肿瘤诊断试剂产业化项目可行性论证报告.doc

肿瘤诊断试剂产业化项目可行性研究报告目 录1.总论11.1 项目概况11.2 编制依据21.3 编制范围21.4 项目提出的背景31.5 项目建设的必要性41.6 主要结论62.承办单位概况92.1 企业基本情况92.2 企业组织机构102.3 企业经营状况112.4 企业发展规划113.市场分析与建设规模123.1 产品简介及其市场定位123.2 国内外市场现状153.3 市场需求分析203.4 主要竞争对手分析223.5 竞争优势分析233.6 市场营销方案263.7 本项目市场前景预测263.8 建设规模264.建设条件284.1 厂址选择与建设地点概况284.2 主要原辅材料304.3 厂房改造方案324.4 公用设施345.工艺技术方案375.1 主要设计原则375.2 工作制度及年时基数375.3 生产纲领375.4 产品方案385.5 产品技术路线425.6 产品生产工艺流程455.7主要设备选型465.8 工艺平面布置486.环境保护496.1 编制依据496.2 主要污染源及治理措施496.3 环境影响分析507.职业安全与工业卫生517.1 编制依据517.2 职业安全卫生措施517.3 综合评价528.消防安全538.1 编制依据538.2各专业防火措施539.节水559.1 编制依据559.2 给水现状和节水措施5510.节能分析5610.1 政策法规5610.2 技术规范和标准5610.3 项目能源消耗种类和数量分析5610.4 节能原则5610.5 节能措施及效果5710.6 节能分析5811.组织机构与人员编制5911.1 项目组织机构5911.2 人员编制5911.3 人员培训5912.项目实施进度6113.项目招标方案6213.1 项目招标原则6213.2 项目招标方案6214.投资估算及资金筹措6414.1 投资估算6414.2 资金筹措6514.3 资金运用计划6515.财务效益分析6715.1 基础数据6715.2 成本估算6815.3 营业收入、增值税、营业税金及附加、利润及分配6915.4 财务盈利能力分析7015.5 清偿能力分析7015.6 财务不确定分析7015.7 财务评价结论7116.项目风险分析7216.1 风险因素及识别7216.2 风险防范72附表1-12附图1-21.总论1.1 项目概况1.1.1 项目名称：肿瘤诊断试剂产业化项目1.1.2 项目承办单位：*生物技术有限公司（以下简称“*公司”）法定代表人： 项目负责人： 总经理1.1.3 项目建设地点：*工业开发区科苑路18号厂房三层1.1.4 项目建设内容及规模*生物技术有限公司研发的肿瘤诊断试剂是为满足各级医疗卫生机构对胃癌、肺癌、肝癌、前列腺癌等恶性肿瘤疾病进行检测诊断，以肿瘤标志物为检测对象，采用化学发光免疫分析技术生产定量诊断试剂盒，本项目主要是针对此产品进行产业化，建设内容主要包括以下两个方面：（1）加强研发能力建设、完善产品的设计，实现产品系列化。对已基本开发成功的产品进一步完善、改进，根据市场需求形成肿瘤诊断试剂系列产品的规模化生产，为此建设建筑面积488.62平方米的生产厂房，并新增必要的生产工艺及实验检测等设备共计48台（套）。（2）完善覆盖全国的营销渠道，加强销售队伍建设，进行产品产业化推广。完善*公司现有的渠道资源，加强产品营销队伍的建设，加强市场推广和培育、营销宣传，最终形成肿瘤诊断试剂系列产品的产业化推广。本项目达产后最终年产角蛋白18-3A9定量测定试剂盒（简称“K18试剂盒”）、角蛋白19-2A6定量测定试剂盒（简称“K19试剂盒”）、甲胎蛋白（AFP）定量测定试剂盒（简称“AFP试剂盒”）、癌胚抗原（CEA）定量测定试剂盒（简称“CEA试剂盒”）、前列腺特异性抗原（PSA）定量测定试剂盒（简称“PSA试剂盒”）等肿瘤诊断试剂共计2万盒。