第10章--肾上腺素受体激动药1幻灯片PPT课件.ppt

第第1010章章肾上腺素受肾上腺素受体激动药体激动药1 1幻灯片幻灯片一、构效关系一、构效关系肾上腺素受体激动药的基本化学结构为肾上腺素受体激动药的基本化学结构为-苯乙胺，苯乙胺，-苯乙胺由三部分组成：苯环、苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基碳链、氨基。5/24/202421.1.儿茶酚胺儿茶酚胺(catecholamine)(catecholamine)属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺素、属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。异丙肾上腺素、多巴胺。2.2.非儿茶酚胺非儿茶酚胺属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素氧明、苯肾上腺素(新福林）新福林）。5/24/202433.3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间长、短有关。长、短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时间儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被短，易被COMTCOMT灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被维持时间长，不易被COMTCOMT灭活灭活。4.4.碳原子上的氢被碳原子上的氢被-CH-CH3 3取代后，不被取代后，不被MAOMAO灭活，灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如释放。如间羟胺、麻黄碱间羟胺、麻黄碱。5/24/202445.5.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改变。受体选择性产生改变。如如H H原子被原子被-CH-CH3 3取代后，为肾上腺素，对取代后，为肾上腺素，对 1 1受体受体有活性。有活性。H H原子被异丙基取代后，为异丙肾上原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对腺素，对 1 1、2 2受体有活性，对受体有活性，对 受体无活性。受体无活性。5/24/20245二、分二、分 类类 受体激动药受体激动药肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 ，受体激动药受体激动药 受体激动药受体激动药5/24/20246、受体受体受体激动药受体激动药 肾上腺素肾上腺素 (adrenaline,AD；epinephrine)肾上腺髓质：肾上腺髓质：Ad 85%，NA15%NA苯乙胺苯乙胺-N-甲基转移酶甲基转移酶AD 药用药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品为肾上腺髓质提取或人工合成品5/24/20247体内体内肾肾上腺素主要由上腺素主要由肾肾上腺髓上腺髓质质嗜嗜铬铬细细胞分泌胞分泌，药药用用肾肾上腺素是从家畜上腺素是从家畜肾肾上腺中提取或人工合成。上腺中提取或人工合成。肾上腺素化肾上腺素化学性质不稳定，学性质不稳定，遇光易分解，在中性遇光易分解，在中性尤其碱性溶液中，易氧化变色失效尤其碱性溶液中，易氧化变色失效 5/24/20248 体内过程体内过程AD口服吸收很少，口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。粘膜及肝内破坏。皮下注射吸收较慢，维持皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收；肌肉注射吸收较快，维持较快，维持1030min。0.250.5mg/次，次，皮下注射极量皮下注射极量1mg/次。次。心内注射：心内注射：0.250.5mg/次，用生理盐水稀次，用生理盐水稀释释10倍。倍。静脉注射或滴注：静脉注射或滴注：0.51mg/次次5/24/20249 药理作用药理作用 作用机制：作用机制：激动激动 1 1受体和受体和 1 1、2 2受体受体，对受体激动作用强度相等对受体激动作用强度相等。1.1.兴奋心脏兴奋心脏 激动心肌细胞膜上的激动心肌细胞膜上的 1 1受体，心率加快，受体，心率加快，传导加快，心肌收缩力加强，传导加快，心肌收缩力加强，心输出量心输出量增加，心肌耗氧量也增加。增加，心肌耗氧量也增加。