肝内胆汁淤积的治疗策略.pptx

肝内胆汁淤肝内胆汁淤积的治的治疗策略策略1.010203IHC的治疗目标及原则IHC的药物治疗及规范化治疗腺苷蛋氨酸的临床应用-Contents目录2.IHCIHC的治的治疗目目标及原及原则-1 13.IHC的治的治疗以延以延缓疾病疾病进展展为最最终目目标延延缓疾病疾病进展展缓解症状解症状改善肝功能改善肝功能2014 mims Gsstroenterology&Hepatology Guide.P60.Halegoua-De Marzio,D.and H.W.Hann,Then and now:the progress in hepatitis B treatment over the past 20 years.World J Gastroenterol,2014.20(2):p.401-13.European Association for Study of,L.,EASL Clinical Practice Guidelines:management of hepatitis C virus infection.J Hepatol,2014.60(2):p.392-420.IHC的治的治疗目目标：同同时改善以下五改善以下五项IHC相关指相关指标：AKP、GGT、Tbil、ALT、AST。缓解解IHC相关症状，尤其是：皮肤相关症状，尤其是：皮肤巩膜黄染、巩膜黄染、纳差乏力、皮肤瘙痒、差乏力、皮肤瘙痒、尿色加深。尿色加深。延延缓患者肝患者肝纤维化、肝硬化、肝癌化、肝硬化、肝癌的的进程，甚至是延程，甚至是延长患者生存率。患者生存率。4.治治疗原原则2 2全病程全病程治治疗3 3综合考合考虑及早治及早治疗1 15.1.早早期期诊断和及早治断和及早治疗 把握治把握治疗时机：从干机：从干预肝功能指肝功能指标异常开始异常开始早期无症状的IHC患者：可以仅表现为ALP和和GGT升高。随着IHC的进展：总胆红素（TB），ALT&AST可能升高。ALP、GGT隐性黄疸 Tbil2UNALP、GGT 显性黄疸Tbil 2ULNALP、GGT重度黄疸Tbil 5ULNEASL.临床实践指南。胆汁淤积性肝病的治疗 Journal of Hepatology.2009;51:237267.6.早期隐形黄疸期显性黄疸期重度黄疸期恢复期EASL Clinical Practice Guidelines:management of cholestatic liver diseases.J Hepatol,2009.51(2):p.237-67.ALP或者或者GGT异常即可启异常即可启动IHC的的治治疗早期仅ALP，GGT异常TBil34umol/L显性黄疸TBil严重升高重度黄疸TBil恢复正常肝内胆汁淤肝内胆汁淤积的的全全程（全程伴有程（全程伴有ALP/GGTALP/GGT异常，异常，ALT/ASTALT/AST异常）异常）7.2.采采取全病程治取全病程治疗原原则:持持续降低患者降低患者ALP、GGT我国慢性病毒性肝炎患者肝内胆汁淤积的横断面研究表明，56%的慢性病毒性肝病患者出院时，ALP或GGT仍然异常治疗肝内胆汁淤积需要关注患者出院后ALP、GGT的下降与长期恢复针对患者的严重程度进行全病程治疗：采用静脉治疗快速改善，口服序贯治疗持续改善症状、指标，Data on file.8.3.IHC治治疗需要需要综合合考考虑患者疾病状患者疾病状态和心和心理状理状况况在慢性肝炎（轻、中、重度）及肝硬化中都存在不同程度的焦虑、抑郁负性情绪，病情越重抑郁症也越明显。151.11%的慢性乙型肝炎患者存在不同程度的抑郁状况238.1%的慢性乙肝患者（排除肝硬化及重症肝炎）有抑郁31992-1999年丙肝住院患者中，31%有“活动性”的精神异常，86.4%曾经发生或正在发生精神异常41999/032000/03确诊肝炎后肝硬化的患者中，47%的患者存在焦虑情绪，68%的患者存在轻至重度抑郁5在一项前瞻性研究中，拟接受干扰素治疗的33例HCV患者中，显示，在干扰素治疗的第6-22周期间，33%的患者发生了抑郁发作61.慢性乙型肝炎患者心理状态的调查分析。第四军医大学学报。2007年第28卷19期/2.慢性乙型肝炎患者抑郁状况调查分析及护理对策。天津护理，2005年13卷6期3.慢性乙型肝炎患者办法抑郁调查，临床精神医学杂志，2005年15卷2期/4.EI-Serag,HB，et al.Gastroenterology 2002;123:476-825.肝炎后肝硬化患者的心理健康状态。第四军医大学学报。2001；22(9)/6.Hauser,P,et al.Mol psychiatry 2002;7:942-79.IHCIHC的的药物治物治疗及及规范化治范化治疗-2 210.IHCIHC的常的常见治治疗药物及物及应用范用范围肝内胆汁淤积症诊治专家委员会.