药物学基础.ppt

药理学与理学与药物治物治疗学基学基础吴水芝珠海卫生学校2016-02-161-第一节绪言一、药物学的有关概念与任务药物：作用于机体用于预防、治疗、诊断疾病以及计划生育的化学物质，绝大多数药物是能增强或减弱机体某些器官的生理功能或细胞代谢活动的活性物质。?:中药与西药定义上的差别？按来源不同分类举例？第一章第一章 基基础概概论2-3-4-5-药理学是研究药物与机体（含病原体）相互作用规律的一门学科。1.研究药物对机体的作用、作用机制的科学称为药物效应动力学，简称药效学。2.研究药物在体内的吸收、分布、生物转化和排泄等过程的科学称为药物代谢动力学，简称药动学。6-7-处方药、非处方药的概念根据药品品种、规格、适应症、剂量及给药途径不同，对药品分类管理。1.处方药是指必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买和使用的药物。一般包括：刚上市的新药；可产生依赖性的药物；药物本身毒性较大；以及某些疾病必须由医生和实验室进行确诊等。2.非处方药是指不需要凭执业医师或执业助理医师处方即可自行判断、购买和使用的药物。这些药大都属于如下情况：感冒、发烧、咳嗽；消化系统疾病；头痛；关节；鼻炎；营养补剂等。8-处方方药9-10-11-12-13-药物治疗学：是研究药物预防、治疗疾病的一门学科。主要包括药物治疗的一般原则、常见疾病的药物治疗方案和用药注意事项等。14-导入情景李女士，25岁，因咽痛、发热、寒战、周身不适入院医治。经医生检查，诊断为急性扁桃体炎。医嘱：注射用青霉素钠静脉注射，一日400万U，一次给药。对乙酰氨基酚片PO，一次0.1g，一日3次。工作任工作任务1、告知病人使用青霉素、扑、告知病人使用青霉素、扑热息痛的用息痛的用药目的目的2、预定青霉素定青霉素过敏性休克的敏性休克的预防措施防措施3、归纳药物不良反物不良反应的种的种类，合理安全使用，合理安全使用药物物15-一、药物的基本作用1、概念：指药物对机体原有功能活动的影响。2、分类：1）兴奋作用：机体生理、生化功能增强。如腺体分泌增加，脉博加快，酶活性增强等。2）抑制作用：机体生理、生化功能减弱。如肌肉松驰，腺体分泌减少，酶活性减弱等。第二第二节 药物物对机体的作用机体的作用16-二、二、药物作用的主要物作用的主要类型型 一）一）药物作用的方式物作用的方式17-1.局部作用和吸收作用局部作用和吸收作用（1）局部作用：药物被吸收入血之前，在用药部位出现的作用称为局部作用，如酒精皮肤消毒、局部麻醉、口服硫酸镁导泻等。（2）吸收作用：药物从给药部位进入血液循环分布到机体相应的组织器官而产生的作用称为吸收作用，如口服阿司匹林产生解热镇痛作用等。18-2.直接作用和直接作用和间接作用接作用（1）直接作用直接作用又称又称原原发作用作用：是指是指药物在所分布的物在所分布的组织器官直接器官直接产生的作用。如生的作用。如强心苷能心苷能选择性增性增强心肌收心肌收缩力，此作用力，此作用为强心苷的直接作用。心苷的直接作用。（2）间接作用接作用又称又称继发作用作用：是指由直接作用引是指由直接作用引发的其他作用。如的其他作用。如强心苷可反射性引起心率减慢，此心苷可反射性引起心率减慢，此作用作用为强心苷的心苷的间接作用。接作用。强心苷心苷19-3.选择作用包括选择作用及普遍细胞作用（1）概念多数药物在一定剂量下对某些组织或器官作用特别明显，而对其他组织或器官的作用不明显或没有作用，此为药物的选择作用或选择性。（2）特点药物的选择作用是相对的，随给药剂量的增加，其作用范围逐渐扩大，选择性逐渐下降。如尼可刹米在治疗剂量时可选择性兴奋延髓呼吸中枢，剂量增加，可使中枢神经系统兴奋，甚至引起惊厥。毛毛 果果芸香碱芸香碱20-正面效正面效应负面效面效应治治疗疾病疾病预防疾病防疾病不良反不良反应药物物（二）防治作用和不良反（二）防治作用和不良反应 （用（用（用（用药药的目的在于防病治病，但用的目的在于防病治病，但用的目的在于防病治病，但用的目的在于防病治病，但用药药后，在后，在后，在后，在产产生防治作用生防治作用生防治作用生防治作用的同的同的同的同时时，也可能，也可能，也可能，也可能产产生生生生对对机体不利的不良反机体不利的不良反机体不利的不良反机体不利的不良反应应，具有两重性），具有两重性），具有两重性），具有两重性）21-1、防治作用：、防治作用：分分类：预防作用防作用和和治治疗作用作用。概念：概念：预防作用防作用是指提前用是指提前用药以防止疾病或症状以防止疾病或症状发生的作用。