中药药剂学外用膏剂-.ppt

章节回顾v丸剂的制备方法有哪几种？v丸剂的特点有哪些？v散剂的特点有哪些？v片剂的制备方法有哪些？v片剂的辅料有哪些？v什么是栓剂？第十六章第十六章 外用膏剂外用膏剂第十六章第十六章 外用膏剂外用膏剂【大纲要求】、掌握软膏剂、黑膏药的常用基质与制备、掌握软膏剂、黑膏药的常用基质与制备方法。方法。、熟悉外用膏剂的透皮吸收机理，软膏剂、熟悉外用膏剂的透皮吸收机理，软膏剂、黑膏药的概念、特点及质量要求。黑膏药的概念、特点及质量要求。、了解其它外用膏剂（白膏药、橡胶膏剂、了解其它外用膏剂（白膏药、橡胶膏剂、涂膜剂等）的概念、特点、制法与应用。涂膜剂等）的概念、特点、制法与应用。4第一节 概述5膏剂有哪些？v益母草膏、念慈庵川贝枇杷膏、麝香狗皮膏益母草膏、念慈庵川贝枇杷膏、麝香狗皮膏v美容膏、减肥膏、润肤膏、去眼袋膏美容膏、减肥膏、润肤膏、去眼袋膏6大家有疑问的，可以询问和交流大家有疑问的，可以询问和交流可以互相讨论下，但要小声点可以互相讨论下，但要小声点可以互相讨论下，但要小声点可以互相讨论下，但要小声点7内服膏剂有哪些？v流浸膏流浸膏 v浸膏：浸膏：稠浸膏稠浸膏 干浸膏干浸膏 浸膏粉浸膏粉 v煎膏煎膏 膏滋膏滋8外用膏剂有哪些？油脂性基质软膏：油膏油脂性基质软膏：油膏软膏软膏 乳剂型基质软膏：乳膏乳剂型基质软膏：乳膏 水溶性基质软膏水溶性基质软膏 类软膏：糊剂类软膏：糊剂 凝胶剂凝胶剂 涂膜剂涂膜剂 铅硬膏铅硬膏:黑膏药黑膏药 白膏药白膏药（高级脂肪酸盐基质）（高级脂肪酸盐基质）硬膏硬膏 橡胶硬膏橡胶硬膏 （橡胶基质）（橡胶基质）贴膏剂贴膏剂 巴布膏巴布膏 （亲水性材料基质）（亲水性材料基质）贴剂贴剂 （高分子材料基质）（高分子材料基质）9什么叫做外用膏剂？v外用膏剂系指采用适宜的外用膏剂系指采用适宜的基质基质将将药物药物制成专制成专供外用的供外用的半固体半固体或或近似固体近似固体的一类制剂。的一类制剂。v外用膏剂的用途？外用：皮肤、粘膜、创面外用膏剂的用途？外用：皮肤、粘膜、创面等。等。“一以治表；一以治里一以治表；一以治里”。10外用膏剂特点1、携带、使用方便。、携带、使用方便。2、安全，随时可停止给药。、安全，随时可停止给药。3、给药均匀、持久。、给药均匀、持久。缺点：能透皮吸收的药物较少，应用受限。缺点：能透皮吸收的药物较少，应用受限。作用与用途：作用与用途：（）局部保护、治疗作用（）局部保护、治疗作用（）全身治疗作用（）全身治疗作用11皮肤的构造表皮真皮皮下组织表皮真皮皮下组织pH值一般在值一般在56之间，之间，“酸罩酸罩”（acid mantie）：两性氨基酸、乳酸和存在于皮脂腺分泌）：两性氨基酸、乳酸和存在于皮脂腺分泌物中的脂肪酸而呈现酸性物中的脂肪酸而呈现酸性 12皮肤的构造示意图13角质层stratum corneumstratum granulosum14透皮吸收机理药物药物皮肤皮肤血液循环血液循环表皮表皮真皮真皮皮下组织皮下组织释放释放穿透穿透吸收吸收完整的表皮、完整的表皮、角质层细胞间隙、角质层细胞间隙、毛囊、毛囊、皮脂腺及汗腺皮脂腺及汗腺 皮肤的构造皮肤的构造透皮吸收途径透皮吸收途径1516影响透皮吸收的因素达到稳定时的达到稳定时的药物透皮速率药物透皮速率药物皮肤药物皮肤/基质分配基质分配系数系数基质中的基质中的药物浓度药物浓度药物在皮肤屏障中药物在皮肤屏障中的扩散系数的扩散系数给药给药面积面积有效屏障有效屏障厚度厚度17影响透皮吸收的因素v皮肤：部位、健康状况、温湿度v药剂：药物、基质、附加剂v其他：性别、年龄18（一）皮肤的条件选择角质层薄，施药方便的皮肤部位，选择角质层薄，施药方便的皮肤部位，对全身作用的透皮吸收制剂的有效性尤对全身作用的透皮吸收制剂的有效性尤为重要。为重要。v通透性：足底手心手臂内侧脚背头皮通透性：足底手心手臂内侧脚背头皮腹股沟腋窝耳廓后部腹股沟腋窝耳廓后部v破损程度破损程度v温度温度v湿度（水合作用）湿度（水合作用）v清洁度清洁度19水合作用(Hydration)v含义：含义：角蛋白或降解产物与水结合的作用角蛋白或降解产物与水结合的作用v意义：意义：增大皮肤孔径，降低皮肤屏障对药增大皮肤孔径，降低皮肤屏障对药物扩散的阻力，因此，皮肤角质层的水合物扩散的阻力，因此，皮肤角质层的水合能增加药物吸收。能增加药物吸收。20（二）药物的性质v溶解性、油溶解性、油/水分配系数：油、水中都难水分配系数：油、水中都难溶的药物很难透皮吸收；药物在油、水溶的药物很难透皮吸收；药物在油、水中均有一定溶解性的药物易穿透。