剂量大或静剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。心室颤动。5/24/202410 2。舒缩血管。舒缩血管 激动激动 1 1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩血管收缩。激动激动 2 2受体，骨骼肌和肝血管扩张受体，骨骼肌和肝血管扩张。激动激动 2 2受体受体 冠状血管扩张冠状血管扩张 腺苷作用腺苷作用 血压升高，提高灌注压血压升高，提高灌注压5/24/202411脑脑与肺血管收与肺血管收缩缩作用微弱作用微弱肾上腺素使血液在体内发生重分配肾上腺素使血液在体内发生重分配，使血，使血液从皮肤、粘膜、胃肠、肾脏流向心脏和液从皮肤、粘膜、胃肠、肾脏流向心脏和骨骼肌，以使机体在应激状态下满足不同骨骼肌，以使机体在应激状态下满足不同部位对血液量的需求，维持机体与环境的部位对血液量的需求，维持机体与环境的平衡平衡 5/24/202412 3.3.影响血压影响血压 小剂量小剂量ADAD：收缩压升高收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。：心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或下降，脉压差变大舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。大剂量大剂量ADAD：收缩压、舒张压均升高，脉压差变小收缩压、舒张压均升高，脉压差变小，这是因为皮，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。升压作用反转升压作用反转（氯丙嗪中毒）（氯丙嗪中毒）l 5/24/2024135/24/202414 4.扩张支气管扩张支气管 激动支气管平滑肌激动支气管平滑肌 2 2受体，使受体，使支气管扩张，支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。并抑制肥大细胞释放过敏介质。激动支气管激动支气管血管平滑肌血管平滑肌 1 1受体，粘膜血管收缩，通透性受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。降低，消除粘膜水肿。5.5.影响代谢影响代谢 血糖升高血糖升高：激动激动 2 2受体，促进肝糖原分解，受体，促进肝糖原分解，血糖升高；促进脂肪分解，血中血糖升高；促进脂肪分解，血中自由脂肪酸自由脂肪酸升高升高。Fight-flight5/24/202415 临床应用临床应用临床应用临床应用 1.1.抢救抢救抢救抢救心脏骤停心脏骤停心脏骤停心脏骤停 用于抢救麻醉和手术意外、溺水、中枢抑制药物用于抢救麻醉和手术意外、溺水、中枢抑制药物用于抢救麻醉和手术意外、溺水、中枢抑制药物用于抢救麻醉和手术意外、溺水、中枢抑制药物中毒、急性传染病、高度心脏传导阻滞等所引中毒、急性传染病、高度心脏传导阻滞等所引中毒、急性传染病、高度心脏传导阻滞等所引中毒、急性传染病、高度心脏传导阻滞等所引起的心脏骤停。一般用心脏复苏三联针起的心脏骤停。一般用心脏复苏三联针起的心脏骤停。一般用心脏复苏三联针起的心脏骤停。一般用心脏复苏三联针（肾上（肾上（肾上（肾上腺素、阿托品各腺素、阿托品各腺素、阿托品各腺素、阿托品各1mg1mg1mg1mg，利多卡因，利多卡因，利多卡因，利多卡因50505050100mg100mg100mg100mg）左）左）左）左心室内注射，同时进行有效的体外心脏按摩、心室内注射，同时进行有效的体外心脏按摩、心室内注射，同时进行有效的体外心脏按摩、心室内注射，同时进行有效的体外心脏按摩、人工呼吸和纠正酸中毒。人工呼吸和纠正酸中毒。人工呼吸和纠正酸中毒。人工呼吸和纠正酸中毒。5/24/2024162.2.抢救过敏性休克抢救过敏性休克 过敏性休克主要是过敏原进入机体后，刺过敏性休克主要是过敏原进入机体后，刺激机体产生抗体激机体产生抗体IgEIgE，后者附着于肥大细胞，后者附着于肥大细胞膜上。当过敏原再次进入机体时，与抗体膜上。当过敏原再次进入机体时，与抗体IgEIgE结合，引起肥大细胞脱颗粒，释放过敏结合，引起肥大细胞脱颗粒，释放过敏物质，主要为物质，主要为组胺组胺。5/24/202417组胺激动组胺激动支气管平滑肌支气管平滑肌细胞膜上的细胞膜上的H H1 1受受体，引起支气管平滑肌收缩，气道变窄，体，引起支气管平滑肌收缩，气道变窄，呼吸困难，血氧下降；组胺激动呼吸困难，血氧下降；组胺激动小动脉小动脉和毛细血管和毛细血管细胞膜上的细胞膜上的H H1 1受体，使小动受体，使小动脉扩张，毛细血管通透性增加，血浆外脉扩张，毛细血管通透性增加，血浆外渗，血容量下降，血压下降，脑供血降渗，血容量下降，血压下降，脑供血降低，低，脑缺血缺氧，意识丧失脑缺血缺氧，意识丧失。