生的作用。？举例例 治治疗作用作用是指符合用是指符合用药目的，能目的，能够缓解症状或消除病因以达到治解症状或消除病因以达到治疗效效果的作用。果的作用。对因治因治疗：用：用药目的是消除原目的是消除原发致病因子，致病因子，彻底治愈疾病。底治愈疾病。治本：消除治本：消除致病因素（抗菌致病因素（抗菌药，手，手术）对症治症治疗：是指用以：是指用以缓解疾病症状的治解疾病症状的治疗。治治标：改善疾病症状（：改善疾病症状（发热、高血高血压，高血糖），高血糖）原原则：首：首选对因治因治疗。但是。但是对于一些于一些诊断不明、病因不清或断不明、病因不清或暂时无根治无根治的疾病、一些的疾病、一些严重危及病人生命的症状如高重危及病人生命的症状如高热、休克、惊厥等，采取、休克、惊厥等，采取对症治症治疗是非常必要的。是非常必要的。22-2 2、不良反、不良反应：药物物应用用时出出现的不符合用的不符合用药目的并目的并给病人病人带来不适或痛苦的有害反来不适或痛苦的有害反应称称为不良反不良反应。v1 1、历史上史上严重重药物不良反物不良反应事件：事件：19371937美国使用乙二醇作磺胺美国使用乙二醇作磺胺药的溶的溶剂造成造成100100多人死亡多人死亡 19591959年年反反应停事件停事件 19601960年年氯碘碘喹所致的所致的亚急性脊髓急性脊髓视N N炎（炎（SMONSMON事件）事件）v2 2、我国于我国于19891989年正式成立国家年正式成立国家药品不良反品不良反应监测中心中心 制制订了相了相应法法规，如新，如新药药理、毒理研究指南等。理、毒理研究指南等。据相关部门统计，因为在医院用药比例较大，所以是药物不良反应发生率最高的地方，大概为10%20%，其中死亡占0.24%2.9%。？药物哪种剂型发生不良反应的比例最高？23-根据其程度和性质不同可分为（1）副作用）副作用是指是指药物在物在治治疗剂量量时与防治作用同与防治作用同时出出现的的同用同用药目的无关目的无关的作用。的作用。发生的原因是生的原因是药物的物的选择性低，作用范性低，作用范围广广 特点：特点：反反应较轻，常，常导致可逆性的改致可逆性的改变，停，停药后可消失后可消失药物固有的，可减物固有的，可减轻甚至避免甚至避免 可随着用可随着用药目的的不同与治目的的不同与治疗作用相互作用相互转化化举例：西地那非（万艾可，例：西地那非（万艾可，伟哥）哥）24-抑制腺体分泌 口干松弛内脏平滑肌阿 托 品 胃胃肠绞痛痛呼吸道分泌物呼吸道分泌物腹气胀和尿潴留25-（2）毒性反）毒性反应：药物在用量物在用量过大、用大、用药时间过长或机或机体体对药物敏感性物敏感性过高高时产生的生的对机体有明机体有明显损害的反害的反应。A.药物物剂量量过大大或或体内蓄体内蓄积过多多；B.危害机体的反危害机体的反应，较为严重；重；C.可以可以预知，知，应该避免避免发生。生。急性急性损害循害循环、呼吸和神、呼吸和神经等系等系统功能。功能。慢性慢性损害肝、害肝、肾、骨髓、内分泌等功能。三致作用：、骨髓、内分泌等功能。三致作用：致致突突变、致癌、致畸胎、致癌、致畸胎。真痛苦,我听不到!26-海豹肢畸形海豹肢畸形上世纪60年代前后，欧美至少15个国家的医生都在使用这种药治疗妇女妊娠反应，很多人吃了药后的确就不吐了，恶心的症状得到了明显的改善，于是它成了“孕妇的理想选择”（当时的广告用语）。于是，“反应停”被大量生产、销售，仅在联邦德国就有近100万人服用过“反应停”，“反应停”每月的销量达到了1吨的水平。在联邦德国的某些州，患者甚至不需要医生处方就能购买到“反应停”。但随即而来的是，许多出生的婴儿都是短肢畸形，形同海豹，被称为“海豹肢畸形”。1961年，这种症状终于被证实是孕妇服用“反应停”所导致的。于是，该药被禁用，然而，受其影响的婴儿已多达1.2万名。经过媒体的进一步披露，人们才发现，这起丑闻的产生是因为在“反应停”出售之前，有关机构并未仔细检验其可能产生的副作用。三致反三致反应27-（3）变态反反应（过敏反敏反应）是指是指是指是指药药物作物作物作物作为为抗原或半抗原引抗原或半抗原引抗原或半抗原引抗原或半抗原引发发的病理性免疫反的病理性免疫反的病理性免疫反的病理性免疫反应应。A.与与药理作用、理作用、剂量无关，量无关，很小很小剂量就可量就可发生，不易生，不易预知知；B.过敏体敏体质易易发生，异常免疫反生，异常免疫反应；C.常表常表现为皮疹、皮疹、药热、血管神、血管神经性水性水肿、哮喘等，、哮喘等，严重者可重者可发生生过敏性休克，如敏性休克，如抢救不及救不及时，可致死亡。