第十三章-半固体制剂软膏、眼膏、凝胶和栓剂.ppt

第十三章第十三章 半固体制剂软膏、眼膏、凝胶半固体制剂软膏、眼膏、凝胶和栓剂和栓剂第一节 软膏剂第二节 眼膏剂第三节 凝胶剂第四节 栓 剂第一节第一节 软膏剂软膏剂 OinmentsOinments一、概述一、概述 n(一一)定义定义 n软膏剂软膏剂(ointments)ointments)：系指药物与油脂性或水溶性基系指药物与油脂性或水溶性基质均匀混合制成具有适当稠度的半固体外用制剂。质均匀混合制成具有适当稠度的半固体外用制剂。软膏软膏剂中含有的药物可以溶解、也可以分散于基质中。剂中含有的药物可以溶解、也可以分散于基质中。n乳膏剂乳膏剂(creams)creams)：药物溶解或分散于乳状型基质制成药物溶解或分散于乳状型基质制成均匀半固体制剂。均匀半固体制剂。(二二)特点特点 n软膏膏剂具有具有热敏性敏性（反映遇（反映遇热熔化而流熔化而流动）和）和触触变性性（反映施加外力（反映施加外力时粘度降低，静止粘度降低，静止时粘度升高，不利粘度升高，不利于流于流动）。）。n长时间内内紧贴、粘附或、粘附或铺展在用展在用药部位。部位。n主要起局部治主要起局部治疗作用作用，如抗感染、消毒、止痒、止痛如抗感染、消毒、止痒、止痛和麻醉等；和麻醉等；也可起全身治也可起全身治疗作用作用。(三三)软膏膏剂的的处方前研究工作方前研究工作n(1)(1)活性成分的活性成分的稳定性；定性；n(2)(2)附加附加剂的的稳定性；定性；n(3)(3)流流变性、稠度、粘性和性、稠度、粘性和挤出性能；出性能；n(4)(4)水分及其他水分及其他挥发性成分的性成分的损失；失；n(5)(5)物理外物理外观变化、均匀性及分散相的化、均匀性及分散相的颗粒大小及粒度粒大小及粒度的分布，的分布，还有涂展性、油有涂展性、油腻性、成膜性、气味及残留性、成膜性、气味及残留物清除的物清除的难易等；易等；n(6)(6)pHpH值 n(7)(7)微生物等。微生物等。(四四)软膏剂的分类软膏剂的分类 按分散体系可分：按分散体系可分：溶液型、混悬型和乳剂型溶液型、混悬型和乳剂型。按基质的性质和特殊用途分：按基质的性质和特殊用途分：油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、糊剂和眼膏剂油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、糊剂和眼膏剂等。等。按作用特点分：按作用特点分：局部作用和全身作用（局部作用和全身作用（TTS)TTS)溶液型软膏剂溶液型软膏剂：药药物物溶解（或共熔）溶解（或共熔）于基于基质质或基或基质组质组分中分中混悬型软膏剂混悬型软膏剂：药药物物细细粉粉均匀分散均匀分散于基于基质质中中乳膏剂乳膏剂：药药物溶解或分散于物溶解或分散于乳状液型基质乳状液型基质中中（O/WO/W、W/OW/O）糊剂糊剂：大量的：大量的固体粉末固体粉末（25%25%）均匀分散在适宜基质中）均匀分散在适宜基质中中国药典中国药典2010版附录版附录IF中软膏剂定义中软膏剂定义附加剂（如防腐剂、抗氧剂、增稠剂、促渗剂等），附加剂（如防腐剂、抗氧剂、增稠剂、促渗剂等），但他们的含量相对较少，主要根据需要而定。但他们的含量相对较少，主要根据需要而定。(五五)软膏剂的组成软膏剂的组成 药物（活性成分）药物（活性成分）软膏剂软膏剂 基质基质 附加剂附加剂 1.1.选用适宜基质；选用适宜基质；2.2.基质应均匀、细腻，涂于皮肤或黏膜上应无刺激性。基质应均匀、细腻，涂于皮肤或黏膜上应无刺激性。3.3.根据需要可加入附加剂；根据需要可加入附加剂；4.4.基质应具有适当的黏稠度，易涂布于皮肤或黏膜上，基质应具有适当的黏稠度，易涂布于皮肤或黏膜上，不融化，黏稠度随季节变化应很小；不融化，黏稠度随季节变化应很小；5.5.应无酸败、异臭、变色、变硬，不得有油水分离及应无酸败、异臭、变色、变硬，不得有油水分离及 胀气现象；胀气现象；6.6.除另有规定外应遮光密闭贮存；除另有规定外应遮光密闭贮存；7.7.应用于溃疡创面、大面积烧伤的软膏应无菌眼用软膏应用于溃疡创面、大面积烧伤的软膏应无菌眼用软膏 应在无菌条件下配制。应在无菌条件下配制。(六六)软膏膏剂的的质量要求量要求n基质是软膏的赋型剂，药物的载体，制备优良软膏的关键。基质是软膏的赋型剂，药物的载体，制备优良软膏的关键。