甲状腺激素及抗甲状腺药.ppt

第三十六章第三十六章第三十六章第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺甲状腺激素及抗甲状腺甲状腺激素及抗甲状腺甲状腺激素及抗甲状腺药药药药Antityroid Drugs 1.科研科研试验试验正常正常饲饲养养正常正常饲饲养养添加甲状腺激素添加甲状腺激素未切除甲状腺未切除甲状腺切除甲状腺切除甲状腺2.甲状腺激素甲状腺激素u甲状腺激素甲状腺激素（ThyrotropinThyrotropin，THTH）是由）是由甲状腺甲状腺分泌的。分泌的。u人的甲状腺重人的甲状腺重202030g30g，是人体内，是人体内最大最大的内分泌腺。它位于的内分泌腺。它位于气管上端两气管上端两侧侧，甲状，甲状软软骨的的下方，分骨的的下方，分为为左右两叶，中左右两叶，中间间由由较较窄的峡部相窄的峡部相联联，呈，呈“H”H”形。形。3.4.甲状腺激素甲状腺激素u甲状腺激素甲状腺激素是是维维持机体正常代持机体正常代谢谢，促，促进进生生长发长发育所必需的激素。育所必需的激素。u分泌分泌过过少少-甲状腺功能低下甲状腺功能低下-呆小症呆小症u分泌分泌过过多多-甲状腺功能亢甲状腺功能亢进进-甲亢甲亢5.第一第一节节 甲状腺激素甲状腺激素 u甲状腺分泌的有生物活性的激素有甲状腺分泌的有生物活性的激素有甲状腺分泌的有生物活性的激素有甲状腺分泌的有生物活性的激素有:甲状腺素（又名四碘甲状腺原氨酸，甲状腺素（又名四碘甲状腺原氨酸，甲状腺素（又名四碘甲状腺原氨酸，甲状腺素（又名四碘甲状腺原氨酸，T T T T4 4 4 4）三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸（T T T T3 3 3 3）u它它它它们们们们是一是一是一是一组组组组含碘的酪氨酸，以碘和酪氨酸含碘的酪氨酸，以碘和酪氨酸含碘的酪氨酸，以碘和酪氨酸含碘的酪氨酸，以碘和酪氨酸为为为为原原原原 料料料料进进进进行合成。行合成。行合成。行合成。6.THTH的合成、的合成、贮贮存、分泌及存、分泌及调节调节（一）合成（一）合成（一）合成（一）合成uu1.1.1.1.碘的碘的碘的碘的摄摄摄摄取取取取：血液中的碘被甲状腺腺泡：血液中的碘被甲状腺腺泡：血液中的碘被甲状腺腺泡：血液中的碘被甲状腺腺泡细细细细胞膜上的胞膜上的胞膜上的胞膜上的碘碘碘碘泵泵泵泵主主主主动摄动摄动摄动摄取。取。取。取。摄摄摄摄碘率是甲状腺功能指碘率是甲状腺功能指碘率是甲状腺功能指碘率是甲状腺功能指标标标标之一。之一。之一。之一。uu2.2.2.2.碘的活化和酪氨酸碘化碘的活化和酪氨酸碘化碘的活化和酪氨酸碘化碘的活化和酪氨酸碘化：I I I I-在在在在过过过过氧化物氧化物氧化物氧化物酶酶酶酶作用下氧化作用下氧化作用下氧化作用下氧化成活性碘（成活性碘（成活性碘（成活性碘（I I I I+），），），），I I I I+与甲状腺球蛋白与甲状腺球蛋白与甲状腺球蛋白与甲状腺球蛋白(TG)(TG)(TG)(TG)中的酪氨酸残基中的酪氨酸残基中的酪氨酸残基中的酪氨酸残基结结结结合，生成一碘酪氨酸（合，生成一碘酪氨酸（合，生成一碘酪氨酸（合，生成一碘酪氨酸（MITMITMITMIT）和二碘酪氨酸（）和二碘酪氨酸（）和二碘酪氨酸（）和二碘酪氨酸（DITDITDITDIT）。）