两种不同药物治疗真菌性外耳道炎的疗效比较.pdf

Chin J Otorhinolaryngol Integ Med 2024.Vol.32.No.1临床研究doi:10.16542/ki.issn.1007-4856.2024.01.003两种不同药物治疗真菌性外耳道炎的疗效比较9文娟1马永明1【摘要】目的比较曲安奈德益康唑乳膏和硼酸酒精滴耳液治疗真菌性外耳道炎的疗效。方法2 0 19 年2 月2 0 2 2 年5月期间我院收治的真菌性外耳道炎患者12 4例，随机分为A组和B组，每组6 2 例。A组于耳内镜下局部涂抹曲安奈德益康唑乳膏，B组予以硼酸酒精滴耳液滴耳,分别连续治疗3周，然后比较分析两组治疗效果。结果A组的耳痒、耳闷、耳溢液、外耳道红肿表现及霉菌斑块改善效果优于B组，而两组的听力下降、耳痛症状改善效率相当。两组总有效率分析显示，治疗1周后分别为88.7%,69.4%；治疗2 周后，总有效率分别为9 5.2%，7 5.8%；治疗3周后，分别为10 0%，8 0.6%，均显示了明显的统计学意义（P0.05）。结论曲安奈德益康唑乳膏局部涂抹治疗真菌性外耳道炎的效果优于硼酸酒精滴耳液。【关键词】真菌性外耳道炎；曲安奈德益康唑乳膏；硼酸酒精滴耳液；局部应用；疗效比较Efficacy comparison between two different medications in the treatment ofotomycosisWEN Juan,MA YongmingDepartment of Otolaryngology-Head and Neck Surgery,The First Zhenjiang Municipal Hospital,Jiangsu,212000,ChinaAbstract Objective To compare the therapeutic efficacy between triamcinolone acetonide and econazole nitrate cream and 3%boric acid alcohol ear drops by local applying in the treatment of otomycosis.Methods A total of 124 patients with otomycosis treatedin our hospital,from Feb 2019 to May 2022,were randomly divided into group A(GA)and group B(GB),with 62cases in each.Casesin GA were treated by triamcinolone acetonide and econazole nitrate cream applied into the ear canal under otoscope,those in GB weretreated by 3%boric acid alcohol ear drops applied into the ear canal by patients themselves,for a continuous therapeutic course lastedfor 3 weeks respectively.Then,the therapeutic efficacy was compared by the end of therapeutic course,with all these patients fllowedup for 3 months afer the therapy.Results For the therapeutic effects of these therapies on the commonly seen symptoms among thesecases,the improved levels of itching in ear,the feeling of aural fullness,ear discharge,skin red and swollen of the external canal andmold plaque in the canal,were shown more effective on the cases in GA than those in GB,while the improved amplitudes in hearingloss and otalgia were shown almost the comparative effect on cases in both groups.The total effective rates were 88.7%and 69.4%forGA and GB respectively flowing a course of treatment lasted for one week,they were 95.72%and 