，可致死亡。预防：一防：一问二二试三三观察四察四备好好抢救救药品。品。28-【马上小上小结1】副作用、毒性反】副作用、毒性反应、过敏反敏反应不良反不良反应与与药理作用有关理作用有关？多大多大剂量？量？可可预知知吗？副作用副作用有有治治疗量量可可毒性反毒性反应有有中毒中毒剂量量可可过敏反敏反应无无无关，很小无关，很小剂量量即可即可不可不可29-（4）后）后遗效效应 宿醉宿醉现象象停停药后血后血药浓度已降至度已降至有效有效浓度度以下以下时所所残存的残存的药理效理效应。30-（5）继发效效应 二重感染二重感染药物的治物的治疗作用引起的不良后果。作用引起的不良后果。31-（6）停）停药反反应 长期期使用某些使用某些药物，物，突然停突然停药使原有使原有疾病复疾病复发或加或加剧的的现象。象。32-（7）特异）特异质反反应 极少数病人因极少数病人因遗传异常异常对某些某些药物的物的反反应特特别敏感，很少的敏感，很少的剂量即可量即可产生生超出常人的超出常人的强烈的烈的药理效理效应。注意：注意：与与过敏反敏反应不同不同！33-（8）药物依赖性 长期用药后，患者对药物产生主观或客观上需连续用药的现象。指长期使用或周期性使用麻醉药品或精神药品所产生的一种精神状态或躯体状态。一旦停药就会表现出主观不适症状，甚至出现严重的生理功能紊乱34-药物依物依赖性分性分为两种两种类型型：精神依精神依赖性性 又称心理依又称心理依赖性性连续用用药后突然停后突然停药，病人，病人产生生继续用用药的的强烈烈欲望，并有欲望，并有强迫性用迫性用药行行为，以求，以求获得得满足或避足或避免不适。以免不适。以产生精神依生精神依赖性的性的药品成品成为“精神精神药品品”躯体依躯体依赖性性 又称生理依又称生理依赖性，又叫成性，又叫成瘾性性是是长期使用依期使用依赖性性药物所物所产生的一种机体适生的一种机体适应状状态，突然停，突然停药可可产生很生很强的的戒断症状（生理功能戒断症状（生理功能紊乱）。紊乱）。患者极度痛苦患者极度痛苦难以忍受，有不以忍受，有不择手段的手段的强迫迫觅药行行为，造成家庭和社会，造成家庭和社会问题。因此，。因此，对具有依具有依赖性的性的麻醉麻醉药品品和和精神精神药品品，应严格管理，格管理，合理合理应用。用。如如:吗啡啡如地西泮、咖啡因如地西泮、咖啡因35-按国按国际禁毒公禁毒公约规定，依定，依赖性性药物分物分类：麻醉麻醉药品：如品：如吗啡、大麻等啡、大麻等 可可产生生理依生生理依赖性。性。精神精神药品：如品：如镇静催眠静催眠药、致幻、致幻药、其他：烟草、酒精等可其他：烟草、酒精等可产生心理依生心理依赖性。性。36-【马上小上小结2】后】后遗效效应、继发反反应、停、停药反反应、戒断症状、戒断症状关关键词举例例后后遗效效应停停药后血后血药浓度已降低至最低有效度已降低至最低有效浓度以下度以下巴比妥巴比妥类药停停药后后头昏、嗜睡和乏力昏、嗜睡和乏力等反等反应继发反反应治治疗作用引起的不良后果作用引起的不良后果广广谱抗生素抗生素继发二重感染二重感染停停药反反应长期用期用药、突然停、突然停药后原有疾病的复后原有疾病的复发或加或加剧普普萘洛洛尔、可、可乐定定戒断症状戒断症状长期用期用药、突然停、突然停药后，出后，出现依依赖表表现，跟原有表，跟原有表现没有关系没有关系吗啡、啡、哌替替啶37-1.药物通过其他机制产生药物作用（1）改）改变理化理化环境境：如使用抗酸药中和胃酸治疗消化道溃疡，如奥美拉唑治疗反流性食道炎。（2）影响）影响酶的活性：的活性：如新斯的明可抑制胆碱酯酶的活性，使骨骼肌的兴奋作用增强。（3）参与或干）参与或干扰细胞代胞代谢：如铁剂可参与血红蛋白的形成，用于治疗缺铁性贫血。（4）影响生理物）影响生理物质的的转运：运：如麻黄碱可促进交感神经释放递质去甲肾上腺素而产生平喘作用。三、三、药物作用机制物作用机制有助于理解有助于理解药物的治物的治疗作用和不良反作用和不良反应的本的本质38-（5）影响细胞膜离子通道：如利多卡因作用于心肌，阻滞钠通道，可治疗室性心律失常。（6）影响核酸的代）影响核酸的代谢：许多抗癌药通过影响DNA和RNA的代谢产生抗癌作用。（7）影响免疫功能：）影响免疫功能：糖皮质激素能抑制机体的免疫功能，可用于器官移植时的排斥反应。（8）非特异性作用：）非特异性作用：有些药物并无特异性作用机制，如消毒防腐药对蛋白质的变性作用，因此只能用于体外杀菌或防腐，不能内用。