。）。）。uu3.3.3.3.耦耦耦耦联联联联：MIT+DITTMIT+DITTMIT+DITTMIT+DITT3 3 3 3 2DITT 2DITT 2DITT 2DITT4 4 4 47.THTH的合成、的合成、贮贮存、分泌及存、分泌及调节调节（二）（二）（二）（二）贮贮贮贮存存存存T T T T3 3 3 3、T T T T4 4 4 4留在留在留在留在TGTGTGTG上并上并上并上并贮贮贮贮存于腺泡腔内胶存于腺泡腔内胶存于腺泡腔内胶存于腺泡腔内胶质质质质中。中。中。中。（三）（三）（三）（三）释释释释放放放放在蛋白水解在蛋白水解在蛋白水解在蛋白水解酶酶酶酶作用下，作用下，作用下，作用下，TGTGTGTG分解并分解并分解并分解并释释释释放出放出放出放出T T T T3 3 3 3、T T T T4 4 4 4 入血，在外入血，在外入血，在外入血，在外周脱碘周脱碘周脱碘周脱碘酶酶酶酶的作用下，的作用下，的作用下，的作用下，T T T T4 4 4 4可可可可转转转转化化化化为为为为T T T T3 3 3 3。（四）（四）（四）（四）调节调节调节调节uu1.1.1.1.下丘下丘下丘下丘脑脑脑脑-垂体垂体垂体垂体调节调节调节调节：TRHTSH TTRHTSH TTRHTSH TTRHTSH T3 3 3 3，T T T T4 4 4 4 uu2.2.2.2.负负负负反反反反馈调节馈调节馈调节馈调节：T T T T3 3 3 3，T T T T4 4 4 4 TRH TRH TRH TRH，TSHTSHTSHTSHuu3.3.3.3.自身自身自身自身调节调节调节调节：食物含碘量高：食物含碘量高：食物含碘量高：食物含碘量高时时时时甲状腺甲状腺甲状腺甲状腺摄摄摄摄碘能力碘能力碘能力碘能力,缺碘缺碘缺碘缺碘时时时时摄摄摄摄碘能力碘能力碘能力碘能力8.9.促甲状腺激素（促甲状腺激素（thyroid-stimulating thyroid-stimulating hormone,TSHhormone,TSH）(1)(1)促促进进甲状腺甲状腺细细胞胞增生增生(2)(2)促促进进T T3 3及及T T4 4合成合成的各步的各步骤骤(3)(3)增加增加T T3 3及及T T4 4的的释释放放TSH的作用的作用10.u维维持正常的生持正常的生长发长发育育u促促进进代代谢谢和和产热产热u提高交感提高交感-肾肾上腺系上腺系统统的的兴奋兴奋性性机制机制：T T3 3作用快而作用快而强强，T T4 4作用弱而慢。甲状腺激素作用弱而慢。甲状腺激素在在细细胞核内与其受体胞核内与其受体结结合，合，诱导诱导靶基因靶基因转录转录而而发挥发挥效效应应。【甲状腺激素的生理、【甲状腺激素的生理、药药理作用】理作用】*11.1.1.维维持正常的生持正常的生长发长发育育u适量适量甲状腺激素能甲状腺激素能促促进进蛋白蛋白质质合成合成，促促进进骨骼、中枢骨骼、中枢神神经经系系统统发发育育。甲状腺激素缺乏甲状腺激素缺乏时时：u脑发脑发育期育期间间,甲状腺甲状腺功能不足功能不足，使神，使神经细经细胞胞轴轴突、突、树树突突形成形成发发生障碍，神生障碍，神经经髓鞘形成延髓鞘形成延缓缓，出，出现现呆小症呆小症;uT T3 3、T T4 4还还加速胎肺的加速胎肺的发发育，切除育，切除动动物胎儿的甲状腺，物胎儿的甲状腺，则则胎肺胎肺发发育不全。