75.8%respectively by the end of acourse of treatment lasted for two weeks,and they were 100%and 80.6%for both groups respectively by the end of the therapeuticcourse lasted for three weeks,all being obviously statistical significance(PP0.05).By the end of fllowing up period lasted for 3months,the recurrence rates of both groups were 6.5%and 11.3%respectively,with no markedly statistical significance(P0.05).Conclusion Local use of triamcinolone acetonide and econazole nitrate cream should be much effective than that of boric acid alcoholear drops for the treatment of otomycosis.Key words otomycosis;triamcinolone acetonide and econazole nitrate cream;boric acid alcohol ear drops;local applying;therapeutic comparison真菌性外耳道炎在临床上很常见，随着人民生活水平的提高,真菌性外耳道炎的诱发因素也在增加；例如，游泳目前在城市的普及，采耳盛行，助听1江苏省镇江市第一人民医院耳鼻咽喉科（2 12 0 0 0）通信作者：马永明，主任医师.Email：ma y m12 1 16 3.c o m器、耳机的佩戴人群的增加等等,因而临床上该病的发病率逐年增加；加上网络的发达，居民医学常识的普及，很多患者在疾病早期会自行应用抗生素，这也为真菌的二重感染提供了机会。据报道真菌性外耳道炎占外耳道炎的比例为15%2 0%。我10中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志2 0 2 4年第32 卷第1期科于2 0 19 年2 月 2 0 2 2 年5月，分别采用耳内镜下灌注曲安奈德益康唑乳膏及硼酸酒精滴耳液治疗真菌性外耳道炎，一周后复诊了解是否需要重复用药，不仅疗效显著，且复发率少，还能减少患者往返医院的次数。目前,没有一致性意见关于治疗真菌性外耳道炎最有效的药物2。我们比较局部特异抗真菌药曲安奈德益康唑软膏与非特异性抗真菌药硼酸酒精滴耳液之间的治疗疗效差异。资料与方法1 一般资料收集2 0 19 年2 月 2 0 2 2 年5月至我院就诊的外耳道真菌炎门诊病人12 4例（136 耳，12 例为双耳患病）,男7 2 例（7 9 耳,7 例为双耳患病）,女52例（57 耳,5例为双耳患病），年龄18 7 2 岁，平均42.4岁,本组病例男性：女性=1.38:1,单侧发病多见，左、右耳发病无明显差异。纳人标准：符合真菌性外耳道炎的临床表现：耳痒、溢液、耳闷或听力下降，查体可见外耳道内白色、灰黄色或黑棕色干痴样或鳞屑状物，或附有绒毛状灰色或黑色菌丝苔癣，或少量黄色脓性分泌物，清理后可见外耳道皮肤充血水肿,轻度糜烂或少许渗血。排除标准为近一周内全身或局部应用抗真菌药物者、依从性差未随访者。本研究已通过伦理委员会批准，所有患者知晓研究内容,均已签署知情同意书。利用双盲随机对照方法将12 4例符合标准的真菌性外耳道炎随机分为A组和B组,每组 6 2 例。2治疗方法耳内镜下清除外耳道内痴皮及分泌物，用无菌棉签蘸取外耳道分泌物行真菌培养+药敏实验，若较硬难以清理时，予以双氧水浸泡半小时后清理，2ml注射器连接外耳道清理用吸引器头将曲安奈德益康唑乳膏灌注至外耳道，确保无死角用药。治疗前告知患者可能会有外耳道闷堵感，全部患者都能配合，一周后复诊，清理外耳道，一小部分症状轻及病程短患者应用该治疗方法一次后，症状好转,大部分患者需要2 3次治疗后病情痊愈；另外一组患首诊变量A组耳痒77.4(48)耳闷67.7(42)耳痛50(31)听力下降38.7(24)耳溢液80.6(50)外耳道红95.2(59)霉菌斑块87.1(54)者予以硼酸酒精滴耳液,每次8 滴,每日3次，一周后复诊,必要时继续用药2 3周,若仍未痊愈,改为曲安奈德益康唑乳膏灌注治疗。3疗效评定标准痊愈：临床症状消失，外耳道清洁，外耳道皮肤无红肿及糜烂，真菌镜检和真菌培养结果为阴性；有效：临床症状消失或较前改善,外耳道皮肤仍有轻微红肿或糜烂，真菌镜检和真菌培养结果为阴性；无效：临床症状和体征无改善或仅轻微改善，真菌镜检和真菌培养结果为阳性。总有效率=（痊愈+有效）/总例数10 0。