2015年中国丙肝防治指南更新亮点-3医学PPT课件.ppt

丙型病毒性肝炎诊治进展-2015年中国及2016 WHO丙肝防治指南亮点2015年中国乙肝及丙肝防治指南颁布10月25日下午，2015年版慢性乙型肝炎防治指南和丙型肝炎防治指南发布会于“中华医学会第十七次全国病毒性肝炎及肝病学术会议暨2015年中华医学会感染病学分会年会、中华医学会肝病学分会年会”期间举行，侯金林侯金林 教授和 魏来魏来 教授分别对新版乙型肝炎指南和丙型肝炎指南进行了解读。OutlineOutline流行病学、预防、自然史及疾病负担更新要点实验室检查、无创诊断及治疗目标更新要点干扰素治疗初治及经治患者直接抗病毒药物治疗初治及经治患者特殊人群抗病毒治疗推荐意见待解决的问题2016 WHO丙肝指南更新丙肝的流行病学丙肝的流行病学2006年全国血清流行病学调查显示，我国慢丙肝感染者达1000万例各地抗-HCV阳性率有一定差异，以长江为界，北方（0.53%）高于南方（0.29%）抗-HCV阳性率随年龄增长而逐渐上升，14岁组为0.09%，5059岁组升至0.77%，男女间无明显差异 HCV 1b和2a基因型较为常见，其中以1b型为主（56.8%）我国HCV感染者IL-28B基因型以rs12979860 CC为主（84.1%）慢性丙型肝炎防治指南20155预 防对高危人群筛查对高危人群筛查 根据2014年7月由国家卫生及计划生育委员会颁布的中华人民共和国卫生行业标准丙型病毒性肝炎筛查及管理对丙型肝炎高危人群进行筛查及管理慢性丙型肝炎防治指南2015丙肝自然史及疾病负担肝硬化和HCC是慢性丙型肝炎患者的主要死因。肝硬化发生失化代偿年发生率为3%-4%。一旦发生肝硬化，10年生存率约为80%，如出现失代偿，10年的生存率仅为25%。HCC在诊断后的第1年，死亡的可能性为33%急性HCV感染慢性HCV感染55%-85%肝硬化5%-15%20年肝硬化失代偿年发生率3%-4%肝细胞癌年发生率2%-4%丙型肝炎的自然史丙型肝炎的自然史慢性丙型肝炎防治指南2015OutlineOutline流行病学、预防、自然史及疾病负担更新要点实验室检查、无创诊断及治疗目标更新要点干扰素治疗初治及经治患者直接抗病毒药物治疗初治及经治患者特殊人群抗病毒治疗推荐意见待解决的问题2016 WHO丙肝指南更新慢性丙型肝炎防治指南2015实验室检查抗体检测抗体检测 抗-HCV检测可用于HCV感染者的筛查。快速诊断测试（RDTs）可以被用来初步筛查抗-HCV。对于抗体阳性者，应进一步进行HCV RNA检测。HCV-RNAHCV-RNA定量定量HCV RNA定量检测应当采用基于PCR扩增、灵敏度和精确度高并且检测范围广的方法，其检测结果采用IU/ml表示抗原检测抗原检测在缺乏HCV RNA监测条件时，可考虑进行HCV核心抗原的监测HCV HCV 基因分型基因分型HCVHCV耐药相关基因检测耐药相关基因检测 NS3/4A、NS5A、NS5B靶点相关突变位点检测宿主宿主IL28BIL28B基因分型基因分型慢性丙型肝炎防治指南20159肝纤维化非侵袭性诊断瞬时弹性成像是近年开始广泛使用的一种新的影像学无创诊断方法，对HCV肝纤维化分期的诊断较为可靠，对肝硬化的诊断更准确。推荐意见推荐意见1 1：可以采用血清学和/或瞬时弹性成像等影像学等无创诊断方法帮助判断是否存在丙型肝炎肝硬化或纤维化。目前的无创方法对于肝硬化的诊断效能优于显著肝纤维化。（A1）推荐意见推荐意见2 2：血清学和瞬时弹性成像等影像学等无创指标联合应用，可以提高显著肝纤维化的诊断准确率。当两者结果不一致时，建议进行肝活检明确诊断。