[医学微生物学]肝炎病毒医学PPT课件.ppt

教学目的与要求教学目的与要求（一）了解（一）了解HAV、HCV、HDV和和HEV核酸类型，掌握核酸类型，掌握HBV的基因结构、复制方式。的基因结构、复制方式。（二）掌握（二）掌握HAV、HBV的形态结构，抵抗力，致病性的形态结构，抵抗力，致病性与免疫性；与免疫性；HCV、HDV和和HEV的致病性；熟悉五型肝的致病性；熟悉五型肝炎病毒的防治原则。炎病毒的防治原则。（三）掌握（三）掌握HBV的抗原的抗原-抗体系统及其在临床诊断中的抗体系统及其在临床诊断中的意义。意义。（四）掌握五型肝炎病毒的传播途径。（四）掌握五型肝炎病毒的传播途径。肝炎病毒肝炎病毒是引起病毒性肝炎是引起病毒性肝炎的病原体，这些病毒分别属的病原体，这些病毒分别属于不同病毒科，性状显著不于不同病毒科，性状显著不同，但均以同，但均以肝细胞为唯一复肝细胞为唯一复制场所制场所，引起病毒肝炎，引起病毒肝炎。病毒性肝炎病毒性肝炎 世界性传染病世界性传染病 传染性强传染性强 传播途径复杂传播途径复杂 流行广泛流行广泛 发病率较高发病率较高病毒性肝炎对机体的危害极大病毒性肝炎对机体的危害极大在所有传染病中发病率最高在所有传染病中发病率最高我国乙肝病毒感染率逾我国乙肝病毒感染率逾1.2亿亿我国乙肝患者近我国乙肝患者近3千万千万我国每年近我国每年近30万人死于肝炎或肝癌万人死于肝炎或肝癌肝炎已成为一类严重的社会问题肝炎已成为一类严重的社会问题病毒性肝炎的临床特征病毒性肝炎的临床特征乏力乏力食欲减退食欲减退恶心、呕吐恶心、呕吐肝肿大肝肿大肝功能损害（肝功能损害（AST）黄疸黄疸甲型肝炎病毒（甲型肝炎病毒（HAV）乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（HBV）丙型肝炎病毒（丙型肝炎病毒（HCV）丁型肝炎病毒（丁型肝炎病毒（HDV）戊型肝炎病毒（戊型肝炎病毒（HEV）消化道传播，消化道传播，急性肝炎，急性肝炎，不转为慢性及携带者不转为慢性及携带者血行传播，急慢性肝炎，血行传播，急慢性肝炎，并与肝硬化、肝癌相关并与肝硬化、肝癌相关缺陷病毒，缺陷病毒，HBV为其辅助病毒为其辅助病毒 肝炎病毒的类型肝炎病毒的类型第一节第一节 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒(Hepatitis A virusHepatitis A virus)第二节第二节 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒(Hepatitis Hepatitis B B virus virus)第三节第三节 丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒(Hepatitis Hepatitis C C virus virus)第四节第四节 丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒(Hepatitis Hepatitis D D virus virus)第五节第五节 戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒(Hepatitis Hepatitis E E virus virus)甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒Hepatitis A virus是引起甲型肝炎的病原体是引起甲型肝炎的病原体1973年年Feinstone应用免疫电镜技术从急性肝炎患者粪应用免疫电镜技术从急性肝炎患者粪便发现便发现生物学性状与肠道病毒一致生物学性状与肠道病毒一致1982年国际病毒命名委员会将它分类年国际病毒命名委员会将它分类为小核糖核酸病毒科肠道病毒属为小核糖核酸病毒科肠道病毒属72型型Anti-HAV PrevalenceAnti-HAV PrevalenceHighIntermediateLowVery LowGeographic Distribution of HAV infection一、生物学性状 小核糖核酸病毒科，嗜肝病毒属小核糖核酸病毒科，嗜肝病毒属 无包膜，直径无包膜，直径2732 nm 基因组为单正链基因组为单正链RNA 核衣壳为二十面体立体对称核衣壳为二十面体立体对称1、形态与结构HAV电镜图 编码区只有一个开放读码框架（编码区只有一个开放读码框架（ORF）分为分为P1、P2、P3功能区功能区 P1区编码区编码VP1、VP2、VP3、VP4 P2和和P3区编码病区编码病RNA多聚酶、蛋白酶等非多聚酶、蛋白酶等非 结构蛋白结构蛋白 HAV的基因组结构的基因组结构一、生物学性状一、生物学性状 VP1 VP2 衣壳蛋白，含中和抗原决定簇衣壳蛋白，含中和抗原决定簇 VP3 VP4 小分子多肽小分子多肽 VPg RNA