观测到药物对患者驾驶车辆或者操纵机械能力产生影响。但是必要考虑流感自身也许导致影响。13.使用本品流感患者，特别是小朋友和青少年中，曾有惊厥和谵妄等类似神经精神病学事件报道。很少数状况下，这些事件会导致意外伤害。尚不清晰本品与否为导致这些事件因素，在未服用本品流感患者中也有该类事件报道。3项独立大规模流行病学研究证明，与未服用本品流感患者相比，服用本品流感患者发生神经精神病学事件风险不会增长（见【不良反映】上市后经验）。应对患者异常行为征兆进行密切观测，特别是对小朋友和青少年。14重度皮肤反映/过敏反映，本品上市后经验报告了过敏反映和严重皮肤反映，涉及中毒性表皮坏死松解症、stevens-johnson综合症和多形性红斑。如果浮现过敏样反映或怀疑浮现过敏样反映，则应停用达菲，并进行恰当治疗。孕妇及哺乳期妇女用药:妊娠 对大鼠和家兔进行动物生殖研究中，没有观测到药物具备致畸性。在3项大鼠分娩先后研究中予以母鼠中毒剂量磷酸奥司她韦，有2项研究浮现未断奶幼鼠生长迟滞，产程也延长。 在对大鼠进行生育和生. 小朋友用药:用药剂量参见【用法用量】。磷酸奥司她韦对1岁如下小朋友安全性和有效性尚未拟定。老年用药:用于老年患者治疗和防止时剂量不需要调节（见【药代动力学】）。 药物互相作用:与流感疫苗互相作用：尚无磷酸奥司她韦和减毒活流感疫苗互相作用评估。但由于两者之间也许存在互相作用，除非临床需要，在使用减毒活流感疫苗两周内不应服用磷酸奥司她韦，在服用磷酸奥司她韦后48小时内不应使用减毒活流感疫苗。由于磷酸奥司她韦作为抗病毒药物也许会抑制活疫苗病毒复制。三价灭活流感疫苗可以在服用磷酸奥司她韦先后任何时间使用。药理学和药代动力学研究数据表白，磷酸奥司她韦和其他药物之间基本上没有明显具备临床意义互相作用。磷酸奥司她韦被重要分布在肝脏酯酶迅速转化为活性代谢产物（奥司她韦羧酸盐）。文献中很少报道有与竞争酯酶关于药物互相作用。奥司她韦和其活性代谢物低蛋白结合率提示不也许发生与蛋白结合有关药物互相作用。体外研究表白，磷酸奥司她韦或者其活性代谢物都不是p450混合功能氧化酶或葡萄糖醛酸转移酶良好底物（见【药代动力学】）。与口服避孕药之间无药物互相作用机制。西咪替丁是细胞色素p-450同工酶非特异性抑制剂，且可以与碱性或者阳离子物质竞争肾小管分泌，但对奥司她韦或其活性代谢产物血浆浓度无影响。因而，临床上与胃内ph（抗酸剂）变化有关和与肾小管分泌途径竞争清除有关药物互相作用均不也许发生。但是尚无磷酸奥司她韦与抗酸剂互相作用体内研究。与肾小管竞争分泌有关药物互相作用不也许有重要临床意义，由于大某些药物安全范畴较宽，磷酸奥司她韦活性代谢产物排泄有肾小球滤过和肾小管分泌两个途径，并且这两个途径清除能力是很大。但与同样由肾脏分泌且安全范畴窄药物（如氯磺丙尿、甲氨喋呤、保泰松）合用要慎重。 与丙磺舒合用，由于肾脏肾小管分泌能力下降，导致活性代谢产物机体运用度提高2倍。但由于活性代谢产物安全范畴很宽，与丙磺舒合用时不需要调节药物剂量。与阿莫西林合用时不会变化两药血浆浓度，表白阴离子途径消除竞争作用不明显。上市后监测中有个案报道与更昔洛韦有互相作用，后者也通过肾小管分泌。与扑热息痛（对乙酰氨基酚）合用，奥司她韦和其活性代谢产物或扑热息痛血浆浓度均没有变化。