39-受体受体+配体配体存在于存在于cellcell膜、膜、cell质或或cellcell核内，能核内，能识别、结合特异性合特异性配体配体并通并通过信息信息传递引起特定引起特定生物效生物效应的的大分子蛋白大分子蛋白质。指能指能够与与受体受体特异性特异性结合的生物活性物合的生物活性物质。（9 9）药物与受体的物与受体的结合：合：40-受体与药物结合药物要与受体结合引起效应，须具备两个条件：1.亲和力 是指药物与受体结合的能力 作用性质相同的药物相比较，亲和力大者作用强，故亲和力是作用强度的决定因素2.内在活性 是药物本身内在固有的药理活性 是指药物与受体结合引起受体激动产生最大效应的能力（效能）41-根据根据药物是否具有内在活性及其大小，可分物是否具有内在活性及其大小，可分成三种成三种类型：型：受体激受体激动药 受体拮抗受体拮抗药 受体部分激受体部分激动药42-（1）激）激动药与受体既有与受体既有亲和力又有内在活和力又有内在活性。性。A.完全激完全激动药（吗啡）啡）较强亲和力，和力，较强内在活性。内在活性。B.部分激部分激动药（喷他佐辛）他佐辛）较强亲和力，和力，但内在活性不但内在活性不强，与激与激动药并用并用还可拮抗激可拮抗激动药的部分效的部分效应。43-（2）拮抗）拮抗药与受体有与受体有较强亲和力而无内在和力而无内在活性活性。本身不本身不产生作用，但因生作用，但因占据受体而拮抗激占据受体而拮抗激动药的效的效应。如：如：纳洛洛酮和普和普萘洛洛尔。44-(3)部分激动药 具有激动药和拮抗药双重特性 这类药物的亲和力较强，但内在活性弱 *单独应用时产生较弱的激动效应 *与激动药合用时则表现出拮抗激动药的作用45-受体的受体的调节 在生理、病理或在生理、病理或药理等因素的影响下，受体的数量、理等因素的影响下，受体的数量、亲和力或和力或效效应力方面的力方面的变化称化称为受体的受体的调节。受体的。受体的调节是是实现机体内机体内环境境稳定的重要因素。定的重要因素。1.1.向上向上调节（up regulation）用）用药后使受体的数量后使受体的数量 亲和力和力 、效、效应力力 。如如高血高血压病人病人长期期应用普用普萘洛洛尔（-受体阻断剂，与去甲肾上腺素能神经递质或拟肾上腺素因药物竞争受体，从而抑制去甲肾上腺素能经神支配器官的效应，达到降降压效果），效果），若突然停若突然停药，可出，可出现血血压升高的升高的反跳反跳现象象受体阻断受体阻断剂 反跳反跳现象象46-2.2.向下向下调节（down regulation）用）用药后后使受体使受体的数量的数量 、亲和力和力 、效、效应力力 。如：如：长期使用麻黄碱（激期使用麻黄碱（激动受体受体）平喘，）平喘，疗效逐效逐渐下降。下降。受体激受体激动药 耐受性耐受性47-药物物对机体的作用不包括机体的作用不包括 （）A A、提高机体的生理功能、提高机体的生理功能 B B、降低机体的生理功能、降低机体的生理功能 C C、产生新的功能生新的功能 D D、产生程度不等的不良反生程度不等的不良反应 48-反复多次反复多次给药后，停止后，停止给药时可可产生生戒断症状称戒断症状称为 A A耐耐药性性 B B身体依身体依赖性性 C C个体差异个体差异 D D精神依精神依赖性性 E E耐受性耐受性49-部分激部分激动药的特点是的特点是A.与受体与受体亲和力高而无内在活性和力高而无内在活性B.与受体与受体亲和力高而有内在活性和力高而有内在活性C.有有较强亲和力而内在活性不和力而内在活性不强，低，低剂量可量可产生激生激动效效应，高，高剂量可拮抗激量可拮抗激动药的作用的作用D.具有一定具有一定亲和力，但内在活性弱，增加和力，但内在活性弱，增加剂量后内在活性增量后内在活性增强 E.无无亲和力，也无内在活性和力，也无内在活性50-配伍配伍选择型型题A.毒性反毒性反应B.后后遗效效应C.变态反反应D.特异特异质反反应E.副作用副作用1.阿托品治阿托品治疗内内脏绞痛痛时引起的口干、心悸引起的口干、心悸2.应用伯氨用伯氨喹引起的溶血性引起的溶血性贫血血3.应用巴比妥用巴比妥类药醒后出醒后出现的眩的眩晕、困倦、困倦51-多多项选择题药物作用机制包括物作用机制包括A.作用于受体作用于受体B.作用于作用于细胞膜离子通道胞膜离子通道C.参与或干参与或干扰细胞代胞代谢D.影响生理活性物影响生理活性物质及其及其转运运E.药物首物首过效效应52-作业（一）1、胃酸过多的病人可服用弱碱性药物进行治疗，请回答：这种药物作用的方式属于局部作用还是吸收作用？2、通过皮肤给药方式，药物是否一定只产生局部作用？