中均有一定溶解性的药物易穿透。v分子量：越小，有利吸收分子量：越小，有利吸收v药物浓度药物浓度并不是所有的外用膏剂都需要透皮吸收。大多只需起局部治疗作用。并不是所有的外用膏剂都需要透皮吸收。大多只需起局部治疗作用。21（三）基质组成与性质 1、基质类型：有利于穿透与吸收的顺序、基质类型：有利于穿透与吸收的顺序水包油型（水包油型（o/w）油包水型动物油脂）油包水型动物油脂植物油烃类基质水溶性基质植物油烃类基质水溶性基质水溶性基质中药物释放快，但很难透皮吸收水溶性基质中药物释放快，但很难透皮吸收 2、药物在基质中的分散状态药物在基质中的分散状态：溶解、混悬：溶解、混悬 3、基质的值基质的值：影响药物解离：影响药物解离22（四）附加剂v表面活性剂：助分散、穿透、吸收表面活性剂：助分散、穿透、吸收v渗透促进剂：渗透促进剂：氮酮（月桂氮酮）：对亲水性药物促渗好氮酮（月桂氮酮）：对亲水性药物促渗好二甲基亚砜：促进水合，利于穿透二甲基亚砜：促进水合，利于穿透中药挥发油中药挥发油：薄荷油、桉叶油、松节油等：薄荷油、桉叶油、松节油等23（五）其它因素v应用面积应用面积v应用次数及接触时间应用次数及接触时间v年龄年龄v性别性别v气温、相对湿度、以及摩擦、脱脂、发气温、相对湿度、以及摩擦、脱脂、发疱、离子透入应用等均有利于药物的透疱、离子透入应用等均有利于药物的透皮吸收。皮吸收。24第二节软膏剂(ointments)25一、概述v概念：系指药材粉末或药材提取物与适宜基概念：系指药材粉末或药材提取物与适宜基质制成具有适当稠度的膏状外用剂型。质制成具有适当稠度的膏状外用剂型。油脂性基质软膏：油膏油脂性基质软膏：油膏乳剂型基质软膏：乳膏乳剂型基质软膏：乳膏 水溶性基质软膏水溶性基质软膏 类软膏：糊剂类软膏：糊剂 凝胶剂凝胶剂 涂膜剂涂膜剂软膏剂软膏剂26软膏剂特点基本要求（制剂通则）基本要求（制剂通则）v均均匀匀、细细腻腻、具具适适当当粘粘稠稠性性，涂涂于于皮皮肤肤上上应应无不良刺激且不融化无不良刺激且不融化。v多用于慢性皮肤病，多用于慢性皮肤病，v禁用于急性损害部位。禁用于急性损害部位。27软膏剂的组成v活性成分药物活性成分药物 v基质基质(bases)v附加剂：抗氧剂、防腐剂、助溶剂、增附加剂：抗氧剂、防腐剂、助溶剂、增稠剂、皮肤渗透促进剂等稠剂、皮肤渗透促进剂等28二、基质基质的选择原则：基质的选择原则：v医疗用途：表面局部作用，全身作用医疗用途：表面局部作用，全身作用v皮肤患处的生理病理状况皮肤患处的生理病理状况：有无渗出及量：有无渗出及量29软膏基质种类油脂性基质乳剂型基质油脂类类脂类烃类硅酮类水包油型（O/W）油包水型（W/O）软软膏膏基质基质水溶性基质甘油明胶淀粉甘油纤维素衍生物类聚乙二醇类（PEG）30(一)油脂性基质(1)特点特点v润滑、无刺激性；保护及软化作用比其他基质强；润滑、无刺激性；保护及软化作用比其他基质强；能防止水分蒸发，促进皮肤水合作用；能与较多的能防止水分蒸发，促进皮肤水合作用；能与较多的药物配合。药物配合。v油腻性及疏水性大，不易与水性液体混合，也不易油腻性及疏水性大，不易与水性液体混合，也不易用水洗除，对药物的释放、穿透作用较差。用水洗除，对药物的释放、穿透作用较差。31油脂性基质种类种类 动物油动物油 油脂类油脂类 植物油植物油:单软膏单软膏 氢化植物油氢化植物油 羊毛脂羊毛脂 类脂类类脂类 蜂蜡、虫蜡、鲸蜡蜂蜡、虫蜡、鲸蜡 凡士林凡士林 烃类烃类 石蜡石蜡 液状石蜡液状石蜡 硅酮类硅酮类(硅油硅油)高级脂肪酸甘油酯高级脂肪酸甘油酯高级脂肪酸高级醇酯高级脂肪酸高级醇酯碳氢化合物碳氢化合物有机硅氧化物的聚合物有机硅氧化物的聚合物32油脂类高级脂肪酸甘油酯及其混合物。高级脂肪酸甘油酯及其混合物。在贮存中易受温度、光线、氧气等影响引起分在贮存中易受温度、光线、氧气等影响引起分解、氧化和酸败。解、氧化和酸败。（1）动物油：豚脂、羊脂、牛脂。易酸败。）动物油：豚脂、羊脂、牛脂。易酸败。（2）植植物物油油：麻麻油油、花花生生油油。常常与与蜂蜂蜡蜡加加热热熔熔合合成成单软膏。单软膏。（3）氢化植物油：完全氢化的植物油呈蜡状，不易）氢化植物油：完全氢化的植物油呈蜡状，不易酸败，熔点较高。不完全氢化的植物油呈半固体状，酸败，熔点较高。不完全氢化的植物油呈半固体状，较植物油稳定，仍能被氧化而酸败。较植物油稳定，仍能被氧化而酸败。