1、孕激素的孕激素的临床床应用用 达芙通的特点和达芙通的特点和优势张张 炜炜复旦大学附属复旦大学附属妇产妇产科医院科医院 1 1.一、内源性孕激素的来源一、内源性孕激素的来源n n非孕期颗颗粒黄体粒黄体细细胞胞泡膜黄体泡膜黄体细细胞胞n n孕期妊娠黄体:妊娠早期妊娠黄体:妊娠早期滋养滋养层层:孕:孕6 69 9周后主要来自胎周后主要来自胎盘盘合体滋合体滋养养细细胞胞 2 2.二、孕激素的生理作用二、孕激素的生理作用n n主要作用:雌激素拮抗使增殖期子使增殖期子宫宫内膜内膜转转化化为为分泌期分泌期通通过负过负反反馈调节馈调节,影响垂体促性腺激素,影响垂体促性腺激素的分泌的分泌维维持妊娠持妊娠n n乳
2、腺:与雌激素协同促进乳房发育n n其它作用体温体温调节调节水水钠调节钠调节3 3.基基础体体温温、激激素素水水平平与与子子宫内内膜膜1 114 2814 28基基基基础础体温体温体温体温垂体垂体垂体垂体激素激素激素激素卵巢卵巢卵巢卵巢激素激素激素激素卵巢卵巢卵巢卵巢内膜内膜内膜内膜卵泡卵泡黄体黄体黄体黄体雌激素雌激素雌激素雌激素孕激素孕激素孕激素孕激素FSHFSHLHLH月月月月经经卵泡期卵泡期卵泡期卵泡期排卵期排卵期排卵期排卵期黄体期月黄体期月黄体期月黄体期月经经天数天数天数天数4 4.Schindler AE et al.Maturitas 2003;46SI:S7-S16.天然孕激素天然
3、孕激素天然存在天然存在人工合成孕激素人工合成孕激素结结构构与孕与孕酮或睾或睾酮相关相关三、孕激素的分三、孕激素的分类17-羟基孕基孕酮 19-去甲睾去甲睾酮 醋酸甲醋酸甲羟孕孕酮(MPA)醋酸醋酸甲地孕甲地孕酮醋酸醋酸环丙孕丙孕酮 甾甾烷烷 甲基甲基炔炔诺酮 诺孕孕酯 孕二孕二烯酮 19-去甲孕去甲孕酮 曲美孕曲美孕酮 雌雌烷烷炔炔诺酮 =醋酸醋酸炔炔诺酮(NETA)烯丙雌醇丙雌醇 黄体黄体酮逆逆转孕孕酮 地屈孕地屈孕酮孕激素孕激素5 5.孕激素制剂种 类 性 能 制剂规格 作用持续时间 雌素活性 雄素活性 抗雌素 抗雄素天然孕酮 黄体酮 针剂10mg/支 1天 20mg/支 微囊型孕酮 口服
4、制剂100mg/片 1天效能为剂量的1/10孕酮衍生物 甲羟孕酮 片剂2mg,100mg/片 1-3天 (安宫黄体酮)针剂150mg 1-4天 甲地孕酮 片剂1mg/片 1-3天 (妇宁片)氯地孕酮 片剂2mg/片 6mg/片 已酸孕酮 弱 弱 针剂125mg/支 10-14天 醋酸环丙孕酮 片剂1mg/片19去甲睾酮衍生物 炔诺酮 弱 片剂 0.625mg/片 1-3天 (妇康片)18甲基炔诺酮 片剂0.3mg/片 1-3天 异炔诺酮 片剂2.5mg/片 5mg/片 1-3天6 6.天然孕激素天然孕激素生生产从山从山药或大豆中或大豆中提取薯提取薯蓣皂皂甙元元黄体黄体酮地屈孕地屈孕酮口服黄体口
5、服黄体酮须微粒化后才可被生物利用微粒化后才可被生物利用甾体甾体负荷大荷大非非-孕激素孕激素样代代谢产物物嗜睡嗜睡 地屈孕地屈孕酮口服低口服低剂量生效量生效甾体甾体负荷小荷小单一的孕激素效一的孕激素效应专利技利技术九个步九个步骤九个月九个月时间花花费昂昂贵 7 7.孕激素的孕激素的结构比构比较黄体黄体酮和地屈孕和地屈孕酮Schindler et al Maturitas 46,Suppl.1,87,2003OCH3HCH3COCH3OHCH3COCH3CH3地屈孕地屈孕酮黄体黄体酮n n碳原子碳原子碳原子碳原子6-76-7之之之之间间多了一个双多了一个双多了一个双多了一个双键键n n9 9、10
