血小板相关参数对腹膜透析患者伴发焦虑、抑郁状态的诊断效能.pdf

中国医学科学院学报ACTA ACADEMIAE MEDICINAE SINICAE论著血小板相关参数对腹膜透析患者伴发焦虑、抑郁状态的诊断效能刘辰玲，朱静怡，王琳琳，高媛，闫子毅，王佳音，刘圣君21河北北方学院研究生院，河北张家口0 7 50 0 02河北北方学院附属第一医院肾内科，河北张家口0 7 50 0 0通信作者：刘圣君电话：[phone]，电子邮件：15530 396 533 16 摘要：目的分析血小板相关参数与腹膜透析（PD）患者焦虑、抑郁发病的相关性，及其对PD患者伴发焦虑、抑郁状态的诊断效能。方法选取2 0 2 2 年9 月至2 0 2 3年2 月河北北方学院附属第一医院PD患者2 45例，采用广泛性焦虑量表（GAD-7）和患者健康问卷（PHQ-9）分别评估患者焦虑、抑郁情况。收集患者个人信息和生化指标，并检测血小板计数（PLT）、平均血小板体积（MPV）和血小板分布宽度（PDW），采用Logistic 回归分析血小板相关参数与PD患者伴发焦虑、抑郁状态的关系。结果2 45例PD患者中，焦虑发病率为15.9%，抑郁发病率为38.0%。患者透析龄（Z=-2.358,P=0.018;Z=-3.079,P=0.002)、M PV (Z=-4.9 53,P 0.0 0 1;Z=-7.8 7 8,P 0.0 0 1)、PD W (Z=-4.587，P 0.0 0 1；Z=-7.36 7，P 0.0 0 1）在焦虑组和无焦虑组、抑郁组和无抑郁组间差异均有统计学意义。相关性分析显示，MPV（r=0.358，P 0.0 0 1；r=0.48 9，P 0.0 0 1）、PD W（r=0.340，P 0.0 0 1；r=0.447，P 0.0 0 1）与PD患者伴发焦虑、抑郁状态具有正相关性。Logistic回归模型结果显示，MPV（P=0.0 2 2，P=0.0 11）、PD W（P=0.0 41，P=0.018）、透析龄（P=0.011，P=0.0 30）是PD患者伴发焦虑、抑郁状态的独立危险因素。MPV诊断PD患者伴发焦虑、抑郁状态的受试者工作特征曲线下面积分别为0.7 50、0.8 0 0；PDW诊断PD患者伴发焦虑、抑郁状态的受试者工作特征曲线下面积分别为0.7 32、0.7 8 0。结论MPV和PDW对PD伴发焦虑、抑郁状态具有较高的诊断效能，可作为评估PD患者伴发焦虑、抑郁状态的客观参考指标。关键词：腹膜透析；焦虑；抑郁；平均血小板体积；血小板分布宽度；联合诊断效能中图分类号：R692.5文献标识码：AD0I:10.3881/j.issn.1000-503X.15731Diagnostic Efficacy of Platelet-Related Parameters on Anxiety andDepression in Patients Undergoing Peritoneal DialysisLIU Chenling,ZHU Jingyi,WANG Linlin,GAO Yuan,YAN Ziyi,WANG Jiayin,LIU Shengjun?Graduate School,Hebei North University,Zhangjiakou,Hebei 075000,China2Department of Nephrology,The First Afilated Hospital of Hebei North University,Zhangjiakou,Hebei 075000,ChinaCorresponding author:LIU Shengjun Tel:[phone],E-mail:ABSTRACT:Objective To analyze the correlations between platelet-related parameters and the incidenceof anxiety and depression in the patients undergoing peritoneal dialysis(PD),and evaluate the efficacy of the pa-rameters in the diagnosis of anxiety and depression in PD patients.Methods A total of 245 patients undergoing PD inthe First Affiliated Hospital of Hebei North University from September 2022 to February 2023 were enrolled.The gener-alized anxiety scale(GAD-7)and the patient health questionnaire(PHQ-9)were used to evaluate the anxiety and文章编号：10 0 0-50 3X(2024)01-0043-06基金项目：河北省政府资助省级临床医学优秀人才项目（ZF2024228）和河北省科技计划项目技术创新引导计划（2 0 47 7 7 50 D）Vol.46 No.143中国医学科学院学报depression of the patients,respectively.The personal information and biochemical indicators of the patients were col-lected,and the