RNA多聚酶，参与复制的起始多聚酶，参与复制的起始 NS 参与病毒的复制过程参与病毒的复制过程HAV基因组编码的蛋白质 2 2、抵抗力、抵抗力 耐受耐受乙醚、氯仿等脂溶剂乙醚、氯仿等脂溶剂 耐酸耐酸：在在pH3的酸性环境中稳定的酸性环境中稳定 不耐热不耐热：100 5 minmin、高压、紫外灭活、高压、紫外灭活 在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活数天至在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活数天至 数月数月一、生物学性状一、生物学性状3 3、培养特性、培养特性 易感动物：易感动物：黑猩猩，狨猴，鹰面猴，短尾猴黑猩猩，狨猴，鹰面猴，短尾猴允许性细胞：允许性细胞：Vero、恒河猴胚肾细胞（、恒河猴胚肾细胞（FRHK-4）人肝癌细胞株（人肝癌细胞株（PLC/PRF/S）等）等 在培养细胞中生长缓慢，无在培养细胞中生长缓慢，无CPE一、生物学性状一、生物学性状4 4、抗原性、抗原性 HAVHAV抗原性稳定，仅有一个血清型抗原性稳定，仅有一个血清型抗原性稳定，仅有一个血清型抗原性稳定，仅有一个血清型 衣壳蛋白衣壳蛋白衣壳蛋白衣壳蛋白VP1VP1、VP2VP2、VP3VP3具有抗原性，具有抗原性，具有抗原性，具有抗原性，可诱导产生中和抗体可诱导产生中和抗体可诱导产生中和抗体可诱导产生中和抗体 一、生物学性状一、生物学性状 传染源传染源传染源传染源：患者、隐性感染者：患者、隐性感染者：患者、隐性感染者：患者、隐性感染者 传播途径传播途径传播途径传播途径：粪粪粪粪 口途径传播口途径传播口途径传播口途径传播污染食物、水源、海产品引起暴发或散发流行污染食物、水源、海产品引起暴发或散发流行污染食物、水源、海产品引起暴发或散发流行污染食物、水源、海产品引起暴发或散发流行 潜伏期潜伏期潜伏期潜伏期 15155050 d d（平均（平均（平均（平均3030 d d）潜伏期后期和急性期的粪便，传染性强潜伏期后期和急性期的粪便，传染性强潜伏期后期和急性期的粪便，传染性强潜伏期后期和急性期的粪便，传染性强,病后病后病后病后2 2 2 2周周周周不再排毒不再排毒不再排毒不再排毒(传染性传染性传染性传染性)二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性 HAV（污染水源、食物、海产品等）（污染水源、食物、海产品等）口咽部、唾液腺口咽部、唾液腺 肠黏膜或局部淋巴结肠黏膜或局部淋巴结 病毒血症病毒血症病毒血症病毒血症 肝脏肝脏 肝细胞肝细胞变性、坏死变性、坏死（急性肝炎急性肝炎）通过胆汁随粪便通过胆汁随粪便排出体外排出体外HAV体内过程体内过程常见症状常见症状 疲乏、疲乏、食欲不振食欲不振 黄疸黄疸（眼部及皮肤呈黄（眼部及皮肤呈黄色）色）肝大、压痛肝大、压痛血清转氨酶升高血清转氨酶升高 临床型临床型 20%亚临床型亚临床型 45.7%隐性感染隐性感染 34.3%一般为自限性疾病，预后良好一般为自限性疾病，预后良好，不发展成不发展成 慢性肝炎和慢性携带者慢性肝炎和慢性携带者临床类型：NKNKNKNK细胞的杀伤作用细胞的杀伤作用细胞的杀伤作用细胞的杀伤作用 肝细胞溶解肝细胞溶解肝细胞溶解肝细胞溶解特异性细胞免疫特异性细胞免疫特异性细胞免疫特异性细胞免疫IFNIFN-分泌增加，促进肝细胞表达分泌增加，促进肝细胞表达分泌增加，促进肝细胞表达分泌增加，促进肝细胞表达HLAHLA，HLAHLA介导的介导的介导的介导的CTLCTL对肝细胞的细胞毒作用增强对肝细胞的细胞毒作用增强对肝细胞的细胞毒作用增强对肝细胞的细胞毒作用增强。致病与免疫机制致病与免疫机制二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性甲型肝炎病程甲型肝炎病程 免疫力持久免疫力持久 特异性体液免疫：特异性体液免疫：HAV IgM：在感染早期即出现，维持两个月左右在感染早期即出现，维持两个月左右 HAV IgG：在急性期后期或恢复期早期出现，在急性期后期或恢复期早期出现，可维可维持持多年，对再感染有免疫保护作用多年，对再感染有免疫保护作用。HAV-IgMHAV-IgM检测：检测：检测：检测：早期、快速诊断最可靠的血清学指标早期、快速诊断最可靠的血清学指标早期、快速诊断最可靠的血清学指标早期、快速诊断最可靠的血清学指标 HAV-IgGHAV-IgG检测：检测：检测：检测：主要用于了解既往感染史、疫苗免疫主要用于了解既往感染史、疫苗免疫主要用于了解既往感染史、疫苗免疫主要用于了解既往感染史、疫苗免疫 效果评价或流行病学调查效果评价或流行病学调查效果评价或流行病学调查效果评价或流行病学调查三、微生物学检查法三、微生物学检查法 病原学检查：病原学检查：RT-PCR法检测法检测HAV RNA ELISA法检测法检测HAV抗原抗原 免疫电镜法检测病毒颗粒免疫电镜法检测病毒颗粒一般性预防一般性预防 