肿瘤分子靶向治疗.ppt

肿肿瘤瘤靶向治靶向治疗疗的的进进展展 中南大学湘雅医院肿瘤科周蓉蓉2009-4-231.肿瘤的靶向治疗是指在各种“先进导航技术”下,把药物、射线等各种能杀灭肿瘤细胞的物质或能量直接作用到肿瘤组织之上,以达到精确有效地消灭肿瘤的目的。肿瘤靶向治疗主要包括现代放射治疗技术、靶向热疗技术、肿瘤分子靶向治疗等手段。肿瘤靶向治疗将治疗作用或药物效应尽量限定在特定的靶细胞、组织或器官内,而不影响正常细胞、组织或器官功能,从而能够提高疗效、减少毒副作用。2.肿肿瘤分子靶向治瘤分子靶向治疗疗(Molecular targeted therapy)(Molecular targeted therapy)针针对对可能可能导导致致细细胞癌胞癌变变的的环节环节，如，如细细胞信号胞信号传导传导通通路、原癌基因和抑癌基因、路、原癌基因和抑癌基因、细细胞因子及受体、抗胞因子及受体、抗肿肿瘤血管形成、自瘤血管形成、自杀杀基因等，从分子水平来逆基因等，从分子水平来逆转转这这种种恶恶性生物学行性生物学行为为，从而抑制，从而抑制肿肿瘤瘤细细胞生胞生长长，甚至使其完全消退的一种全新的生物治甚至使其完全消退的一种全新的生物治疗疗模式。模式。3.4.5.分子靶向治疗的种类 根据药物的作用靶点和性质，可将主要分子靶向治疗的药物分为以下几类：1小分子表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，如吉非替尼(Gefitinib，Iressa,易瑞沙)；埃罗替尼（Erlotinib,Tarceva）；2抗EGFR的单抗，如西妥昔单抗（Cetuximab,Erbitux）；3抗HER-2的单抗，如赫赛汀（Trastuzumab,Herceptin）；4Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂，如伊马替尼（Imatinib）；5血管内皮生长因子受体抑制剂，如Bevacizumab(Avastin)；6抗CD20的单抗，如利妥昔单抗（Rituximab）；7IGFR1激酶抑制剂，如NVPAEW541；8mTOR激酶抑制剂，如CCI779；9泛素蛋白酶体抑制剂，如Bortezomib；10其他，如Aurora激酶抑制剂，组蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制剂等。6.单克隆抗体MAbs 肿瘤靶向药物治疗的基本要求是药物在肿瘤部位有相对高的浓度,并能存留较长的时间,对肿瘤靶细胞有较强的杀伤活性。靶向治疗药物须兼有体内分布的特异性与对靶细胞作用的特异性。由于MAbs对相应的抗原具有高度的特异性,可以针对特定的分子靶点,制备与之特异性结合的MAbs。抗肿瘤MAbs药物一般包括两类一是抗肿瘤单克隆抗体,包括抗体及片段,二是抗肿瘤单抗藕联物,或称免疫藕联物。近年美国食品药物管理局FDA已连续批准6个单克隆抗体药物上市,从而成为了临床医学领域的重大突破点。7.利妥昔利妥昔单单抗抗 是第一个获准用于治疗人类肿瘤的单克隆抗体药物,于1997年获美国FDA批准应用于治疗CD20阳性的B细胞淋巴瘤。利妥昔单抗为针对B细胞CD20抗原研制的高纯MAbs,部分可变区为鼠源,其他部分和稳定区为人源,进人人体后,利妥昔单抗美罗华和CD20特异性结合导致B细胞溶解,从而抑制B细胞增值,诱导B细胞凋亡和提高肿瘤对化疗的敏感性。非霍奇金淋巴瘤是一组起源于淋巴组织的恶性肿瘤,大多数非霍奇金淋巴瘤起源于B淋巴细胞,95%以上的B细胞非霍奇金淋巴瘤表达CD20抗原。利妥昔单抗单药治疗复发滤泡性非霍奇金淋巴瘤总有效率可达48%,利妥昔单抗联合CHOP治疗CD20阳性的侵袭性淋巴瘤患者有效率可达到75%。