帕拉米韦临床研究.doc

(完整word)帕拉米韦临床研究帕拉米韦临床研究流行性感冒（简称“流感”）是一种由流感病毒感染引起的呼吸道传染病。引发流感的病毒一般分为三型，分别为甲型（A)、乙型（B）和丙型（C），容易在人 群中爆发、传播和流行的为甲型。历史上多次爆发过大规模流感，如1918年的墨西哥流感、1976年美国局部地区猪型流感等。近年来，我国局部地区发生的 流感，也是由于甲型流感病毒的变异株引发的。防控流感的主要治疗手段有以下，一是接种疫苗进行预防。WHO每年都根据流感的流行情况预测 下一流行季病毒可能的重配和变异情况,为各国提供新的流行毒株,协调全球的流感防控工作.二是化学药物治疗。主要是针对临床开展对症治疗。其中针对病毒的 有效化学药物目前主要有磷酸奥司他韦和扎那米韦。这些药物发挥作用的靶点主要是针对病毒的神经氨酸酶。三是中药治疗。中医中药在流感的防控中发挥着重要作用。帕拉米韦是一种对流感病毒有治疗作用的新型化合物,也属于神经氨酸酶抑制剂。2008年至2012年，帕拉米韦在我国分别开展了以下临床研究：1。 健康受试者的单次和多次给药的人体耐受性试验；2。 健康受试者的单次和多次给药的人体药代动力学试验；3. 健康受试者的体内和体外的代谢转化和物料平衡研究；4。 以89例重症甲型流感患者为样本，开展了一项多中心、随机、双盲对照临床试验;5. 以470例普通甲型流感患者为样本，开展了一项多中心、随机、双盲、阳性药和安慰剂平行对照临床试验.结果显示：帕拉米韦在150mg600mg剂量范围内，基本呈线性动力学特征，主要以原型经肾脏消除,多次给药未见蓄积现象，性别间差异也很小。清除率在7L/h左右，和人体正常肌酐清除率相近，提示肾脏转运蛋白在药物的消除中并没有起重要作用。重症流感患者（符合卫生部第三版甲型H1N1流感诊疗方案的重症病例诊疗标准）的临床试验以磷酸奥司他韦为对照药，主要疗效指标按国际通用标准设定（5 天后体温恢复正常率、疾病持续时间）。结果（FAS集）主要疗效指标5天后体温恢复正常率，对照组为97。7,试验组95.6，组间无显著性差异.疾 病持续时间，对照组41.5小时，试验组40小时，组间无显著性差异。PPS的结果和FAS相一致。经统计分析，帕拉米韦的疗效与阳性药比较，符合非劣效 标准.普通患者的临床试验分别以磷酸奥司他韦和安慰剂为对照药,结果(ITTI集分析）主要疗效指标疾病持续时间帕拉米韦600mg组42.5小时、帕拉 米韦300mg组34。2小时、磷酸奥司他韦组48。2小时、安慰剂组63.3小时。统计分析显示,组间比较具有显著性差异，帕拉米韦两个试验组的疾病持 续时间均明显少于安慰剂组，也少于磷酸奥司他韦组。帕拉米韦两个剂量组与安慰剂比较，优效性结论成立.PPS集结果与ITTI集基本一致。研究总暴露人群为615例，其中帕拉米韦暴露人群为334例。帕拉米韦暴露人群的总体不良事件发生率为41。经分析与药物相关的不良反应发生率为 26%。主要不良反应为腹泻、恶心、呕吐、网织红细胞降低、丙氨酸氨基转移酶升高、甘油三酯升高、头晕、头痛、出汗、乏力、失眠、胸闷、心悸、咳嗽、胸 痛、腰背疼痛等，以上不良反应均为轻度（单项发生率在1%以下），停药后可恢复。未见严重不良反应，无死亡病例发生。以上疗效和不良反应数据与国际上公布的帕拉米韦研究和使用数据是基本一致的.综上，经审评,帕拉米韦的适应症是“用于甲型或乙型流行性感冒.患者应在首次出现症状48小时以内使用。”临床使用剂量为，普通患者 300mg600mg，静脉滴注,一次给药；重症患者300mg600mg，静脉滴注，每日一次,可连用15天.儿童通常情况下建议10mg/kg 体重，一次给药;也可以根据病情，连日重复给药15天；单次最大剂量为600mg(儿童用药的方法主要参考了亚洲的儿童研究数据结果).流感的发病人群广泛,现有的临床研究结果仍有一定的局限性,且特殊人群的研究(肝功能不全患者、肾功能不全患者、老年患者及合并其他严重疾病的患者）尚在进 行中，故帕拉米韦的临床使用应在临床医生的严格指导下进行，并重点观察和收集重症患者、病毒株有变异的患者和多次给药的患者等的临床使用数据。