阿托伐他汀联合维生素B_(...的治疗效果及内皮功能的影响_贺茜影.pdf

85临床研究 2023 年 03 月第 31 卷第 03 期作者简介：贺茜影，女，主治医师，硕士研究生。研究方向：冠心病、高血压、心力衰竭、心律失常等。独立危险因素(P 0.05)。本研究结论与此一致。由于NIHSS 是神经受损程度的调查表，可以说明抑郁患者脑部的神经功能受到损害程度。相关研究显示12，急性脑梗死后患者神经认知功能受损会导致病后生活自理能力恢复变慢。患者日常生活、自理严重依赖他人，造成患者内心情绪压抑，社会功能减退并导致抑郁。此外神经受损导致患者神经内分泌功能受到影响，去甲肾上腺素、5-羟色胺含量减退，调节情绪神经递质传导受损13。患者在焦虑、抑郁的负面情绪下易出现神经抑制从而抑制神经肌肉调节，不利于康复期自主训练及恢复。本研究结果显示，抑郁组 ADL 评分显著低于无抑郁组(P 0.05)。说明自理能力是影响睡眠障碍与抑郁发作的一项重要影响因素。急性脑梗死继发睡眠障碍患者的康复训练包含软瘫期及肢体痉挛期两阶段，前一阶段使用床上体操等康复训练形式，主要进行体位转换及平衡练习，加强患侧肌肉拉伸，强化下肢肌肉力量，以 1次/d，30min/次为宜。后者阶段采用抑制体位的康复模式，患者可行肌肉牵拉、步态联系、并借助器械缓慢拉伸肌肉，做好康复初期的训练。患者出院后应在家属监督下行双手配合的精细化运动联系，加强日常生活自理能力，2 次/d，每次的联系时间应以 1h 以上为基准。患者在药物及康复训练的共同配合下通过肌肉训练有利于调节神经内分泌功能14，从而对睡眠及抑郁状况进行调控。有助于术后脑区功能、日常活动功能的康复。综上所述，影响急性脑梗死后睡眠障碍患者抑郁发作的危险因素为入睡时间、日间功能障碍、NIHSS 评分升高。临床应对急性脑梗死继发睡眠障碍患者加强对上述因素的识别关注，结合患者自身情况制定个性化康复方案。针对早期检查异常者，可以通过及时干预预防抑郁症状发生。参考文献1李影,刘立斌,周晓梅,等.脑小血管病的危险因素对急性脑梗死患者认知功能的临床影响J.临床和实验医学杂志,2021,20(20):2163-2167.2马雏凤,王永胜,胡鹏.急性脑梗死老年患者焦虑、抑郁与认知功能障碍的关系J.国际老年医学杂志,2020,41(1):7-8,26.3中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会脑血管病学组,彭斌,等.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018J.中华神经科杂志,2018,51(9):666-682.4陈云,胡思帆,孙洪强.睡眠障碍与常见精神障碍的鉴别诊断思路J.中华全科医师杂志,2021,20(6):639-644.5杨佳慧,黄丽,王小庆,等.影响脑梗死后轻度认知障碍合并睡眠障碍的相关性因素分析J.实用医院临床杂志,2020,17(4):81-84.6樊建妮,赵秀荣.脑卒中后睡眠障碍患者抑郁状态调查及其影响因素分析J.山西医药杂志,2022,51(4):394-397.7刘永珍,龙洁.卒中后抑郁状态对预后的影响及治疗进展J.国外医学脑血管疾病分册,2001,9(4):245-247.8陈雨菲,孔炜.交感神经系统在血管性疾病发生发展中的研究进展J.中国动脉硬化杂志,2021,29(2):106-115.9叶海春,闫雅洁,王全.中老年女性抑郁现状及其影响因素研究J.中国全科医学,2021,24(36):4574-4579.10吴念韦,杨帆,夏静,等.我国中老年人抑郁现况及其影响因素分析J.四川大学学报(医学版),2021,52(5):767-771.11王晓玲,方园,吴梅,等.老年脑梗死并抑郁患者的CT影像学特征分析J.中国临床保健杂志,2020,23(2):274-277.12沈茜,唐家喜,倪娜,等.不同剂量去甲肾上腺素对高龄患者全麻诱导后血流动力学的影响J.安徽医学,2021,42(1):21-2513王珊,梁娜,温雅,等.边缘系统脑梗死12例急性期认知障碍特点分析J.脑与神经疾病杂志,2021,29(2):80-84.14黄欢,王荧,李琼,等.核心稳定性训练对脑梗死偏瘫患者脑神经递质、神经功能、踝背屈功能的影响J.实用医院临床杂志,2020,17(6):61-64.临床治疗阿托伐他汀联合维生素 B12对冠心病合并高脂血症患者的治疗效果及内皮功能的影响贺茜影，郑红梅，陈心涛，王新亮(郑州颐和医院 心血管内科，河南 郑州 450000)摘要：目的 探讨阿托伐他汀联合维生素 B12对冠心病合并高脂血症的治疗效果及对患者内皮功能的影响。方法 按随机数表法将 2020 年 2 月至 2021 年 3 月就诊于郑州颐和医院的 112 例冠心病合并高脂血症患者分为对照组(56例，常规对症+阿托伐他汀治疗)和研究组(56 例，常规对症+阿托伐他汀+维生素 B12治疗)。