菖蒲郁金汤辅助治疗对重症病...、神经功能及炎症因子的影响_饶丽梦.pdf

基金项目:无锡市科技发展基金(编号:WX18IIAN041)。作者简介:饶丽梦,本科,住院医师,主要从事病毒性脑炎研究,E-mail:120118325 。菖蒲郁金汤辅助治疗对重症病毒性脑炎的中医证候、神经功能及炎症因子的影响饶丽梦1,韩静2(1.无锡市太湖医院神经内科,江苏 无锡 214000;2.牡丹江市中医医院神经内科,黑龙江 牡丹江 157000)摘要:目的:探讨菖蒲郁金汤辅助治疗重症病毒性脑炎的疗效及对中医证候、神经功能及炎症因子的影响。方法:选取 2015 年 12 月2020 年 5 月无锡市太湖医院收治的 80 例重症病毒性脑炎患儿,将其随机分为对照组(n=40)与观察组(n=40)。对照组采取常规对症治疗,观察组在对照组基础上联合菖蒲郁金汤辅助治疗。评估两组临床疗效、中医证候及不良反应;比较两组治疗前后神经功能指标 人脑髓鞘碱性蛋白(MBP)、神经生长因子(NGF)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、中枢神经特异性蛋白(S100-蛋白)及炎性因子 肿瘤坏死因子-(TNF-)、白介素-6(IL-6)水平。结果:观察组治疗总有效率显著高于对照组(P0.05);观察组治疗后中医证候改善程度显著高于对照组(P0.05);观察组患儿 MBP、NGF、NSE、S100-蛋白、IL-6 和 TNF-等指标改善程度显著高于对照组(P0.05)。结论:菖蒲郁金汤辅助治疗重症病毒性脑炎疗效和安全性均较高,可有效改善患儿中医证候,调节神经相关蛋白表达及减轻炎性反应。关键词:菖蒲郁金汤;重症病毒性脑炎;中医证候;神经功能;炎症因子 中图分类号:R 512.3 文献标志码:A 文章编号:1000-3649(2023)02-0091-04 Effect of Changpu Yujin Decoction on Traditional Chinese Medicine Syndrome,Neurological Function and Inflam-matory Factors for Severe Viral Encephalitis/RAO Limeng1,HAN Jing2/1.Department of Neurology,Taihu Hospital of WuxiCity(Wuxi Jiangsu 214000,China);2.Department of Neurology,Mudanjiang Hospital of Traditional Chinese Medicine(Mu-danjiang Heilongjiang 157000,China)Abstract:Objective:To investigate the effect of using Changpu Yujin Decoction in treating severe viral encephalitis and itsinfluence on TCM syndrome,neurological function and inflammatory factors.Methods:A total of 80 patients with severe viral en-cephalitis in our hospital from December 2015 to may 2020 were selected and randomly divided into a western medicine group(n=40)and a traditional Chinese and western medicine group(n=40).The western medicine group was treated with conventionalsymptomatic treatment,and the western medicine group was treated with Changpu Yujin Decoction.The clinical efficacy,TCMsyndromes and adverse reactions of the two groups were evaluated.The levels of nerve function indexes(MBP,NGF,NSE,S100-protein)and inflammatory factors(TNF-,IL-6)were compared