行根治术的Ⅲ期胃癌患者预后影响因素分析_许浩.pdf

0 3 0CARCINOGENESIS，TERATOGENESIS&MUTAGENESIS肿瘤防治癌变畸变突变Vol.35No.1Jan.2023收稿日期：2022-07-02；修订日期：2022-12-23作者信息：许浩，E-mail：行根治术的期胃癌患者预后影响因素分析许浩，胡碧川，邹伟，段雅斌(襄阳市中医院普外科，湖北襄阳441099)Identification of prognostic factorsamong patients with stagegastric cancer undergoingradical resectionXU Hao,HU Bichuan,ZOU Wei,DUAN Yabin(Department of General Surgery,Xiangyang Hospital of Traditional ChineseMedicine,Xiangyang 441099,Hubei,China)【摘要】目的：探讨行根治术的期胃癌患者预后影响因素。方法：选择于2017年1月2021年4月进行手术治疗的116例期胃癌患者为研究对象，收集患者一般资料和临床指标。比较患者术前血清C反应蛋白(CRP)、细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)、促血管生成素-2(Ang-2)浓度与临床病理指标的相关性，采用受试者工作特征(ROC)曲线确定术前血清指标的最佳截断值，采用Kaplan-Meier法分析患者生存情况，建立Cox比例风险回归模型进行多因素分析，通过列线图模型分析各因素在胃癌预后预测中的价值。结果：胃癌患者术前CRP、PD-L1、Ang-2浓度在不同年龄、肿瘤直径、脉管侵犯、神经侵犯、浸润深度、淋巴结转移、淋巴结转移度、分化程度组患者间的差异均具有统计学意义(P0.05)。生存分析结果显示，术前血清CRP浓度19.53mg/L、PD-L1浓度42.80 pg/mL、Ang-2浓度305.16 g/L时患者平均生存期较长、1年生存率较高(P0.05)。Cox比例风险回归分析结果显示，术前CRP、PD-L1、Ang-2浓度、肿瘤直径、脉管侵犯、神经侵犯、浸润深度、淋巴结转移、分化程度为胃癌患者预后的独立预测因子(P0.05)，列线图预测模型一致性指数为0.863，校准曲线检验表明与实际发生概率具有较高的一致性。结论：胃癌患者根治术前血清CRP浓度超过19.53 mg/L、术前血清PD-L1浓度低于42.80 pg/mL、术前血清Ang-2浓度超过305.16 g/L、肿瘤直径超过5 cm、脉管侵犯、神经侵犯、浸润深度超过T3、淋巴结发生转移、低分化的患者具有较差的预后，检测术前血清CRP、PD-L1、Ang-2浓度及肿瘤直径、脉管和神经侵犯度、浸润深度、淋巴结转移、分化程度等病理指标有助于判断患者远期预后。【关键词】胃癌；C反应蛋白；细胞程序性死亡-配体1；促血管生成素-2；预后中图分类号：R730.5文献标志码：A文章编号：1004-616X(2023)01-0030-07doi：10.3969/j.issn.1004-616x.2023.01.006【ABSTRACT】OBJECTIVE：To identify prognostic factors among patients with stage gastric cancerswho underwent radical resections.METHODS：From January 2017 to April 2021，116 patients with stage gastric cancers who underwent surgery were selected.General data and preoperative clinical indicators werecollected from these patients.Correlations between serum C-reactive protein(CRP)，programmed cell deathligand 1(PD-L1)，angiopoietin-2(Ang-2)and clinicopathological parameters were compared.The best cut-offvalue of serum index before operation was determined by receiver operating characteristic(ROC)curve.Survivalconditions of the patients was analyzed by Kaplan-Meier method.Cox proportional hazard regression model wasestablishedformulti-factoranalysis.Thevalueoffactorsinpredictingprognosisofgastriccancerswasevaluated using the line chart model.RESULTS：There were significant differences in preoperative CRP，PD-L1 