将两组疗效、血脂水平、心功能、血浆 Hcy、内皮功能、MACE 发生率、不良反应发生率展开比较。结果 研究组治疗有效率(94.64%)高于对照组(82.14%)，差异有统计学意义(P 0.05)。治疗后研究组左室射血分数(LVEF)、心脏指数(CI)、心排血量(CO)水平均高于对照组，左室舒张末内径(LVEDD)水平低于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。治疗后研究组胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均低于对照组，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平高于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。治疗后研究组血浆同型半胱氨酸(Hcy)、血清内皮素-1(ET-1)水平均低于对照组，一氧化氮(NO)水平高于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。研究组 MACE 发生率(8.93%)低于对照组(23.21%)，差异有统计学意义(P 0.05)。两组不良反应发生率相比(8.93%VS 10.71%)，差异无统计学意义(P0.05)。结论 冠心病合并高脂血症接受阿托伐他汀联合维生素 B12治疗的效果明显，纠正血脂异常状态，可有效改善心功能和内皮功能，降低 Hcy 水平，降低 MACE 发生风险，且未增加不良反应风险。关键词：冠心病；高脂血症；阿托伐他汀；维生素 B12；内皮功能中图分类号：R541.4文献标志码：B DOI：10.12385/j.issn.2096-1278(2023)03-0085-0586Clinical Research,Mar.2023,Vol.31 No.03Effect of Atorvastatin Combined with Vitamin B12 on the Therapeutic Effect and Endothelial Function of Patients with Coronary Heart Disease Complicated with HyperlipidemiaHE Qianying,ZHENG Hongmei,CHEN Xintao,WANG Xinliang(Department of Cardiovascular Medicine,Zhengzhou Yihe Hospital,Zhengzhou Henan 450000,China)Abstract:Objective To investigate the therapeutic effect of atorvastatin combined with vitamin B12 on coronary heart disease complicated with hyperlipidemia and the effect on endothelial function.Methods A total of 112 patients with coronary heart disease and hyperlipidemia admitted to Zhengzhou Yihe Hospital from February 2020 to March 2021 were divided into the control group(56 cases,receiving conventional symptomatic+atorvastatin treatment)and the research group(56 cases,receiving conventional symptomatic+atorvastatin+vitamin B12 treatment)according to random number table method.The efficacy,blood lipid levels,cardiac function,plasma Hcy,endothelial function,the incidence of MACE,and adverse reaction rate of the two groups were compared between the two groups.Results The effective rate of the study group(94.64%)was