肿瘤骨转移金尔力ppt课件.ppt

肿瘤骨瘤骨转移移-鲑鱼降降钙素素 运城市中心医院放运城市中心医院放疗科科 张文正文正2024/5/26 周日周日1.肿瘤骨瘤骨转移移肿瘤骨瘤骨转移的定移的定义 肿瘤骨瘤骨转移是原移是原发于其他于其他赃器的器的恶性性肿瘤瘤经血运或其他途径血运或其他途径转移到骨骼的移到骨骼的肿瘤瘤2024/5/26 周日周日2.肿瘤骨瘤骨转移的移的发生率生率任何任何恶性性肿瘤都有瘤都有发生骨生骨转移的可能移的可能乳腺癌乳腺癌 80%肺癌肺癌 44%甲状腺甲状腺 50%肾癌癌 30%前列腺癌前列腺癌 85%2024/5/26 周日周日3.肿瘤骨瘤骨转移的部位移的部位 骨骨转移多移多发生在中生在中轴骨，如脊椎骨和骨盆，骨，如脊椎骨和骨盆，约占骨占骨转移的移的80%；其次是肋骨、股骨和肱骨。；其次是肋骨、股骨和肱骨。乳腺癌常乳腺癌常转移到胸骨及肱骨近端移到胸骨及肱骨近端 甲状腺癌常甲状腺癌常转移到移到颈椎、椎、颅骨骨 宫颈癌及前列腺癌常癌及前列腺癌常转移到骨盆、腰椎移到骨盆、腰椎 肺癌常肺癌常转移到肋骨、胸、腰椎移到肋骨、胸、腰椎2024/5/26 周日周日4.脊柱、肋骨和脊柱、肋骨和髂骨骨 肿肿瘤骨瘤骨瘤骨瘤骨转转移常移常移常移常见见的部位的部位的部位的部位数字1-6依次表示其出现的频率2024/5/26 周日周日5.肿瘤骨瘤骨转移症状移症状1局部疼痛与局部疼痛与压痛是首痛是首发症状。疼痛有症状。疼痛有轻有有重，夜重，夜间为甚。甚。2肿块：骨：骨转移在早期没有明移在早期没有明显的的肿块，仅在浅表部位在浅表部位时有可能因有可能因转移灶刺激出移灶刺激出现骨骨膨膨胀变形或形或软组织肿块。3病理性骨折：病理性骨折：约 20%的骨的骨转移合并病理移合并病理性骨折，部分病人可能以骨折性骨折，部分病人可能以骨折为首首发症状症状2024/5/26 周日周日6.肿瘤骨瘤骨转移的移的检查 1:化化验室室检查骨骨转移病人一般都有移病人一般都有贫血血现象象:血血红蛋白蛋白、红细胞胞血沉血沉血碱性磷酸血碱性磷酸酶-血清酸性磷酸血清酸性磷酸酶升高升高则见于前列腺癌于前列腺癌血血钙、血磷、血磷浓度多正常度多正常2024/5/26 周日周日7.肿瘤骨瘤骨转移的移的检查2:影像学影像学检查(1)x线：x 线一直是一直是诊断骨断骨肿瘤的基本手段，但敏瘤的基本手段，但敏感性感性较差，骨差，骨转移早期能被移早期能被x 线发现仅30%50%。分三型。分三型 溶骨型溶骨型 成骨型成骨型 混合型混合型2024/5/26 周日周日8.肿瘤骨瘤骨转移移X线表表现1多发性骨髓瘤骨溶解病灶肿瘤骨溶解病灶2024/5/26 周日周日9.肿瘤骨瘤骨转移移X线表表现2-12024/5/26 周日周日10.肿瘤骨瘤骨转移移X线表表现2-22024/5/26 周日周日11.肿瘤骨瘤骨转移移X线表表现2-32024/5/26 周日周日12.肿瘤骨瘤骨转移移X线表表现2-42024/5/26 周日周日13.肿瘤骨瘤骨转移移X线表表现2-5 2024/5/26 周日周日14.肿瘤骨瘤骨转移移X线表表现2-62024/5/26 周日周日15.肿瘤骨瘤骨转移的移的检查（2）CT 具有很高的具有很高的软组织分辨率，能克分辨率，能克服服组织重叠和重叠和肠腔充气的影响，腔充气的影响，发现骨盆、骨盆、脊椎、椎管内外及椎旁脊椎、椎管内外及椎旁软组织的病灶的病灶较x 线敏感得多。缺点是：横断成像，整体概敏感得多。缺点是：横断成像，整体概念念较差，差，对于于轻微的骨膜反微的骨膜反应不如不如x 线平平片。片。2024/5/26 周日周日16.肿瘤骨瘤骨转移的移的检查（3）MRI 对软组织的的显示能力示能力优于于cT，在，在一一张照片上清晰地照片上清晰地观察各椎体及髓核、察各椎体及髓核、纤维软骨及其他附件、蛛网膜下腔的骨及其他附件、蛛网膜下腔的变化。