扩大人群使 用后,需要临床的处方医生、护士和研制生产者加强实际使用环境下的不良反应监测，制定相应的风险管控计划。已有的神经氨酸酶类抗流感病毒药物主要的使用方 法为口服和吸入，帕拉米韦注射液为临床治疗在给药途径上提供了新的选择。同时，对其他神经氨酸酶类药物已经产生耐药的患者及重症患者可能会提供新的治疗选择. 钟子期听懂了俞伯牙的琴音“巍巍乎若高山，荡荡乎若流水,俞伯牙视其为知音。钟子期死后，面对江边一抔黄土，俞伯牙发出“此曲终兮不复弹，三尺瑶琴为君死”的感慨,摔琴而去，从此,高山流水，知音难觅。红楼里，宝钗与黛玉皆爱宝玉，宝钗看重功名，常拿一些伦理纲常来压制他的不羁与顽劣，黛玉却从未提及这些，因她懂得他的心性，她说“ 你既为我之知己，自然我亦是你之知己,造化弄人，木石前缘虽是虚空一场，却怀金悼玉，梦萦千古，今日读来依然荡气回肠！不是所有的相遇都可以相知，不是所有的相知都可以永恒。生命里，我们只愿结交那些心性相宜的人，统一的语言，相同的志趣,将彼此的心灵拉近，一份懂得，不言不语,却在默契里滋生。懂得，是两颗心的对望,潜生一种心灵感应，不发一言,便可知会.一声懂得，没有千言万语,却可以令人眸中含泪，心中蕴暖。这世间太多人情薄凉，你是否觉得，有一个真正懂你的人，是一种幸福与慰藉呢？茫茫人海，你不孤单，有人愿与你同运命,共风雨，如此,多好!风懂云的情怀，它，轻轻的吹送，云姿更加漫妙；雪懂梅的寒傲，它,悄悄的绽放，梅骨愈加清奇；泉懂山的伟岸，它，静静的流淌,山林更为葱茂；雨懂花的心思，它，无声的洒落，花香尤为清绝杏花疏影小楼边，一腔笛韵委婉悠扬；山亭古寺四月间，深涧桃花兀自娇娆；暗香疏影黄昏后,东篱素菊暗香盈袖；柴门冬雪夜归人,红泥火炉绿蚁新醅若懂得，景与物，也相宜.彷徨失意时，一句懂得，是严冬的一场花开春暖，茫然无助时，一句懂得， 是酷暑的一阵清凉细雨，心与心的贴近，皆因一个“懂得而欣慰，美好。当然,我们也不否认一见钟情，就不能天长地久，但不是所有的人,都有这么好的福气，遇到愿意疼你爱你，陪你在俗世烟火里细水长流的人。让你心动的，不一定可以陪你一生到老，只有愿意陪你在柴米油盐酱醋茶里，过平淡生活的人，才是你最终的选择。我们很多人，心里都有一颗浪漫的种子，只是有的种子不断发芽，抽枝，最后长成了一棵参天大树。密匝的情感叶子，遮挡住了现实的视线，沉迷在浪漫的追求之中,不得自拔。都说婚姻，是一座围城，它围住了你的某一些欲望，尤其对浪漫的欲望。如果没有婚姻这座围城，那么关于性，人和低级动物，就没有了区别。那么你的人生，可真谓是乱七八糟.别一直去询问对方爱不爱你，嘴巴上的甜言蜜语,解决不了现实的残忍.时间，是最好测量感情的仪器.只有相互懂得和理解，感情才会不被时间扼杀，谁都渴望心底深处的浪漫。但是浪漫，只能做为一种生活情趣，而不是生活的全部。浪漫的感情,是相辅相衬的，需要的是相互的平衡,只有一个人默默付出，那么必定会失败。看过这样一个故事，一个女孩和一个男人浪漫的相爱了，于是他们一起步入了婚姻的殿堂.婚后的感情，开始也是和婚前一样甜蜜浪漫，幸福。她在他的眼里，苗条、美丽、活泼可爱，让他如痴如醉；他在她的眼里，正直、淳朴、深情是她的爱之所至.只是浪漫也会随着时间的迁移逐渐消减.她变得迷恋家,迷恋美好的生活，而他却开始为了工作，疏忽她。她犯娇发嗔,他开始不断解释，她不断的原谅，吵闹之后他又开始我行我素。他们的浪漫爱情花，是凋落了吗？应该不是,而是现实生活,告诉他浪漫不能当饭吃，柴米油盐的日子,也必须工作。所以说，婚姻，其实就是一种责任。虽然说谈金钱，是庸俗的,可是没有金钱,拿什么来浪漫？尽管爱你,可是也必须工作.有一位西方作家说:“纯洁真挚的爱情,是最伟大的，最宝贵的财富。无论是妻子还是老公，不光需要浪漫的爱情和温存,更加需要谅解、寄托和信念。也只有如此，你的生活才会过的满足而丰满.漫漫人生路,需要在简单中领悟幸福和浪漫的深切道理。在困境之中相互帮扶，在有足够支撑你浪漫的时候，日子，既要蕴含高雅的诗情画意，也要接受俗世的人间烟火味。恋爱和婚姻,还是有着本质的差别。恋爱的时候，是两个人的事情，不在乎父母朋友是否反对，只要觉得快乐浪漫就好.很多时候恋爱也会让人忘乎所以，法国著名的数学家帕斯卡对爱情，有这样一个描述：伟大的灵魂一旦开始恋爱,就超乎寻常的热烈。