5/24/202418肾上腺素激动肾上腺素激动肥大细胞膜肥大细胞膜上的上的2 2受体，受体，抑制组胺释放；激动抑制组胺释放；激动支气管平滑肌支气管平滑肌细胞膜细胞膜上的上的2 2受体，使支气管平滑肌松弛；激受体，使支气管平滑肌松弛；激动动小动脉小动脉细胞膜上的细胞膜上的1 1受体，激动受体，激动心肌心肌细胞膜上的细胞膜上的1 1受体，使心脏兴奋，心排受体，使心脏兴奋，心排出量增加，血压升高；脑供血改善，意识出量增加，血压升高；脑供血改善，意识恢复。恢复。肾上腺素是抢救过敏性休克的首选肾上腺素是抢救过敏性休克的首选药物，药物，一般皮下或肌内注射，也可缓慢静一般皮下或肌内注射，也可缓慢静脉滴注。脉滴注。5/24/2024193.3.控制支气管哮喘急性发作控制支气管哮喘急性发作 肾上腺素激动肾上腺素激动肥大细胞膜肥大细胞膜上的上的2 2受体，抑受体，抑制组胺及白三烯等过敏物质释放；激动制组胺及白三烯等过敏物质释放；激动支支气管气管平滑肌细胞膜上的平滑肌细胞膜上的2 2受体，使支气管受体，使支气管平滑肌松弛，用于控制支气管哮喘急性发平滑肌松弛，用于控制支气管哮喘急性发作，作用快而强作，作用快而强 5/24/2024204.4.与局麻药配伍与局麻药配伍与局麻药配伍与局麻药配伍 目的目的目的目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。作用时间，减少局麻药吸收中毒。作用时间，减少局麻药吸收中毒。作用时间，减少局麻药吸收中毒。局麻药中局麻药中局麻药中局麻药中ADAD的浓度为的浓度为的浓度为的浓度为1:25000(1:25000(一次用量不超一次用量不超一次用量不超一次用量不超过过过过0.3mg)0.3mg)。但在肢体末端部位如手指、足趾、但在肢体末端部位如手指、足趾、但在肢体末端部位如手指、足趾、但在肢体末端部位如手指、足趾、耳部、阴茎等部位手术时，禁用肾上腺素，以耳部、阴茎等部位手术时，禁用肾上腺素，以耳部、阴茎等部位手术时，禁用肾上腺素，以耳部、阴茎等部位手术时，禁用肾上腺素，以免引起局部组织缺血坏死免引起局部组织缺血坏死免引起局部组织缺血坏死免引起局部组织缺血坏死。5/24/2024215.局部止血局部止血 当牙龈或鼻出血时当牙龈或鼻出血时，可用浸有，可用浸有1 1：10001000肾上腺素溶液的棉球或纱布填塞肾上腺素溶液的棉球或纱布填塞压迫局部而止血。压迫局部而止血。5/24/202422 不良反应不良反应不良反应不良反应 治疗量可引起心悸、烦躁、面色苍白。剂治疗量可引起心悸、烦躁、面色苍白。剂治疗量可引起心悸、烦躁、面色苍白。剂治疗量可引起心悸、烦躁、面色苍白。剂量过大或静脉注射过快，可引起血压剧量过大或静脉注射过快，可引起血压剧量过大或静脉注射过快，可引起血压剧量过大或静脉注射过快，可引起血压剧升，有发生脑出血的危险；并可引起早升，有发生脑出血的危险；并可引起早升，有发生脑出血的危险；并可引起早升，有发生脑出血的危险；并可引起早搏、心动过速甚至心室颤动，故应严格搏、心动过速甚至心室颤动，故应严格搏、心动过速甚至心室颤动，故应严格搏、心动过速甚至心室颤动，故应严格控制剂量控制剂量控制剂量控制剂量 天灾/人祸5/24/202423禁忌证：器质性心病、冠心病、高血禁忌证：器质性心病、冠心病、高血压者，糖尿病及甲亢患者。压者，糖尿病及甲亢患者。5/24/202424 麻黄碱麻黄碱(ephedrine)麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。现已人工合成。作用机制：作用机制：1.直接作用：激动直接作用：激动 1 1、2 2、1 1、2 2受体。受体。2.2.间接作用：间接作用：促进神经末梢释放促进神经末梢释放NANA。5/24/202425 作用特点作用特点(与与Ad比较）：比较）：1.化学性质稳定，口服有效。化学性质稳定，口服有效。2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持作用弱、慢、持久（维持36h)。3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠。表现为精神兴奋，不安和失眠。4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。关。5/24/202426 临床应用临床应用 1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无效。明显无效。2.治疗鼻塞治疗鼻塞 用用0.5%0.5%1.0%1.0%的滴鼻液滴的滴鼻液滴鼻，激动鼻粘膜血管上的鼻，激动鼻粘膜血管上的1 1受体，引起受体，引起血管收缩，可消除鼻粘膜充血肿胀所引血管收缩，可消除鼻粘膜充血肿胀所引起的鼻塞。