中华临床感染病杂志 2015,8(5):402-406常用常用药物物应用范用范围S-腺苷蛋氨酸（腺苷蛋氨酸（SAMe）可用于各种原因（包括妊娠、可用于各种原因（包括妊娠、药物、酒精和病毒性肝炎物、酒精和病毒性肝炎等）引起的等）引起的IHC熊去氧胆酸（UDCA）临床推荐其用于胆管细胞型胆汁淤积性肝病甘草酸类制剂对各种原因引起的IHC，尤其是对于伴有明显炎症的患者有较好的疗效肾上腺糖皮质激素和其他免疫抑制剂用于急性淤胆性肝炎，药物性肝病及自身免疫性肝炎、肝衰竭早期患者，部分有较好疗效其他（考来烯胺、阿片受体拮抗剂、5-羟色胺受体拮抗剂）缓解IHC时的瘙痒症状11.患者的患者的规范化范化治治疗1根据根据IHC的分期，的分期，选择适宜的治适宜的治疗方案方案2IHC规范的治范的治疗方案方案3IHC的治的治疗周期周期13.早期隐形黄疸期显性黄疸期重度黄疸期恢复期European Association for the Study of the,L.,EASL Clinical Practice Guidelines:management of cholestatic liver diseases.J Hepatol,2009.51(2):p.237-67.1.根根据据IHC的分期，的分期，选择适适宜的治宜的治疗方方案案早期仅ALP，GGT异常TBil34umol/L显性黄疸TBil严重升高重度黄疸TBil恢复正常肝内胆汁淤肝内胆汁淤积的的全全程（全程伴有程（全程伴有ALP/GGTALP/GGT异常，异常，ALT/ASTALT/AST异常）异常）14.2.IHC患者患者规范的治范的治疗方方案案住院治住院治疗出院治出院治疗门诊治治疗l患者症状、指标 相对严重l首选针剂治疗l院内治疗时间有 限，出院后指标 尚未达到正常范 围l首选口服序口服序贯 治疗l指标略高于正常范 围且下降缓慢，需要长期随访、治疗l首选口服口服治疗15.静脉注射在住院患者中的治静脉注射在住院患者中的治疗优势CBA迅速起效，降低指标疗效显著生物利用度高16.出院序出院序贯治治疗的在全病程治的在全病程治疗中的中的优势李坪等.实用乡村医生杂志 2003;10(6):2-4.1234缩短住院时间，降低院内感染率降低医院费用节约国家医疗资源减少耐药及不良反应以抗生素的序贯治疗为例17.出院序出院序贯治治疗的原的原则1.Shah PM.Sequential or switch treatmentwhich criteria should be fulfilled?Int J Anti Age.2000,16:301-302.2.吴菊芳.中国实用儿科杂志 2003;18(4):193-194.同一种同一种药物物剂型的型的转换，即同一种，即同一种药物物的的给药途径在途径在疗程中从程中从静静脉脉改改为口服口服1。序贯治疗必须满足以下两个条件2：制制剂因素因素l序贯治疗的口服制剂必须有较高的生物利用度及有效性患者因素患者因素l患者必须有良好的胃肠道功能，能够吸收及耐受口服药物18.S-腺苷蛋氨酸两种腺苷蛋氨酸两种剂型型为序序贯治治疗提供更多可能提供更多可能思美泰 片剂说明书适用于：适用于：肝细胞性胆汁淤积、ICP和药物性胆汁淤积住院治住院治疗（初始治（初始治疗）出院治出院治疗使用注射用SAMe，每日0.5-1.0g，肌肉或静脉注射，共两周。出院出院/门诊治治疗（维持治持治疗）使用SAMe片，每日1.0-2.0g，口服。如果给代表保留，如果给医生删掉19.3.IHC治治疗周期和周期和剂量的确定量的确定用药剂量疗程应根据不同病因及病情而定。肝功能指标与症状的消除可以作为停药的重要考虑因素。应注意逐渐减量、维持治疗，然后缓慢停药，以减少或避免病情反复。停药后仍应注意监测病情。20.腺苷蛋氨酸的腺苷蛋氨酸的临床床应用用-3 321.S-腺苷蛋氨酸快速治腺苷蛋氨酸快速治疗IHC快速快速起效起效1周开始降低周开始降低TBFiorelli G,et al.Current therapeutic research.1999,60(6):335-348.腺苷蛋氨酸治疗肝内胆汁淤积，一周即开始降低TB500mg/d800mg/d00.511.522.533.544.53.44.02.52.9治疗前治疗1周后总胆红素，mg/dl500mg/d800mg/d00.511.522.51.52.01.21.4治疗前治疗1周后结合胆红素，mg/dlp0.01p0.01p0.01p0.01研究研究122.S-腺苷蛋氨酸快速治腺苷蛋氨酸快速治疗IHC快速快速起效起效1周开始降低周开始降低ALP和和GGTFiorelli G,et al.Current therapeutic research.1999,60(6):335-348.