1.2 编制依据1.2.1 国家发改委、科技部、商务部联合颁布的当前优先发展的高技术产业化重点领域指南（2007年度）1.2.2 国家发改委医药工业发展“十一五”规划1.2.3 国家发改委产业结构调整指导目录（2005年本）1.2.4 卫生事业发展“十一五”规划纲要1.2.5 *市“十一五”时期卫生事业发展规划1.2.6 *市“十一五”时期工业发展规划1.2.7 2008年*工业投资导向意见1.2.8 *公司提供的有关资料1.3 编制范围按照*公司的发展规划、产品结构和技术的发展需求，以及企业产品市场销售状况和未来市场需求，论证本项目的产品方案，确定产品生产纲领；根据产品生产纲领，确定本项目的工艺技术方案，以及相关场地、办公、动力、上下水、消防等生产、生活和公用设施的建设方案；依据项目建设“三同时”的原则，制定环境保护、职业安全卫生、消防、节水、节能等措施；确定项目的投资构成，估算项目的总投资额，并对项目进行财务测算和财务分析，以及不确定性分析和风险分析，以从财务上分析项目的可行性。1.4 项目提出的背景改革开放以来，我国生物医药产业不断发展，已初步形成了较为完善的产业体系，而其中的体外诊断试剂行业成为我国生物医药产业中具有较强发展优势和广阔市场前景的战略性行业。近年来，各种新技术、新方法的兴起和融合促进了体外诊断试剂的开发应用和更新换代。与此同时，随着收入的增加和生活标准的提高，人们对健康和医疗品质有了更高需求。这一切都促使全球体外诊断用品市场不断扩大。2006 年全球体外诊断产品达到170 亿200 亿美元的产值，而且体外诊断试剂市场每年以12%以上的速度递增，远高于全球医药市场平均10%的增长速度。从上世纪80 年代中期以来，体外诊断行业在中国民间开始自发形成和发展，迄今为止，行业内的企业大多是合资、民营、个体类型，形成了充满活力和竞争的行业气氛，但同时也具有规模较小、区域特征强、经营有待规范的特点。目前，我国体外诊断试剂市场规模约为30 亿40 亿元人民币，年增长率为20%30%，该增长速度远高于欧美等发达国家，其发展潜力巨大。目前我国男性恶性肿瘤发病率为130.3/10万人-305.4/10万人：男性恶性肿瘤发病前十位的肿瘤(占86%)分别为肺癌、胃癌、肝癌、结肠/直肠癌、食管癌、膀胱癌、胰腺癌、白血病、淋巴瘤、脑肿瘤；我国女性恶性肿瘤发病率为39.5/10万人至248.7/10万人，女性恶性肿瘤发病前十位的肿瘤(占82%)分别为乳腺癌、肺癌、结肠/直肠癌、胃癌、肝癌、卵巢癌、胰腺癌、食管癌、子宫癌、脑肿瘤。在肿瘤的研究和临床实践中，早期发现、早期诊断、早期治疗是预防和诊断的关键。肿瘤标志物在肿瘤普查、诊断、判断预后和转归、评价治疗疗效和高危人群随访观察等方面都具有较大的实用价值。自80年代以来，随着应用B淋巴细胞杂交瘤制备肿瘤单克隆技术的不断成熟，出现了大量的抗肿瘤的单克隆抗体，并与同时出现且日新月异的免疫学检测技术（RIA、IRMA、ELISA、CLIA、IFA、TRFIA等）相结合，发展了众多的肿瘤标志物检测项目并不断地应用于临床，已成为肿瘤患者的重要检查项目。*公司根据体外诊断试剂市场对肿瘤疾病预测及诊断的新需求及公司在肿瘤诊断试剂领域的发展规划，特提出肿瘤诊断试剂产业化项目。本项目生产的角蛋白18-3A9定量测定试剂盒、角蛋白19-2A6定量测定试剂盒、甲胎蛋白（AFP）定量测定试剂盒、癌胚抗原（CEA）定量测定试剂盒、前列腺特异性抗原（PSA）定量测定试剂盒产品可针对广大恶性肿瘤疾病患者的诊疗需要，还可满足广大消费者对肿瘤疾病的预防需求，并促进体外诊断试剂产业的不断发展，对推进生物医药产业的快速发展具有深远的意义。1.5 项目建设的必要性1.5.1 是发展生物医药产业，促进经济可持续发展的需要随着我国生物医药的不断发展，体外诊断试剂行业已经成为当前生物医药产业发展中的重点。国家发改委、科技部和商务部联合颁布的当前优先发展的高技术产业化重点领域指南(2007年度)明确提出，单克隆抗体系列产品与检测试剂为当期优先发展的高技术产业化领域，主要包括用于肝炎、艾滋病、血吸虫病、人禽流感、性病等传染性疾病和肿瘤、出生缺陷等早期检测、诊断的单克隆抗体试剂。