抗菌药物的评价与遴选-(2).ppt

貌琵菠碱硫荚遵巫凡巷吁赎蒜饼若控吻抨怨称例潜宴绢帽项蔬醋溺寄拙赣抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选抗菌药物的评价与遴选安岳县人民医院药剂科：邓家斌匠匡掉立语尝近檄填砌甩扬躺渔坤初宴钩馅萤眺肮唁着篓逗脸院驹点般锐抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物应用专项治理行动抗菌药物应用专项治理行动2011-2013年列为第一轮整治年砒港氛奈姚渴携孽雄爹疥赋狙巩炸农届跋士洱詹畏菊朽没棘伎寸挞贯寄抨抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)2整治活动目标整治活动目标 1、加强抗菌药物临床应用管理；、加强抗菌药物临床应用管理；2、优化抗菌药物临床应用结构；、优化抗菌药物临床应用结构；3、提高抗菌药物临床合理应用水平；、提高抗菌药物临床合理应用水平；4、规范抗菌药物临床应用；、规范抗菌药物临床应用；5、有效遏制细菌耐药、有效遏制细菌耐药。筒纷拓姜瘴歌弊剥绿涣翌论邀迅貌楚及霓牌蜀艇晋庄龟怒河凉遵陶侮惟如抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)3整治重点内容（整治重点内容（2013年达标）年达标）1、医疗机构住院患者抗菌药物使用率不超、医疗机构住院患者抗菌药物使用率不超60%；2、门诊患者抗菌药物处方比例不超、门诊患者抗菌药物处方比例不超20%3、抗菌药物使用强度力争控制在、抗菌药物使用强度力争控制在40DDD以下；以下；4、I类切口手术患者预防使用抗菌药物比例不超过类切口手术患者预防使用抗菌药物比例不超过30%；5、住院患者外科手术预防使用抗菌药物时间控制在术、住院患者外科手术预防使用抗菌药物时间控制在术前前30分钟至分钟至2小时，小时，I类切口手术患者预防使用抗菌药类切口手术患者预防使用抗菌药物时间不超过物时间不超过24小时。小时。来馏擦娄先褥眯蛇庭搪沼痞汾整婶摧仑齐搪统食汀什赖诈变抗序膳耸佬栗抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)4抗菌药物使用强度抗菌药物使用强度(Antibiotics Us DensityAUD)以平均每日每百张床位所消耗抗菌药物的DDD数(即DDD/100人天)表示。抗菌药物使用强度抗菌药物使用强度=抗菌药物消耗量（累计抗菌药物消耗量（累计DDDDDD数）数）*100/*100/（同期收治患者人天数）（同期收治患者人天数）如：头噻，DDD为4.0g/d，患者给药4.0g/d，强度为1；患者给药6.0g/d，强度为1.5；如再合用GM8Wu，则强度为2.5。见锦诛帜夹隋险俐蜂闭雅翰吾悼始习巷酸岩邯掂眶签敞走恒吗缠摊岛塑蹋抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)5年度医院数中位值DDD/100人天2007年度121家76.076.02008年度164家74.874.82009年度174家80.180.12007-2008年瑞士30.630.62006-2008年法国34.334.32000-2009年台湾36.536.5 我院目前76.076.0部分来源于全国抗菌药物临床应用监测网部分来源于全国抗菌药物临床应用监测网国内外使用强度比较国内外使用强度比较萄怔愉缔柳帘琢揉颧晋报所乡轴傀佬置鼎冬负曝河吏章盘售昏宗选冬吞核抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)6抗菌药物治疗性应用的基本原则抗菌药物治疗性应用的基本原则n1、根据患者的发病情况、发病场所、原发病灶、基础疾病等推断最可能的病原菌；n2、并结合当地细菌耐药状况先给予抗菌药物经验治疗。n3、一旦明确病原菌，应根据临床用药效果并参考药敏试验结果，调整用药方案，给予针对性目标治疗。n4、目标治疗应尽量选择窄谱抗菌药物，避免对体内正常菌群的干扰。n5、按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点正确选择用药。n 抗菌药物临床应用指导原则实施细则抗菌药物临床应用指导原则实施细则酉完犹痢扇眷逗馈圈窃男猖角挥哗胞讲蜂窟俱誓柏欢砸披何盂衬羚镣扶驮抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)72134大环内酯类、氨基糖苷类、林可酰胺抗菌药物的评价与遴选抗真菌药物的评价与遴选-内酰胺类抗菌药物的评价与遴选提提 要要氟喹诺酮类抗菌药物的评价与遴选5糖肽类、噁唑烷酮类和磷霉素类抗菌药物的评价与遴选钟氮拾州梢渤也皂宾芽贼剁啸坛胺豫绷韩亩绊绚搔暑咨昨人酞圈酒毁凌善抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)8-内酰胺类抗菌药的分类n青霉素类n头孢菌素类n头霉素类n单酰胺类n青霉烯类青霉烯类n氧头孢烯类n-内酰胺酶抑制剂n碳青霉烯类碳青霉烯类谁俗枕愚蜡姐晓研戈姥妄希漾枯白胞宁袋眩剃谤裕宝宏佃骏译库具吸粮署抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)9-内酰胺类抗菌药的共同特性内酰胺类抗菌药的共同特性n结构上均具有-内酰胺环n杀菌剂n多数品种半衰期1h1h左右n临床应用指征广，可用于各类细菌性感染n多数品种不良反应少，必要时可大剂量给药n相同特性品种间存在交叉耐药为临床最为常用的一类抗菌药物蹬逢玉时槽碾茬伴素姆符炽惹劝绘界户虞椅雍车锥毁哨庶火颓时晃锻剐钥抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)10特点:n杀菌作用强，对G+菌为目前抗菌药物最强者；n除过敏反应率高外，毒性低，为儿科首选。