腺苷蛋氨酸治疗肝内胆汁淤积，一周即开始降低ALP和GGT500mg/d800mg/d050100150200250300259.5276.5217.0234.0治疗前治疗1周后ALP,U/Lp0.01p0.01500mg/d800mg/d050100150200250300350240.7303.4195.1218.0治疗前治疗1周后GGT,U/Lp0.01p0.01研究研究123.S-腺苷蛋氨酸快速治腺苷蛋氨酸快速治疗IHC快速快速起效起效1周开始降低周开始降低ALT和和ASTFiorelli G,et al.Current therapeutic research.1999,60(6):335-348.腺苷蛋氨酸治疗肝内胆汁淤积，一周即开始降低ALT和AST500mg/d800mg/d758085909510096.092.084.084.0治疗前治疗1周后ALT,U/L500mg/d800mg/d020406080100120140104.0116.096.0110.0治疗前治疗1周后AST,U/Lp0.01p0.01p0.01p0.01研究研究124.I期期2周周II期期8周周慢性肝病急性肝炎思美泰安慰剂N=129N=51N=127N=36343例IHC患者思美泰800mg,静脉注射,每天一次（n=180）安慰剂（n=163）慢性肝病治疗应答者（n=68）思美泰 800mg,口服,每天2次(n=34)安慰剂(n=34)用法相同G.Manzillo,F,Piccinino,C.Surrenti,et al.Multicentre Double-Blind Placebo-controlled Study of Intravenous and Oral S-Adenosyl-L-Methionine(SAMe)in Cholestatic Patients with liver disease.Drug Investigation.1992;4(Suppl.4):90-100多中心，双盲，随机，安慰剂对照研究S-腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸强效效治治疗IHCManzillo et al(1992)研究研究225.0周2周01020304050607066.1021.3052.2031.50SAMe安慰剂0周2周0510152025303540455044.3024.3036.3027.20SAMe安慰剂G.Manzillo,F,Piccinino,C.Surrenti,et al.Multicentre Double-Blind Placebo-controlled Study of Intravenous and Oral S-Adenosyl-L-Methionine(SAMe)in Cholestatic Patients with liver disease.Drug Investigation.1992;4(Suppl.4):90-100急性肝炎：思美泰较安慰剂两周内显著降低TB达67%，并趋于正常值1。慢性肝病：思美泰较安慰剂两周内显著降低TB达45%，并趋于正常值1。实验结果：思美泰果：思美泰显著降著降低低急慢性肝病中急慢性肝病中TBil67%67%正常值：17p0.01TB：mol/LTB：mol/L45%45%正常值：17p0.01n=51n=36n=129n=127研究研究226.G.Manzillo,F.,Piccinino,C.Surrenti,Multicentre Double-Blind Placebo-controlled Study of Intravenous and Oral S-Adenosyl-L-Methionine(SAMe)in Cholestatic Patients with liver disease.Drug Investigation,1992.4(Suppl.4):p.90-100.GGT(kat/L)实验结果果：SAMe显著降著降低低急慢性肝病中急慢性肝病中GGT急性肝炎：思美泰较安慰剂两周内显著降低GGT达63%，并趋于正常值1。慢性肝病：思美泰较安慰剂两周内显著降低GGT达38%，并趋于正常值1。0周2周00.511.522.51.970.721.611.33SAMe安慰剂63%63%正常值：0.5p0.010周2周00.20.40.60.811.21.41.61.821.901.181.831.31SAMe安慰剂GGT(kat/L)38%38%p0.01正常值：0.5n=43n=32n=43n=32研究研究227.0周2周54.543.532.521.510.504.823.864.933.97SAMe安慰剂实验结果：果：SAMe显著降低著降低急慢性肝病中急慢性肝病中ALP急性肝炎：思美泰较安慰剂两周内显著降低ALP达41%，并趋于正常值1。慢性肝病：思美泰较安慰剂两周内显著降低ALP达20%，并趋于正常值1。