n不含药的软膏基质可用作防护剂或润滑剂不含药的软膏基质可用作防护剂或润滑剂 二、软膏剂的基质二、软膏剂的基质(Oinments bases)(Oinments bases)n软膏剂基质的要求：软膏剂基质的要求：性质稳定，与主药不发生配伍变化；性质稳定，与主药不发生配伍变化；无刺激性和过敏性，无生理活性；无刺激性和过敏性，无生理活性；润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布；润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布；具有吸水性，能吸收伤口分泌物；具有吸水性，能吸收伤口分泌物；易洗除，不污染衣服；易洗除，不污染衣服；不妨碍皮肤的正常功能，具有良好的释药性能。不妨碍皮肤的正常功能，具有良好的释药性能。n 软膏基质分类软膏基质分类n油脂性基质油脂性基质(Oleaginous Bases)(Oleaginous Bases)n乳剂型基质乳剂型基质(Emulsion Bases)(Emulsion Bases)n水溶性基质水溶性基质(Water-Soluble Bases)(Water-Soluble Bases)OintmentsOintmentsCreamsCreamsGelsGelsn优点优点 n缺点缺点 n应用应用n包括包括 1.1.无刺激性，润滑，润湿性、封闭性较好无刺激性，润滑，润湿性、封闭性较好 2.2.对皮肤有较好的保护软化作用对皮肤有较好的保护软化作用 3.3.能与多种药物配伍。能与多种药物配伍。1.1.油腻性较大，吸水性能差，不易洗除油腻性较大，吸水性能差，不易洗除 2.2.药物释放差药物释放差 3.3.不适用于有渗出液的皮肤损伤不适用于有渗出液的皮肤损伤1.1.遇水不稳定药物的基质遇水不稳定药物的基质 2.2.乳剂型基质的油相乳剂型基质的油相 （一）油脂性基质（一）油脂性基质(Oleaginous Bases)(Oleaginous Bases)烃类、类脂类、动植物油脂类烃类、类脂类、动植物油脂类1.1.烃类烃类n主要代表：凡士林和石蜡主要代表：凡士林和石蜡 （1 1）凡士林）凡士林(Petrolatum)(Petrolatum)，商品名，商品名VaselinVaselin。熔程。熔程38386060 有黄、白之分。有黄、白之分。性质稳定，无刺激性，特别适用于遇水不稳定的药物性质稳定，无刺激性，特别适用于遇水不稳定的药物 释药性、穿透性差，仅适用于皮肤表面病变释药性、穿透性差，仅适用于皮肤表面病变仅能吸收约仅能吸收约5%5%的水，故不适于大量渗出液的患处的水，故不适于大量渗出液的患处可加入适量羊毛脂等吸水性较好的成分，增加吸水性可加入适量羊毛脂等吸水性较好的成分，增加吸水性水值水值n石蜡为固体饱和烃混合物石蜡为固体饱和烃混合物n液体石蜡为液体饱和烃混合物液体石蜡为液体饱和烃混合物 n可用于调节凡士林的稠度及乳剂型基质的油相。可用于调节凡士林的稠度及乳剂型基质的油相。（2 2）石蜡）石蜡(paraffin)(paraffin)与液体石蜡与液体石蜡(liquid paraffin)(liquid paraffin)2.2.类脂类类脂类n主要代表：羊毛脂和蜂蜡主要代表：羊毛脂和蜂蜡 （1 1）羊毛脂（）羊毛脂（Wool fatWool fat）常用含水常用含水30%30%的含水羊毛脂的含水羊毛脂n 具有良好吸收的吸水性基质，能与具有良好吸收的吸水性基质，能与2 2倍量的水均匀混合，倍量的水均匀混合，形成形成W/OW/O型乳剂基质。型乳剂基质。n 羊毛脂常与凡士林合用增加凡士林的吸水性和透过性羊毛脂常与凡士林合用增加凡士林的吸水性和透过性 n 在乳剂型基质中起到辅助乳化剂的作用。在乳剂型基质中起到辅助乳化剂的作用。（2 2）蜂蜡（）蜂蜡（beeswaxbeeswax）与鲸蜡（）与鲸蜡（spermacetispermaceti）n具有较弱的表面活性作用，属具有较弱的表面活性作用，属W/OW/O型乳化剂型乳化剂 n常在常在O/WO/W型乳剂剂型基质中增加基质的稳定性与调节稠度。型乳剂剂型基质中增加基质的稳定性与调节稠度。n又称硅油或硅酮。又称硅油或硅酮。n本品有极好的润滑效果，容易涂布。本品有极好的润滑效果，容易涂布。n对皮肤无刺激性和过敏性对皮肤无刺激性和过敏性 n对眼有刺激性，不宜用作眼膏基质。对眼有刺激性，不宜用作眼膏基质。n二甲基硅油常与其他油脂性基质合用制成防护性软膏二甲基硅油常与其他油脂性基质合用制成防护性软膏（3 3）二甲硅油（）二甲硅油（dimethiconedimethicone）n动物油动物油 n植物油植物油 n氢化植物油氢化植物油 3.3.