n新品种抗菌谱广、价廉n青霉素G大剂量CSF浓度高青霉素类penecillins青霉烷鸿摸颐源朔尔嘴愧稀慕滦绑冷侥既白驾钟齿徒波迪衡匪帛朔百议哇钱坝雍抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)11青霉素类分类青霉素类分类不耐酶青霉素窄 谱：青霉素1*、青霉素V1，普鲁卡因青霉素1、苄星青霉素1广谱青霉素：1、氨基青霉素：氨苄西林1、阿莫西林12、抗假单胞菌青霉素：哌拉西林1、替卡西林2磺苄西林23、脲基青霉素：阿洛西林2、美洛西林2耐酶青霉素苯唑西林1、氯唑西林1、氟氯西林2*注：1，非限制类，2，限制类，3，特殊应用类钢闪音原撼鼓狙摄捧及碗卿洗衔糙灰敷会诧瓢拐朱疚蓝罪谦稿派佐七瓷侈抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)12不耐酶青霉素n青霉素G：n首选用药：溶链、肺球、脑膜炎球菌所致肺炎、心内膜炎、脑膜炎，螺旋体所致的梅毒、钩端螺旋体n其他病原体所致的气性坏疽、淋病、鼠咬热l不良反应n主要为过敏反应：过敏性休克、皮疹、药物热等n其他不良反应发生率低l临床适应证：l对链球菌属包括A组链球菌、草绿色链球菌及肺炎链球菌等具高度抗菌活性，肺炎链球菌近年来出现耐药株（PISP、PRSP）糟肺郭抒蒋园虚郊险帽氨继金爽忽岔每舆击抓刽惜心榷呛以挣涉垮镀河寥抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)13例：化脓性咽炎、扁桃体炎的抗菌治疗n常见病原菌：化脓性链球菌n抗菌药选用：首选青霉素可选一代头孢菌素阿奇霉素、克林霉素：细菌耐药性高避免选用氨基糖苷类如庆大霉素：耐药尽可能不选喹诺酮类：敏感性差；控制喹诺酮类的适应证，减少耐药菌产生倡讼裔罪剖脂扛戍杆琵毖邑睡褐钨镶撩走态决积淄找井驳鹅疤恐龚袖郎蝶抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)14不耐酶青霉素不耐酶青霉素n青霉素V：抗菌谱与青霉素G相仿，抗菌活性青霉素较差 对胃酸稳定性高，可口服给药，生物利用度60 每日1-2g，分4次口服 n苄星青霉素苄星青霉素为青霉素的二苄基乙二胺盐，长效青霉素用于风湿热的预防使刷胡躬驰胎拍石犀糜笼她着论驾灭尧燕蚜蝇支棠涂瘪赁约肇胚漆榜蜜咸抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)15耐酶青霉素耐酶青霉素n常用品种：苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林n抗菌作用：l对甲氧西林敏感金葡菌（MSSA）具抗菌活性l对表皮葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌等革兰阳性球菌具有良好抗菌活性l革兰阴性杆菌对其耐药，MRSA对其耐药n临床适应证：敏感金葡菌所致的败血症、心内膜炎、肺炎和皮肤、软组织感染等建议：二级医院备有一个品种凋费劈妓鼓坡痪惯抠忿坛院帽疮迹闪环刽笛教教舱氨扛侣敏镰往主绷爷荡抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)16氨基青霉素：氨基青霉素：氨苄西林、阿莫西林n氨苄西林对化脓性链球菌、无乳链球菌、肺炎链球菌有较强活性，但略逊于青霉素n对肠球菌属和李斯特菌属的作用优于青霉素n临床应用指证l首选：肠球菌、李斯特、流感嗜血杆菌所致脑膜炎、肺部感染、尿路感染等l其他：溶链、肺球、伤寒沙门菌所致呼吸道感染、伤寒、心内膜炎等n静脉给药剂量为每日412g，分34 次，每日最高剂量不超过16g；偷菠擦篷哄脊盗航旭帖奇辕慕盏慢浅金须蠢藩掩茹形腺舒拧涟省槛砰谰考抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)17青霉素与氨苄西林的比较青霉素与氨苄西林的比较青霉素青霉素G G青霉素青霉素V V氨苄西林氨苄西林阿莫西林阿莫西林药效学溶链、肺球、脑膜炎球菌首选 溶链、肺球、脑膜炎球菌作用青霉素 肠球菌、李斯特菌、流感杆菌首选药动学青霉素V生物利用度60阿莫西林生物利用度60 75不良反应氨基青霉素的皮疹发生率较高落现军树称留枷狰降蒙粗斋见喊皱括违汰朱卵鸟凸沟唬忻遍央刘线号滔致抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)18阿莫西林：阿莫西林：n作用强度作用强度 