确认与验证培训讲义.doc

is responsible for Organization training, and implementation, and check; 12, master workshops annual economic indicators of implementation, reporting to financial health on a regular basis; 13, is responsible for the daily oversight in the allocation and use of funds; 14, responsible for all Department statistics, collecting, sorting, reporting of accounting reports; 15, the company responsible for the supervision of the Treasury, including the "third grade" library, a library of materials, products for regular inventory handling, sampling, storage monitoring, the picking work, and provide the inventory report, and make the appropriate accounting treatment; 16, responsible for waste and recycling, transportation and settlement; 17, is responsible for all product sales accounting functions; 18, responsible for the company's raw materials, auxiliary materials, account management; 19, is responsible for the flow of control of all assets of the company, according to the changes in accounting treatment of fixed assets and assets to the departments responsible for clearing, settlement and asset monthly report submitted to the asset management section of the Finance Department of the company organized on a company-wide special inspection of asset management; 20, according to the company's business activities, monthly projects involved in the business activities of the company (including expenses, business management, cost control, cash flow, revenue, etc) financial analysis, provide a basis for decisions for the company, the business of the company responsible for monitoring, forecasting and risk analysis; 21, responsible for the settlement of transactions with the Bank; 22, is
武汉田田药业有限公司培训讲义
厂房、设施、设备确认
讲师：朱心莲
1、 新版GMP里的关于确认的条款学习，SFDA关于《确认与验证》附录的征求意见稿学习。
2、 系统影响性评估和部件/功能关键性评估
来源：ISPE基准指南第5卷《调试与确认》
系统/设备影响性评估表
序号
问 题
举 例
1
系统是否直接影响关键工艺参数或关键质量属性？
结晶罐系统、干燥器系统、 分/灌装系统
2
系统是否与产品或工艺流直接接触， 并对最终产品质量有潜在影响或给患 者带来风险？
除菌过滤系统、 分/灌装系统

3
系统是否提供辅料或用于生产某一成分或溶剂，而这些物质的质量（或其 缺失） 可能对最终产品质量有潜在影响或给患者带来风险？
注射用水系统、包衣机系统（提供包衣液）

4
系统是否用于淸洁、消毒或灭菌,并且系统故障可能导致淸洁、消毒或灭菌 的失败，从而给患者带来风险？

纯蒸汽系统， 纯化水系统、 移 动 C1P系统、除热源用干 热灭菌拒系统、
5
系统是否提供一个合适的环境（如氮气保护，温湿度的维护，且这些参数为 产品CPP的一部分时）来控制与患者相关的风险？
GMP要求的H VAC ;层流罩系统、工艺压缩空气系统、 无菌氮气系统、隔离器系统

6
系统是否产生， 处理或存储用于产品放行或拒收的数据，关键工艺参数，或 相关的电子记录？
电子记录电子签名系统，SCADA

7
系统是否提供容器密封或产品保护，如失败将会给患者带来风险或导致产 品质量下降？
泡罩包装机系统、 轧盖机系统

8
系统是否提供产品识别信息（如批号、有效期、 防伪标志）？
贴标机系统、 电子监管码系统、 包装机系统（打印产品 识别信息）

9
系统是否对产品质量没有直接影响，但是支持直接影响系统？
冷冻水系统
所 列 1〜8 个问题中任何一个的答案为“ 是” ，系统/设备即必须被评估为具有直接影响系统。可定级为A
所 列 1〜8 个 问 题 的 答 案 均 为 “ 否” ，第 9 个 问 题 为 “ 是 ” ，则系统/设备被评估为间接影响系统。可定级为B
如果所有问题的答案均为“ 否” ，则系统/设备被评估为无影响系统。 可定级为C

序号
问 题
举 例

1
部件是否用于证明符合所注册工艺的规定
注册工艺中明确要求的过滤方式等
2
功能/部件是否用于控制一个关键工艺参数

搅拌转速、反应时间和反应温度

3
功能/ 部件的正常操作或控制对产品质量或功效是否具有直接的影响？
摇床的转速控制功能、 除菌过滤功能

4
从功能/ 部件获取的信息被记录为批记录、批放行数据或其他GM P相关文件的一部分 灭菌的温度数据

灭菌的温度数据

5
部件是否与产品、产品成分或产品内包材直接接触？
反应罐的罐体
6
功能/ 部件是否用于获得、维护或测量/ 控制可以影响产品质量的关键工艺参数， 而对控制 系统性能无独立的验证？

反应罐的温度传感器

7
功能/ 部件是否用于创建或保持某种系统的关键状态？
离心机的降温功能
功能/部件关键性评估表
对定级为A的设备/系统进行关键部件评估。
下表中所列的7 个问题中只要有1 个 问 题 的 答 案 是 “ 是 ” ，就将该功能/ 部件归类为关键的功能/ 部件。针对关键部件/功能进行该系统/设备的风险评估。

3、 关键部件/功能风险评估
表1 风险评估判定标准
评估
严重性
可能性
可检测性
高
预期对产品质量具有显著的影响（质量不符合标准要求）
产品生命周期内将会发生多次
通过设备控制系统自动检测并报警，可能自动采取恢复措施
中
预期对产品质量具有较小的影响（质量不符合标准要求）
产品生命周期内可能会发生
可由操作人员很容易查到或具有报警
低
预计会对产品质量无影响或很微小的影响(质量在标准之内)
产品生命周期内不可能发生
不太可能由操作人员或设备控制系统查到