6、10位碳原子上的位碳原子上的位碳原子上的位碳原子上的氢氢原子和甲基与天然孕激素反向原子和甲基与天然孕激素反向原子和甲基与天然孕激素反向原子和甲基与天然孕激素反向8 8.地屈孕地屈孕酮CH3COCH3CH3OH孕激素孕激素雄激素雄激素样样作用作用糖皮糖皮质质激激素素样样作用作用地屈孕地屈孕酮酮 MPAMPA+孕孕酮酮+地屈孕地屈孕酮与醋酸甲与醋酸甲羟孕孕酮(MPA)比)比较醋酸甲醋酸甲羟孕孕酮(MPA)CH3CH3O6OCOOCOCH3CHSchindler AE et al.Maturitas 2003;46SI:S7-S16.9 9.CH3O?10OOHCCH地屈孕地屈孕酮与炔与炔诺酮比比较
7、炔炔诺酮孕激素孕激素雄激素雄激素样样作用作用雌激素雌激素样样作用作用地屈孕地屈孕酮酮 炔炔诺酮诺酮+孕孕酮酮 Schindler AE et al.Maturitas 2003;46SI:S7-S16.地屈孕地屈孕酮CH3COCH3CH3OH1010.黄体黄体酮和孕激素和孕激素类药物的生物活性物的生物活性孕激素孕激素孕激素孕激素类药类药物物物物P PAnti-EAnti-EE EA AGlucoCGlucoCAnti-MCAnti-MC孕孕孕孕酮酮+地屈地屈地屈地屈孕孕孕孕酮酮+醋酸醋酸醋酸醋酸环环丙孕丙孕丙孕丙孕酮酮(17(17-羟羟孕孕孕孕酮酮)+甲甲甲甲羟羟孕孕孕孕酮酮(17(17-羟羟
8、孕孕孕孕酮酮)+炔炔炔炔诺酮诺酮(19-19-去甲基睾去甲基睾去甲基睾去甲基睾酮酮)+左炔左炔左炔左炔诺诺孕孕孕孕酮酮 (19-19-去甲基睾去甲基睾去甲基睾去甲基睾酮酮)+Schindler AE et al.Maturitas 2003;46SI:S/-S16P:孕激素活性孕激素活性 Anti-E:抗雌激素活性抗雌激素活性 E:雌激素活性雌激素活性 A:雄激素活性雄激素活性 GlucoC:糖皮糖皮质激素活性激素活性 Anti-MC:抗抗盐皮皮质激素活性激素活性 1111.内膜内膜内膜内膜转转转转化化化化抗抗抗抗GnGn抗抗抗抗E EE E同化同化同化同化抗雄抗雄抗雄抗雄糖皮糖皮糖皮糖皮质质
9、质质激素激素激素激素抗抗抗抗盐盐盐盐皮皮皮皮质质质质激素激素激素激素天然孕天然孕天然孕天然孕酮酮 1717羟羟羟羟孕孕孕孕酮酮酮酮衍生物衍生物衍生物衍生物类类二甲去二甲去二甲去二甲去氢氢氢氢孕孕孕孕酮酮酮酮 醋醋醋醋氯氯氯氯地孕地孕地孕地孕酮酮酮酮醋醋醋醋环环环环丙孕丙孕丙孕丙孕酮酮酮酮醋甲地孕醋甲地孕醋甲地孕醋甲地孕酮酮酮酮醋甲孕醋甲孕醋甲孕醋甲孕酮酮酮酮 各种孕激素的生物学活性比各种孕激素的生物学活性比各种孕激素的生物学活性比各种孕激素的生物学活性比较较1212.各种孕激素的生物学活性比各种孕激素的生物学活性比各种孕激素的生物学活性比各种孕激素的生物学活性比较较1919去甲睾去甲睾去甲睾去
