氯吡格雷预防冠心病介入治疗后心血管不良事件效果观察.pdf

中国药物应用与监测 2024 年2月 第21卷第1期 Chin J Drug Appl&Monit，Feb 2024,Vol.21,No.1 9 氯吡格雷预防冠心病介入治疗后心血管不良事件效果观察冶美玲1，李小花2，李满桂31青海红十字医院心内科，西宁 810000；2青海红十字医院放射科，西宁 810000；3青海红十字医院检验科，西宁 810000通信作者：冶美玲，Email：摘要 目的 探索冠心病患者介入治疗后预防性应用氯吡格雷对其心血管不良事件的干预效果。方法 将2021年4月 2023 年 4 月于青海红十字医院行冠心病介入治疗的 112 例患者作为研究对象，采用随机数字表法将所有患者平均分为噻氯匹定组与氯吡格雷组，每组 56 例。噻氯匹定组患者预防性应用噻氯匹定治疗，氯吡格雷组患者预防性应用氯吡格雷治疗，比较两组患者的心血管不良事件发生率、临床效果、治疗前与治疗 24 h 后血小板聚集率与血栓素 B2指标变化、治疗满意度。结果 氯吡格雷组患者心血管不良事件发生率（3.57%）低于噻氯匹定组（14.29%），治疗总有效率（96.43%）高于噻氯匹定组（86.71%）（2=3.952 9，P=0.046 8；2=3.952 9，P=0.046 8）；两组患者凝血功能指标比较差异无统计学意义（P 0.05）；治疗前两组患者血栓素 B2及血小板聚集率比较差异无统计学意义（P 0.05）；治疗 24 h 后两组患者血栓素 B2及血小板聚集率均下降，氯吡格雷组患者治疗24 h后血栓素B2 （42.386.23）pgmL-1vs（66.235.72）pgmL-1及血小板聚集率（25.394.17）pgmL-1 vs（30.263.76）pgmL-1低于噻氯匹定组（t=3.258 1，P=0.025 3）；氯吡格雷组患者治疗满意率（92.86%）高于噻氯匹定组（78.57%）（2=4.666 7，P=0.030 8）。结论 冠心病介入治疗患者预防性应用氯吡格雷可较好预防患者术后发生心血管不良事件，提升治疗效果，患者较为认可。关键词 冠心病；介入治疗；氯吡格雷；噻氯匹定；心血管不良事件；凝血功能DOI 10.3969/j.issn.1672-8157.2024.01.003Efficacy of clopidogrel in prevention of adverse cardiovascular events after interventional treatment in patients with coronary heart diseaseYe Mei-ling1,Li Xiao-hua2,Li Man-gui31Department of Cardiology,Qinghai Red Cross Hospital,Xining 810000,China;2Department of Radiology,Qinghai Red Cross Hospital,Xining 810000,China;3Department of Laboratory Tests,Qinghai Red Cross Hospital,Xining 810000,ChinaCorrespongding author:Ye Mei-ling,Email:Abstract Objective To investigate the clinical effect of prophylactic application of clopidogrel on cardiovascular adverse events in patients with coronary heart disease after interventional treatment.Methods A total of 112 patients recieving coronary intervention treatment in our hospital from April 2021 to April 2023 were enrolled in this study.These patients were randomized into the thiacloprid group and the clopidogrel group,with 56 in each.The patients in the ticlopidine