育不全。u成人出成人出现现粘液性水粘液性水肿肿。【甲状腺激素的生理、【甲状腺激素的生理、药药理作用】理作用】12.粘液性水粘液性水肿肿13.2.2.促促进进代代谢谢和和产热产热u物物质质氧化，耗氧量氧化，耗氧量，基，基础础代代谢谢率率，产热产热，u甲亢甲亢时时有怕有怕热热、多汗等症状。、多汗等症状。3.3.提高交感提高交感-肾肾上腺系上腺系统统的的兴奋兴奋性性u提高机体提高机体组织对儿茶酚胺（儿茶酚胺（CACA）的敏感性。）的敏感性。u因此因此,甲亢病人往往表甲亢病人往往表现为情情绪激激动、神、神经过敏、急敏、急噪、失眠、心率加快、心噪、失眠、心率加快、心输出量增加、血出量增加、血压上升等上升等症状。症状。【甲状腺激素的生理、【甲状腺激素的生理、药药理作用】理作用】14.u主要用于甲状腺功能减退症作替代治主要用于甲状腺功能减退症作替代治疗疗u单纯单纯性甲状腺性甲状腺肿肿u其他其他【甲状腺激素的【甲状腺激素的临临床床应应用】用】*15.1 1、主要用于甲状腺功能减退症作替代治、主要用于甲状腺功能减退症作替代治疗疗。u呆小病呆小病 尽早尽早诊诊治，治，发发育仍可正常；若治育仍可正常；若治疗过疗过晚，即使躯晚，即使躯体能体能发发育正常，育正常，智力仍然低下智力仍然低下。应应以以预预防防为为主主,孕孕妇妇需服用足量碘制需服用足量碘制剂剂。u粘液性水粘液性水肿肿 剂剂量大小依据病情量大小依据病情轻轻重和病程重和病程长长短而定。短而定。【甲状腺激素的【甲状腺激素的临临床床应应用】用】16.2 2.单纯单纯性甲状腺性甲状腺肿肿u补补充内源性激素不足，充内源性激素不足，u并抑制并抑制TSHTSH过过多分泌。多分泌。3 3其他其他u减减轻轻甲亢患者服用抗甲状腺甲亢患者服用抗甲状腺药药后的突眼。后的突眼。u甲状腺甲状腺肿肿大及防止甲状腺功能低下等。大及防止甲状腺功能低下等。uT T3 3抑制抑制实验实验【甲状腺激素的【甲状腺激素的临临床床应应用】用】17.u过过量量-甲亢症状甲亢症状 表表现为现为心悸、手震心悸、手震颤颤、多汗、失眠、消瘦、多汗、失眠、消瘦等，等，严严重的甚至出重的甚至出现现心心绞绞痛、心力衰竭、痛、心力衰竭、肌震肌震颤颤或或痉挛痉挛等。等。u处处理理-停停药药，用，用受体阻断受体阻断药对药对抗。抗。【甲状腺激素的不良反【甲状腺激素的不良反应应】18.u甲状腺功能亢甲状腺功能亢进进症（症（简简称甲亢）称甲亢），是甲状腺分泌的甲状是甲状腺分泌的甲状腺激素在体内的量腺激素在体内的量过过多所造成的。多所造成的。u主要表主要表现为现为多食、消瘦、突眼、甲状腺增大、基多食、消瘦、突眼、甲状腺增大、基础础代代谢谢率升高，同率升高，同时时患者神患者神经经系系统兴奋统兴奋，易激，易激动动、紧张紧张、多汗、多汗、多多语语、心、心动过动过速等。速等。u特点特点 怕怕热热多汗多汗 多食消瘦多食消瘦 心慌手抖心慌手抖 眼突甲眼突甲肿肿第二第二节节 抗甲状腺抗甲状腺药药19.u甲亢甲亢的治的治疗疗，除作甲状腺，除作甲状腺部分切除部分切除术术外，主要是外，主要是服用服用抗甲状腺抗甲状腺药药以以减少减少甲状腺素的甲状腺素的分泌分泌。u可用以治可用以治疗疗甲状腺功能亢甲状腺功能亢进进，暂时暂时或或长长期控制症状的期控制症状的药药物物统统称称为为抗甲状腺抗甲状腺药药。