瘢痕疙瘩的病理机制及治疗研究进展.pdf

中国医疗美容第14卷 第2期（总第126期）2024年2月中国医疗美容第14卷 第2期（总第126期）2024年2月中国医疗美容中国医疗美容第14卷 第2期（总第126期）2024第14卷 第2期（总第126期）2024年2月年2月China Medical Cosmetology China Medical Cosmetology Vol.14 No.2(Total No.126Vol.14 No.2(Total No.126)FebFeb.20242024China Medical Cosmetology China Medical Cosmetology Vol.14 No.2(Total No.126Vol.14 No.2(Total No.126)FebFeb.20242024瘢痕疙瘩（瘢痕疙瘩（keloidkeloid）是病理性瘢痕的特殊类型，）是病理性瘢痕的特殊类型，是皮肤损伤愈合的一种纤维化过程，被认为是一种是皮肤损伤愈合的一种纤维化过程，被认为是一种良性皮肤肿瘤良性皮肤肿瘤11。其形成机制复杂。与生理性瘢痕不。其形成机制复杂。与生理性瘢痕不同，瘢痕疙瘩临床诊断标准同，瘢痕疙瘩临床诊断标准22为；肿块隆起于皮肤为；肿块隆起于皮肤表面表面,坚硬坚硬,表面光滑发亮表面光滑发亮,界限欠规则，界限欠规则，1 1年内无退缩年内无退缩征象；病变超过原始损伤边缘，向周围正常组织发征象；病变超过原始损伤边缘，向周围正常组织发生浸润生浸润,呈蟹足状生长呈蟹足状生长;具有持续性生长、发红、疼具有持续性生长、发红、疼痒等临床症状，无自愈倾向，不能自行消退；单纯痒等临床症状，无自愈倾向，不能自行消退；单纯手术切除后极易复发手术切除后极易复发,且复发范围超过原瘢痕范围且复发范围超过原瘢痕范围;组织病理学检查证实瘢痕疙瘩组织内有胶原及基质成组织病理学检查证实瘢痕疙瘩组织内有胶原及基质成分的大量沉积分的大量沉积,成纤维细胞很多，并有核分裂象。常成纤维细胞很多，并有核分裂象。常见部位为前胸，耳垂等，严重者可生长于内脏，影响见部位为前胸，耳垂等，严重者可生长于内脏，影响重要脏器的功能，给患者的生活质量和自信心带来了重要脏器的功能，给患者的生活质量和自信心带来了显著的负面影响。在过去的几十年里，瘢痕疙瘩的研显著的负面影响。在过去的几十年里，瘢痕疙瘩的研究取得了显著进展，但仍有许多挑战需克服究取得了显著进展，但仍有许多挑战需克服,对于瘢对于瘢痕疙瘩的深入研究可使整形外科医生及美容皮肤科医痕疙瘩的深入研究可使整形外科医生及美容皮肤科医生更好地了解及预防这种并发症的发生，提高手术的生更好地了解及预防这种并发症的发生，提高手术的成功率和患者满意度。成功率和患者满意度。1 1 病理机制病理机制瘢痕的形成涉及多个连续的生物学过程，是正常瘢痕的形成涉及多个连续的生物学过程，是正常综 述瘢痕疙瘩的病理机制及治疗研究进展瘢痕疙瘩的病理机制及治疗研究进展陈佩珊，金哲虎陈佩珊，金哲虎（延边大学附属医院皮肤科，吉林 延边，133000）（延边大学附属医院皮肤科，吉林 延边，133000）【摘【摘 要】要】瘢痕（Scar）是一种常见的由手术切口、创伤、烧伤和其他皮肤病变损伤真皮网状层引起的皮肤病变，从病理学角瘢痕（Scar）是一种常见的由手术切口、创伤、烧伤和其他皮肤病变损伤真皮网状层引起的皮肤病变，从病理学角度分为生理性瘢痕和病理性瘢痕两大类，生理性瘢痕为皮肤损伤后正常的愈合反应，无明显不适，不影响正常生活，无须治度分为生理性瘢痕和病理性瘢痕两大类，生理性瘢痕为皮肤损伤后正常的愈合反应，无明显不适，不影响正常生活，无须治疗；病理性瘢痕主要包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩。病理性瘢痕中瘢痕疙瘩被认为是一种皮肤良性肿瘤，伴结缔组织过度增生，疗；病理性瘢痕主要包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩。病理性瘢痕中瘢痕疙瘩被认为是一种皮肤良性肿瘤，伴结缔组织过度增生，其形成机制复杂，治愈率低且易复发，被认为是一种疑难病，其治疗仍然是一个挑战。本论文将对瘢痕形成特别是瘢痕疙瘩其形成机制复杂，治愈率低且易复发，被认为是一种疑难病，其治疗仍然是一个挑战。本论文将对瘢痕形成特别是瘢痕疙瘩的病理机制及治疗研究进展做一综述。的病理机制及治疗研究进展做一综述。