一次性输液器注册统一标准.doc

有限公司 发布-09-18实行-09-08发布一次性使用输液器 带针YZB/国XXXX- YZB医疗器械注册产品原则 前 言本原则是在GB 8368一次性使用输液器 重力输液式和GB 18671一次性使用静脉输液针基本上编写而成。本原则把GB 8368和GB 18671有机结合起来，各项技术内容均不作改动，只是作了某些编辑性修改。本原则编写格式贯彻了GB/T 1.1原则化工作导则第1 某些:原则构造和编写关于规定。本原则由 有限公司提出并负责起草。本原则重要起草人：本原则初次发布日期：9月。一次性使用输液器 带针1 范畴 本原则规定了一次性使用输液器 重力输液式和一次性使用静脉输液针规定，以保证与输液容器和静脉器具相适应。 本原则是为了输液器所用材料性能及其质量规范提供指南，并给出了输液器组件标记。2 规范性引用文献下列文献对于本文献应用是必不可少。凡是注日期引用文献，仅所注日期版本合用于本文献。凡是不注日期引用文献，其最新版本(涉及所有修改单)合用于本文献。GB/T 1962.1- 注射器、注射针及其她医疗器械6%（鲁尔）圆锥接头 第1某些：通用规定（idt ISO 594-1:1986）GB/T 1962.2- 注射器、注射针及其她医疗器械6%（鲁尔）圆锥接头 第2某些：锁定接头（idt ISO 594-2:1988）GB/T 2828.1- 计数抽样检查程序 第1某些：按接受质量限（AQL）检索逐批检查抽样筹划GB/T 2829- 周期检查计数抽样程序及表（合用于对过程稳定性检查）GB/T 6682- 分析实验室用水规格和实验办法GB 8368- 一次性使用输液器 重力输液式GB 14232.1- 人体血液及血液成分袋式塑料容器 第1某些：老式型血袋GB/T 14233.1- 医用输液、输血、注射器具检查办法 第1某些：化学实验办法GB/T 14233.2- 医用输液、输血、注射器具检查办法 第2某些：生物学实验办法GB 15811- 一次性使用无菌注射针（eqv ISO 7864:1993）GB/T 16886.1- 医疗器械生物学评价 第1某些：评价与实验（idt ISO 10993-1:1997）GB 18457- 制造医疗器械用不锈钢针管(eqv ISO 9626:1991)GB 18671- 一次性使用静脉输液针YY/T 0296-1997 一次性使用注射针 辨认色标YY/T 0313-1998 医用高分子产品包装、标志、运送和贮存YY 0466.1- 医疗器械 用于医疗器械标签、标记和提供信息符号 第1某些：通用规定ISO 14644-1:1999 干净室和有关控制环境 第1某些：空气干净度分级3 通用规定3.1 输液器组件和分离式进气器件组件名称如GB 8368中图1、图2和图3所示。这些图例示了输液器和进气器件构造，只要能达到相似效果，也可采用其她构型。图2所示输液器合用于袋式塑料容器。带有图3所示分离式进气器件图2所示输液器，或图1所示输液器合用于硬质容器。3.2 输液器应有保护套，使输液器内部在使用前保持无菌。进气器件瓶塞穿刺器或针应有保护套。4 标记4.1 输液器符合本原则规定输液器应以描述文字加本原则编号、字母IS，再加字母G标记：输液器 YZB/国XXXX-IS-G输液器规格型号划分见表1(基本配备所涉及零部件为：管路、滴斗、流量调节器、空气过滤器、药液过滤器、保护套、连接件、静脉输液针)表1 输液器规格型号规格型号塑料穿刺器金属穿刺器三叉加液管注射件基本配备IS-GIS-G1IS-G2IS-G3IS-GVIS-GV1IS-GV2IS-GV3注：“”代表该规格所涉及零部件。4.2 进气器件符合本原则规定进气器件应以描述文字加本原则编号，最后加字母AD： 进气器件 YZB/国XXXX-AD4.3 输液针标记示例符合本原则规定针管直径为0.7mm、针管长度（GB 18671图1中L）为25mm一次性使用静脉输液针标记为： 输液针 YZB/国XXXX - 0.7255 材料制造GB 8368第3章给出输液器及其组件材料应满足第6.1.1规定。