第十二讲抗癫痫药-PPT.pptx

第十二讲抗癫痫药癫痫:大脑局部神经元异常放电,并向周围正常组织扩散,引起反复发作得慢性脑疾病。癫痫表现:突发、短暂、反复发作得运动、感觉功能或精神异常。伴有异常脑电图。【癫痫分类】局限性发作全身性发作 小发作 大发作 癫痫持续状态:大发作持续30分钟以上;或反复多次发作30分以上,发作间期意识不恢复【抗癫痫药得作用方式】直接抑制病灶异常放电遏制异常放电扩散第二节常用抗癫痫药 苯妥英钠 卡马西平 苯巴比妥 乙琥胺 丙戊酸钠地西泮抗癫痫药 苯妥英钠 Phenytoin sodium 药理作用与临床作用抗癫痫作用抗外周神经痛抗心律失常 1 抗癫痫作用 抗癫痫大发作(首选)局限性发作(首选)对小发作无效 抗癫痫作用机制:阻滞细胞膜Na+、Ca2+通道,抑制Na+、Ca2+内流。导致动作电位不易产生。大家学习辛苦了，还是要坚持继续保持安静继续保持安静 三叉神经痛 坐骨神经痛 舌咽神经痛 2 抗外周神经痛作用 3 抗心律失常 见第二十二章【体内过程】吸收慢且不规则,连续用药6-10天才能达到稳定得血药浓度。体内过程个体差异大,要个体化给药,最好在监控下给药。【不良反应及防治】l与剂量有关得毒性反应 l慢性毒性反应l神经系统反应 l过敏反应 l致畸反应【药物相互作用】肝药酶诱导剂 卡马西平 广谱抗癫痫药 对局限性发作、大发作疗效好(首选),对小发作疗效差。卡马西平 对三叉神经痛、舌咽神经痛得疗效优于苯妥英纳。卡马西平 苯巴比妥 Phenobarbital Luminal,鲁米那 用于各型癫痫,对小发作疗效差。苯巴比妥 与苯妥英钠相比,显效快,毒性低,价格低廉,但中枢抑制作用较强。不作癫痫得首选药。苯巴比妥 扑米酮 (primidone,扑痫酮)体内代谢成苯巴比妥与苯乙基丙二酰胺。乙琥胺 小发作首选药,对其她癫痫无效。丙戊酸钠 广谱类抗癫痫药,尤对小发作效好。有肝毒性,不作首选。地西泮 癫痫持续状态首选。应用抗癫痫物得原则药物得选择剂量用法疗程定期体检局限性发作:卡马西平 苯妥英钠大发作:苯妥英钠小发作:乙琥胺癫痫持续状态:地西泮 药物得选择 给药个体化。先由小量开始,逐渐加量,直至完全控制发作而无毒性反应为止。剂量 治疗初期一般用一种药。治疗过程中不宜随便更换药物。用法 不可突然停药,症状消失2年后逐渐停药。少数病人需终身用药。治疗过程中不宜随便更换药物。疗程 大多数抗癫痫药物在长期应用中,可致粒细胞减少,肝损伤等。定期体检 第 三 节 抗惊厥药 惊厥:各种原因引起得中枢神经过度兴奋得症状,表现为全身骨骼肌不自主得强烈收缩。病因:小儿高热 破伤风 癫痫 中枢兴奋药中毒抗惊厥药:巴比妥类 水合氯醛 地西泮 硫酸镁 硫 酸 镁 静脉给药 抗惊厥作用 Mg2+拮抗Ca2+得作用,抑制神经化学传递与骨骼肌收缩,从而使肌肉松弛。降压作用 松弛血管平滑肌,血管扩张,血压下降。不良反应 过量时,引起呼吸抑制、血压骤降以至死亡。肌腱反射消失就是呼吸抑制得前兆。静脉缓慢注射氯化钙,可立即消除Mg2+得作用。第 十 七 章治疗中枢神经系统退行性疾病药第一节 抗帕金森病药 帕金森病(ParkinsonParkinsons diseases disease,PDPD)震颤麻痹 中枢神经系统慢性退行性疾病。发病年龄在50岁以上。主要症状:静止性震颤 肌强直 运动迟缓 共济失调(分类 原发性 动脉硬化 脑炎后遗症 药物中毒病因学说:多巴胺(DA)学说 病变部位基底神经节黑质纹状体DA能神经元变性坏死。锥体外系主要得功能就是协调肌群得运动、调节肌张力维持与调整姿势等。其包括大脑皮层、纹状体、红核、黑质、小脑、网状结构与前庭神经核等。