（A1）无创诊断方法无创诊断方法血清学方法影像学方法包括：瞬时弹性成像（TE）、声辅射力脉冲成像/点的剪切波弹性成像（ARFI/pSWE）、二维剪切波弹性成像（2D-SWE）和核磁下弹性成像（MRE）等包括：APRI和 FIB-4慢性丙型肝炎防治指南201510治疗目标抗病毒治疗的目标抗病毒治疗的目标：是清除HCV，获得治愈，清除或减轻HCV相关肝损害，阻止进展为肝硬化、失代偿期肝硬化、肝衰竭或肝癌，改善患者的长期生存率，提高患者的生活质量。进展期肝纤维化及肝硬化患者HCV的清除可降低肝硬失代偿的发生，可降低但不能避免HCC的发生，需长期监测肝癌的发生情况失代偿期肝硬化患者HCV的清除有可能降低肝移植的需求降低肝移植的需求，对该部分患者中长期生存率的影响需进一步研究肝移植患者移值前抗病毒治疗可改善移植前的肝功能及预防移值后再感染，移植移植后抗病毒治疗可提高生存率。后抗病毒治疗可提高生存率。推荐意见：推荐意见：所有HCV RNA阳性的患者，只要有治疗意愿，无治疗禁忌证，均应接受抗病毒治疗慢性丙型肝炎防治指南201511OutlineOutline流行病学、预防、自然史及疾病负担更新要点实验室检查、无创诊断及治疗目标更新要点干扰素治疗初治及经治患者直接抗病毒药物治疗初治及经治患者特殊人群抗病毒治疗推荐意见待解决的问题2016 WHO丙肝指南更新抗病毒治疗的药物推荐-PR治疗是主要方案 推荐意见：推荐意见：PR方案是我国现阶段HCV症感染者抗病毒治疗的主要方案，可应用于所有基因型HCV感染同时无治疗禁忌症的患者国家十一五重大传染病专项丙型肝炎的临床研究结果表明国家十一五重大传染病专项丙型肝炎的临床研究结果表明对基因1b型或高病毒载量（HCV RNA4105 IU/ml）的初治患者，采用PEGIFN2a联合利巴韦林治疗48周，在治疗12周时HCV RNA15 IU/ml的患者，90.8%的患者可以获得SVR；若未达到cEVR者，PEGIFN2a联合利巴韦林治疗72周和96周，其SVR率差异无显著性意义。对基因2/3型患者治疗24周，SVR率为90.0%基因6型患者SVR率为100%（10/10）慢性丙型肝炎防治指南2015陈新月，尚佳，杨瑞峰，等。难治性慢性丙型肝炎初治患者优化治疗后的高病毒学应答率J.中华肝脏病杂志,2015,23(6):412-417.抗病毒治疗的评估与监测推荐意见推荐意见6:6:一旦确诊为慢性丙型肝炎且血液中监测到HCV RNA，即应进行规范的抗病毒治疗。治疗前应根据病毒载量、基因分型、肝纤维化分期以及有无抗病毒治疗禁忌证等综合评估。（A1）推荐意见推荐意见7 7：在DAA上市前，PEG-IFN-联合利巴韦林仍然是我国目前治疗慢丙肝主要的治疗方案。（A1）推荐意见推荐意见8:8:在接受PEG-IFN-联合利巴韦林治疗过程中应根据治疗中病毒应答进行个体化治疗。治疗前、治疗4周、12周、24周应采用高灵敏度方法监测HCV RNA评估病毒应答以指导治疗。（B1）推荐意见推荐意见9:9:无论何种基因型，如治疗12周HCV RNA下降幅度2 log,或24周仍可检测到，则考虑停药。（B1）推荐意见推荐意见1010：在治疗过程中应定期监测血液学、生化学和HCV-RNA以及不良反应等。