化。2024/5/26 周日周日17.2024/5/26 周日周日18.2024/5/26 周日周日19.2024/5/26 周日周日20.2024/5/26 周日周日21.2024/5/26 周日周日22.肿瘤骨瘤骨转移的移的检查（4）ECT 是放射性核素全身骨骼是放射性核素全身骨骼显像像 骨骨显像灵敏度高于像灵敏度高于x 线检查，放射性，放射性核素骨核素骨显像所反映的是骨骼局部血供及新像所反映的是骨骼局部血供及新骨形成情况，它能在骨病骨形成情况，它能在骨病变但外形和但外形和结构构尚无明尚无明显变化化时即能即能显示异常；示异常；X线检查是是反映骨骼局部反映骨骼局部钙、鳞的密度，只有当骨破的密度，只有当骨破坏达到一定范坏达到一定范围，脱，脱钙30%50%，x 线片片上才呈阳性。因而上才呈阳性。因而ECT能比能比x 线平片早平片早36 个月个月发现病灶。病灶。2024/5/26 周日周日23.2024/5/26 周日周日24.2024/5/26 周日周日25.2024/5/26 周日周日26.2024/5/26 周日周日27.骨溶解疾病及其并骨溶解疾病及其并发症的治症的治疗 放放疗 镇痛治痛治疗 矫形治形治疗 化化疗 内分泌治内分泌治疗 新方法破骨细胞骨溶解抑制剂 （鲑鱼降钙素）2024/5/26 周日周日28.降降钙素的开素的开发1968年，Neher测定人降钙素的氨基酸序列，Sieber人工合成人降钙素1969年，Niall测定鲑鱼降钙素的氨基酸序列，Guttmann人工合成鲑鱼降钙素之后，降钙素上市，并在全球范围取得成功2024/5/26 周日周日29.降降钙素的素的发现1961年，Copp首次发现高钙液灌注离体的甲状腺和甲状旁腺，流出液注给狗可使血钙下降，命名为Calcitonin1963年，Hirch证实降钙素由甲状腺分泌Foster进一步证实，降钙素在哺乳类由甲状腺滤泡旁细胞、在低等动物类由终腮体细胞分泌2024/5/26 周日周日30.人工合成降人工合成降钙素素鲑鱼降降钙素素(sCT)鳗鱼降降钙素素(eCT)猪降猪降钙素素(pCT)人降人降钙素素(hCT)2024/5/26 周日周日31.降降钙素的素的结构构32个氨基酸组成的多肽在所有降钙素中鲑鱼降钙素的生物活性最高，是人降钙素的40-50倍金尔力、固泰宁为人工合成鲑鱼降钙素17CYSCYSPRONHH2024/5/26 周日周日32.药代代动力学力学从骨组织消失慢由肾脏排出体外蛋白结合率30%40%鼻喷剂的生物利用度为注射剂的 50%2024/5/26 周日周日33.能使尿能使尿钙排出增加，排出增加，同同时也促也促进尿尿钠、钾、镁、氯等的排泄等的排泄调钙的作用主要是通的作用主要是通过抑制骨的溶解，使抑制骨的溶解，使骨骨钙释放减少放减少还是一种重要的神是一种重要的神经递质，控制疼痛，并可改，控制疼痛，并可改善情善情绪、缓解解紧张降降钙素与素与1.25-(OH)1.25-(OH)2 2 D D3 3和和PTHPTH是是调钙激素，激素，维持血持血钙平衡平衡降降钙素的生理作用素的生理作用2024/5/26 周日周日34.破骨破骨细胞与骨吸收胞与骨吸收破骨细胞在吞噬骨头，在骨小梁上形成吸收陷窝2024/5/26 周日周日35.降降钙素与破骨素与破骨细胞胞降钙素作用于破骨细胞上的特异性降钙素受体降降降降钙钙素素素素2024/5/26 周日周日36.通过抑制破骨细胞的活性减少骨吸收在体外实验中，给予降钙素前破骨细胞充满活力给予降钙素15分钟后，破骨细胞萎缩，并失去活性降降钙素减少骨吸收的机理素减少骨吸收的机理12024/5/26 周日周日37.通过减少破骨细胞的数量减少骨吸收 降钙素不导致破骨细胞凋亡，使用更加安全降降钙素减少骨吸收的机理素减少骨吸收的机理2干细胞破骨细胞前体破骨细胞单核细胞吞噬细胞2024/5/26 周日周日38.