起的鼻塞。5/24/2024273.防治低血压防治低血压 在腰麻或硬膜外麻醉时，在腰麻或硬膜外麻醉时，由于大范围交感神经被麻醉，其支配的由于大范围交感神经被麻醉，其支配的血管扩张，血液淤积于麻醉范围，使有血管扩张，血液淤积于麻醉范围，使有效循环血量下降，导致血压降低。在麻效循环血量下降，导致血压降低。在麻醉前可事先肌内注射醉前可事先肌内注射151530mg30mg麻黄碱进麻黄碱进行预防行预防 4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。粘膜症状。5/24/202428【不良反应】【不良反应】可出现可出现中枢神经兴奋中枢神经兴奋所致的不安、失眠，所致的不安、失眠，晚间服用宜加用催眠药防止失眠。短期反晚间服用宜加用催眠药防止失眠。短期反复用药可出现复用药可出现快速耐受性快速耐受性，每日用药不超，每日用药不超过过3 3次耐受现象不明显。次耐受现象不明显。禁忌证禁忌证同肾上腺同肾上腺素。素。5/24/202429 多巴胺多巴胺(dopamine,DA)DA为为NA的前体物，药用为人工合成品。的前体物，药用为人工合成品。体内过程体内过程 1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服易在肠和肝中破坏，口服无效口服无效。2.静脉滴注给药，静脉滴注给药，在体内易被在体内易被MAO和和COMT 所灭活所灭活，作用时间短。，作用时间短。3.DA不易通过血脑屏障不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作，外周给药无中枢作 用。用。5/24/202430 药理作用药理作用 作用机制：作用机制：激动激动 1 1、1 1及及DADA受体受体 1.1.激动激动 1 1受体受体，皮肤、粘膜血管收缩，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比血压升高，其作用比NANA弱，也不引起局弱，也不引起局部组织缺血坏死。部组织缺血坏死。2.2.激动激动 1 1受体受体,心收缩力增强，心输出量心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与增加，对心率影响较小，与ADAD、ISOISO比不比不 引起心律失常。引起心律失常。5/24/202431 3.激动激动DA受体受体 (1)肾、肠系膜及冠状血管扩张肾、肠系膜及冠状血管扩张，由于，由于DA 激动激动D1受体而激活腺苷酸环化酶，使细受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内胞内cAMP含量增加而引起血管扩张。含量增加而引起血管扩张。肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善。增加，尿量增加，肾功能改善。(2)激动肾小管激动肾小管D1受体，排受体，排Na+利尿。利尿。5/24/202432 临床应用临床应用 1.治疗各种休克，是理想的抗休克药，治疗各种休克，是理想的抗休克药，既能升既能升高血压又能增加尿量高血压又能增加尿量。因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始滴注速度为滴注速度为25ug/kg/min。用药前必需补足用药前必需补足血容量血容量。2.可用于急性肾功能衰竭可用于急性肾功能衰竭及心功能不全及心功能不全。5/24/202433 受体激动药受体激动药 去甲肾上腺素去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)NANA为去甲肾上腺素能神经的递质，药用的为去甲肾上腺素能神经的递质，药用的NANA为人工合成品，化学性质不稳定，为人工合成品，化学性质不稳定，见光、遇见光、遇热易分解失效，在碱性溶液中易氧化失效，热易分解失效，在碱性溶液中易氧化失效，在酸性溶液中较稳定，禁与碱性药物配伍。在酸性溶液中较稳定，禁与碱性药物配伍。5/24/202434 体内过程体内过程 口服口服易被碱性易被碱性肠肠液破坏，故无效；液破坏，故无效；皮下注射或皮下注射或肌内注射肌内注射因用因用药药局部血管局部血管剧剧烈收烈收缩缩，吸收甚少，吸收甚少，且易引起局部且易引起局部组织组织缺血坏死，故一般采用静脉缺血坏死，故一般采用静脉滴注滴注给药给药。药药用去甲用去甲肾肾上腺素的去向同体内的上腺素的去向同体内的递质递质。5/24/202435 药理作用药理作用 作用机制：作用机制：对对 受体具有强大的激动作用受体具有强大的激动作用(+)(+)对对 1 1受体激动作用较弱受体激动作用较弱(+)(+)对对 2 2受体无作用受体无作用 激动突触前膜激动突触前膜 2 2受体，负反馈抑制受体，负反馈抑制NANA的的释放。