复康灵治疗三阴性乳腺癌新辅助化疗患者的临床观察_林森.pdf

世界中西医结合杂志 2023 年第 18 卷第 1 期World Journal of Integrated Traditional and Western Medicine2023，Vol.18，No.1临床研究DOI:10 13935/j cnki sjzx 230127基金项目:广西壮族自治区中医药管理局自筹经费科研课题(GXZYZ20210202)作者单位:1 广西桂林市中医医院乳腺科，广西 桂林 541001;2 广西桂林市中医医院病理科，广西 桂林541001;3 广西桂林市中医医院放射科，广西 桂林 541001通信作者:林森，Email:562947791 qq com复康灵治疗三阴性乳腺癌新辅助化疗患者的临床观察林森1王强1唐瑞俊2梁云3【摘要】目的探究中药复康灵对三阴性乳腺癌新辅助化疗的脾胃虚弱型患者的临床疗效、病理、化疗不良反应及中医症状的影响。方法选取2015 年12 月2021 年12 月期间广西桂林市中医医院收治的三阴性乳腺癌且新辅助化疗的脾胃虚弱型患者 120 例，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组各 60 例。对照组单纯使用Tcb(多西他赛+卡铂(docetaxel+carboplatin)方案化疗;治疗组给予 TCb 方案化疗同时使用中药复康灵。治疗6 个周期后，观察比较两组患者病理 MP(Miller Payne，MP)分级标准的改善率、血清内分泌激素 雌二醇(Estra-diol，E2)、黄体酮(Progesterone，P)、泌乳素(Prolactin，PL)水平、骨髓抑制、中医症状量表评分及临床缓解率。结果治疗后治疗组疾病控制率 96 67%(58/60)高于对照组 91 67%(55/60)，差异有统计学意义(P 0 05)。治疗后两组患者病理 MP 改善率显示，治疗组病理总改善率 58 33%(35/60)高于对照组 51 67%(31/60)，差异有统计学意义(P 0 05);MP5 级(Pcp)率显示，治疗组 38 34%(23/60)优于对照组 30%(18/60)，差异有统计学意义(P 0 05)。治疗后两组患者血清 E2 和 PL 水平较治疗前降低，血清 P 水平较治疗前升高，差异有统计学意义(P 0 05);且治疗组血清 E2 和 PL 水平低于对照组，血清 P 水平高于对照组，差异有统计学意义(P 0 05)。治疗后治疗组中性粒细胞、白细胞、血小板、血红蛋白的发生率均低于对照组，差异有统计学意义(P 0 05)。治疗后两组患者中医症状量表积分较治疗前降低，差异有统计学意义(P 0 05);且治疗组低于对照组，差异有统计学意义(P 0 05)。结论中药复康灵在三阴性乳腺癌新辅助化疗后脾胃虚弱型患者的应用，能改善临床缓解率、病理 MP 分级、中医症状，降低化疗后度骨髓抑制发生。【关键词】三阴性乳腺癌;复康灵;新辅助化疗;临床缓解率【中图分类号】737 9【文献标识码】AClinical Application of Fukangling in Neoadjuvant Chemotherapy for Triple Nega-tive Breast Cancer Based on MP GradeLIN Sen1，WANG Qiang1，TANG ui jun2，LIANG Yun3(1 Galactophore Department，Guilin Municipal Hospital of Traditional Chinese Medicine，Guilin Guangxi 541001;2 De-partment of Pathology，Guilin Municipal Hospital of Traditional Chinese Medicine，Guilin Guangxi 541001;3 Department ofadiology，Guilin Municipal Hospital of Traditional Chinese Medicine，Guilin Guangxi 541001)【Abstract】ObjectiveTo explore Fukangling in neoadjuvant chemotherapy for