【关键词】【关键词】瘢痕；瘢痕疙瘩；病理机制；治疗瘢痕；瘢痕疙瘩；病理机制；治疗DOI:DOI:10.19593/j.issn.2095-0721.2024.02.03110.19593/j.issn.2095-0721.2024.02.031Research progress on the pathological mechanism and treatment of keloidsResearch progress on the pathological mechanism and treatment of keloidsCHEN Peishan,JIN ZhehuCHEN Peishan,JIN Zhehu(Department of Dermatology,Yanbian University Hospital,Jilin Province,133000,China)(Department of Dermatology,Yanbian University Hospital,Jilin Province,133000,China)ABSTRACT ABSTRACT Scar is a common skin lesion caused by surgical incisions,wounds,burns,and other skin lesions that damage the Scar is a common skin lesion caused by surgical incisions,wounds,burns,and other skin lesions that damage the dermis reticular layer.From a pathological perspective,it can be divided into two categories:physiological scars and pathological dermis reticular layer.From a pathological perspective,it can be divided into two categories:physiological scars and pathological scars.Physiological scars refer to the normal healing response after skin injury,without obvious discomfort,affecting normal life,and scars.Physiological scars refer to the normal healing response after skin injury,without obvious discomfort,affecting normal life,and requiring no treatment;Pathological scars mainly include hypertrophic scars and keloids1.Keloids in pathological scars are considered requiring no treatment;Pathological scars mainly include hypertrophic scars and keloids1.Keloids in pathological scars are considered a benign tumor of the skin,accompanied by excessive proliferation of scar fibroblasts.Their formation mechanism is complex,the cure a benign tumor of the skin,accompanied by excessive proliferation of scar fibroblasts.Their formation mechanism is complex,the cure rate is low,and they are prone to recurrence.They are considered a difficult disease,and their treatment remains a challenge.This paper rate is