释放。5/24/202436 1.收缩血管收缩血管 激动血管激动血管 1 1受体受体,使血管收缩使血管收缩,主要是小动主要是小动脉、小静脉血管收缩。脉、小静脉血管收缩。血管收缩强度顺序是：血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜血管皮肤、粘膜血管 肾脏血管肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管骨骼肌血管5/24/202437 但冠状血管舒张，血流量增加，其机制为：但冠状血管舒张，血流量增加，其机制为：但冠状血管舒张，血流量增加，其机制为：但冠状血管舒张，血流量增加，其机制为：(1)(1)心脏兴奋，心肌代谢产物心脏兴奋，心肌代谢产物心脏兴奋，心肌代谢产物心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷腺苷腺苷腺苷增加，腺苷具增加，腺苷具增加，腺苷具增加，腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。这是由于心脏兴有很强的冠状血管舒张作用。这是由于心脏兴有很强的冠状血管舒张作用。这是由于心脏兴有很强的冠状血管舒张作用。这是由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织奋后，代谢加速，局部组织奋后，代谢加速，局部组织奋后，代谢加速，局部组织OO2 2分压降低，心肌分压降低，心肌分压降低，心肌分压降低，心肌细胞内的细胞内的细胞内的细胞内的ATPATP分解成分解成分解成分解成ADPADP和和和和AMP AMP 5 5 核苷酸酶核苷酸酶核苷酸酶核苷酸酶 腺苷。腺苷。腺苷。腺苷。(2)(2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。血压升高，提高了冠脉灌注压力。血压升高，提高了冠脉灌注压力。血压升高，提高了冠脉灌注压力。5/24/202438 2.兴奋心脏兴奋心脏 激动心脏激动心脏激动心脏激动心脏 1 1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。但心率也可减慢（导加快，心输出量增加。但心率也可减慢（取决取决于血压于血压）。大剂量可引起心律失常。）。大剂量可引起心律失常。5/24/202439压力感受器压力感受器牵张感受器牵张感受器PNSSNS5/24/202440Figure 102.Effects of intravenous infusion of norepinephrine,epinephrine,or isoproterenol in human beings.5/24/2024413.影响血压影响血压 小剂量小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。大。大剂量大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变收缩压和舒张压升高，脉压差变小。小。5/24/202442 临床应用临床应用临床应用临床应用 1.1.抗休克抗休克抗休克抗休克（舍卒保车舍卒保车舍卒保车舍卒保车）主要用于早期神经源性）主要用于早期神经源性）主要用于早期神经源性）主要用于早期神经源性休克。去甲肾上腺素抗休克，主要是用小剂休克。去甲肾上腺素抗休克，主要是用小剂休克。去甲肾上腺素抗休克，主要是用小剂休克。去甲肾上腺素抗休克，主要是用小剂量短时间静脉滴注，量短时间静脉滴注，量短时间静脉滴注，量短时间静脉滴注，使收缩压维持在使收缩压维持在使收缩压维持在使收缩压维持在90mmHg90mmHg左右，以保证心、脑等重要器官的左右，以保证心、脑等重要器官的左右，以保证心、脑等重要器官的左右，以保证心、脑等重要器官的血液供应。血液供应。血液供应。血液供应。休克的关键是微循环血流灌注不休克的关键是微循环血流灌注不休克的关键是微循环血流灌注不休克的关键是微循环血流灌注不足和有效循环血量下降，其治疗的关键是改足和有效循环血量下降，其治疗的关键是改足和有效循环血量下降，其治疗的关键是改足和有效循环血量下降，其治疗的关键是改善微循环血流灌注和补充血容量。去甲肾上善微循环血流灌注和补充血容量。去甲肾上善微循环血流灌注和补充血容量。去甲肾上善微循环血流灌注和补充血容量。去甲肾上腺素的应用仅是暂时措施，若大剂量或长时腺素的应用仅是暂时措施，若大剂量或长时腺素的应用仅是暂时措施，若大剂量或长时腺素的应用仅是暂时措施，若大剂量或长时间应用，使外周血管剧烈收缩，微循环血流间应用，使外周血管剧烈收缩，微循环血流间应用，使外周血管剧烈收缩，微循环血流间应用，使外周血管剧烈收缩，微循环血流灌注降低，灌注降低，灌注降低，灌注降低，反而使休克加重反而使休克加重反而使休克加重反而使休克加重。