between the two groups before and after treatment.Results:The total effective rate of the western medicine group was significantly higher than that of the western medicine group(P0.05).After treatment,the improvement of TCM syndrome in the TCM group was significantly higher than that in the WM group(P0.05).The improvement degree of MBP,NGF,NSE,S100-protein,IL-6 and TNF-in the western medicine group wassignificantly higher than that in the western medicine group(P0.05)。1.2方法对照组采取常规对症治疗,采用 5 10mg/kg 阿昔洛韦+100ml0.9%氯化钠注射液静脉滴注,q8h,持续静滴 1014d;0.51g/kg20%甘露醇静脉滴注,q6h;0.2 0.3mg/kg 地塞米松磷酸钠静脉滴注,持续静滴 5 7d;0.4mg/(kgd)丙种球蛋白静脉滴注,持续静滴 5d。观察组在对照组基础上联合菖蒲郁金汤辅助治疗,处方如下:郁金 12g,石菖蒲 12g,川牛膝 12g,天竺黄 6g,僵蚕 6g,天麻10g,蝉蜕 6g,石决明 15g,远志 12g,焦山楂 10g,用水煎煮至 400ml,分早晚两次温服,持续治疗 14d。1.3观察指标观察时间为治疗前和治疗后 14d。根据 中医病症诊断疗效标准4评估两组临床疗效:痊愈指治疗后患儿临床异常体征或症状均消失,且脑脊液检查及体温均基本正常;好转指治疗后患儿临床异常体征或症状均显著改善,且脑脊液检查及体温均显示趋于正常;无效指治疗后患儿临床异常体征或症状较前未有明显改变或加重,脑脊液检查及体温显示异常。总有效率为治愈率与好转率之和。参照 中医内科病症诊断疗效标准4评估两组患儿中医证候,包括纳呆恶心、头晕目眩、神识昏蒙和身热不退,按症状轻重予以评分,无症状、轻微症状、中度症状及重度症状分别记为 0、1、2 和 3分,评分越高,症状越严重。分别于治疗前后抽取患儿空腹状况下静脉血 5ml,以 3000r/min 速率离心,离心后收集上清液置于-20 冰箱内待测;采用酶联免疫吸附法测定人脑髓鞘碱性蛋白(Myelin bas-ic protein,MBP)、神经生长因子(Nerve growth fac-tor,NGF)、神经元特异性烯醇化酶(Neuron-specif-ic enolase,NSE)、S100-蛋白;采用酶联免疫吸附法测 定 肿 瘤 坏 死 因 子-(Tumor necrosis factor,TNF-)和白介素-6(Interleukin-6,IL-6)等炎性因子水平。统计两组不良反应。1.4统计学方法采用 SPSS20.0 统计学软件进行数据处理,计量资料符合正态分布并以(x-s)表示,组间采用独立样本 t 检验,组内比较采用配对 t检验,计数资料以百分比表示,采用2或秩和检验,P0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1两组临床疗效比较观察组治疗总有效率为97.50%(39/40),对照组总有效率为 87.50%(35/40),观 察 组 总 有 效 率 较 对 照 组 显 著 增 加(P 0.05),治疗后两组纳呆恶心、头晕目眩、神识昏蒙和身热不退等中医证候积分显著低于治疗前(P0.05),且观察组中医证候积分显著少于对照组(P0.05,与治疗前相比,P0.05,与对照组治疗后相比,#P0.05)。两组治疗后 MBP、NGF、NSE、S100-蛋白均显著低于治疗前(P0.05),观察组患儿 MBP、NGF、NSE、S100-蛋白均显著低于对照组(P0.05)。两组治疗后 IL-6 和 TNF-均显著低于治疗前(P0.05),观察组患儿 IL-6 和 TNF-均显著低于对照组(P0.05)。见表 4。