国家发改委发布的医药行业“十一五”发展指导意见中也指出，积极开发新型诊断试剂产品是“十一五”时期医药行业发展的主要任务之一。因此，本项目符合国家产业政策导向，是促进生物医药产业发展和经济可持续发展的需要。1.5.2 符合医疗卫生事业发展的要求。卫生事业发展“十一五”规划纲要中指出：“做好慢性病、职业病防治和精神卫生工作。建立全国慢性病防治和监测网络，在社区、学校、医院、企业等公共场所广泛开展慢性病综合防治工作，加强危险因素干预，控制心脑血管疾病、糖尿病、恶性肿瘤、慢性呼吸系统疾病、伤害等疾病发生。开展慢性病防治研究，规范诊疗方案，推广适宜技术，开展肿瘤筛查，促进早诊早治”；*市“十一五”时期卫生事业发展规划也提到加强慢性非传染性疾病的防治是此阶段的关键工作：“加强慢性非传染性疾病防治的能力建设。整合慢病防治体系，建立心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病等慢性病的监测评价系统。大力开展全民健康教育活动，倡导健康行为方式。提高行为危险因素及部分慢性非传染性疾病定期筛查的覆盖率。”本项目利用先进技术方案进行肿瘤诊断试剂的产业化和批量生产，可为医疗卫生事业的发展起到促进作用。1.5.3 符合产业结构调整的方向本项目的建设符合国家发改委产业结构调整指导目录（2005年本）鼓励类中第十一条第3款：“新型诊断试剂及生物芯片技术开发与生产”的支持方向。因此，本项目的实施符合产业结构调整的方向。1.5.4 符合*市工业发展的支持方向*市“十一五”时期工业发展规划中指出：“加快实现具有自主知识产权的生物工程药物产业化，重点发展新型疫苗、基因工程创新药物、诊断试剂。”原*市工业促进局颁布的2008年*工业投资导向意见中指出：“支持具有战略性、先导性及关键性的技术攻关和产业化项目”。本项目属于我国生物医药产业中具有战略性、先导性及关键性的肿瘤诊断试剂产业化项目，符合*市“十一五”时期工业发展规划及2008年*工业投资导向意见的支持方向。1.5.5 是企业技术进步与发展的需要*公司位于*工业开发区，是在生物技术领域从事科技研发、成果转化、产业发展的高新技术企业。公司拥有优秀的国内研发团队和海外顾问团队，主营业务包括单克隆抗体研发、制备，肿瘤及其它疾病临床诊断试剂盒研发、生产、销售。随着公司产品不断研发成功，亟需进行相关产品的产业化推广。为适应体外诊断试剂行业发展的形势，满足市场对肿瘤诊断试剂的需求，提高企业的市场竞争能力，*公司拟通过本项目建设，进行角蛋白18-3A9定量测定试剂盒、角蛋白19-2A6定量测定试剂盒、甲胎蛋白（AFP）定量测定试剂盒、癌胚抗原（CEA）定量测定试剂盒、前列腺特异性抗原（PSA）定量测定试剂盒产品的产业化，形成一定的生产规模，以促进企业技术水平和经济效益的提升。综上所述，本项目的建设符合国家和*市促进鼓励发展生物医药产业的政策，可推动医疗卫生事业不断发展，提升我国体外诊断试剂行业的自主创新能力，优化企业产品结构，进一步提高企业的经济效益和综合市场竞争能力。项目的建设是必要的。1.6 主要结论1.6.1本项目符合国家宏观政策导向和国家生物医药产业发展指导方针，符合*市工业发展规划及投资导向，是体外诊断制剂特别是肿瘤诊断试剂相关产品产业化的需要。项目产品中角蛋白18、19试剂盒为创新产品，填补了国际空白。试剂盒所用单克隆抗体为全球首创，项目产品的推广应用能够打破国外产品垄断，降低患者诊疗费用，有较好的社会意义和经济意义。1.6.2本项目承办单位*生物技术有限公司为有限责任公司，注册资金：750万元，公司定位于以化学发光免疫分析技术为平台的体外诊断试剂研发、生产和销售，拥有一支人员结构合理、理论基础雄厚、技术精湛的研发队伍。企业现有人员22人，大专以上19人，其中硕士3人，博士2人。项目单位技术实力雄厚，研发及产业化条件较好。1.6.3本项目产品市场需求旺盛，符合技术发展方向，具有较强的竞争优势，*公司领先的工艺技术和完善的营销渠道可保证肿瘤标志物产品具备较好的产业化前景，本项目市场前景较好。