复肺方辅助TP方案治疗中晚...肿瘤标志物、生活质量的影响_曹健.pdf

世界中西医结合杂志 2023 年第 18 卷第 1 期World Journal of Integrated Traditional and Western Medicine2023，Vol.18，No.1临床研究DOI:10 13935/j cnki sjzx 230130基金项目:苏州市科技计划项目(SYS2020041);张家港市科技支撑计划(社会发展)(ZKS2038);张家港青年科技项目(ZJGQNKJ201929)作者单位:1 张家港市中医医院肺病科，江苏 张家港 215600;2 张家港市中医医院肿瘤科，江苏 张家港 215600通信作者:高海建，Email:haijian2019126 com复肺方辅助 TP 方案治疗中晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效及对其血清肿瘤标志物、生活质量的影响曹健1成怡楠1梁小红1高海建2【摘要】目的探讨复肺方辅助 TP 方案(紫杉醇+顺铂)在中晚期非小细胞肺癌(Non small cell lungcancer，NSCLC)中的治疗价值。方法选取 2017 年 1 月2020 年 8 月期间张家港市中医医院收治的中晚期NSCLC 患者 90 例，采用随机数字表法分对照组和试验组，每组各 45 例。两组患者均给予 TP 化疗方案(完成 4 个化疗周期，历时 12 周)，在此基础上，试验组自拟复肺方辅助治疗 12 周。治疗 12 周后，观察比较两组患者肿瘤疗效、中医证候疗效、治疗前后血清肿瘤标志物细胞角蛋白 19 可溶性片段(Cytokeratin 19 soluble fragment，CY-FA21 1)、糖蛋白抗原 125(Glycoprotein antigen 125，CA125)、癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen，CEA)水平及生活质量(European Organization for esearch and Treatment of Cancer quality of life questionnaire core 30，EOTC QLQ C30)评分变化、不良反应发生率，随访 12 个月，统计两组患者生存情况。结果(1)肿瘤疗效:治疗后试验组疾病控制率 91 11%(41/45)高于对照组 75 56%(34/45)，差异有统计学意义(P 0 05);试验组治疗总有效率55 56%(25/45)高于对照组 42 22%(19/45)，差异有统计学意义(P 0 05);(2)证候疗效:治疗后试验组中医证候疗效总有效率88 89%(40/45)高于对照组57 78%(26/45)，差异有统计学意义(P 0 05);(3)肿瘤标志物:治疗后两组患者肿瘤标志物均低于治疗前，差异有统计学意义(P 0 05);且试验组低于对照组，差异有统计学意义(P 0 05);(4)生活质量:治疗后两组患者总体健康状况领域、功能领域评分较治疗前升高，症状领域评分较治疗前降低，差异有统计学意义(P 0 05);且试验组总体健康状况领域、功能领域评分高于对照组，症状领域评分低于对照组，差异有统计学意义(P 0 05);(5)毒副作用:试验组血小板减少、白细胞减少、血清肌酐升高、丙氨酸氨基转移酶升高、便秘、口腔炎、周围神经异常发生率均低于对照组，差异有统计学意义(P 0 05);(6)生存情况:试验组中位生存时间较对照组长，且 12 个月生存率较对照组高，差异有统计学意义(P 0 05)。结论复肺方辅助 TP 方案治疗中晚期 NSCLC 效果明显，有利于提高疾病控制率，下调血清肿瘤标志物表达，改善患者生活质量，延长生命期限，且能够降低化疗不良反应发生率。【关键词】中晚期非小细胞肺癌;TP 方案;复肺方;肿瘤标志物;生活质量【中图分类号】734 2【文献标识码】AClinical Efficacy of Fufei ecipe assisted TP egimen in the Treatment of Ad-vanced Non Small Cell Lung Cancer and Its Effect on Serum Tumor Markers andQuality of Life of PatientsCAO Jian1，CHENG Yi nan1，LIANG Xiao hong1，GAO Hai jian2(1 Pulmonary Disease Department，Zhangjiagang Traditional Chinese Medicine Hospital，Zhangjiagang Jiangsu 