输液器与药液接触组件，其材料还应符合第6.2、6.3规定规定。制造输液针材料应满足第6.1.2规定。输液针与药液接触组件，其材料还应符合第6.2、6.3规定。6 规定6.1 物理规定6.1.1 输液器（不带针）物理规定6.1.1.1 微粒污染应在最小微粒污染条件下制造输液器。液体通路表面应光滑并干净，按GB 8368第A.1章实验时，应不超过污染指数。6.1.1.2 泄漏按GB 8368第A.2章实验时，应无气体泄漏现象。6.1.1.3 拉伸强度按GB 8368第A.3章实验时,输液器液体通道各组件间连接，不涉及保护套，应能承受不不大于15N静拉力。持续15s。6.1.1.4 瓶塞穿刺器6.1.1.4.1 瓶塞穿刺器尺寸应符合GB 8368图4所示。注：GB 8368图4中15mm尺寸为测量基准，穿刺器该处横截面为圆形。6.1.1.4.2 瓶塞穿刺器应能刺透未穿刺过液体容器瓶塞，且不适当产生落屑。6.1.1.5 进气器件进气器件应符合3.2和6.3.2规定。进气器件应有一种空气过滤器，以防止微生物进入它所插入容器。进气器件可以与瓶塞穿刺器连为一体，也可以与之分离。当进气器件插入硬质输液容器时，进入容器空气应不进入到流出液中。空气过滤器安装应使所有进入硬质容器空气都通过它。按GB 8368第A.4章实验时，相对于从自由进气容器中流出液体流量应不减少20。6.1.1.6 管路由塑性材料制成管路应透明或足够透明，当有气泡通过时可以用正常或矫正视力辨别水和空气分界面。末端至滴斗管路涉及注射件（如果有）和外圆锥接头长度应不不大于1500mm。注：在输液器总长度不不大于1600mm前提下，末端至滴斗管路涉及注射件（如果有）和外圆锥接头长度容许不大于1500mm，但应不不大于1250mm。6.1.1.7 药液过滤器输液器应有一药液过滤器。按GB 8368第A.5章实验时，过滤器对胶乳粒子滤除率应不不大于80。6.1.1.8 滴斗与滴管滴斗应可以持续观测液滴。液体应通过一插入滴斗滴管进入滴斗。滴管端部至滴斗出口距离应不不大于40mm，或滴管和药液过滤器间距离应不不大于20mm。滴斗壁与滴管终端距离应不不大于5mm。在(232)、流速为(5010)滴/min条件下，滴管滴出20滴或60滴蒸馏水应为(10.1)mL(10.1)g。滴斗应有助于液体充注过程。6.1.1.9 流量调节器流量调节器应能调节液流从零至最大。对于重力输液系统，不能使用桔黄色流量调节器。流量调节器宜能在一次输液中持续使用而不损伤管路。流量调节器和管路接触在一起贮存时不适当产生有害反映。6.1.1.10 输液流速对于滴管为20滴/mL输液器，输液器在1m静压头下，10min内输出氯化钠溶液质量浓度为（NaCl）=9g/L应不少于1000mL。对于滴管为60滴/mL输液器，输液器在1m静压头下，40min内输出氯化钠溶液质量浓度为（NaCl）=9g/L应不少于1000mL。6.1.1.11 注射件如有自密封性注射件时，按GB 8368第A.6章实验时,水泄漏应不超过一滴。注射件宜位于外圆锥接头附近。6.1.1.12 外圆锥接头管路末端应有一符合GB/T 1962.1或GB/T 1962.2外圆锥接头。宜优先使用符合GB/T 1962.2(鲁尔)锁定锥头。6.1.1.13 保护套输液器终端保护套应保持瓶塞穿刺器、外圆锥接头和输液器内表面无菌。保护套宜牢固，但要易于拆除。6.1.2 输液针物理规定6.1.2.1 色标输液针应以针柄和/或保护套颜色作为针管公称外径色标。其颜色应符合YY/T 0296规定。6.1.2.2 微粒污染 按GB 18671第A.1章实验时，输液针污染指数应不超过90。6.1.2.3 连接牢固度6.1.2.3.1 输液针针柄与针管连接处施加20N轴向静拉力持续10s，应不断开或松动。