higher than that of the control group(82.14%),and the difference was statistically significant(P 0.05).After treatment,the left ventricular ejection fraction(LVEF),cardiac index(CI),and cardiac output(CO)of the study group were higher than those of the control group,while the left ventricular end-diastolic inner diameter(LVEDD)of the study group was lower than that of the control group,with statistical significance(P 0.05).After treatment,the levels of totalcholesterol(TC),triglyceride(TG),and low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C)in the study group were lower than those in the control group,while the levels of high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C)were higher than those in the control group,with statistical significance(P 0.05).After treatment,the plasma homocysteine(Hcy)and serum endothelin-1(ET-1)levels of the study group were lower than those of the control group,and the nitric oxide(NO)level was higher than that of the control group,the difference was statistically significant(P 0.05).The incidence of MACE in the study group(8.93%)was lower than that in the control group(23.21%),and the difference was statistically significant(P 0.05).There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(8.93%VS 10.71%)(P 0.05).Conclusion Coronary heart disease complicated with hyperlipidemia can be treated with atorvastatin combined with vitamin B12,which can correct dyslipidemia,effectively improve cardiac function and endothelial function,reduce Hcy level,and reduce the risk of MACE without increasing the risk of adverse reactions.Key Words:coronary heart disease;hyperlipidemia;atorvastatin;vitamin B12;endothelial function冠心病是一种多发于中老年人群的心血管疾病，具有较高的发病率、致死率，多由冠状动脉血管动脉粥样硬化引发1。该病的诱因复杂，与饮食习惯、情绪、运动、遗传等多种因素密切相关，高血脂是主要诱因之一，长期处于高血脂状态可促使血管硬化，加速动脉粥样硬化进程2。作为一种蛋氨酸代谢的中间产物，同型半胱氨酸(Hcy)可通过诸多途径损伤血管内皮功能，加剧动脉粥样硬化。近年来 Hcy 被证实3与动脉粥样硬化的发生密切相关，且高 Hcy 被认为是冠心病的独立危险因素。B 族维生素是 Hcy 代谢过程的重要微量营养素，有研究4-5指出，长期小剂量服用 B 组维生素可促进 Hcy代谢，降低血液中 Hcy 水平，从而减少血管内皮功能损伤，抑制动脉粥样硬化，但关于用于冠心病的防治效果，目前临床尚无确切结论。