215600;2 Oncology Department，Zhangjiagang Traditional Chinese Medicine Hospital，Zhangjiagang Jiangsu 215600)【Abstract】ObjectiveTo investigate the therapeutic value of Fufei ecipe assisted TP regimen(paclitaxel+cisplatin)in advanced non small cell lung cancer(NSCLC)MethodsNinety patients with advanced NSCLC treated inPulmonary Disease Department of Zhangjiagang Traditional Chinese Medicine Hospital from January 2017 to August 2020were divided into a control group and an experimental group by random number table，with 45 cases in each group Both371世界中西医结合杂志 2023 年第 18 卷第 1 期World Journal of Integrated Traditional and Western Medicine2023，Vol.18，No.1groups were given TP chemotherapy(completed 4 cycles of chemotherapy，lasting 12 weeks)，and on this basis，the experi-mental group was given the adjuvant therapy of Fufei ecipe for 12 weeks After 12 weeks of treatment，the tumor curativeeffect，traditional Chinese medicine(TCM)syndrome curative effect，levels of serum tumor markers cytokeratin 19 solublefragment(CYFA21 1)，glycoprotein antigen 125(CA125)，and carcinoembryonic antigen(CEA)，changes in EuropeanOrganization for esearch and Treatment of Cancer quality of life questionnaire core 30(EOTC QLQ C30)scores，andthe incidence of adverse reactions before and after treatment of the two groups were compared Both groups were followed upfor 12 months，and the survival of the two groups was analyzed esults(1)In terms of tumor efficacy，the disease controlrate of the experimental group was 91 11%(41/45)，which was higher than that of the control group 75 56%(34/45)，P0 05 The total effective rate of the experimental group was 55 56%(25/45)，which was higher than that of the controlgroup 42 22%(19/45)，P 0 05 (2)In terms of the syndrome efficacies，the total effective rate of TCM syndromes inthe experimental group was 88 89%(40/45)，which was higher than that in the control group 57 78%(26/45)，P 0 05 (3)In terms of tumor markers，the tumor markers in the two groups were decreased after treatment(P 0 05)，andthe experimental