low,and they are prone to recurrence.They are considered a difficult disease,and their treatment remains a challenge.This paper will provide a review of the pathological mechanisms and treatment research progress of scar formation,especially keloids.will provide a review of the pathological mechanisms and treatment research progress of scar formation,especially keloids.KEY WORDSKEY WORDS Scar;keloid;Pathological mechanisms;treat Scar;keloid;Pathological mechanisms;treat的愈合反应。在凝血和炎症阶段，组织受损时，血的愈合反应。在凝血和炎症阶段，组织受损时，血管收缩以减少出血，并迅速形成血小板聚集的血栓，管收缩以减少出血，并迅速形成血小板聚集的血栓，血小板同时释放血小板衍生生长因子（血小板同时释放血小板衍生生长因子（PDGFPDGF）和血）和血小板富集素，促进凝血和血管生成，伤口的破坏引发小板富集素，促进凝血和血管生成，伤口的破坏引发炎症反应，特别是由中性粒细胞和巨噬细胞组成的炎炎症反应，特别是由中性粒细胞和巨噬细胞组成的炎性细胞迁入伤口，清除细菌、死亡细胞和其他外来物性细胞迁入伤口，清除细菌、死亡细胞和其他外来物质，同时释放细胞因子及趋化因子。在血管生成和质，同时释放细胞因子及趋化因子。在血管生成和肉芽组织形成阶段肉芽组织形成阶段33，44，血管内皮细胞开始从周围血，血管内皮细胞开始从周围血管生长出来，形成新生的血管，这个过程为血管内皮管生长出来，形成新生的血管，这个过程为血管内皮细胞迁移和增殖，增生的血管、成纤维细胞和炎性细细胞迁移和增殖，增生的血管、成纤维细胞和炎性细胞形成肉芽组织，成纤维细胞在这个阶段开始合成胶胞形成肉芽组织，成纤维细胞在这个阶段开始合成胶原蛋白，并形成临时的细胞外基质，为细胞移动和组原蛋白，并形成临时的细胞外基质，为细胞移动和组织重建提供支持。在上皮化和再上皮化阶段，伤口织重建提供支持。在上皮化和再上皮化阶段，伤口边缘的表皮细胞开始增殖和迁移，以覆盖伤口表面，边缘的表皮细胞开始增殖和迁移，以覆盖伤口表面，这个过程为上皮细胞迁移和增殖，上皮细胞通过增生这个过程为上皮细胞迁移和增殖，上皮细胞通过增生和细胞外基质的支持形成一个新的表皮层，保护伤口和细胞外基质的支持形成一个新的表皮层，保护伤口免受感染，上皮细胞继续增殖和分化，形成完整的表免受感染，上皮细胞继续增殖和分化，形成完整的表皮层，新生的上皮细胞逐渐向伤口中心扩展，直到整皮层，新生的上皮细胞逐渐向伤口中心扩展，直到整个伤口被覆盖。在重塑和成熟阶段个伤口被覆盖。在重塑和成熟阶段55，即伤口愈合，即伤口愈合的后期，胶原蛋白重新排列和重塑，以增强组织的强的后期，胶原蛋白重新排列和重塑，以增强组织的强度和稳定性，初期形成的胶原纤维会逐渐重塑为更有度和稳定性，初期形成的胶原纤维会逐渐重塑为更有序的形式，在伤口愈合的过程中，肌肉和成纤维细胞序的形式，在伤口愈合的过程中，肌肉和成纤维细胞中国医疗美容第14卷 第2期（总第126期）2024年2月中国医疗美容第14卷 第2期（总第126期）2024年2月中国医疗美容中国医疗美容第14卷 第2期（总第126期）2024第14卷 第2期（总第126期）2024年2月年2月China Medical Cosmetology China Medical Cosmetology Vol.14 No.2(Total No.126Vol.14 No.2(Total No.126)FebFeb.20242024China Medical Cosmetology China Medical Cosmetology Vol.14 No.2(Total No.126Vol.14 No.2(Total No.126)FebFeb.20242024可以通过收缩作用减小伤口的大小，促进伤口的收缩可以通过收缩作用减小伤口的大小，促进伤口的收缩和愈合。最后瘢痕形成和愈合。