牛传染性鼻气管炎流行与防控策略.pdf

中国牛业科学():疾病防治疾病防治牛传染性鼻气管炎流行与防控策略李林晓李 焱李家奎(华中农业大学动物医学院武汉)摘 要:牛传染性鼻气管炎主要由牛疱疹病毒 型引起的病毒性呼吸道疾病 目前除少数地区未有资料报道牛传染性鼻气管炎外几乎遍及全国均有省份报道尤其在高原地区牦牛种群中持续流行 本文总结了牛疱疹病毒 型在国内外的流行现状、传播的关键要素、相关的防控策略等为牛传染性鼻气管炎的有效防控提供借鉴为实践提供策略关键词:牛传染性鼻气管炎牛疱疹病毒 型防控治疗牦牛研究进展中图分类号:文献标识码:文章编号:()收稿日期:修回日期:基金项目:国家现代农业产业技术体系()西藏自治区科技计划重点项目资助()作者简介:李林晓()女硕士在读研究方向:高原动物疫病防控通讯作者:李家奎()男教授博士博士生导师研究方向为高原动物疫病防控 牛传染性鼻气管炎()又称“坏死性鼻炎”“红鼻病”是由疱疹病毒科()甲()疱疹病毒亚科()水痘病毒属()的牛疱疹病毒 型()引起的一种牛的接触性传染病牛感染 主要发生牛传染性鼻气管炎()因此在临床上常将 称为牛传染性鼻气管炎病毒()依据临床发病特征分为呼吸道型生殖道型脑型结膜型和流产型 临床主要表现为呼吸道黏膜发炎水肿出血生殖道出现小脓疱共济失调眼结膜充血和流出浆液或脓性分泌物患病成年母牛常伴随乳房炎及怀孕母牛的流产的临床症状 牛感染 后可终身带毒 患有 的动物极易受到继发性细菌感染造成混合感染加重患病动物的临床症状 病毒通过呼吸道分泌物和感染的公牛精液排出 牛被 感染后机体的免疫功能并不能在短时间内将病毒从体内清除造成一种潜伏感染状态可持续排毒 在外界环境突然改变时易引起牛的应激而致发病造成牛食欲不振产奶量下降体重减轻等 每年造成全球牛养殖及相关产业约 亿美元的损失本病最早发生于欧洲称为“交媾疫”年确认此类疫病为感染 引起之后该病在全球养牛国家或地区被陆续发现 年我国研究者从新西兰进口的黑白花奶牛中分离出 此后在我国陆续出现 病例报道目前我国仍存在 疫情尤其在西部高原地区牦牛间普遍流行本文通过查阅 年至今国内外已公开发表的 相关文献对国内外流行现状进行综述为该病有效防控提供借鉴 流行病学传染源牛传染性鼻气管炎的主要传染源是病牛和带毒动物(牛、羊、骆驼等)被病毒污染的精液是最危险的传染源传播途径 可通过空气、飞沫、气溶胶、物体和病牛的直接接触、交配、人工授精等方式经呼吸道黏膜、生殖道黏膜、眼结膜传播吸血昆虫也偶见传播但主要经飞沫 呼吸道传播 感染 会导致终生潜伏感染病毒在宿主神经元中长期定植导致宿主持续向体外排毒 已有研究表明病毒主要存在于鼻、眼、阴道分泌物和排泄物中 在拥挤、运输等条件下易发病运输、运动、发情、分娩、卫生条件、应激因素均与本病发病率有关易感动物牛是牛传染性鼻气管炎病毒的易感动物 不同年龄、不同品种的牛均易感肉牛和奶牛最易感染调查表明我国西北西南部牦牛也有感染育肥牛发病率比放牧牛和奶牛高其中 日龄的犊牛感染发病率最高 此外猪、山羊、雪貂、水貂和小鼠均可携带牛传染性鼻气管炎病毒风险因素在 等的研究中发现有许多潜在的风险因素危害牛群 如在较大的牛群中发现 阳性的频率明显高于较小的牛群 对于较大的牛群(头奶牛)呈阳性的几率约为较小牛群(头奶牛)的两倍 而在奶牛群中单独饲养的奶牛感染 的可能性约为混合饲养牛群的两倍这提示了被 