动植物油脂类动植物油脂类（二）乳剂型基质（二）乳剂型基质(Emulsion Bases)(Emulsion Bases)n乳剂型基质的组成：乳剂型基质的组成：水相水相、油相油相、乳化剂乳化剂 n常用油相成分：常用油相成分：硬脂酸、石蜡、蜂蜡硬脂酸、石蜡、蜂蜡 n调节稠度的调节稠度的凡士林、液状石蜡和植物油凡士林、液状石蜡和植物油 CreamsCreams乳剂型基质特点乳剂型基质特点n油腻小，容易涂布。油腻小，容易涂布。n因含有表面活性剂可促进药物的透皮性，药物的释因含有表面活性剂可促进药物的透皮性，药物的释 放和对皮肤的穿透性较好。放和对皮肤的穿透性较好。n不防碍皮肤的正常功能，不防碍皮肤的正常功能，O/WO/W易于洗除易于洗除乳剂型基质的类型有乳剂型基质的类型有W/OW/O型和型和O/WO/W型两种型两种 （1 1）W/OW/O型基质（型基质（Absorption BasesAbsorption Bases）n 组成：组成：oleaginous base+w/o surfactantoleaginous base+w/o surfactant n water water 4545 n W/OW/O型乳剂基质和型乳剂基质和冷霜类冷霜类护肤品类似。护肤品类似。（2 2）O/WO/W型基质（型基质（Water-Removable BasesWater-Removable Bases）n 组成：组成：oleaginous base+o/w surfactant oleaginous base+o/w surfactant n water water 45%45%n O/W O/W型乳剂基质和型乳剂基质和雪花膏雪花膏类护肤品类似。类护肤品类似。O/WO/W乳剂型基质含有水，乳剂型基质含有水，不适合于遇水不稳定的药物。不适合于遇水不稳定的药物。O/WO/W乳剂型基质含有水，容易变硬和霉变，乳剂型基质含有水，容易变硬和霉变，需加入需加入 保湿剂和防腐剂。保湿剂和防腐剂。常用保湿剂常用保湿剂 甘油、丙二醇、山梨醇甘油、丙二醇、山梨醇常用防腐剂常用防腐剂 尼泊金类、氯甲酚、三氯叔丁醇尼泊金类、氯甲酚、三氯叔丁醇1.1.肥皂类肥皂类一价皂一价皂 新生皂新生皂多价皂多价皂 2.2.脂肪醇硫酸（酯）钠类脂肪醇硫酸（酯）钠类 十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠（月桂醇硫酸钠）（月桂醇硫酸钠）乳剂型基质常用的乳化剂乳剂型基质常用的乳化剂3.3.高级脂肪醇及多元醇酯类高级脂肪醇及多元醇酯类十六醇及十八醇十六醇及十八醇硬脂酸甘油酯硬脂酸甘油酯脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类4.4.聚氧乙烯醚的衍生物类聚氧乙烯醚的衍生物类平平加平平加O O乳化剂乳化剂OPOP肥皂类乳化剂肥皂类乳化剂例例1 1 含有机铵皂的含有机铵皂的O/WO/W型乳化剂基质（新生皂法）型乳化剂基质（新生皂法）处方处方 n硬脂酸硬脂酸 n石蜡石蜡 n液体石蜡液体石蜡 n甘油甘油 n三乙醇胺三乙醇胺 n羟苯乙酯羟苯乙酯 n香精香精 n蒸馏水蒸馏水 油脂性基质，油相油脂性基质，油相 油脂性基质，油相油脂性基质，油相 油脂性基质，油相，调节基质稠度油脂性基质，油相，调节基质稠度 保湿剂保湿剂 与硬脂酸反应，生成三乙醇胺皂与硬脂酸反应，生成三乙醇胺皂 （新生皂新生皂），作为乳化剂），作为乳化剂 防腐剂防腐剂 矫嗅剂矫嗅剂 水相水相例例2 2 含十二烷基硫酸钠的含十二烷基硫酸钠的O/WO/W型乳剂基质型乳剂基质 处方处方 n硬脂醇硬脂醇 n白凡士林白凡士林 n十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠 n丙二醇丙二醇 n羟苯甲酯羟苯甲酯 n羟苯乙酯羟苯乙酯 n纯化水纯化水 油相成分，又是油相成分，又是助乳化剂助乳化剂和和稳定剂，并可调节基质稠度稳定剂，并可调节基质稠度 油相成分油相成分 阴离子型阴离子型O/W型乳化剂型乳化剂 保湿剂保湿剂 防腐剂防腐剂 防腐剂防腐剂 水相水相 脂肪醇硫酸（酯）钠类乳化剂脂肪醇硫酸（酯）钠类乳化剂例例3 3 含含SpansSpans的的W/OW/O型乳剂基质型乳剂基质 处方处方 n液体石蜡液体石蜡 n单硬脂酸甘油酯单硬脂酸甘油酯 n白凡士林白凡士林 n蜂蜡蜂蜡 nSpan 85 Span 85 nTween 80 Tween 80 n氯甲酚氯甲酚 n纯化水纯化水 油相，可调节基质稠度油相，可调节基质稠度 较弱的较弱的W/OW/O型乳化剂，稳定剂型乳化剂，稳定剂 油相油相 