与扑热息痛、乙酰水杨酸、西咪替丁、抗酸药物（氢氧化镁和氢氧化铝和碳酸钙）、华法林、金刚乙胺或金刚烷胺合用，奥司她韦及其活性代谢产物与这些药物药代动力学互相作用没有变化。同步服用奥司她韦（75mg，每日2次，共4天）和阿司匹林（单剂900mg）未发现奥司她韦、其活性代谢产物（奥司她韦羧酸盐）或阿司匹林药代动力学参数发生变化。同步服用奥司她韦（单剂150mg）和单剂具有氢氧化铝和氢氧化镁抗酸药物或单剂具有碳酸钙抗酸药物未发现奥司她韦和其活性代谢产物（奥司她韦羧酸盐）药代动力学参数发生变化。在流感治疗和流感防止期临床研究中，磷酸奥司她韦曾和某些惯用药合用，如ace抑制剂（依那篇四：达菲(磷酸奥司她韦胶囊)阐明书达菲阐明书【药物名称】达菲(磷酸奥司她韦胶囊)【汉语拼音】dafei【重要成分】本品重要成分为磷酸奥司她韦。【性状】本品为灰白色和浅黄色双色胶囊，内容物为白色至黄白色粉末。【药理作用】磷酸奥司她韦是其活性代谢产物药物前体，其活性代谢产物（奥司她韦羧酸盐）是选取性流感病毒神经氨酸酶抑制剂。神经氨酸酶是病毒表面一种糖蛋白酶，其活性对新形成病毒颗粒从被感染细胞中释放和感染性病毒在人体内进一步播散至关重要。磷酸奥司她韦活性代谢产物可以抑制甲型和乙型流感病毒神经氨酸酶活性。在体外对病毒神经氨酸酶活性半数抑制浓度低至纳克水平。在体外观测到活性代谢产物抑制流感病毒生长，在体内也观测到其抑制流感病毒复制和致病性。本品通过抑制病毒从被感染细胞中释放，从而减少了甲型或乙型流感病毒播散。对自然获得和实验室性流行性感冒进行研究显示：应用磷酸奥司她韦并没有影响人体对感染产生正常体液免疫反映。对灭活疫苗抗体反映并没有受磷酸奥司她韦治疗影响。【药代动力学】吸取口服给药后，磷酸奥司她韦在胃肠道被迅速吸取，经肝脏或/和肠壁酯酶迅速转化为活性代谢产物（奥司她韦羧酸盐）。至少75%口服剂量以活性代谢产物形式进入体内循环。相对于活性代谢物，少于5%药物以药物前体形式存在。活性代谢产物血浆浓度与服用剂量成比例，并且不受进食影响（见【用法用量】）。分布人体内活性代谢产物（奥司她韦羧酸盐）平均分布容积（vss）约为23升。对白鼬，大鼠和兔研究显示，药物活性代谢产物可以到达所有流感病毒感染部位。研究显示，口服磷酸奥司她韦后其活性代谢产物在肺、支气管、肺泡灌洗液、鼻粘膜、中耳和气管中均可达到抗病毒有效浓度水平。活性代谢产物与人血浆蛋白结合可以忽视不计（约为3%）。代谢磷酸奥司她韦由重要位于肝脏和肠壁酯酶几乎完全转化为活性代谢产物（奥司她韦羧酸盐）。磷酸奥司她韦或其活性代谢产物都不是重要细胞色素p450同工酶底物或抑制剂，因此不会由于对这些酶竞争而引起药物间互相作用。清除吸取奥司她韦重要通过转化为活性代谢产物而清除（90%）。活性代谢产物不再被进一步代谢，而是由尿排泄。活性代谢产物达到峰浓度后，血浆浓度下降半衰期为610小时。超过99%活性代谢产物由肾脏排泄。肾脏清除率（18.8升/小时）超过肾小球滤过率（7.5升/小时），表白除了肾小球滤过外，尚有肾小管分泌这一途径。口服放射性物质标记药物研究表白少于20%剂量由粪便排出。特殊人群药代动力学：肾功能不全患者流感治疗：对不同限度肾功能不全患者予以100毫克磷酸奥司她韦，每日2次，服用5天，成果显示活性代谢产物（奥司她韦羧酸盐）暴露剂量与肾功能减少限度成反比。