基于中医传承辅助平台探讨过建春治疗慢加急性肝衰竭用药经验 (1).pdf

浙江中西医结合杂志 2023 年第 33 卷第 8 期ZJITCWM（Vol.33 No.8 2023）基于中医传承辅助平台探讨过建春治疗慢加急性肝衰竭用药经验黄创豪1过建春2荀运浩2关键词慢加急性肝衰竭；过建春；中医传承辅助平台；用药规律；数据挖掘慢加急性肝衰竭（acute-on-chronic liver failure，ACLF）是指在慢性肝脏疾病的基础上，由各种诱因引起以急性黄疸加深、凝血功能障碍为肝衰竭表现的综合征，属于中医“急黄”“瘟黄”等范畴1。ACLF 是我国最常见的肝衰竭亚型，短期死亡率高，治疗难度大，目前仍缺乏特异性的治疗手段。中西医结合治疗在改善症状、提高患者生存率等方面具有独特的疗效及优势。过建春教授是浙江省第七批省级名中医、浙江省中医药学会肝病分会现任主任委员，中华中医药学会肝胆病分会副主任委员，专注肝病临床和科研近 40 载，在中西医结合肝病尤其是肝衰竭诊治方面学验俱丰、造诣深厚。本研究旨在运用“中医传承辅助平台（V2.5）”挖掘过建春教授治疗 ACLF 的用药经验。1资料与方法1.1数据来源收集整理浙江中医药大学附属杭州市西溪医院 2019 年 1 月至 2022 年 6 月过建春教授诊治的 ACLF 病例为研究对象，共纳入 70 例患者处方。1.2纳入标准（1）患者年龄 18 岁以上，男女、病因不限；（2）中医四诊资料和中医处方记录完整，能够保证中医证型判断；（3）依据客观实验室检查（凝血酶原活动度、胆红素水平等）和影像资料重新评价ACLF 诊断；（4）诊断标准采用中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组，中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组肝衰竭诊治指南（2018 年版）3和中华中医药学会 2019 年版 慢加急性肝衰基金项目：浙江省中医药科技计划项目（No.2021ZB234）；浙江省名老中医专家传承工作室建设项目（No.GZS2020035）作者单位：1 浙江中医药大学第四临床医学院（杭州 310053）；2 浙江中医药大学附属杭州市西溪医院中西医结合肝病科（杭州310023）通信作者：过建春，E-mail：恶性肿瘤上皮-间质转化中的研究进展 J.胃肠病学和肝病学杂志，2022，31（3）：354-358.12 He Z，Yang X，Huang L，et al.PSMC5 promotes prolifera原tion and metastasis of colorectal cancer by activating ep原ithelial-mesenchymal transition signaling and modulatingimmune infiltrating cells J.Front Cell Dev Biol，2021，9：657917.13 Jhaveri DT，Kim MS，Thompson ED，et al.Using quantita原tive seroproteomics to identify antibody biomarkers in pan原creatic cancer J.Cancer Immunol Res，2016，4（3）：225-23314 Stefanska B，Cheishvili D，Suderman M，et al.Genome-wide study of hypomethylated and induced genes in pa原tients with liver cancer unravels novel anticancer targetsJ.Clin Cancer Res，2014，20（12）：3118-3132.15 