3、列表比较副作用、毒性反应和变态反应的区别（剂量、危害、预知）53-谢谢54-第三第三节 机体机体对药物的作用物的作用55-第三第三节 药物代物代谢动力学力学药动学学药动学学：主要研究机体：主要研究机体对药物的物的处置置过程，通程，通过对药物的吸收、分布、生物物的吸收、分布、生物转化、排泄等化、排泄等过程的程的研究，研究，阐述述药物在体内的物在体内的动态变化化规律，律，为临床床合理用合理用药提供依据。提供依据。药动学研究机体学研究机体对药物的影响物的影响即即药物在体内的物在体内的吸收、分布、代吸收、分布、代谢及排泄及排泄的的动态变化。化。56-57-一、一、药物跨膜物跨膜转运的方式运的方式跨膜转运：药物通过生物膜的过程药物跨膜转运方式：2种被被动转运运主主动转运运58-1.1.被被动转运运 药物由高物由高浓度一度一侧向低向低浓度一度一侧转运运 简单扩散，散，多数多数药物的物的转运方式运方式 分子量小（分子量小（200200以下）、脂溶性大，极性小以下）、脂溶性大，极性小（非离子型）（非离子型）药物物较易通易通过，离子型离子型难以通以通过。？脂溶性概念？脂溶性概念？请比比较水与乙醇的极性大小水与乙醇的极性大小 易化易化扩散，散，药物通物通过细胞膜上的胞膜上的载体体转运运 依靠依靠载体体 有有竞争性和特异性争性和特异性 滤过，直径小于膜孔直径小于膜孔(分子量分子量100)100)水溶性水溶性药物借助膜两物借助膜两侧的流的流动静静压和渗透和渗透压差通差通过膜孔。膜孔。举例：例：盐酸普酸普鲁卡因分子量卡因分子量237237。59-被被动转运的特点运的特点为：药物从物从浓度高的一度高的一侧向向浓度低的一度低的一侧扩散。散。不需要不需要载体体。不消耗能量不消耗能量。分子量小的、脂溶性高的、极性小的、非分子量小的、脂溶性高的、极性小的、非解离型解离型药物易被物易被转运，反之不易被运，反之不易被转运。运。60-2.主主动转运运 是指是指药物从物从浓度度低低的一的一侧向向浓度度高高的一的一侧转运。运。主主动转运的特点有：运的特点有：逆逆浓度差度差转运，运，需要需要载体体，载体体对药物具有特异性和物具有特异性和选择性；性；消耗能量消耗能量；具有具有饱和性；和性；存在存在竞争性抑制争性抑制现象象。举例：氟尿例：氟尿嘧啶、甲基多巴、甲基多巴61-问：主：主动转运与被运与被动转运的根本区运的根本区别是是()A.主动转运需要外界提供能量B.被动转运需要外界提供能量C.主动转运依靠细胞膜上的特殊蛋白质D.被动转运不依靠细胞膜上的蛋白质E以上都不是62-二、药物的体内过程吸收吸收分布分布生物生物转化化排泄排泄63-（一）吸收（一）吸收1、定、定义：药物从物从给药部位部位进入血液循入血液循环的的过程程除除静脉静脉给药外，其它途径均存在吸收外，其它途径均存在吸收过程。程。血管外血管外给药途径途径消化道消化道给药、注射、注射给药、呼吸、呼吸道道给药和皮肤黏膜和皮肤黏膜给药。64-给药途途径径的的不不同同影影响响着着药物物的的吸吸收收，进而而影影响响药效效消化道消化道给药：包括口服、舌下、直：包括口服、舌下、直肠给药1 1、口服、口服给药 最常最常见、最安全、最、最安全、最简单 主要在小主要在小肠吸收。吸收。较多因素影响：多因素影响：?药物不同物不同剂型型对吸收的影响作用吸收的影响作用药片的崩解速度片的崩解速度【补充】充】为什么小什么小肠是是药物吸收的主要部位？物吸收的主要部位？吸收面吸收面积大（小大（小肠长57米，面米，面积有有120平方）；平方）；小小肠血流丰富；血流丰富；pH（4.8-8.2）适当，既适合酸性、又适合碱性）适当，既适合酸性、又适合碱性药物的吸收物的吸收 65-首关效首关效应：药物在吸收物在吸收过程中部分被肝程中部分被肝脏和胃和胃肠道的某些道的某些酶灭活活代代谢，使，使进入体循入体循环的的药量减少，量减少，这种种现象称象称为首关消除。首关消除。临床上受首过效应影响较大，而且明显降低生物利用度的药物主要有硝酸甘油、利血平、心得安、利多卡因、美多心安、舒喘灵、利他灵、吗啡、度冷丁。阿司匹林、可的松及丙咪嗪等。药物物经肝静脉肝静脉入全身循入全身循环上腔静脉上腔静脉药物物经肝肝门静脉入肝静脉入肝脏小小肠吸收吸收药物物体循体循环肝静脉肝静脉肝肝动脉脉口服口服药物物门静脉静脉肠道道66-A.剂量量D，间隔隔时间t1/2 B.