利妥昔单抗的主要副反应是与输注相关的综合征,血液学毒性发生在少数患者。8.美罗华 Rituximab于1997年被批准用于治疗非何杰金氏淋巴瘤，2006年该药被批准用于类风湿性关节炎。欧盟委员会批准了瑞士罗氏公司的利妥昔单抗（Rituximab/Mabthera）治疗类风湿性关节炎。利妥昔单抗的此新适应证为：合用甲氨蝶呤治疗对现行疗法，包括对一种或多种肿瘤坏死因子抑制剂没有适当疗效或不能耐受的严重活动性类风湿性关节炎的成人患者。B细胞在驱动类风湿性关节炎疾病进展中扮演着关键角色，而利妥昔单抗被认为能够中断这一进程，由此阻止疾病的进展并产生持续的临床益处。一项期临床试验证实，利妥昔单抗合用甲氨蝶呤，在控制类风湿性关节炎患者疾病症状和改善身心健康方面非常有效；还能显著抑制类风湿性关节炎患者的关节结构损害。9.NCCN非霍奇金淋巴瘤指南非霍奇金淋巴瘤指南强强调调乙型肝炎乙型肝炎检测检测被列被列为为必必查项查项目目在美国NCCN年会上，Memorial-Sloan Kettering癌症中心Zelenetz报告了NCCN非霍奇金淋巴瘤临床实践指南的更新内容：开始治疗前，尤其是利妥昔单抗治疗前，需明确患者是否存在乙型肝炎病毒(HBV)感染。利妥昔单抗可清除B细胞淋巴瘤患者体内的B淋巴细胞，促进HBV融合和再活化。在出现多起利妥昔单抗治疗相关的爆发性肝炎病例后，美国FDA发布了黑框警告，并且提醒医生注意，治疗结束后6个月时仍存在病毒再活化的风险。在新版指南中乙型肝炎检测被列为必查项目。如果患者HBV阳性HBsAg、HBeAg、HBcAb和(或)病毒载量，肿瘤医生需与肝病医生会诊，因为约5%的急性病毒再活化者将死于肝衰竭。10.曲妥珠单抗（商品名赫赛汀）为一种重组DNA人源化IgG单克隆抗体,于1999年经过美国FDA的批准上市,是第一个针对Her-2阳性乳腺癌的、以癌基因为靶点的治疗药物。曲妥珠单抗和Her-2调控的细胞蛋白质结合,通过内吞噬作用而离开细胞膜进入细胞内,从而使肿瘤细胞受到抑制而达到细胞静止状态。大约有25%的患者Her-2蛋白质过度表达。研究表明,曲妥珠单抗治疗乳腺癌的有效率为21%左右,曲妥珠单抗与环磷酞胺、阿霉素、紫杉醇等化疗药物联合应用,能够提高有效率和生存率。曲妥珠单抗和去甲长春花碱、紫杉醇、多西紫杉醇等联合应用具有明显的协同作用,突然停用曲妥珠单抗会导致肿瘤快速增长。曲妥珠单抗严重的不良反应是心功能不全,其主要表现为无症状的左心室射血分数下降,其他不良反应还有恶心、脱发、中性粒细胞缺乏症以及头痛等,最严重的是全身水肿和中性粒细胞缺乏性败血症。11.赫赫赛赛汀可延汀可延长长HER-2阳性晚期胃癌生存期阳性晚期胃癌生存期 近日，罗氏宣布了一项重大全球临床研究的结果，显示接受标准化疗联合赫赛汀(曲妥珠单抗)可以显著延长HER-2阳性胃癌患者的生存期。这些结果来自于ToGA研究，这项全球III期临床研究旨在证实赫赛汀作为一线用药对于治疗晚期和不能手术的胃癌患者的疗效。完整的数据将在即将召开的医疗会议中公布。“因为胃癌在诊断时通常已是晚期，所以治疗非常困难。”比利时鲁汶大学Gasthuisbeg医院的主要研究者Eric Van Cutsem教授说道。“这项临床研究的阳性结果说明了化疗联合赫赛汀为HER-2阳性胃癌患者提供了一项重要的新治疗选择，因为它能够延长生存期，使这类患者大获裨益。”胃癌是世界范围内引起癌症相关死亡的第二大常见病因，每年新增900,000多例患者。因为大部分患者在早期没有症状，故胃癌的早期诊断较为困难。而晚期胃癌患者的预后较差，即使在诊断后使用已有疗法进行治疗，其平均生存期仍只有10个月左右。约22%的胃癌患者过度表达HER2。12.