group was lower than the control group(P 0 05)(4)In terms of the quality of life，the overall healthstatus score and functional score in the two groups were higher than those before treatment，and the syndrome score waslower than that before treatment(P 0 05)The overall health status score and functional score in the experimental groupwere higher than those in the control group，whereas the syndrome score was lower than that in the control group(P 0 05)(5)In terms of toxic and side effects，the incidence of thrombocytopenia，leukopenia，elevated serum creatinine，ele-vated alanine aminotransferase，constipation，stomatitis，and abnormal peripheral nerves in the experimental group were low-er than those in the control group(P 0 05)(6)In terms of the survival，the median survival time of the experimentalgroup was longer than that of the control group，and the 12 month survival rate was higher than that of the control group(P 0 05)ConclusionFufei ecipe assisted TP regimen has a significant effect in the treatment of advancedNSCLC，which is beneficial to improve the disease control rate，down regulate the expression of serum tumor markers，im-prove the quality of life of patients，prolong the life span，and reduce the incidence of adverse reactions【Keywords】Advanced Non Small Cell Lung Cancer;TP egimen;Fufei ecipe;Tumor Markers;Quality of Life非小细胞肺癌(Non small celllung cancer，NSCLC)是临床常见恶性癌瘤，由于患者早期难以自查是否患病，或易误诊为普通呼吸系统疾病，导致约 70%左右患者病情进展至中晚期，失去手术根治机会1。目前，中晚期 NSCLC 治疗主要采取 TP等化疗方案，尽可能控制疾病发展，改善生活质量，延长生命期限。但临床发现，单纯化疗效果不甚满意，且化疗药物毒副作用明显，患者身心饱受折磨，不利于生活质量改善2。近年，随中医学发展，中医药治疗恶性肿瘤逐渐得到临床关注与肯定，现美国国立综合癌症网络明确将中医药列在肿瘤治疗方案中3，4。NSCLC 归属于中医学“肺积”等范畴，指出气阴两虚、余毒未清是本病主要病因病机，治宜益气养阴、解毒化癥5，6。基于此，本研究自拟复肺方辅助 TP 方 案 治 疗 中 晚 期 NSCLC，旨 在 为NSCLC 患者寻求一种行之有效的治疗方案，使更多患者获益，现报道如下。1资料与方法1 1临床资料1 1 1一般资料选取 2017 年 1 月2020 年 8 月期间我院收治的中晚期 NSCLC 患者 90 例，采用随机数表法分为对照组与试验组，每组各 45 例。两组患者年龄、性别、临床分期、病理分型、原发病部位、吸烟史等一般资料比较，差异无统计学意义(P 0 05)，具有可比性。结果见表 1。本研究经医院伦理委员会审核批准(伦理审批号:2020 142)。1 1 2诊断标准1 1 2 1西医诊断标准参照中国原发性肺癌诊疗规范(2015 年版)7 诊断标准进行。