1.6.4本项目采用先进、成熟、适用、可靠的工艺技术方案和设备，兼顾了先进性和适用性；原辅材料来源可靠，质量和供应有保证。1.6.5本项目所需的建设场地以及水、电等配套供应条件完备，可满足项目需要。在项目建设与实施过程中，环保、职业安全卫生、消防、节水、节能等，按照项目建设“三同时”的原则同步进行，并严格执行国家和*市各项相关标准。1.6.6本项目总投资1209万元。其中，建设投资933万元，流动资金276万元。拟申请*市工业发展资金支持180万元，剩余1029万元由*公司自筹解决。1.6.7 本项目建设期为3年。项目完成后，可取得较好的经济效益。主要技术经济指标见表1-1。表1-1 主要技术经济指标表序号名 称单位数值备注1产品规模1.1K18试剂盒盒68001.2K19试剂盒盒48001.3CEA试剂盒盒32001.4AFP试剂盒盒32001.5PSA试剂盒盒20002购置设备台（套）483劳动定员人304总装机容量kW1105年用水量吨2516项目总投资万元12096.1建设投资万元9336.2流动资金万元2767资金来源万元12097.1自筹资金万元10297.2申请*市工业发展资金万元1808年营业收入（达产年指标）万元2592不含税价格9年总成本费用（达产年指标）万元1367不含税价格10年经营成本（达产年指标）万元1195不含税价格11年营业税金及附加（达产年指标）万元3012年利润总额（达产年指标）万元119513所得税（达产年指标）万元29914年净利润（达产年指标）万元89615年增值税（达产年指标）万元37516所得税前财务内部收益率%54.317所得税前财务净现值（I=12%）万元186818所得税前投资回收期年4.5含建设期3年19所得税后财务内部收益率%44.420所得税后财务净现值 （I=12%）万元132221所得税后投资回收期年4.8含建设期3年22资本金财务内部收益率%44.423总投资收益率%98.824项目资本金净利润率%74.125盈亏平衡点（生产能力利用率）%40.0综上所述，本项目的建设符合国家和*市产业政策，满足体外诊断试剂产业发展的需要，能有效地增强企业综合实力，产品具有良好的市场前景，技术先进适用，工艺方案合理，具备建设条件，并具有良好的经济效益和一定的抗风险能力。因此，本项目的建设是必要且可行的。502.承办单位概况2.1 企业基本情况*生物技术有限公司成立于2006年6月7日，是一家定位于以化学发光免疫分析技术为平台的体外诊断试剂研发、生产和销售企业。公司注册地址位于*工业开发区，注册资本750万元，法定代表人宋扬。*公司主营业务包括单克隆抗体研发、制备；肿瘤及其它疾病临床诊断试剂盒研发、生产、销售；诊断设备的研发、销售代理。公司拥有一支人员结构合理、理论基础雄厚、技术精湛的研发队伍。同时，在美国的海外顾问团队，充分了解世界各国生物技术研究的动态、进展情况，从而保证了公司创新产品的可持续发展。目前，公司拥有GMP洁净生产车间及必要生产设备，已于2007年12月通过认证，取得生产许可证书；拥有260平方米研发试验室、QC试验室及必要设备。并于2008年7月通过国家药监部门的质量体系考核，取得合格证书。公司现已具备年生产30000个诊断试剂盒的生产能力，目前有2个品种3个批次的产品已通过中国药品生物制品检定所检验。公司自成立以来，已投入研发经费300万元以上。全部研发成果均拥有自主知识产权，其主要研发成果包括：已申报国家药监局审批产品：角蛋白183A9定量测定试剂盒（化学发光法）角蛋白192G2定量测定试剂盒（化学发光法）已完成临床试验产品：癌胚抗原（CEA）定量测定试剂盒（化学发光法）甲胎蛋白（AFP）定量测定试剂盒（化学发光法）前列腺特异性抗原（PSA）定量测定试剂盒（化学发光法）临床试验结果表明，以上试剂盒诊断灵敏度、特异性优于对比试剂盒罗氏公司同类试剂盒。