1、第二十八章第二节梅 毒l教学目的:1.掌握:获得性梅毒各期临床特点、诊断标准2.熟悉:病因、传播途径、分期及治疗原则3.了解:先天性梅毒和潜伏梅毒各期临床特点l教学重点:获得性梅毒各期临床特点、诊断标准l教学难点:各期梅毒的临床表现定义 梅毒(syphilis)是由梅毒螺旋体引起的主要通过性接触或血液传播,侵犯多系统多脏器的全身性慢性传染性疾病。病因l梅毒螺旋体(TP)l属厌氧微生物,离开人体不易生存l煮沸、干燥、日光、肥皂水和普通消毒剂均可迅速将其杀灭l耐寒力强,4可存活3天,78可保存数年仍具有传染性传播途径l性接触传染:未经治疗的患者在感染后12年内具有强传染性,随着病期延长,传染性越来
2、越小,感染4年以上基本无传染性l垂直传播:妊娠4个月后TP可通过胎盘及脐静脉由母体传染给胎儿,其传染性随病期延长而逐渐减弱l其他途径:血源传染、非性接触传染、间接接触传染等梅毒分期获得性梅毒(后天梅毒)胎传性梅毒(先天梅毒)早期梅毒(病程2年)晚期梅毒(病程2年)早期先天梅毒(年龄2岁)晚期先天梅毒(年龄2岁)一期梅毒二期梅毒早期潜伏梅毒三期皮肤、粘膜、骨骼梅毒心血管梅毒神经梅毒晚期潜伏梅毒皮肤、粘膜、骨骼梅毒心血管梅毒神经梅毒潜伏梅毒一期梅毒l潜伏期 24周,平均3周l硬下疳 l形状:直径12cm大小,圆形或椭类圆形溃疡,境界边缘清楚,触之有软骨样硬度,表面呈肉红色,基底清洁,有少量浆液性分
3、泌物l数目:常为单个,偶可有23个临床表现l自觉症状:无疼痛及触痛l部位:损害绝大多数发生于生殖器 l病程:未经治疗,约26周可自行痊愈l内含大量梅毒螺旋体l12周后腹股沟淋巴结非炎性肿大,称梅毒性横痃l血清学试验:硬下疳发生23周开始阳性,78周全部阳性二期梅毒l一期梅毒未治疗或治疗不彻底,螺旋体由淋巴系统进入血液循环形成菌血症,引起皮肤粘膜及系统性损害l感染后24月,平均3月l皮肤粘膜损害为二期梅毒的主要损害l梅毒血清反应阳性l二期梅毒的皮肤损害的共同特征:皮疹泛发对称 皮损中含有大量螺旋体,传染性强 不经治疗一般持续数周可自行消退 皮损多形性,但单个患者在一定时期常以一种 类型皮损为主
4、主观症状轻,客观症状重l斑疹性梅毒疹(玫瑰疹)最早出现的二期梅毒疹,圆形或椭圆形,直径12cm,玫瑰色或褐红色,压之褪色,互不融合,皮疹数目多,分布对称,好发于躯干及四肢近端l掌跖部位梅毒疹 绿豆至黄豆大小、铜红色、浸润性斑疹或斑丘疹,常有领圈样脱屑,互不融合,具有一定的特征性l丘疹性梅毒疹 针帽至核桃大小、肉红色或铜红色、坚实的丘疹或结节,表面光滑或被覆有粘连性鳞屑,皮疹好发于颜面、躯干、四肢屈侧l脓疱性梅毒疹 罕见,多见于身体衰弱者,脓疱基底潮红浸润,表面有浅表或深在溃疡,愈后留瘢痕l扁平湿疣 好发于肛周、生殖器、腋窝、腹股沟等部位,初起为表面湿润的扁平丘疹,随后扩大或融合成扁平或分叶状的
5、疣状损害,直径13cm,基底宽而无蒂、呈暗红色炎性浸润,表面糜烂,渗液,内含大量螺旋体,传染性强l梅毒性脱发 好发于后枕部、侧头部,表现为局限性或弥漫性脱发,脱发区边界不清,呈虫蚀状,头发稀疏,长短不齐,可累及长毛和短毛,脱发为非永久性,及时治疗后毛发可以再生l黏膜损害 多见于口腔、舌、咽、喉或生殖器黏膜,表现为一处或多处境界清楚的红斑、水肿、糜烂,表面可覆灰白色膜状物l骨关节损害 骨膜炎、关节炎、骨炎、骨髓炎、腱鞘炎或滑囊炎l眼损害 虹膜炎、虹膜睫状体炎、脉络膜炎、视网膜炎、角膜炎、间质性角膜炎及葡萄糖炎l神经损害 无症状神经梅毒、梅毒性脑膜炎、脑血管梅毒l多发性硬化性淋巴结炎 全身淋巴结无
