风湿祛痛胶囊对糖尿病肾病患...效及对血清内脏脂肪素的影响_王雪玲.pdf

1238 2022 Volume 24 No.12(Serial No.230)作者简介王雪玲，女，副主任医师，研究方向:内分泌。E-mail:风湿祛痛胶囊对糖尿病肾病患者的疗效及对血清内脏脂肪素的影响王雪玲1，陈小兵2，赵舒平3(宝鸡市扶风县人民医院肾病糖尿病科1，影像科2，神经内科3，陕西 宝鸡 722200)摘要 目的:探讨风湿祛痛胶囊对糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)患者的疗效及对 DN 患者血清内脏脂肪素(visfatin，VF)水平的影响。方法:选取 2019 年 6 月至 2021 年 6 月于我院治疗的 DN 患者 90 例，随机分为对照组及研究组，每组各 45 例。对照组接受常规西医治疗，研究组在对照组治疗的基础上加用风湿祛痛胶囊治疗。比较两组患者治疗前后血糖、血脂、肾功能相关指标及血清 VF 水平。结果:治疗前，两组患者的血糖、血脂、肾功能及血清 VF 水平等指标相比，差异均无统计学意义(P 0.05)。治疗后，两组患者空腹血糖(FBG)、餐后 2 h 血糖(2hBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平较治疗前均降低(P 0.05)，且研究组患者 2hBG、HbA1c 水平均低于对照组(P 0.05);治疗后，两组患者血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、胱抑素 C(Cys-C)、尿白蛋白排泄率(UAE)水平均降低(P 0.05)，且研究组降低幅度较对照组更明显(P 0.05);两组患者治疗后总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均降低(P 0.05)，且研究组降低幅度较对照组更明显(P 0.05);高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平升高(P 0.05)，且研究组升高幅度较对照组更为明显(P 0.05);治疗后，两组患者血清 VF水平均降低(P 0.05)，且研究组患者血清 VF 水平低于对照组(P 0.05)。结论:风湿祛痛胶囊可有效改善 DN 患者的糖脂代谢及肾功能，其机制可能与降低血清 VF 水平有关。关键词 糖尿病肾病;风湿祛痛胶囊;内脏脂肪素 中图分类号 587 2 文献标志码 A 文章编号 1009 0959(2022)12 1238 04Effects of Fengshi Qutong Capsule on Diabetic Nephropathy and Serum VisfatinWANG Xueling1，CHEN Xiaobing2，ZHAO Shuping3(Department of Nephropathy and Diabetes1，Department of adiology2，Department of Neurology3，Baoji Fufeng County Peoples Hospital，Shaanxi Baoji 722200，China)Abstract Objective:To investigate the efficacy of fengshi qutong capsule on patients with diabetic nephropathy(DN)and its influ-ence on serum visfatin(VF)level in DN patients.Methods:A total of 90 DN patients treated in our hospital from June 2019 to June2021 were randomly divided into the control group and the study group，with 45 cases in each group.The control group received conven-tional western medicine treatment，and the study group was treated with fengshi qutong capsule on the basis of the control group.The lev-els of blood glucose，blood lipids，renal function and serum VF of the two groups of patients were compared before and after thetreatment.esults:Before treatment，the levels of blood glucose，blood lipids，renal function and serum VF of