6.1.2.3.2 输液针软管与针柄及软管与连接座之间连接应能承受15N或伸长为50%静态轴向拉力(取先达到者)持续10s，各连接处无松动或分离。6.1.2.4 泄漏输液针内腔应有良好密封性。按GB 18671第A.2章实验时，不应有泄漏。6.1.2.5 流量 按GB 18671第A.3章实验时，在20kPa压力下水输出流量，应不低于表2规定。规 格0.36(28G)0.4(27G)0.45(26G)0.5(25G)0.55(24G)0.6(23G)0.7(22G)0.8(21G)0.9(20G)1.1(19G)1.2(18G)流量/(mL/min)2.02.52.83.23.85.011.021.036.048.0表2 输液针流量注:可用GB 18671第D.1章给出通针直径迅速评价针管畅通性。6.1.2.6 针管6.1.2.6.1 总则制造输液针针管应符合GB 18457规定。6.1.2.6.2 针管长度针管公称长度不大于或等于15mm时，针管长度应为公称值1.0mm；公称长度不不大于15mm时，针管长度应为公称值+1.5mm -2.0mm。6.1.2.7 针尖输液针针尖应锋利，在放大2.5倍条件下，用正常或矫正视力检查时，针尖应无毛边、毛刺和弯钩等缺陷。注：1、针尖第一斜面角普通采用（172），通称“短斜面角”，但也可采用（122） ，通称“长斜面角”。GB 18671第D.2章给出了针尖几何图形和命名标示。当要阐明针尖构型时，可不必使用图示所有标示。2、GB 18671第D.2章给出了针尖穿刺性能评价办法。6.1.2.8 润滑剂如果针管涂有润滑剂，用正常或矫正视力观测，针管外表面不应有可见润滑剂积聚。注：适当润滑剂为聚二甲基硅氧烷；每平方厘米针管表面上润滑剂用量不适当超过0.25mg。6.1.2.9 连接座连接座圆锥接头应符合GB/T 1962.1或GB/T 1962.2规定。6.1.2.10 针柄输液针针柄应完整，标志清晰，针柄应与针尖第一斜面角在同一方向（如GB 18671图1所示），其倾斜应不不不大于30。6.1.2.11 软管输液针软管应柔软、透明、光洁，并无明显机械杂质、异物、扭结，其透明度应保证能观测气泡和回血。6.1.2.12 保护套、保护帽输液针保护套、保护帽不应自然脱落并易于拆除。6.2 化学规定6.2.1 还原物质输液器 带针还原物质（易氧化物）：按GB 8368中附录B.2章实验时，所用高锰酸钾溶液(KMnO4)=0.002mol/L总量应不超过2.0mL。6.2.2 金属离子输液器 带针金属离子：当用原子吸取分光光度法（AAS）或相称办法进行测定期，浸提液中钡、铬、铜、铅、锡总含量不应超过1g/mL。镉含量应不超过0.1g/mL。按GB 8368中第B.3章实验时，浸提液呈现颜色不应超过质量浓度(Pb2+ )=1g/mL原则对照液。6.2.3 酸碱度输液器 带针酸碱度滴定：按GB 8368中第B.4章实验时，使批示剂颜色变灰色所需任何一种原则溶液应不超过1mL。6.2.4 蒸发残渣输液器 带针蒸发残渣：按GB 8368中第B.5章实验时，干燥残渣总量应不超过5mg。 6.2.5 紫外吸光度输液器 带针浸提液紫外吸光度：按GB 8368中第B.6章实验时，浸提液S1 吸光度应不不不大于0.1。 6.2.6 环氧乙烷残留量输液器 带针环氧乙烷残留量：按GB/T 14233.1进行实验时，每套输液器 带针环氧乙烷残留量应不不不大于0.5mg（另见GB 8368中 NA.8.2）。6.2.7 醇溶出物(DEHP)测定按GB 14232.1-第A.4.10章规定进行实验，输液器所用材料中邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯检出限为15mg/100mL。