毛蚶毛蚶毛蚶毛蚶四、防治原则四、防治原则 特异性预防特异性预防 减毒活疫苗，我国已广泛使用减毒活疫苗，我国已广泛使用 灭活疫苗灭活疫苗第一节第一节 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒(Hepatitis A virus)第二节第二节 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒(Hepatitis Hepatitis B B virus virus)第三节第三节 丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒(Hepatitis Hepatitis C C virus virus)第四节第四节 丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒(Hepatitis Hepatitis D D virus virus)第五节第五节 戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒(Hepatitis Hepatitis E E virus virus)乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒HBV感染的分布HBV流流行行久久远远、传传播播广广泛泛，是是全全球球性性公公共卫生共卫生问题问题：全球全球3.5亿人携带亿人携带HBV我国为高流行区我国为高流行区 H HBsAgBsAg携带率携带率 8%10%1.2亿亿 慢性乙肝病人慢性乙肝病人 1000万万80%原发性肝癌原发性肝癌与与HBV慢性感染有关慢性感染有关 一、生物学性状19631963年年BlumbergBlumberg在多次输血在多次输血的血友病患者中发现澳抗，的血友病患者中发现澳抗，19681968年确定与血清型肝炎高年确定与血清型肝炎高度相关，度相关，19701970年年DaneDane在电镜在电镜下看到具有传染性的下看到具有传染性的42nm42nm病病毒颗粒。毒颗粒。1 1、形态与结构、形态与结构电镜下电镜下电镜下电镜下HBVHBV呈三种不同形态颗粒：呈三种不同形态颗粒：呈三种不同形态颗粒：呈三种不同形态颗粒：DaneDane颗粒颗粒颗粒颗粒：直径：直径：直径：直径4242 nm nm 完整的病毒颗粒，具传染性完整的病毒颗粒，具传染性完整的病毒颗粒，具传染性完整的病毒颗粒，具传染性小球形颗粒小球形颗粒小球形颗粒小球形颗粒：直径直径直径直径2222 nmnm 中空的病毒颗粒，主要含中空的病毒颗粒，主要含中空的病毒颗粒，主要含中空的病毒颗粒，主要含HBsAgHBsAg 管型颗粒管型颗粒管型颗粒管型颗粒：由小球形颗粒聚集而成：由小球形颗粒聚集而成：由小球形颗粒聚集而成：由小球形颗粒聚集而成 一、生物学性状一、生物学性状一、生物学形状（一）形态与结构Dane颗粒颗粒核心：双股不完全闭合的核心：双股不完全闭合的DNA 和和DNA 聚合酶聚合酶内衣壳：内衣壳：20面立体对称面立体对称外衣壳：相当于病毒的包膜外衣壳：相当于病毒的包膜Dane颗粒一、生物学性状一、生物学性状完整的完整的HBV颗粒亦称颗粒亦称Dane颗粒，颗粒直径颗粒，颗粒直径为为42nm。具有双层衣壳结构。具有双层衣壳结构。外壳相当于包膜外壳相当于包膜，由，由脂质双层和脂质双层和乙肝表面抗原（乙肝表面抗原（HBsAg）、多、多聚人血清白蛋白受体（聚人血清白蛋白受体（PHSA-r）和）和前前S抗抗原（原（Pre-S）组成。组成。内部有内部有28nm的核心，表面相当于内衣壳，的核心，表面相当于内衣壳，含有含有乙型肝炎核心抗原（乙型肝炎核心抗原（HBcAg）和乙型）和乙型肝炎肝炎e抗原（抗原（HBeAg）。内部有。内部有HBV的的DNA和和DNA多聚酶。多聚酶。小球形颗粒和管形颗粒小球形颗粒和管形颗粒小球形颗粒直径为22nm，不含DNA和DNA聚合酶，由过剩的包膜蛋白组成。管形颗粒直径为22nm，长度100500nm不等，由小球形颗粒串联而成。长链长链短链短链DNA聚合酶聚合酶一、生物学性状一、生物学性状 2 2、HBV的基因结构与功能的基因结构与功能 基因组为不完全双链环状基因组为不完全双链环状DNA 长链（负链），长度固定长链（负链），长度固定 短链（正链）：长链的短链（正链）：长链的50%100%负链含负链含4个个ORF：S区、区、C区、区、P区、区、X区区HBV各基因组份各基因组份S区区=S基因基因+PreS1+PreS2S-HBsAg SurfaceC区区=PreC+CPreC+C-PreC-HBeAg exocrineC基因基因-HBcAg CoreP区区-DNA 多聚酶多聚酶X区区-HBxAg 肝癌肝癌HBV复制周期复制周期（四）（四）HBVHBV的抗原组成的抗原组成 1 1、表面抗原（、表面抗原（HBsAgHBsAg）以三种不同形式存在于患者血清中；以三种不同形式存在于患者血清中；血清血清HBsAgHBsAg是感染是感染HBVHBV的重要标志；的重要标志；HBsAgHBsAg刺激机体产生的刺激机体产生的抗抗-HBs-HBs是中和是中和抗体抗体,对机体有保护作用。