triple negative breast cancer pa-tients of spleen stomach weakness syndrome and to investigate the effect on the clinical conditions，pathological changes，adverse reactions，and traditional Chinese medicine(TCM)symptoms of the patients MethodsA total of 120 triple neg-ative breast cancer patients of spleen stomach weakness syndrome who were treated by neoadjuvant chemotherapy in Guil-in Municipal Hospital of Traditional Chinese Medicine from December 2015 to December 2021 were included and random-ized into the observation group(n=60)and the control group(n=60)The control group was treated by the Tcb(docetaxel+carboplatin)chemotherapy regimen，and the observation group was applied with the Tcb regimen and Fukangling After 6cycles of chemotherapy，the Miller Payne(MP)grade based pathological remission rate，serum levels of endocrine hor-mones estradiol(E2)，progesterone(P)，prolactin(PL)，myelosuppression，TCM syndrome score and clinical remissionrate were compared between the two groups esultsAfter the 6 cycles of chemotherapy，the disease control rate was96 67%(58/60)in the observation group，higher than that 91 67%(55/60)in the control group(P 0 05)After treat-ment，the MP based pathological remission rate in the observation group(58 33%，35/60)was higher than that in the751世界中西医结合杂志 2023 年第 18 卷第 1 期World Journal of Integrated Traditional and Western Medicine2023，Vol.18，No.1control group(51 67%，31/60)(P 0 05)，and percentage of patients with MP5(Pcp)was higher in the observationgroup(38 34%，23/60)than that in the control group(30%，18/60)(P 0 05)After treatment，serum levels of E2 andPL were lower than those before treatment and the level of P was higher than that before treatment in both groups(P 0 05)In addition，the levels of E2 and PL were lower in the observation group than in the control group，and the level ofP was higher in the