西妥昔单抗商品名爱必妥EGFREGFREGFREGFR（表皮生（表皮生（表皮生（表皮生长长长长因子受体）因子受体）因子受体）因子受体）简简简简述述述述13.EGFR 信号通路信号通路EGFR EGFR 可被配体（可被配体（EGFEGF和和 TGF-TGF-）激激活活 EGFREGFR活化可活化可导导致受致受体的二聚体化体的二聚体化 受体的二聚体化启受体的二聚体化启动动了了细细胞内信号胞内信号级级联联反反应应和基因活化，和基因活化，从而促从而促进细进细胞周期胞周期的的进进程程Baselga.Eur J Cancer 2001;37 Suppl 4:S16-S22.14.EGFR靶点的重要作用靶点的重要作用*抑制抑制细细胞凋亡胞凋亡*促促进细进细胞增殖胞增殖*促促进细进细胞的低分胞的低分化化*促促进进血管生成血管生成*促促进细进细胞的胞的转转移移和侵和侵袭袭Baselga.Eur J Cancer 2001:37 Suppl 4:S16-S22.15.EGFR EGFR 在特定人在特定人在特定人在特定人类类癌症中的表达情况癌症中的表达情况癌症中的表达情况癌症中的表达情况Salomon(1995);Chow(1997)Salomon(1995);Chow(1997)31-48%31-48%膀胱癌膀胱癌Salomon(1995);Watanabe(1996);Salomon(1995);Watanabe(1996);Rieske(1998)Rieske(1998)40-63%40-63%神神经经胶胶质质瘤瘤Bartlett(1996);Fischer-Colbrie(1997)Bartlett(1996);Fischer-Colbrie(1997)35-70%35-70%卵巢癌卵巢癌Klijn(1992);Bucci(1997);Klijn(1992);Bucci(1997);Walker(1999)Walker(1999)14-91%14-91%乳腺癌乳腺癌Salomon(1995);Yoshida(1997)Salomon(1995);Yoshida(1997)50-90%50-90%肾肾癌癌Fujino(1996);Fontanini(1998)Fujino(1996);Fontanini(1998)40-90%40-90%非小非小细细胞肺癌胞肺癌Salomon(1995);Uegaki(1997)Salomon(1995);Uegaki(1997)30-95%30-95%胰腺癌胰腺癌Salomon(1995);Grandis(1996)Salomon(1995);Grandis(1996)95-100%95-100%头颈头颈部部肿肿瘤瘤Salomon(1995);Messa(1998)Salomon(1995);Messa(1998)72-82%72-82%结结直直肠肠癌癌参考文献参考文献肿肿瘤的瘤的 EGFR EGFR 表达百分比表达百分比肿肿瘤瘤类类型型16.EGFR EGFR 单单克隆抗体的作用机制克隆抗体的作用机制克隆抗体的作用机制克隆抗体的作用机制EGFREGFR单单克隆抗克隆抗体与体与EGFREGFR胞外胞外部分部分结结合，合，竞竞争性抑制配体争性抑制配体（EGFEGF、TGF-TGF-）与）与EGFREGFR的的结结合，从而阻合，从而阻断下游的信号断下游的信号传导传导。17.爱爱爱爱必妥的特征必妥的特征必妥的特征必妥的特征n n爱爱必妥是一种必妥是一种 IgG1 IgG1 的的单单克隆抗体克隆抗体(MAb)(MAb)n n爱爱必妥有四条多必妥有四条多肽链组肽链组成成:2 2条重条重链链和和2 2条条轻链轻链n n爱爱必妥以比自然配体更高的必妥以比自然配体更高的亲亲和力与和力与EGFR EGFR 结结合，从而高度抑制合，从而高度抑制了自然配体与了自然配体与EGFREGFR的的结结合合n n爱爱必妥促必妥促进进了了EGFREGFR受体的内化和降解，受体的内化和降解，导导致致细细胞表面受体的下胞表面受体的下调调及减少受体信号及减少受体信号传导传导18.