6、痛性肿大,50%80%l内脏梅毒 肝炎、胆管周围炎、肾病和胃肠道病变三期梅毒l早期梅毒为经治疗或治疗不充分,经过一定潜伏期,一般为24年,最长可达20年,有1/3患者发生三期梅毒,除皮肤粘膜、骨出现梅毒损害外,还可侵犯内脏,特别是心血管及中枢神经系统等重要器官,危及生命l结节性梅毒疹 感染后34年,好发于头面部、肩胛部及四肢伸侧,直径约为0.31.0cm,簇集排列的铜红色浸润性结节,表面光滑,有的表面被覆粘连性鳞屑或痂皮,有的顶端坏死、软化形成糜烂或溃疡,愈后留下浅表萎缩性瘢痕和色素沉着或减色斑,此起彼伏,迁延数年,常无自觉症状l三期梅毒的共同点:损害数目少,破坏性大,分布不对称,愈后留 有萎
7、缩性瘢痕,面部皮损毁容 客观症状严重而自觉症状很轻 损害内梅毒螺旋体少,传染性弱或无传染性 梅毒血清阳性率低l梅毒性树胶肿 三期梅毒的标志,感染后35年,初起为皮下深在结节,表面呈暗红色的浸润斑块,中央软化、破溃呈穿凿性,溃疡为肾形或马蹄形,境界清楚,边缘锐利,基底暗红,有粘稠树胶状脓汁流出,故名树胶肿,直径210cm,损害迁延数月、数年,愈后留下萎缩性瘢痕,以小腿多见,常单发,无明显自觉症状l骨梅毒 最常见的是长骨的骨膜炎,骨树胶肿、常见颅骨,形成死骨及皮肤溃疡l心血管梅毒 发生在感染后1020年,甚至30年,临床上有主动脉炎、主动脉关闭不全、主动脉瘤以及心肌梅毒树胶肿五种类型l神经梅毒 在
8、感染后320年发病,主要有脑膜血管型梅毒、脊髓痨、麻痹性痴呆、视神经萎缩等严重神经梅毒,致使患者出现电击样疼痛,深部感觉障碍,膝、跟腱反射消失,记忆障碍,情绪失常,癫痫,震颤,共济失调,麻痹性痴呆,阿-罗瞳孔等症状早期先天梅毒 2岁以内发病者为早期先天梅毒,婴儿通常早产,有营养障碍、消瘦、烦躁等症状,皮肤干皱脱水呈老人貌,哭声低弱嘶哑,严重者出现贫血及发热l皮肤黏膜损害 皮损多在出生后3周3月出现,但部分出生时即有,与后天二期梅毒大致相似,有斑疹、丘疹及水疱等,斑疹多见于掌跖、口周、臀部,在口周及肛周常融合成深红色浸润性斑,皮肤弹性降低,常形成放射状皲裂,愈后遗留放射状瘢痕具有特征性,还可见到
9、大疱型梅毒性天疱疮,环状梅毒疹和外阴肛门周围皱褶部位的扁平湿疣l梅毒性鼻炎 多在出生后12月内发生,为先天梅毒特殊症状,初期为鼻粘膜卡他症状,病情加剧鼻粘膜出现溃疡,排出血性分泌物,堵塞鼻孔造成呼吸、吸允困难,溃疡加深可致鼻中隔穿孔、鼻梁塌陷呈鞍鼻l早期先天骨梅毒 骨软骨炎:常发生在出生后6个月内,严重者骨骺端肿胀、压痛、出现梅毒性假瘫 骨膜炎:发生在四肢长骨、骨膜增厚,皮肤相应处可触及梭形或带状硬肿块 梅毒性指炎:为一个或数个手指之中节肿胀呈梭形,有时伴有溃疡l早期先天内脏梅毒 常有全身淋巴结肿大、肝脾肿大、肾病综合征、贫血、血小板减少等症状l早期先天神经梅毒 在出生后36月出现明显的临床症
10、状,以脑膜炎多见,1/3患者可有不同程度脑水肿,症状与二期获得性梅毒相似晚期先天梅毒 多在2岁以后发病,到1314岁才有多种症状相继出现,晚发症状可于20岁左右出现,损害大致与晚期后天梅毒相似,绝大部分为无症状感染,其中以角膜炎、骨和神经系统损害最为常见,心血管梅毒罕见l皮肤粘膜梅毒 发病率低,其症状与后天梅毒相似,以树胶肿多见,好发于硬腭、鼻中隔粘膜,破溃后形成上腭、鼻中隔穿孔和鞍鼻l眼梅毒 约90%为间质性角膜炎,发病年龄525岁,初起有明显的角膜周围炎,继之出现特征性弥漫性角膜浑浊,反复发作导致永久性病变,引起失明l骨梅毒 多见骨膜炎,常累及胫骨,引起胫骨前面肥厚隆起呈弓形称为刀鞘胫,其