对肌酐清除率不不大于30毫升/分钟患者无需调节剂量，对肌酐清除率在10-30毫升/分钟患者推荐剂量减少为75毫克磷酸奥司她韦，每日1次，服用5天。不推荐将磷酸奥司她韦用于肌酐清除率不大于10毫升/分钟患者和严重肾功能衰竭需定期进行血液透析或持续腹膜透析患者（见【用法用量】）。流感防止：对肌酐清除率在10-30毫升/分钟患者推荐剂量减少为75毫克磷酸奥司她韦，隔日服药1次或每日30毫克。不推荐用于终末期肾功能衰竭患者，涉及长期血液透析、持续腹膜透析或肌酐清除率不大于10毫升/分钟患者（见【注意事项】和【用法用量】特殊剂量指引）。肝功能不全患者体外研究表白，肝功能不全患者并没有像预期那样体现出体内奥司她韦水平明显增高或其活性代谢产物水平明显减少（见【用法用量】）。老年人予以相似剂量磷酸奥司她韦，老年人（年龄在6578岁之间）稳态活性代谢产物机体运用度同青年人相比高2535%，而老年人和青年人药物半衰期相似。考虑到机体运用度和耐受性，老年人不必调节剂量（见【用法用量】）。小朋友在5-16岁和3-12岁小朋友中进行了小样本单剂量奥司她韦药代动力学研究，成果表来年轻患者对奥司她韦和其活性代谢产物（奥司她韦羧酸盐）清除均较成人快，因此按体重计算，相似剂量下小朋友运用度低。小朋友2毫克/公斤剂量与成人75毫克胶囊（约1毫克/公斤）剂量运用度相称。12岁以上小朋友奥司她韦药代动力学与成人相似。无肾功能衰竭小朋友药物代谢资料。【适应证】1、用于成人和1岁及1岁以上小朋友甲型和乙型流感治疗（磷酸奥司她韦可以有效治疗甲型和乙型流感，但是乙型流感临床应用数据尚不多）。2、用于成人和13岁及13岁以上青少年甲型和乙型流感防止。【用法用量】磷酸奥司她韦可以与食物同服或分开服用。但对某些病人，进食同步服药可提高药物耐受性。流感治疗在流感症状开始第一天或第二天（抱负状态为36小时内）就应开始治疗。剂量指引成人和青少年磷酸奥司她韦在成人和13岁以上青少年推荐口服剂量是每次75毫克，每日2次，共5天。小朋友对1岁以上小朋友推荐按照下列体重-剂量表服用体重推荐剂量（服用5天）15公斤15-23公斤23-40公斤40公斤30毫克，每日2次45毫克，每日2次60毫克，每日2次75毫克，每日2次流感防止磷酸奥司她韦用于与流感患者密切接触后流感防止时推荐口服剂量为75毫克，每日1次，至少7天。同样应在密切接触后2天内开始用药。磷酸奥司她韦用于流感季节时防止流感推荐剂量为75毫克，每日1次。有数据表白连用药物6周安全有效。服药期间始终具备防止作用。特殊人群用药指引肾功能不全患者流感治疗：对肌酐清除率不不大于30毫升/分钟患者不必调节剂量。对肌酐清除率在10-30毫升/分钟患者，推荐使用剂量减少为每次75毫克，每日1次，共5天。不推荐将磷酸奥司她韦用于肌酐清除率不大于10毫升/分钟患者和严重肾功能衰竭、需定期进行血液透析或持续腹膜透析患者。无肾功能衰竭小朋友用药剂量资料（见【药代动力学】和【注意事项】）。流感防止：对肌酐清除率不不大于30毫升/分钟患者不必调节剂量。对肌酐清除率在10-30毫升/分钟患者推荐剂量减少为磷酸奥司她韦75毫克隔日1次或每日30毫克。