基于中医传承辅助平台挖掘中药治疗小儿霰粒肿的用药规律.pdf

临床研究 中国中医眼科杂志 2024 年 1 月第 34 卷第 1 期基于中医传承辅助平台挖掘中药治疗基于中医传承辅助平台挖掘中药治疗小儿霰粒肿的用药规律小儿霰粒肿的用药规律包银兰1，周尚昆1，李成武1，王立军2摘要 目的基于中医传承数据平台挖掘探索中药治疗小儿霰粒肿的组方规律。方法选取建库至2022年11月中国知网、万方和维普数据库中关于中药治疗小儿霰粒肿的文献。将收集到处方录入中医传承计算平台（V3.0）软件中，统一中药名称后，对药物的属性、用药频次和功效等进行分析。结果（1）一般情况：共纳入符合标准的处方共57个，涉及中药151味，累计使用频次位582次。中药四气以寒性最多（69味，45.92%），五味以苦味药最多（54味，35.92%），归经以肺经最多（41味，27.27%）。（2）高频中药使用频次：使用频次12次的中药（高频中药）共12味。排在前5位的依次是陈皮（29次，4.98%）、半夏（26次，4.47%）、茯苓（26次，4.47%）、甘草（24次，4.12%）、连翘（17次，2.92%）。（3）高频中药功效分类：以清热药最多，138 次（23.71%），其次为化痰止咳药（60 次，10.30%）、解表药（54 次，9.27%）、补虚药（44次，7.56%）、理气药（40次，6.87%）。（4）高频中药聚类分析：共得到6类组方，功效依次为益气健脾，燥湿化痰；消食导滞，益气和胃；化痰散结，健脾化湿；清热解毒，消散疔疮；明目退翳，化痰散结；降逆蠲饮，宁心定悸。（5）高频中药关联规则分析：关联性较强的5对为陈皮-茯苓，陈皮-半夏，半夏-甘草，陈皮-僵蚕，陈皮-连翘。结论小儿霰粒肿的中医药用药以清热解毒、化痰散结为主，配以益气健脾、清肝疏风类，为临床医生提供药物参考及治疗思路。关键词 霰粒肿；睑板腺囊肿；胞生痰核；中医药治疗；数据挖掘；中医传承计算平台；配伍规律中图分类号：R276.7 文献标识码：A 文章编号：1002-4379（2024）01-0029-05Excavating the Medication Rule of Traditional Chinese Medicine in Treating Children with Chalazion based on Support Platform of TCM Inheritance BAO Yinlan,ZHOU Shangkun,LI Chengwu,WANG Lijun.Wangjing Hospital,China Academy of Chinese Medical Sciences,Beijing 100102,ChinaAbstract OBJECTIVE To explore the prescription patterns of Traditional Chinese Medicine(TCM)in the treatment of chalazion in children based on the TCM Inheritance Assisting Platform.METHODS Relevant literature on TCM treatment of chalazion in children was collected from the China National Knowledge Infrastructure(CNKI),Wanfang Data,and VIP databases from the establishment of the databases to November 2022.The collected prescriptions were input into the TCM Inheritance Assisting Platform(V3.0),and after standardizing the names of Chinese medicines,the properties,frequency of use,and therapeutic effects of Chinese medicines were analyzed.RESULTS(1)General Information:A total of 57 prescriptions met the criteria,involving 151 different Chinese medicines with a cumulative DOI:10.13444/ki.zgzyykzz.2024.01.005基金项目：1北京市中医药“薪火传承3+3”工程建设项目（C2019）2 