经组织学、细胞学与影像学检查明确 NSCLC 诊断;依据第 8 版国际抗癌联盟(Union For International Cancer Control，UICC)修订的临床分期标准，明确a 期至期分期诊断;经基因检测明确无驱动基因。1 1 2 2中医诊断标准参照 中药新药临床研究指导原则8 气阴两虚、余毒未清证诊断标准进行。咳嗽无痰或痰少难咳、痰中带血，偶有少量咯血，局部疼痛，胸闷气促，神疲乏力，潮热盗汗，心烦口干，面色晦暗，口唇发绀，形体消瘦，尿短赤;舌质红且体有瘀斑或瘀点，苔少或花剥，舌下脉络迂曲且暗，脉涩或细数。1 1 3纳入标准表 1两组患者一般资料比较组别例数男/女年龄(岁，x s)临床分期(例)a 期b 期期病理分型(例)腺癌鳞癌原发病部位(例)左肺右肺吸烟史(例)有无对照组4532/1353 69 789101124311422232619试验组4535/1055 84 95791026331224212916471世界中西医结合杂志 2023 年第 18 卷第 1 期World Journal of Integrated Traditional and Western Medicine2023，Vol.18，No.1(1)符合上述诊断标准;(2)卡氏功能状态评分(Karnofsky，KPS)60 分，无化疗禁忌证;(3)肝、肾功能健全，无心脑血管疾病;(4)预计生存期限不低于 3 个月;(5)年龄18 岁;(6)患者或家属知情并签订知情同意书。1 1 4排除标准(1)早期 NSCLC，尚可行肺癌根治术;(2)妊娠期、哺乳期妇女;(3)年龄80 岁者;(4)精神异常，无法配合研究;(5)过敏体质或对研究已知药物成分过敏。1 1 5剔除及脱落标准(1)误纳入者;(2)不耐受试验化疗方案，需更改治疗方案;(3)依从性差，违反试验方案;(4)临床观察指标不全者;(5)同时参与两项研究;(6)主客观因素主动退出研究;(7)试验过程失访，无法取得联系。1 2方法1 2 1治疗方法(1)对照组给予 TP 化疗方案:紫杉醇注射液(扬子江药业集团有限公司，规格:5 ml 30 mg，产品批号:218060609)135 175 mg/m2，在化疗周期第1 天静脉滴注，时间控制在 180 min 左右，顺铂(齐鲁制药有限公司，规格:20 mg，产品批号:EA1A8011B)25 mg/m2，在化疗周期第 2 天、第 3 天、第 4天分次静脉滴注，21 d 为1 个化疗周期，完成1 个化疗周期后重复，共 4 个化疗周期(12 周)。化疗期间给予预防与辅助治疗:在紫杉醇应用前给予苯海拉明(天津金耀药业有限公司，规格:1 ml 20 mg，产品批号:1805372)、西咪替丁(山东方明药业，规格:2 ml 0 2 mg，产品批号:1610156)与地塞米松(马鞍山丰原制药有限公司，规格:1 ml 2 mg，产品批号:1904271)预防过敏，同时依据外周血象，规范使用血小板生成素、红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子等，必要时应用血液制品。(2)试验组在 TP 化疗方案基础上，联合自拟复肺方治疗。方药组成:黄芪 30 g，党参15 g，麦冬15 g，白术15 g，北沙参15 g，桔梗 15 g，山慈菇 9 g，猫爪草 15 g，龙葵 15 g，浙贝母 15 g，白花蛇舌草30 g，半枝莲 30 g。上述中药材均由我院中药房提供并统一煎制，1 剂/d，煎制浓汁300 ml，早晚两次服用，共治疗 12 周。1 2 2观察指标1 2 2 1肿瘤标志物在化疗前与化疗结束后，采集患者清晨空腹状态外周静脉血5 ml，离心分离血清送检，采用酶联免疫吸附法检测血清细胞角蛋白 19 可溶性片段(Cy-tokeratin 19 soluble fragment，CYFA21 1)、糖蛋白抗原 125(Glycoprotein antigen 125，CA125)、癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen，CEA)水平，使用全自动生化分析仪(日立，7600 020 型)。1 2 2 2生活质量参照癌症患者生命质量量表(European Organi-zation for esearch and Treatment of Cancer quality oflife questionnaire core 30，EOTC QLQ C30)9 评估，含总体健康状况领域(两个条目，2 14 分)、功能领域(15 个条目，15 60 分)、症状领域(13 个条目，13 52 分)，其中总体健康状况及功能领域得分越高越好，症状领域得分越高越差。1 2 2 3毒副作用参照抗癌药物急性与亚急性毒副作用分度标准10，客观评价两组患者化疗毒副作用发生情况。