阿奇霉素联合N-乙酰半胱氨酸对老年稳定期慢性阻塞性肺疾病的疗效.pdf

中国药物应用与监测 2024 年2月 第21卷第1期 Chin J Drug Appl&Monit，Feb 2024,Vol.21,No.1 13 阿奇霉素联合N-乙酰半胱氨酸对老年稳定期慢性阻塞性肺疾病的疗效吴映南，崔文佳，薛明月海安市人民医院呼吸内科，海安 226600通信作者：吴映南，Email：摘要 目的 探讨N-乙酰半胱氨酸（NAC）结合不同疗程阿奇霉素治疗老年稳定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）的疗效。方法 选择2020年3月2023年3月期间我院治疗的COPD稳定期老年病人共114例为研究对象，按随机数字表法分为A、B、C组各38例。所有患者均接受阿奇霉素联合NAC治疗，A、B、C组分别连续用药3、6、12个月。比较三组治疗前后肺功能、临床疗效、6 min步行距离（6MWT）、急性呼吸加重次数、血清炎症因子以及不良反应率。结果 组92.11%和组 94.74%总有效率均高于A组65.79%（P 0.05）；治疗后三组患者急性加重次数、血清中白细胞介素（IL）-6、IL-8和肿瘤坏死因子-（TNF-）水平较治疗前均下降。用力肺活量（FVC）、第1秒的用力呼气量（FEV1）、第秒用力呼气量占用力肺活量百分率（FEV1/FVC）具体水平和6MWT均增加。、C组患者的急性呼吸加重次数、IL-6、IL-8和TNF-水平均低于组（均P 0.05），FEV1、FVC、FEV1/FVC水平和6MWT均高于A组（均P 0.05）；治疗期间三组不良反应率差异无统计学意义（均P 0.05）。结论 NAC结合阿奇霉素三种不同的用药疗程对于COPD稳定期老年病人炎症因子具体浓度水平及肺功能改善效果较好，但用药6、12个月效果更佳。关键词 慢性阻塞性肺疾病；老年稳定期；阿奇霉素；N-乙酰半胱氨酸；不同用药疗程；肺功能DOI 10.3969/j.issn.1672-8157.2024.01.004Therapeutic efficacy of different-course azithromycin combined with NAC in elderly patients with COPD at stable stageWu Ying-nan,Cui Wen-jia,Xue Ming-yueDepartment of Respiratory Medicine,Haian Peoples Hospital,Haian 226600,ChinaCorrespongding author:Wu Ying-nan,Email:Abstract Objective To explore the clinical efficacy of different-course azithromycin combined with N-acetylcysteine(NAC)on elderly patients with COPD at stable stage.Methods A total of 114 elderly patients with COPD at stable stage admitted to our hospital from March 2020 to March 2023 were enrolled for this stud and randomly divided into 3 groups with 36 in each.The patients in group A,B and C were treated with azithromycin combined with NAC for 3,6 and 12 consecutive months,respectively.Then pulmonary function,clinical outcome,6-minute walk test(6-MWT),number of acute exacerbations,serum inflammatory factors and adverse effect rates were compared among the 3 groups.Results The overall efficacy rate was 92.11%in group B and 94.74%in group C,which was higher than that of 65.79%in group A(P 0.05).A reduction in number of acute exacerbations,serum levels of interleukin(IL)-6,IL-8 