中 国 中 医 科 学 院 科 技 创 新 工 程 重 大 公 关 课 题（CI2021A03609）作者单位：1 中国中医科学院望京医院，北京1001022 中国中医科学院广安门医院，北京100053通讯作者：王立军，E-mail：29中国中医眼科杂志2024 年 1 月第 34 卷第 1 期frequency of use of 582 times.Among these Chinese medicines,cold-natured Chinese medicines were the most commonly used(69 medicines,45.92%),bitter-taste Chinese medicines were the most prevalent among the five tastes(54 medicines,35.92%),and the lung meridian was the most commonly associated meridian(41 medicines,27.27%).(2)High-frequency Chinese medicines usage:There were 12 high-frequency Chinese medicines with usage frequencies12 times.The top five are Pericarpium Citri Reticulatae(29 times,4.98%),Pinellia ternata(26 times,4.47%),Poria cocos(26 times,4.47%),Glycyrrhiza uralensis Fisch(24 times,4.12%)and Forsythia suspensa(17 times,2.92%).(3)Classification of high-frequency Chinese medicines therapeutic effects:The most common therapeutic effect was heat-clearing Chinese medicines(138 times,23.71%),followed by phlegm-resolving and cough-suppressing Chinese medicines(60 times,10.30%),exterior-releasing Chinese medicines(54 times,9.27%),tonifying Chinese medicines(44 times,7.56%),and Qi-regulating Chinese medicines(40 times,6.87%).(4)Cluster analysis of high-frequency herb effects:A total of six categories of prescription effects were identified,including tonifying Qi and strengthening spleen,drying dampness and resolving phlegm,promoting digestion and resolving stagnation,heat-clearing and detoxifying,improving vision and dispersing phlegm,and calming liver and quelling wind.(5)Association rule analysis of high-frequency Chinese medicines:The five strongest associations were found between Pericarpium Citri Reticulatae-Poria cocos,Pericarpium Citri Reticulatae-Pinellia ternata,Pinellia ternata-Glycyrrhiza uralensis Fisch,Pericarpium Citri Reticulatae-Bombyx Batryticatus,Pericarpium Citri Reticulatae-Forsythia suspensa.CONCLUSIONS TCM treatment for chalazion in