10、甲睾酮酮酮酮类类类类内膜内膜内膜内膜转转转转化化化化抗抗抗抗GnGn抗抗抗抗E EE E同化同化同化同化抗雄抗雄抗雄抗雄糖皮糖皮糖皮糖皮质质质质激素激素激素激素抗抗抗抗盐盐盐盐皮皮皮皮质质质质激素激素激素激素炔炔炔炔诺酮诺酮诺酮诺酮+-去氧炔去氧炔去氧炔去氧炔诺酮诺酮诺酮诺酮+-炔炔炔炔诺诺诺诺醇醇醇醇 +-左炔左炔左炔左炔诺诺诺诺孕孕孕孕酮酮酮酮+-+-诺诺孕孕孕孕酯酯+-+-地索高地索高地索高地索高诺酮诺酮+-+-?-孕二孕二孕二孕二烯酮烯酮烯酮烯酮+-+-+地地地地诺诺孕索孕索孕索孕索DienogestDienogest+-+-1313.非绝经期妇女子宫内膜分泌期观察到的理想形态学评分总
11、体形态学评分不使用孕激素炔诺酮dl-甲基炔诺酮醋酸甲羟孕酮地屈孕酮孕酮孕激素有效促使孕激素有效促使绝经期女性子期女性子宫内膜内膜转入分泌期入分泌期1414.达芙通用药后 子宫内膜形态图(2)中晚分泌期中晚分泌期 间质蜕膜膜样细胞胞(HE 200HE 200倍)倍)倍)倍)1515.达芙通用药后 子宫内膜形态图(2)中晚分泌期中晚分泌期 间质蜕膜膜样细胞胞(HE 200HE 200倍)倍)倍)倍)1616.孕激素种孕激素种类类每日每日剂剂量量炔炔诺酮诺酮0.35 mg0.35 mg醋酸甲醋酸甲羟羟孕孕酮酮,MPAMPA5 mg 5 mg 地屈孕地屈孕酮酮10 mg10 mg微粒化黄体微粒化黄体酮
12、酮200 mg200 mgKing RJ,Whitehead MI Fertil Steril.1986 Dec;46(6):1062-6.比比比比较较不同的口服孕激素促使子不同的口服孕激素促使子不同的口服孕激素促使子不同的口服孕激素促使子宫宫内膜达内膜达内膜达内膜达到分泌期的到分泌期的到分泌期的到分泌期的剂剂量量量量1717.1.Schindler AE et al.Maturitas 2003;46SI:S7-S16.2.Cagnacci A et al.Maturitas.2004;48:456-462.常用孕激素制常用孕激素制剂的差异的差异孕激素孕激素地屈孕地屈孕酮酮MPAMPA炔炔诺
13、酮诺酮雄激素雄激素样样作用作用 1 1无无轻轻度度有有雌激素雌激素样样作用作用 1 1无无无无代代谢谢物有物有糖皮糖皮质质激素激素样样作用作用 1 1无无有有无无HDLHDL无影响无影响(减少雌激素作减少雌激素作用用)(雄激素作用雄激素作用)糖代糖代谢谢无影响无影响 糖耐量糖耐量 糖耐量糖耐量对对乳房的作用乳房的作用用于治用于治疗疗乳房乳房涨涨痛痛 乳房乳房涨涨痛痛 组织组织培养液中生培养液中生长长中枢神中枢神经经系系统统(CNSCNS)2 2 焦焦虑虑 抑郁抑郁与与对对照照组组相似相似1818.地屈孕地屈孕酮酮药理学特征理学特征20mg/d不影响内源性血不影响内源性血浆孕孕酮水平水平Bala
14、sch J,Vanrell J,Rivera F et al.Fertil Steril 1980;34(1):21-23.-8 -6 -4 -2 0 2 4 6 8 10 12 14 1620151050时间(天数)孕酮的血药浓度(ng/ml)排卵 月经 达芙通20mg/d 对照组推荐推荐剂量范量范围内,内,不抑制女性排卵不抑制女性排卵,无升无升BBT作用作用1919.四、孕激素的基本用法四、孕激素的基本用法uu 单孕激素uu 雌、孕激素序贯疗法uu 雌、孕激素联合周期法uu 雌、孕激素联合连续法2020.各种各种HT方案的示意方案的示意图使用雌激素使用雌激素使用雌激素使用雌激素 使用孕激素