platelet count(PLT),mean platelet volume(MPV),and platelet distribution width(PDW)weremeasured.Logistic regression was adopted to analyze the relationships of platelet-related parameters with anxiety anddepression in PD patients.Results Among the 245 patients undergoing PD,the incidences of anxiety and depressionwere 15.9%and 38.0%,respectively.There were differences in the dialysis period(Z=-2.358,P=0.018;Z=-3.079,P=0.002),MPV(Z=-4.953,P0.001;Z=-7.878,P0.001),and PDW(Z=-4.587,P0.001;Z=-7.367,P0.001)between the anxiety group and the non-anxiety group as well as between the de-pression group and the non-depression group.The corelation analysis showed that MPV(r=0.358,P0.001;r=0.489,P0.001)and PDW(r=0.340,P0.001;r=0.447,P 18 岁，透析龄6 个月以上；（3）2 个月内病情平稳，无住院、外伤或手术史；（4）使用传统的葡萄糖基乳酸缓冲透析液治疗，采用持续不卧床PD治疗方案；（5）无沟通障碍可以正确理解问卷内容。排除标准：（1）既往有精神疾病病史或精神疾病家族史；（2）器质性脑损伤病史；（3）血液系统疾病及急性感染期患者；（4）免疫系统疾病；（5）近3个月内输血史；（6）正在服用精神病类药物、镇静催眠药物、激素类药物或抗凝药物；（7）沟通障碍或对问卷内容不理解者。本研究为横断面研究，通过河北北方学院附属第一医院伦理委员会审批（伦理审查编号：W2023046），并获得所有患者的知情同意。1.2方法采用广泛性焦虑量表（generalized anxietydisorder，44February,2024血小板相关参数对腹膜透析患者伴发焦虑、抑郁状态的诊断效能GAD-7）评估患者焦虑状态，评分标准：0 4分为无焦虑，5 9分为轻度焦虑，10 14分为中度焦虑，1521分为重度焦虑 17-18 ；采用患者健康问卷（patienthealthquestionnaire，PH Q-9）评估患者抑郁状态，评分标准：0 4分为无抑郁，5 9分为轻度抑郁，10 14分为中度抑郁，1519分为中重度抑郁，2 0 2 7分为重度抑郁 19。由经过培训的人员对患者进行问卷调查，采用统一的指导用语，问卷过程无家属及其他人员在场。问卷现场回收后由两名人员核对并进行评分。根据GAD-7评分结果，将患者分为焦虑组和无焦虑组；根据PHQ-9评分结果，将患者分为抑郁组和无抑郁组。对于符合纳人标准的患者次日空腹12 h后静脉采血，采用血小板分析仪 PL-12对所有血液样本进行检测，记录PLT、M PV 和PDW值。1.3观察指标通过电子病历系统获取患者年龄、性别、受教育程度、婚姻状况、工作状况、体重指数（body massindex，BM I）、血尿素氮（blood urea nitrogen，BU N）、肌酐（creatinine，Cr）、肾小球滤过率（glomerular fil-tration rate，G FR）、内生肌酐清除率（creatinine clear-ancerate，Cc r）等指标。采用肾脏病饮食改良简化公式计算估算肾小球滤过率（estimated glomerularfiltrationrate,eGFR)，采用 Cockcroft-Cault 公式计算Cer20-21。分析观测指标与PD患者发生焦虑、抑郁状态的相关性，及其对PD患者伴发焦虑、抑郁状态的诊断效能。1.4统计学处理采用SPSS26.0统计软件，采用Kolmogorov-Smirnov对数据进行正态性检验，符合正态分布的连续性变量以均数标准差表示，组间比较采用独立样本t检验；非正态分布的连续性变量以M（Q 1，Q 3）表示，组间比较采用Mann-WhitneyU检验。分类变量和等级变量以例数和百分数表示，组间比较采用检验。采用Spearman相关性分析观测指标与焦虑、抑郁的相关性，采用Logistic回归分析PD患者伴有焦虑、抑郁状态的独立危险因素。采用受试者工作特征（receiveroperatorcharacteristic，R O C）曲线描绘各独立危险因素的诊断效能及截断值，并计算曲线下面积（area un-der curve，A U C)。所有检验均为双侧检验，P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1一般资料共纳入PD患者2 45例，其中，男12 4例（50.6%），女12 1例（49.4%），平均年龄（55.2 40.8 1）岁，焦虑发病率为15.9%，抑郁发病率为38.0%。焦虑组（n=39）和无焦虑组（n=206）患者透析龄（Z=2.358，P=0.018)、M PV(Z=-4.953,P 0.0 0 1)、PD W (Z=-4.587,P 0.0 5）。