group received prophylactic treatment with ticlopidine,and those in the clopidogrel group received prophylactic treatment with clopidogrel.The incidence of cardiovascular adverse events,clinical effects,changes in platelet aggregation rate and thrombin B2 index before and 24 h after treatment,and treatment satisfaction rate were compared bwteen the 2 groups.Results The incidence of cardiovascular adverse events(3.57%)was lower but the total effective rate(96.43%)higher in the clopidogrel group than in the ticlopidine group(14.29%)(86.71%)(2=3.952 9,P=0.046 8；2=3.952 9,P=0.046 8).There was no statistically significant difference in coagulation function indicators between 2 groups(P 0.05).There was no statistically remarkable difference in thromboxane B2 and platelet aggregation rate between two groups before treatment(P 0.05).Thromboxane B2 and platelet aggregation rate decreased in both groups after 24 h of treatment,and patients in the clopidogrel group had lower thromboxane B2(42.386.23）pgmL-1vs.（66.235.72)pgmL-1 and platelet aggregation rate(25.394.17)pgmL-1vs.(30.263.76)pgmL-1 as compared to the ticlopidine group after 24 h of treatment(t=3.258 1,P=0.025 3).The satisfaction rate of clopidogrel group(92.86%)was higher than that of ticlopidine group(78.57%)(2=4.666 7,P=0.030 8).Conclusion The prophylactic application of clopidogrel after interventional therapyin patients with coronary heart disease can better prevent cardiovascular adverse events and improve the therapeutic effect.Therefore,most of the patients accept it.Key Words Coronary heart disease;Interventional therapy;Clopidogrel;Ticlopidine;Cardiovascular adverse event;Coagulation function中国药物应用与监测 2024 年2月 第21卷第1期 Chin J Drug Appl&Monit，Feb 2024,Vol.21,No.1 10 冠状动脉粥样硬化性心脏病为临床常见的、多发的心血管疾病，发病率呈逐年上升趋势1-3。目前，临床上多采用经皮冠状动脉介入治疗来挽救冠心病患者的生命4-6。经皮冠状动脉介入治疗冠心病容易出现出血、缺血、血栓等心血管不良事件，故积极预防介入术后的心血管不良事件至关重要7-9。