1 2 2 4生存期限记录两组患者中位生存期，同时统计 6 个月生存率、12 个月生存率。1 2 3疗效判定标准1 2 3 1肿瘤疗效参照 ECIST 实体瘤疗效判定标准11。(1)完全缓解:病灶消失，维持不低于 4 周;(2)部分缓解:病灶体积减小不低于 30%，维持不低于 4 周;(3)疾病稳定:介于部分缓解与疾病进展之间;(4)疾病进展:探见新病灶或原始病灶体积增加超过20%。总有效率=(完全缓解+部分缓解)例数/总例数 100%，疾病控制率=(完全缓解+部分缓解+疾病稳定)例数/总例数 100%。1 2 3 2中医证候疗效参照 中药新药临床研究指导原则8 中气阴两虚、余毒未清证疗效判定标准。(1)临床痊愈:证候积分减少不低于 90%，症状、体征基本消失;(2)显效:证候积分减少不低于 70%，症状、体征明显改善;(3)有效:证候积分减少不低于 30%，症状、体征有所好转;(4)无效:证候积分减少未达 30%，症状、体征无改善或加重。总有效率=(临床痊愈+显效+有效)例数/总例数 100%。1 3统计学方法以SPSS 220 统计学软件分析数据，计数资料采用例(%)表示，行 2检验;计量资料以均数 标准差(x s)表示，两组间比较采用独立样本 t 检验，组内比较采用配对 t 检验，以 P 005 为差异有统计学意义。2结果2 1两组患者完成情况571世界中西医结合杂志 2023 年第 18 卷第 1 期World Journal of Integrated Traditional and Western Medicine2023，Vol.18，No.1表 2两组患者肿瘤疗效比较 例(%)组别例数完全缓解部分缓解疾病稳定疾病进展控制总有效对照组450(000)19(42 22)15(33 33)11(2444)34(7556)19(42 22)试验组451(222)24(53 33)16(35 56)4(889)41(9111)a25(55 56)a注:与对照组比较，aP 005表 4两组患者治疗前后血清 CYFA21 1、CA125、CEA 水平比较(x s)组别例数CYFA21 1(ng/ml)治疗前治疗后CA125(U/ml)治疗前治疗后CEA(ng/ml)治疗前治疗后对照组456 29 103464 1 14a4236 60237 96 518a814 122669 1 05a试验组456 42 111387 1 26ab4317 56333 58 459ab795 131458 126ab注:与本组治疗前比较，aP 005;与对照组治疗后比较，bP 005表 5两组患者治疗前后 EOTC QLQ C30 评分比较(分，x s)组别例数总体健康状况领域治疗前治疗后功能领域治疗前治疗后症状领域治疗前治疗后对照组456 02 132858 1 49a3611 64540 56 715a3459 5413054 4 17a试验组455 89 1111128 1 67ab3748 70246 94 624ab3561 5342439 3 81ab注:与本组治疗前比较，aP 005;与对照组治疗后比较，bP 005表 6两组患者化疗毒副反应发生情况比较组别例数血小板减少 度(例)度(例)总发生 例(%)白细胞减少 度(例)度(例)总发生例(%)血红蛋白减少 度(例)度(例)总发生例(%)对照组4513013(28 89)18422(4889)18119(4222)试验组45606(13 33)a16016(3556)a17017(3778)组别例数血清肌酐升高 度(例)度(例)总发生 例(%)血清丙氨酸氨基转氨酶升高 度(例)度(例)总发生例(%)便秘 度(例)度(例)总发生例(%)对照组4510111(24 44)11213(2889)11112(2667)试验组45505(11 11)a808(1778)a404(889)a组别例数口腔炎 度(例)度(例)总发生 例(%)脱发 度(例)度(例)总发生例(%)周围神经异常 度(例)度(例)总发生例(%)对照组4514115(33 33)15520(4444)10212(2667)试验组45303(667)a16319(4222)606(1333)a注:与对照组比较，aP 005两组患者均顺利完成治疗，无剔除、脱落病例。2 2两组患者肿瘤疗效比较治疗后试验组疾病控制率 91 11%(41/45)高于对照组 75 56%(34/45)，差异有统计学意义(P 0 05);试验组治疗总有效率 55 56%(25/45)高于对照组 42 22%(19/45)，差异有统计学意义(P 0 05)。结果见表 2。2 3两组患者中医证候疗效比较治疗后试验组中医证候疗效总有效率 88 89%(40/45)高于对照组 57 78%(26/45)，差异有统计学意义(P 0 05)。