抑郁组（n=93）和无抑郁组（n=152）患者透析龄（Z=-3.079，P=0.002)、M PV(Z=-7.8 7 8,P 0.0 0 1)、PD W(Z=-7.367,P0.0 5）。2.2相关性分析结果Spearman相关性分析结果显示，MPV（r=0.358，P0.001）、PD W（r=0.340，P 0.0 0 1）与PD患者伴发焦虑状态具有正相关性；MPV（r=0.48 9，P 0.0 0 1）、PDW（r=0.447，P 0.0 0 1）与PD患者伴发抑郁状态具有正相关性。2.3回归分析结果将焦虑作为因变量，以患者年龄、性别、PLT、M PV、PDW、BU N、C r、e G FR、C c r、合并疾病、教育程度、婚姻状况、工作状况和透析龄为自变量，纳人Logistic回归模型结果显示，MPV（O R=5.8 45，9 5%C I=1.2 9 326.424,P=0.022)、PD W (O R =0.90 5,95%C I =0.8 2 3 0.996,P=0.041)、透析龄(0 R=0.977,95%CI=0.959 0.995，P=0.0 11）是PD患者伴发焦虑状态的独立危险因素（表1）。将抑郁作为因变量，以患者年龄、性别、PLT、M PV、PD W、BU N、Cr、e G FR、Cc r、合并疾病、教育程度、婚姻状况、工作状况和透析龄为自变量，纳入Logistic回归模型结果显示，MPV（O R=4.6 2 3，95%CI=1.423 15.024,P=0.011)、PD W (0 R =2.0 42,95%CI=1.1283.698，P=0.0 18）、透析龄（0 R=0.986,95%CI=0.974 0.999，P=0.0 30）是 PD 患者伴发抑郁状态的独立危险因素（表2）。2.4诊断效能分析ROC曲线分析显示，MPV诊断PD患者伴发焦虑状态的AUC为0.7 50（95%CI=0.6610.839），当截断值为10.35时，灵敏度为6 4.1%，特异度为7 8.2%；PDW诊断PD患者伴发焦虑状态AUC为0.7 32（95%CI=0.6410.822），当截断值为11.45时，灵敏度为Vol.46 No.145中国医学科学院学报表1腹膜透析患者伴发焦虑状态的Logistic回归分析结果变量性别-1.005年龄-0.019PLT0.006MPV1.766PDW0.100Ccr0.400eGFR0.084BUN-0.055Cr0.001合并疾病0.528教育程度0.015婚姻状况1.004工作状况-0.360透析龄（月）0.024注：PLT：血小板计数；MPV：平均血小板体积；PDW：血小板分布宽度；BUN：血尿素氮；Cr：肌酐；Ccr：内生肌酐清除率；GFR：肾小球滤过率表2腹膜透析患者伴发抑郁状态的Logistic 回归分析结果变量性别-0.408年龄0.035PLT0.002MPV1.531PDW0.714Ccr0.337eGFR0.222BUN0.076Cr0.000合并疾病0.424教育程度0.108婚姻状况-0.010工作状况0.577透析龄(月)-0.01459.0%，特异度为7 9.6%；MPV和PDW联合诊断效能的AUC为0.8 59（95%CI=0.7930.925）（图1)。MPV诊断PD患者伴发抑郁状态的AUC为0.8 0 0（95%CI=0.7400.859），当截断值为10.15时，灵敏度为63.4%，特异度为8 4.2%；PDW诊断PD患者伴发抑郁状态AUC为0.7 8 0（95%CI=0.7180.843），当截断值为10.8 5时，灵敏度为6 6.7%，特异度为8 1.6%；MPV和PDW联合诊断效能的AUC为0.8 7 0（95%CI=0.826 0.915)（图 2)。3讨论既往研究提示，5-HT是大脑内重要的单胺类神经Wald3.4080.8063.2255.2614.1902.3020.1400.0291.5162.3510.0033.1591.2876.477Wald0.8444.2630.4206.4825.5580.8850.6273.8320.0082.1330.2370.0005.5084.721OR0.3660.9811.0065.8450.9050.6700.9190.9470.9991.6961.0162.7280.6980.977OR0.6650.9651.0024.6232.0420.6661.2480.9271.0000.1440.6270.9900.5620.986递质，由色氨酸在肠道内经色氨酸羟化酶转化生成，通过5-HT转运体进人PLT内，储存在致密颗粒中 2 2 。PLT是体内5-HT主要转运载体和储存场所 2 3-2 5。MPV和PDW作为评估PLT活性的特异性指标，其水平升高通常提示 PLT 功能更为活跃 2 6-2 7 。本研究通过分析 PLT相关参数，发现MPV和PDW与PD患者伴发焦虑、抑郁状态呈显著正相关，且具有较高的诊断效能，与Fabian 等 2 8 和Gialluisi 等 2 9 的研究结果一致。Koka-cya 等 30 研究发现PLT活性的改变可以间接反映惊恐障碍患者中枢神经系统5-HT1A受体功能的异常状态。Canan 等 31 研究证实MPV 是一种有效的精神障碍生物标志物，在抑郁症患者中表现出更高的PLT活化水平。