ALP,kat/L正常值：2p=ns20%20%n=99n=820周2周00.511.522.533.544.554.632.713.543.16SAMe安慰剂ALP,kat/Ln=38n=3341%41%p0.05正常值：2 G.Manzillo,F.,Piccinino,C.Surrenti,Multicentre Double-Blind Placebo-controlled Study of Intravenous and Oral S-Adenosyl-L-Methionine(SAMe)in Cholestatic Patients with liver disease.Drug Investigation,1992.4(Suppl.4):p.90-100.研究研究228.实验结果：果：SAMe显著降低著降低急慢性肝病中急慢性肝病中ALT急性肝炎：思美泰较安慰剂两周内显著降低ALT达78%，并趋于正常值1。慢性肝病：思美泰较安慰剂两周内显著降低ALT达36%，并趋于正常值1。0周2周012345676.611.446.483.19SAMe安慰剂ALT,kat/L78%78%正常值：0.05p0.01n=40n=320周2周00.20.40.60.811.21.41.240.791.211.01SAMe安慰剂ALT,kat/L36%36%p0.01正常值：0.05n=107n=108 G.Manzillo,F.,Piccinino,C.Surrenti,Multicentre Double-Blind Placebo-controlled Study of Intravenous and Oral S-Adenosyl-L-Methionine(SAMe)in Cholestatic Patients with liver disease.Drug Investigation,1992.4(Suppl.4):p.90-100.研究研究229.实验结果：果：SAMe显著降低著降低急慢性肝病中急慢性肝病中AST0周2周01234565.560.993.781.81SAMe安慰剂AST,kat/L急性肝炎：思美泰较安慰剂两周内显著降低AST达82%，并趋于正常值1。慢性肝病：思美泰较安慰剂两周内显著降低AST达32%，并趋于正常值1。82%82%n=39n=34正常值：0.05p0.010周2周00.20.40.60.811.21.41.61.380.941.331.04SAMe安慰剂AST,kat/L32%32%p0.05正常值：0.05n=117n=113 G.Manzillo,F.,Piccinino,C.Surrenti,Multicentre Double-Blind Placebo-controlled Study of Intravenous and Oral S-Adenosyl-L-Methionine(SAMe)in Cholestatic Patients with liver disease.Drug Investigation,1992.4(Suppl.4):p.90-100.研究研究230.1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸注射丁二磺酸腺苷蛋氨酸注射剂对中国病毒性肝炎肝内胆汁淤中国病毒性肝炎肝内胆汁淤积患者的患者的疗效效评价价Wen Xie,Hong Zhao,Yu Chen,et al.A Retrospective,Multi-Center,Post-Marketing Observational Study to Evaluate the Effectiveness of Ademetionine 1,4-Butanedisulfonate Injection(Transmetil)Treatment in Chinese Patients with Intrahepatic Cholestasis Caused by Viral Hepatitis.Infection International(Electronic Edition),2013,2(2):71-80.一一项回回顾性，多中心，上市后性，多中心，上市后观察察试验研究研究331.为避免加重肝避免加重肝脏负担，尽量担，尽量简化用化用药不同用药组合分组中，血清总胆红素降低50%的患者比例，组间比较无统计学差异研究表明，思美泰联合两种或三种保肝药疗效无显著差异，因此在选择保肝药时，为避免加重肝脏负担，尽量简化用药。