首次首次剂量量2D，后改，后改D，间隔隔时间t1/2 连续恒量血管外恒量血管外给药的血的血药浓度度时间曲曲线 首次两倍首次两倍剂量的意量的意义67-2 2、舌下、舌下给药 脂溶性高、用量小的脂溶性高、用量小的药物物由血流丰富的由血流丰富的颊粘膜吸收，可直接粘膜吸收，可直接进入全身入全身循循环优点：点：简便、不受消化便、不受消化酶、PHPH影响、无首关影响、无首关消除消除缺点：吸收面缺点：吸收面积小，不小，不规则68-3 3、直、直肠给药 药物物经肛肛门灌灌肠或栓或栓剂置入直置入直肠或或结肠，可在一定程度上避免首可在一定程度上避免首过消除消除优点：点：吸收快吸收快 缺点：缺点：吸收面吸收面积小，不小，不规则69-4 4、注射、注射给药 迅速准确进入体循环 静脉注射静脉注射 药物直接注入血管，无吸收过程。可立即显效，作用迅速，剂量可调，可注射大容积、刺激性药物，但对制剂要求高，不方便，不安全肌内注射肌内注射 肌肉组织与皮下组织相比有血流丰富，感觉神经末梢较少的特点，故吸收快、疼痛轻，适用于油剂、混悬剂和稍具刺激性的药物 皮下注射皮下注射吸收比口服快，较肌内慢，不适用于有刺激性的药物 动脉注射脉注射药物直接注入至该动脉分布部位发挥局部疗效以减少全身反应，如将溶纤药直接用导管注入冠状动脉以治疗心肌梗塞 静脉滴注静脉滴注 70-5 5、吸入、吸入给药 气体和挥发性药物以及药物溶液经喷雾器分散为微粒，可直接进入细胞，吸收极其迅速(经肺泡吸收)。肺泡表面积大，血流量大，可被迅速吸收入体循环6 6、经皮皮给药 皮肤因表面角质层的屏障，一般药物不易透过，但一些脂溶性小分子药物在促皮吸收剂（如氮酮）的作用下，通过皮肤吸收而产生稳定持久的作用71-（2）影响吸收的因素）影响吸收的因素1）药物的物的理化性理化性质2）药物的物的剂型型3）吸收）吸收环境境72-1药物的理化性物的理化性质：弱酸性：弱酸性药物在胃中易吸收，物在胃中易吸收，弱碱性弱碱性药物在小物在小肠中吸收。中吸收。规律：律：酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄。酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄。【解解释】酸性酸性药在酸性在酸性环境中易吸收，碱性境中易吸收，碱性药物在物在碱性碱性环境中易吸收；而酸性境中易吸收；而酸性药物在碱性物在碱性环境易排境易排泄，碱性泄，碱性药物在酸性物在酸性环境中易排泄。境中易排泄。73-2药物的物的剂型：型：如：固体慢于液体。如：固体慢于液体。同同为注射注射剂，水溶液吸收迅速水溶液吸收迅速，而混，而混悬剂、油、油剂和植入片吸收慢，作用持久。和植入片吸收慢，作用持久。74-3）吸收）吸收环境境涉及胃涉及胃肠内容物、胃内容物、胃肠液酸碱度、胃液酸碱度、胃肠蠕蠕动和和排空、血流量。排空、血流量。食物延食物延缓利福平、异烟利福平、异烟肼、四、四环素的吸收；素的吸收；脂肪性食物增加脂肪性食物增加灰黄霉素的吸收。灰黄霉素的吸收。？饭前服，前服，饭后服的意后服的意义？降脂类药物分“他汀类”和“贝特类”两种。其中，“他汀类”药物能降低胆固醇，因为胆固醇的合成主要在夜间进行，所以此类药物应在晚上入睡前服用。“贝特类”药物降低甘油三酯的药物，甘油三酯都是随着人们白天的饮食而形成的，所以服用这类药物的时间最好是早上。75-药物血液循环脂肪脂肪组织骨骼毛骨骼毛发等血流量等血流量少的少的组织分布再分布（二）（二）药物分布物分布（1）概念：）概念：药物吸收后物吸收后经过体循体循环到达机体到达机体组织器官的器官的过程。程。76-规律：律：首先分布于首先分布于脑、心、肝、心、肝、肾等血流量相等血流量相对较大的器官大的器官组织，然后再分布到肌肉、皮，然后再分布到肌肉、皮肤或脂肪等血流量相肤或脂肪等血流量相对较小的小的组织。选择性：碘性：碘甲状腺甲状腺组织，链霉素霉素细胞胞外液，灰黄霉素外液，灰黄霉素脂肪、皮肤和毛脂肪、皮肤和毛发。77-（2）影响因素）影响因素1)药物与血物与血浆蛋白蛋白结合合多数多数药物在血液中可不同程度地与血物在血液中可不同程度地与血浆蛋白蛋白结合，合，药物与血物与血浆蛋白的蛋白的给合率是影响合率是影响药物在体内分布的重要因素。物在体内分布的重要因素。特点：特点：1、结合是可逆的；合是可逆的；2、结合型的合型的药物分子量加大，不易透出血管壁，使其不易物分子量加大，不易透出血管壁，使其不易转运，运，故故暂时失去失去药理活性。理活性。3、具有、具有饱和和现象；象；4、药物与血物与血浆蛋白蛋白结合合选择性差，当性差，当理化性理化性质相近相近的的药物物联合用合用药时，将出，将出现与与【蛋白【蛋白结合合竞争】争】现象。