（B1）慢性丙型肝炎防治指南2015基因1型慢丙肝患者PR治疗RGT策略HCV基因型HCVRNA阴性HCVRNA阳性HCVRNA阴性HCVRNA阳性(比基线下降2log10)HCVRNA阳性(比基线下降2log10)HCVRNA阴性HCVRNA阳性如果基线低病毒栽量*,PEG-IFN/RBV治疗24周PEG-IFN/RBV治疗48周PEG-IFN/RBV治疗72周停止治疗基线4周12周24周图：HCV基因型患者接受PEG-IFN联合利巴韦林过程中根据病毒学应答指导治疗建议在0周、4周、12周和24周采用高灵敏度方法检测HCV RNA（最低检测下降 15IU/mL）*低病毒裁量:HCV RNA 400 000 IU/mL慢性丙型肝炎防治指南2015基因2/3型慢丙肝患者PR治疗RGT策略HCV基因2/3型基线HCVRNA阴性HCVRNA阳性HCVRNA阴性HCVRNA阳性(比基线下降2log10)此后阴性HCVRNA阳性(比基线下降2log10)或者24周阳性PEG-IFN/RBV治疗12-16周PEG-IFN/RBV治疗24周PEG-IFN/RBV治疗48周停止治疗4周12周若有低应答因素，不建议缩短疗程图：HCV基因2/3型患者接受PEG-IFN联合利巴韦林过程中根据病毒学应答指导治疗。建议在0周、4周、12周和24周采用高灵敏度方法检测HCV RNA（最低检测下降 15IU/mL）低应答因素：胰岛素抵抗、代谢综合征、重试肝纤维化或肝硬化、年龄较大慢性丙型肝炎防治指南2015PR经治患者的治疗推荐推荐意见推荐意见11:11:既往PR治疗复发或无应答的患者应首先考虑DAAs治疗。（A1）推荐意见推荐意见1212：既往治疗未采用PEG-IFN-联合利巴韦林，或者治疗的剂量不够、疗程不足导致复发的患者，可给予PEG-IFN-联合利巴韦林再次治疗，疗程48周，治疗监测及停药原则同初治患者。（B2）推荐意见推荐意见13:13:既往治疗复发的患者，如果不存在迫切治疗的需求，例如没有以下情况：显著肝纤维化或肝硬化（F3-F4）、HIV或HBV合并感染等、等待肝移植、肝移植后HCV复发、明显肝外表现、传播HCV的高危个体等，可以选择等待获得可及适合的药物再治疗。（A2）推荐意见推荐意见1414：既往治疗未采用PEG-IFN-联合利巴韦林，或者治疗的剂量不够、疗程不足无应答的患者，可给予PEG-IFN-联合利巴韦林再次治疗，疗程72周，治疗监测及停药原则同初治患者。（B2）推荐意见推荐意见15:15:既往规范治疗无应答患者，可等待获得科技适合的药物再治疗，但是有迫切治疗需求的患者应尽早进行直接抗病毒药物的治疗。（A2）慢性丙型肝炎防治指南2015OutlineOutline流行病学、预防、自然史及疾病负担更新要点实验室检查、无创诊断及治疗目标更新要点干扰素治疗初治及经治患者直接抗病毒药物治疗初治及经治患者特殊人群抗病毒治疗推荐意见待解决的问题2016 WHO丙肝指南更新抗病毒治疗的药物推荐-DAAs为基础的方案DAAs在多个国家已有药物获批上市，部分DAAs在我国尚处于临床实验阶段，但不久将获批应用于临床这些含DAAs的方案尤其适用于PR治疗后复发或是对PR应答不佳的患者推荐意见：推荐意见：以DAAs为基础的抗病毒方案包括DAA联合PR，DAAs联合利巴韦林，以及不同DAAs联合或复合制剂，三种方案可涵盖几乎所有类型的HCV感染者。即使医疗资源有限，也要在考虑患者意愿，病情及药物可及性的基础上，决定优先接受抗病毒治疗的患者。