15、使用孕激素使用孕激素使用孕激素A A 连续连续序序序序贯贯法法法法 B B 周期序周期序周期序周期序贯贯法法法法 C C 连续联连续联合法合法合法合法 D D 周期周期周期周期联联合法合法合法合法2121.五、孕激素的五、孕激素的临床床应用用n n 功血功血功血功血n n 闭经闭经和和和和月月月月经经失失失失调调n n 黄体功能不足黄体功能不足黄体功能不足黄体功能不足n n 痛痛痛痛经经n n 子子子子宫宫内膜增生症内膜增生症内膜增生症内膜增生症及内膜息肉及内膜息肉及内膜息肉及内膜息肉n n 先兆流先兆流先兆流先兆流产产和和和和习惯习惯性流性流性流性流产产n n 子子子子宫宫内膜异位症内膜异位
16、症内膜异位症内膜异位症n n 经经前期前期前期前期综综合征合征合征合征n n 辅辅助生殖治助生殖治助生殖治助生殖治疗疗n n 围绝经围绝经期激素期激素期激素期激素补补充治充治充治充治疗疗2222.月经初潮后的最初2年,50-80%为无排卵周期 部分排卵周期 排卵周期 围绝经期:约20的的绝经过渡期渡期妇女出女出现无排卵功血。无排卵功血。Caruso-Nicoletti M et al.Ital J Ped 2003;29:110-113.n n无排卵型功血无排卵型功血 青春期:青春期:HPOHPO轴轴不成熟不成熟 围绝经围绝经期:期:HPOHPO轴轴功能衰退功能衰退n n有排卵型功血有排卵型功
17、血 黄体功能不全黄体功能不全1.功功 血血2323.无排卵功血的内膜特性无排卵功血的内膜特性雌激素雌激素过过度刺激,无孕激素拮抗度刺激,无孕激素拮抗子子宫宫内膜增殖内膜增殖/增生增生雌激素的影响:子雌激素的影响:子宫宫内膜血管增多,血管生成,前列腺内膜血管增多,血管生成,前列腺素形成素形成缺少孕激素缺少孕激素稳稳定和定和转转化内膜的作用化内膜的作用溶溶酶酶体不体不稳稳定定内膜脆性增加内膜脆性增加不不规则规则脱落脱落A.Jakimiuk 12.ISGE Congress,20062424.功血治功血治疗-止血止血n内膜萎内膜萎缩缩法(内膜法(内膜7mm,7mm,出血量大)出血量大)妇妇康片康片康
18、片康片:止血效果好,但肝功影响大。止血效果好,但肝功影响大。止血效果好,但肝功影响大。止血效果好,但肝功影响大。8 8 q12h-q8hq12h-q8h,血,血,血,血止后每三天止后每三天止后每三天止后每三天递递减(加用雌激素可减少减(加用雌激素可减少减(加用雌激素可减少减(加用雌激素可减少妇妇康片用量)康片用量)康片用量)康片用量)MPA:MPA:止血效果略止血效果略止血效果略止血效果略逊妇逊妇康片,康片,康片,康片,对对肝功影响小。肝功影响小。肝功影响小。肝功影响小。6 610mg10mg,q8hq8h,止血后,止血后,止血后,止血后递递减减减减n内膜脱落法(内膜内膜脱落法(内膜7mm,7
19、mm,出血量小)出血量小)黄体黄体黄体黄体酮酮 20mg/d*3-5d 20mg/d*3-5d MPA 8mg/d*7-10d MPA 8mg/d*7-10d 达芙通达芙通达芙通达芙通20mg/d*5-7d20mg/d*5-7d 妇妇康片康片康片康片 5mg/d*7-10d5mg/d*7-10d 妇妇宁片宁片宁片宁片8mg/d*7-10d8mg/d*7-10d 2525.功血治功血治疗-调节周期周期n n人工周期人工周期雌、孕激素序雌、孕激素序雌、孕激素序雌、孕激素序贯疗贯疗法法法法n n后半周期后半周期月月经经后半周期用孕激素后半周期用孕激素10101414天天(MPA10mg/dMPA10