最后瘢痕形成66，生理性瘢痕皮损不超出，生理性瘢痕皮损不超出原始伤口的边界生长，是正常的愈合现象。原始伤口的边界生长，是正常的愈合现象。在瘢痕形成的基础上，一些情况下，可导致成在瘢痕形成的基础上，一些情况下，可导致成纤维细胞过度增殖、细胞外基质大量沉积及胶原纤纤维细胞过度增殖、细胞外基质大量沉积及胶原纤维排列紊乱等，形成瘢痕疙瘩。研究表明：炎症维排列紊乱等，形成瘢痕疙瘩。研究表明：炎症因子过度表达因子过度表达7,87,8，瘢痕疙瘩中，瘢痕疙瘩中IL-6IL-6、IL-8IL-8、趋化因子、趋化因子样因子样因子-1(CKLF-1)-1(CKLF-1)、中性粒细胞、中性粒细胞、T T淋巴细胞、巨淋巴细胞、巨噬细胞等炎性因子过度表达。瘢痕疙瘩成纤维细噬细胞等炎性因子过度表达。瘢痕疙瘩成纤维细胞（即病理性成纤维细胞）过度增殖胞（即病理性成纤维细胞）过度增殖99是瘢痕疙瘩是瘢痕疙瘩形成的主要因素之一，合成及分泌过度胶原蛋白、形成的主要因素之一，合成及分泌过度胶原蛋白、细胞外基质、其他病理性纤维化因子。血管新生细胞外基质、其他病理性纤维化因子。血管新生异常异常1010，血管内皮生长因子（，血管内皮生长因子（VEGFVEGF）和血小板源性）和血小板源性生长因子（生长因子（PDGFPDGF）等因子过度表达促进血管新生异）等因子过度表达促进血管新生异常常2121。细胞外基质降解异常。细胞外基质降解异常1111，基质金属蛋白酶，基质金属蛋白酶（MMPsMMPs）是一类能够降解细胞外基质的酶，研究显）是一类能够降解细胞外基质的酶，研究显示上调示上调MMPMMP可观察到可观察到 I I 型胶原蛋白的降解增加，从型胶原蛋白的降解增加，从而抑制细胞活力并诱导细胞凋亡而抑制细胞活力并诱导细胞凋亡1212。调控因子异。调控因子异常常1313，如抑癌基因，如抑癌基因P53 P53 的失活及的失活及B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤-2-2（BCL-BCL-2 2）、凋亡相关配体（）、凋亡相关配体（FASFAS）、半胱氨酸蛋白酶）、半胱氨酸蛋白酶3 3（CASP3CASP3）、张力蛋白同源第）、张力蛋白同源第10 10 号染色体缺失的磷号染色体缺失的磷酸酶基因（酸酶基因（PTENPTEN）、）、SmadSmad蛋白等凋亡调控相关基因蛋白等凋亡调控相关基因的异常表达。其他生长因子及细胞因子如转化生长的异常表达。其他生长因子及细胞因子如转化生长因子因子-（TGF-TGF-）、成纤维细胞生长因子（）、成纤维细胞生长因子（FGFFGF）、）、成纤维细胞生长因子受体成纤维细胞生长因子受体FGFR)FGFR)、结缔组织生长因子、结缔组织生长因子（CTGFCTGF）、肿瘤坏死因子）、肿瘤坏死因子-（INF-INF-）、血管内皮生）、血管内皮生长因子受体长因子受体(VEGFR(VEGFR）、血小板衍生生长因子（）、血小板衍生生长因子（PDGF PDGF）、血小板衍生的生长因子受体）、血小板衍生的生长因子受体(PDGFR(PDGFR）、）、-SMA-SMA、胰岛素样生长因子、胰岛素样生长因子-I-I（IGF-I IGF-I）、表皮生长）、表皮生长因子（因子（EGFEGF）)等异常。细胞信号通路如等异常。细胞信号通路如TGF-1/TGF-1/SmadSmad通路通路1414、JAK-STATJAK-STAT通路通路1515、整合素信号通路、整合素信号通路77、Wnt/-cateninWnt/-catenin信号通路信号通路1616、PI3K/AktPI3K/Akt信号通路信号通路1717、NF-BNF-B信号通路信号通路1818、MAPKMAPK信号通路信号通路1818、HippoHippo信号通信号通路路1919、NotchNotch信号通路信号通路2020等的异常。其他因素如免等的异常。其他因素如免疫、遗传等异常。以上因素不同程度地导致瘢痕疙瘩疫、遗传等异常。以上因素不同程度地导致瘢痕疙瘩的形成。此外，的形成。此外，TGF-1TGF-1是一个重要的调节因子是一个重要的调节因子21,2221,22，受炎症刺激激活后可促进细胞外基质合成和胶原蛋白受炎症刺激激活后可促进细胞外基质合成和胶原蛋白的沉积的沉积,导致瘢痕疙瘩纤维化改变导致瘢痕疙瘩纤维化改变2323；成纤维细胞产生；成纤维细胞产生的角质细胞生长因子得到增强，激活的角质细胞进而的角质细胞生长因子得到增强，激活的角质细胞进而产生制瘤素产生制瘤素MM，触发真皮成纤维细胞中的，触发真皮成纤维细胞中的 STAT3 STAT3信号信号传导，作为下游效应器（传导，作为下游效应器（PI3 KPI3 K和和p38-MAPKp38-MAPK）增强的）增强的TGF-1TGF-1信号传导增强了信号传导增强了IL-6 IL-6 的产量，进而增强了巨的产量，进而增强了巨噬细胞的噬细胞的TGF-1TGF-1产量，形成了正反馈循环产量，形成了正反馈循环2424。