未上市未上市慢性丙型肝炎防治指南20152015年美国、欧盟及部分亚太国家批准上市的DAAs类别类别 药品药品 规格规格使用剂量使用剂量NS3/4A蛋白酶抑制剂 Simeprevie150mg，胶囊 1粒Qd（早上服用）NS3/4A蛋白酶抑制剂 Asunaprevir100mg，胶囊 1粒Bid（早上服用）NS5A抑制剂 Daclatasvir30或60mg，片剂 1片Qd（早上服用）NS5B聚合酶核苷类似物抑制剂 Sofosbuvir400mg，片剂1片Qd（早上服用）NS5B聚合酶核苷类似物抑制剂/NS5A抑制剂 Sofosbuvir/Ledipasvir400mg Sofosbuvir，90mg Ledipasvir，片剂 1片Qd（早上服用）NS3/4A蛋白酶抑制剂/NS5A抑制剂/CYP3A4强力抑制剂 Partaprevir/ombitasvir/ritonavir75mg Partaprevir，12.5mg ombitasvir，50mg ritonavir，片剂2片Qd（早上服用）NS5B聚合酶非核苷类似物抑制剂 Dasabuvir250mg，片剂 1片Bid（早上服用）慢性丙型肝炎防治指南2015初治及既往初治及既往PR治疗失败的无肝硬化治疗方案治疗失败的无肝硬化治疗方案治疗方案治疗方案基因基因1a型型基因基因1b型型基因基因2型型基因基因3型型基因基因4型型基因基因5/6型型PegIFN-a,RBV48周或72周24周或48周24周或48周48周或72周48周或72周PegIFN-a，RBV和Simeprevir12周。初治/复发再单独应用Peg IFN-和利巴韦林治疗另12周（总疗程24周）；既往部分应答或无应答者应治疗另36周（总疗程48周）不适用不适用12周。初治/复发再单独应用PegIFN-和利巴韦林治疗另12周（总疗程24周）；既往部分应答或无应答者应治疗另36周（总疗程48周）不适用PegIFN-a，RBV和sofosbuvir12周12周12周12周12周Sofosbuvir和RBV不适用12周24周不适用不适用Sofosbuvir和ledspasvir8-12周不联合RBV不适用不适用12周不联合RBV12周不联合RBVRitonavir-paritaprevir,ombitasvir和dasabuvir12周联合RBV12周不联合RBV不适用不适用不适用不适用Ritonavir-paritaprevir和ombitasvir不适用不适用不适用12周联合RBV不适用Sofosbuvir和simeprevir12周不联合RBV不适用不适用12周不联合RBV不适用Daclatasvir和Sofosbuvir12周不联合RBV12周不联合RBV12周不联合RBV12周不联合RBV12周不联合RBVDaclatasvir和Asunaprevir不适用24周不联合RBV不适用不适用不适用不适用不同不同HCV基因型，采用的基因型，采用的DAA治疗方案以及疗程不同。因此，患者进行治疗方案以及疗程不同。因此，患者进行DAA抗病毒治疗前，一定要监测抗病毒治疗前，一定要监测HCV基基因型，甚至针对基因因型，甚至针对基因1型患者，需要区分型患者，需要区分1a型还是型还是1b型。型。未上市未上市中华医学会肝病学分会，中学医学会感染病学分会中华医学会肝病学分会，中学医学会感染病学分会.丙型肝炎防治指南（丙型肝炎防治指南（2015更新版）更新版）21初治及既往初治及既往PR治疗失败的肝硬化治疗方案治疗失败的肝硬化治疗方案治疗方案治疗方案基因基因1a型型基因基因1b型型基因基因2型型基因基因3型型基因基因4型型基因基因5/6型型PegIFN-a，RBV和Simeprevir12周。初治/复发再单独应用Peg IFN-和利巴韦林治疗另12周（总疗程24周）；既往部分应答或无应答者应治疗另36周（总疗程48周）不适用不适用12周。