表2 风险级别判定矩阵
风险级别
可能性低
可能性中等
可能性高
严重性高
风险级别2
风险级别1
风险级别1
严重性中
风险级别3
风险级别2
风险级别1
严重性低
风险级别3
风险级别3
风险级别2

表3风险优先性判定矩阵
风险优先性
可检测性低
可检测性中等
可检测性高
风险级别1
风险优先性高
风险优先性高
风险优先性中
风险级别2
风险优先性高
风险优先性中
风险优先性低
风险级别3
风险优先性中
风险优先性低
风险优先性低
说明：将严重性和可能性合在一起来评价风险级别，在进行评价后，将风险级别和可检测性合并到一起来确定风险优先性。
4、举例
评估方法
评估定性
问题序号
部件是否用于证明符合所注册工艺的规定
序号
部件/功能
关键/非关键
1
功能/部件是否用于控制一个关键工艺参数

1
下料单元（料盘、下料槽、下料检测）
关键
2
功能/ 部件的正常操作或控制对产品质量或功效是否具有直接的影响？
2
导轨与传动单元
关键
3
从功能/ 部件获取的信息被记录为批记录、批放行数据或其他GM P相关文件的一部分
3
控制与显示单元（温度、压力、速度等）
关键
4
部件是否与产品、产品成分或产品内包材直接接触？
4
成型与冲裁单元
关键
5
功能/ 部件是否用于获得、维护或测量/ 控制可以影响产品质量的关键工艺参数， 而对控制系统性能无独立的验证？

5
批号打印单元
关键
6
功能/ 部件是否用于创建或保持某种系统的关键状态？
6
出板传送装置
非关键
7
部件是否用于证明符合所注册工艺的规定
7
废料接收装置
非关键
说明：上表中所列的7 个问题中只要有1 个 问 题 的 答 案 是 “ 是 ” ，就将该功能/ 部件归类为关键的功能/ 部件。
-
-
-

关键部件/功能
说明/任务
失效事件
最差情况影响
严重性
可能性
可检测性
风险优先性
建议控制措施
下料单元（料盘、下料槽）
用于临时盛装待铝塑产品，并按照要求排布产品至成型孔中
材质不符合要求
脱落杂质，对产品造成污染
高
低
中
中
IQ中对材质进行检查
表面光洁度不符合要求
清洗困难，滋生微生物
高
低
低
高
IQ中对表面光洁度进行检查
下料不畅
多粒或缺粒
高
中
高
中
操作SOP中进行粒数检查，IQ中予以确认
导轨与传动单元
用于将包装材料正确导入轨道，并控制行程
行程错位，不同步
PVC和铝箔错位，产品被挤压破碎或者封合不严密，包装质量下降
高
中
中
高
URS明确包材尺寸，在DQ中确认尺寸，在IQ中确认安装位置，在OQ中运行确认同步
控制与显示单元（温度、压力、速度等）
用于控制和显示成型温度、封口温度、吹气压力、运行速度等
控制失效，显示失效
封合不严，板面击穿，包装质量下降
高
中
低
高
IQ、OQ、PQ，仪表应定期校验，在确认前也应经过校验
成型与冲裁单元
用于PVC成型，按照要求冲裁成最小单元包装
模孔大小不符合要求，冲裁不利
产品突出板面，与包材粘连，或板面边缘毛刺
高
中
高
中
IQ、OQ、PQ
批号打印单元
用于打印批号
批号不清晰
批号不清晰，产品质量下降
中
高
高
中
IQ、OQ

5设备的确认流程URS---FS---DS---DQ---FAT--IQ-- SAT--OQ---PQ
URS 内容：目的、范围、参考文件、术语、设备/系统描述、需求内容（工艺需求，清洁、消毒、灭菌需求，安装需求，操作和功能需求，维修和维护需求，环境健康安全，材质要求，文件和证书需求，验证需求，培训需求和技术支持，其他需求等）
6 验证方案：概述、目的、范围、验证组织职责、参考文件、人员确认、实施计划和进度，实施（风险评估，设计确认，安装，运行确认，性能确认）、偏差和变更，最终结果评定与结论，验证证书，文件附件
7 设计确认内容：图纸确认、材料材质确认、设计/运行参数确认，安全确认。核心：设计图纸、设计方案与需求对应检查。
8安装确认内容：部件确认，材质材料确认，表面处理确认，仪器仪表校准确认，公用设施连接确认。
9运行确认内容：功能测试（关注影响产品质量的关键参数，测试应证实设备的功能满足预定的运行范围）
10.性能确认：性能测试（合理的挑战检测，主要涉及工艺相关的关键工艺参数，输出质量的均一性，重现性等）
11 验证方案起草注意事项：确认的项目应与风险评估结论相呼应，关键项目不能遗漏。
12.验证报告 严谨支持验证方案，避免脱节。记录完整，结论明确。
13 验证方案与报告模版讲解
14 后期工作安排
验证总计划
设备确认方案
厂房、HVAC系统确认方案
纯化水系统确认方案
压缩空气系统确认方案
冷库、阴凉库确认方案