象。如：服用如：服用双香豆素双香豆素后，再服用后，再服用保泰松保泰松，可使血中双香豆素游离，可使血中双香豆素游离浓度成倍度成倍增加，抗凝作用增增加，抗凝作用增强渗血，甚至出血不止。渗血，甚至出血不止。78-2)2)局部器官的血流量，局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布先向血流量大的器官分布3)3)药物与物与组织的的亲和力，和力，碘碘 甲状腺，甲状腺，钙 骨骼骨骼4)4)药物的理化性物的理化性质和体液的和体液的pHpH 脂溶性脂溶性药物或水溶性小分子物或水溶性小分子药物易透物易透过血管壁，由血液分血管壁，由血液分布到布到组织；而水溶性大分子；而水溶性大分子药物或解离型物或解离型药物物难以透出血以透出血管壁管壁进入入组织。5)5)组织器官的屏障作用器官的屏障作用胎胎盘屏障屏障79-20世纪初发现，给动物静脉注射苯丙胺后，此药可以分布到全身的组织器官，唯独脑组织没有它的踪迹。注射台盼蓝（锥虫蓝）涂料以后，全身组织都着色，而脑和脊髓则不着色。以后陆续发现很多药物和染料注入动物体后，都有类似的分布情况。这些事实都启示人们想到有保护脑组织的“屏障”存在。向鸡胚注入谷氨酸后，发现谷氨酸能迅速进入鸡胚的脑组织，但在成年鸡脑中则很难进入。初生儿脑毛细血管的通透性远较成年人为高，得重症黄疸后，胆汁色素很快透入中枢神经系统，并破坏基底神经节形成核黄疸。而在成人黄疸患者的中枢神经系统则不受胆汁色素的污染。以上事实说明血脑屏障结构功能的完善，是随动物个体发育的完善而形成的。血血脑屏障的屏障的发现功能：防止有害物质进入脑内，维持内环境的相对恒定。80-生物生物转化化药物在体内物在体内经过某些某些酶的作用，使其化学的作用，使其化学结构构发生改生改变称称为药物的生物物的生物转化或化或药物的代物的代谢。药物的起效取决于物的起效取决于药物的吸收与分布，作用的中止物的吸收与分布，作用的中止则取决于取决于药物的消除，物的消除，药物的消除方式主要靠体内生物物的消除方式主要靠体内生物转化及最后的化及最后的排泄排泄 生物生物转化化 是指是指药物在体内物在体内发生的化学生的化学结构构变化化生物生物转化的化的场所所 主要在肝主要在肝脏生物生物转化的化的结果果 灭活：活：药物物经代代谢后后药力活性减弱或消失力活性减弱或消失 活化：少数的活化：少数的药物需要物需要经过代代谢才能具有才能具有?常常见肝病有哪些肝病有哪些81-生物生物转化的方式化的方式 主要是氧化、主要是氧化、还原、水解，原、水解，结合四种方式合四种方式 一般分两步一般分两步进行行 ：经第一步后，大部分第一步后，大部分药物失去活性，少数物失去活性，少数药物被活化，作用加物被活化，作用加强 经第二步后，第二步后，大部分大部分药物均失活或失去毒性，同物均失活或失去毒性，同时药物的水溶物的水溶性增加，易由性增加，易由肾脏排出排出82-代代 谢I期期II期期药物物无活性无活性 活性活性 或或 结合合结合合亲脂脂 亲水水 排泄83-生物生物转化的化的酶 根据特异性的不同分根据特异性的不同分为特异性特异性酶和非特异性和非特异性酶。（1 1）特异性特异性酶：针对特定的化学特定的化学结构基构基团进行代行代谢的特异的特异性性酶，催化特定的底物。催化特定的底物。（如胆碱（如胆碱酯酶水解乙水解乙酰胆碱）胆碱）引申：引申：胆碱酯酶（ChE）是肝合成而分泌入血的，它们和血浆白蛋白一样，是肝合成蛋白质功能的指标。胆碱酯酶高是怎么回事?胆碱酯酶是肝功能检查中是重要的一项,它能反应出肝脏是否受损,一般来说当胆碱酯酶偏高的时候则说明肝脏已经受到了损伤。（2 2）非特异性非特异性酶（肝（肝药酶）：是一）：是一组特异性不高特异性不高的存在于的存在于肝肝细胞微粒体中的混合胞微粒体中的混合酶系系统特点特点为：专一性低，一性低，能催化多种能催化多种药物的代物的代谢；个体差异性个体差异性较大，大，常常因因遗传、年、年龄、营养状养状态、疾病的影响而、疾病的影响而产生明生明显的个体差异；的个体差异；酶的的活性有限；活性有限；酶活性易受一些物活性易受一些物质的影响而使其增的影响而使其增强或减弱。或减弱。