基于此，本研究通过对 112 例冠心病合并高脂血症患者进行分组治疗，探讨阿托伐他汀联合维生素 B12对冠心病合并高脂血症的治疗效果及对患者内皮功能的影响，旨在为优化临床用药方案。现总结如下。1资料与方法1.1一般资料按随机数表法将 2020 年 2 月至 2021 年 3 月就诊于郑州颐和医院的 112 例冠心病合并高脂血症患者分为对照组和研究组。对照组 56 例，男 35 例，女 21 例；年龄35 76 岁，平均(56.375.56)岁；病程 1 5 年，平均(2.450.57)年。研究组 56 例，男 34 例，女 22 例；年龄 36 76 岁，平均(57.115.47)岁；病程 1 5 年，平均(2.380.55)年。两组基础资料比较差异无统计学意义(P 0.05)，具有可比性。本研究已经本院伦理委员会审核通过。1.2入选标准纳入标准：符合相关诊断标准者6-7；自愿于知情书上签字者。排除标准：合并重要器官(肝、肺、肾等)严重器质性病变者；过敏体质；伴有血液系统疾病者；治疗前接受过其他降脂药物治疗者；妊娠期或哺乳期妇女。1.3方法两组均接受常规对症治疗，对照组在此基础上给予阿托伐他汀钙片(辽宁鑫善源药业有限公司；国药准字H20213068；规 格 10mg)口 服，10mg/d，1 次/d。研究组在对照组基础上给予维生素 B12片(颈复康药业集团有限公司；国药准字 H13023379；规格 25g/片)口服，25g/次，3 次/d。两组均连续服药 12 周。1.4评价指标(1)疗效：治疗后患者偶有或无心绞痛症状，发作频率较治疗前降 80%以上，且总胆固醇(TC)下降超20%，则为显效；治疗后患者心绞痛等症状发作频率降幅为 50%80%，TC 降幅为 10%20%，则为有效；未达到上述标准则为无效。(2)心功能：于治疗前、治疗 12 周后采用 BLS-X387临床研究 2023 年 03 月第 31 卷第 03 期心脏彩超仪(购自徐州贝尔斯电子科技有限公司)测定两组心功能指标 左室射血分数(LVEF)、左室舒张末内径(LVEDD)、心脏指数(CI)、心排血量(CO)。(3)血脂指标：于治疗前、治疗 12 周后采集两组空腹静脉血 3mL，3500r/min 离心后取血清，通过欧莱博BK-400 全自动生化分析仪(购自济南欧莱博科学仪器有限公司)测定血脂指标 TC、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。(4)Hcy 和内皮功能：血液采集同上，分离血浆和血清，采用酶联免疫吸附法测定内皮功能指标 血清内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)和血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平。(5)MACE 发生率和不良反应发生率：两组随访 6 个月，比较两组 MACE 发生情况，包括缺血性卒中、心源性死亡、心肌梗死。比较两组用药后发生胃肠道不适、皮疹、肌肉痛等不良反应。1.5统计学方法采用 SPSS25.0 软件进行数据处理，计量资料以sx 描述，用独立样本t检验；计数资料以%表示，用 2检验。P 0.05 表示差异具有统计学意义。2结果2.1两组疗效比较研究组治疗有效率(94.64%)高于对照组(82.14%)，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 1。表1两组疗效比较n(%)组别例数显效有效无效治疗有效率对照组5615(26.79)31(55.36)10(17.86)46(82.14)研究组5620(35.71)33(58.93)3(5.36)53(94.64)24.264P0.0392.2两组心功能比较治疗后两组 LVEF、CI、CO 水平较治疗前升高，LVEDD 水平降低，差异有统计学意义(P 0.05)，且研究组 LVEF、CI、CO 水平均高于对照组，LVEDD 水平低于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 2。表 2两组心功能比较(sx)组别例数LVEF/%LVEDD/cmCI/L/(minm2)CO/(Lmin-1)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组5675.169.0985.6912.585.560.514.160.463.570.403.880.482.570.644.330.72研究组5675.319.1591.1113.455.600.533.920.443.520.434.150.522.610.695.140.85t0.0872.2020.4072.8210.6372.8550.3185.441P0.9310.0300.6850.0060.5250.0050.751 0.001注：与本组治疗前比较，P 0.05。