污染的牛奶可能是重要的传染源 相比起母牛公牛具有更易感染的风险公牛较多的牛群被感染的风险也可能更大 另外新购进的牛只及进入牧场的流动人员也被认为是非常重要的风险因素 国外流行现状 世纪 年代初在美国科罗拉多州首次发现 的病例随后其他各州也相继发现该病该病可以追溯到德国的 世纪 年 等首次从病牛组织中分离出 (年)确认 属于疱疹病毒被命名为 年代以来通过牛相关产业的贸易(包括精液和胚胎)在英国广泛流行但因为临床症状轻微或罕见通常不被重视 年代后期 强毒病毒株进入了英国 年英国 的农场中有一头或多头带有 抗体的犊牛 目前 呈世界性流行 在不同国家之间 的毒力存在较大差异还有许多国家存在疾病但没有确切数据发布 据报道 发病数最多的国家以哥伦比亚、厄瓜多尔、墨西哥、英国等为主其流行率呈现明显的区域性差异目前在几个欧洲国家或地区已成功根除即奥地利(年)捷克共和国(年)丹麦(年)芬兰(年)德国(年)意大利的博尔扎诺省(年)和瓦莱达奥斯塔自治区(年)海峡岛泽西王国(年)、挪威(年)、瑞典(年)和瑞士(年)欧盟立法要求成员国根除 此外一些欧盟成员国(例如爱尔兰、荷兰、西班牙)有本土的的 控制计划这些计划不是欧盟批准的但旨在控制病毒 国内流行现状近年来 在我国部分地区流行较为严重除未有资料报道的江西省、台湾省之外 几乎遍及全国 在我国分布广泛在不同地区、不同气候环境和不同牛种中都有分布 不同地区的阳性率也存在较大差异部分地区呈地方流行性 目前流行毒株以 型为主 年朱海明联合中国农业大学专家对北京、天津、山东、河北、河南、四川、云南部分规模牛场进行血清学调查 省(市)抗体阳性率不具有明显地域分布特点 年张信军等对江苏省内牛进行检测结果表明 血清抗体阳性率南京为 其余市区均不超过 年 年曲萍等对我国河北、陕西、内蒙古等北方省、区的 个牧区半牧区进行 调查发现规模场的群体阳性率高达.乳用牛牧场阳性率高于肉用牛及乳肉兼用牛种用牛阳性显著低于其他用途牛 年鄢志刚等使用 方法对上海崇明区规模化奶牛场进行 血清学调查发现血清平均阳性率为.年张迎春等使用 方法检测新疆奶牛 感染情况发现母牛抗体阳性率为.群内犊牛抗体阳性率为.目前在我国西南及西北高原地区牦牛也存在 疫情 为了解牦牛 的流行和分布情况何美琳等 年对川西北地区阿坝州松潘、小金县、若尔盖、汶川、红原、马尔康等 县未免疫牦牛进行检测在 份牦牛血清样品中共检测出 抗体阳性血清 份平均阳性率为.韩照清等 年对青海省各州市牦牛进行血清学检测调查发现玉树、海北、海西、西宁等地牦牛均有不同程度感染 其中海西牦牛感染情况比较严重综合感染率为.年 苏 中 华等 采 用 酶 联 免 疫 吸 附 试 验()对来自西藏七个地区的 份牦牛血清样品进行 抗体、抗原检测结果表明西藏七个地区牦牛 平均抗体阳性率为.(/)其中日喀则市和林芝市最高均为.(/)综合 年 年国内关于 流行情况的研究资料来看我国不同地区的牛群 感染情况存在一定差异北方具有较多集约化牛场的地区中内蒙古、新疆、黑龙江 的发病率在 以上其次是吉林、山西、山东 的发病率在 之间南方主要以福建、贵州发病率最高其中贵州 的发病率达 以上西藏 的发病率 在 间 综 合 文 献 报 道 的 数 中国牛业科学 第 卷据从 年 年 的阳性率呈现波动式的起伏总体趋势显示其阳性率在逐年上升可见近年来我国牛传染性鼻气管炎防控形势越来越严峻 