目前，冠心病患者介入治疗后需采用何种抗血小板聚集药物治疗已成为临床研究的重点10-11。氯吡格雷在临床应用取得较好效果，可较好预防冠心病患者介入治疗后出现不良心血管事件12。本次研究纳入112例冠心病介入治疗患者进行分组，观察氯吡格雷药物应用的效果及对患者的影响，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料 研究总计纳入冠心病介入治疗患者112例（2021年4月2023年4月收治），采取随机数字表法将患者分为噻氯匹定组与氯吡格雷组，每组56例。噻氯匹定组56例，女15例，男41例，年龄44 74（61.252.12）岁，冠心病病程2 6（3.940.46）年。氯吡格雷组56例，女14例，男42例，年龄43 76（61.282.15）岁，冠心病病程2 7（3.960.48）年。比较噻氯匹定组与氯吡格雷组患者临床资料，差异无统计学意义（均P 0.05）。本研究方案已经过我院伦理委员会审批（文件编号：KY20210421XN），所有患者及其家属均已被告知研究目的及研究内容，并已签署知情同意书。1.2 纳入排除标准 纳入标准：患者符合冠心病诊断，均为首次接受经皮冠状动脉介入治疗；患者介入手术治疗均成功；患者自愿加入研究；患者可接受噻氯匹定、氯吡格雷治疗。排除标准：肿瘤患者；精神障碍与认知障碍患者；严重肝肾等脏器疾病患者；对本次研究不了解患者；无法配合研究患者等。1.3 治疗方法 噻氯匹定组：患者接受介入手术治疗前口服阿司匹林（山东威高药业股份有限公司，国药准字为H37021425，规格0.3 g），剂量为300 mg，同时应用250 mg噻氯匹定（杭州赛诺菲民生制药有限公司，国药准字为H19980186，规格250 mg）治疗。手术完成后，预防性应用阿司匹林（100 mg）与噻氯匹定（75 mg），每天1次，术后应用1周。氯吡格雷组：患者接受介入手术治疗前口服阿司匹林，剂量为300 mg，同时应用600 mg氯吡格雷（乐普药业股份有限公司，国药准字为H20123115，规格 25 mg）治疗。手术完成后，预防性应用阿司匹林（100 mg）与氯吡格雷（150 mg），每天1次，术后应用1周。1.4 观察指标 比较噻氯匹定组与氯吡格雷组患者冠心病介入后心血管不良事件发生率情况。比较噻氯匹定组与氯吡格雷组患者疗效，疗效判定标准13：患者得以控制，未发生血栓、缺血等心血管不良事件为显效；患者血小板聚集率与血栓素B2基本控制，出现较少、较轻心血管不良事件为有效；患者介入术后出现严重心血管不良事件，血栓素B2以及血小板聚集率控制不佳为无效。总有效率=显效率有效率。比较两组患者的凝血功能指标，包括凝血酶原时间、凝血酶时间、活化部分凝血活酶时间、纤维蛋白原等。比较两组治疗前及治疗24 h后血栓素B2及血小板聚集率。比较两组治疗满意度，采取问卷（满意、不满意）进行调查。1.5 统计学方法 采用SPSS 26.0软件处理噻氯匹定组与氯吡格雷组临床数据，计数资料（疗效与心血管不良事件发生率、治疗满意度等）采用2检验，计量资料（凝血功能指标、血栓素B2与血小板聚集率等）采用t检验，P 0.05为差异具有统计学意义。2 结果2.1 两组介入治疗后心血管不良事件发生率比较 氯吡格雷组患者心血管不良事件发生率（3.57%）低于噻氯匹定组（14.29%），差异有统计学意义（P 0.05）。见表1。表1 两组介入治疗后心血管不良事件发生率比较n（%）组别例数血栓缺血出血支架内狭窄心血管不良事件发生率噻氯匹定组 562（3.57）1（1.79）3（5.36）2（3.57）14.29氯吡格雷组 561（1.79）0（0.00）1（1.79）0（0.00）3.57值3.9529 P 值0.04682.2 两组治疗效果比较 氯吡格雷组中显效和有效的患者分别为 42 例和 12 例，治疗总有效率为96.43%，高于噻氯匹定组中显效和有效的患者数（38例和10例，总有效率86.71%），差异具有统计学意义（P 0.05）。见表3。中国药物应用与监测 2024 年2月 第21卷第1期 Chin J Drug Appl&Monit，Feb 2024,Vol.21,No.1 11 2.4 两组治疗前及治疗24 h后血栓素B2及血小板聚集率指标变化 治疗前两组患者血栓素B2及血小板聚集率比较，P 0.05，治疗24 h后两组患者血栓素B2及血小板聚集率均下降，氯吡格雷组患者治疗24 h后血栓素B2及血小板聚集率低于噻氯匹定组，P 0.05。见表4。