2.3两组血脂指标比较治疗后两组 TC、TG、LDL-C 水平降低，HDL-C 水平升高，差异有统计学意义(P 0.05)，且研究组 TC、TG、LDL-C 水平均比对照组低，HDL-C 水平比对照组高，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 3。表 3两组血脂指标比较(sx)单位：mmolL-1组别例数TCTGHDL-CLDL-C治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组565.700.463.410.341.910.291.090.211.220.371.530.403.590.772.910.63研究组565.750.503.260.321.870.320.960.221.270.391.760.433.650.742.640.66t0.5512.4040.6933.1990.6962.9310.4202.214P0.5830.0180.4900.0020.4880.0040.6750.029注：与本组治疗前比较，P 0.05。2.4两组 Hcy 和内皮功能比较治疗后两组血浆 Hcy、血清 ET-1 水平降低，血清NO 水平升高，差异有统计学意义(P 0.05)，且研究组血浆 Hcy、血清 ET-1 水平均低于对照组，血清 NO 水平高于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 4。表 4两组 Hcy 和内皮功能比较(sx)组别例数Hcy/(molL-1)NO/(mmolL-1)ET-1/(ngL-1)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组5614.862.4112.602.2139.154.6256.486.37137.0415.41121.1312.29研究组5614.952.458.061.5738.984.7078.087.66136.8815.5290.4810.24t0.19612.5320.19316.2250.05514.338P0.845 0.0010.847 0.0010.956 0.001注：与本组治疗前比较，P 0.05。2.5两组 MACE 发生率和不良反应发生率比较研 究 组 MACE 发 生 率(8.93%)低 于 对 照组(23.21%)，差异有统计学意义(P 0.05)。两组不良反应发生率相比(8.93%VS10.71%)，差异无统计学意义(P 0.05)。见表 5。88Clinical Research,Mar.2023,Vol.31 No.03表 5两组 MACE 发生率和不良反应发生率比较 n(%)组别例数MACE 发生率不良反应发生率心肌梗死缺血性卒中心源性死亡MACE发生率发生率胃肠道反应肌肉痛皮疹不良反应发生率对照组567(12.50)5(8.93)1(1.79)13(23.21)2(3.57)1(1.79)2(3.57)5(8.93)研究组563(5.36)2(3.57)05(8.93)2(3.57)2(3.57)2(3.57)6(10.71)24.2360.101P0.0400.7513讨论冠心病可导致心脏供血不足，诱发心力衰竭、心肌梗死，造成其他器官失调，对患者生命健康与日常生活均产生不利影响。该病的主要病理机制在于血管发生动脉粥样硬化，造成患者心血管狭窄、心血管内血流量减少，从而导致心血管处于缺血状态8。患者缺血状态时，若再出现斑块、血栓降血管完全堵塞，会导致其心肌坏死，短时间内得不到有效治疗，则可致死9。高脂血症是冠心病的重要危险因素之一，对于冠心病合并高脂血症患者的治疗，临床通常给予降脂药物改善患者血脂异常状态，通过降低 TC、TG、LDL-C 等水平预防甚至逆转动脉粥样硬化进程，进而降低发生心肌损伤、心肌梗死等 MACE 风险10。他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂，可有效减少 LDL 受体，阻止肝细胞合成胆固醇，进而下调 LDL-C 水平，改善血脂状态11。阿托伐他汀是人工合成的第三代他汀类药物，开环羟基酸型结构，水溶性较强，且兼具水溶性和脂溶性，有助于机体的吸收；且该药半衰期较长，降脂药效持久12。以往研究13已证实，阿托伐他汀降脂的有效率可达 90%以上。Hcy 经氧化反应可生成过氧化氢，该物质具有一定毒性作用，可对血管内皮细胞结构产生影响，致使血管内壁厚度增加、血管闭塞，是冠心病的独立危险因素14。