and tumour necrosis factor-alpha(TNF-),and an increase in inforced vital capacity(FVC),forced expiratory volume in first second(FEV1),FEV1/FVC,and 6MWT were observed in all patients after treatment(P 0.05),and both improvements were more notable in group B and C as compared to group A(P 0.05).The rate of adverse reactions during treatment yielded no statistical difference among the 3 groups(P 0.05).Conclusion All three courses of azithromycin combined with NAC can effectively improve the lung function and inflammation response in elderly patients with COPD at stable stage.But the effect is better after medication for 6 and 12 months.Key Words Chronic obstructive pulmonary disease;Stable stage;Azithromycin;N-acetylcysteine;Different courses;Pulmonary function中国药物应用与监测 2024 年2月 第21卷第1期 Chin J Drug Appl&Monit，Feb 2024,Vol.21,No.1 14 慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种在全球范围内非常普遍的呼吸系统疾病，其主要特点是气道的阻塞和肺功能的逐渐下降1。阿奇霉素和 N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine，NAC）在治疗COPD中都显示出了显著的疗效，在临床实践中被广泛使用2。阿奇霉素是一种广谱抗生素，可以帮助减少肺部的细菌负担，从而减轻炎症反应3，而N-乙酰半胱氨酸则是一种抗氧化剂4，可以中和自由基，减少氧化应激，从而保护肺部细胞不受损伤。COPD患者通常需要长期使用药物来控制病情，关于用药疗程的长度，尚无统一的国际标准，实际应用中的疗程长度差异较大，常见的疗程有3个月、6个月和12个月不等5-6。本研究旨在探究当阿奇霉素与NAC联合使用时，不同疗程对老年稳定期COPD患者的疗效。1 资料与方法1.1 一般资料 挑选2020年3月2023年3月期间我院治疗的COPD稳定期老年患者共114例为此次试验的对象。纳入标准：符合COPD的诊断、管理和预防全球倡议相应的标准7；非疾病急性加重期；年龄 60岁；患者及其家属均签署知情同意书。排除标准：存在其他肺部严重疾病；对阿奇霉素、NAC或研究中使用的其他药物过敏或有严重不良反应；合并严重心血管功能疾病者；患有精神疾病，无法正常沟通交流者。本研究经医院医学伦理委员会批准（编号HKL2020013）。按照随机数字表法将患者分成3组各38例。A组男20例，女18例，病程2 16年，平均（5.852.10）年，年龄60 85岁，平均（71.886.43）岁；B组男21例，女17例，病程2 15年，平均（5.952.01）年，年龄 60 88岁，平均（71.766.35）岁；C组男19 例，女19 例，病程3 15 年，平均（5.991.89）年，年龄60 87岁，平均（71.766.35）岁。三组病人基线方面的特征可比（均P 0.05）。1.2 方法 全部患者予以常规的祛痰、吸氧及戒烟等治疗措施，并予以阿奇霉素联合乙酰半胱氨酸片进行治疗，阿奇霉素（辅仁药业集团有限公司，国药准字H20034169，规格：0.25g/片）每次1片，每日1次，连续服用3 d，停药4 d，再开始服药；乙酰半胱氨酸片（海南赞邦，国药准字H20080325，规格：0.6 g/片）每次1片，每日1次。A、B、C三组疗程分别为3、6、12 个月。随访所有患者至治疗结束（即进行12个月），临床研究人员通过电话或微信平台与受试者保持联系，以监督用药情况，并确保数据收集的连续性。1.3 观察指标1.3.1 肺功能 在三组患者治疗前后分别检测肺功能指标。