20、mg/d,达芙通,达芙通20mg/d20mg/d等)等)2626.使用地屈孕使用地屈孕酮治治疗月月经周期不周期不规则和功能和功能失失调性子性子宫出血出血Tabaste JL et al.Rev Fr Gynecol Obstet 1984;79:19-25地屈孕地屈孕酮可有效可有效缩短月短月经周期周期2727.2.闭经闭经闭经的的诊诊断断孕激素孕激素试验试验达芙通:达芙通:10 mg10 mg,bidbid,服用,服用1010天天MPAMPA:10 mg10 mg,qdqd,服用,服用7-107-10天天闭经闭经的治的治疗疗雌、孕激素序雌、孕激素序贯贯治治疗疗:雌激素月雌激素月经经第第5-25
21、5-25天天;孕激素月孕激素月经经第第16-2516-25天天孕激素后半周期:孕激素后半周期:孕激素月孕激素月经经第第16-2516-25天天2828.n n 后半周期后半周期后半周期后半周期疗疗法法法法n n序序序序贯贯法法法法调节调节周期周期周期周期 雌激素雌激素21-2221-22天天 孕激素末孕激素末1010天天3.月月经失失调EPP2929.特点:特点:-保持正常月保持正常月经周期周期 -对青春期后青春期后HPO轴的的发育成熟没有影响育成熟没有影响 -不抑制排卵不抑制排卵 -对中枢无致中枢无致热作用作用 -无雄激素无雄激素样作用作用 使用方法:使用方法:于月于月经周期第周期第11-2
22、5天服用地屈孕天服用地屈孕酮,每次服用每次服用10mg,每天,每天2次次Data on file Clinical Expert Report 2001.International SmPC Dydrogesterone,April 8,2003.地屈孕地屈孕酮是青春期月是青春期月经失失调的理想制的理想制剂3030.痛经是由于分泌期子宫内膜合成的前列腺素 (PGF2)引起子宫肌层收缩而造成的 孕激素治疗地屈孕酮:通过降低前列腺素的合成率而发挥疗效。于月经周期第5-25天服用10mg/次,bid,至少服用3个周期Speroff L et al.Clinical Gyn Endo and Infe
23、rt 1999;6:566.4.痛痛经3131.基基基基线线线线对对照照照照,测测测测定定定定经经血中的前列腺素含量血中的前列腺素含量血中的前列腺素含量血中的前列腺素含量 分分分分别别在在在在3 3个个个个对对照周期和照周期和照周期和照周期和6 6个治个治个治个治疗疗周期(地屈孕周期(地屈孕周期(地屈孕周期(地屈孕酮酮10mg x 2/10mg x 2/天,天,天,天,周期第周期第周期第周期第5-255-25天)天)天)天)采集采集采集采集7 7位痛位痛位痛位痛经经志愿者的血志愿者的血志愿者的血志愿者的血样样地屈孕地屈孕酮治治疗痛痛经的作用机制的作用机制Zahradnik HP.Fortsch
24、r Med 1984;102(79):79-82.01020304050基线时使用地屈孕酮后46.1 26.911.8 3.1*P0.05经血中的PGF2水平(ug)3232.n n6767名青春期女性名青春期女性名青春期女性名青春期女性(平均年平均年平均年平均年龄为龄为 16.816.8岁岁)n n于月于月于月于月经经周期第周期第周期第周期第5-255-25天使用地屈孕天使用地屈孕天使用地屈孕天使用地屈孕酮酮10mg/10mg/次,次,次,次,每天每天每天每天2 2次,共次,共次,共次,共6 6个周期个周期个周期个周期n n结结果果果果:49%-49%-治治治治疗疗1 1个周期后疼痛消除个周