爱爱必妥的作用机制必妥的作用机制(1)爱必妥被证实与化疗和放疗具有协同作用19.爱必妥的作用机制必妥的作用机制(2)n n爱爱必妥阻断了受体的二聚体化、酪氨酸激必妥阻断了受体的二聚体化、酪氨酸激酶酶的磷酸化和的磷酸化和信号信号传导传导n n爱爱必妥防止被放化必妥防止被放化疗疗破坏的破坏的肿肿瘤瘤细细胞胞DNADNA的修复的修复 n n爱爱必妥促必妥促进进了了细细胞凋亡胞凋亡n n爱爱必妥抑制了必妥抑制了细细胞周期的胞周期的进进程和程和肿肿瘤瘤细细胞的侵胞的侵袭袭和和转转移移n n爱爱必妥下必妥下调调了血管生了血管生长长因子的水平因子的水平n n爱爱必妥能与突必妥能与突变变的的EGFREGFR结结合合n n爱爱必妥能引必妥能引发发抗体依抗体依赖细赖细胞介胞介导导的的细细胞毒作用胞毒作用 (ADCC)(ADCC)20.新生血管生成抑制剂 贝伐单抗Avastin 为新型的抗VEGF的人源化MAbs。,主要通过中和VEGF,阻断其和内皮细胞上的受体结合而发挥作用,无论是单独使用或与其他化疗药物联合使用,Avastin均可减少肿瘤血管生成,使肿瘤组织无法获得所需的血液、氧和其他养分而最终 饿死。21.22.针对肿针对肿瘤新生血管的靶向治瘤新生血管的靶向治疗疗近年来血管生成抑制剂的研究已成为抗癌药的热点之一，几乎每年皆召开这方面的专题讨论会。抗血管生成剂在体内可以阻断对肿瘤生长十分重要的血液供应，使肿瘤不能在体内播散。这类药物最大优点之一是不会产生肿瘤耐药，在联合应用中能提高肿瘤对化疗的敏感性，以及进一步提高生存率23.24.25.26.27.28.29.“抗血管生成抗血管生成疗疗法法”示意示意图图细细胞癌胞癌变变小小肿肿瘤瘤肿肿瘤生瘤生长长分泌生分泌生长长因子因子诱发诱发新生血管新生血管新生血管向新生血管向肿肿瘤供养瘤供养癌癌细细胞通胞通过过血管血管扩扩散散肿肿瘤休眠瘤休眠血血 管管阻断新生血管阻断新生血管血血 管管血血 管管30.31.针对信号EGFR转导小分子化合物EGFR在相当一部分肿瘤细胞中都有不同程度的表达,如肺癌、头颈部鳞癌、结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌以及肾癌和脑胶质母细胞瘤等。目前研究表明EGFR在肿瘤细胞的生长、修复和存活等方面具有极重要的作用,它的过度表达常预示患者预后差、转移快、对化疗药物抗拒等。信号传导对多细胞机体的细胞生长、分化及各种细胞功能的协调是必不可少的。影响信号传导通路的任一环节都有可能开发出新抗癌药物。目前认为酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的作用机理可能有以下途径抑制肿瘤细胞的损伤修复,使细胞分裂阻滞在期G1,诱导细胞凋亡,抗新生血管形成等。32.伊马替尼商品名格列卫为一种合成的苯氨嘻吮衍生物,伊马替尼可选择地抑制酪氨酸激酶及Bcr-Ab1异常融合蛋白的表达并抑制有Bcr-Ab1表达的白血病细胞的增殖。由于伊马替尼对慢性粒细胞白血病的突出疗效,因此成为第一个被FDA批准在2001年上市的信号传导抑制剂。主要治疗慢性粒细胞白血病和胃肠道间质细胞瘤.伊马替尼单药能使98%的慢性粒细胞白血病患者获临床血液学的完全缓解,53%获细胞遗传学缓解。另外伊马替尼治疗晚期胃肠道间质细胞瘤疗效显著,将近80%的患者可从中获益。伊马替尼的不良反应常见,但多为轻至中度,包括皮疹、体液睹留、出血、腹泻等,33.