Ozaki N，Ohmuraya M，Ida S，et al.Serine protease in原hibitor Kazal type 1 and epidermal growth factor receptorare expressed in pancreatic tubular adenocarcinoma，in原traductal papillary mucinous neoplasm，and pancreatic in原traepithelial neoplasia J.J Hepatobiliary Pancreat Sci，2013，20（6）：620-627.16Park SJ，Gu MJ，Lee DS，et al.EGFR expression in pancre原atic intraepithelial neoplasia and ductal adenocarcinomaJ.Int J Clin Exp Pathol，2015，8（7）：8298.17Gava F，Pignolet J，D佴jean S，et al.Quantitative analysis ofcell aggregation dynamics identifies HDAC inhibitors aspotential regulators of cancer cell clusteringJ.Cancers，2021，13（22）：5840.18 Liu LW，Hsieh YY，Yang PM.Bioinformatics data miningrepurposes the JAK2（Janus Kinase 2）inhibitor fedratinibfor treating pancreatic ductal adenocarcinoma by reversingthe KRAS（Kirsten Rat Sarcoma 2 viral oncogene ho 原molog）-driven gene signature J.J Pers Med，2020，10（3）：130.19 Haldrup J，Strand SH，Cieza-borrella C，et al.FRMD6 hastumor suppressor functions in prostate cancerJ.Onco原gene，2021，40（4）：763-776.（收稿：2022-04-22修回：2022-07-19）769浙江中西医结合杂志 2023 年第 33 卷第 8 期ZJITCWM（Vol.33 No.8 2023）竭中医临床诊疗指南4。1.3排除标准（1）儿童病例；（2）合并有其他脏器重大慢性疾患且同时进行了中药治疗者。1.4剔除标准中医四诊资料和中医处方等记录不完整，影响中医证型判断和信息提取者。1.5数据规范化处理和录入根据行业规范文件（主要包括 中医诊断学5规范证型表述；中药大辞典6、中华人民共和国药典7统一药名，如生黄芪、生芪等统称黄芪、云茯苓规范为茯苓），对获取的症状、中医四诊信息和中药等专业数据字段规范化处理；在中医传承辅助平台（TCMISSV2.5）建立过建春教授 ACLF 治疗的专用数据库。采用双人二次核对录入数据，以确保数据准确性。1.6分析方法基于中医传承辅助平台的数据库，利用“统计报表”与“数据分析”系统对数据进行统计分析，包括单味药物使用频次、四气五味归经统计、组方规律、新方演化（演化得到的新方经由过建春教授筛选并调整），挖掘过建春教授治疗 ACLF 的用药规律。2结果2.1提取数据在中医传承辅助平台检索出所有过教授经治的 ACLF 病例，共得到全部医案 70 个，方剂 70 首。2.2ACLF 患者基本特征通过“统计报表”系统分析患者信息，得到 ACLF 患者年龄分布情况，70 例患者中女 8 例，男 62 例，年龄 2284（50.04依14.48）岁。