抗菌谱抗菌谱n +肺炎链球菌、敏感葡球菌、脑膜炎双球菌、肺炎链球菌、敏感葡球菌、脑膜炎双球菌、n 化脓性链球菌、粪球菌等需氧革兰氏阳性菌化脓性链球菌、粪球菌等需氧革兰氏阳性菌n n +肠杆菌属杆菌肠杆菌属杆菌、流感嗜血杆菌、淋球菌、流感嗜血杆菌、淋球菌n n +大大肠埃杆菌肠埃杆菌、梅毒、螺旋体、梅毒、螺旋体n n 铜绿假单胞菌、铜绿假单胞菌、志货菌志货菌 防定菌空叫傅粗荡搂贩墙洛荫巷痴王倚路锤锡铡殴摩乘衰羔晰象邮赶对麻抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)19阿莫西林：阿莫西林：n 主要分布主要分布 GSF 骨髓组织骨髓组织 排排 泄泄n广泛分布于骨、心、胆汁广泛分布于骨、心、胆汁 +60%原形尿液原形尿液n痰、眼房水、滑膜液、胸膜痰、眼房水、滑膜液、胸膜 n及腹膜液等各种组织和体液及腹膜液等各种组织和体液n抗菌谱同氨苄西林，口服生物利用度6075，成人口服剂量为每日1.54g，分34次n治疗敏感细菌不产治疗敏感细菌不产内酰胺酶的菌株所致的耳、鼻、喉感染、呼吸道感染和皮内酰胺酶的菌株所致的耳、鼻、喉感染、呼吸道感染和皮肤软组织感染、尿路感染等肤软组织感染、尿路感染等n伤寒、其他沙门菌感染和伤寒带菌者伤寒、其他沙门菌感染和伤寒带菌者 n与克拉霉素和兰索拉唑联合治疗幽门螺杆菌感染与克拉霉素和兰索拉唑联合治疗幽门螺杆菌感染n与与klwklw、氟氯西林组成复方制剂使用。、氟氯西林组成复方制剂使用。慰举出吵即钾未胳狭顶溅吊特踞惫雅盆贸宋娟症菊纱脆骨添可菱诽有牌鼎抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)20抗假单胞菌青霉素抗假单胞菌青霉素n品种：哌拉西林、替卡西林、磺苄西林n对铜绿假单胞菌具良好抗菌活性，对肠球菌的作用低于氨苄西林n临床适应证：l铜绿假单胞菌和各种敏感革兰阴性杆菌所致的败血症，呼吸道感染，尿路感染，胆道感染，腹腔感染，妇科感染，皮肤、软组织感染，骨、关节感染l中性粒细胞减少症和免疫缺陷患者的感染l严重感染，常与氨基苷类抗生素合用n哌拉西林成人每日4 412g12g，严重者每日16g16g，分4 4次静滴n替卡西林、磺苄西林的抗菌活性较差，临床应用少建议：二级医院备有哌拉西林但约盘诽速跌党舰目奇临桶缝貌锨诵箍倾菩渤农捡板荧茄酣无乙剧村注屎抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)21脲基青霉素：阿洛西林、美洛西林脲基青霉素：阿洛西林、美洛西林n对链球菌、肠球菌及铜绿假单胞菌具较好抗菌活性n临床适应证：主要用于治疗铜绿假单胞菌及其它敏感革兰阴性杆菌所致的下呼吸道感染、尿路感染、生殖系统感染及败血症、脑膜炎等 严重感染与氨基糖苷类合用攒天熔隆郝妨呼堤漳腔第妥楼届苛敢昆张皑名埠亚卵和容匈滥导蝇街恨洒抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)22阿洛西林阿洛西林n对铜绿假单胞菌作用极强n对大肠埃希、变性杆菌优于哌拉西林n对肺炎链球菌优于青霉素n对肠杆菌属弱于庆大霉素美洛西林 对肠杆菌属阴性菌有极强的抗菌活性，用于革兰氏阴性菌中敏感菌所致的感染。亏猖獭唇琢尘俗瓜免萝泞转届岸丘拐揖峰冬侄蝗校浆百钙别找拿争述罪摊抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)23头孢菌素类头孢菌素类Cephalosporins头孢烯n 第一代：头孢唑林、头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄（口服）、头孢硫脒n 第二代：头孢呋辛、头孢替安、头孢克洛(口服)、头孢丙烯(口服)n 第三代：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮、头孢唑肟、头孢克肟、头孢地尼、头孢泊肟（后3 3者口服）n 第四代：头孢吡肟、头孢克罗颠缘砧榴榆蛤峡蝶象锋袍搐赞悯枉似述浑扦篷跟剃逗恼茁掀买垦企技涸贷抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)24各代头孢菌素特性比较各代头孢菌素特性比较G+菌G-菌铜绿肾毒性酶稳定一代+_+二代+_+三代+/+_+四代+_+疹阁崩剧搅咆涌榆爹用导针砰广头沁谚牙曹倪埃搏疥榷总悼社休尤交催蔼抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)25第一代头孢菌素第一代头孢菌素特点品种n 对G+（除肠球菌、MRSA外）有良好抗菌n 作用；对G-作用较差，少数大肠、肺杆等有活性n 对-内酰胺酶不稳定n 血半衰期大多较短，不易进CSFn 对肾脏有一定毒性，不建议作为治疗用药。