observation group than that in the control group(P 0 05)After the chemotherapy，the incidence oflow levels of neutrophils，white blood cells，platelets，and hemoglobin was lower in the observation group than those in thecontrol group(P 0 05)Moreover，the TCM syndrome score was lower than that before treatment in both groups(P 0 05)and lower in the observation group than in the control group(P 0 05)ConclusionFukangling can improve theclinical remission rate and MP grade，relieve TCM symptoms，and reduce the occurrence of grade myelosuppression ofpatients with triple negative breast cancer of spleen stomach weakness syndrome It is safe and worthy of clinical promo-tion【Keywords】Triple negative Breast Cancer;Fukangling;Neoadjuvant Chemotherapy;Clinical emission ate近年来，随着乳腺癌发病率的逐年上升，已成为严重危害女性健康与生命之恶疾1。国内外专家均认为，根据免疫组化的分子分型为雌激素受体(Estrogen eceptor，E)阴性、孕激素受体(Proges-terone eceptor，P)阴性、人表皮生长因子受体 2(Human Epidermal Growth Factor eceptors 2，HE 2)阴性的可称为三阴性乳腺癌，三阴性乳腺癌是女性恶性肿瘤中的一种，约占所有乳腺癌病理类型的10 0%20 8%2。这类患者的局部复发率较其他类型相比较高，结束治疗后的 1 3 年内较容易复发3。新辅助化疗主要目的是将不可手术的乳腺癌降期为可手术乳腺癌，或将不可保乳降期为可保乳4。为患者争取手术机会，并能为临床提供疗效、预后、后续治疗方案选择等更多信息，新辅助化疗已成为乳腺癌治疗领域的新热点。目前已有多项研究指出，乳腺癌术后更易发生脾胃虚弱，气血生化无源，造成化疗骨髓抑制而严重影响患者的治疗效果和生活质量，是发生率特别高的副作用之一5。古代中医治疗与新辅助化疗的目的相同，加之现代药理学研究对中药抗肿瘤作用的肯定，开启中药联合新辅助化疗共同治疗乳腺癌的尝试6，7。临床工作中，进行新辅助化疗的患者大部分多为疾病中晚期，瘤体较大，发病较久，五脏六腑因失去气血津液濡润而机能低下或失调，因此在进行新辅助化疗前，患者是一个机体整体亏虚，与痰瘀毒互结共存的状态8，9，化疗后脾胃虚弱突出，针对这一特点，本研究将“复康灵”应用于乳腺癌各阶段临床实践的治疗中，以期改善患者生存与预后，现报道如下。1资料与方法1 1临床资料1 1 1一般资料选取 2015 年 12 月2021 年 12 月期间广西桂林市中医医院收治的三阴性乳腺癌且新辅助化疗的脾胃虚弱型患者 120 例，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组各 60 例。对照组患者年龄(36 91 15 83)岁，未婚2 例，已婚58 例，左乳肿瘤39 例，右乳肿瘤 21 例，病程(44 09 10 35)个月;观察组患者年龄(37 67 19 19)岁，未婚 3 例，已婚 57 例，左乳肿瘤 36 例，右乳肿瘤 24 例，病程(46 98 12 01)个月。两组患者一般情况比较，差异无统计学意义(P 0 05)，具有可比性。本研究经桂林市中医医院伦理委员会审核批准(审批号GTCMH 2021 046)。1 1 2诊断标准1 1 2 1西医诊断标准参照 临床诊疗指南肿瘤分册10 诊断标准进行，所有患者均经过病理细胞及免疫组织化学检查。