33类脂类类脂类v淡黄色粘稠半固体，淡黄色粘稠半固体，溶于油溶于油v有较强的吸水性，可吸收本身重量有较强的吸水性，可吸收本身重量150%左左右的水，而形成右的水，而形成W/O型乳剂型乳剂。高级脂肪酸与高级醇的酯类高级脂肪酸与高级醇的酯类（1）羊毛脂）羊毛脂(wool fat)：属蜡类，熔：属蜡类，熔点与豚脂相同；含胆甾醇有较大的吸点与豚脂相同；含胆甾醇有较大的吸水性。组成与皮脂分泌物颇相似，药水性。组成与皮脂分泌物颇相似，药物渗透性较好。常与凡士林合用。物渗透性较好。常与凡士林合用。34类脂类类脂类（2）蜂蜡）蜂蜡(beeswax)（黄蜡、白蜡）棕榈酸蜂黄蜡、白蜡）棕榈酸蜂蜡醇酯，含少量的游离高级醇而有乳化作用。蜡醇酯，含少量的游离高级醇而有乳化作用。可作为可作为辅助乳化剂辅助乳化剂。用于调节基质的稠度。用于调节基质的稠度。（3）虫白蜡：可用作调节软膏的熔点，亦可作）虫白蜡：可用作调节软膏的熔点，亦可作为为W/0型乳剂软膏基质的组成成分。型乳剂软膏基质的组成成分。（4）鲸蜡）鲸蜡(spermaceti)：主要用于调节基质的：主要用于调节基质的稠度。稠度。35烃类（2）固体石蜡）固体石蜡(paraffin)：用于调节软膏剂的稠度。：用于调节软膏剂的稠度。（3）液液状状石石蜡蜡(liquid paraffin)：主主要要用用于于调调节节软软膏膏剂剂的的稠稠度度，或或用用于于研研磨磨粉粉状状药药物物使使成成细细糊糊状状，以以利利于于与与基基质均匀混合。质均匀混合。性质稳定，不易被皮肤吸收。性质稳定，不易被皮肤吸收。（1）凡士林）凡士林(vaselin)：化学：化学性质稳定，对皮肤及粘膜无刺性质稳定，对皮肤及粘膜无刺激性，吸水性较低，故不适用激性，吸水性较低，故不适用于有多量渗出液的伤患处。药于有多量渗出液的伤患处。药物的释放与穿透较差，如加入物的释放与穿透较差，如加入适量的表面活性剂则可改善。适量的表面活性剂则可改善。36硅酮类v俗称硅油俗称硅油(dimethicone)。黏度随分子量而增加，油。黏度随分子量而增加，油性半固体。性半固体。v对皮肤无刺激性，润滑而易于涂布，不妨碍皮肤对皮肤无刺激性，润滑而易于涂布，不妨碍皮肤的正常功能，不污染衣物。的正常功能，不污染衣物。v对药物的释放与穿透皮肤的性能较豚脂、羊毛脂对药物的释放与穿透皮肤的性能较豚脂、羊毛脂及凡士林为快，但成本较高。及凡士林为快，但成本较高。v疏水性强，可作为防水剂，亦用于乳膏剂。疏水性强，可作为防水剂，亦用于乳膏剂。v本品对眼有刺激性，不宜作为眼膏基质。本品对眼有刺激性，不宜作为眼膏基质。37知识回顾v简述颗粒剂的特点v低共熔现象v片剂包糖衣的顺序是什么？v外用膏剂透皮吸收的途径有哪些？v举例能避免肝脏“首过效应”的中药剂型有哪些？38外用膏剂有哪些？油脂性基质软膏：油膏油脂性基质软膏：油膏软膏软膏 乳剂型基质软膏：乳膏乳剂型基质软膏：乳膏 水溶性基质软膏水溶性基质软膏 类软膏：糊剂类软膏：糊剂 凝胶剂凝胶剂 涂膜剂涂膜剂 铅硬膏铅硬膏:黑膏药黑膏药 白膏药白膏药（高级脂肪酸盐基质）（高级脂肪酸盐基质）硬膏硬膏 橡胶硬膏橡胶硬膏 （橡胶基质）（橡胶基质）贴膏剂贴膏剂 巴布膏巴布膏 （亲水性材料基质）（亲水性材料基质）贴剂贴剂 （高分子材料基质）（高分子材料基质）3940乳膏剂基质类型v脂溶性基质 乳剂型基质41（二）乳剂型基质v组成：油相组成：油相乳化剂乳化剂水相水相v类型：冷霜（类型：冷霜（W/O）、雪花膏（、雪花膏（O/W）v油相：硬脂酸、凡士林、蜂蜡、液状石蜡、高级脂肪醇等。油相：硬脂酸、凡士林、蜂蜡、液状石蜡、高级脂肪醇等。v水相：蒸馏水或药物水溶液。水相：蒸馏水或药物水溶液。v应用：遇水不稳定的药物，患处应用：遇水不稳定的药物，患处分泌物较多的病症不宜分泌物较多的病症不宜。v特点特点:对油、水都有一定的亲和力，药物的对油、水都有一定的亲和力，药物的释放、透皮吸收较释放、透皮吸收较快，快，不影响皮肤的正常功能。不影响皮肤的正常功能。稠度适中，易涂布，稠度适中，易涂布，易洗除易洗除 需加需加防腐剂防腐剂（尼泊金类尼泊金类,氯甲酚氯甲酚.三氦叔丁醇三氦叔丁醇）、）、保湿剂保湿剂（如（如甘油甘油,丙二醇丙二醇,山梨醇山梨醇等等,用量用量5-20%5-20%）42乳化剂及稳定剂 1、阴离子型表面活性剂：、阴离子型表面活性剂：一价皂：钠、钾、铵的氢氧化物或三乙一价皂：钠、钾、铵的氢氧化物或三乙醇胺醇胺 脂肪酸脂肪酸 肥皂肥皂有机碱（三乙醇胺）与脂肪酸（硬脂酸）有机碱（三乙醇胺）与脂肪酸（硬脂酸）生成新生态的三乙醇胺皂。