the two groups of patients hadno statistical difference(P 0.05).After treatment，the levels of fasting blood glucose(FBG)，2 h postprandial blood glucose(2hBG)and glycosylated hemoglobin A1c(HbA1c)of the two groups of patients all decreased compared with those before treatment(P 0.05)，andthe levels of 2hBG and HbA1c of patients in the study group were lower than those of the control group(P 0.05).After treatment，the lev-els of serum creatinine(Scr)，blood urea nitrogen(BUN)，cystatin C(Cys-C)and urinary albumin excretion rate(UAE)of the twogroups of patients all decreased(P 0.05)，and the reduction of the study group was more obvious than that of the control group(P 0.05)After treatment，the levels of total cholesterol(TC)，triglyceride(TG)and low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C)of thetwo groups of patients all decreased(P 0.05)，and the reduction in the study group was more obvious than that of the control group(P 0.05)After treatment，the level of high density lipoprotein cholesterol(HDL-C)of the two groups of patients increased(P 0.05)，and the increase of the HDL-C level of patients in the study group was more obvions than that of the control group(P 0.05)After treat-ment，the serum VF level of the two groups of patients decreased(P 0.05)，and the reduction of serum VF level of patients in the study 1239 2022 年第 24 卷第 12 期(总第 230 期)group was more obvious than that of the control group(P 0.05).Conclusion:Fengshi qutong capsule can effectively improve the glucoseand lipid metabolism and renal function of DN patients，and the mechanism may be related to the decrease of serum VF level Key Words Diabetic nephropathy;Fengshi qutong capsule;Visfatin糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病的一种微血管并发症，全球几乎 50%的终末期肾病与 DN 有关，目前以降血糖为目标的治疗方法在阻止肾损伤方面效果不佳，而与保护肾脏的药物联合治疗往往又存在一定的毒性而限制了疗效1，2。因此，迫切需要开发有效的药物来预防或延缓 DN的进展。中医学将糖尿病归于“消渴”范畴，而现代医家则多主张将 DN 称作“消渴肾病”3。本病的基本病机可总结为虚、瘀、湿、痰，在治疗上一贯遵循益气养阴、补脾益肾兼以化痰祛湿、活血化瘀的原则4。风湿祛痛胶囊具有燥湿祛风、活血化瘀等功效。内脏脂肪素(visfatin，VF)是一种脂肪细胞因子，主要由内脏脂肪组织分泌，研究表明，其在糖脂代谢、炎症反应等过程中发挥作用5。本研究旨在探讨风湿祛痛胶囊对 DN 患者的疗效及对 DN 患者血清 VF 水平的影响。1对象与方法1.1研究对象选取 2019 年 6 月至 2021 年 6 月于宝鸡市扶风县人民医院治疗的 DN 患者 90 例，随机分为对照组及研究组，每组各 45 例。