1 1 2 2中医诊断标准参照 中医病证诊断疗效标准11 进行，所有患者均作组织病理检查。1 1 3纳入标准(1)符合上述诊断标准，原发性免疫组化表达为 E()、P()和 HE 2()的三阴性乳腺癌，未经手术治疗，经病理学检查明确诊断为乳腺恶性上皮性肿瘤(乳腺癌);(2)使用 TP(多西紫杉醇+卡铂)术前新辅助化疗，入组时未发生复发转移;(3)卡氏功能状态评分标准 Karnofsky 评分，(Karnofsky Score，KPS)60 分;(4)19 65 岁;(5)无严重器质性或功能性疾患，无药物及食物过敏者;(6)患者知情并签署知情同意书。1 1 4排除标准(1)不符合纳入标准者;(2)预计生存时间 6个月的患者;(3)合并心脑血管、肝、肾、造血系统严重原发性疾病及精神病患者;(4)哺乳、妊娠期或正准备妊娠的妇女;(5)过敏体质及对多种药物过敏者;(6)正在参加其他药物受试者。1 1 5剔除及脱落标准851世界中西医结合杂志 2023 年第 18 卷第 1 期World Journal of Integrated Traditional and Western Medicine2023，Vol.18，No.1(1)纳入后发现不符合纳入标准的病例;(2)未按规定用药，影响最终评估结果者;(3)试验过程中，受试者依从性差，影响疗效评价者;(4)试验中发生并发症和特殊生理变化，不宜继续接受试验者;(5)因其他各种原因，疗程未结束退出试验，失访的病例。1 2方法1 2 1治疗方法(1)对照组给予单纯西医 TCb 化疗组(非中药暴露组):多西他赛(四川汇宇制药股份有限公司，规格:1 ml20 mg/支，产品批号:1812200102)75 mg/m2，第1 天，静脉滴注维持 1 h;卡铂(云南植物药业有限公司，规格:50 mg/瓶，产品批号:20220808)6AUC，第1 天，静脉滴注维持 1 h。并于化疗后的第 2、3 天连续 2 d 预防性使用人粒细胞刺激因子注射液(齐鲁制药有限公司，规格:90 106IU(150 g)/09 ml/支，产品批号:202207010KBJ)0 15 mg，1 支/d，上臂外侧三角肌处皮下注射。每 1 次/21 d，共 6 个周期。(2)治疗组为 TCb 化疗期间服用中药复康灵(中药暴露组):TCb 化疗:多西他赛(75 mg/m2，第1 天)静脉滴注维持 1 h;卡铂(6 AUC，第 1 天)，静脉滴注维持 1 h。于化疗后的第 2、3 天连续 2 d 预防性使用人粒细胞刺激因子注射液(齐鲁制药)0 15 mg，1 支/d，上臂外侧三角肌处皮下注射。每隔 1 次/21 d，共 6 个周期。复康灵的协定处方包括:黄芪 210 g，党参 84 g，白术 210 g，枸杞 84 g，沙参 105 g，半枝莲 210 g，莪术210 g，薏苡仁105 g，山茱萸 84 g。上述协定处方为本院制剂(批准文号:桂药制字 Z03060049)4 粒/次，化疗后第2 天开始早晚餐后口服，治疗时长为整个新辅助化疗周期。1 2 2观察指标1 2 2 1病理评估标准手术后使用病理医生 Miller Payne(MP)分级标准，对手术标本行疗效评估12。MP级:为浸润癌肿瘤细胞数量无变化，或仅个别癌细胞发生改变，癌细胞数量总体未减少;MP级:为浸润癌肿瘤细胞轻度减少，但总数量仍高，癌细胞减少30%;MP级:为 30%浸润癌肿瘤细胞减少 90%;MP级:为浸润癌肿瘤细胞减少90%，仅残存散在小簇状癌细胞或单个癌细胞;MP级:(pC)为原肿瘤瘤床部位已经无浸润癌细胞，但可存在导管原位癌。在此将 MP 级归为组织学显著反应(Ma-jor Histological esponse，MH)组，MP 级归为非显 著 反 应(Non major Histological esponse，NMH)组13。MP 级分为临床 P。1 2 2 2血清内分泌激素检测标准化疗前(基线)、完成 6 周期化疗后第 2 周后，且检测时间点为患者月经的第 2 4 天采集空腹静脉血，两组患者雌二醇(Estradiol，E2)、黄体酮(Pro-gesterone，P)、泌乳素(Prolactin，PL)。离心分离血清，放射免疫分析法(试剂盒:天津九鼎生物有限公司)测定血清中的 E2、P、PL。1 2 2 3骨髓抑制评估标准参考 WHO 推荐抗癌药物不良反应分级标准制定。