初治/复发再单独应用PegIFN-和利巴韦林治疗另12周（总疗程24周）；既往部分应答或无应答者应治疗另36周（总疗程48周）不适用PegIFN-a，RBV和sofosbuvir12周12周12周12周12周Sofosbuvir和RBV不适用16-20周不适用不适用不适用Sofosbuvir和ledspasvir12周联合RBV，或24周不联合RBV，或24周联合RBV（有疗效预测不佳因素）不适用不适用12周不联合RBV，或24周不联合RBV，或24周联合RBV（有疗效预测不佳因素）Ritonavir-paritaprevir,ombitasvir和dasabuvir24周联合RBV12周不联合RBV不适用不适用不适用不适用Ritonavir-paritaprevir和ombitasvir不适用不适用不适用24周联合RBV不适用Sofosbuvir和simeprevir12周联合RBV，或24周不联合RBV不适用不适用12周联合RBV，或24周不联合RBV不适用Daclatasvir和Sofosbuvir12周联合RBV，或24周不联合RBV12周不联合RBV24周联合RBV12周联合RBV，或24周不联合RBVDaclatasvir和Asunaprevir不适用24周不联合RBV不适用不适用不适用不适用不同不同HCV基因型，采用的基因型，采用的DAA治疗方案以及疗程不同。因此，患者进行治疗方案以及疗程不同。因此，患者进行DAA抗病毒治疗前，一定要监测抗病毒治疗前，一定要监测HCV基基因型，甚至针对基因因型，甚至针对基因1型患者，需要区分型患者，需要区分1a型还是型还是1b型。型。未上市未上市中华医学会肝病学分会，中学医学会感染病学分会中华医学会肝病学分会，中学医学会感染病学分会.丙型肝炎防治指南（丙型肝炎防治指南（2015更新版）更新版）22OutlineOutline流行病学、预防、自然史及疾病负担更新要点实验室检查、无创诊断及治疗目标更新要点干扰素治疗初治及经治患者直接抗病毒药物治疗初治及经治患者特殊人群抗病毒治疗推荐意见待解决的问题2016 WHO丙肝指南更新特殊人群抗病毒治疗1.儿童的治疗和管理2.肾损害患者的治疗和管理3.肝移植患者的治疗和管理4.肝硬化患者的治疗和管理5.吸毒患者的治疗和管理6.血友病/地中海贫血等血液疾病患者的治疗和管理7.精神疾患患者的治疗和管理8.HBV合并感染患者的治疗和管理9.HIV合并感染患者的治疗和管理10.急性丙型肝炎患者的治疗的管理慢性丙型肝炎防治指南2015特殊人群抗病毒治疗1.儿童的治疗和管理儿童的治疗和管理2.肾损害患者的治疗和管理3.肝移植患者的治疗和管理4.肝硬化患者的治疗和管理5.吸毒患者的治疗和管理6.血友病/地中海贫血等血液疾病患者的治疗和管理7.精神疾患患者的治疗和管理8.HBV合并感染患者的治疗和管理9.HIV合并感染患者的治疗和管理10.急性丙型肝炎患者的治疗的管理推荐意见推荐意见16：PEG-IFN-2a 104 g/M2 体表面积，PEG-IFN-2b 60 g/M2 体表面积，每周1次皮下注射，联合RBV15 mg/kg/d，治疗时间同成人。慢性丙型肝炎防治指南2015特殊人群抗病毒治疗1.儿童的治疗和管理2.肾损害患者的治疗和管理肾损害患者的治疗和管理3.肝移植患者的治疗和管理4.肝硬化患者的治疗和管理5.吸毒患者的治疗和管理6.血友病/地中海贫血等血液疾病患者的治疗和管理7.精神疾患患者的治疗和管理8.HBV合并感染患者的治疗和管理9.HIV合并感染患者的治疗和管理10.急性丙型肝炎患者的治疗的管理推荐意见推荐意见17：Simeprevir，daclatasvir，及 ritonavir boosted paritaprevir,ombitasvir和 dasabuvir均在肝脏代谢，可以用于合并肾功能不全的患者，而eGFR30 ml/min/1.73m2和终末期肾病的患者使用Sofosbuvir目前没有证据。