2 2 治疗研究进展治疗研究进展瘢痕疙瘩以局部治疗为主瘢痕疙瘩以局部治疗为主25,2625,26，首选药物局部封，首选药物局部封闭，一线治疗主要有注射糖皮质激素、闭，一线治疗主要有注射糖皮质激素、A A型肉毒素、型肉毒素、5-5-氟尿嘧啶（氟尿嘧啶（5-FU5-FU）、透明质酸等；外用硅凝胶等；）、透明质酸等；外用硅凝胶等；压力疗法如佩戴压力衣、弹力绷带或硅胶垫等。二线压力疗法如佩戴压力衣、弹力绷带或硅胶垫等。二线治疗主要有冷冻疗法、自体脂肪移植、化学剥脱、手治疗主要有冷冻疗法、自体脂肪移植、化学剥脱、手术切除（适用于较大的瘢痕疙瘩，但可能导致新的瘢术切除（适用于较大的瘢痕疙瘩，但可能导致新的瘢痕形成）、激光疗法（通过刺激胶原重塑和减少血管痕形成）、激光疗法（通过刺激胶原重塑和减少血管扩张来改善瘢痕疙瘩）、放射疗法、细胞毒性药物注扩张来改善瘢痕疙瘩）、放射疗法、细胞毒性药物注射等。当单一治疗效果欠佳时，根据瘢痕的形状和严射等。当单一治疗效果欠佳时，根据瘢痕的形状和严重程度等，结合多种治疗方法进行连续或交替的序贯重程度等，结合多种治疗方法进行连续或交替的序贯性治疗，这种综合治疗方法可以最大程度地提高治疗性治疗，这种综合治疗方法可以最大程度地提高治疗效果。尽管目前有较多治疗方法可供选择，但效果仍效果。尽管目前有较多治疗方法可供选择，但效果仍不十分满意，在国内外不断的探索中，近年来一些治不十分满意，在国内外不断的探索中，近年来一些治疗研究越来越引起重视。疗研究越来越引起重视。2.12.1 富血小板血浆富血小板血浆富血小板血浆（富血小板血浆（PRPPRP）是一种自体血液衍生产）是一种自体血液衍生产品，20世纪品，20世纪80 80 年代首次在血浆中发现大量血小板来年代首次在血浆中发现大量血小板来源的生长因子，源的生长因子，90 90 年代后在骨科、整形外科、美容年代后在骨科、整形外科、美容皮肤科、眼科、口腔科等有广泛应用，特别是在欧皮肤科、眼科、口腔科等有广泛应用，特别是在欧美国家。近年来美国家。近年来PRPPRP主要有富血小板血浆凝胶（主要有富血小板血浆凝胶（PRP PRP GelGel）、富血小板血浆纤维蛋白凝胶（）、富血小板血浆纤维蛋白凝胶（PRFPRF）、富血小）、富血小板血浆衍生的生长因子制剂等衍生物，在改善伤口愈板血浆衍生的生长因子制剂等衍生物，在改善伤口愈合和降低瘢痕发生方面具有良好的效果，在高立兰等合和降低瘢痕发生方面具有良好的效果，在高立兰等2727使用自体富血小板血浆凝胶联合皮片移植术治疗儿使用自体富血小板血浆凝胶联合皮片移植术治疗儿童手背难愈合创面童手背难愈合创面1 1 例的报道中，患儿左手手背例的报道中，患儿左手手背2%III 2%III 度擦伤，使用自体富血小板血浆凝胶联合皮片移植术度擦伤，使用自体富血小板血浆凝胶联合皮片移植术治疗治疗6 6 个月后，患儿皮损由红白相间、红肿、触痛迟个月后，患儿皮损由红白相间、红肿、触痛迟钝恢复到采用温哥华瘢痕量表（钝恢复到采用温哥华瘢痕量表（VSSVSS），从色泽、厚），从色泽、厚度、血管分布、柔软度综合评分为度、血管分布、柔软度综合评分为2 2 分，瘢痕形成不分，瘢痕形成不明显，患儿的家属比较满意。明显，患儿的家属比较满意。2.22.2 钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂（钙通道阻滞剂（CCBCCB）常用于治疗心血管疾病，）常用于治疗心血管疾病，近年来在瘢痕疙瘩抗纤维化方面受到关注，其作用机近年来在瘢痕疙瘩抗纤维化方面受到关注，其作用机制可能是通过阻断钙离子通道，使瘢痕疙瘩成纤维细制可能是通过阻断钙离子通道，使瘢痕疙瘩成纤维细胞停滞在分裂期，减少胶原合成而起作用。在胞停滞在分裂期，减少胶原合成而起作用。