对机体有保护作用。HBsAg HBV感染的重要指标感染的重要指标 感染早期出现感染早期出现 急性肝炎恢复后急性肝炎恢复后14个月内消失个月内消失 持续持续6个月以上提示为慢性肝炎或个月以上提示为慢性肝炎或HBV携带者携带者 HBsAb 中和抗体中和抗体 见于恢复期、既往感染、疫苗接种后见于恢复期、既往感染、疫苗接种后 阳性提示机体对乙肝有免疫力阳性提示机体对乙肝有免疫力HBV抗原抗体检测结果的临床分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc结果分析 HB V感染或无症状携带感染或无症状携带 急慢性乙肝或无症状携带急慢性乙肝或无症状携带 急慢性乙肝（大三阳）急慢性乙肝（大三阳）趋于恢复（小三阳）趋于恢复（小三阳）既往感染恢复期既往感染恢复期 既往感染或接种过既往感染或接种过疫苗疫苗三、微生物学检查法三、微生物学检查法2、PreS1、PreS2 抗原性强抗原性强 与肝细胞表面受体结合与肝细胞表面受体结合 特异性抗体有免疫保护作用特异性抗体有免疫保护作用 抗抗PreS1持续时间长持续时间长 抗抗PreS2持续时间短持续时间短（2 23 3个月）个月）PreS1、PreS2与与HBV-DNA成成正比正比是病毒复制的指标是病毒复制的指标 PreS1-Ab、PreS2-Ab在恢复期的早期出现在恢复期的早期出现阳性提示病毒正在或已经被清除阳性提示病毒正在或已经被清除是预后良好的指标是预后良好的指标一、生物学性状一、生物学性状3、HBV的抗原组成的抗原组成（2 2）HBcAgHBcAg（核心抗原）（核心抗原）（核心抗原）（核心抗原）存在于病毒的核心及被感染的肝细胞表面存在于病毒的核心及被感染的肝细胞表面存在于病毒的核心及被感染的肝细胞表面存在于病毒的核心及被感染的肝细胞表面一般不游离于血循环中一般不游离于血循环中一般不游离于血循环中一般不游离于血循环中具有很强的抗原性具有很强的抗原性具有很强的抗原性具有很强的抗原性抗抗抗抗HBcHBc没有免疫保护作用没有免疫保护作用没有免疫保护作用没有免疫保护作用抗抗抗抗HBcHBc-IgMIgM是病毒复制的指标是病毒复制的指标是病毒复制的指标是病毒复制的指标具有具有具有具有T T细胞表位，可刺激产生细胞免疫反应细胞表位，可刺激产生细胞免疫反应细胞表位，可刺激产生细胞免疫反应细胞表位，可刺激产生细胞免疫反应 HBcAg不易检出不易检出阳性提示病毒颗粒存在阳性提示病毒颗粒存在血液具有传染性血液具有传染性HBcAb-IgM 阳性提示阳性提示HBV处于复制状态，具有强处于复制状态，具有强的传染性的传染性HBcAb-IgG 低滴度提示既往感染，高滴度高提示急低滴度提示既往感染，高滴度高提示急性感染性感染HBV抗原抗体检测结果的临床分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc结果分析 HB V感染或无症状携带感染或无症状携带 急慢性乙肝或无症状携带急慢性乙肝或无症状携带 急慢性乙肝（大三阳）急慢性乙肝（大三阳）趋于恢复（小三阳）趋于恢复（小三阳）既往感染恢复期既往感染恢复期 既往感染或接种过既往感染或接种过疫苗疫苗三、微生物学检查法三、微生物学检查法一、生物学性状一、生物学性状3、HBV的抗原组成的抗原组成（3 3）HBeAgHBeAg游离存在于血中游离存在于血中游离存在于血中游离存在于血中与病毒的复制成正比，与病毒的复制成正比，与病毒的复制成正比，与病毒的复制成正比，病毒复制的指标之一病毒复制的指标之一病毒复制的指标之一病毒复制的指标之一抗抗抗抗HBeHBe具有免疫保护作用具有免疫保护作用具有免疫保护作用具有免疫保护作用Pre-CPre-C区突变区突变区突变区突变 免疫逃逸免疫逃逸免疫逃逸免疫逃逸HBeAg 阳阳性性提提示示病病毒毒在在体体内内复复制制，具具有有传传染性染性HBeAb 机体获得免疫力机体获得免疫力 病毒复制减弱病毒复制减弱 传染性降低传染性降低两对半检查两对半检查 HBsAg,HBsAb；HBeAg,HBeAb；HBcAb大三阳大三阳 HBsAg(+),HBeAg(+)，HBcAb(+)小三阳小三阳 HBsAg(+),HBeAb(+),HBcAb(+)HBV抗原抗体检测结果的临床分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc结果分析 HB V感染或无症状携带感染或无症状携带 急慢性乙肝或无症状携带急慢性乙肝或无症状携带 急慢性乙肝（大三阳）急慢性乙肝（大三阳）趋于恢复（小三阳）趋于恢复（小三阳）既往感染恢复期既往感染恢复期 既往感染或接种过既往感染或接种过疫苗疫苗三、微生物学检查法三、微生物学检查法易感动物和细胞培养：只有黑猩猩对易感动物和细胞培养：只有黑猩猩对HBV易感，体外细胞培养尚未成功易感，体外细胞培养尚未成功一、生物学性状一、生物学性状4、抵抗力抵抗力HBV的的抵抗力强抵抗力强 对对低低温温、干干燥燥、紫紫外外线线、70%乙乙醇醇不不敏敏感感，对对高高压压蒸蒸汽汽灭灭菌菌法法、100加加热热10min、0.5%过过氧氧乙乙酸酸、5次氯酸钠次氯酸钠和环氧乙烷和环氧乙烷敏感敏感二、致病性与免疫性 传染源：传染源：病人、无症状携带者病人、无症状携带者 传播途径：传播途径：1.1.