P0.0650.3690.0730.0220.0410.1290.7080.8640.2180.1250.9550.0760.2570.011P0.3580.0390.5170.0110.0180.3590.4280.0500.9271.5291.1150.9830.1900.03095%CI0.126.1.0640.942-1.0220.999-1.0131.293 26.4240.823-0.9960.399 1.1240.591 1.4300.507 1.7700.996-:1.0010.863 3.3330.593 1.7390.9028.2520.375 1.2990.959-0.99595%CI0.279 1.5880.934-0.9980.997 1.0071.423 15.0241.128-3.6980.213 1.3880.721-2.1620.859 1.0000.998 1.0020.8652.7020.720 1.7250.384 2.5500.347 0.9090.974-0.99946February,2024血小板相关参数对腹膜透析患者伴发焦虑、抑郁状态的诊断效能1.00.80.60.40.20图1MPV、PD W 及联合诊断PD患者伴发焦虑状态的受试者工作特征曲线1.0是PD患者伴发焦虑、抑郁状态的独立危险因素。随着透析龄的增加患者伴发焦虑、抑郁的可能性降低，这可能与适应性或逃避性心理反应有关 32 。本研究存在一些局限性。首先，本研究为单中心横断面研究，因受区域和时间限制，只分析了PLT相关参数与PD患者伴发焦虑、抑郁状态的关系。其次，由于条件限制未能从分子生物学角度对相关机制进行更深层次的探究。综上，本研究结果表明，MPV和PDW对PD伴发联合焦虑、抑郁状态具有较高的诊断效能，可作为评估PDMPV患者伴发焦虑、抑郁状态的客观参考指标，为肾内科PDW医师早期识别PD患者出现不良情绪提供便捷、有效0.20.41-特异度0.60.81.0的临床参考指标。利益冲突所有作者声明无利益冲突作者贡献声明?刘辰玲、朱静怡：起草论文、收集整理并分析数据；王琳琳：指导修改论文；高媛、闫子毅、王佳音：数据收集；刘圣君：制定选题、设计实施研究0.80.60.40.20图2 MPV、PD W 及联合诊断PD患者伴发抑郁状态的受试者工作特征曲线本研究结果显示，MPV和PDW是PD患者伴发焦虑、抑郁状态的独立危险因素。ROC 曲线分析表明，MPV和PDW对PD患者伴发焦虑、抑郁状态具有较高的诊断效能。这些易于获取的检测指标可为 PD 患者伴发不良情绪的临床早期识别提供客观指标参考，在一定程度上提高PD患者伴发焦虑、抑郁状态的早期就诊及临床诊断效率。此外，本研究单因素分析显示，透析龄在焦虑组和无焦虑组、抑郁组和无抑郁组间的差异有统计学意义，Logistic回归分析显示透析龄参考文献1 Zhang L,Wang F,Wang L,et al.Prevalence of chronickidney disease in China:a cross-sectional survey J.Lan-cet，2 0 12,37 9（9 8 18）:8 15-8 2 2.D 0 I:10.10 16/S0 140-6736(12)60033-6.2 Lv JC,Zhang LX.Prevalence and disease burden of chronickidney disease J.Adv Exp Med Biol,2019,1165:3-15.DOI:一联合10.1007/978-981-13-8871-2_1.MPV3 高翔，梅长林。慢性肾脏病早期筛查、诊断及防治指南（2 0 2PDW年版）解读 J.中国实用内科杂志，2 0 2 2，42（9）：7 35-0.20.41-特异度0.60.81.0738.D0I:10.19538/j.nk2022090108.41倪兆慧，金海娇中国腹膜透析发展7 0 年 J.中国血液净化，2 0 19，10(18):6 6 1-6 6 3.D0I:10.3969/j.issn.1671-4091.2019.10.001.5 Palmer S,Vecchio M,Craig JC,et al.Prevalence of de-pression in chronic kidney disease:systematic review andmeta-analysis of observational studies J.Kidney Int,2013,84(1):179-191.D0I:10.1038/ki.2013.77.6Zhang Z,He P,Liu M,et al.Association of depressivesymptoms with rapid kidney function decline in adults withnormal kidney function JJ.Clin J Am Soc Nephrol,2021,16(6):889-897.DOI:10.2215/CJN.18441120.7 TTsai YC,Chiu YW,Hung CC,et al.Association of symp-toms of depression with progression of CKD J.Am J KidneyDis,2012,60(1):54-61.D01:10.1053/j.ajkd.2012.02.325.8 Zhang MM,Guo MX,Zhang QP,et al.IL-1R/C3aR signa-Vol.46 No.147中国医学科学院学报ling regulates synaptic pruning in the prefrontal cortex of de-461-470.D0I:10.7326/0003-4819-130-6-199903160-00002.pression J.Cell Biosci,2022,12(1):90.DOI:10.1186/21陈文彬，潘祥林，康熙雄，等诊断学M.