表4 两组治疗前后血栓素B2及血小板聚集率指标变化（xs）组别例数时间血栓素B2（pgmL-1）血小板聚集率（%）噻氯匹定组 56治疗前160.998.2349.765.86治疗24 h后66.235.72a30.263.76a氯吡格雷组56治疗前160.968.2549.795.90治疗24 h后42.386.23ab25.394.17ab注：与两组治疗前比较，aP0.05；与噻氯匹定组治疗24 h后比较，bP0.05。2.5 两组治疗满意率比较 氯吡格雷组患者治疗满意率（92.86%）高于噻氯匹定组（78.57%），P 0.05。见表5。表5 两组治疗满意率比较n（%）例数满意不满意噻氯匹定组5644（78.57）12（21.43）氯吡格雷组5652（92.86）4（7.14）值4.6667 P 值0.03083 讨论随着冠心病疾病发病率的上升，临床越来越重视该病的临床治疗14-15。如今，介入治疗冠心病取得较好效果，临床应用率不断提升。该方法为应用支架支撑冠状动脉，避免动脉再次出现狭窄，以恢复患者心肌供血16-18。介入治疗冠心病效果良好，优势明显，但治疗后容易出现心血管不良事件，需积极进行预防，避免降低临床疗效及改善患者预后19-21。冠心病介入治疗后应用抗凝治疗可降低血栓发生率。临床常用药物包括低分子肝素、阿司匹林、噻氯匹定、氯吡格雷等，均取得较好抗凝效果22。氯吡格雷为新一代血小板活化抑制剂，可充分抑制血小板聚集。该药抗凝疗效温和，不良反应少，治疗安全可靠23。本次研究数据显示，氯吡格雷组患者心血管不良事件发生率（3.57%）低于噻氯匹定组（14.29%），治疗总有效率（96.43%）高于噻氯匹定组（86.71%）（P 0.05，提示氯吡格雷与噻氯匹定药物均可较好改善介入治疗冠心病患者的凝血功能，对患者凝血功能无明显影响。治疗前两组患者血栓素B2及血小板聚集率比较，P 0.05，治疗24 h后两组患者血栓素B2及血小板聚集率均下降，氯吡格雷组患者治疗24 h后血栓素B2及血小板聚集率低于噻氯匹定组（P 0.05），提示氯吡格雷可具有较好抗血小板聚集功效，可较好降低介入治疗冠心病患者的血栓、出血、缺血等不良事件。氯吡格雷组患者治疗满意率（92.86%）高于噻氯匹定组（78.57%）（P 0.05），提示冠心病患者对于氯吡格雷预防介入手术后心血管不良事件发生的效果较为满意。另外，本研究为单中心研究，研究对象较少，其结果存在一定的偏倚，后续需扩大样本量进一步验证本研究的结论。综上所述，冠心病介入治疗患者预防性应用氯吡格雷，可明显降低患者术后心血管不良事件的发生率，治疗效果良好。参考文献1 贾峰.冠心病的心理社会因素研究进展J.四川精神卫生，2018，31（6）:582-584.2 李馨妍，王耿，方针，等.血管内超声检查指导下行冠状动脉旋磨术及经皮冠状动脉介入治疗重度冠状动脉钙化冠心病患者有效性及安全性研究J.临床军医杂志，2022，50（5）:470-472，477.3 吴铮，李文铮，王平，等.SNYTAX积分与成纤维细胞生长因子21对介入术后不良事件的预测价值J.中华老年心脑血管病杂志，2022，24（10）:1040-1043.4 许晶晶，朱佩，宋莹，等.药物洗脱支架置入术后延长双联抗血小板疗程对老年冠心病合并糖尿病患者远期预后的影响J.中华心血管病杂志，2022，50（5）:450-457.5 樊楠，潘金，陈艳，等.药物结合有氧运动治疗对冠心病病人PCI术后运动能力、康复效果的影响J.中西医结合心脑血管病杂志，2022，20（12）:2301-2304.6 时之秀，杜训松，曹洁.老年冠心病患者PCI术后主要心脑血管不良事件发生情况及影响因素分析J.临床心血管病杂志，2022，38（2）:132-136.表3 两组治疗后的凝血功能指标相比（xs）组别例数凝血酶时间（s）凝血酶原时间（s）活化部分凝血活酶时间（s）纤维蛋白原（gL-1）噻氯匹定组5615.192.9515.212.6745.236.231.730.46氯吡格雷组5615.212.9715.232.5945.196.261.750.44t 值0.03580.04020.03390.2351P值0.97160.96800.97300.8146中国药物应用与监测 2024 年2月 第21卷第1期 Chin J Drug Appl&Monit，Feb 2024,Vol.21,No.1 12 7 陈丽，荆全民，裘淼涵，等.经皮冠状动脉介入术治疗合并左室射血分数降低老年冠心病患者临床效果及安全性J.