油相油相 主要主要W/OW/O型乳化剂型乳化剂 O/WO/W型乳化剂，用于调整型乳化剂，用于调整HLBHLB值值 防腐剂防腐剂 水相水相例例4 4 含含Tween 80Tween 80的的O/WO/W型乳剂基质型乳剂基质 处方处方 n硬脂酸硬脂酸 n硬脂醇硬脂醇 n液体石蜡液体石蜡 n白凡士林白凡士林 nTween 80 Tween 80 nSpan 85 Span 85 n甘油甘油 n山梨酸山梨酸 n蒸馏水蒸馏水 油相成分油相成分 较弱的较弱的W/OW/O型乳化剂，稳定剂型乳化剂，稳定剂 油相成分油相成分 油脂性基质，油相，调节基质稠度油脂性基质，油相，调节基质稠度 O/WO/W型乳化剂型乳化剂 W/OW/O型乳化剂，用于调整型乳化剂，用于调整HLBHLB值值 保湿剂保湿剂 防腐剂防腐剂水相水相例例5 5 含乳化剂含乳化剂OPOP的的O/WO/W型乳剂基质型乳剂基质 处方处方 n硬脂酸硬脂酸 n蓖麻油蓖麻油 n液体石蜡液体石蜡 n三乙醇胺三乙醇胺 n乳化剂乳化剂OP OP n羟苯乙酯羟苯乙酯 n甘油甘油 n蒸馏水蒸馏水油相成分油相成分 油相成分油相成分 油相成分，调节稠度油相成分，调节稠度 生成新生皂（生成新生皂（O/WO/W型乳化剂）型乳化剂）主要主要O/WO/W型乳化剂型乳化剂 防腐剂防腐剂 保湿剂保湿剂 水相水相n此类基质易溶于水此类基质易溶于水 n能与渗透液混合并易洗除能与渗透液混合并易洗除 n化学性质稳定也不易酸败化学性质稳定也不易酸败常用保湿剂常用保湿剂和防腐剂？和防腐剂？由于其较强的吸水性，由于其较强的吸水性，用于皮肤常有刺激感，用于皮肤常有刺激感，能减低酚类防腐剂的活性能减低酚类防腐剂的活性Gels（三）水溶性基质（三）水溶性基质(Water-Soluble Bases)(Water-Soluble Bases)1.1.不同比例的聚乙二醇不同比例的聚乙二醇(PEG)(PEG)混合物混合物nPEG700PEG700以下以下 为液体。为液体。nPEG1000PEG10001500 1500 为半固体。为半固体。nPEG2000PEG200060006000 为固体。为固体。n常用比例常用比例 PEG400:PEG4000PEG400:PEG4000（1 1：1 1）n增加增加PEG4000PEG4000的量可增加稠度。的量可增加稠度。n增加增加PEG400PEG400可减少稠度。可减少稠度。2 2卡波姆（卡波姆（CarbmerCarbmer）n由丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物由丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物n商品名为卡波普（商品名为卡波普（CarbopolCarbopol）n按黏度可分为按黏度可分为934934、940940、941941等规格等规格 3 3纤维素衍生物纤维素衍生物 nMC MC nCMC-NaCMC-Na4 4其它水溶性基质其它水溶性基质 n甘油明胶甘油明胶 由由10%10%30%30%的甘油、的甘油、1%1%3%3%的明胶与水加热制成的明胶与水加热制成 n淀粉甘油淀粉甘油 由由7%7%10%10%的淀粉、的淀粉、70%70%的甘油与水加热制成的甘油与水加热制成根据基质选择方法根据基质选择方法 油脂性基质油脂性基质研磨法、熔融法研磨法、熔融法 水溶性基质水溶性基质研磨法、熔融法研磨法、熔融法 乳剂型基质乳剂型基质研磨法、乳化法研磨法、乳化法三、软膏剂的制备三、软膏剂的制备制备方法制备方法 研磨法研磨法 熔融法熔融法 乳化法乳化法n1.1.研磨法（研磨法（incorporation methodincorporation method）基质为油脂性的基质为油脂性的半固体半固体状态。状态。适用于小量制备，且药物为不溶于基质者。适用于小量制备，且药物为不溶于基质者。常温常温下将药物与基质下将药物与基质等量递加等量递加研合均匀。研合均匀。小量：小量：软膏板，乳钵。软膏板，乳钵。大量：大量：电动研钵。电动研钵。（一）制备方法（一）制备方法1.药物（粉红色粉末）药物（粉红色粉末）一般较基质量少一般较基质量少2.2.加入与药物量相等加入与药物量相等 的基质的基质 3.3.研合研合4.4.再加入与混合物量再加入与混合物量 相等的基质相等的基质 5.5.继续研合继续研合6.6.继续添加基质，继续添加基质，不断研合，直至所有不断研合，直至所有基质和药物研合完毕。基质和药物研合完毕。Packing processn2.2.