children primarily involves heat-clearing and detoxification,resolving phlegm and dispersing masses,and is supplemented with Qi-tonifying and liver-calming herbs.This study provides a reference for clinicians in terms of medication and treatment strategies.Keywords chalazion;meibomian gland cyst;chalazion granuloma;Traditional Chinese Medicine treatment;data mining;Traditional Chinese Medicine inheritance assisting platform;compatibility patterns霰粒肿，又称睑板腺囊肿，是儿童常见眼部疾病之一。由于过度用眼、睡眠欠佳、吃甜食、偏食等不良习惯，导致脂类物质在Zeis腺及睑板腺内积存，挤压邻近组织而引发的慢性肉芽肿性炎症1。临床表现为眼睑皮下核状硬结，按之不痛，推之能移，具有多发性、易复发的特点，严重影响患儿的身心健康。西医治疗本病的方法有局部热敷、抗生素滴眼液、手术等方法2-3。中医药辨证论治可标本兼治，而且避免手术相关风险。本文对中药治疗小儿霰粒肿的处方进行数据挖掘，为中医治疗小儿霰粒肿提供药物参考及治疗思路。1资料与方法1.1研究资料选取建库至 2022年 11月中国知网、万方和维普数据库中关于中药汤剂治疗小儿霰粒肿的文献。1.2纳入标准与排除标准纳入标准：（1）年龄12岁；（2）文献中干预措施以内服中药为主，药味2味，剂型不限，中成药除外（因中成药的药物组成不明确）；（3）文献中提示中药治疗有效或相关案例显示临床效果较好。排除标准：（1）采用其他药物、外治法、针灸、耳尖放血的患儿；（2）合并其他眼病的患者；（3）动物实验类、综述类、药理类、流行病学研究类期刊文献。1.3研究方法以“小儿霰粒肿”“小儿睑板腺囊肿”“小儿胞生痰核”“中医”“中药”为关键词进行检索，采用双人录入法将收集到处方录入中医传承计算平台（V3.0）软件中，由双人负责数据审核，保证数据的真实性和准确性。参考参照 中华人民共和国药典4对医案中的药物名称予以规范统一，如“赤芍”“红芍药”统一为“赤芍”，“炒白术”“炙白术”统一为“炒白术”30中国中医眼科杂志2024 年 1 月第 34 卷第 1 期等。中药的分类、性味及归经参照 中药学5。1.4统计学方法运用中医传承计算平台（V3.0）系统对中药的四气、五味、归经、功效进行统计，并进行关联规则分析、聚类分析（k-means算法与回归模型相结合），挖掘和整理组方。2结果2.1一般情况共纳入符合标准的处方共 57 个，涉及中药151味，累计使用频次为582次。中药四气以寒性最多（图 1A），共 69 味（45.92%），其次为温性药 51 味（33.77%），平 性 药 29 味（19.20%），凉 性 药 3 味（1.98%），热性药2味（1.32%）。五味以苦味药最多（图 1B），共 54 味（35.92%），其 次 甘 味 药 51 味（33.69%）、辛 味 药 30 味（24.59%）、咸 味 药 9 味（5.96%），酸味药7味（4.63%）。归经以肺经最多（图1C），共41味（27.27%），其次为肝经27味（17.57%）、脾经 24 味（15.70%）、胃经 19 味（12.58%）、心经16味，（10.59%）。2.2高频中药使用频次使用频次12次的中药（高频中药）共12味（表1）。排在前5位的依次是陈皮（29次，4.98%）、半夏（26 次，4.47%）、茯苓（26 次，4.47%）、甘草（24 次，4.12%）、连翘（17次，2.92%）。2.3高频中药功效分类以清热药最多，138次（23.71%），其次为化痰止咳药（60次，10.30%）、解表药（54次，9.27%）、补虚药（44次，7.56%）、理气药（40次，6.87%）。2.4高频中药聚类分析共得到 6类组方（表 3），第类功效为益气健脾，燥湿化痰；第类功效为消食导滞和胃；第类功效为化痰散结，健脾化湿；第类功效为清热解毒，消散疔疮；第类功效为明目退翳，化痰散结；第类功效为降逆蠲饮，宁心定悸。