and Ang-2 levels in age，tumor diameter，vascular invasion，nerve invasion，depth of invasion，lymphnode metastasis，lymph node metastasis and differentiation.The results of survival analyses showed that thepatients with preoperative serum CRPl 19.53 mg/L，PD-L1 42.80 pg/mL and Ang-2 305.16 g/L hadlonger survival times and higher1-year survival rates.The results of Cox proportional hazard regressionanalyses showed that preoperative CRP，PD-L1，Ang-2，tumor diameter，vascular invasion，nerve invasion，depth of invasion，lymph node metastasis and degree of differentiation were independent predictors of prognosisin patients with gastric cancers(P18岁，性别不限；患者治疗前后均有详细病历记录。研究对象的排除标准：患者合并慢性胃炎；患者合并严重肝、肾功能障碍；患者合并血液类疾病；患者属过敏体质；女性患者处于妊娠、哺乳期；患者身体情况无法应用化疗药物进行辅助治疗。1.3资料收集收集患者的一般资料包括年龄、性别、体质量指数(body mass index，BMI)、既往病史等，术前2 d抽取约15 mL空腹肘静脉血送至检验科检测。记录胃癌根治术治疗数据包括手术类型、手术时长、术后辅助化疗方案等，将患者离体标本送至病理科检查，病理报告包括肿瘤位置、肿瘤直径、脉管及神经侵犯情况、浸润深度、肿瘤分化程度、淋巴结转移程度、临床分期等。肿瘤防治癌变畸变突变0 3 2CARCINOGENESIS，TERATOGENESIS&MUTAGENESISVol.35No.1Jan.20231.4ELISA法测定术前血清中CRP、PD-L1、Ang-2浓度采 用 酶 联 免 疫 吸 附 测 定 法(enzymelinkedimmunosorbent assay，ELISA)12对胃癌患者术前血清指标进行定量检测。取患者术前2 d空腹肘静脉血1.5mL分别置于3支采血管中，3 000 r/min离心10 min后取上清液以12稀释样品，将样品和抗体的稀释液各100 L于37 恒温下湿育2.5 h，充分反应后加入TMB 溶液 100 L 显色 45 min 即可加入终止液进行ELISA检测，酶标仪在450 nm波长处测样品吸光度D(450)值，于标准曲线查出样品浓度，记录血清CRP、PD-L1、Ang-2蛋白浓度，试剂盒均购自武汉菲恩生物科技有限公司，具体步骤严格按试剂盒说明书操作。1.5治疗方法患者均接受第二站淋巴结清扫并完整切除了肿瘤原发灶，切除病灶及清扫胃周、腹腔干、十二指肠韧带周围的淋巴结。患者术后均接受辅助化疗，方案为卡培他滨、奥沙利铂联合治疗约6个月，共8个周期疗程，每疗程21天。每周期第1天静脉滴注奥沙利铂130 mg/m2；第1天至第14天每日两次口服卡培他滨1 000 mg/m2；休息1周再行第2疗程。1.6随访通过电话、门诊、网络医学平台问诊等方式对术后出院患者进行1年随访，随访间期为25个月，随访内容包括病史调查、体格检查、生化检查、胃镜内检、营养监测等。生存期(overall survival，OS)定义为患者行根治术时间至死亡或末次随访时间，以月为时间单位。1.7统计学处理采用SPSS 26.0软件对患者一般资料及生化指标进行方差齐性检验，组间对比采用两独立样本 t 检验，数据用均数标准差来表示；计数资料的组间对比行卡方检验，采用百分比(%)表示。以受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve，ROC)确定血清指标的最佳截断值，通过Kaplan-Meier法进行生存分析，采用Cox回归进行多因素分析，以均数和95%可信区间(95%CI)表示。采用R语言构建Cox风险预测模型列线图，绘制ROC曲线、校准曲线、临床决策曲线评估预测模型，以=0.05为检验水准。2结果2.1 患者一般资料两组患者年龄、性别上差异不具有统计学意义(P0.05)，胃癌组血清CRP、PD-L1、Ang-2浓度高于对照组，差异有统计学意义(P0.05)，患者一般资料的比较见表1。2.2 术前血清指标与临床病理指标的关系将纳入的 116 例患者术前血清 CRP、PD-L1、Ang-2浓度与患者临床病理指标进行相关性比较，分析显示随着年龄60 岁、肿瘤直径5 cm、脉管侵犯、神经侵犯、浸润深度T3、淋巴结转移、淋巴结转移度增加、分化程度降低，血清 CRP、PD-L1、Ang-2浓度上升，差异有统计学意义(P0.05)，术前CRP、PD-L1、Ang-2浓度与患者临床病理指标的关系见表2。