第7 版北s13578-022-00832-4.京：人民卫生出版社，2 0 0 8：7 8-8 1.9 Beurel E,Toups M,Nemeroff CB.The bidirectional relation-ship of depression and inflammation:double trouble J.Neuron,2020,107(2):234-256.D0I:10.1016/j.neuron.2020.06.002.10 Turner EH,Lofis JM,Blackwell AD.Serotonin a la carte:supplementation with the serotonin precursor 5-hydroxytrypto-phan J.Pharmacol Ther,2006,109(3):325-338.D0I:10.1016/j.pharmthera.2005.06.004.11 Lee BH,Kim YK.Reduced platelet BDNF level in patientswith major depression J.Prog Neuropsychopharmacol BiolPsychiatry,2009,33(5):849-853.D0I:10.1016/j:pnpbp.2009.04.002.12 Le Blanc J,Fleury S,Boukhatem I,et al.Platelets selectivelyregulate the release of BDNF,but not that of its precursorprotein,proBDNF J.Front Immunol,2020,11;575607.DOI:10.3389/fimmu.2020.575607.13 Kowianski P,Lietzau G,Czuba E,et al.BNDF:a key fac-tor with multipotent impact on brain signaling and synapticplasticity J.Cell Mol Neurobiol,2018,38(3):579-593.D01:10.1007/s10571-017-0510-4.14 Cibon J,Barker PA.Neurotrophins and proneurotrophins:focus on synaptic activity and plasticity in the brain J.Neurosci-entist,2017,23(6):587-604.D0I:10.1177/1073858417697037.15SStratz C,Trenk D,Bhatia HS,et al.Identification of 5-HT3receptors on human platelets:increased surface immunoreactivityafter activation with adenosine diphosphate(ADP)and thrombinreceptor-activating peptide（T R A P）J.T h r o mb H a e mo s t,2008,99(4):784-786.DOI:10.1160/TH07-10-0630.16Golebiewska EM,Poole AW.Platelet secretion:from haemo-stasis to wound healing and beyond J.Blood Rev,2015,29(3):153-162.D0I:10.1016/j.blre.2014.10.003.17 SSpitzer RL,Kroenke K,Williams JB,et al.A brief measurefor assessing generalized anxiety disorder:the GAD-7 J.Arch Intern Med,2006,166(10):1092-1097.D0I:10.1001/archinte.166.10.1092.18 KKroenke K,Spitzer RL,Williams JB,et al.Anxiety disor-ders in primary care:prevalence,impairment,comorbidity,and detection J.Ann Intern Med,2007,146(5):317-325.D0I:10.7326/0003-4819-146-5-200703060-00004.19 Kroenke K,Spitzer RL,Williams JB.The PHQ-9:validityof a brief depression severity measure J.J Gen Intern Med,2001,16(9):606-613.D01:10.1046/j.1525-1497.2001.016009606.x.20Levey AS,Bosch JP,Lewis JB,et al.A more accuratemethod to estimate glomerular filtration rate from serum creati-nine:a