生成新生态的三乙醇胺皂。43举例硬脂酸硬脂酸 120g单硬脂酸甘油酯单硬脂酸甘油酯 35g 液状石蜡液状石蜡 60g凡士林凡士林 10g羊毛脂羊毛脂 50g三乙醇胺三乙醇胺 4g尼泊金乙酯尼泊金乙酯 1g甘油甘油 50g蒸馏水蒸馏水 1000 g油相油相辅助乳化剂、稳定剂、增稠剂辅助乳化剂、稳定剂、增稠剂油性基质油性基质油性基质油性基质油性基质油性基质与部分硬脂酸形成乳化剂与部分硬脂酸形成乳化剂防腐剂防腐剂保湿剂保湿剂水相水相44处方一：雪花膏（单位处方一：雪花膏（单位g g）A A硬脂酸硬脂酸 300 300 （O O相，与相，与D D、F F生成铵皂与生成铵皂与 钠皂为钠皂为O/WO/W乳化剂）乳化剂）B B液体石蜡液体石蜡 250 250 （O O相）相）C C石蜡石蜡 250 250 （O O相）相）D D三乙醇胺三乙醇胺 80ml 80ml （与（与A A生成铵皂生成铵皂O/WO/W乳化剂）乳化剂）E E甘油甘油 200ml 200ml（水相，保湿剂）（水相，保湿剂）F F硼砂硼砂 2 2 （水解成硼酸与（水解成硼酸与NaOH,NaOH,后者后者 与与A A生成钠皂为生成钠皂为O/WO/W乳化剂）乳化剂）G G尼泊金乙酯尼泊金乙酯 1 1 （防腐剂）（防腐剂）H H蒸馏水蒸馏水 920ml 920ml （W W相）相）制法制法：取：取A A、B B、C C水浴至水浴至8080熔熔化，另取化，另取F F、G G溶溶于于E E、H H中，加入中，加入D D水浴加热至同水浴加热至同温并混匀，然后温并混匀，然后将前液加入后液将前液加入后液中，边加边搅拌中，边加边搅拌至冷凝。至冷凝。45举例鲸蜡醇鲸蜡醇 250g白凡士林白凡士林 250g十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠 10g甘油甘油 120g尼泊金乙酯尼泊金乙酯 1g蒸馏水蒸馏水 1000 g十六醇，油相兼乳化剂十六醇，油相兼乳化剂油相油相主要乳化剂主要乳化剂O/W保湿剂保湿剂防腐剂防腐剂水相水相46乳化剂及稳定剂2、非离子型表面活性剂：、非离子型表面活性剂：v聚山梨酯类：聚山梨酯类：吐温类吐温类，HLB值为值为10.5-16.7，溶于水，溶于水，O/W型乳化剂。型乳化剂。v脂肪酸山梨坦类：脂肪酸山梨坦类：司盘类司盘类，HLB值为值为1.8-8.6，溶于油，溶于油，W/O型乳化剂。型乳化剂。v聚氧乙烯醚的衍生物类：平平加聚氧乙烯醚的衍生物类：平平加O，乳化剂，乳化剂OP，柔软剂，柔软剂SG等等 47O/WO/W与与W/OW/O型乳剂基质的比较型乳剂基质的比较不同点不同点 O/W W/O O/W W/O 油腻性油腻性 无无 有有洗除性洗除性 极易极易 较易较易 与水混合性与水混合性 好好 不能不能,但吸收水份但吸收水份润滑性润滑性 差差,含水量高含水量高 好好,含油较多含油较多 久用有干燥感久用有干燥感释药释药 快，穿透性好快，穿透性好 较慢较慢 渗出物创面应用渗出物创面应用 易引起炎症加重易引起炎症加重 能用能用相同点：含水，久贮易霉败相同点：含水，久贮易霉败.需加防腐剂需加防腐剂,保湿剂。保湿剂。48（三）水溶性基质1、聚乙二醇（、聚乙二醇（PEG）：）：300-6000。例：。例：处方处方 （1）（2）聚乙二醇聚乙二醇4000 400 g 500 g 聚乙二醇聚乙二醇400 600 g 500 g 共制共制 1000 g 1000 g2、纤维素衍生物（、纤维素衍生物（MC，CMC）3、甘油明胶、甘油明胶4、卡波浦尔：聚丙烯酸、卡波浦尔：聚丙烯酸49三、软膏剂的制法1、研和法：适于低熔点易软化基质制备软膏研和法：适于低熔点易软化基质制备软膏2、熔合法：熔合法：含义：将基质先加热熔化，再将药物分次逐含义：将基质先加热熔化，再将药物分次逐渐加入，边加边搅，直至冷凝。渐加入，边加边搅，直至冷凝。适用：基质熔点不同，常温下不能均匀混合；适用：基质熔点不同，常温下不能均匀混合；主药可溶于基质；或药材须用基质加热浸取主药可溶于基质；或药材须用基质加热浸取其有效成分时。其有效成分时。50熔合法注意v搅拌直至冷凝，以免药物与基质密度不同分层。搅拌直至冷凝，以免药物与基质密度不同分层。v挥发性药或遇热易分解药物宜低温加入。挥发性药或遇热易分解药物宜低温加入。v凡士林等采用凡士林等采用150C干热灭菌，同时可除去水分。干热灭菌，同时可除去水分。