吉非替尼商品名易瑞沙是苯胺奎哪哇琳化合物,作为EGFR酪氨酸激酶抑制剂,主要是在体内与三磷酸腺昔竞争与EGFR结合来发挥其抗肿瘤活性。2003年美国FDA批准第二个信号转导抑制剂吉非替尼上市用以治疗非小细胞肺癌。34.埃埃罗罗替尼商品名特替尼商品名特罗凯罗凯 是小分子喳哇琳类化合物。埃罗替尼与细胞内TK结构上三磷酸腺昔位点竞争性结合,可逆性、选择性抑制EGFR相关TK的活性及细胞内磷酸化过程,从而抑制下游信号转导通路,拮抗血管生成、细胞扩散及增殖作用、阻断肿瘤组织的生长。埃罗替尼于2004年通过美国FDA即审批在美国上市,其作为二线或三线药物用于治疗晚期或其他方案无效的非小细胞肺癌患者,美国FDA另于2005年批准其用于胰腺癌的治疗。35.拉帕替尼是2007年由美国FDA批准上市的治疗晚期乳腺癌的新药。拉帕替尼是可逆的酪氨酸激酶抑制剂,其作用机制是抑制细胞内EGFR的和EGFR2的三磷酸腺昔位点,阻止肿瘤细胞磷酸化和激活,通过EGFR和EGFR2同质和异质二聚体阻断下调信号。主要是在体内与三磷酸腺昔竞争与结合来发挥其抗肿瘤活性.36.多靶点抗肿瘤药物37.多靶点抗多靶点抗肿肿瘤靶向治瘤靶向治疗疗目前认为实体瘤的信号传导是一个复杂的、多因素的蛋白网络系统，抑制单一信号传导往往不足以遏制肿瘤的进展。临床试验结果显示，多靶点抑制剂在治疗方面优于单靶点抑制剂，多靶点联合阻断信号传导是肿瘤治疗和药物开发的发展方向。38.39.（一）索拉菲尼（一）索拉菲尼（sorafenib，商品名，商品名 Nexavar）是一种新颖的多靶点的抗肿瘤药物。它具有双重的抗肿瘤作用：一方面通过抑制 RAF/MEK/ERK 信号传导通路直接抑制肿瘤生长，另一方面通过抑制 VEGF 和 PDGF 受体而阻断肿瘤新生血管的形成，间接地抑制肿瘤细胞的生长。sorafenib 最常见的不良反应包括手足综合症、疲乏、腹泻、皮疹、高血压、脱发、瘙痒和恶心/食欲不振。美国 FDA 于 2005 年 12 月 20 日快速批准了索拉芬尼作为晚期肾细胞癌的治疗药物。这是美国 FDA 十年来第一次批准治疗肾癌的药物。40.41.42.（二）范得他尼（二）范得他尼（vandetanib，ZD6474，商品名，商品名 Zactima）是一种合成的苯胺喹唑啉化合物，为口服的小分子多靶点酪酸激酶抑制剂（TKI），可同时作用于肿瘤细胞上皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子受体（VEGFR）和RET酪氨酸激酶，还可选择性的抑制其它的酪氨酸激酶（如Flt-1、PDGFR、Tie-2、FGFR-1、erbB2、IGF-1R等）以及丝氨酸苏氨酸激酶（如CDK2、AKT、PDK等）。I期临床研究显示剂量限制性毒性为腹泻、高血压和皮疹。常见的毒副作用是腹泻、皮疹、恶心、呕吐以及无症状的QT间期延长。毒副作用与剂量相关，在300mg/d时，耐受性良好，最大耐受剂量（MTD）为300mg。期临床研究涉及的病种很多。2006年2月2日批准范得他尼为治疗甲状腺癌快速通道药物。正在我国进行治疗NSCLC的临床试验。43.44.（三）（三）sunitinib(Sutent,SU11248)sunitinib是一种口服的小分子药物，能够抑制VEGF-R2、-R3和-R1以及血小板衍生生长因子（PDGFR-）、KIT、FLT-3和RET的酪氨酸激酶活性，通过特异性阻断这些信号传导途径达到抗肿瘤效应。50mg/天的42方案（用药4周，休息2周）为可耐受的剂量密集方案。剂量限制性毒性为乏力衰弱，常见不良反应为：全身反应（如乏力/虚弱）、胃肠道反应（如恶心、消化不良、腹泻或口腔粘膜炎）、血液学反应（中性粒细胞减少、血小板减少）以及皮肤反应（如皮炎、皮肤脱色或毛发褪色）。