熔融法（熔融法（fusion methodfusion method）大量制备油脂性基质时大量制备油脂性基质时 特别适用于含固体成分的基质特别适用于含固体成分的基质（一）制备方法（一）制备方法PEG 4000 PEG 4000 PEG 400PEG 40065a.a.加热熔化高熔点基质；加热熔化高熔点基质；b.b.加入其它低熔点成分加入其它低熔点成分 融合成均匀基质；融合成均匀基质；c.c.加入药物，搅拌均匀，加入药物，搅拌均匀，冷却即得。冷却即得。n3.3.乳化法乳化法（一）制备方法（一）制备方法一般包括熔化过程和乳化过程一般包括熔化过程和乳化过程 油相油相 水相水相（加热至（加热至80）（加热至（加热至80）混合，混合，搅拌至冷凝搅拌至冷凝可可溶于水溶于水中的药物加入中的药物加入水相水相中；中；可可溶于油溶于油中的药物加入中的药物加入油相油相中；中；两者都两者都不溶不溶的，的，研细研细后加入成型基质中。后加入成型基质中。（二）药物加入的一般方法（二）药物加入的一般方法n可溶解于基质中的可溶解于基质中的n不溶性的不溶性的n量少的量少的n半固体、粘稠性的半固体、粘稠性的n挥发性共熔成分共存的挥发性共熔成分共存的n易氧化、水解的易氧化、水解的n乳剂型乳剂型直接溶入基质中；如樟脑、薄荷油等，可直直接溶入基质中；如樟脑、薄荷油等，可直接溶入熔化的油脂型基质中。接溶入熔化的油脂型基质中。将药物研磨成细粉，过六号筛（将药物研磨成细粉，过六号筛（150m150m以下），眼膏以下），眼膏过九号筛（过九号筛（75m75m以下），以下），与少量基质研匀呈糊状，再与其余基质混匀。与少量基质研匀呈糊状，再与其余基质混匀。先用少量溶剂溶解，再加至基质混匀。如先用少量溶剂溶解，再加至基质混匀。如生物碱盐，先用少量水溶解，与羊毛脂吸生物碱盐，先用少量水溶解，与羊毛脂吸收后，与其他基质混匀。收后，与其他基质混匀。与适宜的基质或溶剂混匀成糊状，与适宜的基质或溶剂混匀成糊状，再加入到其余基质中。再加入到其余基质中。如樟脑、薄荷脑等，先研磨使共熔后，再混入如樟脑、薄荷脑等，先研磨使共熔后，再混入基质；或先以少量溶剂溶解；或加热使熔，再基质；或先以少量溶剂溶解；或加热使熔，再混入基质（混入基质（4040）。）。注意药物加入的温度注意药物加入的温度（6060C C）。）。根据溶解性质先溶解在水根据溶解性质先溶解在水或油中，再乳化成型。或油中，再乳化成型。四、软膏剂的质量检查四、软膏剂的质量检查 u 主药含量测定主药含量测定u 物理性质的测定物理性质的测定u 刺激性刺激性u 稳定性稳定性u 药物释放度及吸收的测定药物释放度及吸收的测定 u 物理性质的测定物理性质的测定 熔程熔程 软膏剂的熔程以接近软膏剂的熔程以接近凡士林凡士林的熔程为宜。的熔程为宜。稠度稠度 对属于非牛顿流体的软膏剂、乳膏剂，通常用对属于非牛顿流体的软膏剂、乳膏剂，通常用 黏度计黏度计测定稠度。测定稠度。u 刺激性刺激性 测定刺激性可在动物或人体上进行。测定刺激性可在动物或人体上进行。u 稳定性稳定性 稳定性试验的方法是稳定性试验的方法是加速试验法加速试验法 将软膏均匀装入密闭容器中填满，分别置将软膏均匀装入密闭容器中填满，分别置 恒温箱（恒温箱（391391）室温（室温（253253）冰箱（冰箱（5252）中中1 13 3个月，检查粒度、装量、无菌和微生物限度个月，检查粒度、装量、无菌和微生物限度 项目，应符合要求。项目，应符合要求。u 药物释放、穿透及吸收的测定药物释放、穿透及吸收的测定 释放度的检查释放度的检查 体外试验法体外试验法 体内试验法体内试验法第二节第二节 眼膏剂眼膏剂n一、一、Introduction Introduction n二、二、Bases Bases n三、三、PreparationPreparationn四、四、Quality Inspection Quality Inspection 一、一、IntroductionIntroduction现临床应用的眼用剂型中以滴眼液为主现临床应用的眼用剂型中以滴眼液为主 n上市产品中上市产品中62.4%62.4%为溶液型为溶液型 n 8.7%8.7%为混悬型为混悬型 n软膏剂占软膏剂占17.4%17.4%（一）（一）DefinitionDefinition n1.1.眼膏剂：由药物与适宜基质均匀混合，制成无菌溶液或眼膏剂：由药物与适宜基质均匀混合，制成无菌溶液或 混悬型膏状的眼用半固体制剂。混悬型膏状的眼用半固体制剂。n2.2.眼用乳膏剂：药物与适宜基质均匀混合，制成无菌乳膏眼用乳膏剂：药物与适宜基质均匀混合，制成无菌乳膏 状的眼用半固体制剂。