患者年龄集中分布在 3665 岁，有 45 例（64.29%），其中 3645 岁患者占比最多，有 17 例（24.29%），5665 岁患者 15 例（21.43%），4655 岁患者 13 例（18.57%），年龄逸76 岁患者最少，仅 4 例（5.71%）。对 70 例 ACLF 患者的基础肝病进行统计，有慢乙肝病史者 57 例（81.43%），有酒精性肝炎病史者 20 例（28.57%），有 胆 汁 淤 积 型 肝 炎 病 史 者 16 例（22.86%），有脂肪肝病史者 6 例（8.57%）。2.3药物频次统计及剂量分析通过“统计报表”系统“方剂统计”，对治疗 ACLF 的 70 首处方进行药物频次统计。70 个医案共使用 112 味中药，使用频次逸15 的中药有 21 味，使用频次位于前 10 的中药是茵陈、扯根菜、甘草、鸡内金、赤芍、半枝莲、白术、丹参、蒲公英、白扁豆。其中茵陈使用频次最高，共计 58次，其次为扯根菜，共计 51 次（见表 1）。使用频次前10 位的中药常用量如下：茵陈 30 g，扯根菜 15 g，甘草 5 g，鸡内金 10 g，赤芍 12 g，半枝莲 15 g，白术 10g，丹参 15 g，蒲公英 30 g，白扁豆 10 g。2.4治疗 ACLF 中药的性味归经分析通过“统计报表”系统的“方剂统计”，对 70 首处方进行药物性味归经统计，结果显示药性以寒（48.61%）、平（25.44%）、温（21.28%）为主，药味以甘（39.79%）、苦（34.48%）、辛（17.77%）为主（见图 12）。归经以脾（20.56%）、胃（18.87%）、肝（15.04%）为主，见图 3。2.5基于关联规则分析的组方规律分析利用“数据分析”系统分析组方规律，设置支持度为 30，置信度为 0.95，按照药物组合出现频次降序排列，得到 8序号1234567891011表 1过建春教授治疗 ACLF 处方中频次逸15 的药物注：ACLF 为慢加急性肝衰竭中药茵陈扯根菜甘草鸡内金赤芍半枝莲白术丹参蒲公英白扁豆黄芩频次5851484739383333322828序号12131415161718192021中药薏苡仁茯苓垂盆草大黄红曲白芍郁金陈皮枳壳山药频次27272619191817161515图 1过建春教授治疗 ACLF 处方中药物的四气分析注：ACLF 为慢加急性肝衰竭图 2过建春教授治疗 ACLF 处方中药物的五味分析注：ACLF 为慢加急性肝衰竭770浙江中西医结合杂志 2023 年第 33 卷第 8 期ZJITCWM（Vol.33 No.8 2023）味中药的高频药物组合 66 组。其中“鸡内金-茵陈”出现频率最高，共计 46 次。其余依次是“甘草-茵陈”“鸡内金-甘草”“茵陈-扯根菜”等（见表 2）。对药物间的关联规则进行分析，对置信度0.95 的药物进行降序排列。“蒲公英寅茵陈”置信度最高，其余分别是“鸡内金，赤芍寅甘草”“鸡内金，赤芍寅茵陈”“鸡内金，扯根菜寅甘草”等（见表 3）。在置信度0.95 不变的基础上，设置不同的支持度（25、30、35、40）进行药物关联规则的网络化展示，见图 4-7。2.6基于熵聚类的方剂组方规律分析进入“数据分析”系统进行“新方分析”。依据方剂数量，结合经验判断和不同参数提取数据的预读，设置相关度为8，惩罚度为 4，进行聚类分析。2.7基于改进的互信息法的药物间关联度分析在前文基础上，选择“Result3”提取出 25 条符合条件的药物组合。单击“药对系数”得到方剂药物关联度，将关联系数跃0.06 的药对导出列表。关联系数较高的主要是鸡内金、甘草、黄芩、茵陈、蒲公英、丹参与其他药物的关联组合，见表 4。2.8基于复杂系统熵聚类的药物核心组合分析以改进的互信息法的药物间关联度分析结果为基础，按照前文设置的相关度与惩罚度约束，基于复杂系统熵聚类，演化出 3 味药与 4 味药核心组合各 6 组（见表 5），药物关联分析网络展示见图 8。