v若是中药水提浸膏制备软膏，应加适量羊毛脂若是中药水提浸膏制备软膏，应加适量羊毛脂以增加吸水性。以增加吸水性。v注意制备卫生，以防止生霉。注意制备卫生，以防止生霉。513、乳化法：三个基本条件：加热、搅拌、乳化剂三个基本条件：加热、搅拌、乳化剂乳化温度：乳化温度：70-80混合方法：（混合方法：（1）两项同时掺合）两项同时掺合 （2）分散项加到连续项中）分散项加到连续项中 （3）连续项加到分散项中）连续项加到分散项中 转相：转相：W/O O/W宜强力搅拌宜强力搅拌52乳化法注意v分清两相：水相、油相分清两相：水相、油相v乳化剂选择：乳化剂选择：v兑入药物：兑入药物：v避菌防腐：防腐剂用量适当增加。避菌防腐：防腐剂用量适当增加。v搅拌乳化：同一方向，搅速适宜而充分。冷搅拌乳化：同一方向，搅速适宜而充分。冷凝后勿搅，以免破乳或带入气泡。凝后勿搅，以免破乳或带入气泡。v附加剂：保湿剂、抗氧剂、增稠剂、促透剂附加剂：保湿剂、抗氧剂、增稠剂、促透剂等。等。53基质与药物的处理（一）基质的净化与灭菌（一）基质的净化与灭菌 油脂性基质，过滤后干热灭菌、热压灭菌。油脂性基质，过滤后干热灭菌、热压灭菌。（二）药物的处理及加入基质中的注意事项（二）药物的处理及加入基质中的注意事项 1、不溶性药物：细粉过、不溶性药物：细粉过6号筛号筛 2、可溶性药物：油溶性、水溶性、可溶性药物：油溶性、水溶性 3、中药煎剂、流浸膏：浓缩后与基质混合；固体、中药煎剂、流浸膏：浓缩后与基质混合；固体浸膏可先加少量溶剂调成糊状再与基质混匀浸膏可先加少量溶剂调成糊状再与基质混匀 4、共熔性药物：先共熔，、共熔性药物：先共熔，40C以下混合以下混合 5、挥发性、升华性药物：、挥发性、升华性药物：40C以下混合以下混合54软膏剂举例1 生肌玉红膏生肌玉红膏 处方处方 当归当归30g，白芷，白芷30g，甘草，甘草30g，血竭血竭12g，轻粉，轻粉1.2g，紫草，紫草30g，麻油麻油480g，白蜡，白蜡90-120g 制法制法 熔合法熔合法 （油膏）（油膏）552、清凉油、清凉油处方处方 樟脑樟脑 160g 薄荷脑薄荷脑 160g 薄荷油薄荷油 100g 桉叶油桉叶油 100g 石蜡石蜡 210g 蜂蜡蜂蜡 90g 氨溶液氨溶液(10%)6.0ml 凡士林凡士林 200g56n制法制法 先将樟脑，薄荷脑混合研磨使其共熔，然后与薄荷油，先将樟脑，薄荷脑混合研磨使其共熔，然后与薄荷油，桉叶油混合均匀，另将石蜡，蜂蜡和凡士林加热至桉叶油混合均匀，另将石蜡，蜂蜡和凡士林加热至110(除除去水分去水分)，必要时滤过，放冷至，必要时滤过，放冷至70，加入芳香油等，搅拌，加入芳香油等，搅拌，最后加入氨溶液，混匀即得。最后加入氨溶液，混匀即得。n本品用于止痛止痒，适用于伤风、头痛、蚊虫叮咬。本品用于止痛止痒，适用于伤风、头痛、蚊虫叮咬。57四、软膏剂的质量评价（一）基质质量检查（一）基质质量检查 1、熔点与滴点、熔点与滴点 2、黏度和稠度、黏度和稠度 3、水值、水值（二）酸碱度（二）酸碱度（三）稳定性（三）稳定性 1、耐热耐寒试验、耐热耐寒试验 2、离心试验、离心试验（四）刺激性（四）刺激性 1、皮肤测定法、皮肤测定法 2、贴敷试验、贴敷试验（五）药物的释放、穿透与吸收（五）药物的释放、穿透与吸收（六）主药鉴别与含量测定（六）主药鉴别与含量测定（七）无菌检查（七）无菌检查58质量检查质量检查v质量检查质量检查稠度稠度水值水值酸碱度酸碱度稳定性稳定性刺激性刺激性含量测定含量测定v药物释放、穿透与吸收药物释放、穿透与吸收59（一）药物含量测定v主药有效成分明确的软膏应建立含量测定项。v尚不明确的，应严格控制工艺过程，以专属鉴别试验控制质量。60（二）基质质量检查1.黏度与稠度具有牛顿流体流动性质的液体可测定其黏度；非牛顿流体可用插度计测定其稠度。2.水值：指在规定温度下100g基质能容纳的最大水量（g）。61（三）酸碱度v检查方法检查方法取样品加适量溶剂振摇，所得溶液遇酚酞或取样品加适量溶剂振摇，所得溶液遇酚酞或甲基橙不得变色。甲基橙不得变色。v乳剂基质要求乳剂基质要求WO型乳剂基质型乳剂基质pH8.5 OW型乳剂基质型乳剂基质pH8.362（四）稳定性v耐热耐寒试验耐热耐寒试验分别置于恒温箱（分别置于恒温箱（391）、室温）、室温（251）及冰箱（）及冰箱（51）v离心试验离心试验2500rpm，30min，不分层。，不分层。