血液和血制品传播血液和血制品传播 血液血液及血及血制品、注射、外科、牙科手术制品、注射、外科、牙科手术、针刺针刺、共用剃刀或牙刷、皮肤黏膜微小损伤、共用剃刀或牙刷、皮肤黏膜微小损伤 2.2.母母婴传播：婴传播：胎儿期、围生期、哺乳传播胎儿期、围生期、哺乳传播 3 3.性传播及密切接触传播性传播及密切接触传播 临床表现：临床表现：u 无症状携带者无症状携带者u 急性乙肝急性乙肝 u 慢性乙肝慢性乙肝u 重症肝炎重症肝炎 肝外表现：肝外表现：发热、关节炎、肾小球肾炎、发热、关节炎、肾小球肾炎、皮疹、血管炎等皮疹、血管炎等急性感染急性感染 慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎肝硬化肝硬化肝癌肝癌 死亡死亡慢性携带者慢性携带者 痊愈痊愈肝硬化肝硬化痊愈痊愈 死亡死亡 静止性肝硬化静止性肝硬化 二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性“三部曲三部曲”肝硬化、坏死肝硬化、坏死(1)免疫低下：免疫低下：HBsAg无症状携带者无症状携带者(2)病毒变异：逃逸免疫病毒变异：逃逸免疫(3)细胞介导的免疫损伤：细胞介导的免疫损伤：CTL细胞免疫功能正常：急性肝炎细胞免疫功能正常：急性肝炎细胞免疫功能低下：慢性肝炎细胞免疫功能低下：慢性肝炎细胞免疫反应过强：暴发性肝炎细胞免疫反应过强：暴发性肝炎细胞免疫反应过强：暴发性肝炎细胞免疫反应过强：暴发性肝炎免疫耐受：免疫耐受：免疫耐受：免疫耐受：HBsAgHBsAg无症状携带者无症状携带者无症状携带者无症状携带者(4)(4)免疫复合物性的免疫损伤：肝外及肝脏损伤免疫复合物性的免疫损伤：肝外及肝脏损伤免疫复合物性的免疫损伤：肝外及肝脏损伤免疫复合物性的免疫损伤：肝外及肝脏损伤(5)(5)自身免疫反应的免疫损伤：自身免疫反应的免疫损伤：自身免疫反应的免疫损伤：自身免疫反应的免疫损伤：肝特异性脂蛋白肝特异性脂蛋白肝特异性脂蛋白肝特异性脂蛋白(LSP)(LSP)抗原抗原抗原抗原二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性4.4.致病机制致病机制S S S S基因变异基因变异基因变异基因变异：a a a a抗原表位基因发生变异，导致抗原表位基因发生变异，导致抗原表位基因发生变异，导致抗原表位基因发生变异，导致HBsAgHBsAg抗原性改变抗原性改变抗原性改变抗原性改变,出现免疫逃逸和出现免疫逃逸和出现免疫逃逸和出现免疫逃逸和“诊断诊断诊断诊断逃逸逃逸逃逸逃逸”。PreCPreC基因的变异基因的变异基因的变异基因的变异：1896 nt G-A1896 nt G-A突变导致第突变导致第突变导致第突变导致第28282828位位位位TGGTGG变为变为变为变为TAGTAG，使，使，使，使PreCPreC基因不能转译出完基因不能转译出完基因不能转译出完基因不能转译出完整的整的整的整的HBeAgHBeAg。C C基因的变异基因的变异基因的变异基因的变异:导致导致导致导致HBcAgHBcAg抗原位点的改变，抗原位点的改变，抗原位点的改变，抗原位点的改变，出现免疫逃避。出现免疫逃避。出现免疫逃避。出现免疫逃避。5.病毒变异与免疫逃逸病毒变异与免疫逃逸二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性HBsAg抗抗HBs抗抗HBc(IgG)抗抗HBeHBeAg0 3月月 5月月 8月月 1年年 5年年二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性乙肝病毒感染经过与免疫反应关系（急性感染）乙肝病毒感染经过与免疫反应关系（急性感染）乙肝病毒感染经过与免疫反应关系（慢性持续性肝炎）乙肝病毒感染经过与免疫反应关系（慢性持续性肝炎）HBsAg抗抗HBc(IgG)抗抗HBe0 3月月 1年年 10年年 20年年 30年年HBeAg二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性 HBV抗原、抗体检测抗原、抗体检测 血清血清HBV-DNA检测检测 血清血清DNA多聚酶检测多聚酶检测三、微生物学检查法三、微生物学检查法HBV抗原抗体检测结果的临床分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc结果分析 