new prediction equation.Modification of Diet in RenalDisease Study Group J.Ann Intern Med,1999,130(6):48February,202422Ayme-Dietrich E,Aubertin-Kirch G,Maroteaux L,et al.Cardiovascular remodeling and the peripheral serotonergic sys-tem J.Arch Cardiovasc Dis,2017,110(1):51-59.D0I:10.1016/j.acvd.2016.08.002.23Gialluisi A,Izzi B,Di Castelnuovo A,et al.Revisiting thelink between platelets and depression through genetic epidemi-ology:new insights from platelet distribution width J.Haematologica,2020,105(5):e246-e248.D0I:10.3324/haematol.2019.222513.24 Lv J,Liu F.The role of serotonin beyond the central nervoussystem during embryogenesis J.Front Cell Neurosci,2017,11:74.D0I:10.3389/fncel.2017.00074.25Ye JY,Liang EY,Cheng YS,et al.Serotonin enhancesmegakaryopoiesis and proplatelet formation via p-Erkl/2 andF-actin reorganization J.Stem Cells,2014,32(11):2973-2982.D01:10.1002/stem.1777.26 Slavka G,Perkmann T,Haslacher H,et al.Mean plateletvolume may represent a predictive parameter for overall vascu-lar mortality and ischemic heart disease J.ArteriosclerThromb Vasc Biol,2011,31(5):1215-1218.D0I:10.1161/ATVBAHA.110.221788.27De Luca G,Venegoni L,Iorio S,et al.Platelet distributionwidth and the extent of coronary artery disease:results from alarge prospective study J.Platelets,2010,21(7):508-514.D0I:10.3109/09537104.2010.494743.28 Fabian B,Horvath IF,Shemirani AH,et al.Depressionand anxiety symptoms are associated with mean platelet vol-ume in autoimmune disorders J.Int J Environ Res PublicHealth,2022,19(17):11006.D0I:10.3390/ijerph191711006.29Gialluisi A,Bonaccio M,Di Castelnuovo A,et al.Lifestyleand biological factors influence the relationship between men-tal health and low-grade inflammation J.Brain Behav Im-mun,2020,85:4-13.D0I:10.1016/j.bbi.2019.04.041.30Kokacya MH,Copoglu US,Kivrak Y,et al.Increasedmean platelet volume in patients with panic disorder J.Neuropsychiatr Dis Treat,2015,11:2629-2633.DOI:10.2147/NDT.S94147.31Canan F,Dikici S,Kutlucan A,et al.Association of meanplatelet volume with DSM-IV major depression in a large com-munity-based population:the MELEN study J.J PsychiatrRes,2012,46（3):2 98-30 2.D 0 I:10.10 16/j.j p s y c h i r e s.2011.11.016.32Segerstrom SC,Smith GT.Personality and coping:individualdifferences in responses to emotion J.Annu Rev Psychol,2019,70:651-671.D0I:10.1146/annurev-psych-010418-102917.(收稿日期：2 0 2 3-0 6-19)