的高检出率主要集中于厂群、屠宰场、牧场中散养户牛场阳性率相对较低 在东北、华北、华东、西南地区中奶牛 阳性率明显高于肉牛中南地区肉牛 阳性率较高西北地区主要为牦牛 阳性率最高同时 也感染其他牲畜如羊等西藏牦牛 感染情况明显低于全国水平可能与以下因素有关:一是西藏地区地处青藏高原主体区总体环境干燥日照时间长紫外线强烈缩短了该病毒在自然环境中存活的时间二是西藏地区交通总体仍欠发达人口相对较少牧区牛群相对分散牦牛跨地区、跨省区调运力度不大流动量小阻断了病毒的长距离传播三是西藏总体被昆仑山、念青唐古拉山、喜马拉雅山脉包围形成一个天然的阻隔屏障阻断了病毒从周边省份及相邻国家和地区的自然传入 防治策略牛传染性鼻气管炎病毒的生物学特性决定了控制和消除本病的难度病毒生存能力强分布范围广在不同地区、不同环境和不同牛种中都有检出目前也仅有少数欧洲国家耗费大量的人力、物力、财力才得以消灭该病 近年来我国部分地区牛传染性鼻气管炎流行较为严重 年 年的阳性率呈现波动式起伏总体趋势显示阳性率逐年上升可见我国牛传染性鼻气管炎防控形势日趋严重目前我国牛传染性鼻气管炎阳性率高若采取扑杀阳性牛的措施造成的经济损失巨大 应综合考虑多方面因素可借鉴德国实施的“免疫检疫扑杀”策略来根除该病 世纪 年代研究者通过基因工程敲除主要的毒力蛋白基因(糖蛋白 基因)制得的基因缺失疫苗 该疫苗可以区分传统疫苗接种和野毒感染的动物(带有)与用 缺失的标记物(缺失)接种的动物 因此缺失 的标记疫苗可以作为疾病控制策略的宝贵工具 在国内已经建立了 缺失阻断 区分自然感染和免疫接种的方法 因此目前要因地制宜结合当地流行情况进行防控 在无疫养殖场区若检测发现阳性牛则需扑杀 阳性的牛场先免疫接种基因缺失标记疫苗进行全群免疫然后再进行鉴别诊断最后对检出的自然感染的阳性(基因阳性)的牛进行扑杀结合日常饲养管理力求通过免疫接种、日常监测和检疫监管等多种方式从而达到预防、控制和消灭本病的目的.常规疫苗常规疫苗主要包括灭活苗和弱毒苗 弱毒苗进入机体后发挥免疫效应需时间短接种 即可产生效用免疫期也较为持久但弱毒苗不能用于怀孕动物 免疫弱毒苗能极大降低 的发病率降低畜牧业的经济损失但弱毒苗可能引起免疫牛的 感染的临床症状需要谨慎使用 另外隐性感染牛即使接种疫苗也不能阻止其向外界排毒其隐性感染不仅使接种牛对其他疾病增加了易感性还会降低接种牛对接种疫苗的免疫原性免疫灭活的 疫苗与降低 的牛流产风险有关相对弱毒苗更加安全可以用于怀孕动物因此广泛用于与其他病原体疫苗共同免疫牛群 灭活疫苗不能引起细胞免疫但能引起体液免疫导致灭活疫苗免疫效力下降需要科学制定免疫程序定期注射疫苗保持机体较高的的抗体水平 目前商品化疫苗有牛病毒性腹泻 牛传染性鼻气管炎二联灭活苗应用该疫苗免疫后能减轻临床症状并明显减少感染后排毒传统的 疫苗的免疫不能够从血清学诊断和病原检测区分野毒与疫苗毒 弱毒疫苗株虽然毒性小但有较大概率会在免疫牛群中发生毒力返强导致 疫情的爆发因此在部分国家弱毒 疫苗已被淘汰 同时由于疫苗株和野毒株之间存在交叉反应原性检测病毒时无法鉴别诊断野毒感染牛和免疫疫苗牛这是传统疫苗的最大缺点综上所述长期使用常规疫苗不利于 的防控与净化.