在以上核心组合提取的基础上，运用无监督熵层次聚类算法得到新处方，经过建春教授筛选并调整后得到新方 3首，见表 6。3讨论ACLF 属于中医“急黄”“瘟黄”等疾病范畴，其病位在肝，并与脾、胃、胆、肾关系密切1。本病多有实邪久耗的基础，常由外邪、饮食、情志等因素诱发而急性起病，病机以湿热瘀毒互结为标，脾胃虚弱为本。过建春教授认为，ACLF 起病病势急迫，西医缺乏特异性的药物和治疗手段，预后差和死亡率高仍是当前的治疗难点。以凉血解毒利湿法辅以健脾开胃的中医药治疗可改善 ACLF 患者的预后，降低死亡率。对过建春教授处方进行统计，得到高频中药共21 味，用药频次最高的 10 味中药分别为茵陈、扯根菜、甘草、鸡内金、赤芍、半枝莲、白术、丹参、蒲公英、白扁豆，可见以凉血解毒、利湿退黄的中药为多，其次为健脾益气药。在药物四气方面，以寒药（48.61%）为主，平药（25.44%）次之，药物五味则以甘药（39.79%）为主，苦药（34.48%）次之。药物归经以脾经（20.56%）、胃经（18.87%）为主，肝经（15.04%）次之。经言见肝之病，知肝传脾，当先实脾，ACLF 患者多脾胃之气已伤，具有正虚邪实、虚实夹杂的特点，故用药多以脾、胃、肝经之药为主。临床上 ACLF 正虚以脾胃之气虚多见，以倦怠乏力、精神不振、腹胀纳差图 3过建春教授治疗 ACLF 处方中的药物归经频次统计图注：ACLF 为慢加急性肝衰竭序号1234567891011表 2过建春教授治疗 ACLF 处方的药物组合（支持度逸35）注：ACLF 为慢加急性肝衰竭中药组合鸡内金，茵陈甘草，茵陈鸡内金，甘草茵陈，扯根菜鸡内金，甘草，茵陈甘草，扯根菜甘草，茵陈，扯根菜赤芍，甘草鸡内金，扯根菜赤芍，茵陈鸡内金，甘草，扯根菜频次4646434342413938373737序号1213141516171819202122中药组合赤芍，甘草，茵陈茵陈，半枝莲扯根菜，半枝莲鸡内金，茵陈，扯根菜鸡内金，甘草，茵陈，扯根菜鸡内金，赤芍甘草，半枝莲鸡内金，赤芍，甘草鸡内金，赤芍，茵陈甘草，茵陈，半枝莲鸡内金，赤芍，甘草，茵陈频次3736363636353535353535771浙江中西医结合杂志 2023 年第 33 卷第 8 期ZJITCWM（Vol.33 No.8 2023）序号123456789101112131415161718192021222324252627282930313233表 3过建春教授治疗 ACLF 处方的药物组合关联规则（置信度跃0.95）规则蒲公英寅茵陈鸡内金，赤芍寅甘草鸡内金，赤芍寅茵陈鸡内金，扯根菜寅甘草鸡内金，半枝莲寅茵陈赤芍，茵陈寅甘草赤芍，扯根菜寅甘草赤芍，半枝莲寅甘草赤芍，半枝莲寅茵陈甘草，半枝莲寅茵陈鸡内金，赤芍，茵陈寅甘草鸡内金，赤芍，甘草寅茵陈鸡内金，赤芍寅甘草，茵陈鸡内金，赤芍，扯根菜寅甘草鸡内金，赤芍，扯根菜寅茵陈鸡内金，茵陈，扯根菜寅甘草鸡内金，甘草，半枝莲寅茵陈鸡内金，扯根菜，半枝莲寅甘草鸡内金，扯根菜，半枝莲寅茵陈赤芍，茵陈，扯根菜寅甘草赤芍，茵陈，半枝莲寅甘草赤芍，甘草，半枝莲寅茵陈赤芍，半枝莲寅甘草，茵陈赤芍，扯根菜，半枝莲寅甘草赤芍，扯根菜，半枝莲寅茵陈茵陈，扯根菜，半枝莲寅甘草甘草，扯根菜，半枝莲寅茵陈鸡内金，赤芍，茵陈，扯根菜寅甘草鸡内金，赤芍，甘草，扯根菜寅茵陈鸡内金，赤芍，扯根菜寅甘草，茵陈鸡内金，茵陈，扯根菜，半枝莲寅甘草鸡内金，甘草，扯根菜，半枝莲寅茵陈鸡内金，扯根菜，半枝莲寅甘草，茵陈置信度111111111111111111111111111111111序号343536373839404142434445464748495051525354555657585960616263646566规则赤芍，茵陈，扯根菜，半枝莲甘草赤芍，甘草，扯根菜，半枝莲茵陈赤芍，扯