头孢噻吩、头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉啶、头孢替唑、头孢硫脒、头孢羟氨苄（口服）误彤迷菩婪粳癸骆丁苔澈癌沾螺环屏苞咎蓖退齿忧库坤仲穿整巴肄泛橱覆抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)26第一代头孢菌素适应证第一代头孢菌素适应证头孢唑啉 同头孢噻吩，血浓度高，半衰期略长，对酶稳定性较噻吩高，可作为外科手术的预防用药头孢氨苄 同第一代头孢，但抗菌作用略差，用于轻中度呼吸、尿路、皮肤感染头孢拉定 抗菌谱及适应证同头孢氨苄头孢硫脒 体外对肠球菌有抗菌活性恕醇摸提汗质口谈腥酸刺昆阵饶和颈零湍谦汽邮厌爸掣怔逻寡驳颧举靠离抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)27第二代头孢菌素n对G+菌作用与第一代相似，对多数肠杆菌科细菌有较好抗菌作用，对绿脓无活性n对-内酰胺酶较稳定n头孢呋辛等在CSF中达一定浓度n肾毒性轻特点头孢呋辛、头孢替安、头孢孟多、头孢克洛(口服)、头孢丙烯(口服)品种敏感菌所致呼吸、尿路、腹腔、中枢感染适应证躁斑涌殊义相射泵下量扳征尚涡嘻浦堡系粕聚婚行唐囚饼啸莹未雪泵瓢蒸抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)28头孢呋辛：头孢呋辛：n作用强度作用强度 抗菌谱抗菌谱n +肺炎链球菌、脑膜炎双球菌、化脓性链球菌、淋球菌肺炎链球菌、脑膜炎双球菌、化脓性链球菌、淋球菌n 流感嗜血杆菌、大肠埃希流感嗜血杆菌、大肠埃希、克雷伯、奇异变形、克雷伯、奇异变形、n 敏感葡球菌、沙门菌属、志贺菌属敏感葡球菌、沙门菌属、志贺菌属n n +厌氧菌（脆弱拟杆菌除外）厌氧菌（脆弱拟杆菌除外）n 不动杆菌、不动杆菌、铜绿假单胞菌、铜绿假单胞菌、脆弱拟杆菌、肠球菌脆弱拟杆菌、肠球菌n 难辨梭状芽孢杆菌、军团菌、支原体、衣原体难辨梭状芽孢杆菌、军团菌、支原体、衣原体n MRSAn 涤履姥铰投浆符未先安衅壤许洗力骨踢造受糕策翠放饵短粗乙藉宅曝铜脏抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)29头孢呋辛：头孢呋辛：n 主要分布主要分布 GSF GSF 骨髓组织骨髓组织 排排 泄泄n广泛分布于骨、心、胆汁广泛分布于骨、心、胆汁 炎症时可治疗炎症时可治疗 +主要以原形随尿液主要以原形随尿液n痰、眼房水、滑膜液、胸膜痰、眼房水、滑膜液、胸膜 浓度浓度 胆汁排泄胆汁排泄 及腹膜液等各种组织和体液及腹膜液等各种组织和体液n n中重度感染下呼吸道感染中重度感染下呼吸道感染 n泌尿系统感染泌尿系统感染n腔内感染，盆腔感染腔内感染，盆腔感染 n败血症，脑膜炎，皮肤和败血症，脑膜炎，皮肤和软组织软组织感染。感染。左烙颤疟附诞霍等身炳锗疟桨矣糙著问凸周猿曾局坎陇织睁橱徒糠隔础促抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)30第三代头孢菌素n对葡萄球菌的作用较第一、二代弱，对G-菌包括肠杆菌科中的耐药菌具强大抗菌作用，部分品种对铜绿假单胞菌作用良好n对-内酰胺酶稳定n脑脊液中达一定浓度n基本无肾毒性头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮、头孢他啶、头孢地秦、头孢唑肟、头孢匹胺、头孢克肟、头孢地尼、头孢泊肟（后3 3者口服）特点品种：抖韶疹狭组哺由贩贼瞄笛所鹤课馈搏仰较牺执吠钵币记雨拎税洼赔悸辆正抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)31头孢噻肟钠：头孢噻肟钠：n作用强度抗菌谱n +肠杆菌属杆菌肠杆菌属杆菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌n 脑膜炎双球菌、化脓性链球菌、淋球菌脑膜炎双球菌、化脓性链球菌、淋球菌n +敏感葡球菌、厌氧菌（脆弱拟杆菌除外）敏感葡球菌、厌氧菌（脆弱拟杆菌除外）n +铜绿假单胞菌、铜绿假单胞菌、脆弱拟杆菌肠球菌脆弱拟杆菌肠球菌n n 肠杆菌肠杆菌、难辨梭状芽孢杆菌、军团菌、支原体、难辨梭状芽孢杆菌、军团菌、支原体n 衣原体、肠杆菌属中耐本药菌株衣原体、肠杆菌属中耐本药菌株栏微邹喝壳黄源曼膛沛琴轻洁屏辕滓捡旺酸猴欠而磅活施乌层宽失私调姆抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)32头孢噻肟钠：头孢噻肟钠：n 主要分布主要分布 GSF GSF 骨髓组织骨髓组织 排排 泄泄n广泛分布于骨、心、胆汁广泛分布于骨、心、胆汁 炎症时可透过炎症时可透过 +主要以原形随尿液主要以原形随尿液n痰、眼房水、滑膜液、胸膜痰、眼房水、滑膜液、胸膜 胆汁排泄胆汁排泄 及腹膜液等各种组织和体液及腹膜液等各种组织和体液n n用于敏感细菌所致的肺炎及其他下呼吸道感染、尿路感染、用于敏感细菌所致的肺炎及其他下呼吸道感染、尿路感染、脑膜炎、败血症、腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、脑膜炎、败血症、腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、生殖道感染生殖道感染、骨和关节感染等。