sunitinib的抗肿瘤活性已经在各种晚期恶性肿瘤患者中得到证实，包括肾细胞癌、胃肠间质瘤（GIST）、神经内分泌肿瘤、肉瘤、甲状腺癌、黑色素瘤、乳腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌。美国FDA最近批准sunitinib上市，治疗胃肠间质瘤(GIST)和晚期肾癌。由于目前临床上除了格列卫以外，没有治疗晚期胃肠间质细胞瘤的药物。治疗肾癌的药物也很少，所以sunitinib的结果令人鼓舞。45.血管内皮抑素（血管内皮抑素（endostatin,YH-16,endostar,恩度）恩度）为我国生产的重组人血管内皮抑制素注射液。临床治疗不能手术的NSCLC的期多中心双盲对比研究结果表明：恩度NP与单NP方案比较，NP+YH-16组和NP组的有效率分别为35.40和19.51（P 0.01)，中位TTP分别为6.25月和3.59月（P 0.001)，1年生存率分别为62.8%和31.4%，中数生存期分别为14.4月和9.9月。YH-16与NP方案联合具有协同作用，且不增加NP的不良反应。YH-16与NP联合是一个安全、有效的晚期非小细胞肺癌治疗方案，具有一定临床应用前景。已经在2005年得到我国食品药品监督管理局颁发的新药证书。46.恩度的活性分析恩度的活性分析鸡鸡胚血管胚血管生成抑制生成抑制试验试验对对照照组组恩度恩度组组47.Oreilly MS,et al.Cell 1997;88:277-285.内皮抑素内皮抑素 Endostatin 的抑瘤的抑瘤试验试验48.两两组组患者生存患者生存Kaplan-Meier曲曲线线试验组试验组中位生存期延中位生存期延长长了了5 5个月（个月（14.9 14.9 月月VS 9.9 VS 9.9 月月,延延长长 5.0 5.0 月，月，P P 0.0001 0.0001），1 1年生存率提高年生存率提高31.29%(31.29%(P P 0.0001)0.0001)。49.讨论讨论和展望和展望靶向治疗是目前科研及临床的研究热点之一，但迄今还有许多问题没弄清楚，有许多现象也无法解释。例如，HER-2基因的蛋白表达可以作为乳腺癌疗效和生存的预测因子，而EGFR的蛋白表达却与NSCLC的临床治疗没有相关性？为什么小分子酪氨酸激酶抑制剂与化疗联合效果不佳，而单克隆抗体能提高化疗的疗效？50.从临床治疗发展的进程来看，多药联合是一种趋势。如何把多种有效的药物合理地联合应用，以最大限度地增加抗肿瘤的疗效是临床亟待解决的问题。许多研究者已把这种理念贯穿于正在进行的临床研究中。联合应用包括三种方式：（1）同类靶向药物的联合，如吉非替尼+艾罗替尼；（2）同一靶点，但针对不同位点的药物联合，如吉非替尼/艾罗替尼+西妥昔单抗；（3）不同靶点的药物联合，如针对EGFR的靶向药物（吉非替尼/艾罗替尼/西妥昔单抗）+针对另一靶点的药物，如抗血管生成药贝伐单抗，多靶点抗叶酸药物Alimta，以及各种化疗药物等。由于前两种联合存在受体饱和，及竞争性结合等问题，临床上以第三种联合用药方式多见。关键是如何掌握靶向药物与放疗或化疗联用的合适时机及给药顺序。有意思的是，单克隆抗体却显示出与化疗的协同效应，从疗效到生存时间均有优势。这对肿瘤治疗的个体化和进一步提高疗效具有十分重要的意义。51.基础研究在靶向治疗里充当重要的角色，一般是先从分子，细胞等水平弄清楚各个靶点的具体结构功能和它们在肿瘤发生发展过程中所起的作用，并针对这些靶点开发新药，然后在临床治疗中通过疗效的评估来验证当前，如何尽快将实验研究成果转变为临床实践，称之为“转译性研究（translationalresearch）”已经是目前人们最热衷的研究。