白细胞抑制情况:0 度4 0 109/L，度3 0 3 9 109/L，度2 0 2 9 109/L，度1 01 9 109/L，度 1 0 109/L14;粒细胞抑制情况:0 度2 0 109/L，度 1 5 1 9 109/L，度 1 0 1 4 109/L，度 0 5 0 9 109/L，度 0 5 109/L;血小板抑制情况:0 度100 109/L，度 75 99 109/L;度 50 74 109/L，度 25 49 109/L，度 25109/L;血红蛋白情况:0 度110 g/L，度 95 109 g/L，度 80 94 g/L，度 65 79 g/L，度 65 g/L。监测时间为化疗第 6 天、第 10 天、第 14 天、第 18 天，监测内容为血常规并使用患者随访本记录。1 2 2 4评估患者治疗前后中医症状量表评分参照 中药新药临床研究指导原则15 相关症状分级量化表及乳腺癌术后抑郁障碍中医量表制定16。根据相应临床症状计算积分，包括:神疲乏力、急躁易怒、心烦失眠、口苦咽干。症状评分:无，记 0 分;轻(症状轻或偶尔出现)记 1 分;中(症状时轻时重或间断出现)，记 2 分;重(症状显著或持续出现)，记 3 分。得分越高则症状越严重。1 2 3疗效判定标准参考世界卫生组织(World Health Organization，WHO)实体瘤疗效的评估标准17。完全缓解(Com-plete emission，C)，可见病灶均消失;部分缓解(Partial emission，P)，各病灶最大垂直径之乘积总和减少 50%以上;病情稳定(Stable Disease，SD)，各病灶最大垂直径之乘积总和增大 25%或减少 50%;疾病进展(Progression of Disease，PD)，至少有一个病灶，双径乘积或单径增大 25%以上，或出现新病灶。疾病控制率(Disease Control ate，DC)，包括完全缓解、部分缓解与疾病稳定率之和，是肿瘤进展治疗期的指标之一。疾病控制率=完全缓解率+部分缓解率+疾病稳定率。1 3统计学方法951世界中西医结合杂志 2023 年第 18 卷第 1 期World Journal of Integrated Traditional and Western Medicine2023，Vol.18，No.1表 2两组患者手术后病理学 MP 分级评价比较 例(%)组别例数病理 MP 分级级级级级级病理总改善 级对照组6011(1833)9(1500)10(1667)12(2000)18(3000)31(51 67)治疗组602(333)3(5 00)11(1833)21(3500)23(3834)35(58 33)Z/2值25092107P 值00120035采用 SPSS 260 统计学软件分析数据，计数资料用例(%)表示，采用 2检验，等级资料采用 Wilcoxon秩和检验;计量资料用均数 标准差(x s)表示，采用 t 检验，以 P 005 表示差异有统计学意义。2结果2 1两组患者临床疗效比较治疗后治疗组疾病控制率 96 67%(58/60)高于对照组 91 67%(55/60)，差异有统计学意义(P 0 05)。结果见表 1。表 1两组患者临床疗效评价比较 例(%)组别 例数CPSDPDDC对照组6020(3333)22(3667)13(2167)5(833)55(9167)治疗组6030(5000)23(3833)5(833)2(334)58(9667)Z/2值24152120P 值001600342 2两组患者手术后病理学 MP 分级评分比较治疗后两组患者病理 MP 改善率显示，治疗组病理总改善率58 33%(35/60)高于对照组51 67%(31/60)，差异有统计学意义(P 0 05);MP级(Pcp)率显示，治疗组 38 34%(23/60)优于对照组30%(18/60)，差异有统计学意义(P 0 05)。结果见表 2。2 3两组患者治疗前后血清内分泌激素水平比较治疗前两组患者血清内分泌激素比较，差异无统计学意义(P 0 05)。治疗后两组患者血清 E2和 PL 水平较治疗前降低，血清 P 水平较治疗前升高，差异有统计学意义(P 0 05);且治疗组血清 E2和 PL 水平低于对照组，血清 P 水平高于对照组，差异有统计学意义(P 0 05)。