25、期后疼痛消除个周期后疼痛消除个周期后疼痛消除 31%-31%-治治治治疗疗1 1个周期后疼痛减个周期后疼痛减个周期后疼痛减个周期后疼痛减轻轻 93%-93%-治治治治疗疗有效有效有效有效(62/67(62/67名患者名患者名患者名患者)地屈孕地屈孕酮治治疗青春期女性痛青春期女性痛经Ohlenroth G,Hatzmann W.Med Welt 1982;33:645-646.3333.5.子子宫内膜增生症内膜增生症n n简单简单型子型子宫宫内膜增生:内膜增生:后半周期法后半周期法,月月经经周期后半周周期后半周期,用期,用10-1410-14天,天,连连用用3 36 6周期周期 MPA 10mg
26、MPA 10mg,qdqd 地屈孕地屈孕酮酮10mg Bid10mg Bidn n复复杂杂型子型子宫宫内膜增生:内膜增生:全周期法,月全周期法,月经经周期周期5-255-25天,天,连连用用3 3周期周期 MPA 10mgMPA 10mg20mg/d20mg/d 地屈孕地屈孕酮酮10mg Bid10mg Bidn n不典型子不典型子宫宫内膜增生内膜增生:连续连续用用药药n nMPA 20mgMPA 20mg40mg/d,40mg/d,连连用用3 3个月个月 乙酸孕乙酸孕酮酮 500mg/w500mg/w,连连用用3 3个月个月 氯氯地孕地孕酮酮 2 24mg/d4mg/d,连连用用3 3个月个
27、月 醋酸甲地孕醋酸甲地孕酮酮分散片,分散片,160mg/d,160mg/d,连连用用3 3个月个月3434.6.子子宫内膜息肉内膜息肉n n达芙通达芙通 后半周期法后半周期法 月月经经周期中期后用周期中期后用药药,10mg Bid10mg Bid 1414天,天,3 3个月个月 全周期法全周期法 月月经经周期周期5-255-25天天10mg10mg,BidBid,3 3个月个月n nMPAMPA:10mg10mg,qdqd,三个月复,三个月复查查3535.7.7.先兆流先兆流产和和习惯性流性流产机理机理机理机理n n调节调节内膜容受性内膜容受性内膜容受性内膜容受性n n纠纠正黄体功能不足,降低
28、妊娠早期的流正黄体功能不足,降低妊娠早期的流正黄体功能不足,降低妊娠早期的流正黄体功能不足,降低妊娠早期的流产产率率率率n n协协助放松子助放松子助放松子助放松子宫宫平滑肌,降低子平滑肌,降低子平滑肌,降低子平滑肌,降低子宫宫的敏感性,有利的敏感性,有利的敏感性,有利的敏感性,有利于妊娠的于妊娠的于妊娠的于妊娠的维维持持持持n n达芙通:达芙通:达芙通:达芙通:调节调节母体的免疫功能来母体的免疫功能来母体的免疫功能来母体的免疫功能来发挥发挥孕早期抗流孕早期抗流孕早期抗流孕早期抗流产产效效效效应应 1.Fanchin R,Righini C,Olivennes F et al.Hum Repro