63（五）刺激性v皮肤测定法v家兔家兔v贴敷试验v手臂或大腿内侧手臂或大腿内侧v黏膜测定法v家兔眼黏膜家兔眼黏膜64（六）药物释放、穿透与吸收1体外实验法体外实验法凝胶扩散法凝胶扩散法薄膜扩散法薄膜扩散法垂垂直直型型扩扩散散池池模模型型 如如Franz扩散池扩散池封封闭闭型型扩扩散散池池模模型型 如如Valia-Chien扩扩散池散池65（六）药物释放、穿透与吸收2体内试验法 体液与组织器官中药物含量的分析 生理反应法 组织检查法3放射性示踪原子法66五、贮存过程中的问题与注意 1、酸败或霉变：加防腐剂、酸败或霉变：加防腐剂 2、分离或分层：注意温度或重新乳化、分离或分层：注意温度或重新乳化 3、氧化与还原：临时配制、氧化与还原：临时配制67v什么是栓剂？v什么是表面活性剂？v粉碎的方法有哪些？v液体药剂的分类？P4368第三节 膏药v定义：膏药系指定义：膏药系指药材药材、食用植物油食用植物油与与红丹或宫粉红丹或宫粉炼制成炼制成膏料，膏料，v 摊涂于摊涂于裱背材料裱背材料上，供贴敷于皮肤的外用制剂。上，供贴敷于皮肤的外用制剂。v分类：黑膏药：植物油：四氧化三铅分类：黑膏药：植物油：四氧化三铅=2-3=2-3：1 1v 白膏药：植物油：碱式碳酸铅白膏药：植物油：碱式碳酸铅=1=1：1-1.51-1.5v 松香膏药：松香为基质。松香膏药：松香为基质。v特点特点保护、封闭和治疗作用（外、内治）保护、封闭和治疗作用（外、内治）膏层较厚，作用持久膏层较厚，作用持久使用前必须预热使用前必须预热69一.基质的原料与处理v植物油：以麻油为好。植物油：以麻油为好。v红红丹丹：又又称称樟樟丹丹、铅铅丹丹、黄黄丹丹、东东丹丹、陶陶丹丹，主主要要成分为成分为 v PbPb3 3O O4 4，含含量量在在95%95%以以上上。橘橘红红色色粉粉末末，含含水水易易聚成颗粒。聚成颗粒。v 应为干燥细粉，使用前炒除水分，过五号筛。应为干燥细粉，使用前炒除水分，过五号筛。v药材：一般药材：炸料；药材：一般药材：炸料；v 特殊药料：细料药和挥发性药物，细粉，摊特殊药料：细料药和挥发性药物，细粉，摊涂前投入；涂前投入；v 贵重药：摊涂后撒于表面。贵重药：摊涂后撒于表面。70二.黑膏药的制法1 1.提取药料提取药料:200-220 200-220,其他炸枯黄其他炸枯黄+质软药材质软药材-表面表面深褐色、内部焦黄色。深褐色、内部焦黄色。2 2.炼油（关键）：炼油（关键）：270-320270-320。要求：炼至要求：炼至“滴水成珠滴水成珠”。注意：防注意：防“老老”、防、防“嫩嫩”、防着火。、防着火。3 3.下丹成膏下丹成膏:300 300。要求：膏不粘手，又稠度适当。要求：膏不粘手，又稠度适当。防太嫩、过老。防太嫩、过老。4 4.去去“火毒火毒”：水浸。水浸。5 5.摊涂药膏摊涂药膏 三、白膏药：三、白膏药：同上。不同处：下丹温度同上。不同处：下丹温度100100度。度。刺激性的低分子分解产物刺激性的低分子分解产物如醛、酮、脂肪酸等如醛、酮、脂肪酸等7172四.黑膏药的质量要求1 1.外外观观乌乌黑黑发发亮亮，油油润润细细腻腻老老嫩嫩适适宜宜，摊摊涂涂均匀，无红斑，无飞边缺口。均匀，无红斑，无飞边缺口。2 2.贴贴于于皮皮肤肤上上要要有有适适宜宜的的粘粘性性及及不不移移动动位位置置，对皮肤无刺激性。对皮肤无刺激性。3 3.同种膏药的摊涂量要一致，重量差异合格。同种膏药的摊涂量要一致，重量差异合格。4 4.软软化化点点：软软化化点点测测定定仪仪。因因受受热热下下坠坠25mm25mm时的温度。时的温度。73四.黑膏药举例74四.黑膏药举例75v止痛膏止痛膏 生川乌生川乌150150g g 生草乌生草乌150150g g 生南星生南星150150g g 洋金花洋金花150150g g 细细 辛辛5050g g 松节油松节油1515ml ml 香香 油油250250g g 樟樟 丹丹120120g g76第四节 橡胶膏剂（一一）橡橡胶胶膏膏剂剂：指指药药材材提提取取物物或或化化学学药药物物与与橡橡胶胶为为主主的的基基质质混混合合后后，涂涂布布于于裱裱背背材材料料上上制制成成的的外用制剂。外用制剂。分类：不含药物橡皮膏分类：不含药物橡皮膏 含药橡皮膏含药橡皮膏特点：特点：（1 1）橡橡胶胶膏膏剂剂粘粘着着力力强强，不不预预热热可可直直接接贴贴于于皮皮肤。肤。（2 2）不污染衣物，携带使用方便。）不污染衣物，携带使用方便。（3 3）但膏层较薄，药效维持时间较短。）但膏层较薄，药效维持时间较短。