5/24/2024432.药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的体位性低血压。体位性低血压。3.上消化道出血上消化道出血 对肝硬化导致的食管对肝硬化导致的食管下端静脉曲张出血以及胃出血等下端静脉曲张出血以及胃出血等，取本，取本品品13mg，适当稀释后口服，因局部，适当稀释后口服，因局部收缩食管下端及胃粘膜血管，产生止血收缩食管下端及胃粘膜血管，产生止血效果。效果。5/24/202444 肝硬化主征肝硬化主征肝硬化主征肝硬化主征 巨巨 脾脾 腹腹 水水 门脉高压门脉高压5/24/202445大隐静脉曲张5/24/202446不良反应不良反应 1.局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死（prevention）如静如静脉滴注时间过长、浓度过高或药液漏出血管，脉滴注时间过长、浓度过高或药液漏出血管，可引起局部组织缺血坏死。如发现注射部位可引起局部组织缺血坏死。如发现注射部位皮肤苍白，应立即停止静脉滴注或更换注射皮肤苍白，应立即停止静脉滴注或更换注射部位，并立即进行局部热敷，并用部位，并立即进行局部热敷，并用受体阻受体阻断药如酚妥拉明做局部浸润注射，以扩张血断药如酚妥拉明做局部浸润注射，以扩张血管。管。5/24/2024472.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭（prevention）如静）如静脉滴注时间过长或浓度过高，可引起肾脉滴注时间过长或浓度过高，可引起肾血管剧烈收缩，产生少尿、无尿和肾实血管剧烈收缩，产生少尿、无尿和肾实质损伤。因此，在静脉滴注过程中，应质损伤。因此，在静脉滴注过程中，应时刻监测尿量，应使每小时尿量保持在时刻监测尿量，应使每小时尿量保持在25ml以上。以上。5/24/202448【禁忌证】【禁忌证】高血压、动脉硬化、器质性心脏病、少高血压、动脉硬化、器质性心脏病、少尿或无尿者应慎用或禁用。尿或无尿者应慎用或禁用。5/24/202449 间羟胺间羟胺间羟胺间羟胺 (metaraminol;(metaraminol;阿拉明阿拉明阿拉明阿拉明,aramine),aramine)为人工合成品为人工合成品为人工合成品为人工合成品 作用机制：作用机制：作用机制：作用机制：1.1.直接作用于直接作用于直接作用于直接作用于 1 1受体和受体和 1 1受体。受体。对对 1 1受体作用较受体作用较弱。弱。2.2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的泡，置换囊泡中的泡，置换囊泡中的泡，置换囊泡中的NANA，促进促进促进促进NANA释放释放释放释放。5/24/202450其作用特点为其作用特点为：作用比去甲肾上腺素弱作用比去甲肾上腺素弱，但作用持久，但作用持久(因不被因不被MAO灭活灭活)；可肌内注射也可静脉滴注，不引起局可肌内注射也可静脉滴注，不引起局部缺血坏死；部缺血坏死；不易引起肾功能衰竭。常作为去甲肾不易引起肾功能衰竭。常作为去甲肾上腺素的代用品，上腺素的代用品，用于抗休克和治疗低用于抗休克和治疗低血压。血压。5/24/202451 去氧肾上腺素去氧肾上腺素去氧肾上腺素去氧肾上腺素 (苯氧肾上腺素，新福林苯氧肾上腺素，新福林苯氧肾上腺素，新福林苯氧肾上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine)(Phenylephrine,neosynephrine)作用机制：作用机制：作用机制：作用机制：只激动只激动只激动只激动11受体受体受体受体5/24/202452临床应用临床应用u防治低血压防治低血压 激动血管平滑肌细胞膜上的激动血管平滑肌细胞膜上的1 1受体，使血管收缩，血压升高受体，使血管收缩，血压升高.u治疗阵发性室上性心动过速治疗阵发性室上性心动过速 如果血压正常，如果血压正常，用药后血压超过生理水平，反射性兴奋迷走神用药后血压超过生理水平，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢经，使心率减慢.u检查眼底检查眼底 滴眼后可激动瞳孔开大肌细胞膜上滴眼后可激动瞳孔开大肌细胞膜上的的1 1受体，使其收缩，瞳孔扩大，受体，使其收缩，瞳孔扩大，检查眼底检查眼底既既作用时间短，又不影响视力。作用时间短，又不影响视力。比阿托品作用比阿托品作用弱，不升高眼内压弱，不升高眼内压.5/24/202453 受体受体激动药受体受体激动药 异丙肾上腺素异丙肾上腺素异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)(isoprenaline,ISO)为人工合成品为人工合成品为人工合成品为人工合成品 体内过程体内过程体内过程体内过程 1.1.