包括：用力肺活量（FVC）、第1秒的用力呼气量（FEV1）以及第1秒用力呼气量占用力肺活量百分比（FEV1/FVC），检测仪器：肺功能检测仪（德国JAEGER，型号：Master Screen型）。1.3.2 疗效判定8 显效：患者治疗后咳嗽、气短、胸闷等临床症状基本消失，FEV1较治疗前增加25%35%；有效：治疗后上述症状有所缓解，FEV1较治疗前增加15%25%；无效：治疗后上述症状无任何改善，甚至加重。总有效率 =显效率+有效率。1.3.3 急性呼吸加重次数 通过微信随访记录三组患者在1年内急性呼吸加重次数。1.3.4 运动耐受力 采用6 min步行距离（6-minute walk test，6MWT）9对三组患者治疗前后运动耐量评估。1.3.5 血清炎症因子 在治疗前后对所有患者进行标准化的血液采样。具体如下：在清晨空腹状态下采集 5 mL 的外周静脉血样本，通过离心处理分离出血清，并将其保存在-50的冷冻条件下。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法，检测血清里面的白细胞介素-8（IL-8）、血清里面的白细胞介素-6（IL-6）以及肿瘤坏死因子-（TNF-）水平。严格按试剂盒（广州奥瑞达生物科技有限公司，货号ARD10356）说明书操作。1.3.6 观察并记录患者治疗期间不良反应出现的具体概率情况。1.4 统计学方法 采用SPSS 25.0软件处理和分析数据，经正态分布和方差齐性检验，数据均符合正态分布。用（xs）表示计量资料，行t检验。用百分率n（%）表示计数资料，行2检验，以P 0.05）；治疗后三组肺功能指标均比治疗前有提高，B、C组均优于A组（均P 0.05）。见表1。2.2 临床疗效 组92.11%和C组94.74%总有效率均高于A组65.79%（P 0.05）。见表2。2.3 急性呼吸加重次数与 6MWT 三组病人治疗前的急性呼吸加重次数和 6MWT 对比并无差异（P 0.05）；治疗后三组急性加重次数均较治疗前下降，6MWT增加，B、C组患者的急性呼吸加重次数低中国药物应用与监测 2024 年2月 第21卷第1期 Chin J Drug Appl&Monit，Feb 2024,Vol.21,No.1 15 表1 治疗前后肺功能指标的比较（xs）组别FEV1（L）FVC（L）FEV1/FVC（%）时间 例数治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后A组 381.450.131.980.18a2.680.563.250.68a51.914.3665.377.16aB组 381.440.162.380.23b2.660.583.840.76b52.064.0871.547.38bC组 381.420.162.450.25c2.650.553.910.78c52.014.0373.328.23cF值0.18049.6000.0309.0900.01011.440P值0.8350.0000.9370.0000.9870.000注：FEV1与治疗前相比：at=14.714，aP=0.000，bt=20.681，bP=0.000，ct=21.391，cP=0.000；FVC与治疗前相比：at=3.988，aP=0.000，bt=7.608，bP=0.000，ct=9.897，cP=0.000；FEV1/FVC与治疗前相比：at=14.714，aP=0.000，bt=14.240，bP=0.000，ct=14.335，cP=0.000。表2 三组临床疗效的比较 n（%）组别 例数显效有效无效总有效A组 3815（39.47）10（26.32）13（34.21）25（65.79）B组 3822（57.89）13（34.21）3（7.89）35（92.11）C组 3821（55.26）15（39.47）2（5.26）36（94.74）值14.645P值0.001于A组，6MWT结果亦优于A组（P 0.05）。如表3。2.4 血清炎症因子 三组患者治疗前血清IL-6、IL-8和 TNF-水平对比并无差异（P 0.05）；治疗后三组患者3项指标水平较治疗前明显降低，且、两组明显低于组（P 0.05）。见表4。2.5 不良反应 治疗期间A组有胃肠道不适和头晕各1例，而B组则有2例胃肠道不适和1例皮疹，组有2例头晕、2例胃肠道不适、1例皮疹，不良反应发生率分别为5.26%、7.89%、13.16%。三者无明显差异（2 =1.534，P=0.464）。3 讨论COPD稳定期的患者更容易受到细菌感染，可能导致病情恶化，持续使用抗菌药物对于预防急性加重非常重要，有助于维持肺功能10。