结果见表 3。表 3两组患者中医证候疗效比较 例(%)组别 例数临床痊愈显效有效无效总有效对照组4510(2222)10(2222)6(1333)19(4222)26(5778)试验组4524(5333)9(2000)7(1556)5(1111)40(8889)a注:与对照组比较，aP 0052 4两 组 患 者 治 疗 前 后 血 清 CYFA21 1、CA125、CEA 水平比较治疗前两组患者血清 CYFA21 1、CA125、CEA 水平比较，差异无统计学意义(P 0 05)。治疗后两组患者肿瘤标志物均低于治疗前，差异有统计学意义(P 0 05);且试验组低于对照组，差异有统计学意义(P 0 05)。结果见表 4。2 5两组患者治疗前后 EOTC QLQ C30 评分比较两组患者治疗前 EOTC QLQ C30 评分比较，差异无统计学意义(P 0 05)。治疗后两组患者总体健康状况领域、功能领域评分较治疗前升高，症状领域评分较治疗前降低，差异有统计学意义(P 0 05);且试验组总体健康状况领域、功能领域评分高于对照组，症状领域评分低于对照组，差异有统计学意义(P 0 05)。结果见表 5。671世界中西医结合杂志 2023 年第 18 卷第 1 期World Journal of Integrated Traditional and Western Medicine2023，Vol.18，No.12 6两组患者化疗毒副作用发生情况比较治疗期间，试验组血小板减少、白细胞减少、血清肌酐升高、丙氨酸氨基转氨酶升高、便秘、口腔炎、周围神经异常发生率均低于对照组，差异有统计学意义(P 0 05)。结果见表 6。2 7两组患者中位生存时间与生存率比较试验组中位生存时间较对照组长，且 12 个月生存率较对照组高，差异有统计学意义(P 0 05)。结果见表 7。表 7两组患者中位生存时间与生存率比较组别例数中位生存时间(个月，x s)6 个月生存率例(%)12 个月生存率例(%)对照组45946 2 4132(7111)18(400)试验组451263 3 02a36(80 0)27(600)a注:与对照组比较，aP 0053讨论NSCLC 是肺癌一种常见类型，占肺癌总数的80%以上，近年在多种因素影响下，NSCLC 罹患者明显增多，且发病年龄呈年轻化，严重威胁国民身心健康与生命安全12。调查显示，多数 NSCLC 患者发病初期未得到重视，确诊时病情已进展至中晚期，失去手术根治机会，预后及生活质量较差13。目前，TP 含铂类方案是中晚期 NSCLC 患者的一线治疗手段，目的在于延长生命期限、获得更好生活质量14。TP 化疗方案中紫杉醇是在红豆杉中提取到的碱类物质，能够与微管蛋白结合，促进微管蛋白完成聚合，同时可对其解聚成亚单位产生阻滞效应，将有丝分裂纺锤体冻结，致使细胞在 G2/M期停滞，最终诱导细胞凋亡15。此外，顺铂是铂的络合物，属于细胞周期非特异性药物，能够直接作用于 DNA，通过将 DNA 功能破坏阻止其复制，具有作用性强、抗癌谱广、与多种抗癌药物协同应用而不交叉耐药等特点16。但随临床应用发现，单纯化疗尚无法取得理想效果，一方面，疗效有限，在生存期限方面未得到显著优势;另一方面，化学药物副作用较大，患者往往承受巨大身心负担，生活质量也未得到良好改善 17。因此，临床仍致力于寻找、研发治疗中晚期 NSCLC 的新方案，旨在提高疗效的同时，降低不良反应，切实改善患者化疗期间生活质量。中医药在肿瘤治疗方面已积累丰富经验，且因具有症状改善显著、副作用小等优势越来越得到临床重视，中西医结合方案已成为恶性肿瘤新的治疗趋势 18，19。中医学将 NSCLC 归属于“肺积”“肺花疮”等范畴 20，对此古籍多有记载，如 难经 :“肺之积，名曰息贲，在右肋下，覆大如杯”21、青囊秘诀 :“人有久嗽之后，肺管损伤，皮肤黄瘦，咽喉雌哑，人以为肺中痈也，谁知是肺瘘而生疮乎?”22、张氏医通:“阴虚咳嗽，久之喉中痛者，必有肺花疮，难治”23。针对病因病机，素问 记载:“正气存内，邪不可干邪之所凑，其气必虚”24，医宗必读 也云:“积之成也，正气不足，而后邪气距之”25，杂病源注犀浊 所谓:“邪积胸中，阻塞气道，气不宣通，为痰为食为血，皆得与正相搏，邪即胜，正不得而制之，遂结成形而有块 26。”上述均提示卫气虚弱是发病之源，且邪毒在疾病发生、发展过程中也发挥着重要作用。现代中医进一步指出 NSCLC 属本虚标实之证，表现为整体虚、局部实，病机特点表现为气阴两虚、余毒未清，常规 TP 化疗仅针对肿瘤局部之实，纵观整体之虚，需辅助中医治疗，补助元气、解毒化癥 27，28。