Wen Xie,Hong Zhao,Yu Chen,et al.A Retrospective,Multi-Center,Post-Marketing Observational Study to Evaluate the Effectiveness of Ademetionine 1,4-Butanedisulfonate Injection(Transmetil)Treatment in Chinese Patients with Intrahepatic Cholestasis Caused by Viral Hepatitis,Infection International(Electronic Edition),2013,2(2):71-80.研究研究332.I期期2周周II期期8周周慢性肝病急性肝炎思美泰安慰剂N=129N=51N=127N=36343例IHC患者思美泰800mg,静脉注射,每天一次（n=180）安慰剂（n=163）慢性肝病治疗应答者（n=68）思美泰 800mg,口服,每天2次(n=34)安慰剂(n=34)用法相同G.Manzillo,F,Piccinino,C.Surrenti,et al.Multicentre Double-Blind Placebo-controlled Study of Intravenous and Oral S-Adenosyl-L-Methionine(SAMe)in Cholestatic Patients with liver disease.Drug Investigation.1992;4(Suppl.4):90-100多中心，双盲，随机，安慰剂对照研究思思美美泰泰针剂片片剂序序贯快速快速强效效治治疗肝内胆汁淤肝内胆汁淤积Manzillo et al(1992)研究研究433.G.Manzillo,F,Piccinino,C.Surrenti,et al.Multicentre Double-Blind Placebo-controlled Study of Intravenous and Oral S-Adenosyl-L-Methionine(SAMe)in Cholestatic Patients with liver disease.Drug Investigation.1992;4(Suppl.4):90-100TBil(mol/L)正常值 1745%p0.01I期试验中对静脉注射思美泰治疗有应答患者68例进入II期研究，随机接受思美泰或安慰剂治疗。II期结束时，AdoMet组的TB、CB和AKP进一步显著下降(p0.01)，而安慰剂组显著上升(p0.01)。腺苷蛋氨酸片腺苷蛋氨酸片剂序序贯疗法可法可持持续降低患者的降低患者的TBil24.3013.20腺苷蛋氨酸片剂序序贯治治疗可以进一步降低慢性肝病患者TB，并至正常10周2周0510152025303540455044.324.336.327.4腺苷蛋氨酸 n=129安慰剂 n=1272周10周0510152025303518.513.22228.6腺苷蛋氨酸 n=34安慰剂 n=34p0.01针剂治疗序贯片剂TBil(mol/L)*27%研究研究434.G.Manzillo,F,Piccinino,C.Surrenti,et al.Multicentre Double-Blind Placebo-controlled Study of Intravenous and Oral S-Adenosyl-L-Methionine(SAMe)in Cholestatic Patients with liver disease.Drug Investigation.1992;4(Suppl.4):90-100ALP(mol/L)p0.01I期试验中对静脉注射思美泰治疗有应答患者68例进入II期研究，随机接受思美泰或安慰剂治疗。II期结束时，AdoMet组的TB、CB和AKP进一步显著下降(p0.01)，而安慰剂组显著上升(p0.01)。腺苷蛋氨酸片腺苷蛋氨酸片剂序序贯疗法可持法可持续降降低患者的低患者的ALP腺苷蛋氨酸片剂序序贯治治疗可以进一步降低慢性肝病患者ALP，并至正常1腺苷蛋氨酸 n=99安慰剂 n=85腺苷蛋氨酸 n=34安慰剂 n=34p郭峰.中国保健营养（中旬刊）2012;13:329-330.一一项随机随机对照照试验比比较了以下两种治了以下两种治疗方案方案对IHC患者的患者的疗效差效差异，异，发现由由SAMe换用用UDCA会会导致致疗效下降。效下降。36.