表1治疗小儿霰粒肿高频中药使用频次统计（频数12次）序号123456中药名陈皮半夏茯苓甘草连翘浙贝母频次（次）292626241716占比（%）4.984.474.474.122.922.75序号789101112中药名当归防风炒白术僵蚕赤芍皂角刺频次（次）141414131312占比（%）2.412.412.412.232.232.06表2治疗小儿霰粒肿高频中药功效分类统计序号12345药物类清热类化痰止咳类解表类补虚类理气类频次（次）13860544440占比（%）23.7110.309.277.566.87序号678910药物类利水渗湿类活血化瘀类平肝熄风类消食类泻下类频次（次）353417138占比（%）6.015.842.922.231.37注：1A 四气分布图；1B 五味分布图；1C 归经分布图。图1治疗儿童霰粒肿中药四气、五味和归经分布图31中国中医眼科杂志2024 年 1 月第 34 卷第 1 期2.5高频中药关联规则分析对高频中药进行关联规则分析，设置支持度10%，置信度70%，提升1，并将所得药对以提升降序排列（表4）。排在前5位的药对依次为陈皮-茯苓、陈皮-半夏、半夏-甘草、陈皮-僵蚕、陈皮-连翘。3讨论中医学对霰粒肿的认识历史悠久，属于“胞生痰核”“胞睑肿核”“目疣”等范畴。眼科金镜6载：“隐起于皮肤之中，遂为疣病”；目经大成痰核7曰：“艮廓内生一核，大如芡实，按之坚而不痛”；审视瑶函8云：“凡脾生痰核，乃痰火结滞而成，皮外觉肿如豆，皮内坚实而有形”，说明本病的病因病机多为饮食不节导致运化失司，痰浊内生，瘀阻于经络上乘胞睑而酿此患。或肝经风热，循经上扰，熏灼胞睑，胞络瘀滞，凝结成痰核。黄帝内经素问宣明五气篇9载：“辛入肺，酸入肝，苦入心，咸入肾，甘入脾”，这说明苦味药清热泻火，辛味药行气散瘀，甘味药补虚和中、缓急止痛。现代研究10发现，四气对中枢神经系统有一定的影响，其中寒凉药对中枢神经系统呈抑制性影响，温热药则具有中枢兴奋作用11，表现为兴奋呼吸、促进代谢12等。本研究发现，中药归经以肺经、肝经、脾经为多。黄帝内经灵枢九针论9谓：“肺者，五脏六腑之盖也”。肺为娇脏，居于高位，有华盖之称，易被外邪侵袭，对病邪侵袭、药物攻伐的抵抗和耐受能力都较差，首先被犯，故又言：“肺为娇脏，寒热皆所不宜”。本病表现在胞睑，胞睑在脏属脾。小儿脏腑娇嫩，形气未充，各种生理功能未曾健全，具有“肝常有余，脾常不足”的生理特点13。肝在五行属木，脾属土，木乘土或土不及木，影响脾胃正常运化功能。通过关联规则分析得到的药对中，陈皮-茯苓为提升度最高的药对，均为六君子汤中组成药物，陈皮归脾、肺经，茯苓归心、脾、肺经。在药方中加入以渗湿利水、健脾和胃、宁心安神。对于痰湿较重的霰粒肿患者，常用半夏-僵蚕加强祛湿化痰。儿童喂养不当脾湿生痰，湿痰壅遏，升降失司，故胸膈痞闷、恶心呕吐、胞睑肿核、瘰疬结核等。半夏燥湿化痰，降逆止呕，僵蚕味咸，能软坚散结，祛风化痰，温行于脉。两药合用抓住风痰主因，寒热并用，散收结合，达到清热化痰、退翳明目。现代药理学研究14发现，僵蚕具有抗惊厥、抗凝、催眠、抑菌、抗炎、抗癌、降糖、降脂等药用功效，可以治疗儿童霰粒肿；聚类分析中距离最近视为两者关系紧密，陈皮可以理气健脾、燥湿化痰，甘草补中益气、和中缓急、清热化痰，两个药物一起用加强化痰散结的作用。从药对使用来看，以清热解毒、化痰散结为主，配以益气健脾、清肝疏风，常将各类药物交叉混合使用以应对儿童霰粒肿复杂多变的证型，又以同类药物联合使用加强疗效。聚类分析共得到6类组方，第类方药中人参、茯苓、炒白术、甘草构成四君子汤，能益气健脾；半夏辛温而燥，为化湿痰之要药；陈皮既可燥湿化痰又调理气机以除胸脘痞闷。本方类似于六君子汤以益气健脾之品配伍燥湿化痰之药，补泻兼施，标本兼治。第类药物中山楂能消一切饮食积滞，尤善消肉食油腻之积为君药。神曲消食健脾，善化酒食陈腐之积为臣药，君臣相配可消一切饮食积滞。中医学认为“人有食积，必生痰湿”。因此，方剂中用半夏、陈皮燥湿化痰，理气和胃，再用茯苓健脾利表3治疗儿童霰粒肿高频中药聚类分析结果类别第类第类第类第类第V类第VI类药物组成茯苓、当归、陈皮、半夏、白芍、人参、甘草、炒白术陈皮、防风、甘草、茯苓、连翘、炒山楂、天花粉、炒神曲半夏、茯苓、陈皮、僵蚕、生甘草、黄连、炒白术、夏枯草菊花、金银花、蒲公英、白芷、紫花地丁、甘草、皂角刺、连翘三七、菊花、黄连、决明子、蕤仁、防风、麝香、柴胡牡蛎、当归、半夏、茯苓、连翘、生姜、白芍、防风表4治疗儿童霰粒肿高频中药关联规则分析序号1234567前项陈皮陈皮半夏陈皮陈皮陈皮甘草后项茯苓半夏甘草僵蚕连翘浙贝母浙贝母支持度（%）26.7441.0829.1230.5722.0547.0630.75置信度（%）94.0785.0171.9377.4771.5672.2372.09提升1.371.241.211.101.051.051.03序号8910111213前项茯苓半夏茯苓半夏陈皮连翘后项甘草白术半夏僵蚕甘草甘草支持度（%）17.1728.0839.7616.3739.4526.05置信度（%）72.2371.67100.0077.4673.7870.42提升1.021.021.021.021.011.0132中国中医眼科杂志2024 年 1 月第 34 卷第 1 期湿使湿有出路。