77（二）橡胶膏剂的组成v膏料层膏料层v裱背材料：漂白细布。裱背材料：漂白细布。v膏膏面面覆覆盖盖物物：硬硬质质纱纱布布、塑料薄膜、玻璃纸。塑料薄膜、玻璃纸。78橡胶膏剂的基质1 1生橡胶生橡胶 主主要要基基质质，具具有有粘粘性性、弹弹性性，低低传传热热性性，不不透透气气、不透水。不透水。2 2增黏剂增黏剂多为树脂类，常用松香。多为树脂类，常用松香。代用品：甘油松香酯、氢化松香、代用品：甘油松香酯、氢化松香、蒎烯材料等。蒎烯材料等。具有抗氧化、耐光、耐老化、抗过敏等性能。具有抗氧化、耐光、耐老化、抗过敏等性能。3 3软化剂软化剂 使生胶软化，使生胶软化，增加可塑性增加可塑性，增加胶浆的柔软性和成品，增加胶浆的柔软性和成品的耐寒性，改善胶浆的粘性。的耐寒性，改善胶浆的粘性。常用品：凡士林、羊毛脂、液体石蜡、植物油。常用品：凡士林、羊毛脂、液体石蜡、植物油。挥发性成分有软化作用，减少软化剂用量。挥发性成分有软化作用，减少软化剂用量。4 4填充剂填充剂 常用常用氧化锌氧化锌、锌钡白（立德粉、锌钡白（立德粉,常用于热压法制橡胶常用于热压法制橡胶膏剂的填充剂膏剂的填充剂）79（三）橡胶膏剂的制备溶剂法制备过程溶剂法制备过程v提取药料：有机溶剂提取，回收溶剂备用。提取药料：有机溶剂提取，回收溶剂备用。v制备胶浆制备胶浆（1 1）压胶：切成条块）压胶：切成条块在炼胶机中压成网状胶片。在炼胶机中压成网状胶片。（2 2）浸胶：汽油，）浸胶：汽油，18-24h18-24h，完全溶胀成凝胶状。，完全溶胀成凝胶状。（3 3）打打膏膏：打打膏膏机机，搅搅拌拌3-4小小时时,搅搅匀匀，加加附附加加剂剂、药膏药膏,继续搅拌约继续搅拌约4小时，小时，过滤过滤(七号筛七号筛)。v涂布膏料涂布膏料v回收溶剂回收溶剂v切割、加衬、包装切割、加衬、包装80818283（三）橡胶膏剂的制备v热压法制备热压法制备v1.胶片用处方中油脂性药物等浸泡，胶片用处方中油脂性药物等浸泡，v2.加入其他药物，炼压均匀，加入其他药物，炼压均匀，v3.涂膏盖衬。涂膏盖衬。84（四）橡胶膏剂举例v伤湿止痛膏伤湿止痛膏v氧化锌橡皮膏氧化锌橡皮膏(胶布胶布)v 天天然然橡橡胶胶24.024.0 松松香香27.727.7 氧氧化化锌锌29.529.5 凡凡士士林林10.710.7 液液体石蜡体石蜡1.01.0 汽油汽油77.077.085（五）橡胶膏剂质量检查v外观外观v含膏量检查含膏量检查按按1001002 2的含量计算的含量计算v粘着强度试验粘着强度试验应为应为8 81515以上以上v耐热性试验（耐热性试验（120120，30min30min）v耐寒性试验（冰箱中，耐寒性试验（冰箱中，7272h h）86第五节 贴膏剂l贴膏剂：天然或合成高分子材料为基质，其中以水溶性高分子材料为基质的称为巴布剂。v巴布膏剂(cataplasmata)：指药材提取物、中药、化学药物与适宜的亲水性基质混匀后，涂布于裱背材料上制得的外用剂型。87一、贴膏剂特点载药量大，尤其适于中药浸膏；与皮肤生物相容性好，透气、耐汗，无致敏、无刺激；药物释放性能好，提高皮肤水化作用；使用方便，不污染衣物，反复帖敷仍能保持原有黏性。88二、巴布膏剂的组成v裱背层（载体）：聚氯乙酯、聚酯、聚醋酸乙烯酯、聚乙烯醇、醋酸纤维素、棉、麻、纸等。v防黏层（保护层）：聚丙烯、聚乙烯、聚酯、玻璃纸。v膏体v黏合剂：高分子材料。黏合剂：高分子材料。PEG，PVP，明胶，交联聚丙烯明胶，交联聚丙烯酸钠，纤维素衍生物。酸钠，纤维素衍生物。v保湿剂：聚乙二醇、山梨醇、丙二醇、丙三醇保湿剂：聚乙二醇、山梨醇、丙二醇、丙三醇v填充剂：氧化锌、微粉硅胶、二氧化钛、碳酸钙、高岭土填充剂：氧化锌、微粉硅胶、二氧化钛、碳酸钙、高岭土v渗透促进剂：氮酮、二甲基亚砜、尿素。渗透促进剂：氮酮、二甲基亚砜、尿素。89三、制备基质基质药物药物搅匀搅匀膏料膏料裱背材料裱背材料涂布涂布压合防黏层压合防黏层贴膏剂贴膏剂分割分割包装包装有压延机涂布法、热熔涂布法、溶液涂布法等。有压延机涂布法、热熔涂布法、溶液涂布法等。一般工艺流程：一般工艺流程：如：芳香巴布剂如：芳香巴布剂909192质量检查v外观v赋形性：37度，64%相对湿度，30min；v黏附力试验93三、贴剂v指中药提取物、化学药物与适宜的高分子材料制成的薄片状贴膏剂。由背衬层、药物贮库层、黏胶层、防黏层组成。v特点v延长作用时间，减少用药次数。延长作用时间，减少用药次数。