在Albalat Albalat WW等等2828的研究中，将的研究中，将160 160 例患者分为例患者分为4 4 组，每组组，每组40 40 例，例，A A组（对照）用病灶内曲安奈德（组（对照）用病灶内曲安奈德（TACTAC）、）、B B组组病灶内维拉帕米、病灶内维拉帕米、C C组病灶内组病灶内5-5-氟尿嘧啶（氟尿嘧啶（5-FU5-FU）和）和D D组病灶内富血小板血浆（组病灶内富血小板血浆（PRPPRP）治疗）治疗,根据基线和治根据基线和治疗结束时患者和观察者瘢痕评估量表（疗结束时患者和观察者瘢痕评估量表（POSASPOSAS）的下）的下降来评估患者的临床反应降来评估患者的临床反应,结果显示，病灶内注射维结果显示，病灶内注射维拉帕米是最有效的治疗方法，拉帕米是最有效的治疗方法，PRPPRP与病灶内注射与病灶内注射TACTAC一样有效，没有严重的副作用，而一样有效，没有严重的副作用，而5-FU5-FU治疗瘢痕疙瘩治疗瘢痕疙瘩的效果较差。因此，一些钙通道阻滞剂可能成为治疗的效果较差。因此，一些钙通道阻滞剂可能成为治疗瘢痕疙瘩和肥厚性瘢痕的更安全的替代品。瘢痕疙瘩和肥厚性瘢痕的更安全的替代品。2.32.3 甲基黄嘌呤衍生物甲基黄嘌呤衍生物 甲基黄嘌呤衍生物（甲基黄嘌呤衍生物（Methylxanthine derivativesMethylxanthine derivatives）是一类由黄嘌呤分子结构衍生而来的化合物，其甲基是一类由黄嘌呤分子结构衍生而来的化合物，其甲基基团（基团（-CH3-CH3）被引入到黄嘌呤的结构中，是一种天）被引入到黄嘌呤的结构中，是一种天然存在于咖啡豆、茶叶和可可豆中的化合物。己酮可然存在于咖啡豆、茶叶和可可豆中的化合物。己酮可可碱可碱(PTX)(PTX)是甲基黄嘌呤衍生物的一种，具有扩张血是甲基黄嘌呤衍生物的一种，具有扩张血管、抗炎和抗纤维化管、抗炎和抗纤维化2929等作用。在等作用。在Serag-Eldin YMASerag-Eldin YMA等等3030的研究中，将的研究中，将30 30 例瘢痕疙瘩患者分为三组，病例瘢痕疙瘩患者分为三组，病灶内注射灶内注射PTXPTX、曲安奈德（、曲安奈德（TACTAC）或其组合（以）或其组合（以1:11:中国医疗美容第14卷 第2期（总第126期）2024年2月中国医疗美容第14卷 第2期（总第126期）2024年2月中国医疗美容中国医疗美容第14卷 第2期（总第126期）2024第14卷 第2期（总第126期）2024年2月年2月China Medical Cosmetology China Medical Cosmetology Vol.14 No.2(Total No.126Vol.14 No.2(Total No.126)FebFeb.20242024China Medical Cosmetology China Medical Cosmetology Vol.14 No.2(Total No.126Vol.14 No.2(Total No.126)FebFeb.20242024的比例混合），每的比例混合），每3 3 周重复注射一次，直至病变变平周重复注射一次，直至病变变平或最多或最多5 5 次，使用温哥华瘢痕量表（次，使用温哥华瘢痕量表（VSSVSS）和疼痛和）和疼痛和瘙痒言语评定量表（瘙痒言语评定量表（VRSVRS）进行评估，结果显示，所）进行评估，结果显示，所有组的有组的VSSVSS均有显著改善，与均有显著改善，与PTXPTX组相比，组相比，TACTAC组和组和联合组在瘢痕疙瘩高度、柔韧度、疼痛和瘙痒方面联合组在瘢痕疙瘩高度、柔韧度、疼痛和瘙痒方面有显著改善，有显著改善，TACTAC组的副作用（萎缩、色素沉着、毛组的副作用（萎缩、色素沉着、毛细血管扩张和细血管扩张和TACTAC沉淀）发生率显著高于联合组，而沉淀）发生率显著高于联合组，而PTXPTX组没有报告副作用。联合组患者的治疗次数（达组没有报告副作用。联合组患者的治疗次数（达到最佳效果所需的次数）显著减少，具有统计学意义到最佳效果所需的次数）显著减少，具有统计学意义（P P0.050.05）。）。2.42.4 干细胞疗法干细胞疗法骨髓间充质干细胞条件培养基（骨髓间充质干细胞条件培养基（BMSCs-CMBMSCs-CM）3131已被证明可以在转录和翻译水平上抑制肥厚性瘢痕及已被证明可以在转录和翻译水平上抑制肥厚性瘢痕及瘢痕疙瘩成纤维细胞的增殖和迁移。在瘢痕疙瘩成纤维细胞的增殖和迁移。