2.3 术前血清CRP、PD-L1、Ang-2浓度的ROC曲线分析选取ROC曲线中约登指数最大值时的点为最佳截点，术前血清CRP浓度以19.53 mg/L为最佳截点，曲线下面积0.85295%CI(0.761，0.934)，P0.01，灵敏度为95.17%，特异度为77.65%；术前血清PD-L1浓度以 42.80 pg/mL 为最佳截点，曲线下面积 0.72595%CI(0.648，0.837)，P0.01，灵敏度为 91.02%，特异度为61.93%；术前血清Ang-2浓度以305.16 g/L为 最 佳 截 点，曲 线 下 面 积 0.84795%CI(0.702，0.915，P0.01，灵 敏 度 为 94.28%，特 异 度 为68.04%，术前血清CRP、PD-L1、Ang-2浓度的ROC曲线见图1，ROC曲线分析见表3。项目年龄/岁性别n(%)男性女性CRP浓度/(mg/L)PD-L1浓度/(pg/mL)Ang-2浓度/(g/L)胃癌组(n=116)51.629.7361(52.59)55(47.41)23.525.1459.7611.25258.1313.18对照组(n=100)53.167.9147(47.00)53(53.00)7.292.315.370.1868.4310.76t/21.2630.67029.13448.326114.695P0.2080.4130.0000.0000.000表1患者一般资料的比较图1术前血清指标的ROC曲线肿瘤防治癌变畸变突变0 3 3CARCINOGENESIS，TERATOGENESIS&MUTAGENESIS2023 年 1 月第 35 卷第 1 期2.4 胃癌患者术前血清指标与生存结局相关性分析生存分析结果显示，患者术前血清 CRP 浓度19.53 mg/L 时平均生存期较长，其 1 年生存率为97.34%，高 于 19.53 mg/L 组 患 者 的 1 年 生 存 率70.91%；患者术前血清PD-L1浓度42.80 pg/mL时平均生存期较长，其1年生存率为95.86%，高于42.80pg/mL 组患者的 1 年生存率 71.24%；患者术前血清Ang-2浓度305.16 g/L时平均生存期较长，其1年生存率为94.58%，高于305.16 g/L组患者的1年生存率76.17%，不同血清指标分组患者的总体生存率差异均有统计学意义(P0.01)，胃癌患者术前血清指标的单因素生存分析见表4，Kaplan-Meier法生存分析见图2。项目CRP浓度/(mg/L)19.5319.53PD-L1浓度/(pg/mL)42.8042.80Ang-2浓度/(g/L)305.16305.16n556159576254中位OS(95%CI)/月10.18(8.09，11.65)8.92(7.13，10.79)9.53(6.16，8.95)10.56(7.85，11.47)10.43(8.19，11.07)9.14(8.23，10.75)1年生存率(%)97.3470.9171.2495.8694.5876.17P值0.010.010.01表4胃癌患者单因素生存分析(月)变量CRP浓度PD-L1浓度Ang-2浓度AUC0.8520.7250.847最佳截断值19.53 mg/L42.80 pg/mL305.16 g/L约登指数0.7280.5300.623灵敏度/%95.1791.0294.28特异度/%77.6561.9368.04P值0.010.010.01表3术前血清CRP、PD-L1、Ang-2浓度的ROC分析表2术前CRP、PD-L1、Ang-2浓度与患者临床资料的关系项目年龄/岁6060性别男性女性肿瘤直径/cm1个分区脉管侵犯无有神经侵犯无有浸润深度T1+T2T3+T4淋巴结转移无有淋巴结转移度N0N1+N2N3TNM分期A期B期C期分化程度低中高n5264615557592724452025912789511131133753878821235934CRP浓度/(mg/L)16.344.1718.364.6818.045.1217.644.2518.135.3929.277.0415.344.1815.604.1415.974.2427.037.1417.253.3621.054.6316.835.0926.617.9319.135.3231.657.3111.843.0928.117.3210.393.0125.846.3239.627.5426.897.5632.497.1537.918.0640.138.1722.166.3918.725.13t3.4710.64713.5321.6967.15411.17814.91522.05411.39218.51314.462P0.0010.5180.0000.5310.0000.0000.0000.0000.0000.5960.000PD-L1浓度/(pg/mL)54.8213.3265.2917.4659.3013.1661.0517.8564.3910.1746.139.3467.1919.8662.1015.6368.1919.4142.3711.9765.3215.9750.5813.6363.8613.7552.0816.6957.1516.3243.4113.1166.9817.9543.6212.0467.2815.9355.9015.6963.4116.7753.1413.2648.9713.6041.1112.5967.9118.3450.