HB V感染或无症状携带感染或无症状携带 急慢性乙肝或无症状携带急慢性乙肝或无症状携带 急慢性乙肝（大三阳）急慢性乙肝（大三阳）趋于恢复（小三阳）趋于恢复（小三阳）既往感染恢复期既往感染恢复期 既往感染或接种过既往感染或接种过疫苗疫苗三、微生物学检查法三、微生物学检查法HBVHBV抗原抗体检测的应用抗原抗体检测的应用乙型肝炎的诊断乙型肝炎的诊断判断传染性判断传染性判断预后判断预后筛选献血员筛选献血员检测疫苗接种效果检测疫苗接种效果流行病学调查流行病学调查2 2血清血清HBV-DNAHBV-DNA检测检测 阳性与病毒复阳性与病毒复制有关，用于诊断或疗效考核制有关，用于诊断或疗效考核3 3血清血清DNADNA多聚酶检测多聚酶检测 阳性示病毒阳性示病毒复制复制四、防治原则控制传染源，切断传播途径，提高人控制传染源，切断传播途径，提高人群免疫力群免疫力保护易感人群保护易感人群 HBsAgHBsAg血源疫苗血源疫苗血源疫苗血源疫苗 主动免疫主动免疫 HBsAgHBsAg基因工程疫苗基因工程疫苗基因工程疫苗基因工程疫苗 多肽疫苗、核酸疫苗多肽疫苗、核酸疫苗多肽疫苗、核酸疫苗多肽疫苗、核酸疫苗 被动免疫：被动免疫：HBsAbHBsAb免疫球蛋白免疫球蛋白免疫球蛋白免疫球蛋白人工被动免疫：人工被动免疫：高效价人血清球蛋白（高效价人血清球蛋白（HBIgHBIg）,接种者接种者:u医务人员或实验室工作人员医务人员或实验室工作人员uHBsAgHBsAg、HBeAgHBeAg阳性母亲的新生儿阳性母亲的新生儿u发现已误用发现已误用HBsAgHBsAg阳性的血液或血制品阳性的血液或血制品者者u与与HBsAgHBsAg、HBeAgHBeAg阳性者有密切性接触阳性者有密切性接触者者 小孩感染乙肝病毒的结果非常严重小孩感染乙肝病毒的结果非常严重新生儿一旦感染，几乎都会成为慢性肝炎。新生儿一旦感染，几乎都会成为慢性肝炎。12岁时感染，岁时感染，80%左右的小孩会形成慢性肝炎左右的小孩会形成慢性肝炎;36岁时感染，岁时感染，50%左右的小孩会形成慢性肝炎左右的小孩会形成慢性肝炎成人感染乙肝病毒，形成慢性肝炎的概率只有成人感染乙肝病毒，形成慢性肝炎的概率只有2%6%.我国乙肝传播的最主要途径是垂直传播，现有我国乙肝传播的最主要途径是垂直传播，现有乙肝病毒阳性者中的乙肝病毒阳性者中的60%以上均来自于这种传以上均来自于这种传播途径播途径乙肝母亲可以通过胎盘或分娩将乙肝病毒传递乙肝母亲可以通过胎盘或分娩将乙肝病毒传递给新生儿；乙肝父亲可以通过携带病毒的精液给新生儿；乙肝父亲可以通过携带病毒的精液间接传播病毒，同时乙肝父母会将乙肝病毒易间接传播病毒，同时乙肝父母会将乙肝病毒易感基因传递给下一代感基因传递给下一代 back阻断这种传播的最好办法是及时对孕妇和新阻断这种传播的最好办法是及时对孕妇和新生儿进行免疫预防，乙肝母亲在怀孕的生儿进行免疫预防，乙肝母亲在怀孕的第第7、8、9月月分别注射一只高效价乙肝免疫球蛋白，分别注射一只高效价乙肝免疫球蛋白，新生儿出生时再注射新生儿出生时再注射乙肝免疫球蛋白和乙肝乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗疫苗，后面的麻烦就完全可以避免，后面的麻烦就完全可以避免 必须对所有新生儿都进行乙肝疫苗普种，才必须对所有新生儿都进行乙肝疫苗普种，才能达到最佳的免疫效果能达到最佳的免疫效果。无特效疗法无特效疗法IFN-拉米夫定拉米夫定（lamivudine）泛昔洛韦泛昔洛韦（famciclovir）有一定疗效有一定疗效单磷酸阿糖腺苷单磷酸阿糖腺苷（Ara-A）治疗第一节第一节 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒(Hepatitis A virusHepatitis A virus)第二节第二节 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒(Hepatitis Hepatitis B B virus virus)第三节第三节 丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒(Hepatitis Hepatitis C C virus virus)第四节第四节 丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒(Hepatitis Hepatitis D D virus virus)第五节第五节 戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒(Hepatitis Hepatitis E E virus virus)HCVHCV主要经血液或血制品传播，占主要经血液或血制品传播，占输血后肝炎的输血后肝炎的80-90%80-90%，演变为慢，演变为慢性者多见，部分可发展为肝癌。