根菜，半枝莲甘草，茵陈鸡内金茵陈鸡内金，甘草茵陈赤芍甘草赤芍，甘草茵陈鸡内金，扯根菜茵陈鸡内金，甘草，扯根菜茵陈鸡内金，扯根菜甘草，茵陈茵陈，半枝莲甘草甘草，半枝莲扯根菜甘草，茵陈，半枝莲扯根菜甘草，半枝莲茵陈，扯根菜鸡内金，半枝莲甘草赤芍，扯根菜茵陈鸡内金，茵陈，半枝莲甘草鸡内金，半枝莲甘草，茵陈赤芍，甘草，扯根菜茵陈赤芍，扯根菜甘草，茵陈鸡内金，甘草，半枝莲扯根菜鸡内金，甘草，茵陈，半枝莲扯根菜赤芍，半枝莲扯根菜赤芍，甘草，半枝莲扯根菜赤芍，半枝莲甘草，扯根菜赤芍，茵陈，半枝莲扯根菜赤芍，半枝莲茵陈，扯根菜赤芍，甘草，茵陈，半枝莲扯根菜赤芍，茵陈，半枝莲甘草，扯根菜赤芍，甘草，半枝莲茵陈，扯根菜赤芍，半枝莲甘草，茵陈，扯根菜甘草茵陈甘草，扯根菜茵陈置信度1110.9787234040.9767441860.9743589740.9736842110.9729729730.9729729730.9729729730.9722222220.9714285710.9714285710.9714285710.9705882350.9705882350.9705882350.9705882350.9705882350.9705882350.969696970.969696970.968750.968750.968750.968750.968750.968750.968750.968750.968750.9583333330.951219512图 4过建春教授治疗 ACLF 方剂中药物关联规则网络展示（支持度逸25，置信度逸0.95）注：ACLF 为慢加急性肝衰竭图 5过建春教授治疗 ACLF 方剂中药物关联规则网络展示（支持度逸30，置信度逸0.95）注：ACLF 为慢加急性肝衰竭772浙江中西医结合杂志 2023 年第 33 卷第 8 期ZJITCWM（Vol.33 No.8 2023）为主要表现；邪实以湿、热、瘀、毒互结为特点，常表现为壮热或身热不扬，皮肤、面目、小便骤然发黄，大便不通，腹部可及硬结或包块，舌质红绛或紫暗，苔黄腻或黄燥，其脉多弦。素问 脏气法时论 言“肝苦急，急食甘以缓之脾苦湿，急食苦以燥之”，过教授治疗 ACLF 多用苦寒，取其凉血解毒、清利湿热之力以祛湿、热、瘀、毒邪，对于病重神昏者，过教授喜用大黄、虎杖等苦寒之品灌肠以通腑开窍。肝为将军之官，邪实有余则急，故多用甘平之药以缓急。脾胃为仓廪之官，脾主受纳，胃主腐熟，湿、热、瘀、毒互结则脾胃气机受阻，久之脾胃乃伤，甘平之药则可固护脾胃之气以安正。过教授秉凉血解毒法为主的祛邪安正原则在临床实践中每获良效。有多项研究表明，凉血活血、解毒利湿的中药制剂可明显提高肝衰竭临床疗效及改善预后8-10。通过药物关联分析可见，过建春教授 70 首处方中的高频药对多为健运脾胃、清利湿热、凉血解毒药，且与使用频次最高的几味中药大体一致，其中关联性最强者为鸡内金-茵陈，甘草-扯根菜，这两个药对组合为过建春教授治疗 ACLF 的基础方。ACLF 患者皮肤、白睛骤黄，小便黄，易并发出血，多伴有神疲，纳呆，大便不通等症状。中医病机以脾胃气虚为本，以湿热瘀毒互结为标。扯根菜、茵陈二药味俱苦、图 6过建春教授治疗 ACLF 方剂中药物关联规则网络展示（支持度逸35，置信度逸0.95）注：ACLF 为慢加急性肝衰竭图 7过建春教授治疗 ACLF 方剂中药物关联规则网络展示（支持度逸40，置信度逸0.95）注：ACLF 为慢加急性肝衰竭组合 1黄芩、半边莲、白术赤芍、蒲公英、半边莲白芍、蒲公英、白扁豆鸡内金、赤芍、半枝莲、太子参鸡内金、甘草、半枝莲、太子参丹参、蒲公英、半边莲、白术表 5过建春教授治疗 ACLF 处方中药物的核心组合统计注：ACLF 为慢加急性肝衰竭组合 2黄芩、白术、薏苡仁赤芍、蒲公英、太子参白芍、蒲公英、太子参鸡内金、赤芍、半枝莲、垂盆草鸡内金、甘草、半枝莲、垂盆草丹参、蒲公英、白扁豆、白术图 