甲亢的症状及治甲亢的症状及治疗20.目前常用的有目前常用的有*硫氧硫氧嘧啶类嘧啶类咪咪唑类唑类硫硫脲类脲类碘和碘化物碘和碘化物 放射性碘放射性碘 受体阻断受体阻断药药甲硫氧甲硫氧嘧啶嘧啶 MTU丙硫氧丙硫氧嘧啶嘧啶 PTU 甲甲巯巯咪咪唑唑（他巴（他巴唑唑）卡比卡比马唑马唑（甲亢平）（甲亢平）21.甲状腺激素甲状腺激素的合成、分的合成、分泌、泌、调节调节、及抗甲状腺及抗甲状腺药药作用作用环节环节示意示意图图22.硫氧硫氧嘧啶类嘧啶类:甲硫氧甲硫氧嘧啶嘧啶（MTUMTU）：不良反）：不良反应较应较多，少用多，少用 丙硫氧丙硫氧嘧啶嘧啶（PTUPTU）：作用快而）：作用快而强强咪咪唑类唑类:甲甲巯巯咪咪唑唑（thimazolethimazole，他巴，他巴唑唑）：作用慢而持久）：作用慢而持久 卡比卡比马唑马唑（carbimazolecarbimazole，甲亢平）：在体内，甲亢平）：在体内转为转为 他巴他巴唑唑，作用更慢，作用更慢一、硫一、硫脲类脲类23.1.1.抑制甲状腺激素的合成抑制甲状腺激素的合成u通通过过抑制抑制过过氧化物氧化物酶酶，使活化、碘化、藕，使活化、碘化、藕联过联过程受阻。程受阻。u对对已已经经合成的甲状腺激素无效，合成的甲状腺激素无效，须须待体内合成的激素被待体内合成的激素被消耗到一定程度后才生效。消耗到一定程度后才生效。u用用药药后期，由于甲状腺激素减少，后期，由于甲状腺激素减少，反反馈馈性性使使TSHTSH分泌增分泌增加，而加，而致腺体增大充血致腺体增大充血，严严重者出重者出现压现压迫症状。迫症状。2 2抑制外周抑制外周组织组织的的T T4 4转转化化为为T T3 33 3免疫抑制作用免疫抑制作用【硫【硫脲类药脲类药理作用】理作用】24.u不影响不影响碘的碘的摄摄取取和和已合成的甲状腺激素已合成的甲状腺激素的作用的作用u只影响只影响甲状腺激素的甲状腺激素的合成合成，不影响不影响其其释释放放u一般用后一般用后2-32-3周周症状改善症状改善，1-31-3个月基个月基础础代代谢谢率率恢恢复正常复正常。u久用久用后致后致腺体增大腺体增大、充血充血：因：因TSHTSH反反馈馈性性。【硫【硫脲类脲类作用特点】作用特点】25.1.1.甲亢的内科治甲亢的内科治疗疗：轻轻型、不适宜手型、不适宜手术术或或术术后复后复发发不适于不适于131131I I治治疗疗者者。2.2.术术前准前准备备*：使甲状腺功能恢复或接近正常，以使甲状腺功能恢复或接近正常，以减少减少术术后并后并发发症，症，但可使但可使TSHTSH分泌增多，分泌增多，使腺体增生，使腺体增生，组织组织脆而充血。脆而充血。术术前二周加服碘前二周加服碘剂剂，减少甲状腺减少甲状腺肿胀肿胀和充血和充血，使腺，使腺体体变韧变韧，利于手利于手术术。3.3.甲状腺危象的治甲状腺危象的治疗疗：大大剂剂量碘量碘剂剂和其他和其他综综合措施，大合措施，大剂剂量的硫量的硫脲类药脲类药物物可作可作为辅为辅助治助治疗疗，以阻断新的甲状腺激素的合成。，以阻断新的甲状腺激素的合成。【硫【硫脲类临脲类临床床应应用用 】26.发发生率低。生率低。u1.1.过过敏反敏反应应 最常最常见见，一般不需停，一般不需停药药即可消失。即可消失。u2.2.胃胃肠肠道反道反应应 厌厌食、呕吐、腹痛、腹泻。食、呕吐、腹痛、腹泻。u3.3.