11、次为长骨或颅骨可发生树胶肿,罕见的一种骨损害称Clutton关节,其特点为双侧渗出性、无痛性关节炎,膝关节肿胀,轻度强直l神经梅毒 1/31/2患者发生无症状神经梅毒,常常延至青春期发病,以脑神经损害为主,尤以听神经、视神经损害多见,早期常有智力发育不全,少数可出现幼年麻痹性痴呆、幼年脊髓痨、神经性耳聋、视神经萎缩l标志性损害 哈钦森齿:门齿游离缘呈半月形缺损,表面宽基底窄,牙齿排列稀疏不齐 桑椹齿:第一臼齿较小,牙尖较低,向中偏斜,形如桑椹 胸锁关节增厚:胸骨与锁骨连接处骨疣 角膜基质炎 神经性耳聋:先有眩晕,随之丧失听力先天潜伏梅毒 没有症状出现的先天性梅毒,或早期症状出现之后,未经治疗而
12、消退者,但梅毒血清学试验阳性潜伏梅毒l凡有梅毒感染史,无临床症状或临床症状已消失,除梅毒血清阳性外,无任何阳性体征,并且脑脊液检查正常者l感染时间在2年以内者称为早期潜伏梅毒l感染时间在2年以上者称为晚期潜伏梅毒l感染时间不确切称为病期不明确的潜伏梅毒病原学检测l原理:一期、二期梅毒,取硬下疳、扁平湿疣、黏膜斑等皮损部位组织液或淋巴结穿刺术得到的组织液,在暗视野显微镜下,光线从聚光器的边缘斜射到涂片上的梅毒螺旋体而发出亮光,从而可根据其特殊形态和运动方式进行检测l方法:暗视显微镜检查、镀银染色法和直接免疫荧光实验室检测l临床意义:l病原学方法直接镜检到梅毒螺旋体,在临床可确诊梅毒,且具有快速、
13、方便、易操作的特点l螺旋体检查是诊断早期现症梅毒的最佳方法,对于患者的早期诊断、及时治疗、预后和尽早切断传染源都有十分重要的意义l如未见到梅毒螺旋体,并不能排除患梅毒的可能性血清学检测l非梅毒螺旋体抗原血清试验-非特异性l原理:梅毒螺旋体感染人体后,宿主会产生抗类脂抗原的抗体,可检测梅毒患者血中的抗类脂抗原的抗体 l方法:l快速血浆反应素环状卡片试验(RPR)l甲苯胺红不加热血清试验(TRUST)l性病研究实验室试验(VDRL)l临床意义:l非梅毒螺旋体抗原血清试验方法简单、快速、敏感性和特异性较好l适用于大量人群的筛查和疗效判定l经治疗后血清滴度可下降并阴性,故可作为疗效观察、判愈、复发或再
14、感染的指征l梅毒螺旋体抗原血清试验-特异性l原理:用梅毒螺旋体特异蛋白为抗原,检测梅毒患者血中特异性抗梅毒螺旋体抗原的抗体 l方法:l梅毒螺旋体颗粒凝集试验(TPPA)l梅毒螺旋体血球凝集试验(TPHA)l梅毒酶联免疫吸附试验(TP-Ab ELISA)l荧光螺旋体抗体吸收试验(FTA-ABS)l梅毒IgM抗体检测(IgM)l梅毒螺旋体蛋白印迹试验(WB)l临床意义:l作为非梅毒螺旋体抗原血清试验初筛阳性标本的确证试验l梅毒患者经过抗梅治疗后,梅毒螺旋体抗体试验仍可阳性,故阳性不能作为疗效观察的指标l梅毒螺旋体抗体试验阳性不能区分既往感染和现症感染,应结合非梅毒螺旋体抗原血清试验结果进行诊断一期
15、梅毒l(1)病史:有性接触史或性伴感染史l(2)临床表现:具有符合相应特征的硬下疳、腹股沟淋巴结肿大l(3)实验室检查:硬下疳组织液或淋巴结穿刺液TP暗视野检查阳性;或TRUST阳性和TPPA阳性l符合(1)+(2)+(3)者为确诊病例诊断标准二期梅毒l(1)病史:有性接触史或性伴感染史或输血史l(2)临床表现:病期2年内,多为无症状性、暗红色、符合相应特征的多形性皮损,尤其掌跖部位的暗红斑或鳞屑性丘疹,也可出现其它损害(关节、眼、内脏等)l(3)实验室检查:皮损如扁平湿疣、湿丘疹、粘膜斑等TP暗视野检查阳性;或TRUST阳性和TPPA阳性l符合(1)+(2)+(3)者为确诊病例三期梅毒l(1