“食积日久则易生热”，故方中又用连翘清热散结，这样保和丸即具有消食化滞行气和胃，又有清热散结之功效。第类药物中半夏、茯苓、陈皮、炒白术理气祛湿而散结。加僵蚕化痰散结，夏枯草清肝明目散结，黄连清热解毒燥湿，能清热燥湿，化痰散结之功。本方近似化坚二陈汤，出自 医宗金鉴15，主治眼胞及周身痰核，本病多为脾失健运，痰湿阻滞胞睑脉络，与气血混结在睑内形成灰蓝色肿核，治以化痰散结，健脾化湿为主。第类药物中金银花性味甘寒，最善清热解毒疗疮，是疮疡圣药。野菊花、蒲公英、紫花地丁均有清热解毒的功效，相须为用，清热之力更显著，并能凉血散结以消肿痛。眼科临证录16云：“凡痈疽未成者，能引之以消散，将破者能引之以出头，已溃者能引之以行脓”。方中皂角刺，辛、温，入肝、胃经，具有消肿排脓，连翘性味苦、微寒，归于肺、心、小肠经有疏散风热、清热解，诸药合用近似于五味消毒饮，具有清热解毒，消散疔疮之功，主治火毒结聚之疔毒。第类药物中蕤仁是治疗目疾之要药17，能清肝疏风，明目退翳，化痰散结，消肿止痛。菊花、黄连、决明子清肝明目退翳，加柴胡、防风具有疏散风邪、开郁行气，祛瘀化滞之功。诸药合用近似蕤仁丸18，属清热剂，主治目生疮，赤肿疼痛，视物不明。小儿体本挟热，喂养过盛，致腑脏积蓄邪热，熏渍肝经，上冲于目，变生障翳。第类药物中半夏燥湿化痰涤饮，生姜降逆止呕且制半夏之毒，二药相配，使痰祛饮化，降逆止呕。牡蛎、连翘化痰软坚，茯苓、白芍利水渗湿、益脾和胃，宁心定神，诸药合用近似小半夏加茯苓汤，具有降逆蠲饮，宁心定悸。本方为饮停于胃，气机不畅，胃失和降，水饮上逆可见呕吐、心下痞满、头目昏眩，若浊阴之邪上凌于心，则心悸不安。综上所述，本文通过中医传承计算平台 3.0软件对中医药治疗儿童霰粒肿的内治法处方进行数据整理挖掘，总结出药物频次、四气五味、归经、关联规则等，最终得出小儿霰粒肿的中医药用药以清热解毒、化痰散结为主，配以益气健脾、清肝疏风类，为临床医生提供中药参考及治疗思路。参考文献1王晶莹,王秋园,许凯,等.祁宝玉治疗成人多发性睑板腺囊肿经验J.中国中医眼科杂志,2018,28(2):117-119.2林萍,刘彦芳,武志清.儿童多发性睑板腺囊肿的相关危险因素分析J.国际眼科杂志,2018,18(4):751-753.3国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准M.南京:南京大学出版社,1994:64-65.4国家药典委员会.中华人民共和国药典（一部)M.北京:中国医药科技出版社,2020:1-404.5钟赣生,任艳玲,刘树民,等.中药学M.4版.北京:中国中医药出版社,2016:53-437.6刘耀先.眼科金镜M.韦企平,郑金生.校注.北京:人民卫生出版社,2006:83-96.7黄庭镜.目经大成M.李怀芝,郭君双,郑金生,整理.北京:人民卫生出版社,2006:27-45.8傅仁宇.审视瑶函M.郭双君,赵艳,整理.北京:人民卫生出版社,2006:97-100.9佚名.黄帝内经M.张登本,孙理军,注译.北京:新世纪出版社,2008:175-178.10 李扬,冯旭,宋舸,等.中药药性的研究方法进展J.医学信息,2018,31(13):38-40.11 徐立思,陈晓晖,蔡珏,等.运用 神农本草经 药性理论探要J.江苏中医药,2021,53(5):71-74.12 李文兰,张秀丽,隋峰,等.中药性味理论的现代研究进展J.中国实验方剂学杂志,2015,21(12):227-230.13 陈乃梅,何慧琴.中医对小儿霰粒肿的研究进展J.中国中医眼科杂志,2020,30(6):440-442.14 但彩云,崔诗遥,李聪慧,等.白僵蚕活性成分及其药 用功效的研究概况J.蚕桑通报,2021,52(1):1-5.15 吴谦.医宗金鉴M.闫志安,何源,校注.北京:中国中医药出版社,1994:357-421.16 陆南山.眼科临证录M.上海:上海科学技术出版社,1979:19-25.17 张李香,史光伟,张禄璐,等.基于开阖枢理论解读葳蕤汤J.中医药通报,2022,21(6):5-7.18 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