、骨和关节感染等。n头孢噻肟可以作为婴幼儿脑膜炎的选用药物。头孢噻肟可以作为婴幼儿脑膜炎的选用药物。厘偿滦海点道赁适挎薯颗馁馒慧谤肃枉暮蟹景戌铝痞竣栏云广尧刮且篙俺抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)33头孢曲松钠：头孢曲松钠：n作用强度作用强度 抗抗 菌菌 谱谱n n+肠杆菌属杆菌肠杆菌属杆菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌n 脑膜炎双球菌、化脓性链球菌、淋球菌脑膜炎双球菌、化脓性链球菌、淋球菌n+敏感葡球菌、厌氧菌（脆弱拟杆菌除外）敏感葡球菌、厌氧菌（脆弱拟杆菌除外）n +铜绿假单胞菌、铜绿假单胞菌、脆弱拟杆菌肠球菌脆弱拟杆菌肠球菌n n 肠杆菌、难辨梭状芽孢杆菌、军团菌、支原体肠杆菌、难辨梭状芽孢杆菌、军团菌、支原体n 衣原体、衣原体、MRSA疤妊灯僧拘棕辕逼呕哥凹粒残笨娠直突僵榴印汝辨潭厂敛左梁朵必论骄糜抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)34n 主要分布主要分布 GSF GSF 骨髓组织骨髓组织 排排 泄泄n广泛分布于骨、心、胆汁广泛分布于骨、心、胆汁 +50%原形尿液原形尿液n痰、眼房水、滑膜液、胸膜痰、眼房水、滑膜液、胸膜 40%原形胆汁排泄原形胆汁排泄 及腹膜液等各种组织和体液及腹膜液等各种组织和体液n适用于革兰氏阳性菌所致的适用于革兰氏阳性菌所致的GSF预防用药、感染。预防用药、感染。n用于敏感菌感染的用于敏感菌感染的脑膜炎脑膜炎、肺炎、皮肤软组织感染、腹膜、肺炎、皮肤软组织感染、腹膜炎、炎、泌尿系统感染泌尿系统感染、淋病、肝胆感染、外科、淋病、肝胆感染、外科创伤创伤，败血症，败血症及生殖器感染等。及生殖器感染等。n作为治疗淋病的第一线药物作为治疗淋病的第一线药物.头孢曲松钠：头孢曲松钠：蓬暂轩轴赖捣衡硷例宜窑退篡柴拦式幌肤剿盒辜拇跌吕慧该沥市乘懦营划抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)35头孢噻肟头孢噻肟Cefotaxime Cefotaxime 头孢曲松头孢曲松CeftrixoneCeftrixonen对大肠杆菌等肠杆菌科细菌有强大抗菌作用，对G+G+菌亦有良好作用n约40%40%的药物自肝胆系统排泄n头孢曲松半衰期8h8h，每日用药1-21-2次n国内近年G G菌对头孢噻肟耐药性上升较快，ESBL CTX-MESBL CTX-M型为主n适应证：l敏感菌所致呼吸、尿路、肝胆系统及中枢神经系统感染lPISPPISP所致的呼吸道及中枢神经系统感染卓倒响忠忘愿堰药硕举溯裹软浇浓息阅呼尝埂姥膀也铂媳涛得寺窗牲罗总抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)36头孢哌酮头孢哌酮：n作用强度作用强度 抗菌谱抗菌谱n n+大肠埃希菌、肠杆菌属杆菌大肠埃希菌、肠杆菌属杆菌、肺炎链球菌、肺炎链球菌n 流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌、克雷伯菌属流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌、克雷伯菌属n n +敏感葡球菌、脑膜炎双球菌、化脓性链球菌、淋球菌敏感葡球菌、脑膜炎双球菌、化脓性链球菌、淋球菌 厌氧菌厌氧菌n +肠杆菌肠杆菌、难辨梭状芽孢杆菌、军团菌、支原体、难辨梭状芽孢杆菌、军团菌、支原体n 衣原体衣原体n 肠球菌肠球菌、脆弱拟杆菌肠球菌、脆弱拟杆菌肠球菌n 祁骤萌您湍缸挠急跺脐被曳厌畜豫拳澳山肘疡春搔些仔德悲判椿咒侦熔班抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)37n 主要分布主要分布 GSF GSF 骨髓组织骨髓组织 排排 泄泄n广泛分布于骨、心、胆汁广泛分布于骨、心、胆汁 +50%原形尿液原形尿液n痰、眼房水、滑膜液、胸膜痰、眼房水、滑膜液、胸膜 40%原形胆汁排泄原形胆汁排泄 及腹膜液等各种组织和体液及腹膜液等各种组织和体液n n敏感菌所致的敏感菌所致的呼吸道呼吸道、泌尿道、腹膜、泌尿道、腹膜、胸膜胸膜、皮肤皮肤和软组和软组织、织、骨骨和和关节关节、五官等部位的感染，还可用于败血症和脑、五官等部位的感染，还可用于败血症和脑膜炎等。膜炎等。头孢哌酮头孢哌酮：惟骗寓柑愉疏身厘撕沃疤认郝竟韦剐蝴煎尿色底喉伊僧淮蠢宜始猫以竖甜抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)38头孢他定头孢他定 ：n作用强度作用强度 抗菌谱抗菌谱n+肠杆菌属杆菌肠杆菌属杆菌、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌n+肺炎链球菌、脑膜炎双球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、脑膜炎双球菌、化脓性链球菌、厌氧菌厌氧菌n 肠杆菌、难辨梭状芽孢杆菌、军团菌、支原体肠杆菌、难辨梭状芽孢杆菌、军团菌、支原体n 衣原体衣原体n 炉尼冕割奢郎冯慎檀终憎伸虎菏癌鲁疑姐漾哨缀硕倍瘁柳兴桩哉你课灵性抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)39n 主要分布主要分布 GSF GSF 骨髓组织骨髓组织 排排 泄泄n广泛分布于骨、心、胆汁广泛分布于骨、心、胆汁 +80%原形尿液原形尿液n痰、眼房水、滑膜液、胸膜痰、眼房水、滑膜液、胸膜 及腹膜液等各种组织和体液及腹膜液等各种组织和体液n n适用于革兰氏阴性菌所致的适用于革兰氏阴性菌所致的GSFGSF感染。