浸提液制备：取输液器均匀某些，剪切成1cm小段，用蒸馏水洗净后，晾干，然后加入锥形瓶中，按样品总表面积（cm2）与浸提溶剂（mL）为比为1：1比例加入浸提溶剂，以恰当办法密封后，在（371）加热（1201）min，不加振动。加热结束后，从水浴中取出锥形瓶轻轻摇动10次。将样品与液体分离，冷却至室温作为检查液。用浸提溶剂作参照液，测量在272nm处最大吸取度。6.3 生物规定6.3.1 输液器 带针应按GB 8368中C.2给出指南进行生物相容性评价。6.3.2 无菌单元容器内输液器 带针和/或进气器件应通过一种确认过灭菌过程（见参照文献）。注：GB/T 14233.2-规定了无菌实验办法，但该办法不能用于证明灭菌批灭菌效果（另见GB 8368中NA.8）。6.3.3 热原应用恰当实验来评价输液器 带针和/或进气器件无热原，成果应表白输液器 带针无热原。 GB 8368中第C.1章给出了热原实验指南。6.3.4 溶血应评价输液器 带针无溶血成分，实验成果应表白输液器 带针无溶血反映。GB/T 14233.2给出了检查溶血成分实验办法。 6.3.5 毒性应用适当实验来评价输液器材料毒性，实验成果应表白输液器无毒性。GB/T 16886.1给出了毒性评价与实验指南。6.3.5.1 输液器 带针应无急性全身毒性。6.3.5.2 细胞毒性：按GB/T 14233.2中规定办法实验，输液器 带针细胞毒性反映不不不大于2级。6.3.5.3 刺激：按GB/T 16886.10中规定办法实验，输液器 带针应无皮内刺激反映。6.3.5.4 致敏：按GB/T 16886.10中规定办法实验，输液器 带针应无皮肤致敏反映。7 检查规则7.1 输液器应由制造厂质量检查部门进行检查合格后附合格证方可出厂。7.2 以同种规格输液器日产量构成生产批。7.3 检查分逐批检查(出厂检查)和周期检查(型式检查)7.4 出厂检查7.4.1 出厂检查应按GB/T 2828.1关于规定进行。7.4.2 出厂检查物理规定项目（计数项目）、不合格分类、检查水平（IL）和接受质量限（AQL）按表3规定。表3 出厂检查项目条 号检 验 项 目ILAQL6.1.1.2泄漏S-21.56.1.1.3拉伸强度S-32.56.1.1.4瓶塞穿刺器S-24.06.1.1.5进气器件S-21.56.1.1.6管路S-34.06.1.1.7药液过滤器S-21.06.1.2.2微粒污染-6.1.2.3连接牢固度S-32.56.1.2.4泄漏S-21.56.1.2.5流量S-21.56.1.2.6.2针管S-31.56.1.2.7针尖S-31.56.1.2.8润滑剂S-32.56.1.2.9连接座S-11.56.1.2.10针柄S-32.56.1.2.11软管S-36.56.1.2.12保护套、保护帽S-36.57.4.3 每毕生产批还应检查微粒污染(6.1.1.1) 、还原物质(6.2.1)、酸碱度(6.2.3)、紫外吸光度(6.2.5)、热原(6.3.1.2)和细菌内毒素（6.3.2.2）。7.4.5 同一灭菌过程产品构成灭菌批，每一灭菌批应用有效办法监测灭菌效果。用环氧乙烷灭菌产品，灭菌后环氧乙烷残留量控制在低于规定值(6.2.6)后方可出厂。7.5 型式检查7.5.1 在下列状况下应进行型式检查：a) 新产品投产、材料来源或配方变化时；b) 构造、核心零配件、工艺有重大变化时；c) 持续生产中每年不少于一次；d) 停产整顿恢复生产时；e) 每一原料批制成产品；f) 合同规定或管理部门规定期。7.5.2 材料毒性评价输液器材料毒性评价（6.3.1.4）按GB/T 16886.1规定进行。基本评价实验为：a) 细胞毒性；b) 致敏；c) 皮内反映；d) 急性全身毒性。 7.5.3 成品型式检查项目为原则第6章至第9章各项规定。 若无特殊规定，每项性能各随机抽检五套，如输液器配静脉输液针或注射针，其相应原则规定所有物理规定各随机抽检五套，宜所有合格。