有研究指出，应用抗菌药物，尤其是阿奇霉素，能有效减少气道内细菌的定植，并有助于延缓COPD的病情进展，优化免疫表3 治疗前后急性呼吸加重次数和6MWT的比较（xs）组别 例数急性加重次数（次年）6MWT（m）治疗前治疗后治疗前治疗后A组 382.430.361.910.20a232.7628.46325.3738.95aB组 382.380.381.230.16b229.9230.23409.2536.78bC组 382.410.371.190.18c231.5830.28408.3539.77bF值0.18091.4700.09059.180P值0.8390.0000.9160.000注：急性呼吸加重次数与治疗前相比：at=7.783，aP=0.000；bt=17.193，bP=0.000；ct=18.277，cP=0.000；6MWT与治疗前相比：at=11.834，aP=0.000；bt=23.219，bP=0.000；ct=21.800，cP=0.000。表4 治疗前后血清里面的炎症因子水平的比较（ngL-1，xs）组别 例数IL-6IL-8TNF-时间治疗前12个月治疗前12个月治疗前12个月A组 3829.454.1319.983.18a20.082.8616.252.68a27.923.3621.372.16aB组 3830.284.2316.443.16b20.662.5813.842.23b28.062.8817.542.38bC组 3828.914.1615.523.25c19.953.15c12.912.38c28.013.03c15.822.23cF值0.02015.1901.42019.0100.02060.130P值0.9890.0000.2460.0000.9800.000注：IL-6与治疗前相比：at=11.199，aP=0.000，bt=16.158，bP=0.000，ct=21.391，cP=0.000；IL-8与治疗前相比：at=6.023，aP=0.000，bt=12.328，bP=0.000，ct=9.897，cP=0.000；TNF-与治疗前相比：at=15.635，aP=0.000，bt=10.992，bP=0.000，ct=19.973，cP=0.000。中国药物应用与监测 2024 年2月 第21卷第1期 Chin J Drug Appl&Monit，Feb 2024,Vol.21,No.1 16 响应和增强肺功能11-12。NAC治疗COPD的原理主要是抗氧化、抗炎和黏液调节作用13-15。在评估阿奇霉素联合NAC对COPD稳定期患者的疗效时，本研究按用药不同疗程分组比较，治疗后所有患者FEV1、FVC、FEV1/FVC水平、急性呼吸加重次数、6MWT及血清中IL-6、IL-8和 TNF-水平均较治疗前有明显改善，不良反应发生率较低，说明COPD稳定期患者在常规治疗的基础上联用NAC和阿奇霉素治疗能改善肺功能，抑制疾病进展，安全性高，这与蓝英萍等16研究结果一致。这两种药物通过各自独特的作用机制共同作用于COPD病理生理过程，减轻了患者的炎症反应，促进了氧化与抗氧化系统的平衡，有助于实现对COPD稳定期患者的全面治疗17。与用药3个月的患者相比，6个月和12个月的患者FEV1、FVC、FEV1/FVC水平、总有效率和6MWT明显更高，急性呼吸加重次数、IL-6、IL-8和TNF-水平明显更低；而在6个月与12个月用药时长的效果对比中，并无显著差异，提示对于COPD稳定期患者，阿奇霉素联合NAC的用药疗程以6个月和12个月为宜，其中过长的用药周期可能并不增加治疗效果，抗药性18、破坏正常菌群平衡19和过量摄入20是长期使用抗生素和抗氧化剂可能产生的问题。因此在制定治疗方案时，应综合考虑疗效、耐药性发展以及患者的具体病情。综上分析，将阿奇霉素与NAC联合应用于老年稳定期COPD患者中，三种用药疗程均能显著改善其肺功能和炎症水平，但用药个月和12个月更佳。本研究局限性：样本量较小，且研究时间为12个月，需要进一步扩大样本量和延长研究时间以验证研究结果的稳定性和持久性；其次，缺乏对不同疗程阿奇霉素联合NAC的剂量、用药时机等因素的深入分析，需要进一步探究这些因素对治疗效果的影响。参考文献1 Vogelmeier CF，Romn-Rodrguez M，Singh D，et al.Goals of COPD treatment:focus on symptoms and exacerbationsJ.Respir Med，2020，166（1）:105938.2 Guo P，Li R，Piao TH，et al.Pathological mechanism and targeted drugs of COPDJ.Int J Chron Obstruct Pulmon 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