结果见表 3。表 3两组患者治疗前后血清内分泌激素比较(x s)组别 例数 时间节点血清 E2水平(pg/ml)P(ng/ml)PL(ng/ml)对照组60治疗前16216 3238423 0713795 632治疗后12348 2159a602 124a2734 549a治疗组60治疗前17164 3701459 0683911 714治疗后10534 2542ab966 183ab2179 392ab注:与本组治疗前比较，aP 005;与对照组治疗后比较，bP 0052 4两组患者度骨髓抑制发生率比较治疗后治疗组中性粒细胞、白细胞、血小板、血红蛋白的发生率均低于对照组，差异有统计学意义(P 0 05)。结果见表 4。表 4两组患者度骨髓抑制发生率比较(例)组别例数中性粒细胞白细胞血小板血红蛋白对照组60181952治疗组60911332值0052 5两组患者治疗前后中医症状量表积分比较治疗前两组患者中医症状量表积分比较，差异无统计学意义(P 0 05)。治疗后两组患者中医症状量表积分较治疗前降低，差异有统计学意义(P 0 05);且治疗组低于对照组，差异有统计学意义(P 0 05)。结果见表 5。表 5两组患者治疗前后中医症状量表积分比较(分，x s)组别例数 时间节点神疲乏力急躁易怒心烦失眠口苦咽干对照组60治疗前328 083336 071293 062302 069治疗后239 064a219 056a184 043a216 057a治疗组60治疗前319 067348 083278 073323 070治疗后145 042ab126 041ab115 024ab173 035ab注:与本组治疗前比较，aP 005;与对照组治疗后比较，bP 0053讨论乳腺癌是发生于乳腺上皮组织的恶性肿瘤。近年来我国乳腺癌患者的发病率明显增加18。根据 2020 年我国癌症中心的数据，每年新发乳腺癌42 万，意味着每 20 位女性就有一位会发生乳腺癌。而且这一疾病不单单只会发生在女性患者身上，还有部分的男性患者也出现了乳腺癌19。现阶段我国每年体检的普及人群和手段还有待提高，初诊为乳腺恶性肿瘤时却有不少患者因瘤体较大而失去保乳机会。随着女性女性两癌筛查的逐步开展，很多医院对保乳知识的不断更新、理解和实践，越来越多的患者愿意或强烈要求只接受保乳这样的手术方式，给术前新辅助治疗提高了前所未有的机遇。确诊后若先接受规范的术前新辅助治疗，包括化疗和内分泌治疗，可以缩小瘤体，增加保乳的机会，对患者身心的打击也会减少，手术后按计划进行放疗，同样会有更好的预后。新辅助化疗系指在患者确诊乳腺恶性肿瘤后，061世界中西医结合杂志 2023 年第 18 卷第 1 期World Journal of Integrated Traditional and Western Medicine2023，Vol.18，No.1手术之前进行，由于这种化疗是相对于术后出现的一种新的化疗方式，故称其为新辅助化疗，又称术前化疗或诱导化疗。新辅化疗的药物作用机制不尽相同，主要是通过一系列细胞杀伤作用，消灭或缩减乳腺原发灶或区域转移灶以及清除体内可能存在的微转移灶达到治疗目的20。有效的术前新辅助治疗可缩小病灶、为手术创造条件;提倡完成至少 3 4 个周期的化疗有效杀灭癌细胞，阻止肿瘤细胞分裂，降低术后复发风险21，也可有效观察用药疗效，为术后是否需要改变治疗方案提供有力参考依据22，23。以往研究早已表明，三阴性乳腺癌临床预后极差，与其他类型乳腺癌相比，在化疗期间内可发生转移。三阴性乳腺癌患者腋窝淋巴结转移率相对较低，但其肺转移的发生相对于其他类型较早;和骨转移事件相比，内脏转移的概率相对较大，而且，患者的局部复发率较其他类型相比较大，结束治疗后的 1 3 年内较容易复发24。临床资料指出，有大量患者在治疗结束后 5 年内离世25，其 5 年病死率约 35%，而非三阴性乳腺癌的五年病死率基本为22%。三阴性乳腺癌最有针对性和特效性的全程治疗方案，还尚无定论，但已经成为近年来乳腺癌治疗领域研究的重点，目前仍然以化疗为主，免疫等治疗为辅，具体的方案选择上存在诸多争议。基于Bonadonna 等26 对 161 例可手术乳腺癌患者应用新辅助化疗的情况进行过报道，也因此开始了对该化疗方法的研究。