8过建春教授治疗 ACLF 方剂中药物核心组合网络展示注：ACLF 为慢加急性肝衰竭序列号123表 6过建春教授治疗 ACLF 方剂中药物的新方组合统计注：ACLF 为慢加急性肝衰竭新方组合黄芩、扯根菜、半边莲、白术、太子参、薏苡仁太子参、白术、鸡内金、丹参、赤芍丹参、赤芍、蒲公英、垂盆草、扯根菜项目 1鸡内金丹参丹参黄芩白扁豆鸡内金黄芩甘草丹参黄芩黄芩黄芩扯根菜丹参鸡内金栀子栀子表 4过建春教授治疗 ACLF 处方的药物关联度分析（关联系数跃0.06）注：ACLF 为慢加急性肝衰竭项目 2紫苏麦芽泽泻茯苓薏苡仁枸杞子陈皮扯根菜栀子车前子虎杖麦芽地柏枝陈皮红曲橘红金银花关联系数0.10392010.10168040.093723480.08958280.08958280.08528310.084860030.083274190.082885950.080791710.080791710.080791710.079340930.079178150.079073130.076596740.07659674项目 1栀子赤芍赤芍黄芩白扁豆甘草鸡内金赤芍鸡内金赤芍栀子蒲公英太子参蒲公英茯苓鸡内金黄芩项目 2郁金砂仁白花蛇舌草太子参太子参白豆蔻半边莲白术当归扯根菜红曲黄芪垂盆草山药白扁豆车前子郁金关联系数0.075452770.074920650.074920650.071914080.071914080.070017280.06956720.069153490.067220330.066422760.066370220.065750150.065202830.063960430.063896420.062585950.06036961773浙江中西医结合杂志 2023 年第 33 卷第 8 期ZJITCWM（Vol.33 No.8 2023）辛，性寒，同归肝经，茵陈专清利湿热以退黄，扯根菜利水除湿、活血散瘀、解毒，鸡内金、甘草味甘性平，同归脾、胃经，鸡内金能生发胃气、运脾消食，甘草可清热解毒、补益脾气。四药合用，一能清肝经湿热，二可生发脾胃之气。ACLF 在血清学上以胆红素、转氨酶指标短时间内明显升高、凝血功能差为主要特点，现代研究证实茵陈、扯根菜、甘草具有一定的利胆退黄、保肝降酶作用11-13。ACLF 为慢性肝病基础上急性发作，患者多有胃气大伤的表现，如神疲乏力，极度消瘦，胃纳不佳，叶氏 临证指南医案 不食 言“有胃气则生，无胃气则死，此百病之大纲也”，胃气存亡决定 ACLF 预后的关键，鸡内金、甘草相伍能生发胃气，过教授常加入参术之辈增加健脾益气之力。研究表明，肠道生态失调是 ACLF 发展的重要因素14-16。而益气健脾中药及其制剂能促进肠黏膜修复、改善肠道微生态，故能一定程度改善营养不良、肝性脑病等情况。此外，ACLF 常见湿热瘀阻之象，过教授常加入赤芍、丹参，二者味苦性微寒，同归肝经，入走血分，其中赤芍清热凉血，祛瘀止痛；丹参活血化瘀，祛瘀生新，消肿止痛，二者相伍，即能凉血，又可散瘀，增强了凉血活血、祛瘀生新、清透邪热之力，对 ACLF兼有血热致瘀者尤宜。体现了过教授治疗 ACLF 以清热凉血、解毒利湿为主，辅以健运脾胃的治疗原则。通过以药物使用频率为基础的药物组方分析，本研究发现并总结了过建春教授治疗 ACLF 用药的显性经验；而对于使用频率较低，但相关性高的隐性经验，本研究采取关联规则、改进的互信息法、复杂系统熵聚类等无监督数据挖掘方法进行分析，得到药物之间关联性的定量描述、核心组合演化及提取，并在此基础上得到 3 个潜在的新方。新方 1 由黄芩、扯根菜、半边莲、白术、太子参、薏苡仁组成，其中扯根菜、半边莲合伍清热退黄、利水消肿，与黄芩合伍主清肝经湿热、利水湿，白术、太子参、薏苡仁合用益气健脾、利水渗湿，本方可用于脾虚湿热兼见水肿明显者之基础方。新方 2 由太子参、白术、鸡内金、丹参、赤芍组成，其中前三味中药合用健运脾胃，丹参、赤芍凉血止血、活血化瘀，该方可作为瘀热明显且脾胃虚弱者之基础方。