但这需要不懈的努力才能实现。52.美国美国临临床床肿肿瘤学会瘤学会(ASCO)评评出出2008年癌症治年癌症治疗疗12项项重要重要进进展展1、西妥昔西妥昔单单抗抗(爱爱必妥，必妥，Erbitux)治治疗疗肺癌肺癌 晚期非小细胞肺癌预后不良。2008年一项研究发现：对于肿瘤表达表皮生长因子受体/EGFR的患者，标准化疗联合西妥昔单抗能够使生存率提高达21%。2、吉西他吉西他滨滨(健健择择，Gemzar)治治疗疗胰腺癌胰腺癌胰腺癌患者的5年生存率仅仅为5%。2008年，针对早期胰腺癌患者的一项大型研究发现：手术切除原发肿瘤后，应用吉西他滨进行辅助化疗使无病生存延长1倍，并延长了总生存。3、Treanda(苯达莫司汀苯达莫司汀)治治疗疗慢性淋巴慢性淋巴细细胞白血病胞白血病(CLL)2008年3月，FDA批准Treanda一线治疗慢性淋巴细胞白血病/CLL。这是非同寻常的批准，Treanda在欧洲已经应用大约30年了。研究者们曾经认为它只是一类药物中的普通一员但后来他们认识到，Treanda具有不同的作用方式，可治疗多种血液系统肿瘤。国际多中心研究得到令人振奋的消息，Treanda治疗CLL使30%的病人达到完全缓解。53.4、贝贝伐伐单单抗抗(Avastin)治治疗转疗转移性乳腺癌移性乳腺癌贝伐单抗能阻断新生血管形成，而切断肿瘤组织营养供应，最终将其“饿死”。贝伐单抗已经批准用于结直肠癌和肺癌。2008年2月，FDA批准贝伐单抗联合紫杉醇一线治疗HER2阴性的转移性乳腺癌患者。这一批准基于2007年的一项研究：贝伐单抗与紫杉醇联合，与紫杉醇单药相比，使无病生存延长1倍。5、乳腺癌患者的乳腺癌患者的长长期激素治期激素治疗疗 通常，医生预防乳腺癌复发的方法只能是给予患者五年的他莫昔芬治疗。最新研究改变了这一现状：患者应用他莫昔芬或者芳香化酶抑制剂(例如来曲唑)数年时间，可以进一步降低乳腺癌复发风险。6、唑唑来磷酸来磷酸(择择泰，泰，Zometa)治治疗疗乳腺癌乳腺癌 研究者在去年发现：接受他莫昔芬或者瑞宁得联合诺雷得进行内分泌治疗的绝经前乳腺癌患者，给予一种骨质增强剂唑来磷酸，能降低乳腺癌复发风险。7、长长效效(聚乙二醇聚乙二醇)干干扰扰素治素治疗疗黑色素瘤黑色素瘤 一项欧洲研究发现：对于恶性黑色素瘤术后患者，应用长效干扰素新型、更有效的干扰素剂型治疗一年能降低复发风险18%。54.8、西妥昔西妥昔单单抗抗选择选择性用于治性用于治疗结肠疗结肠癌癌研究发现西妥昔单抗仅对携带野生型KRAS基因的肿瘤患者有效。这意味着有KRAS突变的肿瘤患者不能从西妥昔单抗治疗获益。另一方面，这也意味着这些患者将不再承受不必要的治疗相关副作用。9、口服避孕口服避孕药药降低卵巢癌降低卵巢癌风险风险回顾45项研究的数据显示，每服用口服避孕药5年，能降低女性20%的卵巢癌发病风险。10、HPV疫苗可以减少口腔癌疫苗可以减少口腔癌2008年的研究显示：美国口腔癌发病与人类乳头状瘤病毒(HPV)感染上升相关然而口腔癌发病与HPV感染下降无关。其原因可能是口交行为增加。如果这样，HPV疫苗现在批准用于预防宫颈癌也可用于预防口腔癌。11、肿肿瘤科医生缺乏浮出水面瘤科医生缺乏浮出水面 ASCO估计，到2020年，美国将缺少大约4000名肿瘤科医生。届时，癌症患者数量将增加55%，肿瘤科医生的增加速度则过于缓慢。12、关注儿童癌症幸存者关注儿童癌症幸存者对抗癌症的重大成就之一是儿童癌症幸存者数量增加。但令人不安的消息显示：癌症发病30年后，这些儿童罹患心脏疾病的风险是普通儿童的510倍。其原因是癌症治疗的副作用。患者及其家庭必须重视这一事实。医生必须谨慎的处理幸存者的心脏问题，并致力于预防。55.