基于上述病因病机与治则治法，笔者拟用复肺方辅助 TP 方案治疗中晚期 NSCLC，结果显示，治疗后试验组疾病控制率、中医证候疗效总有效率、毒副反应发生率、EOTC QLQ C30 评分、中位生存时间与 12 个月生存率均优于对照组，提示上述中西医结合方案在中晚期 NSCLC 治疗中效果理想，可有效提高疾病控制率，降低化疗毒副反应，改善患者生活质量，延长生存期限，值得推广应用。分析原因可能在于:复肺方扶正与抗邪并重，方中黄芪、党参、麦冬、北沙参、桔梗清热益肺、养阴益气之功效;山慈菇、猫爪草、龙葵、浙贝母、白花蛇舌草、半枝莲清热解毒、消痛散结，组方严谨，攻补兼施，共奏益气养阴、解毒化癥之功效。现代药理研究也显示，上述益气养阴药材具有免疫调节、抗癌作用，且散结解毒药也有显著抗癌功效，同时能够减轻化学药物毒性，实现增效减毒目的29 31。本研究结果还显示，经治疗，试验组血清 CY-FA21 1、CA125、CEA 水平低于对照组，进一步证实复肺方抗癌作用理想，能够明显下调中晚期NSCLC 患者血清肿瘤标志物表达。血清肿瘤标志物动态观察在监测肿瘤发生、病情变化及预后评估方面，具有重要参考价值，且具有无创伤、简便快捷、费用低等优势32。CYFA21 1 是 NSCLC 首选肿瘤标志物，多项研究证实，CYFA21 1 多用于监测鳞癌，且其与肿瘤生长趋势密切相关，能够较为准确监测疾病进展情况与疗效评估，若表达上升提示病情进展，下调则治疗效果较好，病情趋于稳定状态33，34。CA125 作为糖类抗原，在多种癌瘤中呈现高表达，研究发现，CA125 尤其适用于腺癌诊771世界中西医结合杂志 2023 年第 18 卷第 1 期World Journal of Integrated Traditional and Western Medicine2023，Vol.18，No.1断、预后评估，同时因其半衰期较短，能够在血液中快速代谢，故也能反映肺癌近期变化情况，具有良好的疗效评估作用35。CEA 是 NSCLC 重要肿瘤标志物，正常情况下仅存在于胚胎组织，病理状态下，也会在肿瘤组织中表达，通常与 CYFA21 1、CA125 联合用于肺癌病情变化、转移评估及疗效监测方面36。本研究经复肺方辅助 TP 方案治疗，上述血清肿瘤标志物均显著下调，进一步从微观层面证实该方案治疗中晚期 NSCLC 有效、可行，具有良好的抗癌效果，能够使疾病得到有效控制，使患者获得更长生命期限。综上，复肺方辅助 TP 方案治疗中晚期 NSCLC效果显著，有利于提高疾病控制率，下调血清肿瘤标志物表达，改善患者生活质量，延长生存期限，且能够降低毒副作用发生率。参考文献 1NAJUST DUMA，AFAEL SANTANA DAVILA，JULIAN MOLI-NA Non Small Cell Lung Cancer:Epidemiology，Screening，Diagno-sis，and Treatment J Mayo Clin Proc，2019，94(8):1623 1640 2陈玉，李强，张聪，等 消癌平注射液辅助 TP 方案化疗对晚期NSCLC 患者免疫状态、不良反应及生命质量的影响J 国际肿瘤学杂志，2019，46(1):17 21 3谢雅革，沈克平，卢艳琳 中医药治疗非小细胞肺癌研究进展J 中华中医药杂志，2021，36(5):2846 2851 4张家豪，张亚杰，王洁，等 2021 年 V1 版 NCCN 非小细胞肺癌临床诊治指南 更新解读J 中国胸心血管外科临床杂志，2021，28(3):271 277 5张曙红，刘健，饶智国 非小细胞肺癌中医证型与临床客观指标相关性研究概况 J 中医学报，2020，35(2):295 298 6迟彦君，刘宁，汪莉 益气养血、解毒化癥法联合 TP 化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察J 现代中西医结合杂志，2021，30(33):3723 3726 7支修益，石远凯，于金明 中国原发性肺癌诊疗规范(2015 年版)J 中华肿瘤杂志，2015，37(1):67 78 8国家中医药管理局 中药新药临床研究指导原则S 北京:中国医药科技出版社，2002:217 218 9万崇华，陈明清，张灿珍，等 癌症患者生命质量测定量表 EOTCQLQ C30 中文版评介 J 实用肿瘤杂志，2005，(4):353 355 10肖云华，李宝秀 重组人血管内皮抑素联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的效果 J 广州医药，2019，50(1):72 75，85 11杨学宁，吴一龙 实体瘤治疗疗效评价标准 ECISTJ 循证医学，2004，(2):85 90，111 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