29四 川 中 医Journal of Sichuan of Traditional Chinese Medicine2023 年第 41 卷第 2 期Vol.41,No.2,2023表 4 两组治疗前后炎性因子水平比较(x-s)组别观察时间IL-6(ng/L)TNF-(pg/L)对照组治疗前92.6012.8142.23482n=40治疗后13.811.568.760.61观察组治疗前97.4312.7442.84.15n=40治疗后9.720.68#6.050.58#注:同表 22.5两组安全性比较观察组胃肠道不适 1 例,对照组皮疹 1 例、胃肠道不适 2 例,两组治疗期间不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P=0.608)。3讨论小儿病毒性脑炎主要是因各种病毒感染后导致的脑实质炎性反应,由于该病临床症状各异,所以预后情况不仅复杂且多变。近几年来小儿重症病毒脑炎发病率具有增加趋势,患儿表现出抽搐、高热及意识障碍,严重者发生中枢性呼吸衰竭,甚至遗留神经系统后遗症及死亡,这给儿童身心健康及生命安全均带来极大影响5。由于重症病毒性脑炎病情重,后遗症较多,病死率较高,故早期及时诊治有助于减少该病病死率。中医学是临床治疗重症病毒性脑炎的重要替代疗法,在治疗该病方面发挥重要作用。重症病毒性脑炎在中医学中无该病名,依据其临床症状属于中医中“中风”“痉病”范畴。小儿肝常有余,肾脾不足,水不涵木,使肝血不充,进而引发肝虚风动,同时脾运不健,食则瘀,并化湿成痰,导致痰浊内蕴,或者又因该病久病致气血亏虚,引起肝精不足,肝风内动,并上扰神明。所以该病病位在脑,且受五脏影响,病机特点为腑实、闭窍、动风,因此治疗原则以清热开窍及化痰通腑为主。本研究在西医治疗基础上辅以菖蒲郁金汤治疗,方剂中菖蒲辛苦,可芳香走窜、苦燥温通,醒神志、去湿浊、开心窍是其所长,并兼具辟秽、豁痰、化湿;郁金性辛寒,可清心、解郁、开窍,菖蒲与郁金均为君药,一开一清,一温一寒,两药联用相辅相成,具有清心除烦、化痰开窍、醒神益智等功效;远志辛苦,能祛痰开窍、安神宁心;天竺黄性甘寒,能清心定惊、清热化痰,两者共用能增强君药开窍醒神、清热化痰之功效;天麻息风止痉、祛风通络;僵蚕能熄肝风,止抽搐,且有化痰之效;蝉蜕疏散外风,且兼熄风凉肝止痉;石决明咸寒,可清肝热、平肝阳;上述均为臣药,协助君药发挥平肝潜阳、清心除烦、熄风止痉、镇惊安神、化痰开窍的功效。焦山楂为佐药,能健脾消食,减轻重镇之品对脾胃运化带来的影响;川牛膝不仅可活血化瘀,同时能引火下行,为佐使药。全方联用共奏安神止痉、熄风平肝、化痰清热之功效。本研究结果显示,西医对症治疗辅以菖蒲郁金汤治疗患儿其总体有效率及中医证候改善程度均显著高于西医对症治疗患儿(P0.05),且两者联用不会增加不良反应发生率,与冯刚等研究报道6相一致。MBP、NGF、NSE、S100-蛋白均为胶质细胞、神经元的特异性蛋白,通常在正常患儿体内其表达水平较低,但一旦发生脑组织损伤,其指标均会显著升高,并破坏血脑屏障,因此其可作为评估脑组织受损程度的重要指标。MBP 是中枢神经系统所特有的蛋白质,与髓鞘脂质紧密结合,并保持中枢神经髓鞘结构及功能稳定性,故 MBP 水平与机体中枢神经系统脱髓鞘及实质性损伤程度具有正性相关性7。NGF 是一种神经细胞生长调节因子,具有加速突起生长及营养神经元的双重调节功能,当神经功能受到损伤时其水平显著升高8。NSE 是一种仅存在于神经内分泌细胞和神经元的可溶性蛋白质,重症病毒性脑炎患儿脑组织受病毒侵犯引起神经元细胞发生炎性反应、水肿及坏死,同时细胞浆内 NSE被释放入脑脊液或血液,导致 NSE 水平升高9。S100-蛋白是一种神经胶质标记蛋白,当脑组织损伤时,胞液内 S100-蛋白渗出进入脑脊液或血液,因此 S100-蛋白水平高低能反映脑组织受损程度10。本研究结果发现,观察组患儿 MBP、NGF、NSE、S100-蛋白等指标改善程度显著高于对照组(P0.05)。炎性因子在小儿病毒性脑炎病理生理过程中起重要作用。IL-6 是一种具有多效应的炎性细胞因子,在病毒性脑炎患儿体内可显著表达,其不仅作用于中枢神经系统,促进机体建立保护性生理反应,同时过量产生会加速病毒感染进展,使血脑屏障受破坏,进而诱发脑组织炎性反应11。TNF-具有双重生物学效应,适量水平可激活免疫应答,产生抗细菌和病毒的生物学功能,而过量产生会诱导炎性反应,导致组织器官受损12。本研究发现,西医对症辅以菖蒲郁金汤治疗患儿,其炎性细胞因子水平改善程度均显著高于西医对症治疗患儿。现代药理研究证实,石菖蒲可抑制神经细胞凋亡、改善中枢神经递质代谢及保护神经元13;郁金具有抗氧化、抗炎及抑制中枢神经等作用14。动物实验证实,菖蒲郁金汤可抗抽动,减少脑组织 IL-6 和TNF-水平,进而保护纹状体神经元细胞,起到醒脑开窍的作用15。