DAAs治疗方案，无肝硬化患者治疗12周，肝硬化患者治疗24周。PEG-IFN联合RBV应根据eGFR调整剂量。慢性丙型肝炎防治指南2015特殊人群抗病毒治疗1.儿童的治疗和管理2.肾损害患者的治疗和管理3.肝移植患者的治疗和管理肝移植患者的治疗和管理4.肝硬化患者的治疗和管理5.吸毒患者的治疗和管理6.血友病/地中海贫血等血液疾病患者的治疗和管理7.精神疾患患者的治疗和管理8.HBV合并感染患者的治疗和管理9.HIV合并感染患者的治疗和管理10.急性丙型肝炎患者的治疗的管理推荐意见推荐意见18：肝移植前至少30天应开始抗病毒治疗，防止移植后HCV再感染。sofobuvir+RBV（基因2型）、sofobuvir+ledipasvir（基因1、4、5、6型）或sofobuvir+daclatasvir+RBV（所有基因型）推荐意见推荐意见19：肝移植后复发或再感染患者，首选sofobuvir+RBV或sofobuvir+ledipasvir或sofobuvir+daclatasvir+RBV，疗程12周。肝移植超过3月的患者也可以PEG-IFN+RBV，疗程2448周或PEG-IFN+sofobuvir+RBV，疗程12周。慢性丙型肝炎防治指南2015特殊人群抗病毒治疗1.儿童的治疗和管理2.肾损害患者的治疗和管理3.肝移植患者的治疗和管理4.肝硬化患者的治疗和管理肝硬化患者的治疗和管理5.吸毒患者的治疗和管理6.血友病/地中海贫血等血液疾病患者的治疗和管理7.精神疾患患者的治疗和管理8.HBV合并感染患者的治疗和管理9.HIV合并感染患者的治疗和管理10.急性丙型肝炎患者的治疗的管理代偿肝硬化患者：代偿肝硬化患者：推荐意见推荐意见20：代偿肝硬化（Child-Pugh A级），根据不同基因型应用标准剂量PEG-IFN 联合RBV的治疗方案，疗程48-72周，PEG-IFN +sofosbuvir+RBV,疗程12-24周；sofosbuvir+daclatasvir，疗程12-24周，优先12-24周，优先推荐无IFN的治疗方案推荐意见推荐意见22：所有肝硬化患者获得SVR后仍然需要每6月做肝脏超声来监测HCC慢性丙型肝炎防治指南2015特殊人群抗病毒治疗1.儿童的治疗和管理2.肾损害患者的治疗和管理3.肝移植患者的治疗和管理4.肝硬化患者的治疗和管理肝硬化患者的治疗和管理5.吸毒患者的治疗和管理6.血友病/地中海贫血等血液疾病患者的治疗和管理7.精神疾患患者的治疗和管理8.HBV合并感染患者的治疗和管理9.HIV合并感染患者的治疗和管理10.急性丙型肝炎患者的治疗的管理失代偿肝硬化患者：失代偿肝硬化患者：推荐意见推荐意见21：失代偿肝硬化（Child-Pugh B/C级），选择无IFN和无RBV的治疗方案，所有基因型均可以采用sofosbuvir+daclatasvir联合治疗，疗程24周；选择sofosbuvir+Ledipasvir，基因1/4/5/6型：疗程24周。基因2/3型：疗程16-20周，IFN为基础的治疗是禁忌证，Paritaprevir,ombitasvir和dasabuvir 复合制剂及Paritaprevir，ombitasvir复合制剂是失代偿肝硬化的禁忌；其他DAAs均不需要调整剂量；慢性丙型肝炎防治指南2015特殊人群抗病毒治疗1.儿童的治疗和管理2.肾损害患者的治疗和管理3.肝移植患者的治疗和管理4.肝硬化患者的治疗和管理5.吸毒患者的治疗和管理6.