16、)病史:有性接触史或性伴感染史或输血史或一、二期梅毒史l(2)临床表现:病期2年以上。符合相应特征的表现,包括皮肤粘膜损害如结节梅毒疹、树胶肿,上腭、鼻中隔等穿孔性损害;骨、眼损害,其它内脏损害;神经梅毒;心血管梅毒l(3)实验室检查:TRUST阳性和TPPA阳性;或脑脊液检查:WBC10106/L,蛋白500mg/L,并排除其它引起这些异常的原因;或三期梅毒组织病理变化l 符合(1)+(2)中的任1项+(3)者为确诊病例隐性梅毒l(1)病史:有性接触史或性伴感染史l(2)临床表现:无任何梅毒症状与体征,有明确的2年内梅毒接触史或梅毒发病史为早期,病期超过2年或无法判断病期者均为晚期l(3)实
17、验室检查:TRUST阳性(无梅毒史者阳性,滴度1:8;有梅毒治疗史者阴转阳或滴度升高4倍),同时TPPA阳性,且脑脊液检查(白细胞、蛋白量)无异常l符合(1)+(2)+(3)者为确诊病例胎传梅毒l(1)病史:生母为梅毒患者或感染者l(2)临床表现:2岁以内发病的早期胎传梅毒,类似于获得性二期梅毒表现;2岁以后发病的晚期胎传梅毒,类似于获得性三期梅毒的表现,尤其注意标记性损害。胎传隐性梅毒,无症状,2岁以内为早期胎传隐性梅毒,2岁以后为晚期胎传隐性梅毒l(3)实验室检查 皮损或胎盘检查TP暗视野检查阳性,或TRUST阳性【抗体滴度等于或高于生母4倍(2个稀释度)】,同时TPPA阳性l符合(1)+
18、(2)+(3)者为确诊病例l治疗原则 梅毒诊断正确,治疗及时,剂量足够,疗程规则,治疗后要追踪观察,对性接触者应同时进行检查和治疗治疗l早期梅毒(一期、二期及早期潜伏)苄星青霉素G240万U/周,肌注,23次 普鲁卡因青霉素80万U/日,肌注,1015日 青霉素过敏:四环素500mg,4次/日,15日 红霉素500mg,4次/日,15日l晚期梅毒(三期、晚期潜伏及二期复发)苄星青霉素G,240万U/周,肌注,34次 普鲁卡因青霉素80万U/日,肌注,20日 青霉素过敏:四环素500mg,4次/日,30日 红霉素500mg,4次/日,30日l心血管梅毒 l水剂青霉素G首日10万U,1次/日,肌注
19、;次日10万U,2次/日,肌注;第三日20万U,2次/日,肌注;自第四日起普鲁卡因青霉素80万U/日,肌注,15日为1疗程,共两个疗程,两疗程间休息2周l青霉素过敏者:四环素500mg,4次/日,30日;或红霉素500mg,4次/日,30日l神经梅毒 l水剂青霉素G,1200万2400万U/d,分46次静滴,连续1014日;或普鲁卡因青霉素240万U/日,肌注,并服丙磺舒0.5g/次,4次/日,1014日;继以肌注苄星青霉素240万U/周,3周l青霉素过敏者:四环素500mg,4次/日,30日;或红霉素500mg,4次/日,30日l妊娠梅毒 l普鲁卡因青霉素G,80万U/日,肌注,10日一疗程
20、,妊娠初3个月与妊娠末3个月各进行一个疗程l青霉素过敏者红霉素0.5g/次,4次/日,早期梅毒15日,晚期梅毒30日l先天梅毒 l早期:脑脊液异常者水剂青霉素G10万15万U/(kg.d),分23次静滴;或普鲁卡因青霉素5万U/(kg.d),肌注,1014日;脑脊液正常者苄星青霉素5万U/(kg.d),一次肌注l晚期:水剂青霉素G20万30万U/(kg.d),分46次静滴;或普鲁卡因青霉素5万U/(kg.d),肌注,1014日,不超过成人总量l青霉素过敏者:红霉素1015mg/(kg.d),分4次服,30日l治疗后第1年内每3个月复查1次,第2年内每半年复查1次,第3年在年末复查1次l神经梅毒同时每6个月进行脑脊液检查l妊娠梅毒治疗后,分娩前每月复查梅毒血清试验,分娩后观察同其他梅毒,所生婴儿在生后第1月、2月、3月、6月及12月随访追踪随访l主要通过性接触传染和垂直传播l临床分型和分期l各期特征性的皮肤黏膜损害l诊断依据病史、临床表现和实验室检测l治疗首选青霉素,具体方案因临床分型和分期而异小结l梅毒患者经足量治疗后应如何观察?思考题