性者多见，部分可发展为肝癌。形态与结构形态与结构病毒颗粒呈球型，有包膜病毒颗粒呈球型，有包膜直径约直径约 50 nm 一、生物学性状一、生物学性状 HCV的基因结构和功能的基因结构和功能 基因组为基因组为ss+RNA,9.5 kb 仅有一个长开放阅读框架（仅有一个长开放阅读框架（ORF）C E1 NS1/E2 NS2 NS3 NS4 NS5 53 E1区区和和E2/NS1区区编编码码包包膜膜糖糖蛋蛋白白E1和和E2具具有有高高度度变变异异性性，导导致致的的免免疫疫逃逃逸逸作作用用是是病病毒毒在在体体内内持持续续存存在在、感感染染易于慢性化的主要原因易于慢性化的主要原因。结合结合囊泡融合与病毒释放囊泡融合与病毒释放RNA 复制复制正链正链负链负链翻译与多肽链加工翻译与多肽链加工脱壳脱壳与膜融合与膜融合病毒装配与成熟病毒装配与成熟胞饮作用胞饮作用HCV 生活周期生活周期一、生物学性状一、生物学性状 培养特性培养特性 有严格的宿主限制性有严格的宿主限制性 黑猩猩为敏感动物黑猩猩为敏感动物 体外培养困难体外培养困难一、生物学性状一、生物学性状 传染源：病人、病毒携带者传染源：病人、病毒携带者 传播途径：输血、注射、性接触等传播途径：输血、注射、性接触等 引起引起丙型肝炎丙型肝炎 潜伏期短（潜伏期短（733天）天）感染易于慢性化感染易于慢性化 40%50%的丙肝患者可转变成的丙肝患者可转变成慢性肝炎慢性肝炎二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性 部分可发展成肝硬化和肝癌部分可发展成肝硬化和肝癌 肝癌患者血中抗肝癌患者血中抗-HCV阳性率高阳性率高 HCV与与HBV重叠感染易发展成重症肝炎重叠感染易发展成重症肝炎 免疫力不稳定、不持久免疫力不稳定、不持久HCV HCV 感染慢性化的机制感染慢性化的机制HCVHCV基因易于变异，逃避免疫清除，使感基因易于变异，逃避免疫清除，使感染局限化染局限化HCVHCV在体内呈低水平复制，病毒血症水平在体内呈低水平复制，病毒血症水平低低HCVHCV可在外周血单核细胞中，使病毒不易可在外周血单核细胞中，使病毒不易清除清除 致病机制致病机制 病毒的直接致病作用病毒的直接致病作用 病毒在肝细胞内复制，直接损伤肝细胞病毒在肝细胞内复制，直接损伤肝细胞 免疫病理作用免疫病理作用 特异性特异性CTL对肝细胞的杀伤作用对肝细胞的杀伤作用 二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性 Hepatitis C-Clinical Features潜伏期 平均6-7周（2-26周）急性表现（黄疸）轻微(20%)急性期死亡率 低慢性感染率75%-85%慢性肝炎70%肝硬化10%-20%慢性肝脏疾病导致死亡1%-5%1 1.RT-PCRRT-PCR、荧光定量、荧光定量、荧光定量、荧光定量PCRPCR技术检测病毒技术检测病毒技术检测病毒技术检测病毒RNARNA 用于丙型肝炎的快速诊断用于丙型肝炎的快速诊断用于丙型肝炎的快速诊断用于丙型肝炎的快速诊断 2.ELISA2.ELISA法检测特异性抗体法检测特异性抗体法检测特异性抗体法检测特异性抗体 用用用用于于于于丙丙丙丙型型型型肝肝肝肝炎炎炎炎的的的的诊诊诊诊断断断断、筛筛筛筛选选选选献献献献血血血血员员员员和和和和流流流流行行行行病学调查病学调查病学调查病学调查三、微生物学检查法三、微生物学检查法 缺乏有效疫苗缺乏有效疫苗缺乏有效疫苗缺乏有效疫苗 缺乏特效药物缺乏特效药物缺乏特效药物缺乏特效药物 最常用的药物最常用的药物最常用的药物最常用的药物 IFN-IFN-主要预防措施主要预防措施主要预防措施主要预防措施 筛选供血员筛选供血员筛选供血员筛选供血员 控制血制品控制血制品控制血制品控制血制品四、防治原则四、防治原则第一节第一节 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒(Hepatitis A virusHepatitis A virus)第二节第二节 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒(Hepatitis Hepatitis B B virus virus)第三节第三节 丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒(Hepatitis Hepatitis C C virus virus)第四节第四节 丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒(Hepatitis Hepatitis D D virus virus)第五节第五节 戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒(Hepatitis