7.5.4 所有规定型式检查项目均合格，则通过型式检查。型式检查未通过时，不得进行批量生产。8 标志8.1 单包装单包装上至少标有下列信息：a) 文字阐明内装物，涉及“只能重力输液”字样；b) 使用YY 0466.1给出图形符号，标明输液器无菌；c) 输液器无热原或输液器无细菌内毒素； d) 输液器仅供一次性使用，或同等阐明，或使用符合YY 0466.1给出图形符号；e) 使用阐明，涉及警示，如关于保护套脱落；注：使用阐明也可采用插页形式。f) 批号，以“批”字或“LOT”打头，或使用符合YY 0466.1给出图形符号；g) 失效年月，附以恰当文字，或使用符合YY 0466.1给出图形符号；h) 制造商和/或经销商名称和地址；i) 滴管滴出20滴或60滴蒸馏水等于(10.1)mL(10.1)g阐明；j) 输液针标称尺寸，如果有。8.2 搁板包装或多单元包装搁板包装或多单元包装（如使用）上应至少有下列信息：a) 文字阐明内装物，涉及“只能重力输液”字样；b) 输液器数量；c) 使用YY 0466.1给出图形符号，标明输液器无菌；d) 批号，以“批”字或“LOT”打头，或使用符合YY 0466.1给出图形符号；e) 失效年月，附以恰当文字，或符合YY 0466.1给出图形符号；f) 制造商和/或经销商名称和地址；g) 推荐贮存条件（如果有）。9 包装9.1 输液器和/或进气器件应单件包装，以使其在贮存期内保持无菌。单包装打开后应留有打开过迹象。9.2 输液器和/或进气器件包装和灭菌应使其在备用时无扁瘪或弯折。 一次性使用输液器 带针产品原则编 制 说 明一、概述一次性使用输液器 带针产品是市场上成熟产品，重要涉及供人使用一次性使用输液器 带针。依照市场规定并结合公司近年研发和生产经验，特把GB 8368一次性使用输液器 重力输液式与GB 18671一次性使用静脉输液针结合为一次性使用输液器 带针，一次性使用输液器 带针同等采用了GB 8368一次性使用输液器 重力输液式和GB 18671一次性使用静脉输液针技术特性，为了保证产品安全有效，依照医疗器械原则管理办法，特制定本原则作为公司组织生产、经营活动和质量监督根据。二、技术指标拟定根据该产品技术指标拟定根据是按照GB 8368和GB 18671有关规定来拟定。三、引用原则及资料GB/T 1962.1- 注射器、注射针及其她医疗器械6%（鲁尔）圆锥接头 第1某些：通用规定（idt ISO 594-1:1986）GB/T 1962.2- 注射器、注射针及其她医疗器械6%（鲁尔）圆锥接头 第2某些：锁定接头（idt ISO 594-2:1988）GB/T 2828.1- 计数抽样检查程序 第1某些：按接受质量限（AQL）检索逐批检查抽样筹划GB/T 2829- 周期检查计数抽样程序及表（合用于对过程稳定性检查）GB/T 6682- 分析实验室用水规格和实验办法GB 8368- 一次性使用输液器 重力输液式GB 14232.1- 人体血液及血液成分袋式塑料容器 第1某些：老式型血袋GB/T 14233.1- 医用输液、输血、注射器具检查办法 第1某些：化学实验办法GB/T 14233.2- 医用输液、输血、注射器具检查办法 第2某些：生物学实验办法GB 15811- 一次性使用无菌注射针（eqv ISO 7864:1993）GB/T 16886.1- 医疗器械生物学评价 第1某些：评价与实验（idt ISO 10993-1:1997）GB 18457- 制造医疗器械用不锈钢针管(eqv ISO 9626:1991)GB 18671- 一次性使用静脉输液针YY/T 0296-1997 一次性使用注射针 辨认色标YY/T 0313-1998 医用高分子产品包装、标志、运送和贮存YY 0466.1- 医疗器械 用于医疗器械标签、标记和提供信息符号 第1某些：通用规定ISO 14644-1:1999 干净室和有关控制环境 第1某些：空气干净度分级