状的眼用半固体制剂。n3.3.眼用凝胶剂：由药物与适宜辅料制成无菌凝胶状的眼用眼用凝胶剂：由药物与适宜辅料制成无菌凝胶状的眼用 半固体制剂。半固体制剂。n4.4.眼膜剂：药物与高分子聚合物制成的无菌药膜，可置于眼膜剂：药物与高分子聚合物制成的无菌药膜，可置于 结膜囊内缓慢释放药物的眼用固体制剂。结膜囊内缓慢释放药物的眼用固体制剂。n5.5.眼内插入剂：药物与适宜的辅料制成的无菌的适当大小眼内插入剂：药物与适宜的辅料制成的无菌的适当大小 和形状，供插入结膜囊内缓慢释放药物的和形状，供插入结膜囊内缓慢释放药物的 无菌眼用固体制剂。无菌眼用固体制剂。（二）（二）CharactersCharacters1.1.眼眼膏膏剂剂比比滴滴眼眼剂剂在在结结膜膜内内保保留留时时间间长长，属属缓缓释释长长效效制制剂，常用于眼科术后用药。剂，常用于眼科术后用药。2.2.与与滴滴眼眼剂剂相相比比，具具有有疗疗效效持持久久、能能减减轻轻眼眼睑睑对对眼眼球球的的摩擦等特点。摩擦等特点。3.3.也也可可用用于于对对水水不不稳稳定定的的药药物物，如如某某些些抗抗生生素素不不能能制制成成滴眼剂，可制成眼膏剂。滴眼剂，可制成眼膏剂。（三）（三）Quality requirementsQuality requirementsn2 2包装容器包装容器 n3 3符合相应剂型制剂通则符合相应剂型制剂通则n4 4含量均匀度含量均匀度n5 5遮光密封贮存遮光密封贮存眼膏剂在生产与贮存期间应符合下列规定（眼膏剂在生产与贮存期间应符合下列规定（P P2 29595）n1 1基质基质n6 6启用后最多可使用启用后最多可使用4 4周周二、二、BasesBasesn凡士林凡士林 8 8份份n液状石蜡液状石蜡 1 1份份n羊毛脂羊毛脂 1 1份份可根据气温适当增减液状石蜡的用量。可根据气温适当增减液状石蜡的用量。基质基质u基质加热熔融后用绢布等适当滤材保温滤过，基质加热熔融后用绢布等适当滤材保温滤过，并于并于150干热灭菌干热灭菌12h备用。备用。u也可将各组分分别灭菌供配制用。也可将各组分分别灭菌供配制用。u用于眼部手术或创伤的眼膏剂应灭菌或无菌操用于眼部手术或创伤的眼膏剂应灭菌或无菌操 作，不得添加抑菌剂或抗氧剂。作，不得添加抑菌剂或抗氧剂。三、三、PreparationPreparation研合法研合法n环境环境 n器具器具 n药物药物 眼膏剂属灭菌制剂，眼膏剂属灭菌制剂，可在无菌室或超净工作台中配制。可在无菌室或超净工作台中配制。器具应用干热灭菌或器具应用干热灭菌或70%乙醇擦洗乙醇擦洗l 药物溶于水，用水溶解，加灭菌眼膏基药物溶于水，用水溶解，加灭菌眼膏基 质，研和至水吸尽，再加入其余基质研匀。质，研和至水吸尽，再加入其余基质研匀。l 药物不溶于水，研细通过药物不溶于水，研细通过9号筛，再和基号筛，再和基 质研匀。质研匀。u装量装量u金属性异物金属性异物u粒度粒度u微生物限度微生物限度 四、四、Quality InspectionQuality Inspectionn复方碘苷眼膏复方碘苷眼膏n处方处方 碘苷碘苷 5.0g 硫酸新霉素硫酸新霉素 5.0g 无菌注射用水无菌注射用水 20ml 眼膏基质眼膏基质 加至加至 1000gn制法制法 取碘苷新霉素，置灭菌乳钵中，加无菌注射用水取碘苷新霉素，置灭菌乳钵中，加无菌注射用水 研成细腻糊状，再分次递加眼膏基质使成全量，研成细腻糊状，再分次递加眼膏基质使成全量，研匀，无菌分装，即得。研匀，无菌分装，即得。第三节第三节 凝胶剂凝胶剂一、概述一、概述 n凝凝胶胶剂剂：系系指指药药物物与与能能形形成成凝凝胶胶的的辅辅料料制制成成均均一一、混混悬悬或乳状液的稠厚液体或半固体制剂。或乳状液的稠厚液体或半固体制剂。n凝胶剂有凝胶剂有单相凝胶单相凝胶和和双相凝胶双相凝胶之分。之分。n双双相相胶胶剂剂是是由由小小分分子子无无机机药药物物胶胶体体小小粒粒以以网网状状结结构构存存在在于液体中，具有触变性，如氢氧化铝凝胶。于液体中，具有触变性，如氢氧化铝凝胶。n单单相相凝凝胶胶系系指指局局部部应应用用的的由由有有机机化化合合物物形形成成的的凝凝胶胶剂剂，又可分为水性凝胶和油性凝胶。又可分为水性凝胶和油性凝胶。特点：特点：u美观、易涂展、不油腻美观、易涂展、不油腻u生物利用度高生物利用度高u易洗除，不污染衣物易洗除，不污染衣物u易失水、霉变，需添加保湿剂和防腐剂易失水、霉变，需添加保湿剂和防腐剂二、水性凝胶基质二、水性凝胶基质n水性凝胶基质大部分在水中溶胀形成水性凝胶而不溶解。