研究组:男 27 例，女 18 例;年龄范围 45 77 岁，平均年龄(56.04 7.15)岁;病程 9 个月 10 年，平均病程(3.63 1.55)年。对照组:男 25 例，女 20 例;年龄范围 49 74 岁，平均年龄(54.82 10.09)岁;病程 7 个月 8 年，平均病程(3.67 1.29)年。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义(P 0.05)。纳入标准:明确诊断为 DN;尿微量白蛋白排泄率6(urinary albumin excretion rate，UAE)在30 300 mg/24 h;中医辨证分型为风湿内扰证。排除标准:原发性肾小球病变;合并糖尿病酮症、酮症酸中毒等急性并发症;因其他原因引起的间歇性或持续性蛋白尿;合并严重心、肝、脑疾病;终末期肾脏病;不可控制的高血压。1.2治疗方法两组患者均积极降糖，同时予以优质低蛋白饮食、合理运动。目标血糖:空腹血糖(fasting blood glu-cose，FBG)达 4.4 7.0 mmolL1、餐后 2 h 血糖(2h postprandial blood glucose，2hBG)10.0 mmolL1。对照组予以替米沙坦片(生产单位:江苏万邦生化 医 药 集 团 有 限 公 司;批 准 文 号:国 药 准 字H20050715)治疗，80 mgd1，1 次/d，口服。研究组在对照组治疗基础上加用风湿祛痛胶囊(生产单位:通化金马药业集团股份有限公司;批准文号:国药准字 Z20020129)治疗，5 粒/次，3 次/d，口服。两组患者均连续治疗 3 个月。1.3观察指标两组患者治疗前、治疗 3 个月后均检测以下项目:血糖及糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobinA1c，HbA1c);肾功能:尿白蛋白排泄率(urinaryalbumin excretion rate，UAE)及血肌酐(serum creati-nine，Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、胱抑素 C(cystatin C，Cys-C);血脂:总胆固醇(total cho-lesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein choles-terol，HDL-C);血清 VF。1.4统计学方法采用 SPSS 18.0 统计软件分析处理数据，计数资料以百分比或率 n(%)表示，采用卡方检验(2)或Fisher 检验;计量资料以均值 标准差(x s)表示，采用独立样本 t 检验(经过检验符合正态分布，方差齐性要求)，不符合正态分布采用非参数检验方法。P 0.05 表示有统计学意义。2结果2.1两组患者治疗前后血糖及 HbA1c 水平比较治疗前，两组患者的 FBG、2hBG、HbA1c 水平差异均无统计学意义(P 0.05)。治疗后，两组患者FBG、2hBG、HbA1c 水平较治疗前均降低，差异均有统计学意义(P 0.05)，且研究组患者 2hBG、HbA1c水平降低幅度均较对照组更明显，差异均有统计学意义(P 0.05)。见表 1。2.2两组患者治疗前后肾功能指标比较治疗前，两组患者 Scr、BUN、Cys-C、UAE 水平比较，差异均无统计学意义(P 0.05)。治疗后，两组患者 Scr、BUN、Cys-C、UAE 水平较治疗前均降低，差异均有统计学意义(P 0.05)，且研究组降低幅度较对照组更明显，差异均有统计学意义(P 0.05)。见表2。1240 2022 Volume 24 No.12(Serial No.230)2.3两组患者治疗前后血脂水平比较治疗前，两组患者 TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平比较，差异均无统计学意义(P 0.05)。治疗后，两组患者 TC、TG、LDL-C 水平较治疗前均降低，差异均有统计学意义(P 0.05)，且研究组降低幅度较对照组更明显，差异均有统计学意义(P 0.05);治疗后，两组患者的 HDL-C 水平较治疗前均升高(P 0.05)，且研究组 HDL-C 升高幅度较水平对照组更为明显，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 3。