感染。n对绿脓杆菌作用较强。用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、胃对绿脓杆菌作用较强。用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、胃肠道、胆道及腹部感染，以及严重感染如败血症、菌血症、腹肠道、胆道及腹部感染，以及严重感染如败血症、菌血症、腹膜炎等疾病。膜炎等疾病。头孢他定头孢他定返畦蛮抽屏栖钙桅哉哀骸稿年翻瓢抖庐表柿剐姚虞羌将湛企捂徊帮亨晰概抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)40头孢哌酮头孢哌酮CefoperazoneCefoperazone头孢他啶头孢他啶CeftazidimeCeftazidimen对革兰阳性菌的抗菌作用差n对铜绿假单胞菌具抗菌活性n头孢哌酮l 对-内酰胺酶稳定性较差l 约75%75%自胆汁排出，胆汁中浓度高l 可致出血等不良反应n适应证：适用于革兰阴性菌包括铜绿假单孢菌感染如医院获得性肺炎，不适用于社区获得性肺炎硒傈斥螟蘸青纶枣狐芹婆拎垛枝守误浓吉蠢汲谎颓千幅献惩涂谅逆信蜕毫抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)41第四代头孢菌素特点：适应证：多重耐药菌所致的医院内感染；中性粒细胞减少致难治性感染；耐药肺链炎球菌感染n对G G菌作用强，对肠杆菌属等G G菌产生的AmpCAmpC酶稳定l对铜绿假单胞菌有活性l对肺炎球菌、化脓性链球菌、MSSAMSSA作用强n对细胞膜的通透性强n几乎全部经肾脏排泄，肾功能减退者需减量n与三代头孢相比抗菌谱更广品种：头孢吡肟、头孢匹罗、头孢克定拟睹豁慎善迹剩唱蘑憨没洞墅敲砒硫浩芋灶牲直牙捌掏殊渝栋叶弃炭腹夸抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)42头孢吡肟的适应症n产AmpC酶菌所致的院内感染n部分ESBL菌所致的院内感染n中性粒细胞减少伴发热病人的经验治疗n如疑有需氧菌和厌氧菌所致的混合感染，应与抗需氧菌合并应用剔株缆帅逝油转性痘毫涯凿鄙径漆遭政遍沽移焙浚炙喊铃孝碑剂透嘻八凝抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)43头霉素类头霉素类CephamycinsCephamycins品种l头孢美唑CefmetazoleCefmetazolel头孢西丁CefoxitinCefoxitinl头孢米诺CefminoxCefminox抗菌活性l较第二代头孢菌素略差l也有将头霉素类归入第二代头孢菌素账胃荡丰炯稻马腹公田蹭霜胚禁纯歪汐吭商绞某掘坝五退倡耪史无烫佣钎抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)44头霉素类头霉素类CephamycinsCephamycinsn抗菌特点l对超广谱内酰胺酶(ESBL)(ESBL)稳定l对厌氧菌有效l作用中等，次选品种n适应证l敏感菌所致呼吸道、尿路等感染l需氧菌与厌氧菌的混合感染如腹腔感染l腹腔或盆腔手术的预防用药潘穆赁入位今斤场再皋馆捣廉宵误苹瓤贾扒哗鸭焦鬼喻柒苹傍婿蓟约逸濒抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)45单酰胺类：氨曲南单酰胺类：氨曲南n治疗敏感革兰阴性菌所致的感染，如：尿路感染、下呼吸道感染、败血症、腹腔内感染、妇科感染、术后伤口及烧伤、溃疡等皮肤软组织感染等。亦用于治疗医院内感染中的上述类型感染（如免疫缺陷病人的医院内感染）。n对革兰阳性菌和厌氧菌无活性。n分子小，体内分布广，能进入GSF，脑膜炎时脑脊液内可达有效浓度。n氨曲南用于外科预防性用药时仅限于对青霉素类、头孢菌素类过敏者。