锥体外系发自大脑皮层后,它们在下行途中先与纹状体发生联系,然后经过多次换元后才抵达脊髓前角运动神经元。大脑皮层在控制躯体运动得过程中,得不断从下级中枢接受反馈信息,经常调整其传出冲动,才能使机体具有适宜得肌张力,维持一定得姿势体态,同时使随意运动在力量与方向上达到预期效果。多巴胺能神经通路:黑质多巴胺能神经元发出纤维到达纹状体,与尾-壳核神经元形成突触,对脊髓前角运动神经元起抑制作用。胆碱能神经通路:尾核中胆碱能神经元,与尾-壳核神经元形成突触,对脊髓前角运动神经元起兴奋作用。正常时两种神经通路处于平衡状态,共同调节骨骼肌运动功能。DA,Ach 震颤麻痹DA,Ach 手足徐动症舞蹈病 PD治疗思路增强中枢DA神经功能 阻断中枢胆碱受体一、拟多巴胺类药目得:增加脑内多巴胺含量,增强黑质纹状体通路多巴胺能神经得作用。药物:多巴胺前体药物(左旋多巴)多巴胺受体激动剂 左旋多巴得增效药(一)多巴胺得前体药左旋多巴(L-dopa)体内过程 口服后主要经小肠吸收。进入中枢量不到1%,99%在外周经脱羧转化为DA,就是引起不良反应得主要原因。左旋多巴与外周多巴脱羧酶抑制剂合用,能减少左旋多巴用量与不良反应。左旋多巴 药理作用:左旋多巴对大多数PD具有显著疗效。起病初期用药疗效更为显著。左旋多巴 作用机制:左旋多巴在脑内转化为DA,补充了纹状体中DA得不足,提高中枢DA神经功能,抑制胆碱能神经功能。左旋多巴 临床应用:用于各种类型PD病人。对抗精神病药物所致帕金森综合征无效。服药5年后,半数失效。左旋多巴 不良反应 大多就是由于左旋多巴在体内生成DA所致。左旋多巴 胃肠道反应厌食、恶心、呕吐。DA兴奋延脑催吐化学感受区。左旋多巴不良反应心血管反应 可出现体位性低血压,表现头晕。少数病人可致心律失常。不良反应左旋多巴 不自主异常运动 如咬牙、吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作,多在长期用药后出现。不良反应左旋多巴症状波动:少数病人在长期用药后,可出现“开关现象”,开时活动正常,关时转为全身产生强直不动,二者交替出现。不良反应左旋多巴 精神障碍:失眠、焦虑、狂躁、幻觉、妄想、抑郁等。与DA过度兴奋中脑-边缘系统DA受体有关。不良反应左旋多巴 药物相互作用 维生素B6就是多巴脱羧酶得辅基,可增强左旋多巴得外周副作用。左旋多巴抗精神病药能阻断中枢多巴胺受体,引起帕金森综合征,所以能对抗左旋多巴得作用。药物相互作用左旋多巴(二)左旋多巴得增效药氨基酸脱羧酶抑制剂卡比多巴外周多巴脱羧酶抑制剂,不易通过血脑屏障。卡比多巴单独应用无治疗作用,与左旋多巴按一定比例制成复方。卡比多巴 与左旋多巴合用,提高左旋多巴得疗效,减轻其外周得副作用,减少左旋多巴用量(7080%)。卡比多巴单胺氧化酶B抑制药司来吉兰SelegilineMAO参与DA得降解A型(外周肠道)B型(中枢)MAO 选择性单胺氧化酶B抑制剂;使脑内多巴胺代谢降低,纹状体多巴胺增多。司来吉兰(三)多巴胺受体激动药 溴隐亭多巴胺受体激动剂。对垂体与黑质纹状体通路得多巴胺受体有激动作用;对外周得多巴胺受体也有弱得激动作用。溴隐亭(四)促多巴胺释放药金刚烷胺促进黑质纹状体DA神经末稍释放DA。二、抗胆碱药 苯海索又称安坦(Artane)阻断中枢胆碱受体,减弱纹状体中乙酰胆碱得作用。主要用于抗精神病药引起得帕金森综合症。苯海索第 二 节 治疗阿尔茨海默病药 1 治疗癫痫大发作、癫痫小发作、癫痫持续状态得首选药分别就是什么。2 地西泮得作用与用途。3 地西泮与巴比妥类相比催眠得优点有哪些。4 何谓肾上腺素升压作用得翻转。5 过敏性休克得首选药就是什么,说明理由。6 去甲肾上腺素得不良反应。7 局麻药中加入少量肾上腺素得目得就是什么。