v血药浓度稳定；血药浓度稳定；v无无肝肝脏脏首首过过效效应应和和胃胃肠肠灭灭活活，不不受受胃胃排排空空速速率率等等影影响响，生物利用度高；生物利用度高；v使用方便，无疼痛，可随时撤消或中断治疗；使用方便，无疼痛，可随时撤消或中断治疗；v给给药药剂剂量量准准确确，吸吸收收面面积积固固定定，无无松松香香等等增增黏黏剂剂，对对皮肤刺激性小；皮肤刺激性小；94v不足：不易透过皮肤屏障，适用于药理作用强、剂量小、分子量低于1000、在油水中有适宜的溶解度的药物（1mg/ml)。95（一）常用材料v1.膜聚合物与骨架材料乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA)v稳定无刺激性，生物相容性好，但耐油性较差v可用热塑法或溶剂法制备膜材聚氯乙烯(PVC)v热塑性材料，稳定性高，机械性能好v制膜时应加30-70%增塑剂96一.常用材料v1.膜聚合物与骨架材料聚丙烯(PP)v结晶度和熔点均高的热塑材料，吸水性差v具有良好的透明性、强度和耐热性聚乙烯(PE)v优良的耐低温和耐化学腐蚀性能聚对苯二甲酸乙二酯(PET)v机械性能好，耐酸碱和多种有机溶剂，吸水性差v有较高的熔点和玻璃化温度97一.常用材料v2.压敏胶聚异丁烯类压敏胶v无定形线性聚合物，在烃类溶剂中溶解v外观色浅而透明，性能稳定，耐热，耐水丙烯酸类压敏胶v溶液型：胶层无色透明，涂布、初黏和剥离良好，但黏合力和耐溶剂性较差v乳剂型：对热、紫外线稳定，但耐水湿性差硅橡胶压敏胶v玻璃化程度低，透气透湿，耐高温及低温，化学稳定性好98一.常用材料v3.背衬材料v 多层复合膜：铝箔、聚乙烯、聚丙烯 聚对苯二甲酸乙二酯(PET)聚乙烯(PE)聚苯乙烯4.防黏材料：聚乙烯(PE)、聚苯乙烯、聚碳酸酯、聚四氟乙烯。5.药库材料：油膏、乳剂、水凝胶、溶液。99二.透皮贴剂的分类及制备流程v1.膜控释型防黏层防黏层1001.膜控释型制备流程药物粉末药物粉末基质基质混合或溶解混合或溶解药物贮库材料药物贮库材料铝箔铝箔压敏胶压敏胶控释控释膜膜膜复层材料膜复层材料涂布涂布热合或黏合热合或黏合切割切割包装包装雌二醇、硝酸甘油、雌二醇、硝酸甘油、芬太尼芬太尼（加防黏层）（加防黏层）加防黏层加防黏层防黏层防黏层101v2.黏胶分散型v药物直接分散于压敏胶中形成药物贮库。黏胶层控释。防黏层防黏层1022.黏胶分散型制备流程防黏层防黏层103v3.骨架扩散型v 药物分散或溶解于聚合物骨架中，骨架材料用PVA,PVP,丙烯酸盐或酯，海藻酸钠、琼脂等。1043.骨架扩散型制备流程105v4.微贮库型v为膜控释型和骨架控释型的结合体。先将药物分散于亲水聚合物的水溶液中，再分散于疏水聚合物中，交联聚合。1064.微贮库型制备流程107药库层药库层干燥干燥与聚丙烯控释膜复合与聚丙烯控释膜复合粘附层粘附层干燥干燥108（三）透皮贴剂的质量检查v外观v黏附性v重量差异v微生物限度v含量均匀度v释放度109第五节 糊剂、涂膜剂、搽剂v一、糊剂v指多量药物细粉与适宜赋形剂(软膏剂）制成的糊状制剂。v根据其基质组成的不同，可分为：油性糊剂（复方锌糊）：凡士林、羊毛脂，淀粉、氧化锌、白陶土、滑石粉、碳酸钙。水性糊剂（皮炎糊）：药汁、酒、醋、蜂蜜、饴糖、淀粉、高分子化合物。v特点：含有多量粉末(25%)，可吸收脓性分泌液，且粉末在基质中形成较多的空隙，一般不妨碍皮肤的正常排泄。适用于多量渗出的皮肤。110制备制备1 1药物：粉成细粉药物：粉成细粉 提取成浸膏提取成浸膏2 2与基质混合与基质混合111112二、涂膜剂v指用有机溶剂溶解成膜材料及药物而制成的外用剂型。v成膜材料常用的有：聚乙烯醇缩甲乙醛、聚乙烯醇缩丁醛、火棉胶、PVA-124等v增塑剂：甘油、丙二醇、邻苯二甲酸二丁酯。v溶剂：丙酮、乙醇。特点(1)制备工艺简单，不用裱背材料，不需特殊的机械设备。(2)使用方便，对某些皮肤病有较好的防治作用。113114举例冻疮涂膜剂樟脑80g 烟酸乙酯20g 辣椒提取液150g 颠茄流浸膏20g 邻苯二甲酸二丁酯40g 聚乙烯醇缩甲乙醛150g 乙醇丙酮（1：3）混合液加至1000g115思考题v外用膏剂包括哪几类？各有何特点？v软膏剂的质量要求如何？其基质有几类？各有何特点？v影响软膏剂药物释放、穿透、吸收的因素有哪些？v软膏剂的制法有哪几种？各适用于何种情况？制备时应注意哪些事项？v黑膏药所用植物油为什么要炼制？炼油过老、过嫩对膏药质量有何影响？其炼油程度应如何判断？116思考题v橡皮膏的主要基质