水性凝胶基质大部分在水中溶胀形成水性凝胶而不溶解。n特点：易涂展和洗除，无油腻感，能吸收组织渗出液不特点：易涂展和洗除，无油腻感，能吸收组织渗出液不 妨碍皮肤的正常功能。另外粘滞度较小而利于药妨碍皮肤的正常功能。另外粘滞度较小而利于药 物，特别是水溶性药物的释放。物，特别是水溶性药物的释放。n缺点：润滑作用差，易失水和霉变，常需添加保湿剂和缺点：润滑作用差，易失水和霉变，常需添加保湿剂和 防腐剂，用量较其他基质大。防腐剂，用量较其他基质大。常用基质常用基质1 1卡波姆卡波姆 本品是一种引湿性很强的白色松散粉末。可以在本品是一种引湿性很强的白色松散粉末。可以在水中迅速溶胀，但不溶解。当用碱中和时，随大分子的不断溶解，水中迅速溶胀，但不溶解。当用碱中和时，随大分子的不断溶解，粘度逐渐上升，在低浓度时形成澄明溶液，浓度较大时形成半透粘度逐渐上升，在低浓度时形成澄明溶液，浓度较大时形成半透明的凝胶，本品制成的基质无油腻感，使用润滑舒适，明的凝胶，本品制成的基质无油腻感，使用润滑舒适，特别适宜特别适宜于治疗脂溢性皮肤病于治疗脂溢性皮肤病。2 2纤维素衍生物纤维素衍生物 某些纤维素衍生物可在水中溶胀或溶解为某些纤维素衍生物可在水中溶胀或溶解为胶性物，调节适宜的稠度可形成水溶性软膏基质。常用的品种有胶性物，调节适宜的稠度可形成水溶性软膏基质。常用的品种有甲基纤维素（甲基纤维素（MCMC）和羧甲基纤维素钠）和羧甲基纤维素钠(CMC(CMCNaNa)，两者常用的浓两者常用的浓度为度为2 26 6。n药物溶于水者先溶于部分水或甘油中，必要时加热，药物溶于水者先溶于部分水或甘油中，必要时加热，其余处方成分按基质配制方法制成水凝胶基质，再与其余处方成分按基质配制方法制成水凝胶基质，再与药物溶液混合加水至足量即得。药物溶液混合加水至足量即得。n药物不溶于水者，可先用少量水或甘油研细，分散，药物不溶于水者，可先用少量水或甘油研细，分散，再混入基质中搅匀即得。再混入基质中搅匀即得。三、水凝胶剂的制备三、水凝胶剂的制备第四节第四节 栓栓 剂剂1.1.栓剂的概念栓剂的概念2.2.栓剂栓剂的分类的分类n按腔道分按腔道分n按范围分按范围分n按剂型分按剂型分直肠栓：鱼雷形、圆锥形、圆柱形直肠栓：鱼雷形、圆锥形、圆柱形etc.etc.阴道栓：扁鸭嘴形、球形、卵形阴道栓：扁鸭嘴形、球形、卵形尿道栓：笔形尿道栓：笔形喉道栓、耳用栓和鼻用栓等喉道栓、耳用栓和鼻用栓等 局部作用、全身作用局部作用、全身作用 普通栓、中空栓、普通栓、中空栓、双层栓双层栓栓剂栓剂(suppositories)(suppositories)系指系指药物药物和适宜和适宜基基质质制成供腔道给药的固体制剂。制成供腔道给药的固体制剂。一、概述一、概述栓剂给药的特点栓剂给药的特点 药物不受胃物不受胃肠pHpH或或酶的破坏而失去活性；的破坏而失去活性；对胃粘膜有刺激性的胃粘膜有刺激性的药物可用直物可用直肠给药，可免受刺激；，可免受刺激；药物直物直肠吸收，不象口服吸收，不象口服药物受肝物受肝脏首首过作用破坏；作用破坏；直直肠吸收比口服干吸收比口服干扰因素少；因素少；对不能或者不愿吞服片、丸及胶囊的病人，尤其是不能或者不愿吞服片、丸及胶囊的病人，尤其是婴儿儿 和儿童可用此法和儿童可用此法给药；对伴有呕吐的患者的治伴有呕吐的患者的治疗为一有效途径。一有效途径。缺点：缺点：使用不如口服方便；使用不如口服方便；栓栓剂生生产成本比片成本比片剂、胶囊、胶囊剂高；高；生生产效率低。效率低。二、栓剂的基质及附加剂二、栓剂的基质及附加剂1、栓剂的处方组成、栓剂的处方组成（一）药物：（一）药物：溶于或混悬于基质中，细粉过六号筛溶于或混悬于基质中，细粉过六号筛（二）基质：（二）基质：1 1、基质要求：、基质要求：2 2、基质分类：、基质分类：油脂性基质和水溶性基质油脂性基质和水溶性基质（三）添加剂（三）添加剂 1.1.基质基质的要求的要求（理想基质条件）（理想基质条件）2.2.基质的选择原则基质的选择原则3.3.基质的种类基质的种类基质基质1.1.基质的要求基质的要求（理想基质条件）（理想基质条件）p室室温温时时具具有有适适宜宜的的硬硬度度,当当塞塞入入腔腔道道时时不不变变形形、不不破破碎碎。在体温下易软化、融化，能与体液混合或溶于体液；在体温下易软化、融化，能与体液混合或溶于体液；p对粘膜对粘膜无刺激性、无毒性、无过敏性无刺激性、无毒性、无过敏性；p性质稳定性质稳定不妨碍主药的作用与含量测定；不妨碍主药的作用与含量测定；p不不因晶形的转化而因晶形的转化而影响栓剂的成型影响栓剂的成型；p基质的熔点与凝固点的间距不宜过大基质的熔点与凝固点的间距不宜过大，油脂性基质的酸，油脂性基质的酸 价应在价应在0.20.2以下，皂化价应在以下，皂化价应在200200245245间，碘价低于间，碘价低于7 7；p适用于冷压法及热熔法制备栓剂，且适用于冷压法及热熔法制备栓剂，且易于脱模易于脱模。