亚单位疫苗基因缺失疫苗 基因组中含有许多病毒复制非必需的基因这是构建基因缺失疫苗的基础 基因缺失苗的接种不局限于一种免疫方式且接种疫苗后的牛能够得到有效的保护 基因缺失苗可使牛产生早期免疫应答张敏敏等开发的 和 双基因缺失疫苗可以及时、有效地遏制 的流行适合于 的防治和根除基因缺失标记疫苗的优点是可以删除对病毒复制非必需的特定病毒基因同时诱导大量的蛋白质特异性免疫应答 缺失疫苗现在在欧洲被广泛使用与基于 的诊断测试相结合来监测牛并启动 扑灭计划 和 的表达是动物完全致病潜力所必需的但组织培养物的生长不需要 和 的表达故病毒能够在细胞培养中复制 在受感染第 期李林晓等:牛传染性鼻气管炎流行与防控策略的动物中 是顺行神经元扩散和神经毒力所必需的蛋白 因此使用基于 缺失病毒的疫苗后的病毒不能从三叉神经节中的感觉神经元沿顺行方向传播到呼吸道粘膜 此外 在灭活疫苗或传染性病毒中诱导特异性抗体从而促进用 缺失标记疫苗免疫的受感染牛的动物的血清学鉴别 现有的 缺失苗的安全性和有效性均经过全面测试.病毒活载体重组疫苗通过基因工程方法和技术手段在经过修饰和改造的病毒上表达具有特定保护性抗原构建的多价疫苗就是病毒活载体重组疫苗 载体疫苗可作为一些传染性较强、危害较大病毒或细菌的载体且对于动物和人体比较安全 该类疫苗不仅能启动细胞免疫同时也能启动体液免疫不但免疫效果好而且不会发生毒力返强更重要的是其可构成多价疫苗和多联疫苗一针预防多种传染病李继昌等通过实验成功构建能够表达牛流行热病毒()基因的 载体这为开发/二联基因工程疫苗奠定了基础 研究者把 型口蹄疫病()的 基因和 的 基因整合在一起构建出的重组病毒能在兔体内产生针对 的抗体抗体滴度明显提高.生物安全携带潜伏性 感染的动物可以在其一生中的任何时间释放病毒特别是在如患有其他疾病、产犊、运输等的应激时 这种时候 携带者进入畜群或直接接触感染的动物通常是未接触过 的畜群的感染源 购买公牛也是一种潜在的感染风险可能由于公牛一生中更容易待在多个牛场故它们对 血清反应呈阳性的可能性更大如果牛场发现 疫情则应对所有 个月以上的动物进行检测并淘汰血清阳性动物 之后进行每年检测以确保持续无疾病 在调入新畜时从无 阳性的畜群购买替换牲畜 购买后在纳入畜群之前对新加入的动物进行 抗体测试并隔离 周 净化成功后就需要高用标准的生物安全来防止 传入 如果在初始筛选时血清阳性动物的患病率很高则可以使用基因缺失疫苗进行疫苗接种来帮助根除过程.饲养管理牧场饲喂的饲草饲料必须符合牛只的营养需求且没有发霉变质、有毒有害物质存在 饲料营养全面、足量且各种营养物质比例平衡以保证牛只体质健壮 饮水符合卫生标准重金属离子、大肠杆菌、沙门氏菌病等不能超标 加强饲养管理防止应激反应给牛只提供卫生、干燥、舒适的生活环境以利牛只体质健康减少疾病发生的机会 养殖户在做好饲养管理、提供充足营养、搞好日常消毒的基础上一是做好免疫接种在经常发病的地区或者本病潜在地区要有计划地给牛群进行免疫接种及时保护易感动物二是加强日常监测接种疫苗后并不能阻止野毒感染要按时定期检测利用鉴别诊断技术一经发现有野毒感染应立即采取隔离、封锁、扑杀、消毒等综合性防控措施死亡动物和淘汰病畜要严格进行无害化处理防止病毒再次扩散三是强化检疫监管特别要加强进口牛及其产品的检疫防止引入传染源和带入病毒 按照流行情况不同的场采取不同措施:清洁场发现阳性牛直接扑杀轻度污染场先对群体进行检测阴性牛免疫对免疫完之后检测出的阳性牛直接进行扑杀重度污染场首先全场进行强免随后检测出的阳性牛再扑杀 