在Wang XWang X等等3232的研究中的研究中,人类脂肪干细胞（人类脂肪干细胞（ADSCADSC）在条件培养基中）在条件培养基中培养后，使用实时聚合酶链式反应（培养后，使用实时聚合酶链式反应（RT-PCRRT-PCR）和蛋）和蛋白质印迹法（白质印迹法（Western blotWestern blot）检测瘢痕疙瘩成纤维细胞）检测瘢痕疙瘩成纤维细胞的基因和蛋白表达，同时通过细胞周期分析来测量细的基因和蛋白表达，同时通过细胞周期分析来测量细胞的增殖特性，使用离体外植体培养物来测试人类脂胞的增殖特性，使用离体外植体培养物来测试人类脂肪干细胞条件培养基（肪干细胞条件培养基（ADSC-CMADSC-CM）对瘢痕疙瘩组织）对瘢痕疙瘩组织中中 CD31+CD31+和和CD34+CD34+表达的影响，结果显示，表达的影响，结果显示，ADSC-ADSC-CM CM 能够减弱细胞外基质相关基因的表达以及蛋白质能够减弱细胞外基质相关基因的表达以及蛋白质的表达，细胞增殖被显著抑制，与对照组相比，治疗的表达，细胞增殖被显著抑制，与对照组相比，治疗组离体外植体中的组离体外植体中的CD31+CD31+和和 CD34+CD34+血管减少了血管减少了55%55%和和 57%57%。此外，间充质干细胞（。此外，间充质干细胞（MSCMSC）是成体多能基质）是成体多能基质细胞，可以很容易地从骨髓、脂肪和脐带组织等不同细胞，可以很容易地从骨髓、脂肪和脐带组织等不同部位采集，由于其免疫原性低，部位采集，由于其免疫原性低，MSCMSC经常被同种异体经常被同种异体移植以治疗炎症，也通过其分泌的趋化因子和微泡发移植以治疗炎症，也通过其分泌的趋化因子和微泡发挥抗纤维化作用挥抗纤维化作用3333。2.52.5 调节有氧糖酵解过程调节有氧糖酵解过程在肿瘤、癌细胞及瘢痕疙瘩的生长过程中均有在肿瘤、癌细胞及瘢痕疙瘩的生长过程中均有WarburgWarburg效应参与，即倾向于利用有氧糖酵解作为主效应参与，即倾向于利用有氧糖酵解作为主要的分解代谢途径来产生能量，来满足其细胞生存要的分解代谢途径来产生能量，来满足其细胞生存和快速生长的要求。和快速生长的要求。WarburgWarburg效应是瘢痕疙瘩所特有效应是瘢痕疙瘩所特有的，其他类型的瘢痕中尚未发现。在的，其他类型的瘢痕中尚未发现。在Huang RHuang R等等3434在在多嘧啶束结合（多嘧啶束结合（PTBPTB）通过丙酮酸激酶肌肉（）通过丙酮酸激酶肌肉（PKMPKM）选择性剪接调节瘢痕疙瘩成纤维细胞的代谢途径和细选择性剪接调节瘢痕疙瘩成纤维细胞的代谢途径和细胞功能的研究中，发现胞功能的研究中，发现PTBPTB可通过可通过PKM PKM 的选择性剪的选择性剪接调节有氧糖酵解和瘢痕疙瘩成纤维细胞的功能。因接调节有氧糖酵解和瘢痕疙瘩成纤维细胞的功能。因此，调节糖酵解过程可能是一种潜在的瘢痕疙瘩治疗此，调节糖酵解过程可能是一种潜在的瘢痕疙瘩治疗方法。方法。2.62.6 微创辅助药物输送疗法微创辅助药物输送疗法局部产品通过表皮的吸收受皮肤屏障功能的限制。局部产品通过表皮的吸收受皮肤屏障功能的限制。在某些情况下，许多瘢痕药剂如皮质类固醇、和免疫治在某些情况下，许多瘢痕药剂如皮质类固醇、和免疫治疗剂（咪喹莫特或疗剂（咪喹莫特或5-5-氟尿嘧啶）、硅凝胶、洋葱提取物氟尿嘧啶）、硅凝胶、洋葱提取物等无法透过皮下，研究显示等无法透过皮下，研究显示35-3735-37，使用微针、磨皮、射，使用微针、磨皮、射频和激光等可增加透皮药物输送方法的渗透。因此，微频和激光等可增加透皮药物输送方法的渗透。因此，微创辅助药物输送疗法是一项有前途的疗法，可以增强局创辅助药物输送疗法是一项有前途的疗法，可以增强局部分子的吸收，同时增加治疗的协同效应。部分子的吸收，同时增加治疗的协同效应。2.72.7 纳米技术纳米技术纳米技术（纳米技术（nanotechnologynanotechnology）起源于）起源于20 20 世纪初，世纪初，但直到近几十年才得到了广泛的研究和应用，纳米技但直到近几十年才得到了广泛的研究和应用，纳米技术通过有效的细胞内输送和治疗药物的局部和程序性术通过有效的细胞内输送和治疗药物的局部和程序性释放以及提供生化和生物物质来改善愈合和减少瘢释放以及提供生化和生物物质来改善愈合和减少瘢痕形成。纳米颗粒可促进细胞内输送，减少药物剂痕形成。纳米颗粒可促进细胞内输送，减少药物剂量；纳米纤维可改善体细胞的黏附和增殖；银纳米粒量；纳米纤维可改善体细胞的黏附和增殖；银纳米粒子可穿透细菌膜并通过与子可穿透细菌膜并通过与 DNA DNA 结合抑制其复制结合抑制其复制 ，抑，抑制瘢痕形成制瘢痕形成3838。此外，在。