在研项目：角蛋白8定量测定试剂盒人用狂犬病中和抗体定量测定试剂盒兽用狂犬病中和抗体定量测定试剂盒流感病毒定量测定试剂盒心血管疾病快速诊断试剂盒全自动化学发光仪已转让成果：CTB-003单克隆抗体，该抗体能同时激活两种细胞凋亡受体(TRAIL-R1和 TRAIL-R2)，从而更为有效地诱发肿瘤细胞凋亡，用于开发肿瘤治疗药物。2.2 企业组织机构*公司组织管理机构如下图所示：图2-1 *公司组织机构图公司现有人员22人，大专以上19人，其中硕士3人，博士2人。研发人员占企业人员50以上，全部为大学本科以上学历并具有多年研发工作经历。公司拥有生产管理人员2人，质检人员2人，市场策划2人；拥有4名在美优秀华人科学家组成的顾问团队，对公司的研发项目给予指导、支持；拥有企业管理人员4人，全部大学本科学历，具有15年以上的企业管理经验和先进的企业管理理念，大部分曾经在国外企业和外企公司担任过领导职务。2.3 企业经营状况*公司近三年财务状况如表2-1所示：表2-1 *公司近三年财务状况 单位：万元项目2006年度2007年度2008年度总资产36.35262.41525.00净资产35.45257.54522.81主营业务收入0600净利润-14.55-77.91-134.73公司原为研发型企业，从2007年8月起，完成前期研发工作，向生产型企业转化，自成立以来，除一项技术成果转让外，尚无产品销售，因此近三年处于亏损状态。2.4 企业发展规划*公司把“自主创新、有所作为”当作企业发展的动力，始终站在国际生物医药领域前沿，选择具有重大社会意义的科研课题，致力于创建自主知识产权。公司倡导学习思考、团结高效、求新创新的企业精神，注重以人为本，不断开发新品种、新项目，为提高人民健康水平贡献自己的力量。3.市场分析与建设规模3.1 产品简介及其市场定位本项目是利用肿瘤标志物进行的体外诊断试剂产业化，主要产品包括角蛋白18-3A9定量测定试剂盒、角蛋白19-2A6定量测定试剂盒、癌胚抗原（CEA）定量测定试剂盒、甲胎蛋白（AFP）定量测定试剂盒和前列腺特异性抗原（PSA）定量测定试剂盒。本项目所用主要原材料单克隆抗体由项目单位自主研发，其中角蛋白18-3A9定量测定试剂盒、角蛋白19-2A6定量测定试剂盒两项为创新产品。填补了国际空白，拥有自主知识产权。本项目产品均采用化学发光免疫分析技术研发，主要用于癌症早期筛查、临床辅助诊断和疗效评估。角蛋白18-3A9定量测定试剂盒：基于细胞角蛋白18的生物学特性，采用一对自主研发的抗细胞角蛋白18抗体3A9、2A6，构成双抗体夹心法测定人血清中细胞角蛋白18片段的含量。主要用于胃癌的辅助诊断。角蛋白19-2A6定量测定试剂盒：基于细胞角蛋白19的生物学特性，采用一对自主研发的抗细胞角蛋白19抗体2G2、5H2，构成双抗体夹心法测定人血清中细胞角蛋白19的含量。主要用于肺癌的辅助诊断。以上两款产品的创新在于：发现了与肿瘤高度相关的细胞角蛋白18、19全新的抗原决定簇；筛选和制备出能识别与肿瘤高度相关的抗原决定簇的全新单克隆抗体。这些抗体具有广谱、特异、敏感地识别肿瘤中细胞角蛋白18、19片段的能力，是保证试剂盒具有高灵敏度、特异性和准确性的基础。根据军事医学科学院医药卫生科技查新站2009年3月的查新报告（报告编号：2009076），通过检索国内外文献数据库，检出相关文献多篇，未见角蛋白18的单克隆抗体结合位点位于细胞角蛋白18 氨基酸序列aa 200250或aa 350400内的文献报道，所以*公司在世界上最先发现这两个细胞角蛋白18的抗原决定簇，这一发现对于研究胃癌组织及细胞产生角蛋白18片段的病理学机理具有重要意义。根据军事医学科学院医药卫生科技查新站2009年3月的查新报告（报告编号：2009077），通过检索国内外文献数据库、专利数据库，未见角蛋白19的单克隆抗体结合位点位于细胞角蛋白19 氨基酸序列aa 300325及aa 375400片段内的文献报道，所以*公司在世界上最先发现这两个细胞角蛋白19的抗原决定簇，这一发现对于研究肺癌组织及细胞产生角蛋白19片段的病理学机理具有重要意义。