粒粒细细胞缺乏症胞缺乏症 为为最最严严重不良反重不良反应应，一般，一般发发生在治生在治疗疗后的后的2-32-3个月内。老年人易个月内。老年人易发发生，生，应应定期定期检查检查血象。血象。发发生咽痛、生咽痛、发热发热等反等反应时应时立即停立即停药药。u4.4.甲状腺功能减退症、甲状腺甲状腺功能减退症、甲状腺肿肿大。大。【硫【硫脲类脲类不良反不良反应】27.【药药理作用】理作用】1.1.小小剂剂量量碘可碘可预预防防单纯单纯性甲状腺性甲状腺肿肿2.2.大大剂剂量量碘有抗甲状腺作用碘有抗甲状腺作用主要主要抑制抑制甲状腺激素的甲状腺激素的释释放放，作用，作用快快而而强强，但不持久，但不持久【临临床床应应用】用】甲亢的手甲亢的手术术前准前准备备：*一般在一般在术术前前2 2周周给给予，可使腺体予，可使腺体缩缩小小变韧变韧、血管减少、利、血管减少、利于手于手术进术进行及减少出血行及减少出血甲状腺危象的治甲状腺危象的治疗疗：可抑制甲状腺激素的可抑制甲状腺激素的释释放，同放，同时时配合服用硫配合服用硫脲类药脲类药物。物。二、碘及碘化物二、碘及碘化物 28.【不良反不良反应】1.1.一般反一般反应应：上呼吸道刺激等：上呼吸道刺激等 。2.2.过过敏反敏反应应：3.3.诱导诱导甲状腺功能紊乱：甲状腺功能紊乱：近年来几个国家相近年来几个国家相继报继报道了在不缺碘地区道了在不缺碘地区给给正常人正常人应应用碘化物用碘化物诱发诱发甲亢；碘化物也可能引起甲状腺功甲亢；碘化物也可能引起甲状腺功能减退。能减退。长长期服用碘化物可期服用碘化物可诱发诱发甲亢。碘甲亢。碘进进入乳汁并通入乳汁并通过过胎胎盘盘引起新生儿甲状腺引起新生儿甲状腺肿肿，故孕，故孕妇妇及乳母及乳母应应慎用。慎用。二、碘及碘化物二、碘及碘化物 29.【药药理作用】理作用】阻断阻断受体而改善甲亢所致的症状受体而改善甲亢所致的症状也也减少减少甲状腺激素的分泌甲状腺激素的分泌【临临床床应应用】用】辅辅助治助治疗疗甲亢患者甲亢患者甲状腺危象甲状腺危象【不良反不良反应】对对心血管系心血管系统统和气管平滑肌等的反和气管平滑肌等的反应应三、三、受体阻断受体阻断药药30.【药药理作用】理作用】Na Na131131I I被甲状腺被甲状腺摄摄取，并可取，并可产产生生射射线线和和射射线线。其。其辐辐射作用射作用局限于甲状腺内局限于甲状腺内，使腺泡上皮，使腺泡上皮破坏、萎破坏、萎缩缩、减少激素的分泌、减少激素的分泌，而且而且损伤损伤很少波及其他很少波及其他组织组织。故。故NaNa131131I I可起到可起到类类似手似手术术切除部切除部分甲状腺的作用，具有分甲状腺的作用，具有简简便便、安全安全有效的特点。有效的特点。【临临床床应应用】用】甲亢的治甲亢的治疗疗：适用于：适用于不宜手不宜手术术或或手手术术后复后复发发及及硫硫脲类脲类无效无效或或过过敏敏的甲亢者。的甲亢者。【不良反【不良反应应】用量用量过过大可引起大可引起甲状腺功能低下甲状腺功能低下，一旦，一旦发发生生应补应补充甲状腺激素。充甲状腺激素。四、放射性碘（四、放射性碘（NaNa131131I I）31.1.1.简简述甲状腺激素的作用和述甲状腺激素的作用和临临床床应应用有哪些？用有哪些？2.2.试试述甲亢手述甲亢手术术前准前准备应备应用硫用硫脲脲类药类药物和碘物和碘剂剂的目的？的目的？复复习题习题32.