此外，在Saporito FSaporito F等等3939开发脂质纳开发脂质纳米颗粒（固体脂质纳米颗粒（米颗粒（固体脂质纳米颗粒（SLNsSLNs）和纳米结构脂）和纳米结构脂质载体（质载体（NLCsNLCs）以促进皮肤伤口愈合的研究中，）以促进皮肤伤口愈合的研究中，装载桉树或迷迭香精油，脂质纳米颗粒基于天然脂装载桉树或迷迭香精油，脂质纳米颗粒基于天然脂质，可可脂作为固体脂质，橄榄油或芝麻油作为液体质，可可脂作为固体脂质，橄榄油或芝麻油作为液体脂质，卵磷脂作为表面活性剂来稳定纳米颗粒并防止脂质，卵磷脂作为表面活性剂来稳定纳米颗粒并防止其聚集，结果显示，在大鼠烧伤模型上可在分子水平其聚集，结果显示，在大鼠烧伤模型上可在分子水平上与伤口组织相互作用的能力，通过纳米颗粒支持愈上与伤口组织相互作用的能力，通过纳米颗粒支持愈合并防止瘢痕形成。此外，局部纳米技术可通过异常合并防止瘢痕形成。此外，局部纳米技术可通过异常瘢痕细胞、整个组织和动物模型中的结缔组织生长因瘢痕细胞、整个组织和动物模型中的结缔组织生长因子子(CTGF)mRNA (CTGF)mRNA 无创成像检测皮肤组织生物标志物无创成像检测皮肤组织生物标志物4040。另外，纳米技术可封装和输送各种预防及治疗瘢。另外，纳米技术可封装和输送各种预防及治疗瘢痕的药物如非甾体类抗炎药（痕的药物如非甾体类抗炎药（NSAIDsNSAIDs）等，在预防）等，在预防及治疗瘢痕中显示出潜力。及治疗瘢痕中显示出潜力。2.82.8 免疫疗法免疫疗法免疫因素（免疫因素（immune factorsimmune factors）不同程度参与瘢痕）不同程度参与瘢痕形成，免疫调节剂如咪喹莫特、丝裂霉素形成，免疫调节剂如咪喹莫特、丝裂霉素 C(MC)C(MC)等等相继实验及应用于瘢痕方面，通过调节免疫系统的功相继实验及应用于瘢痕方面，通过调节免疫系统的功能来预防及改善瘢痕。他克莫司是一种免疫抑制剂，能来预防及改善瘢痕。他克莫司是一种免疫抑制剂，可抑制体内较强的免疫反应。在可抑制体内较强的免疫反应。在Menezes MCSMenezes MCS等等4141的的研究中，将研究中，将22 22 只兔子每只耳朵切除两个只兔子每只耳朵切除两个1 1 厘米的碎厘米的碎片，包括软骨膜，右耳上伤口和下伤口分别接受片，包括软骨膜，右耳上伤口和下伤口分别接受0.1%0.1%和和0.03%0.03%他克莫司软膏基质治疗，每天两次，左耳作他克莫司软膏基质治疗，每天两次，左耳作为对照，用凡士林进行处理，为对照，用凡士林进行处理，30 30 天后，使用特殊染天后，使用特殊染色评估胶原纤维，并对平滑肌肌动蛋白、色评估胶原纤维，并对平滑肌肌动蛋白、TGF-TGF-和和VEGFVEGF进行免疫组织化学分析，结果显示，两种药物进行免疫组织化学分析，结果显示，两种药物浓度均可有效抑制浓度均可有效抑制TGF-TGF-和平滑肌肌动蛋白，减少粘和平滑肌肌动蛋白，减少粘蛋白，改善胶原纤维质量和弹力纤维密度，但仅较高蛋白，改善胶原纤维质量和弹力纤维密度，但仅较高浓度对弹力纤维组织有影响。浓度对弹力纤维组织有影响。2.92.9 组织工程和生物材料疗法组织工程和生物材料疗法利用细胞学及工程学的原理和方法，在体外利用细胞学及工程学的原理和方法，在体外研制皮肤替代品，用于创伤愈合和瘢痕修复。在研制皮肤替代品，用于创伤愈合和瘢痕修复。在Gholipourmalekabadi MGholipourmalekabadi M等等4242的研究中，在体外制造并的研究中，在体外制造并评估了由脱细胞人羊膜（评估了由脱细胞人羊膜（AMAM）和电纺纳米纤维丝素）和电纺纳米纤维丝素蛋白（蛋白（ESFESF）制成的基于）制成的基于3 D3 D蛋白质（三维空间中折蛋白质（三维空间中折叠成特定结构的蛋白质分子）的人造皮肤，在这项研叠成特定结构的蛋白质分子）的人造皮肤，在这项研究中，单独的究中，单独的 AM AM 和和 AM/ESF AM/ESF 膜或接种了脂肪组织来膜或接种了脂肪组织来源的间充质干细胞源的间充质干细胞(AT-MSC)(AT-MSC)的膜被植入小鼠全层烧的膜被植入小鼠全层烧伤创面，在植入后伤创面，在植入后7 7、14 14 和和28 28 天体内评估愈合效果天体内评估愈合效果和瘢痕形成，结果显示，在体内应用制备的接种和瘢痕形成，结果显示，在体内应用制备的接种 AT-AT-MSC MSC 的的 AM/ESF AM/ESF 膜可显著减少烧伤后瘢痕，膜可显著减少烧伤后瘢痕，AM/ESFAM/ESF双层人造皮肤的潜在应用可被视为干细胞的临床转化双层人造皮肤的潜在应用可被视为干细胞的临床