细胞角蛋白18是分子量为55kD的酸性蛋白质，由429个氨基酸组成，在胃癌患者血循环中含量丰富。细胞角蛋白19是分子量为40kD的酸性蛋白质，是最小的角蛋白，由400个氨基酸组成，在肺癌患者血循环中含量丰富。细胞角蛋白18、19具有高度保守的2螺旋结构中心区域，呈丝状结构，广泛分布于正常组织表面如复层上皮和鳞状上皮，以及单层上皮细胞如腺泡、气管、乳腺导管、汗腺、子宫内膜、结肠和肝细胞等。在正常上皮细胞中细胞角蛋白18、19表达相对稳定，细胞角蛋白18、19及其片段在外周血、骨髓、淋巴结中无表达或低表达，几乎没有片段产生释放入血。当上皮细胞恶性转化时，细胞角蛋白18、19表达急剧增高。同时，细胞角蛋白18、19生长进程发生异常。在肿瘤细胞凋亡和坏死过程中激活的蛋白酶加速了细胞的降解，使得大量可溶性的细胞角蛋白18、19片段被释放，造成组织液、体液中可溶性的细胞角蛋白18、19片段的浓度升高。图3-1 细胞角蛋白18在胃癌肿瘤组织表达荧光染色图（单抗2A6）如图3-1可见，细胞角蛋白18在胃癌肿瘤组织中大量存在，定量测定血清中这些角蛋白片段的含量已被作为肿瘤辅助诊断的一个重要方法。图3-2 细胞角蛋白19在肺癌肿瘤组织表达石蜡染色图（单抗2G2）如图3-2可见，细胞角蛋白19在肺癌肿瘤组织中大量存在，定量测定血清中这些角蛋白片段的含量已被作为肿瘤辅助诊断的一个重要方法。甲胎蛋白（AFP）定量测定试剂盒：检测人血清中甲胎蛋白（AFP）含量。主要用于肝癌的体外辅助诊断，对于判断肝癌的分期、进展或消退有较大的指导作用。甲胎蛋白（AFP）是一种较具特征性的寡糖链蛋白，由于其癌胚性而受到重视，作为原发性肝癌的辅助诊断指标应用较广。目前，原发性肝癌的诊断主要以甲胎蛋白（AFP）的测定为主，并结合影像学检查。人血清甲胎蛋白是原发性肝癌的早期重要指标之一，对肝癌治疗后随访也有重要意义。血清AFP对其它肿瘤的诊断也有一定意义。癌胚抗原（CEA）定量测定试剂盒：用于人血清样品中癌胚抗原（CEA）的定量测定。癌胚抗原是一种分子量约为200000的可溶性糖蛋白。正常人血清中CEA含量甚微，研究提示结肠癌、直肠癌以及内胚层来源的其他恶性肿瘤，如食管、胃、肝、胰癌可升高。结肠癌70-90%CEA高度阳性。10%的一些良性肿瘤以及内胚层发生的其他重症也可使CEA浓度升高。近年发现吸烟者血清CEA也增高。CEA不是一种癌的特异性抗原，而应该认为是一种癌的相关抗原。测定血液中CEA水平可用于临床的辅助诊断及癌症治疗过程的监测。前列腺特异性抗原（PSA）定量测定试剂盒：用于人血清样品中前列腺特异性抗原（PSA）的定量测定。前列腺特异性抗原(Prostate Specific Antigen, PSA)是一种雄性激素调节丝氨酸蛋白酶，前列腺上皮细胞及前列腺癌均可产生。PSA已被用于男性前列腺癌的辅助诊断，并且还可用于评价前列腺癌治疗和特定治疗后的康复情况，与游离PSA结果相配合可用于前列腺癌和前列腺的良性增生的辅助诊断。3.2 国内外市场现状3.2.1 肿瘤标志物概况肿瘤标志物（tumor marker，TM）是指在肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等。肿瘤标志物一般分为胚胎抗原类、糖链蛋白类、激素类、酶和同工酶类及癌基因产物类等。理想的肿瘤标志物应具有以下特性： 灵敏度高，使肿瘤能早期发现，早期诊断；特异性好，即肿瘤患者为阳性，而非恶性肿瘤患者为阴性，因此，能对良、恶性肿瘤进行鉴别；能对肿瘤进行定位，即具有器官特异性；与病情严重程度、肿瘤大小或分期有关，即肿瘤越大或越晚期，肿瘤标志物浓度越高；监测肿瘤治疗效果，即肿瘤标志物浓度增高或降低与治疗效果密切相关；监测肿瘤的复发，即肿瘤治疗后肿瘤标志物浓度降低，肿瘤复发时明显升高；预测肿瘤的预后，即肿瘤标志物浓度越高，预后越差，反之亦然。但至今还没有一种肿瘤标志物能完全满足上述要求。肿瘤患者血液或体液中肿瘤标志物的检测，对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察、病情监测以及预后的评价具有一定的价值。