不推荐用于终末期肾功能衰竭患者，涉及慢性定期血液透析、持续腹膜透析或肌酐清除率不大于10毫升/分钟患者（见【药代动力学】）。肝功能不全患者：用于肝功能不全患者治疗和防止流感时剂量不需要调节（见【药代动力学】）。【不良反映】1自磷酸奥司她韦上市后，陆续收到流感患者使用磷酸奥司她韦治疗发生自我伤害和谵妄事件报告，大某些报告来自日本，重要是儿科患者，但磷酸奥司她韦与这些事件有关性还不清晰。在使用该药物治疗期间，应当对患者自我伤害和谵妄事件等异常行为进行密切监测。2尚无证据显示磷酸奥司她韦对甲型流感和乙型流感以外其她疾病有效。3奥司她韦对1岁如下小朋友治疗流感安全性和有效性尚未拟定。4奥司她韦对13岁如下小朋友防止流感安全性和有效性尚未拟定。5在健康状况差或不稳定必要入院患者中奥司她韦安全性和有效性尚无资料。6在免疫抑制患者中奥司她韦治疗和防止流感安全性和有效性尚不拟定。7在合并有慢性心脏或/和呼吸道疾病患者中奥司她韦治疗流感有效性尚不拟定。这些人群中治疗组和安慰剂组观测到并发症发生率无差别。8磷酸奥司她韦不能取代流感疫苗。磷酸奥司她韦使用不应影响每年接种流感疫苗。磷酸奥司她韦对流感防止作用仅在用药时才具备。只有在可靠流行病学资料显示社区浮现了流感病毒感染后才考虑使用磷酸奥司她韦治疗和防止流感。9对肌酐清除率在10-30毫升/分钟患者，用于治疗和防止推荐剂量应做调节。磷酸奥司她韦不推荐用于肌酐清除率不大于10毫升/分钟患者，和严重肾功能衰竭需定期进行血液透析和持续腹膜透析患者（见【药代动力学】和【用法用量】）。10无肾功能衰竭小朋友药物剂量资料。11没有观测到药物对患者驾驶车辆或者操纵机械能力产生影响。但是必要考虑流感自身也许导致影响。【禁忌】对本品任何成分过敏者禁用。【互相作用】与流感疫苗互相作用：尚无磷酸奥司她韦和减毒活流感疫苗互相作用评估。但由于两者之间也许存在互相作用，除非临床需要，在使用减毒活流感疫苗两周内不应服用磷酸奥司她韦，在服用磷酸奥司她韦后48小时内不应使用减毒活流感疫苗。由于磷酸奥司她韦作为抗病毒药物也许会抑制活疫苗病毒复制。三价灭活流感疫苗可以在服用磷酸奥司她韦先后任何时间使用。药理学和药代动力学研究数据表白，磷酸奥司她韦和其他药物之间基本上没有明显具备临床意义互相作用。磷酸奥司她韦被重要分布在肝脏酯酶迅速转化为活性代谢产物（奥司她韦羧酸盐）。文献中很少报道有与竞争酯酶关于药物互相作用。奥司她韦和其活性代谢物低蛋白结合率提示不也许发生与蛋白结合有关药物互相作用。体外研究表白，磷酸奥司她韦或者其活性代谢物都不是p450混合功能氧化酶或葡萄糖醛酸转移酶良好底物（见【药代动力学】）。与口服避孕药之间无药物互相作用机制。西咪替丁是细胞色素p450同工酶非特异性抑制剂，且可以与碱性或者阳离子物质竞争肾小管分泌，但对奥司她韦或其活性代谢产物血浆浓度无影响。因而，临床上与胃内ph（抗酸剂）变化有关和与肾小管分泌途径竞争清除有关药物互相作用均不也许发生。但是尚无磷酸奥司她韦与抗酸剂互相作用体内研究。与肾小管竞争分泌有关药物互相作用不也许有重要临床意义，由于大某些药物安全范畴较宽，磷酸奥司她韦活性代谢产物排泄有肾小球滤过和肾小管分泌两个途径，并且这两个途径清除能力是很大。