29、d 1998;13(7):1968-1974.2.Hidalgo A,Suzano RC,Revuelta MP et al.Gen Pharmacol 1996;27(5):879-885.3636.血清孕激素水平与子血清孕激素水平与子血清孕激素水平与子血清孕激素水平与子宫宫内膜容受性保持一致内膜容受性保持一致内膜容受性保持一致内膜容受性保持一致血清孕激素峰值出现在月经周期第2024天(或排卵后的610天),与种植窗完全吻合。3737.早孕早孕早孕早孕丢丢失失失失发发生在黄体中晚期生在黄体中晚期生在黄体中晚期生在黄体中晚期通常在月经周期第2024天(或排卵后的610天),此时子宫内膜表现出最
30、大的胚胎种植容受性。3838.排斥排斥 还是保是保护?滋养层发育中的胚胎母体血供早孕胚胎早孕胚胎3939.母体的胚胎保母体的胚胎保母体的胚胎保母体的胚胎保护护性免疫性免疫性免疫性免疫调节调节Th1Th2蜕膜膜NK活性活性不不对称称ABs保保护性免疫性免疫调节PV progesteroneIM progesterone PV progesteroneBecause of OHSS risks with HCG,IM progesterone Because of OHSS risks with HCG,IM progesterone seems to be the drug of choice
31、seems to be the drug of choice 黄体期和孕早期黄体支持黄体期和孕早期黄体支持黄体期和孕早期黄体支持黄体期和孕早期黄体支持5555.用用用用药药方法方法方法方法n n受精卵移植后开始使用受精卵移植后开始使用受精卵移植后开始使用受精卵移植后开始使用 达芙通达芙通达芙通达芙通 10mg 10mg,TidTid 黄体黄体酮酮注射液注射液303050mg50mg,qdqd,imim 黄体黄体黄体黄体酮酮胶丸:胶丸:胶丸:胶丸:200mg,tid,po200mg,tid,po5656.11.11.达芙通用于激素达芙通用于激素补充治充治疗n n 芬芬吗通通 1/1017E21m
32、g地屈孕地屈孕酮10mg142817E22mg地屈孕地屈孕酮10mg1428芬芬吗通通 2/10地屈孕地屈孕酮5mg1285757.Stevenson J et al.Climacteric 2005;8:352-359芬芬吗通通 1/10、芬芬吗通通 2/10和血脂代和血脂代谢研究研究设计:双盲,安慰双盲,安慰剂对照,前瞻性,随机化照,前瞻性,随机化研究研究对象象:绝经后后妇女女,N=579治治疗:安慰安慰剂;1 mg 雌二醇雌二醇联合合5 或或10 mg 地屈孕地屈孕酮 2 mg雌二醇雌二醇联合合10 或或20 mg地屈孕地屈孕酮治治疗时间:4周周为一个周期,共一个周期,共26个周期个周期
33、5858.Stevenson J et al.Climacteric 2005;8:352-359芬芬吗通通 1/10、芬芬吗通通 2/10 和血脂代和血脂代谢安慰剂(N=54)1/5mg(N=62)1/10mg(N=74)2/10mg(N=60)2/20mg(N=67)HDL胆固醇增加%第13个周期第26个周期0510152025*与安慰剂组相比,p1 细胞凋亡Franke HR,Vermes I.,Maturitas 2003;46 S1:S55-S58.6060.IMSIMS最新指南最新指南(2007(2007年年2 2月月):不同孕激素不同孕激素对乳腺癌的影响不同乳腺癌的影响不同n n