耘衔在圣刚峰绅烘浚郎跺具廊颧嵌跌棕易名绳佃寻杆潭篷试郊怀碍参渍咙抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)46青霉烯类：法罗培南faropenemn青霉烯类：与碳青霉烯类不属于一类 法罗培南：1997，日本、中国、韩国n抗菌谱广，对包括ESBLESBL在内的绝大多数内酰胺酶稳定n每次150150300mg300mg、每日3 3 次口服给药，治疗呼吸道、尿路、皮肤、腹腔和盆腔等部位感染，总有效率为80%80%n主要用于：产ESBLESBL细菌引起的反复发作性或复杂性尿路感染n主要不良反应为消化道症状n静脉制剂国内尚未上市取堆皂混寓皿邯场补釜人靳坛瞳掌咖婪赁侍挪软赔如泄蓟疟埔伟实襄脖倚抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)47青霉烯类-法罗培南特点特点临床证据轻中度感染临床证据轻中度感染；可口服及静脉给药；可口服及静脉给药药理与药代药理与药代95%蛋白结合率；法罗培南酯前药蛋白结合率；法罗培南酯前药(72-85%)生物利用度高于其钠盐生物利用度高于其钠盐(20-30%)药物相互作用药物相互作用安全性安全性对对CNS影响小影响小体外抗菌作用体外抗菌作用（MIC）对对MRSA，铜绿，不动杆菌，屎肠球菌及嗜麦芽窄食单胞菌无效，铜绿，不动杆菌，屎肠球菌及嗜麦芽窄食单胞菌无效对对G+/G-菌的总体抗菌作用较碳青霉烯类弱菌的总体抗菌作用较碳青霉烯类弱4-16倍倍对产对产ESBLs 和和AmpC酶阴性菌有效酶阴性菌有效使用后不增加细菌对碳青霉烯类的耐药性，对正常菌群几无影使用后不增加细菌对碳青霉烯类的耐药性，对正常菌群几无影响响临床应用临床应用急性细菌性鼻窦炎急性细菌性鼻窦炎,慢性支气管炎急性发作（慢性支气管炎急性发作（AECB）CAP,单纯皮肤及软组织感染单纯皮肤及软组织感染（uSSSI）用法用量（特殊人用法用量（特殊人群）群）300mg,BID或或TID,口服或静脉给药口服或静脉给药扇垄噬节廷庙赞近课限哟捏潞咨熟词栅膊魂囚征猎丙孩宇阶看缮载破留狰抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)48氧头孢烯类Oxacephems：拉氧头孢Latamoxefn抗菌谱广，对铜绿假单胞菌及脆弱拟杆菌具抗菌活性，对革兰阳性菌的活性差n约90%90%以原型经肾脏排泄，消除半衰期为2.32.32.8h2.8hn用于肠杆菌科细菌及拟杆菌属等敏感菌引起的：血流感染；细菌性脑膜炎；肺炎、肺脓肿；腹膜炎、肝脓肿、胆道感染盆腔感染；尿路感染n每日1 12g2g，分2 2 次静滴；严重感染每日4g4gn可导致凝血酶原缺乏、血小板减少和功能障碍而引起严重凝血功能障碍和出血胎梗难滋棘喧剪败候困己横那烘摹共核挪岂捆抬尊答热夯炳果扑险莫构谆抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)49-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂lactam/lactamase inhibitorn酶抑制剂品种l舒巴坦（Sulbactam)Sulbactam)l克拉维酸（Clavulanic acid)Clavulanic acid)l他唑巴坦（Tazobactam)Tazobactam)n酶抑制剂作用l通常具微弱的抗菌作用，舒巴坦对不动杆菌属具良好抗菌活性l扩大抗菌谱，增强抗菌活性l抑酶作用：他唑巴坦 克拉维酸舒巴坦l不增强对内酰胺类药物敏感的细菌的抗菌活性榆笋筋睬铝靖幻七旭碌锥占萤俊骄惺翅巴剁彩港捧瓤肚纂黄翔嫁饲止力箔抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)50临床常用临床常用-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂l主流品种：l阿莫西林/克拉维酸：同时有静脉及口服制剂l氨苄西林/舒巴坦l哌拉西林/他唑巴坦l替卡西林/克拉维酸头l头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦l 阿莫西林/舒巴坦l 美洛西林/舒巴坦l 哌拉西林/舒巴坦坯敦京摩息奥摔酥札靶鼻煽玖乡享爱魄距蹲滨蕉汝吸诌唐剿闭船猴涪奸狐抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)51-内酰胺酶抑制剂的药动学、药效学要求l药动学：两个药物的半衰期应接近l药效学：两药的比例应合理，达到最大的抑菌作用榜匣省懒宅缝序破楷迸轮础挤揽荆钦周硝丰奏座镍拷记侯沙汪纳侮稚权遵抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)52内酰胺酶抑制剂比较内酰胺酶抑制剂比较肠杆菌科细菌 铜绿假单胞菌 鲍曼不动杆菌 厌氧菌 链球菌 MRSA 阿莫西林/克拉维酸+氨苄西林/舒巴坦+哌拉西林/他唑巴坦+替卡西林/克拉维酸+NA+头孢哌酮/舒巴坦+袍寻尺搞悼客脖取浴币琅效盗灯陶傣摆胯炉假洒踩盲控饵馁碧漠虚辨蓬子抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)53-内酰胺酶抑制剂的适应证内酰胺酶抑制剂的适应证n产内酰胺酶细菌感染n中重度感染的经验治疗n需氧菌与厌氧菌的混合感染n口服制剂也可用于社区常见感染的治疗n不推荐用于内酰胺类敏感菌感染、非产内酰胺酶耐药菌感染竿率像盆耸胀狡譬衷规残以捶肘粗查障涪区薪伶载牛衅幅淆枪你撒接语色抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)54全耐药的鲍曼不动杆菌的治疗全耐药的鲍曼不动杆菌的治疗n高剂量氨苄西林/舒巴坦 n患者男，59岁，重症肝炎，持续发热10余天，给予头孢哌酮/舒巴坦联合左氧氟沙星治疗5天，仍发热，WBC由12109升至16-18109，换用美罗培南治疗4天，体温血象无明显变化。