9512.9451.0813.36t5.1350.85014.2431.1167.5615.8677.06911.64016.28214.69221.628P0.0000.3960.0000.5260.0000.0000.0000.0000.0000.7400.000Ang-2浓度/(g/L)259.5710.84241.2510.90292.4411.93293.3812.87295.1110.15431.2711.12293.2512.59297.6412.41296.4512.55429.1115.74278.9312.74341.5213.53271.4515.31329.7916.32231.3019.12456.2319.26264.8415.92365.4616.32201.7312.16318.5913.08449.1817.10405.4611.80413.5415.41448.6316.07425.1911.27314.1710.16307.1415.79t12.8350.57797.4041.41936.27428.08089.26547.53410.27512.26817.369P0.0000.5650.0000.2570.0000.0000.0000.0000.0000.6030.000肿瘤防治癌变畸变突变0 3 4CARCINOGENESIS，TERATOGENESIS&MUTAGENESISVol.35No.1Jan.20232.5 术后生存影响因素Cox回归分析以胃癌患者的预后情况作因变量，以2.2中有统计学意义(P0.05)的病理指标作为自变量，CRP浓度19.53 mg/L赋值为0，19.53 mg/L赋值为1；PD-L1浓度42.80 pg/mL赋值为0，42.80 pg/mL赋值为1；Ang-2浓度0.05)，模型预测概率较好拟合实际概率，校准曲线见图4B，图中模型对1年生存率的预测值接近真实值，曲线贴近对角线。临床决策曲线见图4C，图中显示模型远离极端曲线，预测模型的临床决策曲线阈值概率在1%90%范围内时，净获益率0，模型工作效果良好、有效性较高。3讨论胃癌是我国第二大常见肿瘤，易发于40岁以上、幽门螺旋杆菌感染、既往慢性胃病、贫血、家族遗传史、饮食不节等人群，近10年来随着我国医疗水平的发展，胃癌死亡率下降约1.5%，但在全球范围内我国仍是胃癌大国，患者占50%左右13。调查发现，约1/3的患者在胃癌早期无腹痛、呕吐、嗳气等明显的消化系统病症，常伴不明原因的食欲不振、消化不良、消瘦乏力等不适体征14。国家卫健委提出癌症防治方案以早发现、早诊断、早治疗为主，推荐高危人群每5年进行1次胃镜筛查15。由于我国人口基数庞大，实图3胃癌Cox风险预测列线图模型表5影响胃癌预后的多因素Cox回归分析变量年龄CRP浓度PD-L1浓度Ang-2浓度肿瘤直径脉管侵犯神经侵犯浸润深度淋巴结转移分化程度0.1390.538-1.8520.7170.4230.4370.1120.2821.0900.088SE0.1380.2170.7590.4690.6730.6550.6850.1820.9760.771Wald 21.0136.1395.9512.3390.3940.4450.0272.4041.2480.013P0.5360.0250.0120.0010.0080.0170.0090.0170.0050.029HR(95%CI)1.149(0.437，1.363)1.712(1.097，2.115)0.157(0.173，0.365)2.049(1.189，2.236)1.526(1.142，1.984)1.548(1.312，1.779)1.110(1.028，1.973)1.326(1.143，1.914)2.975(2.561，2.998)1.092(1.016，1.479)A：不同血清CRP浓度的胃癌患者生存曲线；B：不同血清PD-L1浓度的胃癌患者生存曲线；C：不同血清Ang-2浓度的胃癌患者生存曲线.图2术前血清CRP、PD-L1、Ang-2浓度与胃癌患者总生存期的关系肿瘤防治癌变畸变突变0 3 5CARCINOGENESIS，TERATOGENESIS&MUTAGENESIS2023 年 1 月第 35 卷第 1 期现对目标人群的内镜普查有诸多困难，因此制订血清学筛查方法有助于胃癌早期风险的全民筛查，对癌前个体化评估、预后改善尤为重要。我国消化病临床研究中心专家认为，以胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)、胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)、胃蛋白酶原比值(pepsinogen ratio，PGR)联合胃泌素-17(gastrin-17，G-17)血清浓度检测法构建的评分系统是胃癌筛查和预后管理的有效方法，提出的“血清学新ABC法”得到了国内外学者的高度认可16。戚宇锋等17对17种细胞因子的血清浓度进行高通量检测，发现胃癌患者血清中蛋白质的代谢水平与健康对照组相比差异明显；Tomoyuki等18回顾研究表明，血清CRP联合淀粉酶浓度可作为患者行胃癌根治术后发生腹腔内出血等预后不良事件的预测指标；Hagi等19通过免疫组化法研究发现PD-L1是反映胃癌患者治疗效果的有效生物指标；Pereira等20证明胃癌患者接受胃切除术后，PD-L1表达与患者生存和预后存在相关性；陈小华等21研究表明，在胃癌的靶向治疗中抗血管生成疗法应用广泛；Yoodee 等22发现Ang-2 分泌调控血管生成是肿瘤进展的标志之一；Kallio等23通过小鼠动物实验结果发现Ang-2阻断剂可作用于肿瘤血管，对癌组织中异常管脉系统造成损伤从而抑制其生长。