84-与与药酶的关系的关系使使酶活性活性 酶的的 合成合成药效效毒毒性性诱导剂增增强增加增加降低降低减减少少抑制抑制剂减弱减弱减少减少增增强增增加加l药酶诱导剂：使：使药酶活性增加或生成增加活性增加或生成增加的的药物物如苯巴比妥、苯妥英如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、乙醇等、利福平、乙醇等l药酶抑制抑制剂：使：使药酶活性降低活性降低或生成减慢或生成减慢的的药物物如如氯霉素、异烟霉素、异烟肼、西米替丁等、西米替丁等影响生物影响生物转化的因素化的因素85-肝肝脏是是药物代物代谢的主要器官，肝功不佳的主要器官，肝功不佳时，以肝以肝脏代代谢为主的主的药均均应慎用，以免慎用，以免发生中生中毒。毒。问：肝药酶的特点是:A.专一性高、活性很强、个体差异大B.专一性低、活性有限、个体差异大C.专一性低、活性很高、个体差异小D.专一性高、活性有限、个体差异小E.专一性高、活性有限、个体差异大86-（四四）排排泄泄：是是指指药物物及及代代谢产物物经过机机体体的的排排泄泄器器官官或或分分泌泌器器官官排排出出体体外外的的过程程。排泄器官的主要作用是将体液转变成尿排于体外。途径途径肾脏（主要）（主要）消化道消化道肺肺皮肤皮肤唾液唾液乳汁等乳汁等87-1.1.肾排泄排泄 肾脏是是药物排泄的主要器官物排泄的主要器官 大多数大多数游离的游离的药物物通通过肾小球小球滤过进入入肾小管随后排出，小管随后排出，部分可再部分可再经肾小管重吸收，其重吸收的程度取决于小管重吸收，其重吸收的程度取决于药物的物的理化性理化性质和尿液的和尿液的PHPH 1、肾小球小球滤过(Filtration)2、肾小管主小管主动分泌分泌(Active Secretion)3、肾小管被小管被动重吸收重吸收(Passive reabsorption)88-肾脏疾病的危害一、出现尿蛋白的症状。二、出现水肿的症状。三、血液粘稠四、肾病容易反复，需要常年治疗五、肾病晚期：肾衰竭、尿毒症？中医中肾虚的常见表现有哪些89-2.2.胆汁排泄胆汁排泄 不是不是药物排泄的主要途径物排泄的主要途径有些有些药物物经肝肝脏进入胆囊，随胆汁到达小入胆囊，随胆汁到达小肠后被水解，部后被水解，部分游离分游离药物被再次物被再次重吸收重吸收 肝肝肠循循环 肝肝肠循循环使使药物的作用物的作用时间延延长90-三、药物代谢动力学的有关概念和参数（一）时量关系和时效关系药物的体内过程是一个连续变化的动态过程，随着时间的变化，体内的药量及药物的作用强度也会随之变化时量关系：指时间与体内药量或血药浓度的关系；时效关系：指时间与药物作用强度的关系。91-潜伏期潜伏期-在出在出现疗效前的一段效前的一段时间。达峰达峰时间-从从给药时至峰至峰浓度的度的时间。药物的消除相物的消除相-血血药浓度逐度逐渐下降而形成曲下降而形成曲线的下降部分。的下降部分。持持续期期-从从疗效出效出现到作用基本消失到作用基本消失这段段时间，是，是维持有效持有效浓度或基本度或基本疗效的效的时间。残留期残留期-而将体内而将体内药物已降至有效物已降至有效浓度以下，但又未从体内完全消除的度以下，但又未从体内完全消除的时间92-（二）（二）药物的消除和蓄物的消除和蓄积1.药物的消除物的消除 概念概念:药物的消除是指物的消除是指药物在体内逐物在体内逐渐减少消失的减少消失的过程，它包括了程，它包括了药物在体内物在体内的代的代谢和排泄和排泄过程。程。类型：型：（1）恒比消除）恒比消除 又称一又称一级动力学消除。是指力学消除。是指单位位时间内内药物按物按恒定比例恒定比例进行行的消除。大多数的消除。大多数药物的消除属于此种物的消除属于此种类型。型。（2）恒量消除）恒量消除 又称零又称零级动力学消除。是指力学消除。是指单位位时间内内药物按物按恒定数量恒定数量进行行的消除。的消除。多数多数药物当用物当用药量量过大，超大，超过恒比消除的极限恒比消除的极限时，机体以恒量消除的形，机体以恒量消除的形式将式将药物自体内消除，当血物自体内消除，当血药浓度降低后度降低后则转为恒比消除。恒比消除。举例：例：1克的克的药物，第物，第1小小时消除消除10%，4小小时后剩余多少？后剩余多少？请分分别按恒比消按恒比消除除0.6561、恒量消除、恒量消除0.6计算。算。93-2药物的蓄物的蓄积 概念概念:反复多次反复多次给药后，后，药物物进入体内的速度入体内的速度大于消除速度，使体内的大于消除速度，使体内的药量或血量或血药浓度逐度逐渐增高，称增高，称为药物的蓄物的蓄积。94-（三）（三）药物的半衰期（物的半衰期（t1/2）1、概念：、概念：药物的半衰期（物的半衰期（t1/2）一般是指血）一般是指血浆半衰期，半衰期，即血即血浆药物物浓度下降一半所需要的度下降一半所需要的时间。2、意、意义：1）