4统计学方法在本研究中，为了分析这些描述性数据、分布频率及推理部分的表格，我们应用统计学方法有t检验，方差分析，应用软件为SPSSv.18软件，当P值0.05),见表 1。表1两组患者一般临床资料的比较（例）基本特征A组年龄（岁）37.8414.67性别男女佩戴耳机使用助听器掏耳或者采耳游泳真菌种类曲霉菌假丝酵母菌注：两组患者一般资料比较,差异无统计学意义P0.05。2两组患者治疗症状改善情况比较在改善耳痒、耳闷、耳溢液、外耳道红肿及霉菌样斑块上，A组治疗优于B组（P0.05),见表2。表2 对比两组患者治疗1周，2 周，3周后症状改善情况（例，%）治疗一周B组A组75.8(47)6.5(4)67.7(42)11.3(7)48.4(30)11.3(7)32.3(20)4.8(3)85.5(53)9.8(6)91.9(57)3.2(2)80.6(50)3.2(2)B组41.2317.433438282415213349431292824710治疗二周治疗三周B组A组35.5(22)4.8(3)45.2(28)3.2(2)17.7(11)3.2(2)8.1(5)3.2(2)42.6(26)4.8(3)20.9(13)1.6(1)24.2(15)1.6(1)P值0.050.050.050.050.050.050.050.050.050.05P值B组A组32.3(20)2(1)12.9(8)0(0)6.5(4)0(0)9.7(6)0(0)14.5(9)0(0)11.3(7)0(0)6.5(4)0(0)B组8.1(5)2(1)0(0)0(0)4.8(3)6.5(4)9.7(6)0.050.050.050.050.050.05Chin J Otorhinolaryngol Integ Med 2024.Vol.32.No.1113两组治疗效果的比较治疗一周后,A组的总有效率8 8.7%高于B组的6 9.4%,P0.05；治疗2 周后，A组的总有效率95.2%高于B组的7 5.8%,P0.05；治疗3周后，A组的总有效率10 0%高于B组的8 0.6%,P0.05），见表3。表3对比两组患者治疗后1周、2 周及3周后的治疗效果（例,%）治疗效果痊愈有效36(58.1)19(30.6)23(37.1)20(32.3)54(87.1)5(0.8)37(59.7)10(16.1)61(98.4)1(0.2)39(62.9)11(17.7)湿。本研究中发现8 6%的患者都有采耳或者游泳史。Loh等5 报道采耳或者过度清洁外耳道对于该疾病的发生加重是一个重要的危险因素。外耳道有几个防御机制，包括耵聯和外耳道的表皮。对表皮的非正常破坏为细菌的生长提供了有利的条件，这也导致富含油脂分泌的减少,其是由外耳道外1/3中顶泌腺和分泌油脂的腺体所分泌的，具有抗菌属性。耵眸形成的PH3-4的酸性环境可以抑制细菌的生长。对耵分泌的破坏可以促进真菌感染。来本院就诊的大部分真菌性外耳道炎都有耳痒、耳闷、耳痛、耳溢液或者听力下降,这与Kazemi等报道中的症状基本一致。该病双耳发病率少见,Prasad等7 的研究中提到双耳的发病率约为5%，与本研究中双耳发病率9.7%相近。一般来说,真菌性外耳道炎的诊断依靠临床表现，当然实验室检查出病原菌更有利于确诊，我们采取的是取患者取外耳道内痴皮、鳞屑状物或分泌物送真菌培养加药敏示：52 例为曲霉菌感染，17 例为假丝酵母菌感染，阳性率为55.6%。有研究报道18指出最常见的真菌种类为曲霉菌和假丝酵母菌，与我们的研究结果一致。这也与Kaur等9 报道中的结果一致。Kiakojouri等0 研究指出黑曲霉是真菌性外耳道炎中最常见的致病菌。这可能与天气地理环境及个人生活方式有关。治疗真菌性外耳道炎比较难，因其复发率较高。首次治疗失败率约为13%，复发率为5%15%12。本研究中,复发的11 个病例大多数都是曲霉菌感染，且患者大多有外耳道损伤及外耳道肿胀,而在Ozcan等13 的研究中也指出真菌种类的感总有效率无效7(11.3)19(30.6)3(4.8)15(24.2)012(19.4)P值88.70.0569.495.275.810080.60.050.0512中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志2 0 2 4年第32 卷第1期染对于真菌性外耳道炎的复发是一个非常重要的因素。真菌性外耳道炎的复发与一系列的诱因也是很有关联的，如营养状态的水平,是否在潮湿灰尘大的环境工作和采耳、游泳的习惯以及佩戴助听器。在本研究中有两位复发的老年患者,其无任何症状，只是因为长期佩戴助听器，在佩戴的过程中被发现，当然这还需要更多的数据支撑。从上述研究中可以发现应用两种药物治疗真菌性外耳道炎的有效率和治疗疗程上都有差异，21d治疗结束后，曲安奈德益康唑乳膏的有效率为100%，硼酸酒精滴耳液有效率为8 0.6%，后组中治疗效果欠佳的患者改为曲安奈德益康唑乳膏灌注治疗2 1d后均痊愈，可见前者治疗效果是优于后者,而且治疗的各个阶段,两者的治疗有效率都是有差异性的。