口服无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而口服无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而口服无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而口服无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。气雾剂吸入给药，吸收较快。舌下给药，失活。气雾剂吸入给药，吸收较快。舌下给药，失活。气雾剂吸入给药，吸收较快。舌下给药，失活。气雾剂吸入给药，吸收较快。舌下给药，能扩张局部粘膜血管，吸收迅速。能扩张局部粘膜血管，吸收迅速。能扩张局部粘膜血管，吸收迅速。能扩张局部粘膜血管，吸收迅速。不易通过血不易通过血不易通过血不易通过血-脑屏障脑屏障脑屏障脑屏障。吸收后主要在肝等组织中被。吸收后主要在肝等组织中被。吸收后主要在肝等组织中被。吸收后主要在肝等组织中被COMTCOMTCOMTCOMT代代代代谢，较少被谢，较少被谢，较少被谢，较少被MAOMAOMAOMAO代谢，代谢产物经肾随尿排出。代谢，代谢产物经肾随尿排出。代谢，代谢产物经肾随尿排出。代谢，代谢产物经肾随尿排出。5/24/202454 药理作用药理作用药理作用药理作用 作用机制：作用机制：作用机制：作用机制：只激动只激动只激动只激动 受体，对受体，对 1 1、2 2受体无选择性，强度相等；受体无选择性，强度相等；对对 受体无作用受体无作用。5/24/2024551.1.兴奋心脏兴奋心脏激动激动窦房结、房室结、心房心室肌细胞膜上窦房结、房室结、心房心室肌细胞膜上的的1 1受体受体，其作用比，其作用比NANA、ADAD强。使心率加快、强。使心率加快、房室传导加速、心肌收缩力增强，搏出量和房室传导加速、心肌收缩力增强，搏出量和心排出量增加，心脏的做功增加，心脏的耗心排出量增加，心脏的做功增加，心脏的耗氧量增加。较大剂量或静脉注射过快可提高氧量增加。较大剂量或静脉注射过快可提高异位起搏点的自律性，引起心律失常，但较异位起搏点的自律性，引起心律失常，但较少产生心室颤动。少产生心室颤动。5/24/202456 2.扩张血管扩张血管 激动骨骼肌激动骨骼肌激动骨骼肌激动骨骼肌血管、冠状血管、血管、冠状血管、肠肠系膜血管、系膜血管、肾肾血管平滑肌血管平滑肌细细胞膜上的胞膜上的2 2受体，受体，使血管扩使血管扩张，血流量增加。张，血流量增加。5/24/2024573.3.影响血压影响血压 异丙肾上腺素激动心肌细胞膜上的异丙肾上腺素激动心肌细胞膜上的1 1受体，受体，使心脏兴奋，心排出量增加，收缩压升高；激使心脏兴奋，心排出量增加，收缩压升高；激动冠状血管、骨骼肌血管、肠系膜血管、肾血动冠状血管、骨骼肌血管、肠系膜血管、肾血管平滑肌细胞膜上的管平滑肌细胞膜上的2 2受体，使其扩张，舒张受体，使其扩张，舒张压下降，脉压差增大。压下降，脉压差增大。5/24/2024584.4.扩张支气管扩张支气管 激动激动激动激动支气管平滑肌支气管平滑肌 2 2受体，支气管舒张；受体，支气管舒张；激动激动激动激动肥大细胞膜上肥大细胞膜上 2 2受体，抑制过敏介质受体，抑制过敏介质释放。释放。5/24/2024595.5.影响代谢影响代谢 异丙肾上腺素激动肝细胞膜上的异丙肾上腺素激动肝细胞膜上的2 2受体，受体，使肝糖原分解，血糖升高；异丙肾上腺素激使肝糖原分解，血糖升高；异丙肾上腺素激动脂肪细胞膜上的动脂肪细胞膜上的受体，使脂肪分解，血受体，使脂肪分解，血中游离脂肪酸升高。中游离脂肪酸升高。5/24/202460【临床应用】【临床应用】1.1.心动过缓心动过缓 异丙肾上腺素激动窦房结细胞膜上的异丙肾上腺素激动窦房结细胞膜上的1 1受受体，使心率加快，临床上可用于治疗心交感体，使心率加快，临床上可用于治疗心交感神经功能低下所引起的心动过缓。神经功能低下所引起的心动过缓。（窦房窦房节死亡怎么办？节死亡怎么办？）5/24/2024612.2.房室传导阻滞房室传导阻滞 异丙肾上腺素激动房室结细胞膜上的异丙肾上腺素激动房室结细胞膜上的1 1受受体，使房室传导加快，临床上可用于治疗心体，使房室传导加快，临床上可用于治疗心交感神经功能低下所引起的房室传导阻滞。交感神经功能低下所引起的房室传导阻滞。一般采用舌下给药。对完全性房室传导阻滞，一般采用舌下给药。对完全性房室传导阻滞，一般静脉滴注，根据心率调整滴速，使心率一般静脉滴注，根据心率调整滴速，使心率维持在维持在60607070次次/min/min左右。左右。5/24/2024623.3.