血友病/地中海贫血等血液疾病患者的治疗和管理7.精神疾患患者的治疗和管理8.HBV合并感染患者的治疗和管理合并感染患者的治疗和管理9.HIV合并感染患者的治疗和管理10.急性丙型肝炎患者的治疗的管理推荐意见推荐意见27：合并HBV感染时，针对HCV的治疗与单纯HCV感染治疗的方案相同（B1）。推荐意见推荐意见28：在抗HCV治疗的同时注意监测HBV DNA，若HBV DNA明显活动时可予以核苷类似物抗 HBV治疗。慢性丙型肝炎防治指南2015特殊人群抗病毒治疗1.儿童的治疗和管理2.肾损害患者的治疗和管理3.肝移植患者的治疗和管理4.肝硬化患者的治疗和管理5.吸毒患者的治疗和管理6.血友病/地中海贫血等血液疾病患者的治疗和管理7.精神疾患患者的治疗和管理8.HBV合并感染患者的治疗和管理9.HIV合并感染患者的治疗和管理合并感染患者的治疗和管理10.急性丙型肝炎患者的治疗的管理推荐意见推荐意见29：合并HIV感染时，针对HCV的治疗与单纯HCV感染的治疗相同（B1）。推荐意见推荐意见30：合并HIV感染时，若HIV不活动而HCV活动，针对基因2、3型HCV患者，即使干扰素早期应答不佳仍可考虑PEG-IFN-联合利巴韦林延长疗程治疗（B1）。推荐意见推荐意见31：合并HIV感染时，若HCV基因1型患者可考虑予以Sofosbuvir/Ledipasvir治疗（A1）。推荐意见推荐意见33：HIV合并急性HCV感染时，可考虑给予PEG-IFN-联合利巴韦林治疗，疗程24周（B1）。慢性丙型肝炎防治指南2015OutlineOutline流行病学、预防、自然史及疾病负担更新要点实验室检查、无创诊断及治疗目标更新要点干扰素治疗初治及经治患者直接抗病毒药物治疗初治及经治患者特殊人群抗病毒治疗推荐意见待解决的问题2016 WHO丙肝指南更新待解决的问题1.慢丙肝进展至肝硬化，肝硬化失代偿和HCC过程中具有预警作用的生物学标志物的研究。2.DAA治疗丙型肝炎的新方案的探索，特别是适合全基因型的标准方案的研究3.对DAA与PR治疗策略进行药物经济学评价4.DAA治疗慢性丙型肝炎获得SVR后长期有效性和安全性问题5.DAA治疗丙型肝炎肝硬化及其失代偿患者，获得SVR后改善疾病并发症及预后研究6.DAA治疗对预防肝硬化及其并发症和HCC的长期影响7.DAA的耐药及药物相互作用，特别需要关注DAA与中草药相互作用的问题8.进一步深入研究DAA在特殊人群：妊娠、儿童、合并HIV感染、肾功能障碍及肾衰竭、肝移植等丙型肝炎患者中的有效性和安全性问题9.开展卫生经济学研究、探索降低药物价格、提高治疗可及性的有效途径慢性丙型肝炎防治指南2015OutlineOutline流行病学、预防、自然史及疾病负担更新要点实验室检查、无创诊断及治疗目标更新要点干扰素治疗初治及经治患者直接抗病毒药物治疗初治及经治患者特殊人群抗病毒治疗推荐意见待解决的问题2016 WHO丙肝指南更新 2016 WHO丙肝指南更新 丙型肝炎筛查、关怀和治疗指南2014年首次发布丙肝指南2016年4月13日 更新了丙肝指南指南更新的背景及目的2014年，WHO发布了第一版丙肝指南，当时的指南对慢性丙肝病毒感染者治疗的推荐仍以干扰素为主，而且还推荐了蛋白酶抑制剂博赛普韦和特拉普韦。截至 2015 年 10 月，已获批准用于治疗丙型肝炎的8种独立直接抗病毒药物(DAAs)为 asunaprevir（百时美施贵宝），Daklinza(daclatasvir，百时美施贵宝)，dasabuvir(艾伯维)，ledipasvir(吉利德)，Olysio(simeprevir，杨森)，ombitasvir(艾伯维)，paritaprevir(艾伯维)和 Sovaldi(sofosbuvir，吉利德)。