高 Hcy 可诱导患者血栓素、前列腺素的合成释放，不仅对凝血因子活性产生严重影响，促使血小板聚集，还可造成内皮细胞损伤，导致其内皮细胞功能失调，内皮收缩相关的内皮素水平升高。而与内皮舒张相关的 NO、血管内皮细胞生长因子等水平骤降，最终对血管平滑肌细胞产生刺激并促使其增殖，加速 LDL-C 氧化，促使泡沫细胞的形成，发生动脉粥样硬化15-16。多项研究17-18证实，Hcy 水平的高低与冠脉病变程度呈线性相关。本研究结果表示，研究组治疗有效率、疗后 LVEF、CI、CO和血清 NO、HDL-C 水平高于对照组，LVEDD 和血浆Hcy、血清 TC、TG、LDL-C、ET-1、MACE 发生率低于对照组，提示在阿托伐他汀治疗冠心病合并高脂血症的基础上辅以维生素 B12可有效提高治疗效果，有助于改善心功能和内皮功能，降低Hcy水平，纠正血脂异常状态，减少 MACE 发生风险。分析原因在于，患者 Hcy 升高与缺乏 B 组维生素密切相关，维生素 B12、叶酸均属 B 组维生素，维生素 B12可参与蛋氨酸、胸腺嘧啶的合成过程，可将甲基四氢叶酸中甲基转移给 Hcy 等甲基受体形成甲基同型半胱氨酸，降低血液中 Hcy 水平，进而避免高 Hcy 对内皮功能的损伤，延缓甚至逆转动脉粥样硬化进程，改善心功能19。维生素 B12还具有保护叶酸的作用，当人体缺乏维生素 B12时，红细胞叶酸含量也随之降低，加大甲基从 Hcy 转移向甲硫氨酸的难度20。综上所述，冠心病合并高脂血症接受阿托伐他汀联合维生素 B12治疗的效果明显，可纠正血脂异常状态，有效改善心功能和内皮功能，降低 Hcy 水平，降低MACE 发生风险，且未增加不良反应风险。参考文献1费香勇,刘贵.葛根芩连汤联合阿托伐他汀对老年冠心病合并高脂血症病人血脂水平的影响J.中西医结合心脑血管病杂志,2020,18(2):212-215.2张希,马晶茹,陶斯阳.瑞舒伐他汀对老年冠心病合并高脂血症患者心功能指标血清乳脂肪球表皮生长因子-8及血脂水平的影响J.河北医学,2020,26(12):2091-2093.3张灵,袁小飞,李琦,等.血清Hcy、MTHFR基因多态性与血液病患者并发冠心病的相关性J.中国实验血液学杂志,2022,30(1):305-309.4詹雪梅,詹长欣,施卫东.颈动脉IMT及血清Hcy、CRP水平在冠心病中的临床意义分析J.检验医学与临床,2021,18(18):2740-2742.5邱翠平,全香花,张好男,等.高血清维生素B12与临床相关疾病的研究进展J.现代医药卫生,2021,37(23):4048-4052.6中华医学会老年医学分会,高龄老年冠心病诊治中国专家.高龄老年冠心病诊治中国专家共识J.中华老年医学杂志,2016,35(7):683-691.7中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中国成人血脂异常防治指南J.中华心血管病杂志,2007,35(5):4-19.8沈顺华,陈杏林,汪克纯.质子泵抑制药对经皮冠脉介入术后冠心病患者维生素B12的影响J.中国乡村医药,2020,27(19):10,54.9乔翠峰,巩颖,张继红.瑞舒伐他汀对老年冠心病合并高脂血症患者心功能及血清炎症指标的影响J.医学综述,2022,28(9):1831-1836.10王晶,黄梅.针灸结合活血调脂方佐治对冠心病合并高脂血症病人血脂、内皮功能及血液流变学的影响J.中西医结合心脑血管病杂志,2020,18(20):3388-3390.11程风卫.不同剂量阿托伐他汀钙辅助治疗对冠状动脉粥样硬化性心脏病合并心力衰竭患者疗效血清脑钠肽水平及心功能的影响比较J.实用医技杂志,2020,27(10):1347-1349.12张颖.叶酸,维生素B12瑞舒伐他汀对冠心病合并高脂血症患者联合治疗价值分析J.临床医药文献电子杂志,2020,7(62):75-76.13孙冬梅,赵然尊.瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗冠心病合并高脂血症疗效比较的Meta分析J.中华卫生应急电子杂志,2020,6(3):155-161.14刘亚东,马利军,杨延星.冠心病病人冠状动脉斑块性质与Lp-PLA2,Hcy和D-二聚体水平的相关性分析J.中西医结合心脑血管病杂志,2020,18(7):1100-1102.15闫玉敏,刘婷婷,王希柱,等.血清IMA、Hcy和PCT水平与冠心病患者冠状动脉病变的相关性分析J.中国实验诊断学,2021,25(3):321-324.16刘美玲,董慧,李慧妍.冠心病冠脉介入治疗患者血浆同型半胱氨酸水平与血清叶酸和维生素B12的关系及干预试验研究J.中西医结合心血管病电子杂志,2020,8(27):93-94.