思美泰思美泰可可显著延著延长肝硬化患者生存率肝硬化患者生存率一项随机、安慰剂对照、双盲、多中心临床试验Jose M.Mato,Javier Camara,Javier Fernandez de Paz,et al.S-Adenosylmethionine in alcoholic liver cirrhosis:a randomized,placebo-controlled,double-blind,multicenter clinical trial.J Hepatology 1999;30:1081-1089 123名酒精性肝名酒精性肝硬化患者硬化患者腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸组（n=62）安慰安慰剂组（n=61）400mg,tid,口服，口服，2年年400mg,tid,口服，口服，2年年定期定期监测生化指生化指标总体死亡体死亡/肝肝移植移植发生率生率研究研究设计研究研究637.Jose M.Mato,Javier Camara,Javier Fernandez de Paz,et al.S-Adenosylmethionine in alcoholic liver cirrhosis:a randomized,placebo-controlled,double-blind,multicenter clinical trial.J Hepatology 1999;30:1081-1089 思美泰思美泰可可显著延著延长肝硬化患者生存率肝硬化患者生存率研究研究638.两种两种剂量的腺苷蛋氨酸量的腺苷蛋氨酸在治在治疗肝内胆汁淤肝内胆汁淤积中的中的疗效效观察察王艳斌，等.肝脏.2010,15(3):186-188.1SAMe 1g,每日1次加入5%葡萄糖液250ml中静滴，2周为1疗程2SAMe 2g,每日1次加入5%葡萄糖液250ml中静滴，2周为1疗程N=31N=25配合使用维生素、复方甘草酸苷制剂等一般综合治疗研究研究739.两种两种剂量的腺苷蛋氨酸量的腺苷蛋氨酸在治在治疗肝内胆汁淤肝内胆汁淤积中的中的疗效效观察察s-腺苷蛋氨酸2g/d可以著降低ALT和AST水平，1g/d可以显著降低ALT水平治疗中两组个别病例感觉乏力、腹胀，不影响继续用药，无其他明显不良反应。王艳斌，等.肝脏.2010,15(3):186-188.ALTAST020406080100120140160110.80136.5071.0084.10用药前用药后单位：U/Lp=0.013p=0.256ALTAST020406080100120140160180159.10165.8064.5086.10用药前用药后单位：U/Lp=0.013p=0.0131组：1g/d2组：2g/d研究研究740.两种两种剂量的腺苷蛋氨酸量的腺苷蛋氨酸在治在治疗肝内胆汁淤肝内胆汁淤积中的中的疗效效观察察s-腺苷蛋氨酸2g/d可以著降低GGT水平王艳斌，等.肝脏.2010,15(3):186-188.组1组2010203040506070809083.8082.7082.7060.30用药前用药后p=0.116p=0.029GGT,U/L研究研究741.两种两种剂量的腺苷蛋氨酸量的腺苷蛋氨酸在治在治疗肝内胆汁淤肝内胆汁淤积中的中的疗效效观察察s-腺苷蛋氨酸2g/d相对低剂量组可以著降低总胆红素和直接胆红素水平王艳斌，等.肝脏.2010,15(3):186-188.总胆红素直接胆红素050100150200250300284.25192.74281.92186.20用药前用药后1组：1g/d2组：2g/dmol/L总胆红素直接胆红素050100150200250300350400374.02249.24281.87191.10用药前用药后mol/Lp=0.933p=0.703p=0.002p=0.002研究研究742.两种两种剂量的腺苷蛋氨酸量的腺苷蛋氨酸在治在治疗肝内胆汁淤肝内胆汁淤积中的中的疗效效观察察s-腺苷蛋氨酸2g/d相对低剂量组可以著降低总胆汁酸水平王艳斌，等.肝脏.2010,15(3):186-188.组1组2050100150200250167.46229.28155.63155.32用药前用药后总胆汁酸，U/Lp=0.748p=0.010研究研究743.SAMe适用于适用于：可可用于各种原因（包括妊娠、用于各种原因（包括妊娠、药物、酒精和病毒性肝炎等）物、酒精和病毒性肝炎等）引起的引起的IHC用法用量用法用量：维持治持治疗使用SAMe片，每日1.0-2.0g，口服。初始治初始治疗使用注射用SAMe，每日0.5-1.0g，肌肉或静脉注射，共两周。J Perinat Med 2006;34:383-391.BJOG 2004;111:1721.44.胆汁淤胆汁淤积的治的治疗小小结IHC治治疗目目标：改善肝功能，缓解症状，延缓肝病进展。IHC治治疗原原则：早期诊断原则采取全病程治疗原则：静脉治疗和口服序贯治疗。需要考虑患病患者心理状况，如是否存在抑郁、焦虑的状态。IHC的的规范化治范化治疗：根据IHC的分期，选择适宜的治疗方案，全面改善症状、降低相关指标门诊、住院和出院患者应可以选择不同剂型，更灵活地进行治疗足量足程治疗确保持续改善症状、恢复肝功能思美思美泰泰针剂快速快速强效治效治疗IHC一周有效降低TBil，两周显著降低TBil达50%思美思美泰片泰片剂持持续降低降低TBil45.提问答疑Question and answerQuestion and answer46.