表 1两组患者治疗前后血糖及 HbA1c 水平比较(?x s)组别FBG(mmolL1)2hBG(mmolL1)HbA1c(%)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后研究组(n=45)10.57 1.346.70 1.22*13.92 1.478.56 1.06*8.72 0.696.60 0.77*对照组(n=45)10.15 1.686.97 1.53*13.49 1.069.42 1.32*8.63 0.547.16 0.83*t1.3110.9251.5913.4070.6893.318P0.1930.3570.1150.0010.4920.001注:与本组治疗前比较，*P 0.05表 2两组患者治疗前后肾功能指标比较(?x s)组别Scr(molL1)BUN(mmolL1)Cys-C(mgL1)UAE(mg/24 h)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后研究组(n=45)679.25 115.03316.34 84.03*19.52 3.2510.14 2.39*25.03 5.7411.54 5.59*271.64 44.30 121.25 27.75*对照组(n=45)685.33 170.81379.51 105.64*18.01 5.7913.64 3.87*25.66 7.8115.37 3.84*269.42 37.19 161.09 33.45*t0.1983.1390.0175.1610.4363.7780.2576.149P0.8430.0020.9860.0000.6630.0000.7970.000注:与本组治疗前比较，*P 0.05表 3两组患者治疗前后血脂水平比较(mmolL1，?x s)组别TCTGLDL-CHDL-C治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后研究组(n=45)6.40 1.323.24 0.86*2.93 0.951.65 0.62*4.36 1.092.10 0.59*1.37 0.422.33 0.64*对照组(n=45)6.68 1.154.06 0.72*2.75 0.872.39 0.48*4.64 1.543.62 0.61*1.44 0.651.70 0.57*t1.0724.9040.9376.3300.99512.0100.6074.931P0.2860.0000.3510.0000.3220.0000.5450.000注:与本组治疗前比较，*P 0.052.4两组患者治疗前后血清 VF 水平比较治疗前，两组患者血清 VF 水平差异无统计学意义(P 0.05)。治疗后，两组患者血清 VF 水平均降低(P 0.05)，且研究组患者血清 VF 水平降低幅度较对照组更为明显，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 4。表 4两组患者治疗前后血清 VF 水平比较(ngmL1，?x s)组别治疗前治疗后tP研究组(n=45)28.73 5.1217.25 3.266.3280.000对照组(n=45)27.62 4.4621.59 3.778.2040.000t1.0965.841P0.2750.0003讨论DN 是终末期肾病的主要原因，主要病理特征为肾小球系膜基质沉积，肾小球功能及结构改变，小管间质纤维化，进展至晚期则会出现血管透明质化7。DN 的发病机制十分复杂，包括遗传、氧化应激及炎症、免疫反应、血流动力学因素及细胞因子信号转导等多方面8。目前 DN 尚无根治方法，主要在严格控制血糖的基础上使用肾素-血管紧张素系统(AS)抑制剂来延缓肾损害9，但无法使 DN 逆转。中医认为 DN 的病机错综复杂，虚实夹杂，现代医家对其病因病机的解释有所差异，但基本认为与脾、肾密切相关，并涉及瘀、湿、痰等病理产物 10。有医家认为，DN 的发生为气阴两虚，久虚成淤，久病入络，加之 1241 2022 年第 24 卷第 12 期(总第 230 期)风湿致痹，致使肾络瘀痹，淤、痰、湿缠绵不绝，交阻络脉，最终使“肾微癥积”形成，其中风湿之症是加速 DN发展的重要原因 11。风湿祛痛胶囊由多味草药与虫药组成，包括:川黄柏、苍术、威灵仙、独活、蜂房、羌活清热燥湿;红花、鸡血藤、桂枝、乳香、没药、姜黄活血化瘀;乌梢蛇、金钱白花蛇、蕲蛇、蜈蚣、地龙、全蝎祛风除湿;土鳖虫破血逐瘀。全方具有燥湿祛风、活血化瘀等功效。经现代药理研究表明，川黄柏含有的小檗碱成分具有降血糖作用 12，此外还具有抗菌、抗炎、抗细胞凋亡、调节免疫等药理活性 13。威灵仙可抑制肾小管间质尿酸盐结晶沉积，减轻炎性细胞浸润，其含有的黄酮类成分具有调节血脂、降胆固醇、抗炎、抗氧自由基等活性 14。乌梢蛇血清可正向调节机体的免疫功能 15。土鳖虫对血脂、血液流变学、凝血系统、血管内皮细胞等具有多重活性 16。地龙具有降压、改善微循环障碍等作用 17。动物实验表明，风湿祛痛胶囊具有一定的抗炎活性 18。本研究将风湿祛痛胶囊用于 DN的治疗，结果显示，治疗后研究组的血糖、血脂及肾功能改善均较对照组更明显，提示风湿祛痛胶囊治疗 DN可有效调节血糖、血脂，改善肾功能。其机理可能是风湿祛痛胶囊通过多途径、多靶点治疗 DN，但其中的具体机制尚不清楚。在 DN 进行性发展过程中，一些细胞因子可能导致细胞外基质沉积、炎症及损害形成。