临床军医杂志，2023，51（5）:459-462.8 Bhat KG，Pillai RKJ，Lodhi H，et al.Pharmacogenomic evalu-ation of CYP2C19 alleles linking low clopidogrel response and the risk of acute coronary syndrome in IndiansJ.J Gene Med，2024，26（1）:e3634.9 蒋佳莉，刘汉娜，李宝萍，等.支架人生俱乐部干预对冠心病经皮冠状动脉介入术病人氯吡格雷服药依从性的影响J.中西医结合心脑血管病杂志，2021，19（11）:1874-1877.10 黄艳，万霞，丁玲新.冠心病介入治疗患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷疗效及预后的相关性探讨J.临床和实验医学杂志，2020，19（11）:1207-1211.11 赵冬梅，赵兴胜，南景龙.利伐沙班联合氯吡格雷对房颤合并冠心病行经皮冠脉介入术患者的疗效观察J.中国药师，2020，23（8）:1566-1569.12 何志凌，王侠，谢雯雯，等.CYP2C19基因多态性对冠心病经皮冠状动脉介入术后服用氯吡格雷治疗患者血小板聚集率及心脏事件的影响J.中国老年学杂志，2018，38（10）:2334-2337.13 骆兵，杨贤，李依璇，等.集采背景下国产对比进口氯吡格雷治疗冠心病的疗效与安全性的Meta分析J.中国循证心血管医学杂志，2023，15（6）:646-650.14 张凡硕，周双，刘志艳，等.经皮冠脉介入治疗术后双联抗血小板治疗预后的影响因素分析J.中国医院药学杂志，2023，43（3）:296-299.15 袁勇程，刘尚军.氯吡格雷和替格瑞洛对老年冠心病患者PCI术后血小板功能、炎性反应及主要不良心血管事件的影响J.中国药物应用与监测，2022，19（2）:72-75.16 霍鸿波，王琳，胡樑臣.P2Y12、GPa基因多态性与冠心病病人PCI术后氯吡格雷抵抗程度的关系探讨J.中西医结合心脑血管病杂志，2022，20（14）:2604-2608.17 Hu X，Li M，Li H，et al.Decreased platelet miR-199a-5p level might lead to high on-clopidogrel platelet reactivity in patients with coronary artery diseaseJ.Platelets，2023，34（1）:220-234.18 张青.三联及二联抗凝用于冠心病合并心房颤动患者冠状动脉支架术后的疗效J.心血管康复医学杂志，2022，31（4）:455-460.19 辛明明，范春雨，李慧仙，等.硫酸氢氯吡格雷片结合高压氧对行TRA-pPCI冠心病患者的疗效观察J.中华航海医学与高气压医学杂志，2021，28（1）:74-78.20 叶益聪，赵昔良，李全，等.择期冠状动脉介入患者血清纤维蛋白原水平与氯吡格雷低反应相关及预后分析J.心肺血管病杂志，2021，40（8）:769-773.21 郭琳娟，姜醒华，贺文凤，等.冠心病患者CYP2C19基因突变及其对氯吡格雷抗血小板反应中生物活化作用的影响J.中华心血管病杂志，2021，49（1）:43-48.22 赵昔良，叶益聪，李全，等.ABCD-GENE评分对择期冠状动脉介入治疗患者氯吡格雷反应性的预测价值J.心肺血管病杂志，2021，40（10）:1010-1014.23 刘婕，樊冰，赵昕，等.择期经皮冠状动脉介入术前氯吡格雷抵抗、植入支架的数目及长度与围手术期心肌损伤相关J.复旦学报（医学版），2021，48（5）:630-636.（收稿日期：2023-10-11）自荐本刊审稿人启示本刊试行“自荐为本刊审稿人制度”，有关事项说明如下：一、审稿人条件审稿专家的基本要求如下：1.副教授（或相同级别）以上职称。2.活跃在科研第一线的骨干力量。3.每年能接受审稿篇数10篇以上稿件，同意审理后按要求审稿周期完成审稿（1 10个工作日内）。4.本着对作者负责、对知识负责的态度，客观、公平、公正、细致的评审稿件。5.同行评议我刊采取“单盲”方式，对作者屏蔽审稿专家信息。审稿人有对稿件信息保密责任。6 审稿劳务报酬按本公司规定执行。7.申请自荐即表示同意本刊相关规定。二、自荐流程 网站稿件系统作者登录窗口提交申请，等待本刊审核通知。简 讯