但与同样由肾脏分泌且安全范畴窄药物（如氯磺丙尿、甲氨喋呤、保泰松）合用要慎重。与丙磺舒合用，由于肾脏肾小管分泌能力下降，导致活性代谢产物机体运用度提高2倍。但由于活性代谢产物安全范畴很宽，与丙磺舒合用时不需要调节药物剂量。与阿莫西林合用时不会变化两药血浆浓度，表白阴离子途径消除竞争作用不明显。上市后监测中有个案报道与更昔洛韦有互相作用，后者也通过肾小管分泌。与扑热息痛（对乙酰氨基酚）合用，奥司她韦和其活性代谢产物或扑热息痛血浆浓度均没有变化。同步服用奥司她韦（75毫克，每日2次，共4天）和阿司匹林（单剂900毫克）未发现奥司她韦、其活性代谢产物（奥司她韦羧酸盐）或阿司匹林药代动力学参数发生变化。同步服用奥司她韦（单剂150毫克）和单剂具有氢氧化铝和氢氧化镁抗酸药物或单剂具有碳酸钙抗篇五：tamiflu cap.达菲阐明书核准日期：9月5日 修改日期：11月14日 3月22日 8月24日磷 酸 奥 司 她 韦 胶 囊 说 明 书请仔细阅读阐明书并在医师指引下使用【药物名称】通用名称：磷酸奥司她韦胶囊 商品名称：达菲? tamiflu?英文名称：oseltamivir phosphate capsules 汉语拼音：linsuan aositawei jiaonang 【成分】本品重要成分为磷酸奥司她韦。化学名称：(3r，4r，5s) -4-乙酰氨基-5-氨基-3 (1-乙丙氧基) -1-环己烯-1-羧酸乙酯磷酸盐 化学构造式：分子式： c16h28n2o4. h3po4 分子量：410.4 【性状】本品为灰白色和浅黄色双色胶囊，内容物为白色至黄白色粉末。 【适应症】1用于成人和1岁及1岁以上小朋友甲型和乙型流感治疗（磷酸奥司她韦可以有效治疗甲型和乙型流感，但是乙型流感临床应用数据尚不多）。2用于成人和13岁及13岁以上青少年甲型和乙型流感防止。 【规格】75毫克（以奥司她韦计）【用法用量】磷酸奥司她韦可以与食物同服或分开服用。但对某些病人，进食同步服药可提高药物耐受性。流感治疗在流感症状开始第一天或第二天（抱负状态为36小时内）就应开始治疗。剂量指引 成人和青少年磷酸奥司她韦胶囊在成人和13岁以上青少年推荐口服剂量是每次75毫克，每日2次，共5天。小朋友对1岁以上小朋友推荐按照下列体重-剂量表服用。流感防止磷酸奥司她韦用于与流感患者密切接触后流感防止时推荐口服剂量为75毫克，每日1次，至少7天。同样应在密切接触后2天内开始用药。磷酸奥司她韦用于流感季节时防止流感推荐剂量为75毫克，每日1次。有数据表白连用药物6周安全有效。服药期间始终具备防止作用。特殊人群用药指引 肾功能不全患者流感治疗：对肌酐清除率不不大于30毫升/分钟患者不必调节剂量。对肌酐清除率在10-30毫升/分钟者，推荐使用剂量减少为每次75毫克，每日一次，共5天。不推荐将磷酸奥司她韦用于肌酐清除率不大于10毫升/分钟患者和严重肾功能衰竭、需定期进行血液透析或持续腹膜透析患者。无肾功能衰竭小朋友用药剂量资料（见【药代动力学】和【注意事项】）。流感防止：对肌酐清除率不不大于30毫升/分钟患者不必调节剂量。对肌酐清除率在10-30毫升/分钟患者推荐剂量减少为磷酸奥司她韦75毫克隔日1次或每日30毫克。不推荐用于终末期肾功能衰竭患者，涉及慢性定期血液透析、持续腹膜透析