目前，肿瘤标志物的主要临床应用包括：（1）肿瘤普查、筛选项目的应用：由于目前临床常用的肿瘤标志物在诊断恶性肿瘤时的灵敏度和特异性不够高，不能作为肿瘤诊断的主要依据，所以不提倡用于对无症状人群的普查，只有个别指标（如甲胎蛋白和前列腺特异性抗原）可用于对高危人群的筛查。（2）生物特点和疾病阶段的判定：大多数情况下，肿瘤标志物浓度与肿瘤的大小和临床分期之间存在着一定的关联，但由于各期肿瘤的肿瘤标志物浓度变化范围较宽，会有相互重叠的现象发生。因此不能根据肿瘤标志物的浓度高低来判断肿瘤的大小和进行临床分期。（3）疗效与预后判断：临床可通过对肿瘤标志物在治疗前、后及随访中的浓度变化的监测来了解肿瘤治疗是否有效，判断其预后。（4）手术、化疗、放疗的监测：恶性肿瘤在治疗后，肿瘤标志物浓度的变化与疗效之间有一定的相关性。治疗后肿瘤标志物下降到参考范围，提示治疗有效，一段时间后又重新升高，提示肿瘤复发或转移。（5）多项肿瘤标志物的联合应用，提高检测效率：为提高肿瘤标志物的应用价值，可进行多项肿瘤标志物的联合检测，合理选择几项灵敏度、特异性能互补的肿瘤标志物组成最佳组合进行联合检测，可提高检出率。3.2.2 肿瘤标志物检测方法标记免疫分析是一大类高灵敏度、高特异性检测技术的总称，因其具有许多独特优点，已成为基础医学研究及医学检验的重要技术手段。它们的基本原理相同，只是依标记物的不同而最终测量到的信号各异。按照免疫技术发展的阶段，已被广泛应用的检测方法主要有：放射免疫分析（RIA）、酶免疫分析（EIA）和化学发光免疫分析（CLIA）。（1）放射免疫分析：放射免疫分析自20世纪60年代问世以来，在生物医学各个领域得到了广泛的应用。20世纪90年代，RIA技术研究的主要进展是试管固相法。有学者将试管固相法称之为第四代RIA。固相RIA和免疫放射测量法（IRMA）的灵敏度、特异性、稳定性及测量范围均优于液相竞争法；尤其是不需要使用离心机进行分离，简化了操作步骤，提高了检测的精密度。活化试管RIA和IRMA技术系共价键结合，包被均一，稳定性好，实现了分析技术一步法，易于实现自动化分析。放射免疫分析由于存在放射性污染、污染物排放，因此不能在一般检验科使用，推广使用较难。（2）酶免疫分析：由于RIA和IRMA有着自身固有的、难以克服的缺陷，Engvall和Vanweemen各自领导的研究小组分别以酶代替同位素，于1971年创立了酶免疫分析技术(EIA)。因其标记物制备简单，有效期长，对环境无污染等特点，EIA技术得到了迅速的普及和发展。20世纪90年代后期，在EIA中引进了放大系统，主要是生物素亲和素系统的应用，使测定的灵敏度赶上或超过了RIA。酶联免疫荧光测量法（ELIFA）同时兼具酶联免疫吸附试验（ELISA）和荧光免疫分析（FIA）两种方法的优点，其灵敏度较传统的ELISA明显提高，最小检出值达10-15mol/L。增强发光酶免疫分析法（ELEIA）是20世纪80年代后期发展起来的新型免疫分析技术，其特点是：酶促增强发光信号，且发光信号保持稳定，该方法的最小检出值达10-20mol/孔，但酶免疫试剂存在线性范围窄，灵敏度低等缺陷。（3）化学发光免疫分析：1981年，Pannagli将化学发光原理与免疫反应结合起来，建立了化学发光免疫分析法（CLIA）。这种方法虽然灵敏度可以达到放射免疫分析的水平，但是影响检测结果的因素较多，稳定性较差，而且在发生化学反应之后，样品的发光无法再现。为了克服这一方法学上的缺陷，有的学者着手研究发光稳定剂，以便使发光信号的持续时间延长。最近的研究结果证明，使用甲基吖啶酯标记抗体更为理想，因不必加催化剂，所以受外界因素的干扰少，且操作简单，稳定性高，标记蛋白后不影响发光信号的产生。目前，在这一领域全自动测定仪器的研制发展很快，极大地提高了该方法的分析效率和普及推广。近年来，免疫电化学发光（IECL）技术正在快速发展。这一方法具有灵敏、快速、稳定、选择性强、重现性好、易于操作、方法灵活多样的优点。