控制支气管哮喘急性发作控制支气管哮喘急性发作 异丙肾上腺素激动肥大细胞膜上的异丙肾上腺素激动肥大细胞膜上的2 2受体，受体，抑制组胺及白三烯等过敏物质释放；激动支抑制组胺及白三烯等过敏物质释放；激动支气管平滑肌细胞膜上的气管平滑肌细胞膜上的2 2受体，使支气管平受体，使支气管平滑肌松弛，用于控制支气管哮喘急性发作，滑肌松弛，用于控制支气管哮喘急性发作，作用快而强。常采用舌下或气雾剂吸入给药。作用快而强。常采用舌下或气雾剂吸入给药。5/24/2024634.4.抗休克抗休克 异丙肾上腺素激动心肌细胞膜上的异丙肾上腺素激动心肌细胞膜上的1 1受体，受体，使心排出量增加；激动冠状血管、骨骼肌血使心排出量增加；激动冠状血管、骨骼肌血管、肠系膜血管、肾血管平滑肌细胞膜上的管、肠系膜血管、肾血管平滑肌细胞膜上的2 2受体，使其舒张，改善微循环，故可用于受体，使其舒张，改善微循环，故可用于抗休克，主要用于抗休克，主要用于低排高阻性低排高阻性休克，休克，应补足应补足应补足应补足血容量血容量血容量血容量。5/24/202464 不良反应不良反应 1.心悸、头晕。心悸、头晕。2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。颤动。禁忌症：冠心病，心肌炎及甲亢，嗜铬细禁忌症：冠心病，心肌炎及甲亢，嗜铬细胞瘤患者。胞瘤患者。5/24/202465 多巴酚丁胺多巴酚丁胺(dobutamine)药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。右旋体：右旋体：阻断阻断 1 1受体，受体，激动激动 受体。受体。多巴酚丁胺多巴酚丁胺 消旋体消旋体 左旋体：左旋体：激动激动 1 1受体，对受体，对 受体激动作用弱受体激动作用弱。5/24/202466 作用机制：作用机制：选择性选择性激动激动 1 1受体，为受体，为 1 1受体激动药，加受体激动药，加强心收缩力和增加心输出量。强心收缩力和增加心输出量。对对 2 2受体作用很弱，对受体作用很弱，对 1 1受体几无作用。受体几无作用。与与ISOISO比较，比较，多巴酚丁胺正性肌力作用显多巴酚丁胺正性肌力作用显著，不增加心肌氧耗和心动过速。著，不增加心肌氧耗和心动过速。5/24/202467 临床应用临床应用 1.心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。起的心力衰竭。特点是特点是选择性选择性激动激动 1 1受体，增加心收缩力受体，增加心收缩力和心输出量，改善心脏泵功能的同时，很和心输出量，改善心脏泵功能的同时，很少影响心率和心肌氧耗增加。这是少影响心率和心肌氧耗增加。这是多巴酚多巴酚丁胺治疗丁胺治疗心力衰竭的主要依据。心力衰竭的主要依据。ISO不能用于心力衰竭不能用于心力衰竭5/24/202468 2.抗休克，其疗效优于抗休克，其疗效优于ISO,且较安全。且较安全。不良反应不良反应 可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不良反应。良反应。剂量过大时，偶可引起心律失常和增加剂量过大时，偶可引起心律失常和增加心肌氧耗。心肌氧耗。5/24/2024695/24/2024705/24/202471思考题n肾上腺素为什么可用于抢救过敏性休克肾上腺素为什么可用于抢救过敏性休克？n如何预防去甲肾上腺素引起急性肾功能如何预防去甲肾上腺素引起急性肾功能衰竭？衰竭？n异丙肾上腺素适合于什么性质的休克？异丙肾上腺素适合于什么性质的休克？5/24/202472表表表表10-2 10-2 10-2 10-2 拟肾上腺素药基本作用的比较拟肾上腺素药基本作用的比较拟肾上腺素药基本作用的比较拟肾上腺素药基本作用的比较5/24/202473summary1.Norepinephrine is the major neurotransmitter in the peripheral sympathetic nervous system,whereas epinephrine is the primary hormone secreted by the adrenal medulla in mammals.2.Alpha receptors are those that have the comparativepotencies epinephrine norepinephrine isoproterenol.Beta receptors have the comparative potenciesisoproterenol epinephrine norepinephrine.3.NA,AD,DA,ephedrine and IsoAction and clinical uses5/24/202474Thank you very m