耳内镜下灌注曲安奈德益康唑乳膏由专业人士操作，可以使外耳道的各个角落都覆盖药物，且持续给药，缩短患者的治疗疗程，改善症状显著；而患者自行滴硼酸酒精滴耳液依从性较差，治疗不规律，导致疾病治疗有效率下降及治疗疗程延长。本研究中，有患者应用硼酸酒精滴耳液效果不佳者改为耳内镜下灌注曲安奈德益康唑乳膏治疗后症状明显缓解。且一周一次灌注曲安奈德益康唑乳膏治疗真菌性外耳道炎可减少患者往返医院的次数，具有方便有效的特性，它相当于给与外耳道一个药物治疗泵的作用,持续给药,不影响患者正常生活。随着耳内镜的普及应用，它不仅可应用于检查，更大程度上帮助临床治疗疾病,因外耳道狭窄，没有耳内镜之前，对于真菌性外耳道炎的治疗上可能会忽略一些角落导致该疾病治愈不彻底，有文献报道4应用曲安奈德益康唑乳膏局部涂布治疗真菌性外耳道炎方法合理，疗效显著，我们改良该方法，使用耳内镜下灌注治疗，减少患者往返医院次数，该方法作用时间更长，相当于利用了皮肤科的封包原理,58.1%的患者治疗一次后基本痊愈,少数病例需要2 次或3次。该方法短时间内4 6 h可能会导致患者耳闷，后可自行缓解，但患者日常生活中要注意保持患侧外耳道干燥。目前，关于真菌性外耳道炎的最有效治疗方案没有一致性意见，抗真菌治疗的最合适治疗持续时间也没有参照标准。治疗该病不仅要求局部抗真菌药物的使用,还有清除外耳道的真菌碎片和去除致病因素。Chalabi和 Ahmed5指出细致的清理,特别是清理外耳道前壁的凹陷处，对于治疗真菌性外耳道而言是非常重要的。根据本研究结果来看，每周在耳内镜下清理一次外耳道并灌注曲安奈德益康唑乳膏，必要时连续三周，在治疗真菌性外耳道炎上是优于硼酸酒精滴耳液，该方法不需要患者每天用药，简单可行有效。参考文献1 Palacio A,Cuetara MS,Lopez-Suso MJ,et al.Randomizedprospective comparative study:short-term treatment withciclopiroxolamine(cream and solution)versus boric acid inthe treatment of otomycosis.Mycoses 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15。对于NBI电子喉镜提示恶性病变的患者,则立即取病检,积极采取手术处理。综上所述，NBI电子喉镜在观察喉黏膜表面微细血管形态改变程度与病理结果一致性好,可以较准确的区分喉白斑的良、恶性,能够提高术前诊断的准确性,对喉白斑治疗方法的选择和随访观察喉白斑的进展有较高的指导意义。参考文献1 李进让.喉白斑的研究应进一步加强 J.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2 0 18,53(8):56 1-56 3.2 陈东辉，郑宏良，肖水芳，等.喉白斑诊断与治疗专家共识解读 .中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2 0 18,53(8)：57 0-574.3 倪晓光。电子喉镜临床应用：鼻咽喉部肿瘤窄带成像内镜图谱 M.北京：人民卫生出版社，2 0 15：457-457.4吕丹，陈媛，杨慧，等.声带白斑的研究现状及挑战 J中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2 0 18,53(8)：6 31-6 35.5 Rutt AL,Wang C,Li Z.Clinicopathologic Aspects of VocalFold Leukoplakia in Smokers and NonsmokersJ.J Voice,2021,35(3):779-784.6Baran CA,Agaimy A,Wehrhan F,et al.MAGE-Aexpression in oral and laryngeal leukoplakia predictsmalignant transformationJ.Mod Pathol,2019,32(8):1068-1081.7牛燕燕，王剑，霍红，等。喉白斑2 6 3例临床病例分析 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2 0 18,53(8)：57 5-58 0.8郭莉，姜桐，芦二永，等.窄带成像内镜对声带白斑诊断价值的探讨 J.中国耳鼻咽喉头颈外科杂志，2 0 18，2 5(12):639-641.9包小敏，朱先柏，邓安春.电子染色技术在喉白斑诊断中的进展 J.国际耳鼻咽喉头颈外科杂志，2 0 19,43(4):225-229.10 Ni XG,Zhu JQ,Zhang QQ,et al.Diagnosis of vocal cordleukoplakia:The role of a novel narrow band imagingendoscopic 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