新方 3 由丹参、赤芍、蒲公英、垂盆草、扯根菜组成，以凉血解毒、活血化瘀、利湿退黄为主，适用于湿热瘀结而脾虚不明显者。可见 3 首新方在凉血解毒、利湿退黄、健脾益气方面各有侧重，体现了过教授辨治 ACLF 不离总病机，用药结合个体病机差异的学术思想。综上所述，本研究利用中医传承辅助平台对过建春教授治疗 ACLF 的医案进行数据挖掘，为名老中医宝贵经验研究及传承作了初步的总结。过教授治疗 ACLF 以凉血解毒利湿为主，辅以健脾开胃，重视随症加减，标本兼治。基于过教授的处方用药演化得到 3 首新方，可在今后的临床治疗上加以应用与总结，以进一步发扬过建春教授针对 ACLF 的治疗经验，更好地继承其学术思想。参考文献1中国中西医结合学会.慢加急性肝衰竭中西医结合诊疗专家共识 J.临床肝胆病杂志，2021，37（9）：2045-2053.2过建春，荀运浩.中医体质理论在乙型肝炎病毒感染诊治中的价值 J.中西医结合肝病杂志，2018，28（4）：193-196.3中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组，中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组.肝衰竭诊治指南（2018 年版）J.临床肝胆病杂志，2019，35（1）：38-44.4中华中医药学会.慢加急性肝衰竭中医临床诊疗指南 J.临床肝胆病杂志，2019，35（3）：494-503.5 邓铁涛.中医诊断学 M.上海：上海科学技术出版社，2013.6南京中医药大学.中药大辞典 M.上海：上海科学技术出版社，2006.7国家药典委员会.中华人民共和国药典（2020 年版 一部）M.北京：中国医药科技出版社，2020.8朱冰冰，陈宇，高方媛，等.凉血解毒法治疗乙肝慢加急性肝衰竭疗效的 Meta 分析 J.世界中医药，2022，17（8）：1086-1094.9刘慧敏，高方媛，江宇泳，等.解毒凉血利湿方加减联合西药治疗乙型肝炎慢加急性肝衰竭前期 30 例临床观察 J.中医杂志，2018，59（1）：41-45.10姚伟，王恩成，李波，等.活血化瘀药物治疗肝衰竭 60 例回顾性研究 J.中医药学报，2019，47（2）：104-107.11黄丽平，许远航，邓敏贞，等.茵陈的化学成分、药理作用机制与临床应用研究进展 J.天然产物研究与开发，2021，33（4）：676-690.12肖先，李春燕，刘晓龙，等.甘草的主要化学成分及药理作用研究进展 J.新乡医学院学报，2023，40（3）：280-285.13郝丽亚，李冰洁，王中林，等.扯根菜化学成分及其保肝活性 J.中成药，2022，44（9）：2848-2854.14边甜甜，司昕蕾，牛江涛，等.脾气虚证与肠道菌群的相关性及健脾益气中药对肠道菌群的调节作用研究进展J.中药药理与临床，2022，38（5）：212-217.15 Bajaj JS，Reddy KR，OLeary JG，et al.Serum levels of774浙江中西医结合杂志 2023 年第 33 卷第 8 期ZJITCWM（Vol.33 No.8 2023）metabolites produced by intestinal microbes and lipid moi原eties independently associated with acute-on-chronic liverfailure and death in patients with cirrhosis J.Gastroen原terology，2020，159（5）：1715-1730.e12.16 Moreau R，Cl伽ria J，Aguilar F，et al.Blood metabolomicsuncovers inflammation-associated mitochondrial dysfunc原tion as a potential mechanism underlying ACLF J.J Hep原atol，2020，72（4）：688-701.