体外实验显示：降钙素可以刺激成骨细胞增殖碱性磷酸酶水平升高，成骨细胞活性提高降降钙素素对骨形成的作用骨形成的作用Farley JR,et al.Calcif Tissue Int.19912024/5/26 周日周日39.降降钙素的素的镇痛作用机理痛作用机理作用于中枢神经抑制骨吸收减少骨溶解降降钙素素抑制炎症组织生成前列素调节神经细胞内钙离子度升高-内啡肽2024/5/26 周日周日40.降降钙素的素的镇痛作用机理痛作用机理Fischer JA,et al.Acad.Sci.USA 1981降钙素作用于神经中枢的特异性降钙素受体，它们主要分布在控制疼痛的下丘脑区域垂体垂体尾状核尾状核下丘下丘脑中央灰中央灰质降钙素结合点位组织浓度(fmol/mg)(5例动物实验)0.01-0.050.08-0.120.7用放射用放射用放射用放射标记标记的碘的碘的碘的碘125125125125鲑鱼鲑鱼降降降降钙钙素的素的素的素的结结合位点在大合位点在大合位点在大合位点在大脑脑的分布的分布的分布的分布 2024/5/26 周日周日41.降降钙素的素的镇痛作用机理痛作用机理鲑鱼降钙素对疼痛阈值的影响Pecile A,et al.Experientia 19759876543210-20 0 20 40 60 80 100 120 时间(分分钟)脑内注射生理盐水大白兔脑内注射鲑鱼降钙素2mg/kg疼痛阈值(V)2024/5/26 周日周日42.肿瘤骨瘤骨转移移对骨骨组织破坏的作用方式破坏的作用方式肿瘤细胞直接释放化学因子过度激活破骨细胞功能肿瘤细胞对骨基质的直接破坏血液、体液介导的肿瘤释放化学因子激活破骨细胞功能，骨代谢失平衡，骨丢失加速2024/5/26 周日周日43.骨痛、骨折及高骨痛、骨折及高钙血症血症骨溶解破坏最主要的骨溶解破坏最主要的骨溶解破坏最主要的骨溶解破坏最主要的临临床表床表床表床表现现2024/5/26 周日周日44.肿瘤性骨溶解疾病的治瘤性骨溶解疾病的治疗原原则增加患者生存机会提高患者生活质量2024/5/26 周日周日45.鲑鱼降钙素显著缓解肿瘤骨转移溶骨性骨痛2024/5/26 周日周日46.鲑鱼降钙素显著缓解肿瘤骨转移溶骨性骨痛2024/5/26 周日周日47.鲑鱼降降钙素有效防治高素有效防治高钙血症血症抑制破骨抑制破骨细胞的胞的过度活性度活性降低骨降低骨转换率，减少骨吸收率，减少骨吸收促促进肾脏对钙离子的排泄离子的排泄减少胃减少胃肠道道对钙的吸收的吸收2024/5/26 周日周日48.鲑鱼降钙素显著快速降低高钙血症2024/5/26 周日周日49.治疗前 治疗一个月后18016014012010080Gennari C.et al.1981血血钙浓度度(mg/l)16位患有高钙血症的病人每日肌注鲑鱼降钙素100IU，治疗30天治疗前后对比p0.001降降钙素治素治疗没有血没有血钙过低的危低的危险2024/5/26 周日周日50.鲑鱼降降钙素素Pk二磷酸二磷酸盐二磷酸二磷酸盐不良反不良反应较多如多如发热、乏力、乏力、胸痛、腿浮胸痛、腿浮肿；恶心、呕吐、心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛；低便秘、腹泻、腹痛；低钾血症，血症，低低镁血症、低磷血症、低血症、低磷血症、低钙血血症、粒症、粒细胞减少、血小板减少、胞减少、血小板减少、全血全血细胞减少；骨痛，关胞减少；骨痛，关节痛，痛，肌肉痛；血清中肌酸肌肉痛；血清中肌酸酐值升高；升高；失眠，焦失眠，焦虑，兴奋，头痛，嗜痛，嗜眠；呼吸困眠；呼吸困难，咳嗽，胸腔，咳嗽，胸腔积液；流感液；流感样症状，注射部位出症状，注射部位出现红肿，皮疹，搔痒等。，皮疹，搔痒等。