Hepatitis E E virus virus)形态与结构：形态与结构：HDV为缺陷为缺陷RNA病毒病毒球形，直径球形，直径3537 nm，有包膜，有包膜病病毒毒颗颗粒粒内内部部由由HDV RNA和和丁丁型型肝肝炎病毒抗原（炎病毒抗原（HDAg）组成）组成 一、生物学性状一、生物学性状包膜包膜蛋白蛋白HBsAg由由HBV编码编码 必必须须与与HBV共共感感染染才才能能复复制制完完整整的的病病毒毒颗粒颗粒抑制抑制HBV的增殖，的增殖，HDV亦不能复制亦不能复制 HDAgHDVHDV形态和结构图形态和结构图形态和结构图形态和结构图传播途径：传播途径：传播途径：传播途径：与乙型肝炎相同与乙型肝炎相同与乙型肝炎相同与乙型肝炎相同HDVHDVHDVHDV感染的临床类型：感染的临床类型：感染的临床类型：感染的临床类型：可表现为急性、慢性肝炎或无症状携带者可表现为急性、慢性肝炎或无症状携带者可表现为急性、慢性肝炎或无症状携带者可表现为急性、慢性肝炎或无症状携带者二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性 致病机制致病机制致病机制致病机制 可能与病毒对肝细胞的直接损伤作用和可能与病毒对肝细胞的直接损伤作用和可能与病毒对肝细胞的直接损伤作用和可能与病毒对肝细胞的直接损伤作用和机体的免疫病理反应有关机体的免疫病理反应有关机体的免疫病理反应有关机体的免疫病理反应有关感染方式：感染方式：有联合感染有联合感染或或重叠感染两种方式重叠感染两种方式联合感染：联合感染：HBV和和HDV同时感染同时感染重叠感染：重叠感染：HBV感染者再发生感染者再发生HDV感染感染导致原有的乙型肝炎病情加重与恶化导致原有的乙型肝炎病情加重与恶化联联合合感感染染重重叠叠感感染染慢性、携带者HBV+HDVHBV+HDV潜伏期潜伏期急性肝炎急性肝炎肝肝硬硬化化暴暴发发性性肝肝炎炎慢慢性性丁丁肝肝（coinfection）（superinfection）二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性Hepatitis D-Clinical FeaturesCoinfectionsevere acute diseaselow risk of chronic infectionSuperinfectionusually develop chronic HDV infectionhigh risk of severe chronic liver diseasemay present as an acute hepatitis经输血等途径传播经输血等途径传播只感染只感染HBsAgHBsAg阳性的人，我国丁肝阳性的人，我国丁肝感染率在感染率在1.6%-5%1.6%-5%，西南地区感染，西南地区感染率高。率高。1.1.1.1.检测检测检测检测HDAgHDAg：检测血清或肝细胞内：检测血清或肝细胞内：检测血清或肝细胞内：检测血清或肝细胞内HDAgHDAg 检出检出检出检出HDAgHDAg是是是是HDVHDV感染的可靠证据，感染的可靠证据，感染的可靠证据，感染的可靠证据，也是也是也是也是HDVHDV感染活动的指标感染活动的指标感染活动的指标感染活动的指标2.2.2.2.血清中血清中血清中血清中HDVHDV抗体检测抗体检测抗体检测抗体检测 是目前诊断是目前诊断是目前诊断是目前诊断HDVHDV感染的常规方法感染的常规方法感染的常规方法感染的常规方法 检出检出检出检出抗抗抗抗-HD IgM-HD IgM有早期诊断价值有早期诊断价值有早期诊断价值有早期诊断价值 抗抗抗抗-HD IgG-HD IgG 持续高效价是慢性持续高效价是慢性持续高效价是慢性持续高效价是慢性HDVHDV感染的指标感染的指标感染的指标感染的指标 三、微生物学检查法三、微生物学检查法第一节第一节 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒(Hepatitis A virusHepatitis A virus)第二节第二节 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒(Hepatitis Hepatitis B B virus virus)第三节第三节 丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒(Hepatitis Hepatitis C C virus virus)第四节第四节 丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒(Hepatitis Hepatitis D D virus virus)第五节第五节 戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒(Hepatitis H