力求通过“免疫扑杀”策略达到控制我国 的目的养牛场应制定科学合理的免疫接种程序并严格按照此程序免疫接种 所用疫苗应从正规渠道购买品质优的疫苗并严格按照疫苗要求去运输、贮存、稀释、配制在有效浓度、有效期内免疫接种以保证免疫接种效果使免疫接种后的牛只抗体水平稳定一致 加强日常消毒工作正常情况下每周带牛及其周围环境消杀 次发生疫情后对病牛每天消杀 次健康牛每 带牛及其牛舍四周消毒 次消毒液要交替使用并严格按照使用说明书要求去稀释配制在有效浓度、有效期内使用以杀灭牛舍以及牛舍四周环境中的病原微生物降低疾病发生的概率保障牛场健康 外来人员禁止进入生产区有条件的养牛场可以安装监控设备供有关人员参观、考察生产区工作人员进出生产区必须严格按照养牛场防疫要求进行洗澡消毒、更换工作鞋、帽以及工作服后才能进出生产区需要进入生产区的饲料、设备、工具等物品必须经过彻底消毒后由生产区专用车辆进行运输、转移.药物 没有特定的治疗方法 有研究表明伊维菌素可以为 的感染提供治疗的新选择 在暴发期间使用广谱、长效抗生素可以预防继发性细菌性肺炎 此外使用非甾体抗炎药()可能有助于缓解呼吸道症状和发热采取抗生素对继发性感染进行严格地控制在对其进行黏膜消毒时应采取 溶液(.)对患处进行清洗 若牛发 中国牛业科学 第 卷热高烧应注射安乃近退热当还有其他症状时还应对症下药在积极采取免疫干预措施外可使用抗干扰素破坏和干扰病毒对病牛机体造成的病理损伤以达到抵御病毒的作用成牛用每次 皮下或肌肉注射每天 次 防继发感染可用链霉素每次 万国际单位青霉素每次 万国际单位肌肉注射连续用 或者使用金刚烷胺盐酸盐口服用量每次.每天 次通过中西医结合的方式进行治疗通常情况下可为成年牛每天皮下或穴位注射药物 次每次 另外为了避免病牛继发感染支气管肺炎还可予以青霉素肌肉注射预防单次剂量为 万 万 每日可注射 次持续用药 若病牛病症严重还可在其饮水中增加适当的抗菌药物如添加 氯化铵 或增加止咳糖浆 以增强祛痰效果 在发现病牛有血便时则可予以维生素 或止血环酸进行灌服治疗中药组方:相同质量份数的 份桂枝 份莎草、葫芦 份桃仁 份乌蔹莓、飞扬草以及马钱子 份萝卜 份牡丹皮以及 份蒲公英 该中药组方能够有助于提升牛的抵抗力并起到预防 的效果 付祥研究认为金银花、鱼腥草、黄连、大青叶和连翘这几味中药也对 有一定抑制作用 结语目前 疫情在我国形势仍然严峻在高原地区牦牛养殖属于养殖业的主要部分 为了保证牦牛养殖产量保证牧民收入养殖户和当地政府应当重视 的防治 通过进行广泛的血清调查、防疫、指定免疫程序、定期检疫等措施有效控制疾病发生同时对于已经发病的牛群应及时采取措施进行封锁隔离严格卫生消毒控制致病原传播蔓延针对某些有治疗价值的患病牛应该采用中药联合治疗的手段缩短治疗周期提高治疗效果降低发病率 只有构建完善的防控方案才能控到位降低经济损失保障养殖产业安全参考文献:.():.():.():.():.():.():.():.:.():.():.():.():.():.():.():.():.():.第 期李林晓等:牛传染性鼻气管炎流行与防控策略 ():.:.:./():.:.().():.():./.():.():.()():.:.():.():.():.():.():.():.():.()():.(.):.:中国牛业科学 第 卷