价格昂价格昂贵鲑鱼降降钙素素疗效确切，效确切，镇痛起效快痛起效快 应用方便，患者易接受用方便，患者易接受副反副反应少少价格价格经济2024/5/26 周日周日51.降降钙素的素的临床床应用用骨质疏松性疼痛和骨质疏松的治疗注射剂第一周：每日50IU，第二周及以后：隔日50IU，3个月为一个疗程鼻喷剂每日或隔日120-240IU，治疗时间6个月以上2024/5/26 周日周日52.肿瘤骨转移溶骨性疼痛：降钙素120-240IU/日喷鼻，治疗后疼痛明显减轻高钙血症：降钙素100IU/日，高钙危象时5-10IU/kg/日溶于生理盐水500ml中静滴Sudecks病或急性粉碎性骨折所致的疼痛：前两周100IU/日，以后每周3次100IU肌注降降钙素的素的临床床应用用2024/5/26 周日周日53.鼻喷剂与注射剂对骨折导致疼痛的效果比较Gennari C.Osteopress ApS Kopenhagen 1990鼻喷100IU/日肌注100IU/日0 5 10 15 20 25 30 天 1512 9 6 3 0自发性疼痛的程度 n=23 =p0.05，=p0.01鲑鱼降降钙素的素的镇痛效果痛效果2024/5/26 周日周日54.鼻鼻喷剂有和安慰有和安慰剂相似的耐受性相似的耐受性鼻炎 15.3 22.1 0.01鼻出血 8.5 7.9 NS鼻窦炎 2.9 2.5 NS面红 1.0 2.1 NS恶心 5.9 4.1 NS消化不良 2.0 2.0 NS副作用安慰剂组 降钙素组P值Chesnut et al；Am J Med 2000;1092024/5/26 周日周日55.副作用，副作用，药物相互作用，禁忌物相互作用，禁忌证副作用：与给药方式与剂量有关注射剂：面部潮红伴有热感，恶心、呕吐（可采用睡前用药，加维生素B6 等措施），极少出现过敏反应鼻喷剂：副作用少而轻微无药物相互作用，对本药过敏者禁用2024/5/26 周日周日56.鲑鱼降降钙素素解除骨痛，抑制骨溶解解除骨痛，抑制骨溶解抑制骨溶解、防止骨破坏抑制骨溶解、防止骨破坏快速解除骨痛快速解除骨痛防治高防治高钙血症血症提高生活提高生活质量，增加患者生存机会量，增加患者生存机会二种二种剂型耐受、安全、方便型耐受、安全、方便2024/5/26 周日周日57.有效降低骨折发生率 强大的镇痛作用,对肿瘤疼痛及肿瘤骨转移 引起疼痛疗效较好 优越的安全耐受性，鼻喷简单方便 鼻鼻喷剂具有良好的效价比，具有良好的效价比，经济实用用总结2024/5/26 周日周日58.谢谢2024/5/26 周日周日59.后面内容直接后面内容直接删除就行除就行资料可以料可以编辑修改使用修改使用资料可以料可以编辑修改使用修改使用2024/5/26 周日周日60.主要主要经营：网：网络软件件设计、图文文设计制作、制作、发布广布广告等告等公司秉着以公司秉着以优质的服的服务对待每一位客待每一位客户，做到，做到让客客户满意！意！2024/5/26 周日周日61.致力于数据挖掘，合同致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、文写作、PPT设计、计划划书、策划案、学、策划案、学习课件、各件、各类模板等方方面面，模板等方方面面，打造全网一站式需求打造全网一站式需求2024/5/26 周日周日62.感感谢您的您的观看和下看和下载The user can demonstrate on a projector or computer,or print the The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider fieldpresentation and make it into a film to be used in a wider field2024/5/26 周日周日63.