（收稿：2023-02-24修回：2023-06-02）基于数据挖掘探讨詹强治疗早发性脊柱侧弯用药规律施芳英1蒋晨琳2梁允棋1林恩得1罗丹1骆姝君3詹强2关键词早发性脊柱侧弯；数据挖掘；用药规律；詹强早发性脊柱侧弯（early-onset scoliosis，EOS）是儿童在 10 岁前出现脊柱三维畸形的疾病1，发病机制尚未明确，可能与遗传、内分泌、神经系统等多种因素相关2。EOS 对患儿胸廓及心肺发育有着潜在影响，可降低其生活质量3。目前，中医药治疗脊柱侧弯的文献报道很多且临床疗效良好，但关注早期儿童脊柱问题的研究较少。詹强教授是浙江省名中医，业医 30 余年，致力于诊治 EOS，临床经验丰富，“平秘论”为其主要学术思想4。本文利用数据挖掘的方式，对詹强教授治疗 EOS 的临证经验与用药规律进行归纳整理，希望为临床治疗该病提供临证思路。1资料与方法1.1一般资料收集 2022 年 1 月至 2022 年 12 月于浙江中医药大学附属中西医结合医院、杭州市儿童医院詹强教授门诊就诊的 196 例 EOS 患儿的病案。所有病案处方在数据挖掘时抹去患儿个人信息，不涉及伦理问题。1.2纳入及排除标准纳入标准：（1）符合 中医整脊常见病诊疗指南5中有关脊柱侧弯的诊断标准；（2）年龄小于 10 岁；（3）仅服用詹强教授所开的中药汤剂治疗。排除标准：治疗期间在他院接受其他治疗。1.3数据规范化处理参照 2020 版 中华人民共和国药典6进行规范校正药物名称，将规范药物名称后的处方录入 Excel 表中建立数据库。所有数据采用双人录入，一人核验，以确保数据准确性。1.4统计学方法采用 Excel 的数据透视进行药物使用频次、四气五味、归经的描述性分析；运用 SPSSmodeler 18.0 软件建立“数据寅类型寅Apriori”数据关联流模型进行关联规则分析，运用 Rstudio 软件，将数据按 basket 形式排列，读入 csv 数据进行关联规则分布可视化；运用 SPSS 26.0 软件进行聚类分析，生成高频药物谱系图。2结果2.1病案概况及药物使用频次、四气五味、归经的描述性分析根据纳入标准及排除标准，共纳入 196例病案，共出现 101 味中药，累积使用 2803 味，单方平均使用中药 14.3 种。用药频次方面，将使用频率逸15%定义为高频药物，共计 18 味，前 5 味高频用药依次为白术、炙甘草、大枣、茯苓、黄芪，高频药物频次结果见表 1。四气五味方面，温性药物最多，占比54.59%；其次为性平药物，占 28.53%；药味以甘为主，占比 48.97%，次为辛味，占比 20.83%。归经中以脾经占比最高，为 30.15%，其次归肺经，为 20.65%，见图 1。2.2关联规则分析在 SPSS modeler 18.0 软件的关联流模型中，设定支持度逸60%，置信度逸85%，最大前项数为 1，共得到规则 81 条（见表 2），应用 Cy原toscape 软件进行可视化升级（见图 2）。运用 Rstudio软件，支持度与置信度同 SPSS modeler 18.0，输出药物的关联规则点图，见图 3。2.3聚类分析运用 SPSS 26.0 软件对高频药物进行聚类分析，生成高频药物谱系图（见图 4）。结合医基金项目：浙江省中医药现代化专项项目（No.2022ZX015）作者单位：1浙江中医药大学附属杭州市中医院推拿科（杭州 310007）；2浙江中医药大学附属中西医结合医院推拿科（杭州 310003）；3 杭州市杭州师范大学附属医院儿科（杭州 310015）通信作者：詹强，E-mail：窑调查研究窑775