Liedtke 等27 经研究得出，三阴性乳腺癌一般都是推荐化疗作为术前治疗，三阴性乳腺癌可以采用新辅助化疗，筛选出能够达到完全病理缓解的患者，而未达到的患者可以在术后增加使用另外的化疗药物，进而改善患者的长期生存状况，这也说明对三阴性乳腺癌患者有必要在术前进行辅助化疗。完成既定新辅助治疗后又如何去评价疗效，也经历了很长的探索过程。从生存获益来看，乳腺和腋窝 pC 的预后会明显优于二者单独或均未获pC 者，且若仅腋窝 pC 的预后能优于仅乳腺 pC者28。所以术后病理仍然为判断疗效金标准。国内外研究进一步提示，三阴、HE2 阳型乳腺癌患者新辅助化疗后腋窝淋巴结 pC 率高，但 E(+)且HE2()的患者腋窝 pC 率最低29 32。影像医学中 B 超不能成为评价标准的原因分析为对肿物的测量，诊断医生个人主观因素影响较大;是否能使用钼靶进行评估疗效的标准目前还在探索阶段。乳腺磁共振检查是肿瘤退缩影像表现与病理退缩符合率较 B 超和钼靶检查更为准确的，也作为国内外乳腺肿瘤领域公认的评估新辅助化疗疗效敏感性和特异性最佳方法，特别对于多病灶多中心肿瘤具有绝对优势;对于腋窝深部淋巴结方面的评估，乳腺磁共振则更具有优势。总生存(Total Survival，OS)常常被认为是肿瘤临床试验中最佳的疗效终点，当患者的生存期能充分评估时，它是首选终点33。无病生存期(Disease free Survival，DFS)的评判是乳腺癌在可控制阶段时间长短指标之一，其时间长者较时间短者预后更佳。越来越多的循证学依据表明，病理 MP 分级与患者 OS 和 DFS 均存在相关性，其 MP 分级越低，其预后越差，MP 分级可成为未来评判新辅助 OS、DFS预后的替代指标，故本研究选择乳腺磁共振、病理MP 分级作为评估疗效的标准34。中国学者发现，我国的乳腺癌患者的中位诊断年龄为 48 50 岁，相较于美国乳腺癌患者的中位诊断年龄 64 岁或更为年轻。对于性激素变化和治疗关注更多的是放在了激素受体为阳性的绝经前患者中。绝经前女性卵巢可通过下丘脑性腺轴，分泌出雌激素等性激素，不对刺激肿瘤细胞的生成，从而使肿瘤复发或转移。目前鉴于治疗费用的问题，只从激素受体依赖性乳腺癌关注了人工降低雌激素的治疗，但从我们的临床总结来看，通过治疗后雌激素的降低，同样能对三阴性患者提供更好的预后。中医学认为“邪之所凑，其气必虚”为疾病发病的基本病机，例如在饮食方面，妇女没法得到很好的调节，就可能会导致气血失和，人体代谢发生异常，就可能会导致体内形成有异于正常的无形气，进而最终发展反应形成有形的病，病气交加最终在乳房部位形成结节，导致形成乳房肿瘤结。临床上表现出的症状有乳房之肿物形如丸卵，无痛无伤，伴随触摸有坚硬如石且固定，不会游移、无规则，中医学又称之“乳岩病”。严重时，甚至会出现乳房皮肤组织溃烂，“状如翻花”，乳头出血，恶臭难忍等的病症。可见，正气亏虚、气血不足是乳腺癌发病之内在病因，其病位在乳房35，36。在三阴性乳腺癌治疗中，多以铂类为基础的联合化疗方案报道较多，其有效率多 80%。紫杉醇的使用在三阴性乳腺癌中也比较常见。紫杉醇是从红豆杉树皮中提取出的四环二萜类化合物，与铂类药物同时使用 5 年生存率有较大提高，TP(紫杉醇+铂类)方案在文献及临床中多见的化疗副作用161世界中西医结合杂志 2023 年第 18 卷第 1 期World Journal of Integrated Traditional and Western Medicine2023，Vol.18，No.1首先为恶心、呕吐等消化道反应，其次为造血系统不良反应，主要表现为骨髓抑制、白细胞中性粒细胞、血小板的减少37。中医学认为化疗药物多被认为是热性药物，易伤精耗气、阴液不足，主要则之于脾，脾主司运化水液，水液运化失司成痰湿之邪，患者的舌苔就会表现出白腻，整个舌面就会表现的水滑，患者因为脾胃虚弱，所以其运化失司，故出现排泄不能，输布水液，水湿不化，患者体内就容易生湿，生痰。三阴性乳腺癌术前新辅助治疗以化疗为主，副作用与术后化疗大致相同。中医对化疗后的各种症状的缓解，已有非常丰富的经验，多采用益气扶正、活血化瘀的原理，进行治疗。且认为脾胃功能会在化疗过程中备受影响，脾胃是人体气血生化的本源，若脾胃功能受损，那么就很容易出现恶心、乏力、呕吐等一系列不良症状，导致脾胃气虚，患者还会出现腹痛、便秘、脱发等症状;特别是化疗中使用了紫杉醇类药物，那患者可能在化疗后较容易出现手足麻木，这主要和紫杉醇使用会导致末梢神经毒性有关，传统中医也认为这和脾胃虚弱、气血无力导致人体气血流通不畅，气血流通不畅就容易导致血瘀相关。