以上研究证实了 CRP、PD-L1、Ang-2浓度与胃癌预后存在相关性，是导致患者术后发生不良事件的独立危险因素，与本实验结果一致。血清CRP浓度升高在抑制机体免疫功能的同时加速肿瘤的发展，术前高浓度 CRP 患者预后情况较差24；Ang-2 浓度升高可刺激肿瘤快速增生，术前血清Ang-2浓度过高会增加癌症转移、复发风险，对患者预后不利25；当PD-L1与受体高度结合时患者术前血清PD-L1浓度过低，机体抗肿瘤免疫作用较弱，加大患者预后不良的风险26。综上所述，胃癌根治术前患者血清 CRP、PD-L1、Ang-2浓度与预后的相关性较高，除此之外，肿瘤直径超过5 cm、脉管侵犯、神经侵犯、浸润深度超过T3、淋巴结发生转移、低分化也是患者预后不良的独立危险因素。相比于传统的标志物及其联合，血清CRP、PD-L1、Ang-2 浓度无论是敏感性、特异性、准确性方面均有大幅度提高，对于胃癌的筛查和早期诊断具有较高的临床价值；基于多因素Cox分析构建列线图模型，将回归方程通过图形进行展示，使得结果更具有可读性，列线图直观、便于理解的特点更有助于指导临床决策。但本研究尚存在一定的局限性，首先，纳入的样本量较少且数据来自单一中心，增加了选择偏倚的风险；其次，对于我国以外的其他种族人群，尚未进行本研究成果合理性和有效性探讨，未来还需要扩大样本量进行多中心、前瞻性研究。随着医疗水平的发展，血清学检测在胃癌筛查和预后方面将更加成熟，期待国内外学者进一步的临床研究，为胃癌患者个体化预后方案提供更多的理论依据。参考文献1徐惠绵,王鑫.我国胃癌诊治临床研究现状与展望J.中华胃肠外科杂志,2020,23(2):109-114.2曹毛毛,李贺,孙殿钦,等.20002019年中国胃癌流行病学趋势分析J.中华消化外科杂志,2021,20(1):102-109.3何小霞,李宝钏.腹腔镜与开腹根治术对进展期胃癌患者机体炎症反应、免疫功能及疼痛因子的影响J.中国现代医学杂志,2021,31(6):23-26.4YANG X X,SONG X,ZHANG L,et al.Prognostic role of thepretreatment C-reactive protein/albumin ratio in gastric cancer:a systematic review and meta-analysisJ.Medicine(Baltimore),2020,99(10):e19362.5SHEN L L,TANG Y H,QIU W W,et al.140P Preoperativeand postoperative C-reactive protein levels predict recurrenceand chemotherapy benefit in gastric cancerJ.Ann Oncol,A：预测模型ROC曲线；B：生存率校准曲线；C：预测模型的临床决策曲线.图4胃癌Cox风险预测模型的评价肿瘤防治癌变畸变突变0 3 6CARCINOGENESIS，TERATOGENESIS&MUTAGENESISVol.35No.1Jan.20232020,31:S1296.6BLASCO M T,GOMIS R R.PD-L1 controls cancer pyroptosisJ.Nat Cell Biol,2020,22(10):1157-1159.7LIN Y S,ZHENG Y,WANG H L,et al.Global patterns andtrends in gastric cancer incidence rates(1988-2012)andpredictions to 2030J.Gastroenterology,2021,161(1):116-127.8ABDUL PARI A A,SINGHAL M,HBERS C,et al.Tumorcell-derived angiopoietin-2 promotes metastasis in melanomaJ.Cancer Res,2020,80(12):2586-2598.9PEDERSEN C K,BABU A S.Understanding the lymphatics:review of the N category in the updated TNM staging of cancersof the digestive systemJ.AJR Am J Roentgenol,2020,215(1):58-68.10 黄丹,朱雄增,盛伟琪.2019版 WHO消化系统肿瘤分类 胃肠上皮性肿瘤部分解读J.中华病理学杂志,2020,49(3):209-213.11 寸红丽,李华秀,张大福,等.双能CT影像组学在诊断不同分化程度胃癌中的应用J.中国医学影像学杂志,2020,28(9):669-672,687.12 董海军,沈建伟,沈睿炜,等.TGF-1和miR-146a在幽门螺杆菌感染患者胃黏膜组织中的表达及意义J.