VF 是一种脂肪细胞因子，主要由内脏脂肪组织产生，具有类似胰岛素的作用 19，其还作为促炎脂肪细胞因子，由中性粒细胞在炎症刺激下分泌并上调单核细胞中细胞因子的产生，在炎症性疾病的发病机制中具有作用 20。近年研究表明，VF 在糖尿病及 DN 发生发展过程中可能通过与胰岛素受体结合而诱导胰岛素抵抗发挥作用 21。也有研究发现，VF 可能密切参与了体重调节网络的控制 22。体外研究表明，VF 通过调节磷脂酰肌醇 3-激酶(PI3-kinase)和蛋白激酶 B 通路参与胰岛素抵抗 23。本研究结果显示，治疗后两组患者血清 VF 水平均降低，而研究组治疗后血清 VF 水平降低幅度较对照组更为明显(P 0.05)，可见 DN 患者血清 VF 水平随其临床转归而发生变化，间接提示 VF 参与了 DN 的发生发展。风湿祛痛胶囊的加用进一步使血清 VF 降低，由于 VF 与糖脂代谢及炎症等有关，提示风湿祛痛胶囊对DN 患者血糖、血脂及肾功能的改善作用可能与 VF 水平有关，但具体机制尚需进一步研究。综上，风湿祛痛胶囊可有效改善 DN 患者的糖脂代谢及肾功能，其中的机制可能与降低血清 VF 水平有关。参考文献1白双，郭莉，王瑜.运动结合饮食疗法对糖尿病肾病患者 FPG、HbA1c、TG、25 羟维生素 D 等指标的影响J 解放军预防医学杂志，2019，37(4):79-802Yoon JJ，Ji HP，Kim HJ，et al Dianthus superbus improves glomerular fi-brosis and renal dysfunction in diabetic nephropathy modelJ Nutrients，2019，11(3):553.3王东，李阳欣，李敬林.从脾肾亏虚论治糖尿病肾病J 辽宁中医杂志，2017，44(1):60-624魏连琴.中医药治疗糖尿病肾病的研究概况J 中草药，2006，37(6):959-9605秦海春，刘俊，杨慧，等.非酒精性脂肪性肝病患者血清中脂联素，内脏脂肪素水平及其相关性分析J 现代消化及介入诊疗，2019，24(9):965-9686黄雅兰，黄国东，蔡林坤，等.壮药复方仙草颗粒治疗早期糖尿病肾病的临床疗效及对患者内皮功能，血液流变学，免疫功能的影响J 中国全科医学，2020，23(24):3086-30937何传梅，刘锦秀，李慧，等.高压氧辅助血液透析联合灌流治疗对终末期糖尿病肾病患者肾功能及免疫炎性因子的影响J 中华航海医学与高气压医学杂志，2021，28(4):460-4638周志锋，罗瑞，况煌，等.糖尿病肾脏疾病发病机制研究进展J 中国糖尿病杂志，2020，28(4):303-3089吴宇，张铮，方锦颖，等.中药免疫抑制剂联合血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂治疗早中期糖尿病肾病有效性和安全性的Meta 分析J 中国全科医学，2021，24(24):3101-3109 10马锋锋，范增慧.糖尿病肾病中医病因病机研究进展J 中国中医基础医学杂志，2022，28(8):1373-1377 11袁博寒，陈洪宇，郑峰.益气养阴通络方联合祛风湿法治疗糖尿病肾病疗效观察J 中国中西医结合肾病杂志，2020，21(12):1051-1054 12丁阳平，叶小利，周洁，等.小檗碱降糖作用机制研究进展J 中草药，2013，44(6):763-769 13王荣.川黄柏的化学成分及药理活性研究进展J 临床合理用药杂志，2020，13(1):173-174 14赵敏，聂晶.试论威灵仙功用J 中国中医基础医学杂志，2017，23(1):119-120，140 15方晓阳，吴丹彤，马树田.乌梢蛇血清对小鼠白细胞数和 NK 细胞活性的影响J 安徽中医学院学报，2002，21(2):40-41 16王少平，赵一慕，李盼盼，等.基于网络药理学的土鳖虫破血逐瘀作用机制研究J 中国现代中药，2021，23(3):457-463，469 17商烨，齐丽娜，金华，等.地龙化学成分及药理活性研究进展J 药物评价研究，2022，45(5):989-996 18孙璠璠，李萍，朱志杰，等.风湿祛痛胶囊的抗炎作用研究J 中国药房，2016，27(1):26-28 19王庆丽，宋成伟，卢颖，等.血清内脏脂肪素、脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白对冠状动脉粥样硬化程度的评估价值J 山东医药，2016，56(17):41-43 20张良燕，李雪梅.内脏脂肪素的促炎症作用及其与糖尿病肾病关系的研究进展J 中国医学科学院学报，2015，37(2):246-252 21范琳，石文焕，王天智 初诊 2 型糖尿病患者血清内脏脂肪素水平变化与相关影响因素分析J 临床误诊误治，2018，31(4):45-48 22孙阳，陈树春.高脂诱导肥胖大鼠血清及内脏脂肪内脂素水平及与肥胖的相关性J 中国老年学杂志，2018，38(14):31-34 23程玉华.内脏脂肪素对胰岛素抵抗 L6 细胞叉头框蛋白 1 的影响D遵义医科大学，2019(收稿日期:2022-09-10)