它是集电化学发光、生物素抗生物素、免疫分析，和由固相免疫分析发展起来的磁微粒等技术于一体，是多学科交叉的领域。IECL分析方法多样，广泛地应用于抗原、半抗原和抗体的免疫检测，其线性范围也较宽，符合临床检验的需要，因此临床应用越来越广泛。IECL技术的发展趋势在于合成新的发光标记物，优化标记技术和免疫分析方法。3.2.3市场主流肿瘤标志物类产品及其检测方法目前市场主流肿瘤标志物类产品及其检测方法如表3-1所示：表3-1 肿瘤标志物方法学及主要生产厂家产品名称方法学厂家名称厂家数量CEA酶联免疫法郑州博赛生物技术股份有限公司上海科华生物工程股份有限公司郑州安图绿科生物工程有限公司3化学发光法*源德生物医学工程有限公司*科美东雅生物技术有限公司*北方生物技术研究所3免疫放射法天津九鼎医学生物工程有限公司癌胚抗原放免药盒2CA199化学发光法*源德生物医学工程有限公司*科美东雅生物技术有限公司2时间分辨免疫荧光分析法中山大学达安基因股份有限公司电化学发光法Roche Diagnostics GmbH1CA125化学发光法郑州安图绿科生物工程有限公司厦门市波生生物技术有限公司*科美东雅生物技术有限公司*科美东雅生物技术有限公司中山大学达安基因股份有限公司*源德生物医学工程有限公司6免疫放射*科美东雅生物技术有限公司1免疫荧光分析法中山大学达安基因股份有限公司电化学发光法Roche Diagnostics GmbH1AFP化学发光法*源德生物医学工程有限公司厦门市波生生物技术有限公司华美生物工程公司Roche Diagnostics GmbH*科美雅生物技术有限公司5胶体金法蓝十字生物药业（*）有限公司潍坊市康华生物技术有限公司2酶联免疫法瑞典康乃格诊断公司*现代高达生物技术有限责任公司*北方生物技术研究所上海科华生物工程股份有限公司4PSA酶联免疫法*三元基因工程有限公司1化学发光法*北方生物技术研究所*源德生物医学工程有限公司2时间分辨荧光法芬兰珀金-埃尔默生命科学公司1电化学发光法Roche Diagnostics GmbH1非小细胞肺癌相关抗原21-1电化学发光法Roche Diagnostics GmbH1肿瘤相关抗原72-4电化学发光法Roche Diagnostics GmbH1鳞状细胞癌抗原SCC化学发光法雅培制药有限公司1肿瘤相关抗原CA15-3电化学发光法Roche Diagnostics GmbH13.2.4 化学发光产品市场现状 目前已有国际知名公司的多种电化学发光产品进入我国市场，但试剂与仪器价格都很贵，不能广泛应用。我国化学发光产品的研究和应用与国外差距较大，亟待开发符合国内需求的有竞争力的CLIA系列产品，赶上世界免疫分析发展的趋势和水平。国内一些厂家已经着手开发新一代化学发光检测设备。3.3 市场需求分析癌症是严重危害人类健康的疾病之一。数据显示：每年世界上有900万新发癌症病例，500万人死于各种癌症。根据目前癌症的发病趋势，2020年全世界癌症发病率将比现在增加50%，全球每年新增癌症患者人数将达到1500万人。在我国，癌症长期以来位居死亡病因之首。据国家卫生部统计，2008年城市居民前十位死因顺位：恶性肿瘤、心脏病、脑血管病、呼吸系病、损伤及中毒、内分泌营养和代谢疾病、消化系病、泌尿生殖系病、神经系病、精神障碍(见表3-2)，前十位死因合计占死亡总数的92.4%。农村居民前十位死因顺位：恶性肿瘤、脑血管病、呼吸系病、心脏病、损伤及中毒、消化系病、内分泌营养和代谢疾病、泌尿生殖系病、神经系病、精神障碍，前十位死因合计占死亡总数的93.5%。表3-2 2008年城乡居民前十位疾病死亡专率及死亡原因构成顺位城市农村死亡原因(ICD-10)死亡专率(1/10万)构成(%)死亡原因(ICD-10)死亡专率(1/10万)构成(%)1恶性肿瘤166.9727.12恶性肿瘤156.7325.392心脏病121.0019.65脑血管病134.1621.733脑血管病120.7919.62呼吸系病104.2016.884呼吸系病73.021