34、“与合成孕激素相比,与合成孕激素相比,与合成孕激素相比,与合成孕激素相比,微粒化孕微粒化孕微粒化孕微粒化孕酮酮或地屈孕或地屈孕或地屈孕或地屈孕酮酮与雌激与雌激与雌激与雌激素(口服或皮下素(口服或皮下素(口服或皮下素(口服或皮下给药给药)联联合用合用合用合用药药治治治治疗疗4 4年(甚至年(甚至年(甚至年(甚至长长达达达达8 8年)后不增加甚至降低乳腺癌的年)后不增加甚至降低乳腺癌的年)后不增加甚至降低乳腺癌的年)后不增加甚至降低乳腺癌的风险风险”Climacteric 2007,10:181-946161.小小结:达芙通:达芙通 有良好的耐受性有良好的耐受性n n不引起嗜睡不引起嗜睡不引起嗜睡
35、不引起嗜睡n n不不不不给给肝肝肝肝脏带脏带来来来来额额外的外的外的外的负负担担担担 n n不会引起痤不会引起痤不会引起痤不会引起痤疮疮,脂溢性皮炎,脱,脂溢性皮炎,脱,脂溢性皮炎,脱,脂溢性皮炎,脱发发或多毛或多毛或多毛或多毛6262.小小结:达芙通:达芙通 有可靠的安全性有可靠的安全性n n高度高度高度高度选择选择性,无雄激素或抗雄激素活性性,无雄激素或抗雄激素活性性,无雄激素或抗雄激素活性性,无雄激素或抗雄激素活性n n推荐推荐推荐推荐剂剂量,不影响排卵及后代的生育力量,不影响排卵及后代的生育力量,不影响排卵及后代的生育力量,不影响排卵及后代的生育力n n妊娠妊娠妊娠妊娠妇妇女服用没有明
36、女服用没有明女服用没有明女服用没有明显风险显风险n n不影响糖代不影响糖代不影响糖代不影响糖代谢谢n n不影响体重、血不影响体重、血不影响体重、血不影响体重、血压压、葡萄糖耐量或血脂比率、葡萄糖耐量或血脂比率、葡萄糖耐量或血脂比率、葡萄糖耐量或血脂比率n n不增加血栓形成的不增加血栓形成的不增加血栓形成的不增加血栓形成的风险风险6363.小小结:达芙通:达芙通 有卓越的有卓越的疗效效n n提高不孕症、先兆流提高不孕症、先兆流提高不孕症、先兆流提高不孕症、先兆流产产及及及及习惯习惯性流性流性流性流产产的妊娠成功率的妊娠成功率的妊娠成功率的妊娠成功率n n有效有效有效有效缓缓解痛解痛解痛解痛经经症
37、状症状症状症状n n继发继发性性性性闭经闭经患者可以引起撤患者可以引起撤患者可以引起撤患者可以引起撤药药性出血性出血性出血性出血n n调节调节月月月月经经周期周期周期周期n n明明明明显缓显缓解子解子解子解子宫宫内膜异位症症状内膜异位症症状内膜异位症症状内膜异位症症状n n经经前期前期前期前期综综合症伴有月合症伴有月合症伴有月合症伴有月经过经过多及痛多及痛多及痛多及痛经时经时也有良好也有良好也有良好也有良好疗疗效效效效n n用于用于用于用于围绝经妇围绝经妇女激素女激素女激素女激素补补充安全性高充安全性高充安全性高充安全性高6464.6565.后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考,实际情况实际分析6666.主要经营:课件设计,文档制作,网络软件设计、图文设计制作、发布广告等秉着以优质的服务对待每一位客户,做到让客户满意!致力于数据挖掘,合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面,打造全网一站式需求6767.感感谢您的您的观看和下看和下载The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field6868.