赵景芳(江苏名中医)根据自己 30 多年在治疗癌症方面的经验创立了微调平衡法，这一种方法的基本方是 WD 3 立论，也就是著名的“康复灵”，对患者的气血、脾胃等进行调节，将患者的阴阳气血进行平衡来促使机体免疫功能提高，实现患者康复功能的逐渐恢复，以实现肿瘤被治愈的目的38。我中心较早在乳腺癌的治疗中使用“康复灵”，且临床显示出非常不错的效果，应用于化疗过程中脾胃虚弱型患者，其诸多不良反应得以减轻，生活质量明显改善，长期生存延长。研究中的“康复灵”疗法，是使用党参、黄芪、薏苡仁、沙参、半枝莲、莪术、炒白术、山茱萸、枸杞等中药来配合进行治疗，党参能够扶正固本，黄芪可补中益气、健脾和胃，薏苡仁可健脾利水渗湿，应用薏苡仁以及黄芪有利于健脾化湿、益气和胃，有利于患者身体免疫系统的激发，从而提高白细胞、中性粒细胞、血小板，改善骨髓造血系统状况;沙参能够益胃生津，可改善化疗若出现的胃脘嘈杂或干呕，减轻化疗过程中出现的恶心呕吐等消化道反应，均属于“扶正”法，扶正法是通过机体提高自我抗病力而抑制肿瘤生长的策略，临床上取得了较好的效果。半枝莲清热解毒、利水消肿，具有一定的“攻毒”作用，现代临床也证实攻毒中药能控制肿瘤生长、预防肿瘤转移、控制肿瘤复发39。攻邪的组方青睐于半枝莲、薏苡仁、白花蛇舌草等“经典”抗肿瘤药物40 42。“复康灵”在脾胃虚弱型患者治疗中配合党参能够益气养阴，对患者身体机能的阴阳进行平衡，微调;莪术可消除血瘀积聚，同时又能破气消食积，改善患者化疗后气血亏虚化瘀的症状;炒白术则能够达到健脾醒神的功效;山茱萸既能补阴，又能补阳，枸杞可有补益肝肾明目之功。这几种中药共同治疗能够形成良好的配合协调作用，在微调平衡、益气扶正方面疗效十分显著。中药复康灵联合 TCb方案对三阴性乳腺癌新辅助化疗后脾胃虚弱型患者，可以明显提高 PC 率，降低患者雌激素的肿瘤的影响，改善患者治疗中的不适症状，降低因新辅助化疗引起度骨髓抑制的发生，并且对患者的生活质量和远期预后具有积极的意义。我们可以看到中医药联合现代医学，在三阴性乳腺癌术前化疗中的未来前景。近期现代医学在三阴性乳腺癌的免疫治疗中有所发展，包括联合各类免疫药物的临床试验在积极进行，联合抗血管生成制剂的应用也都是一些热点，但这些新药都陷入正规药物可及性不高、价格昂贵的瓶颈中，传统化疗联合免疫治疗有望在未来成为转移性和局部晚期肿瘤的主要治疗模式43，44。总之，传统中医药从中医基础理论出发，使三阴性乳腺患者在新辅助治疗这个时间点中，通过辨证论治在“扶正”和“祛邪”，对各个脏腑进行“微调”，实现抗肿瘤及提高机体免疫功能。特别是在对付化疗时各种不良反应中，传统中医药已经让很多患者有更好的用药体验。随着中西医结合抗肿瘤理论和实践的进一步完善，三阴性乳腺癌的预后有望能够得到更大的提高。至于其发挥作用的分子机制，尚有待更深入的探索。参考文献 1孙可欣，郑荣寿，张思维，等 2015 年中国分地区恶性肿瘤发病和死亡分析 J 中国肿瘤，2019，28(1):1 11 2 刘君，肖扬，郭建雄，等 奥沙利铂联合替吉奥和吉西他滨联合顺铂治疗晚期三阴性乳腺癌的疗效和不良反应比较J 肿瘤防治研究，2016，43(1):72 77 3 KEJIN WU，ZIYI WENG，QINGHUA TAO，et al Stage specific ex-pression of breast cancer spedfic genegamma synucleinJ CancerEpidemiol Biomarkers Prey，2003，12(9):920 959 4邵志敏，江泽飞，李俊杰，等 中国乳腺癌新辅助治疗专家共识(2019 年版)J 中国癌症杂志，2019，29(5):390 400 5李自强 中药对乳腺癌术后化疗后骨髓抑制情况影响的临床研究 J 陕西中医学院学报，2014，37(5):35 36261世界中西医结合杂志 2023 年第 18 卷第 1 期World Journal of Integrated Traditional and Western Medicine2023，Vol.18，No.1 6李云祥，梁引库，高飞雄，等 中药治疗乳腺癌疾病研究进展J 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