因此笔者认为,在西医抗病毒及增强免疫力治疗基础上,菖蒲郁金汤可发挥醒脑安神、祛 痰 开 窍 等 功 效,能 有 效 减 少 MBP、NGF、NSE、S100-蛋白水平,减轻脑组织炎性反应,促进受损神经元修复,保护神经元功能,进而改善中枢神经功能16。综上所述,菖蒲郁金汤辅助治疗重症病毒性脑炎疗效和安全性均较高,可有效改善患儿中医证候,调节神经相关蛋白表达及减轻炎性反应。然而本研究因纳入患儿病例数少,观察时间短,尚有一定不足,所以后续研究需提高研究样本例数及延长观察时间,以取得更确切的治疗效果。392023 年第 41 卷第 2 期Vol.41,No.2,2023四 川 中 医Journal of Sichuan of Traditional Chinese Medicine参考文献1 李想,何志义.病毒性脑炎继发自身免疫性脑炎的研究进展J.中国临床神经科学,2020,28(5):584-589,594.2 宋春兰,成怡冰,崔亚杰,等.重症 EB 病毒性脑炎一例 J.中华传染病杂志,2020,38(9):590-593.3 中华医学会.临床诊疗指南:神经病学分册 M.北京:人民卫生出版社,2009,134-136.4 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准 S.南京:南京大学出版社,1994:159-161.5 程云,杨武.病毒性脑炎患儿发生神经系统后遗症的危险因素及其 Logistic 回归预测模型的构建 J.医学综述,2020,26(17):3522-3526.6冯刚.菖蒲郁金汤辅助治疗重症病毒性脑炎对神经功能、S100B、NSE 的影响 J.中华中医药学刊,2019,37(7):1744-1746.7 谢秋桂,周旭.脑电图联合血清 NSE、MBP 对病毒性脑炎的诊断及病情评估价值 J.标记免疫分析与临床,2018,25(9):1297-1300.8 白春峰,管敏仓,吕静,等.病毒性脑炎患儿神经功能指标和sICAM-1 分析 J.中华医院感染学杂志,2019,29(19):2943-2947.9 刘新生,李时光,王昆,等.NSE、S100 蛋白及 PCT 在寻常脑炎中的鉴别价值 J.中华全科医学,2020,18(1):37-40.10 方思思,罗兰,周海银,等.病毒性脑炎患儿神经元特异性烯醇化酶、髓鞘碱性蛋白、S-100 蛋白水平及临床意义 J.实用临床医药杂志,2020,24(17):89-91,95.11 李永春,张迎辉.肠道病毒性脑炎患儿外周血 T 淋巴细胞亚群与自然杀伤细胞及相关免疫细胞因子水平变化 J.中华实用诊断与治疗杂志,2020,34(1):52-55.12 梁丽,王利,李丹,等.中枢神经系统感染患儿血清和脑脊液CRP、PCT、TNF-及 MMP-9 水平及其临床意义 J.现代生物医学进展,2020,20(3):497-501.13 郭美彤,赵佳奇,韩诚,等.石菖蒲药效物质基础和作用机制研究进展 J.中药药理与临床,2019,35(2):179-184.14 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水平,促进运动恢复,且安全性好。关键词:慢性心力衰竭;升阳活血利水法;中医症状积分;心功能 中图分类号:R 541.6 文献标志码:A 文章编号:1000-3649(2023)02-0094-04 Curative Effect of Applying Raising Yang,Activating Blood and Promoting Diuresis Method Combined with West-ern Medicine in the Treatment of Patients with Chronic Heart Failure and Its Influence on Traditional Chinese MedicineSymptom Scores and Cardiac Function/SUN Shandong,ZHOU Chengsheng,GAN Xiaoshuang,et al./1.Department ofGeneral Practice,Suzhou Municipal Hospital of Traditional Chinese Medicine(Suzhou Anhui 234000,China);2.Department of49四 川 中 医Journal of Sichuan of Traditional Chinese Medicine2023 年第 41 卷第 2 期Vol.41,No.2,2023