2.2.基质的选择原则：基质的选择原则：分为分为油脂性基质、水溶性基质油脂性基质、水溶性基质与药物溶解性与药物溶解性相反相反，药物释放，药物释放，吸收，吸收 基质基质pHpH有利于药物保持非解离状态有利于药物保持非解离状态表面活性剂表面活性剂增加药物的亲水性，加速药物向分泌物中转移，增加药物的亲水性，加速药物向分泌物中转移，药物释放药物释放 ，吸收，吸收 3.3.基质的种类基质的种类（1 1）油脂性基质）油脂性基质 要求：要求：酸酸 价价0.20.2 皂化价皂化价200-245200-245 碘碘 价价7 7（2 2）水溶性基质）水溶性基质1.1.可可豆脂可可豆脂2.2.半合成或全合成脂肪酸甘油酯半合成或全合成脂肪酸甘油酯 3.3.半合成棕榈油酯半合成棕榈油酯 4.4.硬脂酸丙二醇酯硬脂酸丙二醇酯1.1.甘油明胶甘油明胶 2.2.聚乙二醇（聚乙二醇（PEGPEG）3.3.卖泽卖泽4.4.泊洛沙姆泊洛沙姆梧桐科可可树种仁中提取的黄白色固体梧桐科可可树种仁中提取的黄白色固体(常温常温).).A A 性质稳定不易酸败、无刺激性可与大多药物配伍性质稳定不易酸败、无刺激性可与大多药物配伍B mp30-35 B mp30-35，25 25 开始软化、体温时迅速熔化开始软化、体温时迅速熔化C C 同质多晶体：同质多晶体：、mp mp分别为分别为2222、3434、1818多多用用于于阴阴道道栓栓剂剂，有有弹弹性性不不易易折折，体体温温下下不不熔熔化化，入入腔道后能软化并缓溶于分泌液，使药效缓和持久。腔道后能软化并缓溶于分泌液，使药效缓和持久。常用以水常用以水:明胶明胶:甘油甘油=10:20:70=10:20:701.1.硬化剂：白蜡、鲸蜡醇、硬脂酸、巴西棕蜡硬化剂：白蜡、鲸蜡醇、硬脂酸、巴西棕蜡2.2.增稠剂：氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸铝增稠剂：氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸铝3.3.乳化剂：与基质不相混溶的液相乳化剂：与基质不相混溶的液相5%5%时时4.4.吸收促进剂：表面活性剂、吸收促进剂：表面活性剂、AzoneAzone（氮酮）（氮酮）5.5.着色剂着色剂6.6.抗氧剂抗氧剂7.7.防腐剂防腐剂（三）附加剂（三）附加剂（一）栓剂的制备（一）栓剂的制备（生产机器）（生产机器）冷压法冷压法热熔法热熔法应用最广泛应用最广泛主要用于油脂性基质栓剂。冷主要用于油脂性基质栓剂。冷压法避免了加热对主药或基质压法避免了加热对主药或基质稳定性的影响，不溶性药物也稳定性的影响，不溶性药物也不会在基质中沉降。不会在基质中沉降。三、栓剂的制备三、栓剂的制备u置换价置换价（DVDV，displacement valuedisplacement value）定义定义 计算计算药物的药物的重量重量与与同体积基质重量同体积基质重量的的比值比值称为该药物对基质的置换价。称为该药物对基质的置换价。G：纯基质平均栓重：纯基质平均栓重M：含药栓的平均重量：含药栓的平均重量W：每个栓剂的平均含药重量：每个栓剂的平均含药重量 W G-（M-W）DV=GG-(M-W)M常用药物的可可豆脂置换价常用药物的可可豆脂置换价硼酸硼酸1.51.5蓖麻油蓖麻油1.01.0没食子酸没食子酸2.02.0盐酸可卡因盐酸可卡因1.31.3鞣酸鞣酸1.61.6鱼石脂鱼石脂1.11.1氨茶碱氨茶碱1.11.1盐酸吗啡盐酸吗啡1.61.6巴比妥巴比妥1.21.2薄荷油薄荷油0.70.7次碳酸铋次碳酸铋4.54.5苯酚苯酚0.90.9次没食子酸铋次没食子酸铋2.72.7苯巴比妥苯巴比妥1.21.2樟脑樟脑2.02.0水合氯醛水合氯醛1.31.3u栓剂的包装与贮存栓剂的包装与贮存1.1.栓剂的栓剂的包装包装 2.2.栓剂的贮存栓剂的贮存 一般栓剂应贮存于一般栓剂应贮存于3030以下，油脂性基质栓剂应格以下，油脂性基质栓剂应格外注意避热，最好在（外注意避热，最好在（2-22-2）保存。甘油明）保存。甘油明胶类水溶性基质栓剂，应密闭、低温贮存。胶类水溶性基质栓剂，应密闭、低温贮存。原则上要求每个栓剂都要包裹，原则上要求每个栓剂都要包裹，不得外露；