旨在针对使用DAA单药或联合治疗丙型肝炎提供最新的循证学建议，对慢性丙肝病毒感染者的治疗推荐有了较大的改变，强力推荐丙肝病毒感染者使用不良反应少、安全性好、疗程更短、疗效更佳的直接抗病毒药物。治疗方案推荐更新推荐DAA 治疗方案用于治疗丙型肝炎病毒感染患者，而不再推荐聚乙二醇干扰素联合利巴韦林方案。（强烈推荐，中等质量等级）但是，针对HCV基因型3感染伴肝硬化患者和HCV基因型5、6伴或不伴肝硬化患者，仍推荐基于干扰素的方案：sofosbuvir/聚乙二醇干扰素+利巴韦林作为备选方案。不再推荐包含特拉普韦（telaprevir）或博赛普韦（boceprevir）的治疗方案用于治疗慢性丙型肝炎病毒感染患者。（强烈推荐，中等质量等级）无肝硬化患者的首选方案a 针对HCV RNA水平低于6.8log IU/mL、不伴肝硬化的初治慢性病型肝炎感染患者，Ledipasvir/sofosbuvir治疗疗程可能会缩短至8周伴肝硬化患者的首选方案b 采用ledipasvir/sofosbuvir/利巴韦林治疗方案，如果血小板计数小于75 x 103/L，应使用利巴韦林治疗24周无肝硬化患者的备选治疗方案a 推荐意见指出，如果基因型 1a感染患者（有或无肝硬化）的Q80K变异体测试呈阳性，不推荐使用 simeprevir/sofosbuvir 方案b HCV基因型1a感染患者，推荐使用ombitasvir/paritaprevir/ritonavir/dasabuvir和ribavirin治疗，基因型1b患者采用ombitasvir/paritaprevir/ritonavir/dasabuvir治疗伴肝硬化患者的备选治疗方案a 推荐意见指出，如果基因型 1a感染患者（有或无肝硬化）的Q80K变异体测试呈阳性，不推荐使用 simeprevir/sofosbuvir 方案。b HCV基因型1a感染患者，推荐使用ombitasvir/paritaprevir/ritonavir/dasabuvir和ribavirin治疗24周，基因型1b患者采用ombitasvir/paritaprevir/ritonavir/dasabuvir治疗12周。41治疗更新汇总推荐DAA而不是聚乙二醇干扰素联合利巴韦林;仅在基因3型肝硬化患者，或者基因5型或6型感染者，不论有无肝硬化，可以将索非布韦(sofosbuvir)联合聚乙二醇干扰素加利巴韦林作为替代的方案;不再推荐含有波普瑞韦(boceprevir)或特拉匹韦(telaprevir)的治疗方案;将治疗人群分为无肝硬化和有肝硬化，并分别针对有无肝硬化提出首选方案和替代方案;提出应该优先治疗人群，包括死亡危险性高的人群死亡危险性高的人群，如进展性肝纤维化，肝硬化、肝移植后;具有纤维化加快的人群具有纤维化加快的人群，如HIV或HBV共感染、代谢综合征;有肝外表肝外表现的人群现的人群;有精神方面考虑的人群有精神方面考虑的人群(包括担心歧视，担心传染等)。指南还提到，通过治疗可以显著降低病毒传播的人群也是优先治疗人群，如静脉药瘾者、男性之间性行为者、性工作者，计划妊娠女性，医务工作者等。总 结更新七 抗病毒治疗药物推荐更新八 抗病毒治疗的评估与监测更新九 PR经治患者的治疗推荐更新十 直接抗病毒药物更新十一 特殊人群的抗病毒治疗推荐更新十二 待解决问题更新一 丙肝流行病学更新二 对高危人群筛查更新三 丙肝自然史及疾病负担更新四 实验室检查更新五 肝纤维化非侵袭性诊断更新六 治疗目标谢谢谢谢