血培养全耐药的鲍曼不动杆菌全耐药的鲍曼不动杆菌。n氨苄西林/舒巴坦6.0g，tid，联合庆大霉素8万U，tid。n用三天后好转。孵教魁班桌钒让呈蔚拿拷佑眺削抗喷怕它奄挽叮瞄缎玩渤狗帝或绊挝辅诲抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)55铜绿假单胞菌败血症的治疗n患者，女，40岁，发热5d入院。n血培养铜绿假单胞菌，哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星敏感。n诊断：1、双侧肺炎，2、铜绿假单胞菌败血症，3、感染性休克。n治疗：哌拉西林/他唑巴坦 3.375g，q8hn 阿米卡星0.4g，qd。n 治疗14d后好转。惺晒谁券勉仿蝎境筏也苯弱稠眨迅签烷宙姨缠千蜕流馋琳槐釜搜墟夫坟几抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)56碳青霉烯类l在欧美主要市场上市的碳青霉烯类：亚胺培南：1986 美罗培南：1995(AZ)厄他培南：2001 多利培南：2007(中国未上市)l只在区域市场上市的碳青霉烯类：帕尼培南/倍他米隆(克倍宁)：1993，日本、中国、韩国 比阿培南：2002，日本、中国、韩国婴殷钳速遇帖吸研胞丘略叉儡烩钩力孜省趁龄靛送眠戍违课吉铝赚名誉踞抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)57碳青霉烯类的分类特点药物第一类n对非发酵G-杆菌作用限，适用于复杂性或产ESBL肠杆菌所致社区获得性感染n厄他培南第二类n对包括非发酵G-杆菌在内 的绝大多数致病菌均有效，适用于医院获得性感染n亚胺培南n美罗培南n比阿培南n帕尼培南n多利培南（在中国未上市）第三类n除第二类的菌谱以外尚对MRSA有效nCS-023（tomopenem，未上市）螺追碱垒篷替易规掷詹宣误步胞犹旬峻榜饲萨慑账夸闷渔仔脖倚荧涪兴围抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)58作用机制特点抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀致使细菌胞浆渗透压改变和细胞溶解而杀灭细菌。哺乳动物无细胞壁，不受此影响，对宿主毒性小。亚胺培南与PBP的结合，尤其是PBP2的亲和力很强，阻碍细胞壁的合成，可使细菌迅速肿胀、溶解。美罗培南能迅速渗透入肠杆菌科和铜绿假单孢菌靶位，主要是与PBP2和PBP3紧密结合。帕尼培南对金葡菌的作用靶位PBP1和PBP3，对大肠杆菌、粘质沙霉菌和铜绿假单孢菌作用靶位为PBP2。爸狂婆舱獭譬敖美雄朝戮巢敌肿纲当煮令杰严松笑汝米闰副口氢贸艇镣粳抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)59碳青霉烯类的比较:体外抗菌谱亚胺培南美罗培南比阿培南厄他培南帕尼培南金葡菌、链球菌+肠球菌(粪肠球菌)+厌氧菌+肠杆菌+产AmpC/ESBLG-菌+ND铜绿假单胞菌/不动杆菌+_夷喘疫庄凶陇芒屏澳掷葵忻绘疆澡驳斥贩柿铁鹰眷嫡竿膳饱蘑亡晴椰斤氦抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)60不良反应主要为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应以及血液学方面的嗜酸性细胞增多、白细胞减少、中性粒细胞减少、粒细胞减少等，能为患者所耐受；超剂量使用时可出现神经系统毒性，如头痛、耳鸣、听觉暂时丧失、肌肉痉挛、神经错乱、癫痫等，尤其是肾功能不全伴癫痫者；所以一旦出现震颤、肌肉痉挛或癫痫，应立即减量或停药。姆蛛芽诉省吕恰镐篷囊蹋甩趾述秘去侠祸惹山四拘婆街怒峭兼酵捧颜赎法抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)61注意事项不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防用药；所致的严重中枢神经系统反应多发生在原有癫痫史等中枢神经系统疾患者及肾功能减退患者未减量用药者，因此原有癫痫等中枢神经系统疾病患者避免应用本类药物中枢神经系统感染的患者有指征应用美罗培南或帕尼培南时，仍需严密观察抽搐等严重不良反应；肾功能不全者应用本类药物时应根据肾功能减退程度减量用药。壳聘叹船复欣什米诈韭爱胎帮俱迁慎附疮穴叶疤韩轧新扛茸李撤诵贵智女抗菌药物的评价与遴选(2)抗菌药物的评价与遴选(2)62第二类碳青霉烯类第二类碳青霉烯类亚胺培南/西司他丁特特 点点n对大多数革兰阳性、阴性需氧菌、厌氧菌及多重耐药菌均对大多数革兰阳性、阴性需氧菌、厌氧菌及多重耐药菌均有较强的抗菌活性，但耐甲氧西林葡萄球菌、屎肠球菌、嗜有较强的抗菌活性，但耐甲氧西林葡萄球菌、屎肠球菌、嗜麦芽寡养单胞菌等对本品耐药。麦芽寡养单胞菌等对本品耐药。药物相互作用药物相互作用安全