中华医院感染学杂志,2021,31(9):1292-1295.13 中国抗癌协会胃癌专业委员会.胃癌诊治难点中国专家共识(2020版)J.中国实用外科杂志,2020,40(8):869-904.14 KONO Y,KANZAKI H,IWAMURO M,et al.Reality of gastriccancer in young patients:the importance and difficulty of theearlydiagnosis,preventionandtreatmentJ.ActaMedOkayama,2020,74(6):461-466.15 杜奕奇,李兆申.我国消化道早癌筛查的挑战和展望J.第二军医大学学报,2020,41(1):1-5.16 王霄腾,冀子中,韩丰,等.新型胃癌筛查评分系统与血清学新ABC法在胃癌及癌前病变筛查中的比较研究J.中华内科杂志,2021,60(3):227-232.17 戚宇锋,徐克群,朱颖蔚,等.多种血清细胞因子联合检测对胃腺癌的诊断价值J.中国肿瘤生物治疗杂志,2020,27(4):410-415.18 WAKAHARA T,KANEMITSU K,ASARI S,et al.Thecombined use of drainage amylase concentration and serum C-reactive protein as predictors of pancreas-related complicationsafter elective gastrectomyJ.Oncology,2020,98(2):111-116.19 HAGI T,KUROKAWA Y,KAWABATA R,et al.Multicentrebiomarker cohort study on the efficacy of nivolumab treatmentfor gastric cancerJ.Br J Cancer,2020,123(6):965-972.20 PEREIRA M A,FERNANDO KODAMA P RAMOS M,RIBEIRO E RIBEIRO R,et al.Immunohistochemical scoresfor programmed death ligand-1(PD-L1)expression andprognostic in patients with gastric cancerJ.J Am Coll Surg,2020,231(4):e208.21 陈小华,梁盼,高剑波.胃癌血管生成的影像学研究进展J.中华放射学杂志,2021,55(3):329-332.22 YOODEE S,PEERAPEN P,PLUMWORASAWAT S,et al.ARID1A knockdown in human endothelial cells directlyinduces angiogenesis by regulating angiopoietin-2 secretionand endothelial cell activityJ.Int J Biol Macromol,2021,180:1-13.23 KALLIO P,JOKINEN E,HGSTRM J,et al.Blockingangiopoietin-2 promotes vascular damage and growth inhibitionin mouse tumors treated with small doses of radiationJ.CancerRes,2020,80(12):2639-2650.24 LIU T,ZHANG Q S,SONG C H,et al.C-reactive proteintrajectories and the risk of all cancer types:a prospective cohortstudyJ.Int J Cancer,2022,151(2):297-307.25 PULIANI G,SESTI F,ANASTASI E,et al.Angiogenic factorsasprognosticmarkersinneuroendocrineneoplasmsJ.Endocrine,2022,76(1):208-217.26 PARK Y,KOH J,NA H Y,et al.PD-L1 testing in gastriccancer by the combined positive score of the 22C3 PharmDxand SP263 assay with clinically relevant cut-offsJ.CancerRes Treat,2020,52(3):661-670.2撰稿要求撰稿标准文稿撰写应遵照国家标准GB 7713科学技术报告、学位论文和学术论文的编写格式，GB/T 3179科学技术期刊编排格式，GB/T 6447文摘编写规则，GB/T 7714-2015文后参考文献著录规则等要求。文稿应具科学性、逻辑性、先进性和实用性，应论点明确、内容翔实、数据可靠、简明扼要、重点突出、层次分明。文稿格式及要求题名简明确切地反映文稿的特定内容，起画龙点睛的作用，不用副标题。一般宜20个字左右。应避免用“的研究”或“的观察”等非特定词。(上接第20页)(下转第62页)